La mitosis

La mitosis se define como un proceso de divisin celular asociada a la divisin de las clulas
somticas. Las clulas somticas de un organismo eucaritico son todas aquellas que no van a
convertirse en clulas sexuales y por tanto, la mitosis da lugar a dos clulas exactamente iguales.
Fases de la mitosis
Interfase de la mitosis
La interfase es el tiempo que pasa entre dos mitosis o divisin del ncleo celular. Durante esta
fase, sucede la duplicacin del nmero de cromosomas (es decir, del ADN). As, cada hebra de
ADN forma una copia idntica a la inicial. Las hebras de ADN duplicadas se mantienen unidas
por el centrmero. La finalidad de esta duplicacin es entregar a cada clula nueva formada la
misma cantidad de material gentico que posee la clula original. Adems, tambin se duplican
otros orgnulos celulares como, por ejemplo, los centrolos que participan directamente en la
mitosis (foto 1).

Foto 1: Interfase celular antes de la divisin

Terminada la interfase, empieza la divisin celular, as como la conocemos, formada por las cuatro
fases: Profase, Metafase, Anafase, Telofase.
Profase de la mitosis
Durante la profase las hebras de ADN se condensan y van adquiriendo una forma determinada
llamada cromosoma. Desaparecen el involucro nuclear y el nuclolo. Los centrolos se ubican en
puntos opuestos en la clula y comienzan a formar unos finos filamentos que en conjunto se llaman
huso mittico (foto 2).

Foto 2: Profase mittica

Metafase de la mitosis
En la metafase las fibras del huso mittico se unen a cada centrmero de los cromosomas. Estos
se ordenan en el plano ecuatorial de la clula, cada uno unido a su duplicado (foto 3).

Foto 3: metafase mittica

Anafase de la mitosis
En la anafase los pares de cromosomas se separan en los centrmeros y se mueven a lados opuestos
de la clula. El movimiento es el resultado de una combinacin del movimiento del centrmero
a lo largo de los microtbulos del huso y la interaccin fsica de los microtbulos polares (foto 4).

Foto 4: Anafase mittica

Telofase de la mitosis
Finalmente, en la telofase las cromtidas llegan a los polos opuestos de la clula y se forman as
las nuevas membranas alrededor de los ncleos hijos. Los cromosomas se dispersan y ya no son
visibles al microscopio ptico (foto 5).

Foto 5: Telofase mittica

Citocinesis: En esta fase se forman dos
clulas hijas pero con el mismo nmero de
cromosomas de la clula madre.
MEIOSIS

La meiosis es el proceso de divisin celular mediante el cual se obtienen cuatro clulas hijas
con la mitad de cromosomas. La meiosis se produce en dos etapas principales: meiosis I y meiosis
II.
La importancia evolutiva de la meiosis es fundamental ya que mediante este proceso se produce
la recombinacin gentica, responsable de la variabilidad gentica y en ltima instancia, de la
capacidad de evolucionar de las especies.

Primera divisin meitica:

En sntesis, en la primera divisin meitica (meiosis I) se evidencian los cromosomas, cada
uno de ellos formados por dos cromatidas. Estos cromosomas, mitad de ellos de origen materna
y la otra mitad de origen paterno, despus de haber sufrido algunos procesos durante la profase (en
particular el crossing-over o recombinacin del ADN, del cual hablaremos ms delante), se
disponen en zona ecuatorial de la clula.
Aqu no se dividen en las dos cromatidas, pero se unen a las fibras del huso mittico para poder
migrar a los dos polos. En este modo cada pareja de cromosomas homlogos, una se dirige a un
polo mientras la otra pareja al otro. A final de la primera divisin meitica, se han producido dos
clulas y cada una de ellas con la mitad de los cromosomas homlogos, esta es la diferencia
fundamental con la mitosis.

Ahora veremos ms en detalle este proceso de divisin meitica.

Como en la mitosis, tambin la meiosis est formada por 4 fases que veremos a continuacin.

Profase I de la meiosis
La cromatina visible en el ncleo celular se condensa de modo que se forman estructuras con una
forma de bastoncillo, llamados cromosomas. Cada cromosoma aparece en forma de X, ya que est
formado por dos cromatidas hermanas, unidos en un punto llamado centrmero. Las cromatidas
derivan del proceso de duplicacin del ADN, por lo tanto cada uno es idntico genticamente al
otro.
En esta fase, y es el aspecto ms importante de la meiosis, una vez que los cromosomas homlogos
estn unidos entre s, se realizan intercambios cruzados (crossing-over o recombinacin gentica)
vase foto 6. La membrana que rodea el ncleo desaparece y se forman unos microtbulos
proteicos, que se extienden de un polo a otro de la clula. La importancia de la recombinacin
gentica radica en que es el proceso por el cual se aporta variabilidad a la composicin gentica
de las clulas resultantes.
Metafase I de la meiosis
Los cuatro homlogos estn dispuestos simtricamente en una lnea imaginaria, en el
plano ecuatorial, transversal a la zona. De esta manera, cada uno se dirige hacia uno de los dos
polos de la clula.

Anafase I de la meiosis
Las fibras del huso mittico se ponen en contacto con los centrmeros; cada ttrada migra a un
polo de la clula.

Telofase I de la meiosis
En los dos polos de la clula madre se forman dos grupos de cromosomas haploides, donde solo
hay un cromosoma de cada tipo. Los cromosomas se encuentran todava en la fase ttrada. El
citoplasma de las dos clulas se distribuye y se realiza a citocinesis, es decir la divisin celular de
la clula madre en dos clulas hijas separadas. Las fibras del huso mittico se desintegran y los
cromosomas se dispersan.

Segunda divisin meitica

La segunda divisin meitica no incluye replicacin del ADN. Los cromosomas formados por
dos cromatidas, se desplazan a la lnea ecuatorial y se pegan al huso mittico: Las dos cromatidas
de cada uno de los cromosomas se separan y migran a los polos.
De este modo se forman cuatro clulas, cada una de ellas con un conjunto haploide de
cromosomas y sobre todo con una variedad de distintos cromosomas (origen materno y paterno).
Durante esta separacin se verifica una distribucin independiente de los cromosomas maternos y
paternos, as que al final habr una variedad diferente de cromosomas en las cuatro clulas hijas
(foto 7).

Profase II de la meiosis
La cromatina se condensa de nuevo, de modo que se pueden ver los cromosomas, formados por
dos cromtidas unidos por el centrmero. Otra vez se formar el huso mittico de los microtbulos.

Metafase II de la meiosis
Los cromosomas estn dispuestos en una lnea ecuatorial, transversal respecto a las fibras del huso
mittico, de modo que cada cromtidas mire a uno de los polos de la clula. Los centrmeros
pierden contacto con las fibras.
Anafase II de la meiosis
Las cromatidas migran cada uno de ellos a los polos de la clula, movindose a travs del huso
mittico, de esta manera cada cromtida se convierte en un cromosoma.

Telofase II
En los dos polos de la clula, se forman dos grupos de cromosomas, las fibras del huso mittico
se disgregan, los cromosomas empiezan a desaparecer y al final se forma una membrana nuclear.
El citoplasma de la clula se divide en dos, y eso lleva a la formacin de dos clulas hijas haploides.

Regulacin del ciclo celular

Introduccin

En el artculo de puntos de control del ciclo celular, analizamos el porqu de las transiciones del
ciclo celular: los factores que considera una clula cuando decide si avanza o no en el ciclo
celular. Estas incluyen seales externas (como las seales moleculares) e internas (como el dao
del ADN).

Las seales como estas actan al cambiar la actividad de los reguladores centrales del ciclo
celular dentro de la clula. Estos reguladores centrales del ciclo celular pueden causar eventos
clave, tales como la replicacin del ADN o la separacin de los cromosomas. Tambin se
cercioran de que los eventos del ciclo celular ocurran en el orden correcto y que una fase (como
G_1active el inicio de la fase siguiente (como S).

En este artculo, veremos algunos de los ms importantes reguladores del ciclo celular: protenas
llamadas ciclinas, enzimas llamadas Cdks y un complejo enzimtico llamado APC/C.

Ciclinas

Las ciclinas estn entre los reguladores centrales ms importantes del ciclo celular. Las ciclinas
son un grupo de protenas relacionadas, y en seres humanos y la mayora de los dems
eucariontes existen cuatro tipos bsicos: ciclinas de G_1. ciclinas de G_1 /S, ciclinas de S y
ciclinas de M.

Como los nombres sugieren, cada ciclina est asociada a una fase, transicin o grupo de fases
particular en el ciclo celular y ayuda a impulsar los eventos de esa fase o perodo. Por ejemplo, la
ciclina de M promueve los eventos de la fase M, tales como la descomposicin de la envoltura
nuclear y la condensacin de los cromosomas.

Diagrama: el ciclo de expresin de la ciclina. Este es un grfico que muestra cmo las
concentraciones de diferentes ciclinas cambian en una clula a lo largo del ciclo celular.

Ciclina G1: baja en G1, sube lentamente hasta una mxima a la mitad de la fase S, luego cae
lentamente hasta cero al final de la fase M.

Ciclina G1/S: muy baja durante la mayor parte del ciclo celular, con un pico agudo y simtrico en
la transicin G1/S.

Ciclina S: baja al inicio de G1, aumenta lentamente al final de G1 y S, alcanza el mximo al

inicio de G2 y cae bruscamente a cero al inicio de la fase M.

Ciclina M: muy baja en toda G1, se eleva lentamente, alcanza su valor mximo en la transicin
de G2/M y cae drsticamente a cero a la mitad de la fase M.
Imagen modificada de "Control del ciclo celular: Figura 2", de OpenStax College, Biologa (CC BY 3.0).
Modificacin del trabajo original de WikiMaMa.
Los niveles de las diferentes ciclinas varan considerablemente a lo largo del ciclo celular, como
se muestra en el diagrama de la derecha. Una ciclina tpica se presenta en niveles bajos en la
mayor parte del ciclo, pero aumenta intensamente en la fase donde es necesaria. La ciclina M,
por ejemplo, alcanza dramticamente su pico en la transicin de la fase G_2 a la M. Las ciclinas
G_1 son diferentes en que son necesarias durante la mayor parte del ciclo celular.

Cinasas dependientes de ciclinas

Para promover el ciclo celular, una ciclina debe activar o inactivar muchas protenas blanco en el
interior de la clula. Las ciclinas dirigen los acontecimientos del ciclo celular mediante la
asociacin con una familia de enzimas llamadas cinasas dependientes de ciclina (Cdks). Una
Cdk solitaria es inactiva, pero la unin a una ciclina la activa, la vuelve una enzima funcional y
le permite que modifique protenas blanco.

Cmo funciona esto? Las Cdk son cinasas, enzimas que fosforilan (unen a grupos fosfatos)
protenas blanco especficas. La unin del grupo fosfato acta como un interruptor y hace a la
protena ms o menos activa. Cuando una ciclina se une a Cdk, tiene dos efectos importantes:
activa la Cdk como una cinasa, pero tambin dirige a la Cdk a un conjunto especfico de
protenas blanco, las apropiadas para el periodo del ciclo celular controlado por la ciclina. Tal
sera el caso de las ciclinas G_1/S que envan las Cdk a blancos de la fase S (y as estimulan la
replicacin del ADN por ejemplo), mientras que las ciclinas M envan las Cdk a blancos de la
fase M (y provocan que se rompa la membrana nuclear, entre otros).
 Diagrama simplificado que muestra como las ciclinas modifican la actividad de las Cdks.

Panel de la izquierda (sin ciclina): no hay ciclina presente, la Cdk est inactiva y los blancos
especficos para la transicin G1/S no estn fosforilados. No pasa nada y los factores de la fase S
se mantienen "apagados".

Panel derecho (ciclina +G1/S): la ciclina G1/S est presente y se une a la Cdk. La Cdk ahora est
activa y fosforila varios blancos especficos para la transicin G1/S. Los blancos fosforilados
causan la activacin de las enzimas de replicacin del ADN y comienza la fase S.

En general, los niveles de Cdk se mantienen relativamente constantes a lo largo del ciclo celular,
pero la actividad de Cdk y las protenas blanco cambian a medida que los niveles de las diversas
ciclinas suben y bajan. Adems de necesitar una compaera ciclina, las Cdk tambin deben
fosforilarse en un sitio en particular para estar activas (no se muestra en los diagramas de este
artculo) y tambin pueden regularse negativamente mediante la fosforilacin de otros sitios

Las ciclinas y las Cdk estn muy conservadas evolutivamente, lo que significa que se encuentran
en muchos tipos diferentes de especies, desde las levaduras hasta las ranas y los humanos. Los
detalles del sistema varan un poco: por ejemplo, las levaduras tienen solo una Cdk, mientras que
los humanos y otros mamferos tienen varias Cdks que se utilizan en diferentes fases del ciclo
celular. (S, esta es una pequea excepcin a la regla "los niveles de las Cdks no cambian"). Pero
los principios bsicos son muy similares, as que las Cdks y los diferentes tipos de ciclinas
pueden encontrarse en cada especie

Factor promotor de la maduracin (MPF)

Un ejemplo famoso de cmo las ciclinas y las Cdks trabajan juntas para controlar la transicin
del ciclo celular es el del factor promotor de la maduracin (MPF). El nombre se remonta a la
dcada de 1970, cuando los investigadores encontraron que las clulas en la fase M contenan un
factor desconocido que podra forzar a los vulos de la rana (atoradas en la fase G_2 a entrar a la
fase M. En la dcada de los 80 se descubri que esta misteriosa molcula, llamada MPF, era una
Cdk unida a su pareja ciclina M

MPF es un buen ejemplo de cmo las ciclinas y Cdks pueden trabajar juntas para promover una
transicin del ciclo celular. Igual que una ciclina tpica, la ciclina M se mantiene en niveles bajos
durante la mayora del ciclo celular, pero se acumula a medida que la clula se aproxima a la
transicin G_2/m Conforme la ciclina de M se acumula, se fija a las Cdks ya presentes en la
clula, y forma los complejos que se preparan para activar la fase M. Una vez que estos
complejos reciben una seal adicional (fundamentalmente, una confirmacin de que el ADN de
la clula est intacto), se activan y ponen en accin los eventos de la fase M

Los complejos de MPF agregan etiquetas de fosfato a varias protenas diferentes en la envoltura
nuclear, lo que resulta en su descomposicin (un evento clave de la fase M temprana); tambin
activan blancos que promueven la condensacin de los cromosomas y otros eventos de la fase M.
El papel de MPF en la descomposicin de la envoltura nuclear se muestra en forma simplificada
en el diagrama siguiente.

El diagrama simplificado muestra cmo la Cdk y la ciclina M se combinan para formar MPF.
Panel izquierdo: el complejo MPF fosforila varios blancos especficos de la fase M y los blancos
fosforilados causan la formacin del huso, la condensacin de los cromosomas, la ruptura de la
membrana nuclear y otros eventos de la fase M temprana.

Panel derecho: ejemplo especfico de MPF que desencadena la ruptura de la envoltura nuclear. El
complejo MPF fosforila las protenas en la envoltura nuclear, lo que resulta en la fragmentacin
de la membrana nuclear en vesculas (y la liberacin de algunas protenas de la membrana).

El complejo promotor de la anafase/ciclosoma (APC/C)

Adems de inducir los eventos de la fase M, el MPF tambin provoca su propia destruccin
mediante la activacin del complejo promotor de la anafase/ciclosoma (APC/C), un complejo
proteico que causa que las ciclinas M se destruyan a partir de la anafase. La descomposicin de
las ciclinas M expulsa a la clula de la mitosis y permite que las nuevas clulas hijas entren a
G_1 subscript. El APC/C tambin causa la destruccin de las protenas que mantienen las
cromtidas hermanas juntas y permite que se separen en la anafase y se muevan hacia polos
opuestos de la clula.

Cmo hace su trabajo el APC/C? Como una Cdk, el APC/C es una enzima, pero tiene un tipo de
funcin diferente al de una Cdk. En lugar de unir un grupo fosfato a su objetivo, se aade un
pequea etiqueta proteica llamada ubiquitina (Ub). Cuando un blanco es marcado con
ubiquitina, se enva al proteasoma, que puede considerarse como la papelera de reciclaje de la
clula, y se destruye. Por ejemplo, el APC/C adhiere una etiqueta de ubiquitina a las ciclinas M,
lo que causa que estas sean degradadas por el proteasoma y permite que las clulas hijas recin
formadas entren en la fase G_1

El APC/C tambin utiliza etiquetas de ubiquitina para provocar la separacin de las cromtidas
hermanas durante la mitosis. Si el APC/C recibe las seales adecuadas en la metafase, pone en
marcha una cadena de eventos que destruye la cohesina, el adhesivo proteico que mantiene
juntas a las cromtidas hermanas.
 El APC/C primero adiciona una etiqueta de ubiquitina a una protena llamada segurina, que la
enva a reciclaje. La segurina normalmente se une e inactiva una protena llamada separasa.

Cuando la segurina es enviada a reciclaje, la separasa se activa y puede hacer su trabajo.

La separasa disgrega la cohesina que mantiene unidas a las cromtidas hermanas y les permite
separarse.

Puntos de control y reguladores

Las Cdk, ciclinas y APC/C son reguladores directos de las transiciones del ciclo celular, pero no
siempre estn al mando. Por el contrario, responden a las seales que provienen de dentro y fuera
de la clula. Estas seales influyen sobre la actividad de los reguladores centrales para
determinar si la clula avanza en el ciclo celular. Las seales positivas, como los factores de
crecimiento, tpicamente aumentan la actividad de las Cdk y ciclinas, mientras que las negativas,
como el dao al ADN, generalmente disminuyen o bloquean la actividad.

A modo de ejemplo, veamos cmo el dao del ADN detiene el ciclo celular en G_1. El dao del
ADN puede suceder, y suceder, en muchas clulas del cuerpo humano durante la vida de una
persona (por ejemplo, debido a los rayos UV del sol). Las clulas deben ser capaces de hacer
frente a este dao, reparndolo si es posible y previniendo la divisin celular si no es posible.
Una protena llamada p53 es clave en la respuesta al dao del ADN, es un famoso supresor
tumoral a menudo descrito como "el guardin del genoma".

El p53 trabaja en mltiples niveles para asegurar que las clulas no transmitan su ADN daado a
travs de la divisin celular. Primero, detiene el ciclo celular en el punto de control G_1 al
activar la produccin de las protenas inhibidoras de Cdk (CKI). Las protenas CKI se fijan a
los complejos Cdk-ciclina y bloquean su actividad (ve el diagrama siguiente), ganando tiempo
para la reparacin del ADN. El segundo trabajo de p53 es activar las enzimas de reparacin del
ADN. Si el dao al ADN no es reparable, p53 desempear su tercer y ltimo papel: activar la
muerte celular programada para que el ADN daado no sea transmitido.

Diagrama simplificado de cmo p53 detiene el ciclo celular en el punto de control G1/S. p53 se
activa mediante el dao del ADN y causa la produccin de un inhibidor de Cdk, que se une al
complejo de ciclina Cdk-G1/S y lo inactiva. Esto detiene la clula en G1 y evita que entre a la
fase S, dando tiempo para que el dao en el ADN se repare.

Al asegurar que las clulas no se dividen cuando su ADN est daado, p53 previene que las
mutaciones (cambios en el ADN) se transmitan a las clulas hijas. Cuando p53 est defectuoso o
ausente, las mutaciones se acumulan rpidamente, lo que puede conducir al cncer. De hecho, de
todo el genoma humano completo, p53 es el gen que est mutado con mayor frecuencia en los
cnceres. p53 y la regulacin del ciclo celular son los temas principales de estudio de los
investigadores que trabajan en nuevos tratamientos contra el cncer.