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ARTIGO DE ATUALIZAO

Atuao dos esterides anabolizantes na regenerao msculo-


esqueltica
Performance of the anabolic steroids in the skeletal muscle regeneration
Fernando A.G. Tavares1; Thiago S. Suffredini1; Carla C.E.S. Oliveira2; ngelo P. Biagini3; Nuno M.L. de Oliveira3
1
Discentes do Curso de Especializao em Fisioterapia Msculo-Esqueltica pela Faculdade de Medicina de So Jos do Rio Preto FAMERP/SP.
2
Docente do Curso de Fisioterapia e Educao Fsica do Centro Universitrio de Votuporanga UNIFEV/SP. 3Docentes do Curso de Ps-Graduao
em Fisioterapia do Centro Universitrio do Tringulo UNITRI/MG.

Resumo A capacidade regenerativa das fibras musculares depende da presena de clulas satlites, ocorrendo por
mecanismos fisiolgicos que compem sua cito-arquitetura. Os esterides anabolizantes apresentam efeitos
de manuteno protica, anticatabolismo e modulao do clcio, e associados regenerao muscular,
proporcionam um auxlio na velocidade de recuperao de fibras lesadas, alm do aumento do dimetro da
fibra. Assim sendo, o presente trabalho tem por objetivo atualizar informaes e reunir descobertas sobre
regenerao msculo-esqueltica associada aos esterides anabolizantes por levantamento bibliogrfico em
banco de dados Medline, Lilacs e Scielo, bem como a utilizao de livros, monografias e dissertaes da rea.
Para busca deste material foram utilizados os seguintes descritores: msculo esqueltico, clulas satlite,
regenerao muscular, esterides anabolizantes, consultados em 2006. Analisando as informaes obtidas,
sugere-se que os esterides anabolizantes atuam na preservao da integridade da fibra muscular diante do
processo regenerativo, sendo necessrios fundamentos mais precisos em modelos experimentais humanos.

Palavras-chave Esterides; Anabolizantes; Sistema Musculosqueltico; Regenerao; Clulas Satlites de Msculo-


Esqueltico.
Abstract The regeneration capacity of skeletal muscle fibers is largely mediated by satellite cells and occurs by means
of physiological mechanisms involving their cytoarchitecture. The anabolic steroids are effective in increasing
protein synthesis and promoting anti-catabolism and calcium modeling in skeletal muscles. As a result, the
use of these drugs led to an increased fiber diameter as well as to an enhanced rate of regeneration of injured
muscle fibers. The current study aimed to update information and collect findings about musculoskeletal
regeneration associated with the use of anabolic steroids. To do so, a bibliographic survey was carried out
in the database of Medline, Lilacs and Scielo, as well as in scientific books, monographs, dissertations and
theses. The descriptors used in the survey were: musculoskeletal, satellite cells, muscle regeneration and
anabolic steroids. The analysis of the collected information suggests that the anabolic steroids play a role
in the maintenance of the integrity of muscle fibers during the regenerative process. However, further
foundations should be built for human experimental models.

Keywords Steroids; Anabolic Agents; Musculoskeletal System; Regeneration; Skeletal Muscle Satellite Cells.

Introduo XVIII. Eram aplicados estmulos qumicos e fsicos nas fibras e


A partir da dcada de 50 foram evidenciados os filamentos finos observadas as modificaes. No sculo XX foi definida a
e grossos e suas respectivas distribuies em bandas I existncia das clulas satlites como populaes de clulas
(isotrpicas) e bandas A (anisotrpicas). Posteriormente essas miognicas encontradas entre a lmina basal e a membrana
informaes se confirmaram, fundamentando novas pesquisas plasmtica da clula muscular. Na recuperao da leso, essas
sobre o mecanismo de contrao muscular.1, 2 Considerando a clulas so recrutadas na recomposio da cito-arquitetura
fisiologia da contrao, a morfologia do tecido e suas muscular e potencializadas na presena de complexos
capacidades contrteis e metablicas, os msculos apresentam anablicos.4
caractersticas plsticas que se adaptam aos estmulos, sendo a Desde a antiguidade, secrees provenientes dos rgos
regenerao uma dessas formas.3 sexuais eram utilizadas como estimulantes para o
Sobre a capacidade de reparo do msculo adulto, existem desenvolvimento muscular, aumento da fora fsica e intelectual.
informaes documentadas desde a segunda metade do sculo A finalidade atltica dos agentes anablicos foi difundida pela

Recebido em 05.12.2007
Aceito em 30.06.2008 No h conflito de interesse

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comercializao dos preparados de testosterona e o uso durante s caractersticas estruturais da fibra muscular e, principalmente,
competies olmpicas.5 Quando utilizados com essa finalidade, pela presena das clulas satlites que esto diretamente
os derivados da testosterona podem gerar efeitos benficos no envolvidas no processo de regenerao muscular.11
desempenho atltico.6 Durante o mecanismo lesivo, o msculo esqueltico apresenta
Assim sendo, o presente trabalho tem por objetivo reunir notvel habilidade na ativao de vrias respostas celulares,
informaes recentes sobre os aspectos morfolgicos da impedindo a conseqente perda de massa muscular. O estmulo
regenerao msculo-esqueltica associada ao uso dos para o incio do processo regenerativo a necrose do tecido
esterides anabolizantes. Para essa atualizao foram lesado e a ativao da resposta inflamatria. Ento, protenas
pesquisadas as bases eletrnicas de dados Medline, Lilacs e existentes na lmina basal sinalizam para que clulas satlites
Scielo, bem como a utilizao de livros, monografias e migrem at o local de leso e se diferenciem em mioblastos. As
dissertaes da rea. Para busca deste material foram utilizados clulas miognicas proliferam-se e se diferenciam para formao
os seguintes descritores: msculo esqueltico, clulas satlite, de uma nova miofibrila, reconstituindo o mecanismo de
regenerao muscular, esterides anabolizantes, consultados contrao.12, 13
em 2006. Alm das clulas satlites, o tecido muscular possui outra
populao de clulas-tronco denominadas clulas perifricas.
Msculo estriado esqueltico Essas clulas so capazes de gerar fibras musculares e, dessa
Fibras musculares esquelticas so formadas pela fuso de forma, participar da regenerao msculo esqueltica.9,14
clulas precursoras chamadas de mioblastos. So alongadas e Alguns autores afirmam que depois de regenerado, o msculo
apresentam aspecto fusiforme, com ncleos perifricos e esqueltico apresenta populaes de fibras centronucleadas e
numerosos. Aproximadamente 80% do volume citoplasmtico discreto infiltrado inflamatrio no espao intersticial, alm de
das fibras musculares estriadas esquelticas so constitudos sensvel aumento no dimetro das fibras tratadas com
de miofibrilas, localizadas paralelamente ao eixo longitudinal da esterides.15
fibra conferindo-lhe aspecto estriado. Possuem disposio em A extenso e o sucesso da regenerao variam com a natureza
sarcmeros, sendo a miosina o componente principal do da leso, em todas as situaes o processo envolve
miofilamento grosso e a actina o principal constituinte do revascularizao, reinervao, infiltrao celular, proliferao e
miofilamento fino.7 fuso das clulas.16
Cada fibra envolvida por uma fina camada de tecido conjuntivo,
denominada endomsio. Outra camada de tecido conjuntivo, o Epidemiologia do Consumo dos Esterides Anabolizantes
perimsio, circunda feixes de fibras musculares e por fim, Diferentes pases apontam o aumento do consumo dos
circundando todo o msculo, h uma camada de tecido anabolizantes entre jovens fisiculturistas e atletas. Nos Estados
conjuntivo fibroso, conhecida como epimsio.8 Unidos, um estudo populacional estimou em mais de um milho
O msculo esqueltico um sistema motor altamente organizado o numero de usurios de anabolizantes.17 Em relatrio recente,
e regulado. A chegada do impulso nervoso ao sarcolema da o National Institute on Drug Abuse (NIDA) informou que a
clula muscular e a conseqente despolarizao de membrana porcentagem de estudantes do curso secundrio (high school)
inicia o processo de contrao. Em seguida, ocorre a liberao que utilizou essas substncias cresceu 50% nos ltimos quatro
do clcio do retculo sarcoplasmtico para o sarcoplasma, anos, passando de 1,8% para 2,8%.18
gerando uma interao cclica entre a miosina e a actina. No Brasil, estudos que abordam o uso de anabolizantes so
Independente do tipo de fibra, a interao das protenas que escassos, no existindo dados epidemiolgicos que indiquem
formam o msculo esqueltico com diferentes ons bem como a extenso do consumo dessas substncias. Alguns indcios,
com a molcula de ATP e seus produtos de hidrlise, promovem no entanto, indicam que o uso de anabolizantes est crescendo
mudanas estruturais que vo levar contrao da musculatura entre os jovens pertencentes a diferentes classes sociais,
esqueltica.9 podendo representar, em breve, um importante problema de
sade pblica. Sabe-se ainda, segundo estimativa do CEBRID
Leso e regenerao muscular (Centro Brasileiro de Informaes sobre Drogas Psicotrpicas),
A leso caracterizada por rompimento dos miofilamentos, que o consumidor preferencial no Brasil est entre os 18 a 34
anormalidades mitocondriais, descontinuidade sarcolemal e um anos de idade e, em geral, do sexo masculino.17
desequilbrio hidroeletroltico dos constituintes celulares que Indivduos jovens do sexo masculino so os principais usurios
ativam enzimas intracelulares e outras protenas, como fatores de esterides em academias de So Paulo. A administrao das
do complemento que desencadeia o mecanismo de lise celular drogas ocorre em quantidades maiores que as teraputicas e
apresentando tambm propriedades quimiotticas, com associao de diferentes tipos.19
principalmente para macrfagos no stio da leso. Msculos
esquelticos de mamferos apresentam habilidade de Esterides anabolizantes
regenerao aps vrios tipos de leso.10 Os hormnios esterides anablicos andrognicos (EAA) so
A capacidade de adaptao msculo-esqueltica diferentes derivados sintticos da testosterona6 que produzida nos
estmulos, denomina-se plasticidade das fibras musculares. A testculos e no crtex-adrenal, promovendo as caractersticas
capacidade plstica de regenerao muscular possvel devido sexuais secundrias associadas masculinidade. Os EAA so

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administrados geralmente no tratamento de sarcopenias, do essas substncias regulam no organismo. Esterides
hipogonadismo, do cncer de mama e da osteoporose. Nos anabolizantes auxiliam na recuperao das clulas musculares
esportes, so utilizados para o aumento da fora fsica e massa lesadas restabelecendo a fisiologia normal da fibra afetada.15 O
muscular.5 efeito dos anabolizantes em tecidos antagnico ao
Os efeitos dos compostos de testosterona no sistema msculo catablica dos glicocorticides atravs da inibio de receptores
esqueltico potencializam o aumento do volume e do nmero citoplasmticos na fibra muscular. Dessa forma, os nveis normais
de fibras musculares e peso corporal com conseqente aumento de sntese de protenas so mantidos pelo aumento da
na gerao de fora muscular.20 Os ganhos de fora so de transcrio do DNA para as protenas das miofibrilas, assim
aproximadamente 5-20% e os incrementos iniciais de peso como ampliao da ativao das clulas satlites, impulsionando
corporal so de 2-5 quilogramas, que podem ser atribudos ao a hipertrofia muscular.22 aventado na literatura que os
aumento da massa magra.6 Os valores das mudanas induzidas andrognios podem aumentar a sntese protica atravs da
na massa gorda e na massa magra esto correlacionados com a estimulao intramuscular da expresso do gene para IGF-I
dosagem e concentrao de testosterona, modulando os (insulin-like growth factor I), podendo tambm reduzir a atrofia
receptores de andrognios e inibindo a formao de clulas muscular em modelos experimentais.27
adiposas.21 A testosterona induz a hipertrofia do msculo esqueltico pela
Os efeitos colaterais relacionados ao uso contnuo de esterides modulao da diferenciao das clulas mesenquimais,
anablicos so bastante numerosos e de graves conseqncias, conduzindo a melhora da fora muscular.21 Supem-se ainda,
tais como: cncer de fgado, hipertrofia cardaca, hipertenso que as clulas satlites tambm participem do processo de
arterial, dores sseas, hipertrofia da prstata, cefalia grave, hipertrofia muscular.28 Segundo alguns autores, a ativao das
reduo grave dos nveis de colesterol HDL, aumento do clulas satlites a chave desse processo e acentuada pelo
colesterol LDL, morte. Em homens, o uso de esterides uso do esteride.29 A incorporao das clulas satlites em fibras
anablicos pode causar a diminuio do tamanho dos testculos, musculares pr-existentes mantm uma razo citoplasma/ncleo
a contagem de espermatozides reduzida, impotncia, constante e parece ser o mecanismo fundamental para o
infertilidade, calvcie, desenvolvimento de mamas, dificuldade crescimento das fibras musculares.
ou dor para urinar e aumento da prstata. Em mulheres, comum Destaca-se ainda que, os efeitos anablicos geram reteno de
que ocorra crescimento de plos faciais, alteraes ou ausncia nitrognio, um componente bsico da protena, promovendo o
de ciclo menstrual, aumento do clitris, voz grossa e diminuio crescimento e o desenvolvimento da massa muscular atravs
de seios. J em adolescentes, a maturao esqueltica prematura de uma melhor utilizao da protena ingerida.30
e a puberdade acelerada levando a um crescimento raqutico, Estudo em Distrofia Muscular de Duchene, mostra que o uso
so os efeitos mais comuns.22 de anabolizantes aumenta a taxa de sntese e concentrao de
albumina e que esta essencial na regulao do metabolismo
Esterides anabolizantes e regenerao muscular da protena muscular e os efeitos anablicos dos anabolizantes
Quando utilizados em tempo adequado, ou seja, sinalizam para uma diminuio da degenerao muscular,
concomitantemente regenerao muscular, os esterides necessitando de futuras pesquisas para maiores
anablicos, auxiliam na velocidade de recuperao do trauma, e esclarecimentos.31
os componentes morfolgicos deste processo so amplamente Estudo sobre o efeito dos esterides anabolizantes na
investigados.23 regenerao do msculo lesado por toxina de cobra em ratos
O tratamento prvio com derivados da testosterona pode alterar mostra que os esterides (Nandrolona) tm um papel na sntese
a expresso morfolgica do ciclo celular regulador relacionado de protenas contrteis nos msculos e que o grupo esteride
ao crescimento do msculo no incio de uma sobrecarga combinado com exerccio no benfico para a regenerao.32
funcional.24 Em outro estudo, avaliando as propriedades contrteis dos
Durante o processo regenerativo do msculo esqueltico, msculos lentos e rpidos regenerados, nas mesmas condies
compostos qumicos que possuem mecanismo de ao experimentais citadas acima, e tratados com o uso de esterides
semelhante testosterona visam o aumento da massa muscular, (Nortestosterona, intramuscular, 2mg X kg X Semana) ou
com conseqente incremento da sntese protica e balano exerccio fsico (endurance na esteira, 60 minutos por dia),
nitrogenado positivo, alm da modulao do metabolismo do mostram nenhuma melhora nas propriedades contrteis
clcio.15 Assim, argumentos que tentam explicar as aes dos isomtricas desses msculos.33
esterides anablicos andrognicos referentes a fora e massa Um caso clnico mostrou em um atleta que, por mais de 10 anos,
muscular sinalizam para o aumento da sntese de protenas, administrou drogas entre elas, esterides anabolizantes para
para a diminuio da degradao de protenas, para a inibio aumentar sueu desempenho, desencadeou uma ruptura do
dos efeitos catablicos dos glicocorticides, para o aumento quadrceps femural.34 Efeitos atribudos ao uso dos esterides
da taxa de transcrio gnica, para o efeito sobre a parte central anabolizantes no tecido conjuntivo so incertos, mas estudos
do sistema nervoso, bem como para a juno neuromuscular, animais mostram mudanas no colgeno com displasia fibrilar
melhorando deste modo a capacidade de recuperao.25,26 que levam reduo na fora tensil. A cicatrizao tambm
A utilizao de agentes anablicos na teraputica de algumas adversamente afetada e as mudanas so mais bvias quando
leses musculares fundamenta-se na atividade catablica que esterides anabolizantes so combinados ao exerccio.35

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Pesquisadores verificaram o efeito dos esterides anabolizantes 3. Meter JB, Barnard RJ, Edgerton VR, Gillespie CA, Stempel
(decanoato nandralona 20 mg-kg e do corticoesteride (acetato KE. Metabolic profiles of three fiber types of skeletal muscle in
metilprednisolona, 25 mg-kg) na regenerao de msculo lesado guinea pigs and rabbits. Biochemistry 1972;11(14):2627-33.
de ratos aps contuso muscular grave. A regenerao foi 4. Shefer G, Yablonka-Reuveni Z. Isolation and culture of skeletal
determinada pela tenso contrtil ativa e anlise histolgica. muscle myofibers as a means to analyze satellite cells. Methods
Esse estudo mostra que, corticoesteride benfico em curto Mol Biol 2005;290:281-304.
tempo (2 dias ps-leso), mas causa alteraes irreversveis na 5. Silva PRP, Danielski R, Czepielewski MA. Esterides
regenerao muscular a longo tempo (7 e 14 dias ps-leso), anabolizantes no esporte. Rev Bras Med Esporte 2002;8(6):235-
incluindo desordem na estruturao das fibras musculares e 43.
uma marcada diminuio na capacidade de gerao de forca. 6. Hartgens F, Kuipers H. Effects of androgenic-anabolic
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muscular e aumentam a recuperao na capacidade de gerao 7. Kalhovde JM, Jerkovic R, Sefland I, Cordonnier C, Calabria E,
de forca (2, 7 e 14 dias ps-leso). 36 Schiaffino S et al. Fast and slow muscle fibrers in hindlimb
Apesar desses resultados, os esterides anabolizantes so muscles of adult rats regenerate from intrinsically different
considerados drogas renegadas, elas podem ter uma aplicao sattelite cells. J Physiol 2005;562(Pt 3):847-57.
clnica tica para melhorar a regenerao em leses por 8. Okita M, Yoshimura T, Nakano J, Motomura M, Eguchi K.
contuses musculares graves, mas seu uso no tratamento de Effects of reduced joint mobility on sarcomere length, collagen
leses musculares necessitam de investigaes futuras, que se fibril arrangement in the endomysium, and hyaluronan in rat
preocupem em permitir a comparao de resultados, por meio soleus muscle. J Muscle Res Cell Motil 2004;25(2):159-66.
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mecanismo regenerativo pelos esterides, conclui-se que ainda 17. Iriart JAB, Andrade TM. Musculao, uso de esterides
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