Bases de la

Comunicacin Neuronal 10
La informacin procedente del medio ambiente, las rdenes motoras y otros tipos de informaciones
ms complejas son traducidas a un cdigo o lenguaje nico que es utilizado por las clulas del SN
para comunicarse entre s y con otras clulas del organismo y poder transmitir informacin. El SN
utiliza este cdigo para representar informaciones tan diversas como un sonido, un olor, un color o
la presin sobre la piel. Para enviar rdenes a los msculos o para representar un pensamiento o una

s
emocin. Este cdigo nervioso est basado en dos tipos de seales:

e
Seales elctricas estas se deben a las propiedades elctricas que presentan sus membranas

.
celulares. Algunas de estas seales se originan en las dentritas y soma y otras se producen en el

o
axn. La seal elctrica originada en el axn es conducida a lo largo del mismo como si ste fuera
un cable elctrico, hasta alcanzar los terminales presinpticos o botones terminales, donde

d
desencadena la liberacin de sustancias qumicas al espacio extracelular.

r a
Seales qumicas actan como mediadoras en la transmisin de informacin a otras neuronas. Es
muy habitual en el SN que cada neurona reciba informaciones muy diversas procedentes de

g
multitud de neuronas. Si la respuesta es emitida adoptar la forma de seal elctrica que tendr

o
como consecuencia la liberacin de una sustancia qumica que, a su vez, producir nuevamente
seales elctricas en otra neurona. Si alguna de las seales falla, la comunicacin nerviosa puede

i c
alterarse o interrumpirse, distorsionando el funcionamiento del SN y pudiendo, por tanto, afectar a
la conducta. La alteracin de algunas de estas seales elctricas y qumicas ha sido relacionado con

s
diversos trastornos como la esclerosis mltiple, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de

p
Alzheimer.

.
Los principios que rigen la generacin de las seales elctricas y qumicas en el SN son muy

w
similares en todos los organismos. Este captulo se centrar en los mecanismos que originan las
seales elctricas, mientras que en el siguiente captulo se abordar el estudio de los mecanismos

w
que desencadenan las seales qumicas.

w
EL POTENCIAL ELCTRICO DE LAS MEMBRANAS

La capacidad para originar seales elctricas se debe a las particulares propiedades que presentan
las membranas de celulares. Aunque muchas clulas del organismo son capaces de generar seales
elctricas (ej musculares y cardiacas), nicamente las neuronas son capaces de utilizarlas para
comunicarse entre s. Debido a las propiedades que presentan las membranas celulares, todas las
clulas (incluidas las neuronas) mantienen a travs de sus membranas una diferencia de potencial
elctrico entre el interior y el exterior celular, que en caso de las neuronas es fundamental para que
la info tenga lugar. Cada una de las molculas existentes a ambos lados de la membrana presenta
una carga elctrica (ion), que puede ser positiva (catin) o negativa (anin), la distribucin de estas
molculas determinar la carga elctrica neta tanto del interior como del exterior celular. Este
diferencial de potencial no se producira si a cada lado de la membrana hubiese igual cantidad de
cargas positivas y negativas. Como esta compensacin no existe, se establece una diferencia de
potencial que recibe el nombre de potencial de membrana y se expresa en milivoltios. El potencial
de membrana y los cambios que ste experimenta pueden ser registrados mediante un dispositivo
especial que recibe el nombre de microelectrodo y que puede ser conectado a un osciloscopio
(instrumento que permite conocer las variaciones de este potencial de membrana en funcin del
tiempo).
As el movimiento de iones se ve afectado por dos fuerzas:

El gradiente electroqumico. Cuando el movimiento de una partcula a travs de la membrana se

ve afectado tanto por la fuerza elctrica como por la qumica, como es habitual, se dice que depende
del gradiente electroqumico:
La fuerza de difusin (fuerza de carcter qumico); determina el movimiento de partculas desde
las regiones de mayor concentracin hacia las regiones de menor concentracin, lo que se denomina
movimiento a favor de gradiente.
La fuerza elctrica o presin electrosttica; esta acta en funcin de la carga elctrica del ion y
ejerce una fuerza de repulsin entre partculas con la misma carga elctrica y una fuerza de
atraccin entre cargas elctricas de distinto signo.

es
Permeabilidad de la membrana; Si la membrana no fuera permeable a los iones, stos no podran

.
atravesarla a pesar de que el gradiente electroqumico les impulsara hacia el interior o hacia el

o
exterior celular. La bicapa lipdica que constituye la mayor parte de la membrana celular es
hidrofbica, es decir, evita el agua, por lo que no permite el paso de iones y otras pequeas

d
molculas hidrosolubles. As el movimiento de iones a travs de la membrana celular est
regulado por protenas especializadas:

a
Canales inicos; que forman poros acuosos o canales en la membrana que permiten el paso de

r
iones a travs de ella. La permeabilidad de la membrana a un determinado ion depende del nmero

g
de canales inicos abiertos que permiten el paso de ese ion a travs de ella.
Bombas inicas; son protenas transportadoras que transportan estas molculas entre ambos lados

o
de la membrana contra el gradiente de concentracin.

i c
As los diferentes valores que adopta el potencial de membrana dependen de los movimientos

s
inicos que se produzcan a travs de los canales inicos, como resultado de los cambios en la
permeabilidad de la membrana, y de la actividad de las bombas inicas. La direccin de estas

. p
corrientes elctricas hacia el interior o hacia el exterior celular depender de la forma en que el
movimiento de cada ion se vea afectado por el gradiente electroqumico.

w
Uno de los diferentes valores que adopta el potencial de membrana es el de potencial de reposo, que
es el potencial de una neurona cuando sta se encuentra inactiva. Cuando la neurona es activada el

w
potencial de membrana adopta un valor diferente y recibe el nombre de potencial de accin o
impulso nervioso que es la seal elctrica bsica que representa la transmisin de informacin en el
SN. La capacidad de las clulas para responder mediante este tipo de seales elctricas se llama

w
excitabilidad que es una propiedad comn a las neuronas y a otras clulas del organismo, como las
clulas cardiacas o las musculares.

POTENCIAL DE REPOSO

Las neuronas presentan en estado de reposo una diferencia de potencial a travs de sus membranas
de aproximadamente 60-70mV, concentrndose un exceso de cargas negativas en el interior celular
y un exceso de cargas positivas en el exterior, por lo que convencionalmente se dice que el potencial
de reposo es negativo y se sita entre -60 y -70mV. Es importante sealar que el potencial de
membrana es un valor relativo. Esta desigual distribucin de las cargas elctricas cuando la
membrana se encuentra en estado de reposo se debe a las diferentes concentraciones de iones
presentes a ambos lados de la membrana y a la diferente permeabilidad que sta presenta a cada uno
de ellos.

Las diferencias en las concentraciones de iones entre el interior y el exterior celular son:
 El catin;
K+ mayor concentracin en el interior celular.
Na +el in positivo en mayor concentracin en el exterior.
Los aniones;
A-ms abundantes en el interior celular y son molculas proteicas orgnicas (como el aspartato,
el acetato y el piruvato).
CI-ms abundante en el exterior celular.

Al existir diferentes concentraciones de iones, y por tanto, de cargas elctricas, dentro y fuera de la
clula, stos tienden a moverse a favor del gradiente electroqumico:

La fuerza elctrica o presin electrosttica; atrae a los cationes hacia el interior y repele a los
aniones hacia el exterior, debido a que el interior celular presenta en estado de reposo un exceso de

s
cargas negativas.

e
La fuerza de difusin; origina el movimiento de los iones desde la zona de alta concentracin a la

.
zona de baja concentracin.

o
De esta forma, el gradiente electroqumico producira el movimiento de todos los iones a travs de
la membrana, si sta fuera permeable por igual a todos ellos. Por ello, en estado de reposo los iones;

d
K+ y CI- pueden atravesar la membrana porque sta es permeable a ellos, sobre todo al K+
Solo algunos iones Na+ atraviesan la membrana en reposo, mientras que los aniones orgnicos

a
intracelulares (A-) no pueden atravesarla, permaneciendo en el interior celular.

r
As, debido a que en estado de reposo la membrana es ms permeable al K+ que a otros iones, la

g
ppal corriente inica que se produce en estado de reposo se debe al movimiento de los iones K+. No
obstante, la tendencia a salir del K+ por difusin (este catin es empujado hacia el exterior a favor

o
del gradiente de concentracin, pues se encuentra ms concentrado en el interior celular que en el

c
exterior) es contrarrestada por su tendencia a entrar empujado por la fuerza electrosttica (ya que

i
cada vez que un ion K+ abandona la clula deja en el interior una carga negativa de ms y aade

s
una carga positiva fuera de la neurona), alcanzndose una situacin de equilibrio en la que a un
determinado valor del potencial de membrana no existe un flujo neto de corriente de K+.

. p
El resultado final es la existencia de un desequilibrio en la distribucin de las cargas elctricas entre
ambos lados de la membrana.

w
BOMBAS INICAS PARA EL MANTENIMIENTO DE LAS DIFERENCIAS EN LAS

w
CONCENTRACIONES DE IONES ENTRE AMBOS LADOS DE LA MEMBRANA

La membrana en estado de reposo es prcticamente impermeable al Na+. Sin embargo, algunos

w
iones Na+ cruzan la membrana acumulndose progresivamente dentro de la clula. La entrada de
estas cargas positivas puede ser equilibrada mediante la salida de otras cargas positivas, como las
que presentan los iones K+ a los que la membrana es permeable. Durante los potenciales de accin
se produce una mayor entrada de iones Na+ y una mayor salida de iones K+ que las que se
producen en estado de reposo. En teora, las diferencias en las concentraciones de ambos iones entre
el interior y el exterior celular desapareceran con el tiempo. As la eliminacin de las diferencias en
las concentraciones de iones entre ambos lados de la membrana dara como resultado la eliminacin
de la diferencia de potencial o de carga elctrica y la membrana neuronal sera incapaz de generar
seales elctricas y transmitir info a otras neuronas. Sin embargo, la diferencia de potencial a travs
de la membrana se mantiene gracias a un mecanismo que se encarga de restablecer las diferencias
de concentracin entre ambos lados de la misma. Dicho mecanismo est constituido por las
denominadas bombas inicas que transportan ciertos iones a travs de la membrana. Este tipo de
transporte se denomina transporte activo pues estas bombas transportan iones en contra de su
gradiente de concentracin, lo que conlleva un gasto de energa que es proporcionada por la
molcula de ATP (adenosn trifosfato), ppal fuente de energa en muchos procesos biolgicos.
Aunque existen diferentes tipos de bombas inicas, la ms conocida es precisamente la que se
encarga de restablecer las concentraciones inicas entre ambos lados de la membrana neuronal;

A) Esta bomba expulsa en contra del gradiente de concentracin; tres iones Na+ hacia el exterior,
dos iones K+ hacia el interior;
B) Como se recordar, debido al gradiente electroqumico; los iones Na+ van hacia el interior, los
iones K+ van hacia el exterior.

Al utilizar como fuente de energa molculas de ATP, esta bomba es conocida como la bomba de
sodio-potasio o ATPasa Na+/K+. Se calcula que las bombas de sodiopotasio consumen
aproximadamente el 70% del ATP utilizado por el encfalo. A este tipo de bombas se les llama
bombas electrognicas porque contribuyen a la creacin de una diferencia de potencial a ambos
lados de la membrana. Cuanto ms Na+ deja la neurona y ms K+ entra en la clula debido a la
accin de estas bombas, el potencial de membrana se hace mucho ms negativo. En las neuronas de

s
ciertos invertebrados este tipo de bombas contribuyen de forma significativa al establecimiento del

e
potencial de reposo, pero en organismos superiores su contribucin es menos relevante.

o.
POTENCIAL DE ACCIN

d
La llegada de info procedente de otras neuronas produce cambios en el potencial de reposo que

a
pueden ser de diferente naturaleza:

gr
Hiperpolarizacin; el potencial de membrana puede volverse ms negativo y adoptar un valor de,
por ejemplo, -80 90 mV, producindose una mayor diferencia en la distribucin de las cargas

o
elctricas a ambos lados de la membrana. As, se encuentra ms polarizada que en estado de reposo.

c
La hiperpolarizacin hace que la neurona se vuelva todava ms inactiva y sea ms difcil que pueda

i
responder y transmitir info a otras neuronas.

s
Despolarizacin; la diferencia de potencial entre el interior y el exterior celular disminuye
haciendo que el interior sea menos negativo y adopte valores de, por ejemplo, -50mV o -20 mV.

. p
As, aumenta la probabilidad de que la neurona responda y pueda transmitir info a otras neuronas.
Para que la neurona responda y se produzca una rpida inversin del potencial de membrana, es

w
necesario que se d una despolarizacin inicial de una magnitud determinada.

w
La neurona no responda; si a partir del potencial de reposo (-70mV), el cambio en la diferencia de
potencial es menor de 15mV aproximadamente (es decir entre -70 y -55mV), el potencial de accin
no se produce y la neurona no responde.

w
La neurona responda; si responde, el potencial de membrana adopta un valor diferente que recibe
el nombre de potencial de accin o impulso nervioso. El potencial de accin se origina en el cono
axnico y constituye el elemento bsico del cdigo o lenguaje que utilizan las neuronas para
transmitir informaciones de naturaleza muy diversa a travs de sus axones. Los ppios bsicos que
regulan el disparo de un potencial de accin fueron establecidos por dos cientficos ingleses, Alan
Hodgkin y Andrew Huxley y su trabajo, constituye la base de la electrofisiologa. As, elaboraron
una serie de ecuaciones matemticas que reproducen admirablemente la secuencia de
acontecimientos que ocurren durante el transcurso de un potencial de accin. Si el cambio en la
diferencia de potencial es ligeramente superior a aproximadamente 15 mV (es decir, a partir de
-55mV) el potencial de membrana cambia sbitamente, de forma que el interior de la neurona se
vuelve positivo y el exterior negativo, lo que indica que las cargas elctricas se han distribuido de
forma inversa respecto a la situacin de reposo. En este caso, la magnitud de la despolarizacin es
suficiente para que el potencial de membrana alcance el denominado umbral de excitacin o
potencial umbral que es el valor del potencial de membrana a partir del cual se dispara el
potencial de accin.
Por tanto las fases del potencial de accin son:
FASE DE DESPOLARIZACIN ASCENDENTE:
. La despolarizacin y rpida inversin del potencial de membrana hasta adoptar un valor positivo
de aproximadamente +50mV tiene lugar aproximadamente en 1 milisegundo.

FASE DE REPOLARIZACIN O DESCENDENTE:

. Despus de este breve tiempo cae rpidamente, de forma que aproximadamente otro milisegundo
despus, la diferencia de potencial se sita nuevamente en un valor negativo de aproximadamente
-90mV.
. Retorna posteriormente al valor del potencial de reposo de -70Mv.

Por tanto, estos rpidos y sbitos cambios en el potencial de membrana respecto al potencial de
reposo constituyen un potencial de accin. Se dice que el potencial de accin sigue la denominada
ley del todo o nada, es decir, el potencial de accin se produce si la despolarizacin es suficiente, si

s
no, no se produce.

e
A qu pueden deberse estos cambios tan rpidos en la diferencia de potencial a travs de la

.
membrana neuronal? Se producen a consecuencia de los cambios de permeabilidad que experimenta

o
la membrana celular a los iones Na+ y K+ en respuesta a la despolarizacin inicial. As esta mayor
permeabilidad se traduce en la apertura de canales que son sensibles a los cambios de voltaje:

d
Canales de Na+ dependientes de voltaje. Con el inicio de la despolarizacin, la
permeabilidad de la membrana a los iones Na+ aumenta, haciendo que pasen al interior

r a
celular ms iones Na+ de los que entran en situacin de reposo. Esta mayor entrada de iones
Na+ causa una mayor despolarizacin que, a su vez, aumenta la permeabilidad de la

g
membrana para el Na+, que entra en mayor proporcin en la clula y produce ms
despolarizacin y as sucesivamente. Este proceso se desarrolla, por tanto, mediante un

o
mecanismo de regeneracin que se autorregula positivamente. Tanto las fuerzas de difusin

c
y presin electrosttica empujan a este catin al interior celular. La apertura de estos canales

i
se produce como consecuencia de que la despolarizacin inicial alcanza una cierta

s
magnitud, la necesaria para que el potencial de membrana llegue al umbral de excitacin.

p
Canales de K+ dependientes de voltaje; requieren para su apertura una mayor

.
despolarizacin que los canales de Na+, por lo que su apertura se produce despus de la
apertura de los de Na+. Esta apertura permite una mayor salida de iones K+ hacia el exterior

w
celular de la que se produca en situacin de reposo. Como ahora el interior celular presenta
un exceso de cargas positivas respecto al exterior lo iones K+ son empujados hacia el

w
exterior, no slo por la fuerza de difusin como suceda en la situacin de reposo, sino
tambin por la presin electrosttica porque el interior es ahora positivo.

w
Por tanto de nuevo las fases teniendo en cuenta el comportamiento de los iones:

FASE DE DESPOLARIZACIN ASCENDENTE:

Entrada masiva de Na+ y una salida de K+. La cantidad de iones Na+ que entran es mucho
mayor que la de iones K+ que salen. Este cambio en la proporcin de iones que entran y
salen de la neurona se produce cuando el potencial de membrana alcanza el umbral de
excitacin.

FASE DE REPOLARIZACIN O DESCENDENTE

Los canales de K+ siguen abiertos pero los canales de Na+ pasan a estado de inactivacin,
por lo que los iones Na+ dejan de pasar al interior celular y la neurona no puede generar un
nuevo potencial de accin para responder a una nueva info, por lo que se dice que la
membrana se encuentra en perodo refractario absoluto. As el potencial de membrana se va
haciendo menos positivo al eliminarse el exceso de cargas positivas del interior. A medida
que el potencial de membrana va recuperando su valor negativo, los canales de K+ tb se
cierran.
Al final de la fase descendente se produce una cada brusca del potencial de membrana hasta
 -90mV antes de que recobre el caracterstico valor de -70mV del potencial de reposo.
Durante este breve tiempo el potencial de membrana est hiperpolarizado, la neurona es
capaz de responder a una nueva info pero necesita una mayor magnitud de despolarizacin
para general el potencial de accin (unos 35 mV, desde -90 a -55mV, frente a unos 15 mV,
desde -70 a -55 Mv). Este perodo recibe el nombre de perodo refractario relativo. Esta
prolongada hiperpolacin del potencial de membrana antes de alcanzar el valor de reposo se
debe a que, en esta fase, la permeabilidad de la membrana al paso de los iones K+ es mayor
que la que presenta en estado de reposo.

Vamos a ver para acabar el apartado el trmino de conductancia. Este trmino es similar al de
permeabilidad, pero no significan exactamente lo mismo. La conductancia, representada por la letra
g, se emplea para describir el flujo de iones a travs de la membrana. La conductancia depende no
slo de la permeabilidad de la membrana a un ion dado, sino del nmero y la distribucin de los

s
iones a los que la membrana es permeable. En algunas ocasiones estos dos trminos se pueden

e
utilizar indistintamente, por ejemplo, durante el disparo del potencial de accin puede decirse que

.
aumenta la permeabilidad o la conductancia de la membrana a los iones Na+, pues los canales estn

o
abiertos y hay flujo de corrientes inicas de Na+ a travs de ellos.
Durante el transcurso de un potencial de accin se producen cambios en las conductancias para los

d
iones Na+ y K+ (Ver Fig.)

a
Conductancia para el in Na+ (gNa); aumenta y disminuye rpidamente, alcanzando su mximo

r
valor en un tiempo aproximado de 1 milisegundo desde el comienzo del potencial de accin.

g
Conductancia para el in K+(gK); aumenta ms lentamente durante el primer milisegundo del

o
potencial de accin, alcanzando su mximo valor durante el siguiente milisegundo y va decreciendo

c
progresivamente a medida que el potencial de membrana adquiere el valor del potencial de reposo.

i
As, debido a que la conductancia para el K+ a los dos o tres milisegundos desde el comienzo del

s
potencial de accin, es mayor que la conductancia para este ion en estado de reposo, el potencial de
membrana se sita por debajo de los -70 mV del estado de reposo.

. p
Se ha calculado que durante la fase ascendente del potencial de accin, la conductancia para el Na+
es entre 20 y 50 veces mayor que la del K+. Por ltimo, hay que sealar que la conductancia para el

w
ion Cl- no cambia durante la generacin de un potencial de accin, de modo que la conductancia
para este ion no afecta a la produccin del potencial de accin.

w
LA PROPAGACIN DEL POTENCIAL DE ACCIN

w
Para que la info pueda ser transmitida a otras neuronas, es necesario que el potencial de accin
alcance los botones terminales. La propagacin del potencial de accin consiste precisamente en la
conduccin del potencial de accin a lo largo del axn, desde el cono axnico donde se origina
hasta los botones terminales. La seal elctrica inicial producida en el cono axnico se ha
transmitido a lo largo del axn sin sufrir modificaciones, regenerndose en diferentes puntos de la
membrana axonal. As las propiedades de la conduccin del potencial de accin son:

Ley del todo o nada; es decir si se produce el potencial de accin, siempre conserva el mismo
valor sin aumentar ni disminuir hasta que alcanza los botones terminales.
El potencial de accin se regenera; a lo largo del axn y esta capacidad de regeneracin es
independiente de la longitud del axn, por lo que se dice que el potencial de accin se propaga de
forma activa. Cuando se ha producido el potencial de accin en esa regin de la membrana, la
regin que se encuentra a continuacin tb se despolariza debido al flujo de iones Na+ que recorre el
interior del axn, dando lugar a otro potencial de accin y as, se van generando sucesivos
potenciales de accin hasta alcanzar el terminal presinptico. Todos los potenciales de accin son
iguales, aunque el retraso temporal con el que se producen es mayor cuanto mayor es la distancia
desde el punto en que se origin el primer potencial de accin.
Las corrientes inicas despolarizantes de Na+ que desencadenan el potencial de accin; a lo largo
del axn podran, en realidad, fluir en cualquier direccin. Esto puede ocurrir en una situacin
experimental. Sin embargo, se sabe que la propagacin del potencial de accin en los seres vivos
slo se realiza en una direccin, desde el soma neuronal hasta el terminal presinptico (el primer
potencial de accin se origina en el cono axnico). Ello se debe a que, tras la generacin de un
potencial de accin, existe un periodo en el que la membrana neuronal es incapaz de reponder y
generar un nuevo potencial de accin. Este periodo recibe el nombre de periodo refractario. A que
se debe la refractariedad?
La inactivacin de los canales de Na+; los canales de Na+ dependientes de voltaje se inactivan y
es necesario el transcurso de un cierto tiempo para que estos canales abandonen el estado de
inactivacin y pasen al estado de cerrados quedando disponibles para la generacin de un nuevo

s
potencial de accin (periodo refractario absoluto).

e
La hiperpolarizacin tras el disparo del potencial de accin; el aumento de la conductancia a los

.
iones K+ produce hiperpolarizacin (periodo refractario relativo).

o
La longintud de la zona refractaria de la membrana axonal puede calcularse, aunque vara en
funcin de las caractersticas de cada axn.

d
Vamos ahora a ver la conduccin Saltatoria; la forma en que se propaga el potencial de accin

a
presenta importantes diferencias en funcin de que el axn sea un axn mielinizado o no. La vaina

r
de mielina acta como una cubierta aislante que mejora considerablemente la velocidad de

g
conduccin del potencial de accin.
Axones no mielinizados; el potencial de accin se regenera punto por punto de la membrana

o
axonal.

c
Axones mielinizados; el potencial de accin slo se produce en los ndulos de Ranvier. Ya que el

i
potencial de accin salta de ndulo a ndulo, la propagacin del potencial de accin en este tipo

s
de axones recibe el nombre de conduccin saltatoria. Para que los potenciales de accin puedan
regenerarse en cada ndulo de Ranvier, son fundamentales otro tipo de seales elctricas producidas

. p
en las regiones cubiertas de mielina y que son muy diferentes de los potenciales de accin. Cuando
se origina el potencial de accin en el cono axnico, parte de los iones Na+ que han pasado al

w
interior del axn despolarizan la regin contigua, como ocurre en los axones amielnicos, pero en el
caso de los axones mielnicos, la despolarizacin no produce un potencial de accin en la regin

w
contigua que est mielinizada, pues los canales de Na+ dependientes de voltaje responsables del
disparo del potencial de accin, se encuentran concentrados en los ndulos. As, la pequea
corriente despolarizante de iones Na+ fluye por el interior del axn recorriendo el segmento

w
mielinizado hasta alcanzar el siguiente ndulo, donde dispara un nuevo potencial de accin.

Caractersticas de este tipo de seales elctricas:

Disminuye con la distancia tendiendo a desaparecer.
No se regenera sino que cada una de ellas se circunscriben al lugar en el que se originan, es decir,
a un determinado segmento mielinizado, razn por la que tb se denominan potenciales locales.
Se propagan o conducen de forma pasiva a diferencia de los potenciales de accin que se
propagan de forma activa. De forma pasiva quiere decir segn las caractersticas del axn (longitud,
dimetro, resistencia, etc.)
De estas propiedades se deduce la importancia de una adecuada separacin entre ndulos y de que
sta se mantenga de forma homognea a lo largo del axn.

Las ventajas de la conduccin saltatoria en los axones mielinizados son evidentes:

Mayor velocidad de conduccinmayor velocidad de respuesta. Esta es la estrategia ms eficaz
adoptada en la evolucin del SN para aumentar la velocidad de conduccin de los axones. Otra
estrategia ha sido la de desarrollar axones de gran dimetro, como han hecho algunos invertebrados,
aunque la velocidad que alcanzan estos axones no es comparable con la que presentan los axones
mielinizados.
Ahorro de energa; Puesto que el potencial de accin slo se regenera en los ndulos, solamente en
esa zona activa de la membrana hay canales inicos de Na+ y K+ dependientes de voltaje. As la
neurona sintetiza menos protenas constituyentes de canales inicos, mantiene en funcionamiento
menos canales y las bombas de sodio-potasio transportan menos iones contra su gradiente de
concentracin entre ambos lados de la membrana, al actuar nicamente en los ndulos. El gasto
metablico es mucho menor.
Mayor eficiencia; que unido a la mayor velocidad los axones pueden ser ms finos. Esto permite
que estructuralmente los sistemas nerviosos puedan organizarse como tales ocupando menos
espacio.

A este respecto, se estima que gracias a la mielinizacin el cerebro humano es diez veces ms

s
pequeo de lo que sera sin mielina en sus fibras y que el gasto metablico que implica su

e
funcionamiento es tambin diez veces menor.

o.
COMUNICACIN ENTRE NEURONAS: LAS SINAPSIS

d
Las neuronas utilizan diferentes tipos de seales elctricas en la comunicacin que establecen entre

a
s y con otras clulas del organismo para transmitir informacin. Esta transmisin de info tiene

r
lugar cuando una de estas seales, el potencial de accin, es conducido a lo largo del axn hasta

g
llegar a los botones terminales donde desencadena la liberacin de sustancias qumicas. Estas
seales qumicas actan como mediadoras en la transmisin de info a otras neuronas. Aunque esta

o
capacidad de comunicacin no es exclusiva de las neuronas, s lo es la rapidez con que este proceso

c
tiene lugar. El nmero de conexiones entre neuronas es inmenso, stas se realizan bsicamente de

i
dos formas: mediante transmisin elctrica y sobre todo, mediante transmisin qumica. Hoy se

s
sabe que la alteracin de estos mecanismos constituye la base de diversos trastornos
psicopatolgicos y de algunas enfermedades neurodegenerativas.

. p
Se denominan sinapsis a los contactos funcionales entre clulas nerviosas o entre neuronas y clulas

w
efectoras, como las clulas secretoras glandulares o las fibras musculares. Gracias a las sinapsis, las
neuronas se activan, se inhiben o experimentan modulaciones de su actividad. La mayora de los

w
contactos sinpticos en el SN de los mamferos son de naturaleza qumica y, en menor medida, de
naturaleza elctrica.

w
En las sinapsis qumicas; la comunicacin entre clulas se lleva a cabo mediante la
liberacin de un neurotrasmisor desde los terminales o botones presinpticos. As, las
neuronas que liberan estas sustancias se denominan neuronas presinpticas y las que la
reciben neuronas postsinpticas. Claro que las neuronas postsinpticas pueden convertirse
en presinpticas si, a su vez, transmiten info a otras. El espacio extracelular que separa
fsicamente a las dos neuronas que establecen contacto, se denomina espacio o hendidura
sinptica.
En las sinapsis elctricas; las dos clulas entran en estrecho contacto, de forma que los
canales inicos de sus membranas presinptica y postsinptica se juntan y permiten el paso
de iones y otras molculas pequeas de una clula a otra. Las zonas de contacto se llaman
uniones hendidas. En este tipo de sinapsis, los cambios elctricos que se producen en una
clula originan cambios elctricos de forma casi instantnea en la otra, pues las corrientes
inicas fluyen fcilmente a travs de las uniones hendidas y adems puede haber flujo
bidireccional. Aunque aparentemente en las sinapsis elctricas las membranas celulares
estn ntimamente unidas, cuando se ven al microscopio electrnico se observa que entre
ambas membranas existe hendidura sinptica. Sin embargo, este espacio no supone una
verdadera separacin entre ella, dado que permanecen unidas por las protenas que
 constituyen los canales inicos.
Una ventaja obvia de las sinapsis elctricas es que no hay retraso en la transmisin de
informacin, lo que permite la sincronizacin de la activacin de diversas neuronas. No
obstante, las sinapsis elctricas no sufren modificaciones de sus seales en respuesta a
eventos que incidan sobre ellas. Estas es una importante diferencia respecto a las sinapsis
qumicas, donde las posibilidades de modulacin de los mensajes son considerablemente
mayores. Todo el tema lo dedicaremos a las sinapsis qumicas.

PSINAPSIS QUMICAS

La transmisin de informacin en las sinapsis qumicas tiene lugar gracias a la liberacin de

neurotransmisores desde los terminales o botones presinpticos. Estas sustancias se encuentran

s
almacenadas en los botones terminales en unos pequeos sacos de membrana que reciben el nombre

e
de vesculas sinpticas. En el sitio donde se produce la liberacin, las vesculas sinpticas se

.
disponen muy agrupadas cerca de la membrana presinptica, constituyendo las denominadas zonas

o
activas. Cuando los neurotransmisores son liberados, se difunden a travs del espacio o hendidura
sinptica e interaccionan con protenas especficas situadas en la membrana postsinptica que

d
reciben el nombre de receptores postsinpticos. En la transmisin sinptica qumica tienen lugar
cuatro procesos o mecanismos ppales que sern descritos a continuacin:

r a
Para que un neurotransmisor pueda ser liberado desde los botones terminales, es
fundamental que la neurona disponga de los mecanismos que permiten su sntesis y

g
almacenamiento en las vesculas sinpticas. A veces la sntesis:

o
Se realiza en el soma neuronal desde donde es transportado hasta los botones terminales
recorriendo todo el axn.

i c
Otras veces se realiza en los botones terminales.
En este proceso no se desaprovecha ningn recurso ya que la neurona es capaz de reutilizar

s
los neurotransmisores liberados anteriormente o los ptos resultantes de la degradacin de

p
esos neurotransmisores.

.
Liberacin del neurotransmisor; para que esto se produzca es fundamental que el
potencial de accin llegue a los terminales presinpticos. Estos terminales presentan, al

w
igual que el axn, canales dependientes de voltaje, pero en este caso, los canales dejan pasar
iones de calcio Ca2+. Cuando el potencial de accin alcanza los botones terminales se

w
produce la despolarizacin de la membrana del terminal y la apertura de los canales de
Ca2+. Los iones de Ca2+ pasan al interior del terminal empujado por el gradiente

w
electroqumico, al estar ms concentrado en el exterior celular y
presentar el interior un exceso de cargas negativas. Los iones Ca2+ facilitan la unin de las
vesculas sinpticas que contienen el neurotransmisor con la membrana presinptica, aunque
el mecanismo no es del todo conocido. As, las vesculas sinpticas se aproximan a la
membrana del terminal, se fusionan con ella, se abren y liberan su contenido a la hendidura
sinptica. Hasta el momento, no existe un total acuerdo respecto a si los neurotransmisores
son liberados por las vesculas sinpticas o no.
Interaccin del neurotransmisor con sus receptores en la membrana postsinptica. Una vez
que ha sido liberado, el neurotransmisor se difunde rpidamente a travs de la hendidura
sinptica, unindose a las protenas de la membrana postsinptica; los receptores
postsinpticos. La unin entre os neurotransmisores y sus receptores es especfica y produce
la activacin del receptor, lo que a su vez puede originar diferentes efectos en la neurona
postsinptica. Uno de los efectos es producir un cambio en la permeabilidad de la membrana
postsinptica, como consecuencia de la apertura de canales inicos y el paso de iones a
travs de ellos. Estos canales se abren en respuesta a neurotransmisores y son diferentes de
los canales inicos dependientes de voltaje.
De hecho estos canales inicos controlados por neurotransmisores no son dependientes de
 voltaje. Ambos tipos de canales se caracterizan por abrirse de un modo todo o nada.
Finalmente, se produce la inactivacin del neurotransmisor que hace que la transmisin
sinptica finalice. Existen dos mecanismos:
- La inactivacin enzimtica; es llevada a cabo por enzimas especficas que degradan o
metabolizan cada neurotransmisor, descomponindolo en sus elementos bsicos que no son
capaces por s mismos de activar el receptor.
- Recaptacin; es llevado a cabo por protenas transportadoras insertadas en la membrana
del propio botn terminal que libera el neurotransmisor. Mediante este mecanismo, parte del
neurotransmisor liberado a la hendidura sinptica es transportado al interior del botn
terminal para ser reutilizado. Existen protenas transportadoras especficas para cada
neurotransmisor. Para un adecuado funcionamiento de estas protenas se necesita la
presencia de iones Na+ dado que los neurotransmisores son transportados al interior del

s
botn terminal junto con los iones Na+, gracias al gradiente de concentracin. Algunos
neurotransmisores como la dopamina, la noradrenalina y la serotonina son eliminados de la

e
hendidura sinptica mediante la recaptacin.

o.
Vamos a ver clases de sinapsis qumicas:

d
Teniendo en cuenta las diferentes zonas de las neuronas que transmiten y reciben
informacin:

r a
Sinapsis axodendrticas; aquellas que se establecen entre el axn de una neurona y las dendritas de

g
otras. Suelen ser las sinapsis ms comunes.
Sinapsis axosomticas; el contacto se establece tb entre los axones de una neurona y el soma o

o
cuerpo neuronal de otras.

c
Sinapsis dendrodendrticas; que se establecen entre las dendritas de una neurona y las dendrintas

i
de otras.

s
Sinapsis axoaxnicas; que se establecen entre los botones terminales de diferentes neuronas.
Debido a que con frecuencia estas interacciones ejercen un efecto inhibidor de la actividad de este

. p
segundo terminal a nivel presinptico, este tipo de interacciones reciben el nombre de inhibiciones
presinpticas. El fenmeno contrario al de la inhibicin presinptica recibe el nombre de

w
faciliatacin presinptica. Se produce cuando un terminal ejerce un efecto facilitador sobre otro
terminal, de forma que aumenta la entrada de iones Ca2+ al terminal. Ello se traduce en la

w
liberacin de una mayor cantidad de neurotransmisor y una potenciacin del efecto que primer
terminal produce en la neurona postsinptica.

w
Teniendo en cuenta la morfologa:

Las sinapsis tipo I; producen la activacin de la neurona postsinptica y constituyen

fundamentalmente los contactos que se establecen entre botones terminales de una neurona y las
dendritas de otras (sinapsis axodendrticas). Se caracterizan por mostrar vesculas esfricas de unos
40nm de dimetro, una hendidura sinptica amplia y una agrupacin densa de material a lo largo de
las membranas pre y postsinptica, cuando son vistas a microscopio electrnico.
Las sinapsis tipo II; producen la inactivacin de la neurona postsinptica, constituyendo
ppalmente los contactos que se establecen sobre los cuerpos neuronales (sinapsis axosomticas).
Los terminales presinpticos contienen vesculas que son aplanadas y se agrupan en zonas
densamente marcadas y delimitadas que no se espacian tan regularmente a lo largo de la membrana
presinptica. En la membrana postsinptica hay tb estructuras densamente marcadas que se
corresponden con las presinpticas.

As el espacio sinptico no es tan amplio en las sinapsis tipo II como en las tipo I. Pero quizs, la
diferencia ms importante entre las sinapsis tipo I y tipo II sea la morfologa de las vesculas
sinpticas. Se piensa que esta diferente morfologa puede estar relacionada con el tipo de
neurotransmisor liberado. As por ejemplo, en las sinapsis de tipo I generalmente se liberan
neurotransmisores excitadores como el glutamato o la acetilcolina (seran sinapsis excitadoras)
mientras que en las sinapsis de tipo II, las sustancias liberadas y almacenadas son habitualmente
neurotransmisores inhibidores como el GABA y la glicina (seran sinapsis inhibidoras).

POTENCIALES POSTSINPTICOS EXCITADORES E INHIBIDORES. LA

INTEGRACIN

Una vez que el neurotransmisor ha sido liberado desde los botones terminales se difunde por la
hendidura sinptica hasta alcanzar la membrana postsinptica, donde se une a receptores
especficos. Esta unin produce la activacin de los receptores que, a su vez, puede producir

s
diferentes efectos en la neurona postsinptica. Entre ellos se encuentra la apertura de canales

e
inicos con el consiguiente cambio en la permeabilidad de la membrana a los diferentes iones,

.
producindose as cambios en el potencial de la membrana postsinptica que se denominan

o
potenciales postsinpticos y pueden ser de diferente naturaleza:

d
Potenciales excitadores postsinpticos (PEP); si el potencial de membrana se vuelve menos
negativo, es decir se produce una despolarizacin. As los neurotransmisores que producen

r a
este tipo de cambios del potencial de membrana son excitadores y las sinapsis donde se
liberan estos neurotransmisores son sinapsis excitadoras. No garantizan el disparo de un

g
potencial de accin, sino que nicamente aumentan la probabilidad de que ste se produzca.
Si la unin del neurotransmisor a sus receptores desencadena la apertura de canales para

o
iones Na+ o iones Ca2+, los potenciales postsinpticos sern despolarizados (PEP) de la

c
membrana puesto que estos cationes son empujados al interior celular por el gradiente

i
electroqumico.

s
Potenciales inhibidores postsinpticos (PIP); si el potencial de membrana se vuelve ms

p
negativo, es decir, se produce la hiperpolarizacin. As los neurotransmisores que producen

.
este tipo de cambios del potencial de membrana son inhibidores y las sinapsis donde se
liberan estos neurotransmisores son sinapsis inhibidoras. No evitan obligatoriamente la

w
produccin de un potencial de accin, sino que nicamente disminuyen la probabilidad de
que ste se produzca. Si los canales inicos permiten el paso de iones K+ o iones Cl-, se

w
producirn hiperpolarizaciones de la membrana postsinptica (PIP) al aumentar la diferencia
de potencial entre el interior y el exterior celular, debido a que el gradiente electroqumico

w
origina, en un caso la salida de iones K+ y, en otro, la entrada de iones Cl-.

Un mismo neurotransmisor puede producir PEP o PIP en la membrana postsinptica dependiendo

de los receptores a los que se une y de los canales inicos que se abran. As, los neurotransmisores
pueden causar cambios en el potencial de membrana de las neuronas postsinpticas bien mediante:

Receptores ionotrpicos; En los canales inicos controlados por neurotransmisores la

activacin del receptor conlleva la apertura directa del canal, dado que ste forma parte del
propio receptor.
Receptores metabotrpicos; la activacin del receptor pone en marcha una serie de
mecanismos que pueden abrir canales inicos de forma indirecta mediante cambios
bioqumicos en el metabolismo intracelular de la neurona postsinptica. Sus efectos estn
mediados por unas protenas insertadas en la membrana celular denominadas protenas G.
Con frecuencia, estas protenas activan el metabolismo celular desencadenando una serie de
reacciones bioqumicas en las que se producen molculas mediadoras que reciben el nombre
de segundos mensajeros (el primer mensajero es el neurotrasmisor). Uno de los ms
conocidos es el AMPc (adenosn monofosfato cclico).
Tambin existen los:
Receptores presinpticos, tb llamados autorreceptores, que estn asociados igualmente a
protenas G. Estos receptores estn en el terminal presinptico. La unin de los
neurotransmisores a estos receptores se realiza despus de que los neurotransmisores hayan
actuado sobre la neurona postsinptica. Este parece ser un mecanismo de control ya que se
sabe que la unin del neurotransmisor a sus receptores presinpticos activa, a travs de las
protenas G, al AMPc, el cual, mediante una serie de cambios bioqumicos en la neurona
presinptica interrumpe o inhibe la sntesis del neurotransmisor. As, es una forma, por
ejemplo, de autorregular una excesiva excitacin o una excesiva inhibicin producida por un
neurotransmisor.

s
Los potenciales postsinpticos tomados individualmente son demasiados pequeos para producir un
efecto apreciable sobre la neurona y nicamente aumentan o disminuyen la probabilidad de que se

e
produzca un potencial de accin. Sin embargo, cuando muchas de estas seales elctricas tienen

.
lugar en la membrana postsinptica, pueden producir cambios considerables en el potencial

o
elctrico de la neurona postsinptica y disparar un potencial de accin. Los potenciales de accin se
generan en una zona concreta de la neurona que se denominan cono axnico ya que presenta el

d
umbral de excitacin ms bajo de la neurona para la generacin de potenciales de accin debido a
que existe una alta concentracin de canales de Na+ y K+ dependientes de voltaje respecto a otras

r a
zonas como el soma o las dendritas (zonas no excitables desde el punto de vista elctrico ya que no
son capaces de generar potenciales de accin). Aunque la corriente fluye ppalmente hacia el interior

g
celular en cada contacto postsinptico, tb puede fluir hacia fuera de la clula a travs de las reas de
membrana que no son canales propiamente dichos pero s zonas donde hay canales difusos que,

o
posiblemente, participan en la permeabilidad natural que tienen las membranas neuronales a todo

c
tipo de iones. A causa de esta prdida de corriente, aunque los potenciales postsinpticos son

i
grandes en el sitio donde han sido generados, van decayendo progresivamente desde su punto de

s
origen. Por ello decimos que los potenciales postsinpticos son potenciales locales, graduados o
decrecientes. Este tipo de potenciales se propagan de forma pasiva. Muchos de estos potenciales

. p
locales alcanzan finalmente el cono axnico, producindose un proceso de integracin de todas las
seales, tanto excitadoras cono inhibidoras que recibe el nombre de integracin neural. A partir de

w
ah la neurona podr emitir una respuesta o no. La integracin neural consiste en un proceso de
sumacin de todos los potenciales locales que alcanzan el cono axnico, es decir, tanto PEPs como

w
PIPs. Se produce una sumacin de todos los potenciales locales que llegan al mismo lugar
(sumacin espacial) y al mismo tiempo (sumacin temporal), como es bastante habitual en el SN. Si

w
se activan sinapsis excitadoras e inhibidoras al mismo tiempo, el proceso de sumacin temporal y
espacial afectar tanto a los PEPs como a los PIPs, de forma que se sumarn los cambios de
potencial de membrana del mismo signo y se restarn los cambios de signo contrario. Es el
resultado neto del proceso de sumacin de todas las seales locales que llegan al cono axnico, el
que determina si se producir o no el disparo del potencial de accin. En algunas neuronas, como
por ejemplo las clulas de Purkinje del cerebelo, parece que determinadas zonas de las membranas
de sus dendritas pueden generar potenciales de accin. Se cree que esos potenciales dendrticos son
potenciales de accin producidos por la entrada de sodio o calcio, aunque no se propagan. Estos
potenciales de accin dendrticos se generan en sitios estratgicos de neuronas con rboles grandes,
para asegurar que la info transmitida a travs de esas sinapsis ejerce un efecto significativo
en la respuesta neuronal.

NEUROTRANSMISORES Y NEUROMODULADORES

No todas las sustancias liberadas en las sinapsis cumplen los criterios establecidos por los
neurocientficos para que puedan ser consideradas neurotransmisores. Ya hemos visto que existen:
 Receptores ionotrpicos; los receptores a los que se unen los neurotransmisores llevan
asociado un canal inico.
Receptores metabotrpicos; se unen a receptores ligados a protenas G. A estos ltimos tb se
les llama neuromoduladores porque modulan, no producen directamente potenciales
postsinpticos sino que son capaces de regular la mayor o menor actividad de otros canales
inicos abiertos por neurotransmisores unidos a receptores ligados a canales. La modulacin
de la act. neural se realiza activando a las protenas G de los receptores a los que se unen.

La importancia de la neuromodulacin en el SN es la de disponer de un mecanismo de

amplificacin de seales en un momento dado:
Receptores ionotrpicos; Una molcula de neurotransmisor que se une a receptores ligados a
canales inicos abre un solo canal.

s
Receptores metabotrpicos; Cuando una molcula de neuromodulador activa a un receptor
asociado a protenas G es capaz de activar de 10 a 20 protenas a la vez. Cada una de estas

e
protenas G produce una molcula de AMPc que, por diferentes mecanismos, pueden activar

.
indirectamente a muchos canales inicos distintos simultneamente.

o
Con frecuencia, un mismo neurotransmisor puede actuar como neurotransmisor propiamente dicho

d
en unas sinapsis, si se une a receptores con canales inicos asociados, y neuromodulador en otras, si

a
se une a receptores ligados a protenas G. Los neurotransmisores producen efectos rpidos, mientras

r
que los neuromoduladores lentos.
As, se piensa que los cambios lentos, a largo plazo, que se producen en la actividad neural estn

g
regulados por neuromoduladores.

o
Morfolgicamente, las vesculas que contienen neurotransmisores o neuromoduladores son tb
diferentes. Los botones terminales que contienen neurotransmisores presentan vesculas pequeas

i c
de unas 50nm de dimetro, con una parte central densamente marcada cuando se ve al microscopio
electrnico, mientras que las de los neuromoduladores tienen vesculas grandes y esfricas de unos

s
120nm de dimetro, mostrando tb al microscopio una masa central densa.

. p
Veamos ahora las clases de neurotransmisores y neuromoduladores:
La acetilcolina; es el neurotransmisor que primero se identific y el mejor conocido. Se

w
encuentra tanto en el SNC y SNP, es el neurotransmisor de:
De la unin neuro-muscular

w
De las sinapsis que se establecen en los ganglios del SN autnomo, tanto del SN simptico
como del parasimptico.

w
De las sinapsis del SN parasimptico con sus clulas diana.
Se sintetiza en mayor cantidad en algunos ncleos del encfalo anterior como los ncleos
septales y los ncleos basales de Meynert. Se comporta normalmente como un
neurotransmisor excitador pero tb puede ejercer el efecto contrario, es decir, inhibidor. Ello
depende, de las protenas receptoras a las que se une esta sustancia en la membrana
postsinptica. Los receptores a los que se une la acetilcolina se denominan receptores
colinrgicos, existiendo dos subtipos diferentes de estos receptores:
Muscarnicos; se le une una sustancia qumica que se encuentra en la naturaleza la
muscarina en la seta Amanita muscaria.
Nicotnicos; en la planta del tabaco.
Estos receptores colinrgicos estn constituidos por una protena con cinco subunidades que
dispuestas convenientemente, forman el canal inico que permite el paso a iones a travs de
la membrana. A estos hallazgos a contribuido el pez Torpedo.
Las aminas bigenas; pueden distinguirse dos subclases_
Las Catecolaminas:
Dopamina; se sintetiza fundamentalmente en los cuerpos neuronales de rea tegmental
ventral y de la sustancia negra, ambas situadas en el tronco del encfalo. Desde estas
 regiones envan proyecciones dopaminrgicas hacia diferentes partes del SN, ppalmente
hacia el encfalo anterior.
Noradrenalina (o norepinefrina); se sintetiza ppalmente en el locus coeruleus, situado en el
tronco del encfalo, desde donde parten proyecciones noradrenrgicas que se distribuyen
ampliamente por todo el encfalo.
Adrenalina (o epinefrina); se sintetiza a partir de la noradrenalina en los botones terminales
de las neuronas del SNC y tb es sintetizadas en la mdula adrenal.
La Serotonina, que es una Indolamina. La serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT) se
sintetiza fundamentalmente en los ncleos de rafe del tronco del encfalo, desde donde se
envan proyecciones serotoninrgicas que se distribuyen por diversas regiones del SN
central y la mdula espinal.
La mayora de los receptores que se conocen de cada una de las aminas bigenas son
metabotrpicos. Se piensa que las aminas bigenas desempean una importante funcin en

s
la regulacin de los estados afectivos y de la funcin cerebral. Los ncleos de rafe (ncleos

e
serotoninrgicos) y el locus coeruleus (ncleo noradrenrgico) forman parte del sistema

.
activador ascendente, el cual participa en la excitabilidad de la corteza cerebral y del

o
encfalo en general. Hay numerosas sustancias psicoactivas que alteran los niveles de estas
aminas o modifican la actividad de los receptores a los que se unen. Es el caso, por ejemplo,

d
de las drogas de abuso y de los frmacos empleados para el tratamiento de la depresin y
esqui zofrenia. As, se sabe que algunos antidepresivos actan sobre vas noradrenrgicas y

a
serotoninrgicas y que las drogas de abuso y los antipsicticos afectas ppalmente las vas

r
dopaminrgicas. Tb se ha descrito la funcin de la dopamina en trastornos como la

g
enfermedad de Parkinson, cuyos sntomas son debidos a un dficit de produccin de
dopamina en la sustancia negra.

o
Los aminocidos transmisores; son los ppales neurotransmisores excitadores e inhibidores

c
del SN. Estos neurotransmisores participan en la mayora de las sinapsis del SN, a travs de

i
receptores ionotrpicos.

s
Entre los aminocidos excitadores se encuentran el glutamato y el aspartato.
Entre los aminocidos inhibidores estn el cido gamma-aminobutrico (GABA) y la

. p
glicina.
El glutamato y la glicina son aminocidos que se obtienen a partir de la glucosa y otros

w
precursores. Solamente el aminocido GABA es exclusivamente neurotransmisor. Tb se han
descrito diferentes subtipos de receptores para los aminocidos transmisores. Por ejemplo, lo

w
ppales receptores del GABA son receptores GABA-A y GABA-B y los del glutamado son
NMDA (N-metil Daspartano) y AMPA (-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropionato).

w
La activacin de los receptores NMDA de glutamato parece desempear una importante
funcin en la mediacin de procesos relacionados con la memoria y la neurotoxicidad en el
SN.
Los neuropptidos; son neurotransmisores muy numerosos en el SN y se localizan en todos
los circuitos nerviosos en mayor o menor grado. Se conocen al menos 50 tipos de
neuropptidos diferentes y se cree que todos ellos se liberan en los contactos sinpticos que
se establecen en el encfalo. Las funciones que desempean son muy variadas, por ejemplo
la ingesta de comida, bebida, comportamiento sexual, en procesos de aprendizaje y
memoria, en respuestas del organismo a situaciones estresantes y en el control del dolor,
como es el caso de los pptidos opiodes y la sustancia P. Un grupo importante de
neuropptidos est constituido por hormonas del stma neuroendocrino y que, adems de
desempear diferentes funciones en el organismo, actan como neuromoduladores en el SN.
Muchos neuropptidos coexisten en la misma neurona con otros neurotransmisores. Al ppio
se pensaba que las neuronas liberaban solamente un tipo de neurotransmisor (a esta idea se
le denominaba ppio de Dale).

FARMACOLOGA DE LA SINAPSIS QUMICA

La mayora de las sustancias psicoactivas, entre las que se encuentran las drogas de abuso y
frmacos como los antidepresivos, los ansiolticos y los antipsicticos, ejercen sus efectos sobre el
SN al afectar alguno de los mecanismos de transmisin sinptica qumica que tiene lugar en las
neuronas. Hay diversas sustancias qumicas que pueden afectar a estos procesos:
Sntesis; se produce a travs de sucesivas reacciones qumicas, gracias a la accin de
determinadas enzimas presentes en el interior de la neurona que actan sobre una sustancia
precursora.
Muchas sustancias qumicas bloquean la sntesis de otros neurotransmisores al inactivar
las enzimas implicadas en esa sntesis. Por ejemplo la AMPT (- metil-p-tirosina) interfiere
en la sntesis de catecolaminas al unirse a la enzima tirosina-hidroxilasa que convierte la
sustancia precursora tirosina en L-DOPA.
Tb es posible afectar al proceso de sntesis proporcionando a la neurona una mayor

s
cantidad de sustancia precursora. Por ejemplo algunos de los frmacos utilizados en el
tratamiento de la enfermedad de Parkinson son sustancias precursoras de la dopamina. La

e
administracin de L-DOPA hace que la neurona sintetice mayores cantidades de dopamina

.
en presencia de ciertas enzimas, lo que puede ayudar a controlar los sntomas de la

o
enfermedad.
Almacenamiento; en ocasiones los neurotransmisores son recaptados por el terminal

d
presinptico para ser utilizados en una nueva liberacin. Para ello han de ser almacenados

a
nuevamente en las vesculas sinpticas. Por ejemplo algunas sustancias psicoactivas, como

r
la reserpina, impiden el almacenamiento de aminas en las vesculas sinpticas, con lo que
estos neurotransmisores quedan desprotegidos dentro de los terminales nerviosos y

g
expuestos a la degradacin por parte de las enzimas all presentes (como las

o
monoaminaoxidasas, MAO). De esta forma los neurotransmisores son destruidos y no puede
ser liberados.

i c
Proceso de liberacin del neurotransmisor. Como se ha comentado, este proceso de la
transmisin sinptica depende de la apertura de canales de Ca2+ en los terminales nerviosos.

s
Una forma de reducir la efectividad del calcio es elevar las concentraciones extracelulares

p
de magnesio o de cobalto, que son iones que pueden competir con el calcio para entrar en la

.
clula. Otro ejemplo es el veneno de una araa conocida como viuda negra. Esta sustancia
estimula la liberacin continua de acetilcolina (relacionada con gran parte de la sinapsis del

w
stma nervioso autnomo) hasta agotar los depsitos de este neurotransmisor.
Receptores postsinpticos:

w
Antagonistas; se conocen numerosas sustancias que, al unirse a receptores especficos,
impiden la unin del neurotransmisor y, por tanto, el efecto que ste produce. Existen dos

w
tipos de antagonismo:
Antagonismos irreversibles; la sustancia se une tan fuertemente al receptor que
prcticamente llega a destruirlo.
Antagonismo reversible; caracterizado porque la sustancia bloqueante se va separando del
receptor segn transcurre el tiempo. Por ejemplo atropina que es un antagonista de los
receptores muscarnicios de la acetilcolina o el haloperidol, que es un frmaco antipsictico
cuya funcin ppal es el antagonismo de los receptores de la dopamina.
Agonistas; sustancias que se unen a los receptores imitando la accin del neurotransmisor.
La muscarina y la nicotina son agonistas de los receptores muscarnicos y nicotnicos de la
acetilcolina, respectivamente. Los trminos agonista y antagonista pueden usarse en un
sentido ms general; Si facilita la liberacin del neurotransmisor se comportara como un
agonista y si impide la sntesis del neurotransmisor, se comportara como un antagonista.
Inactivacin del neurotransmisor; todas aquellas sustancias que afecten a las enzimas que
participen en la degradacin del neurotransmisor o que impiden que ste sea recaptado
adecuadamente por el terminal presinptico modifican la transmisin sinptica, potenciando
el efecto de los neurotransmisores, dado que stos pueden activar sus receptores durante ms
tiempo.
 Inhibidores; Por ejemplo, en el caso de la acetilcolina, existen sustancias que inhiben la
acetilcolinesterasa, la enzima implicada en la degradacin del neurotransmisor. Entre los
inhibidores irreversibles de la acetilcolinesterasa se encuentran algunos fosfatos orgnicos
que son constituyentes de numerosos insecticidas y gases nerviosos con efectos mortales.
Hay tb inhibidores reversibles de la acetilcolinesterasa, como es el caso de la eserina,
compuesto que ha sido muy til para la investigacin de lo mecanismos por los que se rige
la transmisin sinptica en al unin neuromuscular. Diversos inhibidores de la
acetilcolinesterasa son utilizados para aumentar la actividad colinrgica en la enfermedad de
Alzheimer (dficit acetilcolina).
Recaptacin; existen numerosas sustancias que bloquean la recaptacin de dopamina,
serotonina y noradrenalina. Este mecanismo es utilizado por muchos frmacos
antidepresivos. Haciendo esto potencian la transmisin sinptica de estos neurotransmisores.
Tb hay drogas de abuso, como la cocana, cuyo modo de accin est basado en el bloqueo

s
de la recaptacin de estos neurotransmisores, ppalmente dopamina. Otros psicoestimulantes

e
como las anfetaminas, adems de impedir la recaptacin de dopamina, expulsan la dopamina

.
de las vesculas que las contienen en el terminal presinptico, potenciando as doblemente

o
la transmisin dopaminrgica sobre la clula postsinptica.

a d
gr
i c o
. p s
w w
w