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FRMACOS

ANTI-HIPERTENSIVOS

Disciplina de Farmacologia

Profa. MsC. Cludia Raquel Zamberlam


HIPERTENSO ARTERIAL SISTMICA (HAS)
Introduo
+ comum das doenas cardiovasculares
Prevalncia: com idade (50%, 60 e 69 anos)
Presso Arterial (PA)
Alteraes patolgicas na vasculatura
Hipertrofia no ventrculo esquerdo (HVE)
HAS
Principal causa Acidente Vascular Enceflico (AVE)
Importante fator de risco para coronariopatia e suas
complicaes (Infarto do miocrdio (IM), morte
sbita cardaca (MSC), insuficincias cardaca (IC) e
renal (IR) e aneurisma dissecante da aorta (ADA)).
Hipertenso Arterial (HA)

PA= DCxRV - 120/80 mmHg nl > 140/90 mmHg = HA


HA primria (essencial):
Causa desconhecida
Afeta 90-95% da populao hipertensa
Etiologia multifatorial fatores genticos e
ambientais, lcool, obesidade, sal
HA secundria:
Causa definida: hiperaldosteronismo primrio,
anticoncepcionais orais, doena renal primria e
doena renovascular
Tratamento c/ antagonistas
Critrios para classificao da
hipertenso em adultos

Presso Arterial (mmHg)


Classificao Sistlica Diastlica
Normal < 120 e < 80
Pr-hipertenso 120 139 ou 80 89
Hipertenso, estgio 1 140 159 ou 90 99
Hipertenso, estgio 2 >= 160 ou <= 100
Mecanismo p/ elevao da Presso Arterial (PA)

Funo cardaca:

Elevao primria do DC (hipertenso baseada na


bomba - DC c/ RVS normal)

Mais observada em pacientes jovens c/ HA


essencial

Pode resultar de atividade simpaticoadrenal


excessiva e/ou sensibilidade aumentada do corao
a nveis basais de reguladores neuro-humorais
Mecanismo p/ elevao da Presso Arterial (PA)

Funo vascular:
HA baseada na resistncia vascular (DC normal c/
RVP) - PAS
Mais observada em pacientes idosos
Acredita-se que a vasculatura seja anormalmente
sensvel estimulao simptica, a fatores circulantes
ou a reguladores locais do tnus vascular. Isso pode
ser mediado por leso ou disfuno endotelial
Defeitos nos canais inicos no m. liso vascular podem
causar elevaes do tnus vasomotor: RVS
Tratamento inicial c/ diurticos tiazdicos
Mecanismo p/ elevao da Presso Arterial (PA)

Funo renal:

Estenose da a. renal, vasculite ou compresso externa


pode fluxo renal Em resposta a na presso de
perfuso, as cls justaglomerulares a secreo de
renina, o que leva a produo aumentada de
angiotensina II e aldosterona

Angiotensina II e aldosterona tanto o tnus


vasomotor, quanto a reteno de Na+/H2O elevao
do DC e RVP
Mecanismo p/ elevao da Presso Arterial (PA)

Funo Neuroendcrina:

Disfuno do sistema neuroendcrino, incluindo regulao


central anormal do tnus simptico basal, respostas
atpicas ao estresse e respostas anormais a sinais
provenientes de barorreceptores e receptores de volumes
intravasculares podem alterar a funo cardaca, vascular
e/ou renal: PA

Anormalidades endcrinas: secreo excessiva de:


catecolaminas (feocromocitoma), ou de aldosterona pelo
crtex da supra-renal (aldosteronismo primrio) e produo
excessiva de hormnios tiroidianos (hipertireoidismo)
Mecanismo p/ elevao da Presso Arterial (PA)

Funo renal:

HA baseada na reteno excessiva de Na+ e H2O:


HA baseada no volume

Leso glomerular c/ massa de nfrons


funcionais e/ou secreo excessiva de renina, pode
levar ao anormal do volume intravascular

Mutaes de canais inicos pode comprometer a


excreo de normal de Na+
Princpios da terapia anti-hipertensiva

No farmacolgica importante componente do


tratamento.
Controle da PA na HAS estgio 1
Perda ponderal
consumo de sdio
exerccio aerbico
consumo de lcool
Mudana no estilo de vida (MEV)
Pode ser difcil para muitos
Pode controle farmacolgico da PA se s
MEV insuficiente.
Terapia anti-hipertensiva

Modificaes no estilo de vida: perda de peso,


atividade fsica, abandono do tabagismo, dieta c/
baixo teor de gordura e sdio, reduo ou eliminao
da ingesto de lcool, anticoncepcionais orais,
glicocorticoides - Adjuvantes p/ o tratamento
farmacolgico.

Frmacos : reduzir o DC e/ou a RVP


Terapia anti-hipertensiva - estratgias
Reduo do volume intravascular c/ vasodilatao (diurticos)
Regulao do tnus simptico (antagonistas 1 e ,
simpaticolticos centrais)
Modulao do tnus do msculo vascular liso (bloqueadores dos
canais de Ca2+, ativadores dos canais de K+)
Inibio dos reguladores neuro-humorais da circulao
(inibidores da ECA, antagonistas dos receptores de angiotensina II)

A reduo da PA produzida por esses frmacos percebida pelos


barorreceptores e cls justaglomerulares renais, que podem
ativar respostas contra-reguladoras que atenuam a magnitude da
reduo da PA

Ajuste da dose e/ou o uso de + de um agente p/ obter o controle
da PA a longo prazo
TIPOS DE ANTI-HIPERTENSIVOS
Diurticos
Inibidores adrenrgicos (ao central, a-1-
bloqueadores, b-bloqueadores)
Vasodilatadores diretos
Bloqueadores de canais de clcio (BCC)
Inibidores da enzima conversora da Angiotensina
(IECA)
Antagonistas do receptor AT1 da Angiotensina II
(AII)
Diurticos

Diminuem o volume intravascular atravs do da excreo


de Na+ e H2O
A depleo do volume por si s no explica por completo o
efeito anti-hipertensivo dos diurticos

Tiazdicos e agentes relacionados (hidroclorotiazida,


clortalidona, etc.)

De Ala (furosemida, bumetanida, orsemida, cido etacrnico)

Poupadores de K+ (amilorida, triantereno, espironolactona)


Diurticos Tiazdicos
Alta disponibilidade oral e longa durao de ao

volume intravascular que tem por efeito PA por DC



DC estimula o sistema renina-angiotensina, levando a
uma reteno de volume e atenuao dos efeitos dos
tiazdicos sobre o estado do volume

Exercem efeitos sobre a PA ao influenciar tanto o DC


quanto a RVS
Efetivos p/ tratamento da HA baseada em volume

Ex: Clorotiazida, Clortalidona, Hidroclorotiazida, Indapamida,


Metolazona
Diurticos de ala
Possuem durao de ao curta (4-6h)

Ao anti-hipertensiva modesta acredita-se que essa


resposta seja em funo da ativao de respostas
compensatrias envolvendo os reguladores neuro-humorais
do volume intravascular e da RVP

Preferencialmente utilizados na hipertenso maligna ou crise


hipertensiva e hipertenso baseada no volume em pacientes
c/ doena renal crnica avanada

Ex: cido etacrnico, Bumetanida, Furosemida, Torsemida


Diurticos poupadores de K+
Menos eficazes do que os tiazdicos e diurticos de ala

inibem a reabsoro de Na+ nos segmentos proximais do


nfron, e aumentam o aporte de Na+ e H2O nos segmentos
distais

efeito mediado pela aldosterona, os diurticos poupadores


de K+ atenuam esse efeito, e mantm os nveis sricos de K+

Utilizados c/ outros diurticos p/ atenuar ou corrigir a


excreo de K+

Ex: Amilorida, Eplerenona, Espironolactona, Triantereno.


Agentes simpaticolticos

Antagonistas b-adrenrgicos (metoprolol, atenolol, etc)

Antagonistas a-adrenrgicos (prazosina, terazosina, doxazosina,


fenoxibenzamina, fentolamina)

Angagonistas adrenrgicos mistos (labetalol, carvedilol)

Agentes de ao central (metildopa, clonidina, guanabenzo,


ganfacina)

Modulao do tnus do msculo vascular liso (bloq. Ca+2:


Verapamil, Diltiazem ,Nifedipina e Anlodipina e ativ. K+: Minoxidil e
Hidralazina)

Inibio dos reguladores neuro-humorais da circulao (inibidores


da ECA, antagonistas dos receptores de angiotensina II)
Regulao do Tnus Simptico
Antagonistas dos receptores adrenrgicos

Propanolol, metoprolol, atenolol

Efeitos cronotrpicos e inotrpicos negativos


responsveis pelo efeitos anti-hipertensivos. Uso
prolongado RVP

Antagonismo dos receptores 1-adrenrgicos no rim


diminui a secreo de renina, reduzindo a produo de
angiotensina II

Utilizados p/ pacientes c/ histria de Infarto do miocrdio


Regulao do Tnus Simptico
Antagonistas dos receptores -adrenrgicos

Prazosin, terazosin, doxazosin


1-adrenrgicos
Inibem tnus vasomotor perifrico, reduzindo a vasoconstrio e
RVP

No provoca efeitos adversos sobre o perfil lipdico

Antagonistas -adrenrgicos no-seletivos (fenoxibenzamina,


fentolamina) no so utilizados no tratamento a longo prazo da
HA, pois seu uso prolongado pode causar respostas
compensatrias excessivas

**( e ) - Labetalol: usado em emergncias hipertensivas


Regulao do Tnus Simptico
Simpaticolticos Centrais

Agonistas 2-adrenrgicos: metildopa, clonidina e


guanabenzo - Reduzem o efluxo simptico c/ FC, da
contratilidade e do tnus vasomotor

Bloqueadores ganglionares: trimetafan, hexametnio -


Inibem atividade nicotnica colinrgica nos gnglios
simpticos, o que reduz a PA

Agentes simpaticolticos: reserpina, guanetidina - Reduzem


a atividade do SNSimptico; Pouco utilizados devido aos
efeitos adversos
Modulao do Tnus do Msculo Liso
Vascular
Vasodilatadores que atuam sobre o m. liso arteriolar e/ou endotlio
vascular: reduzem a RVP

Bloqueadores de Canal de Ca2+

Verapamil e Diltiazem (agentes inotrpicos e


cronotrpicos negativos, reduzem a conduo dos
impulsos)

Nifedipina e Anlodipina (vasodilatadores arteriais)

Podem PA atravs da RVP e do DC; so utilizados


c/ frmacos cardioativos
Modulao do Tnus do Msculo Liso
Vascular
Ativadores de canais de K+

Minoxidil e Hidralazina: vasodilatadores arteriais

Podem causar reteno compensatria de Na+/H2O, e


taquicardia reflexa uso c/ diurtico e antagonista ,
podem atenuar esses efeitos

Uso do minoxidil restrito pacientes c/ hipertenso


grave refratria a outros tratamentos farmacolgicos
Modulao do Sistema Renina-Angiotensina-
Aldosterona
Bloqueadores do sistema renina-angiotensina-aldosterona

Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (iECA)

Captopril, Enalapril, Lisinopril

Impedem a converso da angiotensina I em II, resultando na


diminuio dos nveis circulantes de angiotensina II ( RVS) e
aldosterona ( volume intravascular)

No aumentam o risco de hipocalemia nem provocam elevao


dos nveis de glicose ou lipdios
Agentes preferidos no tratamento do paciente diabtico
hipertenso, disfuno ventricular esquerda, doena renal
crnica
Modulao do Sistema Renina-Angiotensina-
Aldosterona

Antagonistas do receptor de Angiotensina II (AT1):- bloqueadores


do receptor de angiotensina II:

Losartan, Valsartana

Antagonizam competitivamente a ligao da angiotensina II a


seus receptores AT1

Alm do efeito anti-hipertensivo, diminui a proliferao da


camada ntima arteriolar
FATORES QUE PODEM INTERFERIR NA RESPOSTA
TERAPUTICA MEDICAMENTOSA

No-adeso ao tratamento;
Utilizao equivocada da medicao;
Hipertenso do jaleco branco;
Aferio inadequada da PA
Pseudo-hipertenso em idosos;
Estilo de vida: tabagismo, ingesto excessiva de sal,
consumo dirio > 30 g/ dia de etanol pelos homens e 15 g/dia
pelas mulheres e por pessoas magras, peso crescente;