REGULAO CIDOBSICA - CAP 30

- A regulao de ons H+ ocorre semelhante a de outros ons. Para haver homeostasia, necessrio um balano entre
a ingesto/produo de H+ e a remoo efetiva do H do corpo.
- Os rins tem papel importante na regulao da remoo de H+ do corpo, entretanto, o controle preciso da
concentrao de no liquido extracelular envolve muito mais do que a simples eliminao de H+ pelos rins.
- Existem mecanismos de tamponamento que envolve o sangue, as clulas e os pulmes que so essenciais para
manter as concentraes normais de H+, tanto no liquido extracelular, quando no intracelular.

A CONCENTRAO DO H PRECISAMENTE REGULADA

- A regulao do H+ essencial, pois as atividades de quase todos os sistemas de enzimas no corpo so influenciadas
pela concentrao de H+, assim, as suas variaes alteram, praticamente, todas as funes celulares e corporais.
- Em relao a outros ions, a concentrao de H+ nos lquidos corporais se mantm, normalmente, em nvel baixo.
Exemplo: Concentrao de Na no lq. Extra. (142 mEq/L), de cerca de 3,5 milhes de vezes maior que a
concentrao normal de H+.

CIDOS E BASES- DEFINIES E SIGNIFICADOS

- O on H+ prton nico livre, liberado do tomo de hidrognio. Molculas contendo tomos de hidrognio so
conhecidas como cidos.
- A base um on ou uma molcula capaz de receber um H+. Exemplo: HCO3- uma base porque pode se combinar
com H+ para formar H2CO3.
- As protenas do corpo tambm funcionam como uma base, pois alguns aminocidos que formam as protenas tem
cargas negativas efetivas que aceitam prontamente ons H+. (Hemoglobina nas hemcias e protenas de outras
clulas do corpo esto entre as bases mais importantes do corpo).
- Os termos base e lcali so com frequncia usados como sinnimos. O lcali molcula formada pela combinao
de um ou mais dos metais alcalinos (Na, K, Li...) com on muito bsico como um on hidroxila (OH-). A poro base
dessas molculas reage rapidamente com H para remov-lo da soluo; elas so, portanto, bases tpicas. Por razes
semelhantes, o termo alcalose refere-se remoo excessiva de H+ dos lquidos corporais, em contraste com a adio
excessiva de H+, conhecida como acidose.

cidos e Bases fortes e fracos

- cido forte: se dissocia rapidamente e libera grandes quantidades de H+ na soluo. Exemplo: HCl
- cido fraco: tem menos tendncia a dissociar seus ons, portanto, liberam H+ com menos vigor. Exemplo: H2CO3.
- Base forte: reage rapidamente com H+ e, portanto, remove-o prontamente de uma soluo. Exemplo: OH-, que reage
com H+, formando a gua.
-Base fraca: se liga ao H+ com muito menos fora do que faz o OH. Exemplo: HCO3-.
- cido e base mais importantes na regulao acidobsica: H2CO3 e HCO3-.

Concentrao normal de H+ e o pH dos lquidos corporais e variaes que ocorrem na acidose e na alcalose.
- Concentrao plasmtica de H+ normal: 0,00004 mEq/L (40 nEq/L). Variaes normais fica entre 3 e 5 nEq/L, mas
sob condies extremas, a concentrao pode variar de 10 at 160 nEq/L, sem causar morte.
- Por ser uma concentrao baixa, so expressados em escala logartmica, usando unidades de pH.
- pH a concentrao real de H+ pela seguinte formula:

- O pH inversamente proporcional concentrao de H+; portanto, pH baixo corresponde a concentrao elevada e

pH alto corresponde a concentrao baixa.
- O pH normal do sangue arterial de 7,4, enquanto que o pH no sangue venoso e dos lquidos intersticiais de 7,35,
devido as quantidades extras de CO2 liberadas pelos tecidos para formar H2CO3 nesses lquidos.
- Sendo o pH 7,4 do sangue arterial, considera-se que uma pessoa apresente acidose quando o pH cai abaixo desse
valor, e uma pessoa com alcalose, quando o pH est acima de 7,4.
- O limite mnimo no qual a pessoa pode viver, por poucas horas, est em torno de 6,8 e, o limite superior, em torno de
8,0.
- O pH intracelular mais baixo do que o do plasma, isso porque o metabolismo das clulas produz cido,
principalmente H2CO3. Dependendo do tipo celular, estima-se para um pH intracelular em torno de 6,0 e 7,4. ( A
hipxia dos tecidos e o fluxo sanguneo deficiente, nesses tecidos, podem causar acumulo de cido e diminuir o
pH intracelular).
- O pH da urina varia de 4,5 a 8,0, dependendo do estado acidobsico do liq. Extra.

DEFESAS CONTRA VARIAES DA CONCENTRAO DO H+: TAMPES, PULMES E RINS.

- 3 sistemas primrios regulam a concentrao de H+ nos lquidos corporais para evitar acidose e alcalose:
(1) sistemas-tampo qumicos acidobsicos dos lquidos corporais (vo se combinar com cido e base para evitar
alteraes excessivas da concentrao de H)
(2) centro respiratrio ( regula a remoo de CO2 (e, portanto de H2CO3) do liquido extracelular;
(3) os rins, que podem excretar tanto urina cida como alcalina, reajustando a concentrao de H+, no liquido
extracelular para nveis normais, durante a acidose ou alcalose.
- Em uma variao da concentrao de H, os sistemas-tampo dos lquidos corporais respondem em frao de segundo
para minimizar essas alteraes. Eles no eliminam ou acrescentam ions H ao corpo, apenas os mantm controlados
at que o balano possa ser restabelecido.
- O sis. Respiratrio age em questo de minutos eliminando o CO2 e, portanto, H2CO3 do corpo.
- As duas primeiras linhas de defesa evitam que a concentrao de H+ se altere muito, at que respostas mais lentas
(rins) consiga eliminar o excesso de cido ou base do corpo.
- Embora lentos, o sistema de defesa pelos rins o sistema regulador acidobsico mais potente.

TAMPONAMENTO DE H+ NOS LIQUIDOS CORPORAIS

- Tampo: qualquer substncia capaz de se ligar reversivelmente ao H+.

- O H livre se combina com o tampo formando um cido fraco (H tampo) que pode permanecer como molcula
associada ou se dissociar de volta para tampo + H.
- Quando a concentrao de H aumenta, a reao forada para a direita e mais H se liga ao tampo, desde que haja
tampo disponvel. Outrora, quando a concentrao de H est baixa, a reao tende para a esquerda e H dissociado
do tampo.

SISTEMA-TAMPO DO BICARBONATO

- O sistema-tampo do bicarbonato consiste em soluo aquosa dois ingredientes: (1) um cido fraco, H2CO3 e, (2) um
sal bicarbonato, como NaHCO3.
- O H2CO3 formando no corpo pela reao do CO2 com H2O.

- A reao lenta, e quantidades muito pequenas de H2CO3 so formadas se a enzima anidrase carbnica no estiver
presente. Essa enzima abundante nas paredes dos alvolos pulmonares, onde o CO2 liberado; a anidrase carbnica
est presente, ainda, nas clulas epiteliais dos tbulos renais, onde o CO2 reage com H2O, formando H2CO3.
-
- O H2CO3 se ioniza fracamente formando pequenas quantidades de H+ e HCO3 .

- O segundo componente do sistema, o sal bicarbonato, ocorre predominantemente com bicarbonato de sdio
(NaHCO3) no liq. Extra. Ele se ioniza quase completamente, formando HCO3- e Na+:

- Acoplando todo o sistema, temos:

- Devido a fraca dissociao de H2CO3, a concentrao de H+ extremamente pequena.

- Quando se acrescenta cido forte, como HCl, soluo-tampo de bicarbonato, o H+ em excesso, liberado pelo
cido (HCl H + Cl), tamponado por HCO3-.
- Como resultado, mais H2CO3 formado, causando aumento da produo de CO2 e H2O. A partir dessa reao, pode-
se perceber que o H+ do cido forte HCl reage com HCO3-, formando cido muito fraco H2CO3 que, por sua vez,
forma CO2 e H2O. O CO2 em excesso estimula a respirao, eliminando-o do liq. Extra.
- As reaes opostas ocorrem quando acrescentada soluo-tampo de bicarbonato base forte como hidrxido de
sdio (NaOH).

- Nesse caso, o OH do NaOH se combina com H2CO3 formando mais HCO3-. Assim, a base fraca NaHCO3 substitui a
base forte NaOH. Ao mesmo tempo, a concentrao de H2CO3 diminui (porque reage com NaOH), fazendo com que
mais CO2 se combine com H2O, para repor o H2CO3.

- O resultado efetivo, portanto, tendncia dos nveis de CO2 no sangue diminurem, mas a diminuio de CO2 no
sangue inibe a respirao e diminui a expirao de CO2.
-
- O aumento de HCO3 que ocorre no sangue compensado pelo aumento da excreo renal de HCO3-.

O Sistema-tampo Bicarbonato o tampo extracelular mais importante.

- Observando a curva de titulao, no pode-se esperar um sistema-tampo satisfatrio por duas razes: o pH do liq.
Extra aproximadamente 7,4, enquanto o pK do sistema-tampo bicarbonato de 6.1. Isso significa que no sistema-
tampo bicarbonato existe cerca de 20x mais tampo na forma de HCO3- do que na forma de CO2 dissolvido.
- Em segundo lugar: as concentraes dos dois elementos do sistema no so altas.
- A despeito dessas caractersticas, o sistema-tampo bicarbonato o tampo extracelular mais potente no corpo. Isso
devido ao fato de que os elementos do sistema-tampo, HCO3- e CO2, so regulados, respectivamente, pelos rins e
pelos pulmes. O resultado disso que o pH do liq. Extra. pode ser controlado precisamente pela intensidade relativa
da remoo e da adio desses elementos pelos sistemas que o regulam.

SISTEMA-TAMPO FOSFATO

- Embora esse sistema no seja importante como tampo do liquido extracelular, ele tem papel importante no
tamponamento do liquido tubular renal e dos lquidos intracelulares.
- Os principais elementos desse sistema so: H2PO4- E HP04-.
- Ao se acrescentar cido forte como o HCl mistura dessas duas substncias, o H aceito pela base HP04- e
convertido em H2PO4-.

- O resultado dessa reao que o cido forte, HCl, substitudo por quantidade adicional de cido fraco, NaH 2PO4, e
a queda no pH pH minimizada.
- Quando base forte, como NaOH, acrescentada ao sistema-tampo, o OH tamponado pelo H2PO4-, formando
quantidades adicionais de HP04-. + H2O.

- Nesse caso, a base forte, NaOH trocada por base fraca, NaH2PO4, causando aumento discreto no pH.
- A concentrao do sistema-tampo fosfato no liquido extracelular baixa, cerca de 8% da concentrao do tampo
bicarbonato. Assim, o tampo fosfato, no liquido extracelular, bem menor que do bicarbonato.
- Apesar da sua insignificncia no liquido extracelular, tem grande importncia nos lquidos tubulares dos rins por
duas razes:
(1) o fosfato geralmente fica muito concentrado nos tbulos, aumentando assim o poder de tamponamento.
(2) o liquido tubular tem pH consideravelmente menor do que o liquido extracelular, fazendo com que a faixa
operacional do tampo fique prxima do Pk (6,8) do sistema.
- O tamponamento fosfato importante tambm no liquido intracelular. Isso ocorre porque a concentrao de fosfato
bem maior do que no liquido extracelular. Alm disso, o pH do liq. Intracelular mais baixo do que o do extra, e
portanto, mais prximo do pK do tamponamento fosfato, comparado com o do liquido extracelular.

AS PROTEINAS SO IMPORTANTES TAMPES INTRACELULARES

- So tampes abundantes devido as suas concentraes elevadas no corpo, especialmente a nvel intracelular.
- O pH dessas clulas, embora mais baixo que do nvel extracelular, varia na proporo das alteraes do pH
extracelular.
- Existem pouca difuso de H+ e HCO3_ atravs da membrana celular, embora esses ions levem muitas horas para
atingir o balano com o liq. Extra, exceto pelo balano rpido que ocorre nas hemcias.
- O CO2 pode se difundir rapidamente atravs de todas as membranas. ( Esta difuso dos elementos do sistema-
tampo bicarbonato causa variaes no pH do liq. Intracelular quando ocorrem alteraes no pH extracelular.)
- Este o motivo de os sistemas-tampo intracelular ajudar a prevenir mudanas no pH do liq. Extra, mas podem levar
horas para ficarem efetivos ao mximo.
- Nas hemcias, a hemoglobina(Hb) tampo importante:

- Aproximadamente 60 a 70% do tamponamento qumico total dos liquidos corporais se d no interior das clulas
e, grande parte, resulta das protenas intracelares. Entretando, a lentido (exceto as hemcias) com que H+ e HCO3_
se movem atravs das membranas retarda por muitas horas a capacidade mxima das proteinas tamponarem
anormalidades acidobsicas extracelulares.
- Alm das concentraes elevadas de protenas, outro fator que contribui para seu poder de tamponamento o fato de
os pKs de muitos desses sistemas de protens serem bem proximos ao pH intracelular.

REGULAO RESPIRATRIA DO BALANO ACIDOBSICO

- a segunda linha de defesa contra os distrbios acidobsicos.

- Age no controle da concentrao de CO2 no liquido extracelular pelos pulmes.
- O aumento da ventilao elimina o CO2 extracelular que, por ao das massas, reduz a concentrao de H+. (Uma
menor ventilao aumenta a concentrao de CO2, elevando a concentrao de H+ extracelular).

A expirao pulmonar de CO2 contrabalana a formao metablica de CO2.

- Aps a formao de CO2 pelos processos metablicos, ele se difunde para os lquidos intersticiais e para o sangue,
ento o fluxo sanguneo transporta para os pulmes, difundindo-se nos alvolos, sendo transferido para atmosfera pela
ventilao pulmonar.
- Cerca de 1,2 mol/L de CO2 dissolvido encontrado nos lquidos extracelulares, correspondendo Pco2 de 40mmHg.
- Se aumentar a formao de CO2, aumenta a Pco2 do liquido extracelular. Em contrapartida, uma menor produo,
reduz a Pco2.
- Se aumenta a ventilao pulmonar, h liberao de CO2 e o Pco2 diminui.
- Mudanas na ventilao pulmonar ou na formao de CO2 pelos tecidos podem alterar a Pco2 do liquido
extracelular.

O aumento da ventilao alveolar diminui a concentrao de H+ liquido extracelular e aumenta o pH.

- Se tiver uma formao de CO2 constante, o nico fator que afeta a Pco2 no liquido extracelular a ventilao
pulmonar. Quanto maior a ventilao alveolar, menor a Pco2; Menor ventilao, maior Pco2.
- Quando a concentrao de CO2 aumenta, tambm aumenta a concentrao de H2CO3 e a concentrao de H+,
diminuindo o pH do liquido extracelular.
- A figura mostra as mudanas do pH sanguneo causadas pelo aumento ou eliminao da ventilao pulmonar.
- O aumento da ventilao pulmonar para o dobro da normal, aumenta o pH do liquido extracelular por cerca de 0,23.
Se o pH dos lquidos corporais for de 7, 4 com ventilao pulmonar normal, duplicar a ventilao aumenta o pH at
7,63. Por outro lado, a reduo na ventilao para da normal reduz o pH em 0,45. Ou seja, se o pH for de 7,4 com
ventilao normal, reduz a ventilao a da normal reduz o pH para 6.95.

O aumento da concentrao de H+ estimula a ventilao pulmonar

- A concentrao de H+ tambm influencia na ventilao pulmonar.

- A figura mostra que a ventilao alveolar aumenta at 4 a 5x a normal quando o pH cai, do valor normal de 7,4 para
7,0.
- Da mesma forma, quando o pH do plasma aumenta para valores acima de 7,4, isto causa da reduo da ventilao
alveolar.
- No grfico, a variao da ventilao por unidade de pH bem maior em nveis reduzidos de pH (correspondendo a
concentrao elevada de H+), comparada com os nveis elevados de pH.
- A razo disso que quando a ventilao diminui devido o aumento do pH, a quantidade de oxignio acrescentada ao
sangue e a presso parcial do oxignio no sangue tambm caem, o que estimula a ventilao.

Controle por feedback da concentrao de H+ pelo sistema respiratrio

- O sistema respiratrio age como controlador por feedback negativo tipo da concentrao de H+.

- Sempre que a concentrao de H+ aumenta acima do normal, o sistema respiratrio estimulado e a ventilao
alveolar aumenta, o que diminui a PCO2 no liquido extracelular e reduz a concentrao de H+ de volta aos valores
normais.
- Se a concentrao de H+ cai abaixo do normal, o centro respiratrio inibido, a ventilao diminui, e a concentrao
de H+ aumenta de volta aos valores normais.

Eficincia do controle respiratrio da concentrao de H+

- O controle respiratrio no retorna concentrao de H+ de volta ao normal, quando um transtorno fora do sistema
respiratrio altera o pH.
- O sistema respiratrio tem eficincia no controle da concentrao de H+ entre 50% a 75%, correspondendo a ganho
de feedback de 1 a 3. Ou seja, se o pH aumentar subitamente pela adio de cido no liquido extracelular, e o pH cair
de 7,4 para 7,0, o sistema respiratrio pode retornar o pH a um valor em torno de 7,2 a 7,3. (resposta que ocorre dentro
de 3 a 12 minutos).

Capacidade de tamponamento do sistema respiratrio

- A regulao respiratria do balano acidobsico um tipo fisiolgico de sistema-tampo porque ativado
rapidamente e evita que a concentrao de H+ se altere muito at que a resposta mais lenta dos rins consiga eliminar a
falha do balano.
- A capacidade geral de tamponamento do sis. Respiratrio de 1 a 2x maior que o poder de tamponamento de todos
os outros tampes qumicos extracelular combinados.

O comprometimento da funo pulmonar pode causar acidose respiratria

- Anormalidades da respirao podem causar mudanas na concentrao de H.
- Exemplo: Enfisema grave diminui a capacidade dos pulmes de eliminar CO2, causando acumulo de CO2 no liquido
extracelular e tendncia acidose respiratria.
- Alm disso, a capacidade de responder a acidose metablica fica comprometida, pois as redues compensatrias da
PCO2 que normalmente ocorreriam por meio de aumento da ventilao esto prejudicadas.
- Nessas circunstncias, os rins representam o nico mecanismo fisiolgico para fazer o pH retornar ao normal depois
de j ter ocorrido tamponamento qumico inicial no liquido extracelular.

CONTROLE RENAL NO BALANO ACIDOBSICO

- Os rins fazem o controle ao excretar a urina cida ou bsica.

- A excreo da urina cida reduz a quantidade de cido no liquido extracelular; excreo de urina bsica, remove base
do liq. Extra.
- Mecanismo global de excreo: grandes quantidades de HCO3- so filtradas para os tbulos, e se forem excretadas na
urina, removem a base do sangue.
- Grandes quantidades de H+ so secretadas no lumen tubular pelas clulas epiteliais tubulares, removendo, assim,
cido do sangue.
- Se for secretado mais H+ do que HCO3-, ocorrer perda real de cido do liquido extracelular. Por outro lado, se for
filtrado mais HCO3- do que H+ secretado, ocorrer perda real de base.
- O corpo produz cerca de 80 mEq de cidos no volteis, como resultado do metabolismo de protenas. Esses cidos
so chamados de no volteis porque no so H2CO3 e, portanto, no podem ser eliminados pelos pulmes.
- O mecanismo primrio que remove esses cidos a excreo renal.
- O rins precisam, ainda, evitar a perda de bicarbonato na urina, tarefa quantitativamente mais importante do que a
excreo de cidos no volteis.
- Por dia, os rins filtram cerca de 4,320 mEq de bicarbonato; sob condies normais, quase todo esse bicarbonato
reabsorvido pelos tbulos, conservando, assim, o sistema-tampo primrio do liquido extracelular.
- Tanto a reabsoro, como a excreo de H+ so realizadas pelos processos de secreo de H+ pelos tbulos renais.
- Quando ocorre reduo da concentrao de H+ no liquido extracelular (alcalose), os rins no conseguem reabsorver
todo o bicarbonato filtrado, aumentando, assim, a excreo de bicarbonato.
- Como o HCO3- normalmente tampona do hidrognio no liq. Extra, essa perda de bicarbonato significa o mesmo que
acrescentar H + ao liq. Extra. Dessa forma, na alcalose, a remoo de o HCO3- eleva a concentrao de H+ no liq.
Extra para nveis normais.
- Na acidose, os rins no excretam o HCO3- na urina, mas reabsorvem todo o o HCO3- filtrado e produzem novo
bicarbonato, que acrescentado de volta ao liquido extra. Isso reduz a concentrao de H+ para nveis normais.
- Resumo: Os rins regulam a concentrao de H+ do liquido extracelular por 3 mecanismos:
(1) secreo de H+ ; (2) reabsoro de o HCO3- filtrado e (3) produo de novo HCO3-. Todos esses processos so
realizados pelo mesmo mecanismo bsico.

SECREO DE IONS HIDROGENIO E REABSORO DE IONS BICARBONATO PELOS TUBULOS

RENAIS

- A secreo de ions hidrogenio e a reabsoro de ions bicarbonato ocorrem praticamente em todas as partes dos
tubulos, exceto nas pores finas descendentes e ascendentes da ala de henle. A fig abaixo resume a reabsoro de
bicarbonato pelo tubulo, onde para ca da bicarbonato abssorvido um H+ precisa ser secretado.

- Cerca de 80 a 90 % da reabsoro de bicarbonato aocorre no tubulo proximal, e apenas uma pequena quantidade de
bicarbonato flui para os tubulos distais e ductos coletores. No ramo ascendentte da ala de henle, outros 10% do
bicarbonato filtrado so absorvidos e o restante da reabsoro se da no tubulo distal e no ducto coletor.
Os ions hidrogenio so secretados por transporte ativo secundario nos segmentos tubulares iniciais
- As celulas epiteliais do tubulo proximal do segmento espesso ascendente da ala de henle e do inicio do tubulo distal
seccreteam H+ no liquido tubular pelo cotransporte de Na-H, esta secreo secundaria ativa de H+ acoplada ao
transporte de Na+ para a celula pela proteina trocadora de Na-H, e a energia para a secreo de H+ contra um
gradiente de concentrao derivada do gradiente de Na dissipado durante o movimento de Na+ para a celula a favor
do gradiente de concentrao. Este gradiente estabelecido pela bomba de ATP Na-K, na membrana basolateral,
sendo 90%do bicarbonato absorvido dessa maneira. Este mecanismo no estabelece uma concentrao elevada de H+
no liquido tubular, pois este torna-se muito acido apenas a partir dos tubulos coletores e nos ductos coletores.
- A fig abaixo mostra como o processo de secreo de H+ realiza a reabsoro de bicarbonato.
- O processo secretorio comea qnd o co2 se difunde para as celulas
tubulares ou formado pelo metabolismo das celulas epiteliais tubulares.
Sob a ao da enzima anidrase carbonica, o co2 combina-se com h2o para
formar h2co3, que se dissocia em hco3- e H+. O H+ secretado das
celulas para o lumen tubular pelo cotransporte de Na-H, ou seja qnd um
Na+ se move do lumen do tubulo para o interior da celula, ele primeiro se
combina com uma proteina carreadora no bordo lumial da membrana
celular, ao mesmo tempo um H+ no interior das celulas combina-se com a
proteina carreadora. O Na+ move-se na celula a favor de um gradiente de
concentrao estabelecido pela bomba de Na-K ATPase na membrana
basolateral. A energia liberada pela dissipao da parte desse gradiente
move o H+ na direo oposta, do interior da cel para o lumen tubular, portanto o gradiente de Na+ atraves da
membrana prove energia para o transporte do H+ contragradiente.
- O hco3- gerado na celula ento se move a favor do gradiente, atraves da membrana basolateral, para o liquido
intersticial renal e para o sangue capilar peitubular, o resultado liquido a reabsoro de um ion hco3- para cada H+
secretado.

Os ions bicarbonato filtrados so reabsorvidos pela interao com ions hidrogenio nos tubulos
- Os ions bicarbonato no perrmeiam prontamente as membranas
luminais das celulas tubulares renais portanto o hco3- filtrado filtrado
pelos glomerulos no pode ser reabsorvido prontamente, em vez disso
ele reabsorvido por um processo especial no qual o primeiro se
combina com H+ para formar h2co3, e este acaba convertendo em co2 e
h2o. Essa reabsoro de hco3- iniciada nos tubulos por um reao
entre hco3- filtrado nos glomerulos eo H+ secretado pelas celulas
tubulares. O h2co3 formado ento dissocia-se em co2 e h2o, o co2
consegue consegue se difundir facilmente pela membrana tubular,
portanto, difunde-se instantaneamente para a celula tubular, onde se
recombina com h2o atraves da enzima anidrase carbonica, gerando uma
nova molecula de h2co3 dentro das celulas. Esse h2co3 dissocia-se formando hco3- e H+, o hco3- difunde-se ento
atravez da membrana basolateral para o liquido intersticial e captado pelo sangue dos capilares peritubulares. O
transporte de hco3- pela membrana basolateral facilitado por dois mecanismos;
(1) Co-transporte de Na+_hco3-
(2) Troca de Cl-_hco3-
- Assim cada vez que um H+ formado nas celulas epiteliais tubulares, um hco3- tambem formado e liberado de
volta ao sangue, o efeito liquido dessas reaes a reabsoro de hco3- dos tubulos embora o hco3- que de fato chega
ao liquido intersticial no seja o mesmo filtrado nos tubulos. A reabsoro de hco3- filtrado no resulta na secreo
liquida de H+ pq H+ secretado combina-se com o hco3- filtrado e portanto no excretado.

Os ions bicarbonato so titulados com ions hidrogenio nos tubulos

- Sob condies normais a taxa de secreo tubular de H+ de cerca de 4400meq-l-dia e a taxa de filtrao de hco3-
de cerca de 4320meq-l-dia, assim as qnt desses dois ions que entram nos tubulos so quase iguais e combinam-se para
formmar co2 e h2o, portanto diz-se que hco3- e H+ normalmente se titulam nos tubulos.
- O processo de titulao no bem exato pois geralmente h um pequeno excesso de H+ nos nos tubulos a ser
excretado na urina, tal excesso retira do corpo os acidos no volateis produzidos pelo metabolismo, assim grande parte
do H+ no excretada como H+ livre mas sim em combinao com outros tampes urinarios especialmente P e nh3.
- Quando h um excesso de nco3- em relao ao H+ na urina ocorre alcalose metabolica, no inverso ocorre acidose
metabolica, o H+ em excesso passa para a urina onde tamponado pelos tubulos por P e nh3 e posteriormente
excretado como sal. Assim o mecanismo basico no qual os rins corrigem a acidose ou a alcalose a titulao
incompleta de H+ em relaa a hco3-, levando um ou outro a passar pela urina e ser removido pelo lec.
Secreo ativa primaria de ions hidrogenio nas celulas intercaladas do final dos tubulos distais e coletores
- Iniciando-se no final dos tubulos distais e rosseguindo pelo restante do
sistema tubular, o epitelio tubularsecreta H+ por transporte ativo primario,
como na imagem ao lado, esse mecanismo ocorre na membrana lumial da
celula tubular onde H+ transportado diretamente por uma proteina
especifica, uma ATPase transportadora de h. A energia necessaria para
bombear H+ deriva da degradao de ATP em difosfato de adenosina. A
secreo ativa primaria de H+ ocorre em um tipo especial de celulas
chamadas celulas intercaladas do final do tubulo distal e nos tubulos
coletores. A secrreo de ions h nessas celulas feita em duas etapas:
(1) O co2 dissolvido entra nessa celula combina-se com h2o para
formar h2co3
(2) O h2co3 ento dissocia-se em hco3- que reabsorvido para o sangue, mais H+ que secretado para o lumen
tubular por meio do mecanismo da ATPase tranportadora de H.
Para cada H+ secretado um hco3- reabsorvido, semelhante ao processo nos tubulos proximais. A principal diferena
que aqui o H+ se move pela membrana luminal por ter uma bomba ativa de H+ em vez de por cotransporte, como
ocorre nas partes proximais do nfron,4,5 o limite minimo do ph que pode ser atingido nos rins normais.

Combinao de excesso de ions hidrogenio com tampes de fosfato e amonia no tubulo um mecanismo para
gerar novos ions bicarbonato
- Quando a quantidade de H+ secretado para o liquido tubular maior que a quantidade de ions bicarbonato filtrados,
apenas uma parte do H+ em excesso pode ser excretada sob a forma ionica H+ na urina, a razo disso que o ph
minimo da urina de ceerca de 4,5 correspondendo a uma concentrao de H+ de 10-45 meq-L, ou 0,03meq-L, assim
para cada litro de urina formada um maximo de 0,03 equivalentes de H+ pode ser excretado. Para excretar 80
miliequivalentes de acido no volatil formado pelo metabolismo todos os dias cerca de 2667 L de urina teriam de ser
excretados se todo o H+ permanecesse na soluo.
- Os tampes mais importantes so os tampes de fosfato e de nh3, existem outros sistemas-tampo fracos, como o do
urato e o do citrato. Qnd ocorre h excesso de H+ na urina, eles se combinam com outros tampes que no o hco3-,
resultando na gerao de de novos hco3- que tambem podem entrar no sangue, assim qnd h excesso de H+ no LEC
os rins no so absorvem todo o hco3- filtrado, como tambem geram hco3-, ajudando assim a reabastecer o hco3-
perdido do LEC na acidose.

O sistema tampo de fosfato transporta o excesso de ions hidrogenio para a urina e gera novo bicarbonato
- O sistema tampo de fosfato composto de hpo4= e h2po4, ambos
tornam-se concentrados no liquido tubular devido sua reabsoro
relativamente deficiente e por causa da reabsoro de agua do liquido
tubular, portanto embora o fosfato no sseja um tampo do LEC
importante muito mai eficciente como um tampo no liquido tubular.
- Outro fator que faz do fosfato um tampo tubular importante o fato de o
pk desse sistema ser cerca de 6,8, sob condies normais a urina
ligeiramente acida eo ph da urina fica proximo do pk do sistema tampo de
fosfato. Portanto nos tubulos o sistema tampo de fosfato normlmente
funciona na sua faixa de ph mais efetiva.A figura abaixo mostra a
sequencia de eventos pelos quais o H+ excretado em combinao com o tampo de fosfato eo mecanismo no qual o
novo bicarbonato acrescentado ao sangue, quando todo o hco3- tiver sido reabsorvido e no estiver disponivel para
combinar-se com o H+, qualquer excesso de H+ pode combinar-se com hpo4= ou outros tampes tubulares. Depois
que o H+ se combina com hpo4= para formar h2po4-, pode ser excretado como um sal de Na (Nah2po4) carreando o h
em excesso. Existe uma diferena importante entre essa sequencia de excreo de H+ e a discutida anteriormente,
neste caso o hco3- que gerado na celula tubular e entra no sangue peritubular representa um ganho liquido de hco3-
pelo sangue em vez de ser apenas uma reposio de hco3- filtrado. Portanto sempre que um H+ secretao no lumen se
combinar com um tampo diferente de hco3- o efeito lquido a adio de um novo hco3- ao sangue isso demosntra
um dos mecanismos pelos quais os rins so capazes de recompor as reservas de hco3- doLEC.

Excreo de ions hidrogenio em excesso e geraomde novo bicarbonato pelo sistema tampao de amonia
- Um segundo sistema tampo no liquido tubular ainda mais importante em termos quantitativos do que o sistema
tampo de fosfato composto pela amonia nh3 e pelo ion amonio NH4+, o ion amonio sintetizado a partir da
glutamina que se origina basicamente do metabolismo de aa no figado, a glutamina liberada pelo figado e transportada
pelas celulas epiteliais dos tubulos proximais, do segmento ascendete espesso da ala de henle e dos tubulos distais
(fig 30-8). Uma vez dentro da celula cada molecula cada molecula de glutamina metabolizada em uma serie de
reaes que no final formam dois NH4+ e dois hco3-. O NH4+ secretado no lumen tubular por um mecanismo de
contratransporte em troca de Na, que reabsorvido. O hco3- transportado atravez da membrana basolateral, em
conjunto com o Na+ reabsorvido para o liquido intersticial, e captado pelos capilares peritubulares, assim para cada
molecula de glutamina metabolizada nos tubulos proximais dois NH4+ so secretados na urina e dois hco3_ so
reabsorvidos no sangue, o hco3- gerado por este processo constitui um novo bicarbonato.
- Nos tubulos coletoreas a adio de NH4+ ao liquido tubular ocorre atraves de um mecanismo diferente (fig 30-9)
aqui o H+ secretado pela membrana tubular para o lumen onde se combina com nh3 para formar NH4+, que ento
excretado. Os ductos coletores so permeaveis ao nh3 que consegue difundir-se facilmente para o lumen tubular,
entretanto a membrana luminal dessa parte dos tubulos bem menos permeavel ao NH4+, por conseguinte uma vez
que o H+ tenha reagido com nh3, para formar NH4+, o NH4+ fica no lumen e eliminado na urina, para cada NH4+
excretado, um nnovo hco3- gerado e adicionado ao sangue.

A acidose crnica aumenta a excreo de NH4+

- Um dos aspectos mais importantes do sistema tampo amonio-amonia renal estar sujeito ao controle fisiologico.
Umm aumento na concentrao de H+ no LEC estimula o metabolismo renal da glutamina, e portanto aumenta a
formao de NH4+ e novo hco3- para serem usados no tamponamento de H+, uma queda na concentrao de H+ tem
o efeito oposto. Sob condies normais a qnt de H+ eleiminada pelo sistema tampo de nh3 responsvel por cerca de
50% do novo hco3- gerado pelos rins, entretanto na acidose cronica a taxa de excreo de NH4+ pode aumentar ate
500meq-dia, portanto na acidose cronica o mecanismo dominante pelo qual o acido eliminado a excreo de
NH4+, isto tmb proporciona um mecanismo importante para gerar novo bicarbonato durante a acidose cronica.

QUANTIFICANDO A EXCREO ACIDO-BASE RENAL

- A excreo de bicarbonato calculada como a taxa de fluxo de urina multiplicada pela concentrao urinaria de
bicarbonato, este numero indica quao rapidamente os rins esto removento hco3- do ssangue.Na alcalose a perda de
hco3- ajuda a retornar o ph do plasma normal. A quantidade de novo bicarbonato adicionada ao sangue em qualquer
momento igual qnt de H+ secretada no restante do lumen tubular com os tampoes urinarios no-bicarbonato.
Portanto a quantidade de hco3- acrescentada ao sangue (e H+ excretado por NH4+) calculada medindo-se a excreo
de nh4. O restante do tampo no bicarbonato e no NH4+ excretado na urina medido determinando-se o valor
conhecido como acido titulavel, em suma o numero de miliequivalentes de naoh necessario para retornar o ph urinario
a 7,4 igual ao numero de miliequivalentes de H+ adicionado ao liquido tubular que se combinou com o fosfato e
outros tampes organicos, assim a excreo efetiva de acido pelos rins pode ser avaliada como:

- A razo de subtrairmos a excreo de bicarbonato que a perda de hco3- igual a adio de H+ ao sangue, para
manter o equilibrio acido-base a excreo liquida de acido deve ser igual produo de acido no-volatil no corpo. Na
acidose h uma adio liqida de hco3- de volta ao sangue enquanto mais NH4+ e acido urinario titulavel so
excretados. Na alcalose a excreo de acido titulavel e NH4+ cai a zero, enquanto a excreo de hco3- aumenta,
portanto na alcalose h uma excreo de liquida negativa de acido.

Regulao da de secreo tubular renal de ions hidrogenio

- Na alcalose a secreo tubular reduzida o bastante para que ocorra reabsoro minima de hco3- permitindo que os
rins aumentem sua excreo. Nessas condies o acido titulavel e a amonia no so excretados por que no existe H+
disponivel para se combinar com tampes no bicarbonato, portanto no h novo hco3- acrescentado na urina na
alcalose. Durantee a aacidose a secreo tubular de H+ essta aumentada o suficiente para reabsorver todo o hco3-
filtrado com H+ suficiente para excretar grandes quantidades de NH4+ e o acido titulavel contribuindo assim com
grandes quantidades de novo hco3- para o liquido extracelular total do corpo. Os estimulos mais importantes para
aumentar a secreo de H+ pelos tubulos na acidose so:
(1) Aumento da Pco2 do liquido extracelular na acidose respiratoria
(2) Aumento da concentrao do H+ LEC (menor ph) na acidose respiratoria ou metabolica
- A tabela abaixo resume os principais fatores que influenciam a secreo de H+ e a reabsoro de hco3-

- A depleo do volume do LEC estimula a reabsoro de Na pelos tubulos renais e aumenta a secreo de H+ e a
reabsoro de hco3- por multiplos mecanismos incluindo:
(1) Aumento dos niveis de angiotensina II que estimulam diretamente a atividade do trocador Na+-H+ no tubulos
renais
(2) Aumento dos niveis de aldosterona que estimulam a secreo de H+ pelas celulas intercaladas dos tubulos
coletores corticais. Portanto a depleo do volume do liquido extracelular tende a causar alcalose devido a
excessiva secreo de H+ e de reabsoro de hco3-
- Variaes da concentrao plasmatica de potassio podem tambem influenciar a secreo de H+ com a hipocalcemia
estimulando e hipercalemia inibindo a secreo de H+ no tubulo proximal. Reduo da concentrao plasmatica de
potassio tende a aumentar a concentrao de H+ nas celulas tubulares renais, o que por sua vez estimula a secreo de
H+ e a reabsoro de hco3- e leva a alcalose. A hipercalemia diminui a secreo de H+ e a reabsoro de hco3- e
tende a causar acidose.

CORREO RENAL DA ACIDOSE MAIOR EXCREO DE H+ E ADIO DE HCO3- AO LIQUIDO

EXTRACELULAR

Consultando a equao 8, e equao de henderson-hasselbaclch, podemos ver que a acidose ocorre quando a
proporo de hco3- para co2 no LEC diminui, reduzindo assim o ph. Se esta razo diminui devido a uma queda em
hco3-, a acidose denominada acidose metabolica. Se o ph cai por causa de um aumento na Pco2, a acidose
denominada acidose respiratoria.

A acidose diminui a proporo de hco3- _ H+ no liquido tubular renal

Tanto a acidose respiratoria quanto a metabolica causam uma diminuio na proporo de hco3- para H+ no liquido
tubular renal. Como consequencia ocorre excesso de H+ nos tubulos renais, causando reabsoro completa de hco3- e
ainda deixando H+ disponivel para combiar-se com os tampes NH4+ e hpo4= na urina. Assim na acidose os rins
reabsorvem todo o hco3- filtrado e contribuem para a formao de novo hco3- atraves da formao de NH4+ e acido
titulavel. Na acidose metabolica, ocorre excesso de H+ em relao a hco3- no liquido tubular basicamente devido a
menor filtrao de hco3-. Na acidose respiratoria, o excesso de H+ no liquido tubular deve-se principalmente ao
aumento na Pco2 do liquido extracelular que estimula a secreo de H+.
A tabela abaixo resume as caracteristicas associadas a acidose metabolica e respiratoria, bem como da alcalose
metabolica e respiratoria. Na acidose respiratoria ocorre aumento da concentrao de H+ (reduo do ph) do LEC e
aumento da Pco2, a causa inicial da acidose. A resposta compensatoria o aumento do hco3- do plasma, causado pela
adio de novo hco3- ao LEC pelos rins. O aumento do hco3- compensa o aumento na Pco2, contribuindo assim para
o retorno do ph plasmatico ao normal.
Na acidose metabbolica, tambem ocorre diminuio do ph e aumento da concentrao de H+ no LEC, entretanto neste
caso a anormalidade primaria uma diminuio do hco3- plasmatico. As compensaes primarias incluem aumento
na taxa de ventilao, que reduz a Pco2, e compensao renal, que ao acrescentar novo bicarbonato ao LEC, contribui
para minimizar a queda inicial da concentrao de hco3-, extracelular.

CORRELAO RENAL DA ALCALOSE DIMINUIO DA SECREO TUBULAR DE H+ E

AUMENTO DA EXCREO DE HCO3-

As rspostas compensatorias alcalose s basicamente opostas as que ocorrem na acidose, na alcalose a proporo de
hco3- para co2 no LEC aumenta causando uma elevao no ph(uma queda na concentrao de H+) conforme
evidenciado na equao de Henderson-Hasselbalch.
A alcalose aumenta a proporo de HCO3- / H+ no liquido tubular renal
Na alcalose respiratoria ocorre almento no ph do LEC e queda da concentrao de H+, a causa da alcalose a
diminuio da Pco2 plasmatica causada por hiperventilao. Portanto a resposta compensatoria a reduo primaria da
Pco2, na alcalose respiratoria a reduo na concentrao plasmatica de hco3- pela maior excreo de hco3-. Na
alcalose metabolica ocorre aumento do ph plasmatico e reduo da concentrao de H+, a causa da alcalose
metabolica entretanto o aumento da concentrao de hco3- no LEC.
Na alcalose metabolica as compensaes primarias so diminuio da ventilao o que aumenta a Pco2, e maior
excreo renal de hco3-, que contribui para compensar o aumento inicial da concentrao de hco3- no LEC.