Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.net/publication/260339769
Nociones de Inmunologa
CITATIONS READS
0 5,041
1 author:
Bruno Lomonte
University of Costa Rica
344 PUBLICATIONS 11,109 CITATIONS
SEE PROFILE
Some of the authors of this publication are also working on these related projects:
All content following this page was uploaded by Bruno Lomonte on 08 October 2015.
Nociones de Inmunologa
Cuarta Edicin, 2009
http://brunolomonte.comli.com/#Material_didactico
bruno.lomonte@ucr.ac.cr
B. Lomonte Nociones de Inmunologa 3
Prefacio
Este folleto se escribi inicialmente en 1990, con el objetivo de presentar al estudiante una
visin rpida de los principios generales de la Inmunologa, a un nivel introductorio. Est dirigido
principalmente a estudiantes de carreras de las reas de la Salud o de las Ciencias Biolgicas que
reciben sus primeras nociones en Inmunologa, a menudo como parte de cursos de introduccin a la
Microbiologa. De hecho, este resumen se bas originalmente en la experiencia de algunos aos en
el dictado del captulo sobre Inmunologa que se incluye en nuestros cursos de servicio
"Fundamentos de Microbiologa para Otras Carreras". La utilidad que ha tenido en las aulas
universitarias ha sido una gran motivacin para seguir mejorndolo, en las ediciones de 1998, 2003,
y ahora, 2009.
Por su objetivo, este trabajo no pretende ahondar en la complejidad de los temas que
presenta, ni cubrir todos los aspectos y conocimientos que incluira un curso formal de
Inmunologa. Al contrario, pretende presentar un panorama de carcter inicial, sencillo y claro, que
pueda eventualmente servir de base para continuar en el estudio de esta disciplina.
Los misterios que encierra nuestro sistema inmune siguen siendo revelados a una velocidad
vertiginosa, gracias al trabajo tenaz de una multitud de ingeniosos investigadores cientficos. Las
implicaciones prcticas de sus avances abren nuevas posibilidades de intervencin clnica, cada vez
ms esperanzadoras, para resolver muchas de las enfermedades que aquejan al ser humano. El
cmulo de nuevos conocimientos en cada tema de la inmunologa tentara a realizar una importante
expansin en este folleto, en comparacin con las tres ediciones anteriores. Sin embargo, se ha
tratado de mantener la brevedad, para no perder su objetivo original: presentar un panorama
introductorio de esta disciplina. An as, la actualizacin de algunos conceptos se haca necesaria,
acorde con la rpida expansin cientfica que vivimos en este nuevo siglo. En esta cuarta edicin se
trat de explotar las ventajas de presentarlo en una versin electrnica disponible gratuitamente en
internet, mejorando la claridad de algunas de las figuras mediante el uso del color.
Bruno Lomonte V.
B. Lomonte Nociones de Inmunologa 4
Sobre el Autor
INDICE
Prefacio ....................................................................................................... 3
Sobre el autor .............................................................................................. 4
Captulo 1: Introduccin
Apndice .............................................................................................. 51
Bibliografa .............................................................................................. 54
B. Lomonte Nociones de Inmunologa 6
Captulo 1
INTRODUCCIN
1.1 Introduccin.
no propio
no propio
SISTEMA INMUNE
propio
propio no propio
propio
propio
propio no propio
no propio
no propio
A B
40
35
30
Numero de 25
casos 20
(miles)
15
10
5
0
1950 1955 1960 1965 1970 1975 1980
AO
C D
Figura 1.2: El nmero de casos anuales de poliomielitis, una temible enfermedad viral, declin
abruptamente en casi todos los pases, como lo muestran los registros de los Estados Unidos de
Amrica (A), al introducirse la vacunacin masiva de la poblacin (flechas). En Costa Rica no se
tiene notificacin de casos de poliomielitis desde 1973. Sin embargo, las anteriores epidemias
mantenan en vilo a la poblacin, como puede apreciarse en este recorte del peridico La Nacin
del 4 de marzo de 1956 (B). Adems de la posibilidad de causar la muerte, esta enfermedad deja
un alto porcentaje de secuelas motoras, especialmente en nios (C). En (D) se muestra un
ejemplo de las enormes filas para acceder a la vacunacin, durante las campaas masivas
implementadas en los EUA.
B. Lomonte Nociones de Inmunologa 8
La disciplina que hoy llamamos inmunologa surgi hacia finales del siglo XIX,
originalmente como una rama de la entonces naciente microbiologa. Al descubrirse los
microorganismos, as como su capacidad para causar enfermedades contagiosas, surgi
como una pregunta lgica el estudiar cmo se defiende el organismo de dichos agentes
infecciosos. De hecho, la palabra inmunidad deriva del latn immunis, que significa
literalmente "estar libre de, estar exento de", en referencia al estado de resistencia que
mostraban los individuos que se recuperaban de una infeccin, durante las epidemias que
azotaban el continente europeo (as como otras regiones) en dicha poca.
en personas sanas el fludo de las pstulas (lesiones en la piel de las ubres) del ganado
vacuno que se infectaba naturalmente con un virus muy relacionado con el de la viruela,
pero que causa una infeccin leve y benigna en el humano. Aunque su proceder no sera
aceptable segn los principios ticos que prevalecen en la actualidad (experiment
directamente con humanos), afortunadamente pudo establecer de este modo las bases de la
vacunacin: la administracin deliberada de un agente infeccioso, o un derivado de este, en
una forma tal que no cause la enfermedad, pero que induzca una inmunidad protectora.
Louis Pasteur, en Francia, acu cien aos despus la palabra vacuna, en honor a las
observaciones de Jenner sobre la relacin entre la enfermedad del ganado vacuno y la
viruela humana. Coincidentemente, la viruela qued registrada en la historia como la
primera enfermedad infecciosa que la humanidad logra erradicar mundialmente, gracias a la
vacunacin. La declaratoria de erradicacin de la viruela por parte de la Organizacin
Mundial de la Salud (OMS) se efectu en 1979. Ninguna otra enfermedad infecciosa ha
sido an erradicada, aunque hay excelentes posibilidades de alcanzar esta valiosa meta
tambin con la poliomielitis.
La mayor parte del conocimiento sobre los principios esenciales del sistema inmune
ha sido desarrollada posteriormente a la dcada de 1960, lo que muestra que la inmunologa
B. Lomonte Nociones de Inmunologa 10
Como se mencion, las funciones del sistema inmune se pueden resumir en un solo
principio bsico: distinguir entre lo "propio" y lo "no propio", para as intentar eliminar lo
"no propio" (Fig.1.1). Las sustancias extraas o forneas al organismo se denominan
comnmente antgenos. Tambin se utiliza en ocasiones el trmino inmungeno, con el
mismo fin. Dentro de este marco general, es posible clasificar las tareas que cumple el
sistema inmune en tres grupos principales, resumidas en el Cuadro 1.1:
(c) Por ltimo, se ha llamado vigilancia inmunolgica a la funcin del sistema inmune que
se encarga de reconocer y atacar aquellas clulas que han sufrido mutaciones (cambios en
la secuencia de nucletidos de su cido desoxiribonucleico, ADN). Las clulas, al dividirse,
deben replicar fielmente la informacin dada por la secuencia de nucletidos de su ADN.
Sin embargo, este proceso est sujeto a errores, que aunque son muy poco frecuentes,
ocurren y pueden generan mutaciones. Muchas de estas mutaciones no tienen ninguna
consecuencia perjudicial, pero algunas pueden dar origen a una proliferacin descontrolada
de las clulas, llegando a constituir un cncer (neoplasia). La idea central de la vigilancia
inmunolgica postula que el sistema inmune es capaz de detectar y eliminar a las clulas
que expresan mutaciones, protegindonos as de la aparicin de los diversos tipos de
cncer. Cabe mencionar que esta funcin, por su gran complejidad, es probablemente la
ms debatida y menos comprendida an.
Nuestro organismo, al igual que el de todos los seres multicelulares, posee una serie
de barreras que lo separan del medio exterior, y que previenen la entrada de agentes
extraos. Por tanto, dichas barreras constituyen la primera lnea de defensa contra la
invasin por microorganismos y sustancias forneas. Su papel es muy importante, dado que
reducen la labor del sistema inmune. Las barreras pueden clasificarse como fsicas
(tambin llamadas mecnicas), qumicas, o biolgicas, y son fundamentales para la
defensa, a pesar de su aparente trivialidad. Consideremos algunos ejemplos:
(b) Las secreciones cidas del estmago (debidas fundamentalmente al cido clorhdrico
B. Lomonte Nociones de Inmunologa 12
producido por sus clulas parietales) constituyen una barrera qumica para los
microorganismos que ingresan diariamente al tracto digestivo junto con los alimentos
ingeridos. Durante su paso por el estmago, millones de microorganismos son destrudos
gracias a esta eficaz barrera. En los neonatos, la secrecin gstrica no es tan fuertemente
cida como en los adultos, por lo que esta barrera qumica les confiere una menor
proteccin. Algunos ejemplos de otras armas qumicas en nuestros fludos son las enzimas
degradativas como la lisozima, capaz de destruir componentes estructurales (ej.
peptidoglicanos) de la pared de bacterias, as como una gran variedad de pptidos con
accin microbicida, tales como la lactoferrina, las defensinas, y otros.
A B
Figura 1.4: La piel es una barrera mecnica muy relevante para prevenir el ingreso
de microorganismos a los tejidos, como lo demuestra la alta frecuencia de
infecciones que se presentan por causa de heridas o quemaduras. Sin embargo, al
igual que otras barreras, la piel puede ser fcilmente superada, por ejemplo por la
simple picada de insectos hematfagos como mosquitos (A) o chinches (B), que
pueden introducir virus o parsitos causantes de graves enfermedades.
Aunque todas estas barreras del organismo constituyen mecanismos eficaces para
disminuir la entrada de agentes infecciosos, es evidente que no constituyen una garanta
absoluta de proteccin, ya que pueden ser superadas por infinidad de causas. De este modo,
los materiales extraos que superan las barreras se encontrarn con nuestro sistema inmune
y su amplia variedad de mecanismos de defensa (Fig.1.5), los cuales sern descritos
B. Lomonte Nociones de Inmunologa 13
brevemente en el presente trabajo. Sin embargo, es importante tener presente que, as como
nuestros sistemas de defensa han evolucionado durante millones de aos y se han
perfeccionado para protegernos de los agentes infecciosos, estos ltimos tambin han
coevolucionado paralelamente, para adquirir numerosos mecanismos que buscan evadir las
defensas. La guerra entre agentes infecciosos y mecanismos de defensa puede ser
considerada como una "carrera armamentista" sin fin, a lo largo de la evolucin de las
especies.
agentes "extraos"
(antgenos)
SISTEMA INMUNE
mecanismos innatos
mecanismos adaptativos
Figura 1.5: Las barreras del organismo son una parte importante de
la estrategia general para la defensa, ya que reducen la entrada de
sustancias y microorganismos del medio externo. Cuando las
barreras son superadas por un agente que es reconocido como
extrao por el sistema inmune, este activa sus distintos mecanismos
de defensa (innatos y adquiridos), para tratar de eliminarlo.
B. Lomonte Nociones de Inmunologa 14
adaptativos
Humorales (ej. anticuerpos)
Figura 1.6: Clasificacin de tipos de mecanismos inmunes y algunos ejemplos.
Cuando las barreras primarias del organismo son superadas, el sistema inmune debe
iniciar su accin. Para esto, han surgido durante la evolucin dos grupos generales de
mecanismos:
(a) Los mecanismos innatos, tambin llamados mecanismos inespecficos, son aquellos
que actan contra materiales forneos sin hacer una distincin muy fina en cuanto al tipo de
microbio o de sustancia invasora. Son mecanismos que se basan en reconocer propiedades
muy generales de los distintos grupos de microorganismos para activarse, tales como la
presencia de componentes qumicos comunes de su superfice y otras cualidades que los
distinguen de nuestras clulas. Como su nombre lo indica, estos mecanismos estn
presentes en nuestro organismo desde el nacimiento, y se encuentran an en los grupos ms
simples de animales invertebrados en la escala filogentica, indicando que son muy
antiguos en la evolucin. Como ejemplos de estos mecanismos se puede citar la fagocitosis
(un proceso de ingestin de partculas y microorganismos por parte de clulas
especializadas), la respuesta inflamatoria, el sistema de protenas del complemento, y otros.
Dichos mecanismos se describen posteriormente, en el Captulo 3.
Es importante anotar que ambos grupos de mecanismos inmunes, los innatos y los
adaptativos, no son excluyentes. Ms bien, los dos se activan cuando el sistema inmune es
llamado a actuar, y trabajan en estrecha cooperacin a travs de una serie de interacciones.
Una clasificacin muy utilizada de los mecanismos inmunes es la de dividirlos en
humorales (cuando dependen de la accin de sustancias solubles halladas en los distintos
fludos corporales, o humores) y celulares (cuando dependen de la accin directa de las
clulas de defensa), como se ilustra en la Fig.1.6. Nuevamente, hay que recordar que el
sistema inmune se activa integralmente, es decir, con la participacin simultnea y
cooperativa de mecanismos celulares y humorales, tanto innatos como adaptativos.
B. Lomonte Nociones de Inmunologa 16
Captulo 2
Al igual que otros sistemas de nuestro organismo, el sistema inmune est formado
por clulas. Sin embargo, una propiedad que lo distingue es la capacidad de sus clulas para
movilizarse y de circular en forma libre, adems de poder agruparse en tejidos y rganos.
El desplazamiento de las clulas inmunes es fundamental para la eficiencia de sus
funciones defensivas, en analoga con un sistema de patrullaje. Adems de actuar
directamente contra una variedad de antgenos, dichas clulas pueden liberar una gran
variedad de sustancias al medio circundante y a los fludos corporales, para coordinar las
respuestas frente a los antgenos, as como para combatirlos con sus diversos mecanismos
efectores.
glbulos
rojos
linfocitos
Mdula
sea monocitos
glbulos
blancos eosinfilos
basfilos
neutrfilos
plaquetas
Figura 2.1: La mdula sea, en el adulto, produce todas las clulas sanguneas.
B. Lomonte Nociones de Inmunologa 17
monocitos
mononucleares clulas NK Th
T
linfocitos Tc
B
Leucocitos
basfilos
granulocitos eosinfilos
neutrfilos
Monocitos y macrfagos
Al igual que todas las clulas sanguneas, los monocitos se forman a partir de
clulas precursoras en la mdula sea. En la sangre se observan como clulas con un
dimetro de 10-18 m, un ncleo no segmentado con cromatina laxa, y un citoplasma de
granularidad tenue (Fig.2.3). Normalmente constituyen un 2-8% de los leucocitos
sanguneos. Estas clulas migran rpidamente hacia los tejidos, en donde se denominan
macrfagos. El sistema mononuclear fagoctico (antes tambin llamado sistema retculo-
endotelial) est compuesto por macrfagos que tapizan gran parte de la microvasculatura en
distintos rganos. Los macrfagos son una poblacin celular heterognea, que puede
adquirir caractersticas particulares segn los tejidos en donde se encuentre. Su
denominacin vara tambin segn la localizacin anatmica: microgla en el cerebro,
clulas de Kupffer en el hgado, macrfagos alveolares en los pulmones, macrfagos
peritoneales en la cavidad peritoneal, macrfagos esplnicos en el bazo, clulas
mesangiales en los riones, histiocitos en los tejidos conectivos, osteoclastos en los huesos,
etc. Los macrfagos tisulares tienen vidas medias prolongadas, que se estiman en meses o
hasta aos.
Las funciones principales de los macrfagos son dos: (a) la fagocitosis (capacidad
B. Lomonte Nociones de Inmunologa 18
L E
B
M
N
Clulas dendrticas
Estas clulas reciben su nombre debido a su tpica morfologa con largas y delgadas
extensiones que asemejan a las dendritas de las clulas nerviosas (Fig.2.4). Son muy
heterogneas y se reconocen subpoblaciones diversas entre ellas, tales como las clulas
dendrticas intersticiales, las clulas de Langerhans en la piel, las clulas dendrticas de
origen mieloide (derivadas de monocitos, al igual que los macrfagos) y las clulas
dendrticas plasmacitoides (de origen linfoide). Todas ellas son capaces de capturar
antgenos, as como de procesarlos y presentarlos a los linfocitos T con el fin de que estos
se activen e inicien las respuestas inmunes adaptativas. Adicionalmente, existe otra
subpoblacin, las clulas dendrticas foliculares, que no se especializan en la captura y
presentacin de antgenos, sino que tienen un papel en la maduracin de los linfocitos B en
ciertos rganos como los ganglios linfticos.
B. Lomonte Nociones de Inmunologa 19
Polimorfonucleares neutrfilos
Basfilos
Estas clulas son escasas en la sangre circulante (<1% de los leucocitos), pero
abundantes en las mucosas y tejido conectivo, en donde se denominan mastocitos. Su
citoplasma posee numerosos grnulos que se tien intensamente de azul con los colorantes
de uso hematolgico (Fig.2.3). Estos grnulos contienen grandes cantidades de
glicosaminoglicanos sulfatados tales como la heparina, as como una serie de potentes
mediadores de la inflamacin, por ejemplo la histamina y otros. Al liberarse el contenido de
estos grnulos durante procesos inflamatorios y alrgicos, la histamina y otros mediadores
vasoactivos causan un aumento en la permeabilidad microvascular, y tambin estimulan la
contraccin de fibras de msculo liso. Estos mediadores producidos por los mastocitos son
de gran importancia en las alergias y otros fenmenos inflamatorios. En la superficie de los
basfilos y mastocitos existen receptores proteicos para las inmunoglobulinas E (IgE; ver
Captulo 4), los cuales juegan un papel central en los mecanismos de alergia o
hipersensibilidad tipo I (ver Captulo 5).
B. Lomonte Nociones de Inmunologa 20
Eosinfilos
Linfocitos T
Los linfocitos (tanto los T como los B) son los nicos leucocitos capaces de actuar
de modo especfico en respuesta a los antgenos, y por tanto son los encargados de la
inmunidad adaptativa en todos los animales vertebrados, como se describi en el Captulo
1. Un adulto promedio posee aproximadamente 2x1012 linfocitos en su organismo, lo cual
representa cerca del 2% de su peso corporal. Normalmente, un 20-40% de los leucocitos
sanguneos son linfocitos, y de estos, alrededor del 70-80% corresponden a linfocitos T.
Linfocitos B
Clulas NK
Los rganos que componen el sistema inmune se pueden agrupar en dos categoras,
segn sus caractersticas funcionales. Los rganos denominados primarios o centrales,
son los responsables de la produccin y la diferenciacin de los linfocitos T y B. En ellos,
los precursores de los linfocitos alcanzan su estado maduro e inmunolgicamente
competente para reconocer y responder ante los antgenos. Por otra parte, los rganos
secundarios o perifricos, son aquellos sitios anatmicos que son colonizados por los
linfocitos maduros (provenientes de los rganos primarios), en donde se inician y se llevan
a cabo, en gran medida, las respuestas inmunes.
Los dos rganos primarios del sistema inmune son la mdula sea y el timo. Los
rganos secundarios incluyen fundamentalmente el bazo, los ganglios linfticos, los
ndulos linfticos y acmulos linfoides de las mucosas, las placas de Peyer, y las
amgdalas, entre otras estructuras.
B. Lomonte Nociones de Inmunologa 22
Mdula sea
Este tejido esponjoso se encuentra en el interior de los huesos, y contiene las clulas
precursoras de todos los tipos celulares sanguneos. El proceso de formacin de las clulas
sanguneas se denomina hemopoyesis. En la mdula ocurre la proliferacin y la
diferenciacin gradual de las clulas precursoras pluripotenciales en las distintas lneas
especializadas: la serie mieloide, que incluye a todos los granulocitos (eosinfilos,
basfilos y neutrfilos) y a los monocitos; la serie linfoide, que abarca todos los linfocitos;
la serie eritroide, que genera los glbulos rojos o eritrocitos; y la serie megacarioctica, que
culmina con la formacin de las plaquetas, importantes para la coagulacin y en las
respuestas inflamatorias.
Cuando los distintos tipos de leucocitos abandonan la mdula sea para salir a la
circulacin, ya han alcanzado su estado maduro, con una sola excepcin: los linfocitos T.
Estos tienen la particularidad de ser liberados como precursores inmaduros que migran
hacia el timo, en donde completan su proceso de diferenciacin celular. En las aves, se
descubri originalmente que los linfocitos B inmaduros salen de la mdula sea hacia un
rgano linfoide localizado en su tracto digestivo, llamado bursa de Fabricio, para completar
su maduracin. De hecho, el nombre de linfocitos "B" se origin de este descubrimiento.
Debido a este fenmeno, durante muchos aos se sospech que en los mamferos ocurriera
una situacin anloga. Sin embargo, se determin que los linfocitos B, en el humano y
otros mamferos, completan su maduracin en la misma mdula sea, en microambientes
especializados que se han denominado como "sitios equivalentes de la bursa" (Fig.2.5). De
all salen como linfocitos B maduros, para colonizar a los rganos perifricos del sistema
inmune.
Timo
Este rgano primario es sin lugar a duda central para el sistema inmune, en especial
durante las primeras etapas de la vida, dado que es el sitio anatmico en donde ocurre la
maduracin y diferenciacin de los distintos tipos de linfocitos T. Los precursores de los
linfocitos T, producidos por la mdula sea, ingresan a este rgano e inician su
diferenciacin en una estrecha interaccin y comunicacin con sus clulas, las cuales les
proveen de un ambiente especial para dichos procesos. La estructura celular del timo es
crucial para la seleccin y "educacin" de dichos precursores, con el fin de establecer el
principio de la distincin entre lo propio y lo extrao, mediante un complejo proceso que
an se investiga intensamente. Una evidencia de la seleccin celular que se desarrolla
dentro del timo, es el hecho de que menos de un 10% de los precursores que ingresan a este
rgano sobreviven y salen como linfocitos T maduros: el 90% restante o ms de las clulas
en desarrollo muere durante el proceso. Como se muestra en la Fig. 2.5, los linfocitos T se
diferencian en dos grandes subpoblaciones principales, Th y Tc, como se describi
previamente en la seccin 2.2.
mdula sea
pre-B B
pre-T
timo
Th Tc cl. plasmtica
Organos secundarios
Como se describi, estos rganos incluyen el bazo, los ganglios linfticos, los
B. Lomonte Nociones de Inmunologa 24
ndulos y acmulos submucosos, las amgdalas, las placas de Peyer, y el apndice, entre
otras estructuras anatmicas. Todos estos sitios son colonizados por linfocitos maduros y
funcionales (inmunocompetentes), y se ubican estratgicamente en el organismo para
defender los posibles sitios de entrada de agentes infecciosos, tales como las superficies
mucosas (respiratoria, oral, intestinal, genitourinaria, conjuntival), as como las vas de
circulacin sangunea y linftica. Estos rganos son sitios importantes de captacin de
antgenos, microorganismos, etc. En ellos, los linfocitos T y B, en asociacin con otras
clulas accesorias del sistema inmune, se activan, proliferan, y generan las distintas
modalidades de la respuesta adaptativa, tales como la produccin de los anticuerpos y la
generacin de linfocitos T citotxicos activados.
Ganglios
linfticos
Timo
Tejido
linfoide Bazo
asociado
a mucosas
Mdula
sea
Bazo
Circulacin
pulmonar
Conducto
torcico
Pulmones
Ganglios Arterias
linfticos Corazn
Venas
Capilares
sanguneos
Vasos Circulacin
linfticos sistmica
Capilares linfticos
Ganglios linfticos
aferentes que drenan un determinado tejido, y una o ms salidas para los vasos linfticos
eferentes, por los cuales la linfa sale y contina su recorrido, hasta desembocar finalmente
en la circulacin sangunea, a travs del conducto torcico (Fig. 2.7).
Cuando ocurre una fuerte estimulacin de linfocitos en los ganglios que drenan una
determinada regin tisular, por ejemplo en respuesta a una infeccin localizada u otro tipo
de lesin, los ganglios se inflaman y aumentan de volumen, pudiendo palparse mediante un
examen fsico.
Captulo 3
Fagocitosis
Los individuos que nacen con defectos genticos en los mecanismos degradativos y
microbicidas que participan en el proceso de fagocitosis, muestran una mayor
susceptibilidad a infecciones, especialmente por bacterias, que pueden evolucionar a
septicemias fatales. Un ejemplo de esto es la enfermedad granulomatosa crnica, una
inmunodeficiencia primaria ligada al cromosoma X. Esto ilustra la relevancia de los
mecanismos de la inmunidad innata para la salud de nuestro organismo.
Inflamacin
El sistema de complemento
La activacin del sistema, por cualquiera de las tres vas, promueve la inflamacin,
la opsonizacin, la atraccin de leucocitos al tejido involucrado, y finalmente, el ataque
ltico a membranas de microorganismos o clulas indeseables, causando su destruccin.
Este ltimo efecto es llevado a cabo por los componentes terminales de la cascada (C5-C9),
que en conjunto ensamblan el "complejo de ataque a membranas".
VIA CLASICA
complejos Ag-Ac
C1 C4 C2
VIA DE LECTINAS C3 C5 C6 C7 C8 C9
(MBL)
C3 factor B
superficies microbianas
VIA ALTERNA
Captulo 4
Antgenos o inmungenos
Haptenos
A B
Figura 4.1: (A) estructura qumica del 2,4-dinitrofenol (DNP), un hapteno que
reacciona fcilmente con las protenas, unindose covalentemente. En (B), se
representa el hapteno DNP unido a una protena "transportadora", en tres sitios de
la misma.
En trminos generales, en una molcula antignica, los epitopos reconocidos por los
linfocitos B (y los anticuerpos producidos por estos) tienden a localizarse en sus regiones
ms expuestas a los solventes acuosos, mientras que los epitopos que estimulan a los
linfocitos T tienden a localizarse en sitios ms internos de sus estructuras. Esto es, las
regiones ms hidroflicas tienden a ser mayormente reconocidas por los anticuerpos,
mientras las de carcter ms hidrofbico tienden a constituir epitopos potenciales para los
linfocitos T.
anticuerpos anti-2
anticuerpos anti-1
epitopo 2
epitopo 1
Figura 4.2: Los epitopos de un antgeno son pequeas porciones que son
reconocidas especficamente por los receptores de los linfocitos T y B, as como por
los anticuerpos que estos ltimos secretan. An los agentes infecciosos ms simples
y pequeos como los virus, poseen varios componentes que actan como antgenos,
cada uno de los cuales contiene generalmente mltiples epitopos.
Especificidad molecular
exactamente, para un epitopo de ese antgeno)? El reconocimiento del antgeno por parte de
los linfocitos se realiza a travs de protenas especializadas de su superficie celular, que
actan como receptores especficos. Estas molculas poseen una regin que funciona como
sitio de reconocimiento durante la interaccin con el antgeno. En el caso de los linfocitos
B, el receptor para antgeno es la molcula de anticuerpo o inmunoglobulina, anclada a su
membrana. Los linfocitos T utilizan un receptor distinto para reconocer antgenos,
denominado simplemente como "receptor de la clula T" (TCR). Cada clula linfoctica,
sea B o T, posee algunos miles de receptores para antgeno idnticos en su superficie.
Reacciones cruzadas
Sin embargo, en ciertas situaciones las reacciones cruzadas pueden ser indeseables.
Por ejemplo, si tenemos una prueba imnunolgica de laboratorio para la deteccin de un
antgeno particular, posiblemente queremos evitar que otros antgenos diferentes sean
capaces de ocasionar resultados falsamente positivos en la prueba. Igualmente, puede
presentarse un problema a nivel clnico, cuando la respuesta inmune contra un antgeno
exgeno puede daar algn componente propio del organismo, por la existencia de una alta
similitud estructural entre ambos. Se conocen algunas infecciones por microorganismos que
inducen una respuesta inmune capaz de daar, por ejemplo, el endocardio o los glomrulos
renales, por la similitud estructural entre molculas del invasor y ciertas molculas de
dichos tejidos.
Por tanto, segn este modelo, cada linfocito posee solamente una especificidad. El
conjunto de todos los clones se denomina repertorio inmunolgico, y se estima en unos
105-107 clones distintos, con especificidades diferentes. La diversidad de este repertorio es
suficientemente amplia para asegurarnos la capacidad de responder contra la enorme
variedad de antgenos hallados en la naturaleza, e incluso contra algunas sustancias
preparadas artificialmente, como se ha podido comprobar a nivel experimental.
diferenciacin
independiente
de antgeno
generacin
de diversidad
repertorio
inmunolgico
C
(T y B) N
seleccin clonal Ag
diferenciacin
dependiente
Z
de antgeno
expansin
Z
Z
clulas efectoras +
clulas de memoria
Z
Z
Z
Z
unidas por enlaces disulfuro, las cuales son llamadas cadenas pesadas (H) y cadenas
livianas (L), en referencia a sus distintos pesos moleculares. Cada molcula completa de
anticuerpo posee dos sitios de reconocimiento para antgeno, ubicados en los extremos de
sus dos regiones Fab (del ingls "antigen-binding fragments", fragmentos de unin al
antgeno). El sitio de reconocimiento o paratopo est formado por ambas cadenas- la H y la
L- de un Fab.
Ag
Fab
L L
Fc
H H
Figura 4.4: Representacin de la estructura general de un anticuerpo,
formado por dos cadenas pesadas (H) y dos cadenas livianas (L), idnticas
entre s. En ambos tipos de cadenas, las porciones que se encargan del
reconocimiento del antgeno poseen secuencias de aminocidos que varan
entre distintas inmunoglobulinas, por lo que se llaman regiones variables.
B. Lomonte Nociones de Inmunologa 37
IgG
IgA
R). Este receptor, liberado posteriormente en unin con la IgA, es llamado componente
secretor, y su funcin es proteger a esta inmunoglobulina de las abundantes enzimas
proteolticas presentes en las secreciones, en especial en las intestinales. La IgA es
abundante en otras secreciones como el calostro y la leche materna, brindando as
proteccin contra patgenos intestinales en el neonato lactante. La IgA, al igual que otras
inmunoglobulinas, es capaz de unirse a diversas estructuras de los agentes infecciosos que
alcanzan las mucosas, para impedir su adhesin, neutralizar sus toxinas, o interferir con
diversos procesos de su metabolismo.
IgM
IgD
IgE
Th
TCR
CMH-II
Tc
TCR
CMH-I
CD8 clula blanco
Figura 4.5: Los linfocitos Th (CD4+) solamente son capaces de reconocer con su receptor
(TCR) a un pptido antignico complementario (rombo) cuando este se encuentran
acoplado a una molcula del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) clase II sobre la
clula "presentadora" (arriba). Por su parte, los linfocitos Tc (CD8+) requieren reconocer con
su TCR a un pptido antignico que se encuentre acoplado a una molcula de clase I sobre
la clula "blanco" (abajo). En el primer caso, el pptido proviene de un antgeno que ha sido
endocitado o fagocitado por la clula presentadora. En el segundo, proviene de una
protena que ha alcanzado de alguna manera el citoplasma, por ejemplo, por infeccin viral.
clula presentadora
Th
citokinas
B Tc
Figura 4.6: Papel central de los linfocitos T cooperadores (Th) al activar a los
linfocitos B y a los linfocitos T citotxicos (Tc). Un amplio conjunto de mediadores
para la comunicacin intercelular, las citokinas, juegan un papel crucial en estos
procesos de activacin y de regulacin.
causar una gran diversidad de efectos biolgicos (segn cada tipo de citokina). Las
citokinas tambin son producidas por otros tipos de clulas, tanto del sistema inmune como
de otros tejidos.
Por otra parte, los linfocitos Th tambin secretan citokinas que activan a los
fagocitos, volvindolos ms eficientes en sus funciones (por ejemplo en la destruccin de
microorganismos), y contribuyendo as con la rama de la inmunidad innata. Similarmente,
los linfocitos Th pueden estimular a las clulas NK, y en especial a los linfocitos T
citotxicos (Tc, los cuales poseen el marcador CD8). Estas clulas, una vez estimuladas
por los linfocitos Th y sus productos, activan su maquinaria metablica para agredir a las
clulas que han sido infectadas por agentes infecciosos, o a otras clulas indeseables del
organismo. Para realizar esto, deben reconocer sobre la superficie de la clula "blanco", el
pptido antignico especfico para su receptor. Dicho pptido (por ejemplo, un fragmento
de una protena viral) debe estar expuesto en la superficie y acoplado a las molculas del
complejo mayor de histocompatibilidad de clase I, las cuales estn presentes en todas las
clulas de nuestro organismo. Al igual que los linfocitos Th, los linfocitos Tc no se activan
si encuentran al pptido antignico en forma libre.
Los linfocitos T tambin poseen la valiosa capacidad de poder inhibir las respuestas
inmunolgicas hacia un antgeno, y tener as una funcin supresora. Aunque inicialmente
se propuso que esta tarea la llevaran a cabo un grupo especial de linfocitos que se
denominaron originalmente "T supresores" (Ts), no se tiene suficiente evidencia que
B. Lomonte Nociones de Inmunologa 42
respalde la existencia de este tipo celular como un grupo predestinado a realizar esta
funcin inhibitoria. Dado que la supresin mediada por linfocitos T est claramente
demostrada, es ms probable que distintos tipos de linfocitos, tanto CD4+ (Th) como CD8+
(Tc), puedan eventualmente ejercer acciones inhibitorias sobre las respuestas, dependiendo
de una compleja serie de factores.
disociacin
muerte celular
exocitosis
Figura 4.7: Ciclo ltico de los linfocitos T citotxicos al atacar una clula "blanco".
Esto ocurre debido a que en cada contacto con un antgeno, los linfocitos que se
activan, proliferan, y se diferencian en clulas efectoras (por ejemplo clulas plasmticas o
linfocitos Tc), al dividirse dejan como descendencia a una poblacin celular especial. Estos
son los linfocitos de "memoria" (Fig. 4.9), los cuales, en vez de diferenciarse en clulas
efectoras, se quedan en un estado de latencia durante perodos prolongados (hasta de aos),
a modo de una reserva celular aumentada. En exposiciones posteriores al mismo antgeno,
estos linfocitos de memoria (tanto T como B) pueden activarse, causando as que la
respuesta sea mayor, ms rpida y ms duradera.
Ag X Ag X + Ag Y
Respuesta
1000 Anti-X
800
600 Anti-X
400 Anti-Y
200
0
10 20 30 40 50 60
Tiempo (das)
antgeno
B
linfocitos vrgenes linfocitos activados linfocitos efectores
linfocitos de memoria
antgeno
Captulo 5
INMUNIDAD Y MEDICINA
como sucede en el asma bronquial. El asma y las rinitis alrgicas son algunos de los
ejemplos ms comunes de los mecanismos de hipersensibilidad de tipo I, as como algunas
alergias a alimentos y medicamentos. En una de las reacciones ms extremas de este
mecanismo, denominada choque anafilctico (por ejemplo, en la alergia a un medicamento
inyectable como la penicilina), se puede producir una degranulacin masiva de los
mastocitos a nivel sistmico, que en pocos minutos puede llegar a ocasionar la muerte por
asfixia (edema de glotis y broncoespasmo) e hipotensin severa.
exgenos que se han unido a clulas propias (ej. un medicamento que se une a los glbulos
rojos), o contra clulas extraas (ej. clulas sanguneas transfundidas, o clulas de un
rgano transplantado, por ejemplo). Cuando los anticuerpos reconocen a los antgenos
sobre la superficie de las clulas, pueden causar su destruccin, ya sea activando al sistema
de complemento (que lisa las clulas), o estimulando la fagocitosis de las clulas (por el
fenmeno de opsonizacin).
Como cualquier otro sistema del organismo, el sistema inmune puede fallar, ya sea
por defectos genticos o innatos (inmunodeficiencias primarias), o por circunstancias
posteriores (inmunodeficiencias secundarias o adquiridas).
B. Lomonte Nociones de Inmunologa 49
5.4 Transplantes.
compatibilidad completa en las molculas del CMH. An as, uno de los mayores riesgos
de la utilizacin de frmacos inmunosupresores es el delicado balance que debe lograrse
para mantener una adecuada capacidad de defensa contra los microorganismos en el
paciente.
Las tcnicas de laboratorio con base inmunolgica permiten detectar, con un alto
grado de especificidad y sensibilidad, infinidad de antgenos o sus respectivos anticuerpos,
en un individuo. La presencia de anticuerpos en los fludos de un sujeto nos sugiere su
exposicin o contacto con el antgeno correspondiente. Esto adquiere gran utilidad
diagnstica, sobretodo cuando un agente infeccioso no es fcilmente detectable, o aislable
mediante cultivo, en forma directa. La presencia de anticuerpos IgG contra un agente indica
un contacto ocurrido en un momento no determinado. Sin embargo, cantidades de
anticuerpos IgG que van en aumento en el tiempo (seroconversin), sugieren un proceso
de infeccin activo o reciente. Por otro lado, la presencia de anticuerpos IgM contra un
agente es sugestiva de un contacto reciente con l, dado que estos anticuerpos son de
aparicin temprana y transitoria (ver Captulo 4). Estas determinaciones de tipo serolgico
poseen gran valor de apoyo diagnstico. Para ilustrar la utilidad de ellas con un ejemplo,
podemos considerar la infeccin con el virus HIV (agente etiolgico del sndrome de
inmunodeficiencia adquirida, SIDA). El aislamiento y cultivo de este virus a partir de
muestras clnicas es difcil, especializado, costoso, y posee un bajo porcentaje de eficiencia.
Sin embargo, una simple muestra de suero del individuo nos va a servir para establecer si
ha existido o no la infeccin, a travs de la determinacin de los anticuerpos contra el HIV
mediante tcnicas de laboratorio relativamente simples, de alta sensibilidad y especificidad
diagnsticas.
APNDICE 1
BIBLIOGRAFIA
Abbas AK, Lichtman AH, Pober JS (2002) Inmunologa Celular y Molecular. McGraw-
Hill Interamericana, Madrid, 577 pp.
Kindt TJ, Goldsby RA, Osborne BA (2007) Inmunologa de Kuby. Mxico, McGraw-Hill
Interamericana, 574 pp.
Rosen, F.S. & Geha, R.S. (1996) Case Studies in Immunology: a Clinical Companion.
Garland Publishing Inc., New York, 134 pp.
Stites, D.P., Terr, A.I. & Parslow, T.G. (1998) Inmunologa Bsica y Clnica. Editorial El
Manual Moderno S.A., Mxico, 1080 pp.