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ARTICLE IN PRESS
n e u r o l a r g . 2 0 1 5;x x x(x x):xxxxxx
Neurologa Argentina
www.elsevier.es/neurolarg
Artculo original
Jefe del Centro de Neurologa Cognitiva, Hospital Britnico, Buenos Aires, Argentina
e Psiclogo, Universidad Mayor, Chile
f Jefe del Departamento de Neurologa Cognitiva, Neuropsiquiatra y Neuropsicologa, Instituto de Investigaciones Neurolgicas (FLENI),
Historia del artculo: El uso combinado de actividad cognitiva (AC) y actividad fsica (AF) parece modular los
Recibido el 3 de noviembre de 2014 factores asociados a la incidencia de Alzheimer leve.
Aceptado el 2 de abril de 2015 Objetivos: Examinar los efectos de una intervencin combinada de AC y AF sobre el rendi-
On-line el xxx miento cognitivo en ancianos con EA leve.
Mtodo: Diseno cuasiexperimental con asignacin aleatoria al grupo de intervencin y grupo
Palabras clave: control.
Ancianos Participantes: Ochenta sujetos 60 anos con diagnstico neurolgico de demencia tipo Alz-
Enfermedad de Alzheimer heimer de grado leve, de los cuales 60 concluyeron el estudio (19 hombres y 41 mujeres). Los
Actividad fsica participantes fueron divididos de forma aleatoria en un grupo de intervencin (GI: n = 24,
Entrenamiento cognitivo y factor M DE 71,8 5,5 anos) sometido a un programa combinado de entrenamiento cognitivo y
neurotrco actividad fsica de 6 meses de duracin y un grupo control (GC: n = 36) integrado por suje-
tos sedentarios (M DE 73,8 6,3 anos) que no realizaron actividad fsica ni estuvieron
sometidos a entrenamiento cognitivo durante el estudio.
Resultados: La t de Student inter e intragrupal report diferencias signicativas en MMSE,
TFCR, TAAVR y TMT-A y B a favor del GI, mostrando un incremento en las medias de
desempeno de todas las dimensiones evaluadas despus del programa de AF y AC, res-
pecto del GC. El ANCOVA report evidencia a favor del impacto de la AC y la AF en la funcin
cognitiva del GI vs. controles (f = 17,378; p < 0,000).
Autor para correspondencia.
Correo electrnico: norman.lopez@ulagos.cl (N. Lpez).
http://dx.doi.org/10.1016/j.neuarg.2015.04.001
1853-0028/ 2014 Sociedad Neurolgica Argentina. Publicado por Elsevier Espaa, S.L.U. Todos los derechos reservados.
Cmo citar este artculo: Lpez N, et al. Efectos de un programa combinado de actividad fsica y entrenamiento cognitivo en pacientes chilenos
con Alzheimer leve. Neurol Arg. 2015. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuarg.2015.04.001
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a b s t r a c t
Keywords: The combined use of cognitive activity (CA) and physical activity (PA) seems to modulate
Elderly the factors associated to the incidence of mild Alzheimer.
Alzheimers disease Objectives: To examine the effects of a combined intervention of CA and PA on cognitive
Physical activity performance in the elderly with mild AD.
Cognitive training and Method: Quasi-experimental design, single blind evaluation with groups comparison.
neurotrophic factor Participants: 80 subjects = 60 years with neurological diagnosis of mild Alzheimers dementia,
of whom 60 completed the study (19 men and 41 women). Participants were randomly divi-
ded into an intervention group (IG: n = 24, M = 71.8 years, SD = 5.5) subjected to a combined
program of cognitive training and physical activity for 6 months, and a control group (CG:
n = 36, M = 73.8 years, SD = 6.3) composed of sedentary subjects who didnt do any physical
activity or were subjected to cognitive training during the study.
Results: inter and intragroup t-student tests reported signicant differences in MMSE, TRCF,
TAAVR and TMT-A and B for the GI, an increase in the mean performance of all dimensions
evaluated after AF program and BC, in the CG. The ANCOVA reported favorable evidence of
the impact of AC and AF on cognitive function of GI versus controls (f = 17,378, P<.000).
Conclusions: favorable results showing a signicant difference in the study groups, emer-
ging as the CA and PA improves cognitive performance of the elderly with dementia were
found.
2014 Sociedad Neurolgica Argentina. Published by Elsevier Espaa, S.L.U. All rights
reserved.
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el riesgo de presentar enfermedades neurodegenerativas y exibilidad cognitiva34 . El test de la gura compleja de Rey
mejora la funcin cognitiva en la fase prodrmica de la (TFCR), para analizar el procesamiento perceptivo visual y el
EA17-21 . grado de delidad de la memoria visual. Se trabaj con la
Estudios en animales con induccin de EA con inyeccin copia y el recuerdo a corto plazo34 , y el Test de aprendizaje
intracerebroventricular de pptido A1-40 , sometidos a entre- auditivo verbal de Rey (TAAVR), que valora la evocacin inme-
namiento fsico y cognitivo, conrmaran la hiptesis de que diata, el aprendizaje y la consolidacin del aprendizaje verbal
la AF y la AC pueden ejercer proteccin contra algunos meca- de una lista de palabras34 . La versin utilizada consisti en
nismos de neurotoxicidad inducida por A1-40 , convirtindose la administracin de una lista de 15 palabras en 5 ensayos
en potenciales factores neuroprotectores de EA22-25 . Estudios consecutivos, valorando, luego de cada ensayo, el nmero de
longitudinales y ensayos clnicos han indicado que la AC y palabras recordadas por el sujeto. Se tom el ensayo 1 (A1)
la AF se asocian a un menor riesgo de demencia en sujetos como evocacin, el ensayo 5 (A5) de etapa de aprendizaje y
ancianos, mejorando la funcin cardiovascular y muscular, el recuerdo libre a largo plazo (A7) como consolidacin del
disminuyendo el nivel de fragilidad y mejorando la funcin aprendizaje.
cognitiva18,26-28 .
Las personas mayores con EA que son fsica e intelec- Procedimiento
tualmente activas acumulan mayor funcin neuroprotectora
contra la enfermedad, mejorando su rendimiento en fases pre- El diagrama de ujo de los participantes del estudio se mues-
clnicas o leves del Alzheimer17,18 . Por tanto, la incidencia de tra en la gura 1. Se realiz una intervencin combinada de AF
EA podra reducirse mediante el uso de mtodos combinados y entrenamiento cognitivo, de 5 sesiones semanales, cada una
de AF y AC, dirigidos a reducir la prevalencia de los factores de 60 min, durante 6 meses. El GI fue dividido en 2 grupos de
asociados a EA y mejorar la funcin cognitiva en esta condi- 12 participantes que trabajaron de forma paralela en 2 salas
cin, teniendo en cuenta los efectos positivos reportados en la independientes, del Estadio Municipal de la ciudad de Temuco,
literatura4,10,29,30 . con el n de reducir la interferencia ambiental y la resultante
El objetivo del estudio es examinar los efectos de una inter- de la actividad grupal. Las sesiones de AF fueron divididas en
vencin combinada, de entrenamiento cognitivo y ejercicio 4 series de ejercicios. Primera serie: 10 min de calentamiento,
fsico sobre el rendimiento cognitivo en personas mayores con de ejercicios de exibilidad. Segunda serie: 20 m de camina-
EA leve. Se espera que los resultados muestren una diferencia tas. Tercera serie: 10 min de ejercicios de equilibrio y cuarta
signicativa en los grupos de estudio, revelando cmo la AC serie: 20 min de resistencia cardiovascular moderada, guiada
y la AF mejoran el desempeno cognitivo de los ancianos con por instructor.
demencia.
80 pacientes elegibles
Mtodo
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Mientras los sujetos cumplan con las series 1 y 2 de AF, y la escolaridad y la edad como covariables para evaluar el
escuchaban por un altavoz 3 palabras (manzana, pala, trom- efecto de estas variables sobre la funcin cognitiva. El anlisis
peta), a razn de una palabra por segundo, que luego deban de datos se realiz con el programa estadstico SPSS v. 19.
evocar de memoria. Cumplida la tarea, se aumentaban los
estmulos (6, 9, 12, 15), hasta llegar a un mximo de 18 reac-
tivos. Se esper como techo mnimo de evocacin auditiva 12 Resultados
palabras evocadas. Concluida la segunda serie de ejercicios,
se efectu un examen rpido, tipo checklist, para corroborar Como se observa en la tabla 1, no se reportan diferencias
el aprendizaje auditivo verbal en los participantes, solicitando signicativas en la mayora de los indicadores antes de la
la evocacin de memoria de las palabras aprendidas. Entre la intervencin, exceptuando el tiempo en la parte A (t = 6,671;
tercera y la cuarta series de ejercicios, al frente de los partici- p < 0,000) y B (t = 7,366; p < 0,000) del TMT. En la fase inicial del
pantes se proyectaban fotografas simples a color en grupo de estudio, el GI tarda ms tiempo para resolver el instrumento.
3 reactivos (or, beb, auto), que luego deban ser reconocidas En la tabla 2 se evidencian diferencias estadsticamente
dentro de una lista que contena imgenes de interferencia signicativas entre el GI y GC en el MMSE, en la dimensin
(2 reactivos: pez y luna). Resuelta la actividad, se duplicaba el copia y memoria del TFCR, en la evocacin (A1), el aprendi-
nmero de estmulos (6, 9, 12, 15), as como las imgenes de zaje o recuerdo (A5) y la consolidacin (A7) del TAAVR, y en
interferencia (4, 6, 8 y 10), con un mximo de 18 fotografas y 12 los aciertos y errores del TMT-A y B, exceptuando el tiempo
estmulos de interferencia. Se esper como techo mnimo de que toman los grupos de estudio para resolver la tarea. Cabe
reconocimiento visual 12 imgenes. Finalizada la AF, se efec- destacar que ambos grupos consumen en promedio el mismo
tu un testeo rpido de las imgenes previamente presentadas tiempo para resolver la parte A y B del TMT, pero el GI consigue
y aprendidas, para conrmar el aprendizaje visual. En pro- mayor puntaje y genera menos errores que el GC. Adems, el
medio, todos los participantes lograron el techo mnimo de GI disminuye el consumo promedio de tiempo en la postinter-
evocacin auditiva y visual. Los reactivos auditivos y visuales vencin para resolver la parte A y B del test respecto del GC,
utilizados fueron renovados cada semana. que no lo consigue. Situacin potencialmente asociada a una
El GI y GC fueron evaluados con instrumentos neuropsico- mayor velocidad de respuesta del GI producto de la AF y AC.
lgicos, al inicio y al nal de la intervencin. Los participantes La tabla 3 muestra que mientras el puntaje en la dimensin
del estudio rmaron un consentimiento informado donde memoria del TFCR y los aciertos en TMT-A del GC bajan en el
declararon su participacin voluntaria y la asistencia al total postest, los desempenos promedios del GI suben, siendo estas
de las sesiones. diferencias estadsticamente signicativas. En los errores y el
tiempo del TMT-A y el tiempo en TMT-B, hay diferencia sig-
Anlisis estadstico nicativa, siendo mayor en el GI. En este grupo se descubren
aumentos en las medias de desempeno en todas las dimensio-
Se utiliz el estadstico paramtrico t de Student para gru- nes evaluadas, despus del programa de AF y AC, revelando un
pos relacionados para vericar la existencia de diferencias incremento promedio en el estado cognitivo del GI sometido
en los desempenos de cada grupo de estudio (GI y GC), de al programa de entrenamiento fsico y cognitivo.
forma separada en la pre y posprueba, y t de Student para gru- Los niveles de signicacin asociados a los efectos prin-
pos independientes para vericar la existencia de diferencias cipales y las covariables muestran que solo la variable grupo
entre GI y GC, en la pre y posprueba. Se realizaron ANCOVA con (con/sin AF y AC) tiene un efecto signicativo sobre el estado
el puntaje del MMSE postintervencin como variable depen- cognitivo. Como se puede observar, el tamano de efecto (0,243)
diente, el gnero y los grupos de estudio como factores jos, y la potencia observada (0,984) de la variable grupo entregan
DE: desviacin estndar; GC: grupo control; GI: grupo de intervencin; TAAVR: test de aprendizaje auditivo verbal de rey; TFCR: test de la gura
compleja de rey, TMT: trail making test.
p < 0,01.
Cmo citar este artculo: Lpez N, et al. Efectos de un programa combinado de actividad fsica y entrenamiento cognitivo en pacientes chilenos
con Alzheimer leve. Neurol Arg. 2015. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuarg.2015.04.001
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DE: desviacin estndar; GC: grupo control; GI: grupo de intervencin; TAAVR: test de aprendizaje auditivo verbal de rey; TFCR: test de la gura
compleja de rey, TMT: trail making test.
p < 0,01.
ms evidencia a favor del impacto de la AC y la AF en la funcin sometidos a AF realizando tareas cognitivas, se redujo el
cognitiva del GI (tabla 4). estrs oxidativo y la neuroinamacin inducida por A1-40 . En
sujetos que realizaban AF durante ms de 3 meses, se cuadri-
plicaron los niveles de factor neurotrco derivado del cerebro,
Discusin mejorando el ujo sanguneo cerebral y la disminucin de la
inamacin sistmica37,38 . Estudios donde se realizaron ejer-
Se encontr evidencia que indica un impacto positivo del cicios estructurados, de intensidad alta, de larga duracin y
entrenamiento fsico y cognitivo sobre el estado cognitivo en de varios componentes, entre ellos AC, reportaron resultados
poblacin con demencia leve. Los resultados de esta investi- prometedores para la preservacin de la funcin cognitiva en
gacin apuntan en direccin a la AF y la AC como principales personas mayores con EA39 .
responsables del aumento en la respuesta cognitiva del GI vs. Ahora bien, aunque este es un estudio de intervencin, los
GC en MMSE, TFCR, TAAVR y TMT-A y B. Y aunque el anli- sujetos se incluyeron de forma aleatoria y la evaluacin y la
sis intragrupal report diferencias signicativas en el TFCR y intervencin se realizaron de forma ciega; los resultados na-
el TMT en el grupo control, las diferencias encontradas y el les deben tomarse con cautela, por varias razones. En primer
rendimiento observado se reeren a desempenos promedios lugar, se destaca la disparidad entre el grado de deterioro cog-
inferiores en el postest respecto de la evaluacin inicial. Es nitivo (CDR-1) reportado por el diagnstico mdico y el puntaje
decir, hay una disminucin en la tasa de respuesta cognitiva, promedio de los participantes en el MMSE y dems pruebas
visuoespacial y atencional en el GC, asociado a un incremento cognitivas (vanse las tablas de resultados). Frente a esto, la
en la latencia de respuesta, la dicultad para resolver los ins- literatura ha demostrado que los mdicos de atencin pri-
trumentos, la reduccin del Span atencional y la condicin maria no logran diagnosticar la demencia leve a moderada al
clnica. Por otra parte, la pobre curva de aprendizaje obser- menos el 50% de las veces40,41 . Entre las causas que explican
vada en el GC puede estar asociada, adems de a la condicin el bajo diagnstico, est la falta de pruebas fciles de admi-
clnica, a los anos de escolaridad35 y a un efecto de prima- nistrar y calicar, la baja sensibilidad diagnstica de algunos
ca y recencia bastante menoscabado en estos pacientes, lo instrumentos42,43 , la falta de tiempo y las limitaciones de per-
que les dicultara consolidar informacin a largo plazo36 . A sonal capacitado y equipos especializados44,45 , que no suelen
pesar de estas observaciones, parece que los pacientes con estar disponibles a nivel de atencin primaria.
Alzheimer leve tienen un aprendizaje pobre pero estable en el En Chile hay un problema con la objetivacin del deterioro
tiempo, sobre todo a partir de las observaciones hechas en la cognitivo y la comunicacin diagnstica de la demencia46 , y
dimensin A7 del TAAVR. los planes nacionales de salud (as como de los servicios pri-
Por otro lado, el GI posterior a la intervencin de 6 vados de salud) son escasos y poco claros para enfrentar la
meses aument signicativamente su memoria auditiva- problemtica de la neurodegeneracin, en el nivel diagns-
verbal, optimizando la capacidad de retencin y consolidacin tico y teraputico46 . Adems, existen muy pocos instrumentos
de palabras. Mejor signicativamente la capacidad de proce- y procedimientos diagnsticos validados para la deteccin
sar imgenes visuoespaciales, guardar la informacin en la de deterioro cognitivo y demencia. En la actualidad, se tra-
memoria de trabajo y tener una buena evocacin visual. Del baja con la validacin del MMSE33 , que reporta un puntaje
mismo modo, ocurri un incremento del enfoque atencional, de corte de 21 para discriminar entre deterioro cognitivo (
sostenibilidad y exibilidad cognitiva. 21) y controles sanos (> 22). Pero no hay estudios de barema-
Lo anterior se respalda en estudios multimodales en ani- cin o normalizacin del instrumento (o de otros) que ayuden
males y humanos que apoyan una accin neuroprotectora a clasicar o graduar el rango de deterioro cognitivo de un
de la AF y AC en ancianos con demencia17 . En animales anciano con sospecha de demencia. Recientemente, se vienen
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Test Inicial Final t Sig. Inicial Final t Sig.
M DE M DE M DE M DE
TAAVR: test de aprendizaje auditivo verbal de rey; TFCR: test de la gura compleja de rey, TMT: trail making test.
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realizando estudios preliminares de validacin de instrumen- ticas del comit de experimentacin humana responsable y
tos diagnsticos de uso breve, que denen mejor la demencia de acuerdo con la Asociacin Mdica Mundial y la Declaracin
y discriminan con mayor claridad los grados de severidad del de Helsinki.
deterioro cognitivo, como el Eurotest, el ACE-R, el IFS-Ch y el
MIS47-50 . Condencialidad de los datos. Los autores declaran que han
En segundo lugar, el ruido ambiental y la interferencia seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publi-
asociada a una AF y cognitiva grupal. Nos fue imposible cacin de datos de pacientes.
realizar una intervencin individualizada debido a los altos
costos asociados. Sin embargo, una forma que encontra-
Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los
mos para reducir el efecto de interferencia, y posibilitar
autores han obtenido el consentimiento informado de los
el aprendizaje, fue dividir el GI en 2 grupos de 12 perso-
pacientes y/o sujetos referidos en el artculo. Este documento
nas y realizar pruebas de chequeo, una vez terminada cada
obra en poder del autor de correspondencia.
actividad de entrenamiento cognitivo, para corroborar que
se haban conseguido los mnimos de aprendizaje verbal y
visual. Conicto de intereses
En tercer lugar, es recomendable ampliar la muestra, reali-
zar mediciones con varios grupos de intervencin: un con slo Los autores declaran no tener conictos de inters en relacin
AF, otro con AC y un ltimo grupo, combinando AF+AC, con con este artculo.
el n de establecer cul de las modalidades de intervencin
ejerce un mayor efecto sobre la funcin cognitiva. En cuarto
bibliograf a
lugar, cautelar otras variables como las actividades de ocio,
que ha reportado tener un resultado benecioso para pre-
venir o disminuir la prevalencia de demencia51 . Por ltimo,
1. Prince M, Bryce R, Albanese E, Wimo A, Ribeiro W, Ferri C. The
se recomienda realizar estudios controlados, con periodos global prevalence of dementia:A systematic review and
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ThinkingFit: pilot and feasibility study for a randomized
Teniendo en cuenta lo anterior, se puede concluir que un
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programa combinado de AF y AC tiene un efecto positivo sobre
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la funcin cognitiva en personas mayores con demencia leve. an attainable goal? J Korean Med Sci. 2014;29:88692.
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Alzheimers disease is not brain aging: Neuropathological,
efecto en el aumento del estado cognitivo viene dado en mayor
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