Fármacos Anti-Epilépticos

Clásicos:
Inhibidores de canales de Na+:
Fenitoina
Examen: provoca hiperplasia gengival
Carbamazepina -> de elección en epilepsia parcial. EX: Anti-epiléptico, analgésico y
antimaníaco.
Inhibidores de canales de Ca++:
Etosuximida
para crisis de ausência. puede desencadenar crisis generales.
Inhibidores de canales de Na, Ca y GABA:
Valproat
de amplio espectro. De 1ª elección en S. de Lennox-Gastaut, Ausencias,
Mioclónica, Tonicoclónica y Parcial (todas, excepto S. West). Orexígeno, sonolencia,
tremolor, ataxia (dependente de la dosis), aumento de peso. TERATÓGENO. Hepatitis
fulminante rara.
Inhibidor de GABA:
Fenobarbital
inducción de coma terapéutico. De elección en neonatos y resistentes
a otros fármacos.
Benzodiazepinas (BZD)
EX: De elección en status epilepticus.

Modernos:
Inhibidores de canales Na+:
Oxcarbamazepina: similar a carbamazepina
Lamotrigina
Rufinamida
carboxamida, utilizado en S. Lennox-Gastaut
Inhibidor de GABA:
Vigabatrina
poca utilidade en monoterapia. De elección en S. de West
Inhibidor de Na, Ca, GABA y Glut:
Gabapentina: amplio espectro, bien tolerado y alternativo a los analgésicos.
Tiagabina: puede desencadenar status epilepticus e agravar mioclónicas.
Inhibidor Na, Ca y Glut:
Lamotrigina
interacciones ópticas.
Topiramato
Para casos más graves. Tóxico. Epilepsias parciales o generalizadas, s.
de Lennox-Gastaut resistente a otro tipo de tratamiento.

Criterios de elección:
>EFICÀCIA >TOLERABILITAT
Tipas de crisis Monoteràpia
Tipos d’epilèpsia Politeràpia
Gravetat

>TERATOGÈNIA >INTERACCIONES
EPILÈPSIA 1ª 2ª Elecció
Elecció

Absències Valproat +Etosuximida

Mioclònies Valproat +Clonazepam

+Topiramat

Convulsions Valproat Fenobarbital

tònico- Primidona
clòniques +Lamotrigina
generalitzades +Topiramat

EPILÈPSIA 1ª Elecció 2ª Elecció

Síndrome Vigabatrina Valproat

de West
(epilepsia
infantil)
Síndrome Valproat +Lamotrigina
de Lennox +Topiramat

Parcials Carbamazepina Fenitoïna

Oxcarbazepina Gabapentina
Valproat Lamotrigina
 PARKINSON
Parkinson:
Deficit de Dopamina
Exceso de Ach
Coreas:
Exceso Dopamina
Deficit de Ach.

Parkinson:

Tremolor

Rigidez

Bradicinésia

Tratamiento con L-Dopa

Administrar SIEMPRE con inhibidores periféricos de la Dopa-descarboxilasa:
Benserazida y carbidopa. Es el tratamiento de elección: mejora discinesia y la
bradicinesia, pero es neurotóxico. Atraviesa BHC.
Efectos adversos:
Digestivos: nauseas, vomitos, anorexia. Administrar antiemético.
Cardiovasculares: hipotensión postural y bradicardia; arritmias y taquicardia.
Psiquicos: psicosis y alucinaciones. Administrar clozapina.
Motores: fluctuaciones y discinesia.

Agonistas Dopaminergicos:
Ergoticos (no selectivos): Bromocriptina, Lisurida, Pergolida, Cabergolina.
Actúan tb sobre receptores NA y serotoninergicos.
No ergóticos: Ropinirol, Pramipexol, rotigotina.
Más modernos, agonistas PUROS de receptores de dopamina, casi sin efectos NA y
serotonina. Rotigotina + fisiológica.

Inhibidores del catabolismo de la L-Dopa:

Inhibidores de la MAO-B (Aumentan la vida útil del fármaco):

Selegilina: inhibidor irreversible. Neuroprotector y complemento de L-Dopa en
pacientes de media edad.
Rasagilina: inhibe 90% de la MAO-B en 3 semanas. Impide recaptación de dopamina.
Neuroprotector.
Inhibidores de la COMT:

Entacapona: Aumenta nivel plasmático de L-Dopa.

Tolcapona: Uso hospitalario.

Anticolinérgicos:

Antimuscarínicos
Biperideno, Prociclidina, Trihexifenidil.

Mejoran temblor, mejores para Parkinson iatrogénico. Muchos efectos adversos.

AMANTADINA: Poco eficaz. Inhibe NMDA.

Transtornos del sistema extrapiramidal:

Coreas:

Huntington; Sydenham.

Iatrogénica

Balismos
Tto: antagonistas D1 y D2 (neurolépticos antipsicóticos): haloperidol y pimozida. En
balismos tambien fenotiazinas.

Tratamiento de distonias y espasticidad:

Distonias:
Toxina botulínica (paralisis de la musculatura, impide almacenamiento de
Ach).
Carbamazepina
BZD
Espasticidad:
Anti-espásticos:
Baclofeno (Agonista GABA, evita liberación de NT excitadores)
Tizanidina (Agonista alfa2 presináptico, inhibe liberación de NT excitadores).
Mejor tolerado que Baclofeno.
BZD
Tratamiento del temblor esencial:

Propranolol: antagonista beta

Metoprolol
Antieplilépticos: fenobarbital y primidona.
Etanol.

PSICOFÀRMACS
CLASSIFICACIÓ DE DELAY I DENIKER

• PSICOLÈPTICS:
Timolèptics: neurolèptics i tranquilitzants
Noolèptics: hipnòtics-sedants
• PSICOANALÈPTICS:
Timoanalèptics (antidepressius)
Nooanalèptics (neuroestimulants)
• PSICODISLÈPTICS: alucinògens
 Ansiolíticos

Tipos de ansiolíticos:

- Sedantes-hipnóticos:

BZD

Meprobamat, barbitúricos
- Agonistas serotonérgicos:

Buspirona, ipsapirona, gepirona
- Otros:

Anti-histaminicos, neurolépticos, anti-depresivos, Beta-blockers.

BZD:

Efectos: ansiolisis, sedacion, hipnosis, anticonvulsivos, miorelajantes centrales.

Efecto ansiolitico: en el sistema límbico.

Mecanismo molecular: se unen específicamente (locus BZD) y modulan positivamente

la acción inhibidora de receptores GABA.

Moduladores de receptores del GABA:

Beta-carbolinas: ansiogenos;
Péptido inhibidor de diazepam (DBI): ansiogeno
GABA-modulina: ansiolítico.

Efectos adversos:

Somnolencia, incoordinación: frecuentes por dosis desajustadas al efecto

deseado.
Amnesia anterógrada
Conducta agresiva
Ansiedad de rebote
Depresión de SNC
Otros: teratogenia, hipersensibilidad, tolerancia y dependencia.
Indicaciones:

Ansiedad:

Ansiedad Moderada: NO responde a BZD

Permanente sin causa clara: Sí responde a BZD.

Estados de pánico: Sí responde a BZD (de elección)

Fobias: NO.
Otras indicaciones:

Anticonvulsivos, hipnóticos, relajantes musculares.

AGONISTAS SEROTONÉRGICOS:

Buspirona

Agonista parcial del 5-HT1A

Efectos a las 2 semanas (modifica densidad de receptores)
Acción ansiolítica pura
Sin riesgo de dependencia
No interacciona con otros depresores del SNC
Poca aceptación clínica
OTROS SEDANTES HIPNÓTICOS NO BZD:

Barbitúricos
Meprobamato
Carisopodol

Poco utilizados y no comercializados en España. Son mucho más sedantes y depresores

del SNC. Tolerancia y dependencia con facilidad, cruzadas con alcohol.

Carisoprodol  relajante muscular.

OTROS ANSIOLÍTICOS:

Antidepresivos tricíclicos y IMAO:

Ataques de pánico y fobias. Imipramina de elección
Antihistamínicos:

Hidroxicina es ansiolítica a dosis altas que producen sedación.

Indicada cuando no hay respuesta a otros fármacos o tendencia de
adicción a BZD.
Neurolépticos:

A dosis bajas son ansiolíticos;

Indicados cuando hay respuesta a otros fármacos.
Beta-Blockers:

Propranolol, asociado a BZD para controlar manifestaciones somáticas y
vegetativas.
 HIPNÓTICOS

BZD: Triazolam, midazolam, flunitrzepam, temazepam, flurazepam

Ciclopirrolonas: Zopiclona

Imidazopiridinas: Zolpidem

Pirazolopirimidinas: Zaleplon

Otros: Clometiazol, anti-histamínicos.

Melatonina

Hidrato de cloral.

Se usan para tratar el insomnio. Deprimen el SNC.

TIPUS D’INSOMNI FÀRMAC OBSERVACIONS

Triazolam Amnèsia anterògrada

Zopiclona amb certa freqüència
DIFICULTAT DE Zolpidem (triazolam.
CONCILIACIÓ Ansietat diürna, insomni
de rebot i síndrome
d’abstinència

Lormetazepam Absorció lenta i major

Temazepam durada dels efectes
FÀCIL DESPERTAR

Flurazepam Somnolència i sedació

ES DESPERTA
Nitrazepam residual.
VARIES VEGADES A
Risc d’acumulació (gent
LA NIT
gran)

Efectos colaterales: Somnolencia, amnesia, ataxia, sedación.

Efectos paradoxales: transtornos de pesonalidad, confusión, ansiedad, ataques
de pánico, sonambulismo.
Tolerancia: después de 1-2 meses de tratamiento (excepto ZOLPIDEM)
Efecto de rebote: reaparición del insomnio.
Contra-indicaciones: apnea del sueño, alcoholismo, glaucoma de angulo
cerrado, gestación, alergias.
Precauciones: Gente grande, enfermedades respiratorias y psíquicas,
conductores de máquinas.
 ESTIMULANTES DEL SNC

Psicoestimulantes:

Anfetaminas y cocaína:

Administradas por via endovenosa tienen efectos idénticos.

Anfetaminas: simpaticomimético. Metilfenidato (ritalina), fenmetrazina,
fendimetrazina, metanfetamina.
Cocaína: Simpaticomimético: impide recaptacion de aminas. Se puede inhalar,
fumar.

Efectos: Aumenta el estado de ánimo, energía, capacidad de trabajo y vigília. Anorexia

y menos sensación de fatiga y de dormir. SNC: nerviosismo, agitación, tremolor, fiebre,
delirio, ataques de pánico. SN periférico: estimulación adrenérgica (taquicardia, Hiper:
tensión, glucemia, termia).

Consumo: dies de consum sense mesura i períodes d’esgotament letàrgic.

Tolerància i dependència (diferent dels opiacis)

Signes de toxicitat aguda (dependents de la dosi): sequedat de boca, sudoració,

midriasi, tensió muscular, hiperreflexia, nàusees, vòmits, palpitacions, hipertensió,
cefalea, dolor toràcic, atàxia. Activació psicomotora, ansietat i idees delirants.
Implicacions legals.

Toxicitat crònica: disfòria, crisis d’ansietat, psicosis tòxiques, infart de miocardi, ACV,
aturada cardiorrespiratòria.

SÍNDROME D’ABSTINÈNCIA

Etapa de disfòria, amb depressió psíquica i física, ressaca i molta son. 4 dies.

Etapa inicial d’abstinència, amb necessitat de consum però poques alteracions

fisiològiques. Manca de motivació. 12 dies.

Síndrome d’abstinència intens: depressió, ansietat, alteracions del comportament.

Es tracta amb antidepressius.

Otros:

Catinona: simpaticomimético.

Cafeína: riesgo de dependencia en niños.

Metilfenidato: similar a anfetamina, para hiperactivos.

Alucinógenos:

Similares a NT endógenos, producen cuadros idénticos a la psicosis.

LSD: derivado del ác. Lisérgico, actua sobre receptores serotoninergicos. Muy
potente.
Cannabis: tetrahidrocannabinol.
Fenciclidina: sintético a.k.a. “ice”
Psilocibina, bufotenina: derivados de triptamina.
Mescalina, pellotina: derivados de feniletilamina.

APENAS INTERÉS TOXICOLOGICO Y FARMACOLOGICO.

Antidemencia:

Sus mecanismos permiten proteger las neuronas.

Aumento de la actividad colinérgica;
Antagonismo de la actividad del GABA;
Activación de sistemas monoaminergicos.
Estimula actividad cortical
Protección de fosfolípidos de membrana.
Antagonismo del glutamato.
Activadores colinérgicos:

Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer:

- Donepezilo, rivastigmina, galantamina (INHIBEN AchASA!!!)

Memantina: antagonista del glutamato.

Piracetam: aumenta síntesis de fosfolipidos y mejora la estructura de la membrana;

activa sistema colinérgicos del SNC, activa EEG en algunas regiones cerebrales. Poco
eficaz en formas degenerativas graves.  placebo!!!

Vasodilatadores cerebrales:

Derivados ergóticos: Dihidroergotoxina, nicergolina. Antagonismo alpha-adrenergico,

agonista parcial dopamina y 5-HT2. Aumenta consumo cerebral de glucosa.

Bloqueadores de canales Ca: nimodipina, flunarizina. Mejoras verificadas en

casos leves.

Neuroprotectores:

Bloqueadores de canales Ca: nimodipina, flunarizina.

Antioxidantes: Vit. E, C, Taurina, Melatonina, Beta-Caroteno, Carvedilol.

Otros: Citicolina, Vinpocetina, Deanol. Poco soporte científico.