METABOLISMO PROTEINAS

Para comenzar es necesario ver el esquema general de este bloque:

1. Nutricin:
Caractersticas generales.
Nutricin proteica.
Balance nitrogenado.
Eficacia proteica.

2. Metabolismo proteico:
Caractersticas generales. (Esto es el esquema que hay)
Digestin de protenas alimenticias. (Protenas de la dieta)
Absorcin de aminocidos. (Protenas de la dieta)
Degradacin de protenas internas. (Protenas internas)
Destino de los aminocidos.
Ciclo de la urea. POR AQU VAMOS.
Metabolismo del esqueleto hidrocarbonado.
Metabolismo de la tirosina y fenilalanina.
Conversin en productos especializados.

3. Anillo Hemo:
Sntesis del anillo.
Patologa.
Catabolismo.

4. Nucletidos:
Caractersticas.
Sntesis de nucletidos de purina.
Sntesis de nucletidos de pirimidina.
Catabolismo de las bases.

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1.NUTRICIN:
CARACTERISTICAS GENERALES

La energa necesaria para una persona depende de:

o El metabolismo basal.
o El efecto termognico.
o La actividad fsica.
o La temperatura ambiental.

Las patologas nutricionales se agrupan en dos grandes grupos:

o Por desnutricin:
Kwashiorkor Presentan protusin abdominal, se origina por un
dficit en la ingesta de protena. El abdomen abultado indica la
presencia de ascitis, que es un acumulo de lquidos por falta de
protenas.
Marasmo Origina extrema delgadez.

Kwashiorkor Marasmo
En la actualidad cerca de 200 millones de nios, menores de 5 aos, sufren
desnutricin proteica. De estos un 90% vive en Asia y frica, y un 30% en la India.

o Malos hbitos alimenticios:

Bulimia Aquella persona que est continuamente ingiriendo
alimentos por problemas de ansiedad, estrs
Anorexia Personas jvenes, tanto en chicas como en chicos, que se
ven obesos y tienen una desnutricin.

NUTRICIN PROTEICA

Toda la protena de los alimentos se digiere y entra en sangre como aminocido simple. El
cuerpo requiere 20 aminocidos diferentes para sintetizar:

- Protenas especficas
- Bases pricas y pirimdicas.
- Anillo hemo.

Los aminocidos esenciales deben estar incluidos en la dieta y son 9. Hay otros que son
condicionalmente esenciales, y tambin existen no esenciales. Como no hace falta saberlos
me ahorro poner la lista de ellos.

Un organismo adulto necesita al da 800 mg/kg de protena. Aunque en caso de embarazo,

lactacin, convalecencia y ejercicio el requerimiento es superior. Adems, no hay
estructuras en nuestro organismo que nos permitan almacenar aminocidos.

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 Respecto al nitrgeno se pierde principalmente por la orina y las heces, aunque tambin por
saliva, descamacin de piel, cabello y uas.

BALANCE NITROGENADO
El balance nitrogenado responde a la frmula:

Ingestin total de N Perdida total de N

Este balance ser positivo en nios y embarazo, pero ser negativo en cncer, ciruga y
desnutricin.

EFICACIA PROTEICA
La eficacia en la utilizacin de las protenas de los alimentos depende de:

1. Calidad de la protena Relacin entre el contenido de aminocidos esenciales

en un alimento y necesidades nutricionales. Existen alimentos de:
Alta calidad: Derivados de la leche, de pescados, del huevo o
productos crnicos.
Media calidad: Alimentos de origen vegetal (Frutas y verduras).
Su cantidad de aminocidos esenciales es baja.

2. Ingestin de energticos La ingesta adecuada de glcidos y lpidos ahorra

protenas. Por ello si tomamos dietas, como la Dukan, bajas en glcidos y lpidos,
las protenas sern utilizadas para quemar grasas.

3. Actividad fsica La actividad fsica incrementa la retencin de Nitrgeno y por

tanto las necesidades de protenas.

2. METABOLISMO PROTEICO:
Este es un esquema general de lo que desarrollaremos a continuacin:

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 PROTEINAS DE LA DIETA:
Digestin de protenas:
En la boca solo hay fragmentacin mecnica.
A nivel gstrico, en la mucosa existen las
clulas principales que secretan un zimgeno
denominado pepsinogeno que en la luz de
estmago se activa. Esta enzima activa
pepsina que rompe enlaces peptdicos. Por
ello es la primera reaccin qumica de las
protenas. La pepsina est formada por Phe,
Trp, Try (grupo amino).
Posteriormente los pptidos sern digeridos
en aminocidos o oligopeptidos por diversas
enzimas, como la tripsina, quimotripsina,
carboxipeptidasas A y B, aminopeptidasas y elastasa que tienen su origen en el pancreas
(Aunque ha dicho que no va a preguntarlas)

1REACCIN:

2REACCIN:

Ahora vamos a ver un esquema general de estas dos reacciones, en el que nos tiene que
quedar claro que:
Las protenas solo se digieren en la luz intestinal dando lugar a aminocidos y a
oligopeptidos.
Los aminocidos pasan
directamente a la celula intestinal y a
la sangre.
Los oligopeptidos entran a la
clula intestinal y por
aminopeptidasas dan lugar a
tripeptidos y dipeptidos que por
peptidasas se convierten en
aminocidos que pasan a la sangre.

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 NO SE PUEDE ABSOBER NADA QUE NO SEAN AMINOACIDOS

Absorcin de aminocidos:
Los L-Aminocidos con gasto energtico bien asociado a:
Transporte activa unido a sodio.
No relacionado sodio.

Los D-aminocidos sin gasto energtico.

Es algo llamativo, ya que utilizamos casi siempre los L-

aminocidos, y sin embargo, para ello es necesario el gasto
energticos.

PROTEINAS INTERNAS:
Degradacin de protenas:
Un 1-2 % de protenas internas son degradadas en aminocidos empleados en el
catabolismo, aproximadamente un 20-25%. El resto un 75-80% son reutilizados y
reconvertidos en protenas internas.

La degradacin de protenas internas se lleva a cabo por enzimas proteolticos,

clasificados en:

Sern-proteasas Catepsina A, G y R, Proteasoma.

Cisten-proteasas Otras catepsinas, Calpana, Caspasa.
Aspartato-proteasas Catepsinas D y E.
Metaloproteasas Insulinasa, Colagenasa, Gelatinasa.

La localizacin de estos enzimas es:

En los lisosomas Catepsinas.

En el citoplasma Proteasomas, Calpanas y Caspasas.
En la membrana (extracelular) Metaloproteasas.

El lugar donde se lleva a cabo la degradacin depende del tipo de protenas:

En el lisosoma
Protenas extracelulares.
Protenas intracelulares de vida larga.
Protenas intracelulares de membrana.
En el proteasoma

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 Protenas anmalas.
Protenas de vida corta: Muchas de ellas regulan determinadas
funciones fisiolgicas del organismo.

Calpanas:

Intervienen en: degradacin de quinasas, de proteinas

miofibrilares y del citoesqueleto. Pero tambin intervienen
en la apoptosis.

Catepsinas:

Existen 4 tipos conocidos:

B: sobre enlaces cistena y puentes S-S

L: sobre enlaces histidina y fenilalanina
H: similar a la B
D: similar a la pepsina

Proteasomas:

Presentan dos cadenas alfa y dos betas, adems de dos unidades reguladoras en sus
extremos.

Ubiquitina:

La ubiquitina se une a las protenas y las seala, para saber cules han de ser degradadas.
La vida media de las protenas est muy relacionada con:

Existencia de una secuencia PEST

Aminocidos estabilizadores: Ala, Pro, Thr, Val
Aminocidos desestabilizadores: Arg, Lys, His,
Phe...
Residuos de aminocidos oxidados.
Existencia de una secuencia KFERQ

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 Los procesos reguladores de esta degradacin de protenas son:

Transcripcin de genes
Ciclo celular (ciclinas)
Respuesta inflamatoria
Supresin tumoral -p53- (90 % cncer de cervix) Este tipo de cncer puede
originarse por la deficiencia en la actuacin de este proteosoma.
Procesamiento de antgenos, etc

Si la degradacin falla y se acumulan proteinas surgen diversas patologas. La mayora

de ellas tienen una etiologa desconocida, y entre otras son:

Parkinson
Huntington
Alzheimer
Amiloidosis
Encefalopata espongiforme
Distrofia muscular

DESTINO DE LOS AMINOACIDOS:

Los aminocidos tienen tres posibles destinos:

o Catabolizacin.
o Sntesis proteica.
o Sntesis de otras sustancias.

Catabolismo
El primer paso en el catabolismo es la prdida del grupo NH2, bien por desaminacin
oxidativa o transaminacin.
Desaminacin oxidativa Tan solo un 2% de los aminocidos sigue esta va.
Se lleva a cabo tanto en el hgado como en el rin. Entra un aminocido al
hgado, donde, gracias al FMN, consigue la estructura de iminoacido. Tras

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 ello entra agua y se libera el grupo amonio obteniendo as un cetoacido.
Pero hay que saber que cuando este proceso ocurra en el hgado, el amonio
no podr ser enviado de cualquier forma al rin sino que se deber de
producir urea.

Transaminacin: Se lleva a cabo en el hgado, msculo, cerebro y otros

tejidos. Consiste en la transferencia de un grupo alfa-amino desde un
aminocido a un cetoacido, generalmente el cido alfa-cetoglutarico que se
transforma en acido glutmico. La reaccin es catalizada por
aminotranferasas, tembien denominadas transaminasas del citosol y la
matriz mitocondrial.

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El problema de esto, es que los grupos aminos libres o de aquellos que
tienen glucosa, pero no son necesarios, no es beneficioso. Para catabolizar
estos aminocidos necesitamos glutamato, pero claro el glutamato no
puede quedarse siempre ah, sino que hay que eliminarlo.

Para eliminarlo en la matriz de las mitocondrias de las clulas hepticas,

podemos realizar una DESAMINACION OXIDATIVA con el NAD o NADP, de
forma que a partir del cido glutmico se regenerara el cido alfa-
cetoglutarico. El proceso esta catalizado por la enzima glutamato
deshidrogenasa, y tiene como inhibidores al GTP y al ATP y como activadores
al ADP y GDP. As la situacin energtica de la clula inhibe o activa o esta
va.

Este proceso basado en: TRANSAMINACIN + DESAMINACIN, recibe el

nombre de TRANSDESAMINACIN.

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El glutamato es el producto final de la transaminacin. Lo que ocurre es que este glutamato no
es soluble en sangre, por tanto, no lo podemos transportar de los msculos o del cerebro al
hgado o rion.

Entonces, Cmo llevamos el glutamato de los msculos al hgado al rion?

En el caso del msculo, utilizaremos la alanina que es soluble en sangre por lo que nos permitir
transportarlo. Por ello vamos a desarrollar el ciclo de la alanina:

En el msculo

GLUCOSA PIRUVATO* Ciclo Krebs

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 Una vez que la alanina llegue al hgado Se obtendr alfa-glutamato, como se ve en
la siguiente imagen:

En resumen, de la glucosa del musculo obtendremos piruvato a travs del cual conseguiremos
alanina al transformarse el
glutamato en alfa-cetoglutarato.
La alanina ira a la sangre para
llegar al hgado, donde el alfa-
cetoglutarato se convertir en
glutamato, y la alanina en piruvato
que se regenerar en glucosa y
pasar a la sangre para llegar hasta
los msculos y volver a comenzar
el ciclo. A su vez el glutamato
formado ser sometido a la
desaminacin con la consiguiente
prdida de un ion amonio que ira
al ciclo de la urea para ser
eliminado por la orina.

Pero, Cmo llevamos el glutamato del cerebro al hgado y al rin?

A nivel cerebral se puede dar transaminacin de los aminocidos para que se formen cetoacidos,
como el glutamato, sin embargo, como ya hemos dicho este no se podr transportar al hgado
y si se acumula en el cerebro produce muerte cerebral. As que para llevarlo hasta el hgado por
se emplea otro ciclo, el de la glutamina, como vemos a continuacin. La glutamina es soluble en
sangre, por ello puede ser transportada por va sangunea al hgado o rin, donde se producir
la desaminacion oxidativa.

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Cuando la glutamina llega al hgado:

Pierde un grupo amino Formara urea Se eliminan complejos nitrogenados

peligrosos para nuestro organismo.
La glutamina se transforma en glutamato, que podr deshacerse por desaminacin
oxidativa de otro NH3.

La glutamina llega al rin cuando el PH es bajo es decir, esta por debajo de 7,4, por tanto tengo
que eliminar iones hidrogeno.

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La clula tubular recibe la glutamina que puede venir del cerebro. El ion amonio se puede
eliminar a la luz renal, donde hay alta concentracin de cloruro sdico. Y el ion amonio tiene
gran afinidad por el cloro, entonces desplaza al sodio, lo suelta y forma sales CINH4, formando
orina. Y el sodio desplazado, se intercambia con el H+ que pasa a la orina y se elimina. El sodio
penetra en la clula tubular y es una de las vas de control del pH del organismo. Gracias a la
participacin de la glutamina a nivel renal.

Como resumen para quedarnos con las ideas claras:

El glutamato que llega al hgado puede proceder de:
Transaminacin en el hgado.
Desaminacin oxidativa
De la alanina (Musculo).
De la glutamina (Cerebro).
Las enzimas que intervienen son:
Desaminasa: Desaminacin oxidativa directa
Transaminasa: Cetoglutarato a Glutamato (transaminacin)
Glutamato deshidrogenara. Glutamato a Cetoglutarato
Alanina aminotransferasa: Ciclo de la Alanina
Glutamina sintetasa: Glutamato a Glutamina
Glutaminasa: Glutamina a Glutamato

CICLO DE LA UREA:
Si seguimos el esquema azul planteado al principio del metabolismo proteico vemos
por donde vamos en color AMARILLO, y en VERDE lo que ya hemos visto.

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 La eliminacin del ion amonio vara en funcin de la especie:

Los peces lo eliminan en forma de ion amonio y se denominan organismos

amoniotlicos.
Las aves y reptiles lo eliminan en forma de cido rico y se denominan
uricotlicos.
NOSOTROS Los vertebrados terrestres, lo eliminan en forma de urea por ello son los
organismos ureotlicos.

Respecto al ciclo de la urea hay que tener en cuenta las siguientes consideraciones:

Son 5 reacciones qumicas que tienen lugar en el hgado, las 2 primeras en

la mitocondria el resto en el citosol.
En insuficiencias hepticas es muy comn la afectacin cerebral por exceso
de amonaco.
En insuficiencias renales hay acumulo de urea en el organismo e incluso
coma urmico.
En pacientes con alteraciones enzimticas se administra dieta pobre en
protenas.

1REACCIN:

Se une CO2 o bien HCO3- con el ion NH4 en una reaccin que intervienen dos molculas de ATP,
que se hidrolizan dando lugar a 2 ADP y fosfato inorgnico, de forma que se obtiene carbamil
fosfato. La enzima implicada en esta reaccin es la carabamil fosfato sintetasa I (En ella se realiza
la regulacin del ciclo de la urea).

2 REACCIN:

Al carbamil fosfato se le une la omitina, un aminocido. La unin se realiza entre el CO del

carbamil y el NH3 del radical de forma que el fosfato se retira. Y as se forma la Citrulina.

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Tras esto la citrulina sale de la mitocondria al citosol para continuar con el ciclo de la urea en el
citosol.

Continuaraaaaaa..Diapositiva 74.

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