Ley de Hardy-Weinberg

El principio de Hardy-Weinberg para dos alelos: el eje horizontal muestra las dos frecuencias
allicas p y q, el eje vertical muestra la frecuencia de los genotipos y los tres posibles genotipos se
representan por los distintos glifos.

En gentica de poblaciones, el principio de Hardy-Weinberg (PHW) (tambin equilibrio de Hardy-

Weinberg, ley de Hardy-Weinberg o caso de Hardy-Weinberg ) establece que la
composicin gentica de una poblacin permanece en equilibrio mientras no acte la seleccin
natural ni ningn otro factor y no se produzca ninguna mutacin. Es decir, laherencia mendeliana,
por s misma, no engendra cambio evolutivo. Recibe su nombre del matemtico ingls G. H.
Hardyy del mdico alemn Wilhelm Weinberg, que establecieron el teorema independientemente
en 1908.1

En el lenguaje de la gentica de poblaciones, la ley de Hardy-Weinberg afirma que, bajo ciertas

condiciones, tras una generacin de apareamiento al azar, las frecuencias de los genotipos de
un locus individual se fijarn en un valor de equilibrio particular. Tambin especifica que esas
frecuencias de equilibrio se pueden representar como una funcin sencilla de las frecuencias
allicas en ese locus. En el caso ms sencillo, con un locus con dos alelos A y a, con frecuencias
allicas de p y q respectivamente, el PHW predice que la frecuencia genotpica para
el homocigoto dominanteAA es p2, la del heterocigoto Aa es 2pq y la del homocigoto recesivo aa,
es q2. El principio de Hardy-Weinberg es una expresin de la nocin de una poblacin que est en
"equilibrio gentico", y es un principio bsico de la gentica de poblaciones.

ndice

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1 Suposiciones

2 Derivacin
 3 Ejemplo

4 Desviaciones del equilibrio de Hardy-Weinberg

5 Ligamiento al sexo

6 Generalizaciones

o 6.1 Generalizacin para ms de dos alelos

o 6.2 Generalizacin para la poliploida

o 6.3 Generalizacin completa

7 Aplicaciones

o 7.1 Aplicacin a casos de dominancia completa

8 Tests de significancia de la desviacin

o 8.1 Test de desviacin 2 de ejemplo

o 8.2 Test exacto de Fisher

9 Coeficiente de consanguinidad

10 Historia

11 Notas y referencias

o 11.1 Referencias

o 11.2 Notas

12 Enlaces externos

Suposiciones[editar]

Las suposiciones originales del equilibrio de Hardy-Weinberg (EHW) eran que el organismo en
consideracin:

Sea diploide, y el carcter en consideracin no est en un cromosoma que tiene un

nmero distinto de copias en cada sexo, como el cromosoma X en los humanos (es decir,
que el carcter sea autosmico)

Se reproduzca sexualmente, bien monoicamente o dioicamente

Tenga generaciones discretas

Adems, la poblacin en consideracin est idealizada, esto es:

 Existe apareamiento aleatorio en la poblacin (a este tipo de poblacin se le conoce como
"poblacin panmctica")

Tiene un tamao infinito (o lo bastante grande para minimizar el efecto de la deriva

gentica)

y no experimenta:

Seleccin

Mutacin

Migracin (flujo gentico)

El primer grupo de suposiciones son un requisito de las matemticas implicadas. Es relativamente

sencillo expandir la definicin del EHW para que incluya modificaciones de estas suposiciones, por
ejemplo las de los caracteres ligados al sexo. Las otras suposiciones son inherentes al principio de
Hardy-Weinberg.

Cuando se discuten varios factores, se utiliza una poblacin de Hardy-Weinberg como referencia.
No es sorprendente que estas poblaciones sean estticas.

Derivacin[editar]

Una mejor, aunque equivalente, descripcin probabilstica del PHW es que los alelos de la
siguiente generacin para cualquier individuo se eligen aleatoria e independientemente unos de
otros. Consideremos dos alelos A y a con frecuencias en la poblacin de p y q respectivamente. Las
distintas maneras de formar nuevos genotipos se pueden derivar utilizando un cuadro de Punnett,
por el que la fraccin en cada celda es igual al producto de las probabilidades de la fila y la
columna.

Tabla 1: Cuadrado de Punnett para el equilibrio de Hardy-Weinberg

Hembras

A (p) a (q)

A (p) AA (p2) Aa (pq)

Varones
a (q) Aa (pq) aa (q2)

Las tres posibles frecuencias genotpicas finales de la descendencia son:

Estas frecuencias se llaman frecuencias de Hardy-Weinberg (o proporciones de Hardy-Weinberg).

Esto se consigue en una generacin, y solo hace falta suponer un apareamiento aleatorio en una
poblacin de tamao infinito.

A veces una poblacin se crea juntando machos y hembras con distintas frecuencias allicas. En
este caso, la suposicin de una sola poblacin queda violada hasta la siguiente generacin, de
manera que la primera generacin no tendr equilibrio de Hardy-Weinberg. Las generaciones
sucesivas s tendrn equilibrio de Hardy-Weinberg.

Ejemplo[editar]

A continuacin se ejemplifica la ley de Hardy-Weinberg a partir de un ejemplo real: la enfermedad

metablica hereditaria fenilcetonuria.2

Los nios con fenilcetonuria no pueden procesar la fenilalanina, un aminocido de las protenas,
por lo que la fenilalanina se acumula en la sangre causando daos cerebrales yretraso mental. Esta
enfermedad es provocada por un gen recesivo cuando se da una situacin de homocigosis aa.
Siendo p la frecuencia del alelo sano y q la del alelo "defectuoso", calcularemos la incidencia de los
portadores de la combinacin aa.

Si realizamos un cruzamiento de dos portadores Aa, en donde permanece oculto el gen recesivo,
los genotipos obtenidos en la siguiente generacin sern los siguientes:

A (p) a (q)

A (p) AA (p) Aa (pq)

a (q) Aa (pq) aa (q)

Los tres genotipos AA : Aa : aa aparecen en una relacin p : 2pq : q. Si las sumamos, obtenemos
la unidad:

p + 2pq + q = (p + q) = 1.

La frecuencia de los genotipos enfermos de fenilcetonuria es de un 0,0001, un valor

correspondiente a q. La frecuencia q del gen a ser la raz cuadrada de 0,0001, es decir, 0,01. La
enfermedad tiene una incidencia de 1 cada 10.000 individuos, pero la frecuencia del gen es 100
veces mayor, 1 cada 100. Los genes a se encuentran en el par Aa con una frecuencia

2pq = 2q(1 - q) = 2 0,01(1 - 0,01) = 0,0198.

Cerca de un 2% de los individuos de la poblacin europea porta, por lo tanto, este gen en el
par Aa, lo que da una idea de lo persistente que puede llegar a ser un gen recesivo mantenindose
"clandestino" en heterocigosidad.

Desviaciones del equilibrio de Hardy-Weinberg[editar]

Las violaciones de las suposiciones de Hardy-Weinberg pueden causar desviaciones de los valores
esperados. Cmo afecta esto a la poblacin depende de las suposiciones que son violadas.

Apareamiento aleatorio. El PHW establece que la poblacin tendr las frecuencias

genotpicas especificadas (llamadas proporciones de Hardy-Weinberg) tras una generacin
de apareamiento aleatorio dentro de la poblacin. Cuando suceden violaciones de este
requisito, la poblacin no tendr proporciones de Hardy-Weinberg. Tres de estas
violaciones son:

Endogamia, que provoca un aumento de la homocigosidad en todos los genes.

Emparejamiento selectivo, que causa un aumento en la homocigosidad de los

genes implicados en el carcter que se est seleccionando para el apareamiento (y
de los genes que estn en desequilibrio de ligamiento con ellos).

Poblacin de poco tamao, que causa un cambio aleatorio en las frecuencias

genotpcas, especialmente si la poblacin es muy pequea. Esto es debido al
efecto de muestreo, y se llama deriva gentica.

Las dems suposiciones afectan a las frecuencias allicas, pero no afectan por s mismas al
apareamiento aleatorio. Si una poblacin viola alguna de estas, la poblacin seguir teniendo
proporciones de Hardy-Weinberg en cada generacin, pero las frecuencias allicas cambiarn con
esa fuerza.

La seleccin, en general, hace que cambien las frecuencias allicas, a menudo con mucha
rapidez. Aunque la seleccin direccional conduce finalmente a la prdida de todos los
alelos excepto el favorecido, algunas formas de seleccin, como la seleccin
estabilizadora, conducen a un equilibrio sin prdida de alelos.

La mutacin tendr un efecto muy sutil en las frecuencias allicas. Los ritmos de mutacin
son del orden de 10-4 a 10-8 y el cambio en las frecuencias allicas ser, como mucho, del
mismo orden. Las mutaciones recurrentes mantendrn a los alelos en la poblacin,
aunque haya una fuerte seleccin en contra de ellos.

La migracin enlaza genticamente dos o ms poblaciones. En general, las frecuencias

allicas se harn ms homogneas entre las dos poblaciones. Algunos modelos de
migracin incluyen inherentemente el apareamiento no aleatorio (el efecto Wahlund, por
ejemplo). Para esos modelos, las proporciones de Hardy-Weinberg no sern vlidas en
general.
Ms adelante se explica cmo afectan estas violaciones a las pruebas estadsticas formales del
EHW.

Desafortunadamente, las violaciones de las suposiciones del principio de Hardy-Weinberg no

significa que la poblacin violar el EHW. Por ejemplo, la seleccin estabilizadora conduce a una
poblacin en equilibrio con proporciones de Hardy-Weinberg. Esta propiedad que enfrenta a la
seleccin con la mutacin es la base de muchas estimaciones del ritmo de mutacin (equilibrio
mutacin-seleccin).

Ligamiento al sexo[editar]

Cuando el gen A est ligado al sexo, el sexo heterogamtico (por ejemplo, los machos en
mamferos y las hembras en las aves) solo tiene una copia del gen (y se llaman hemicigotos),
mientras que el sexo homogamtico (por ejemplo, las hembras humanas) tiene dos copias. Las
frecuencias genotpicas en equilibrio son y para el sexo heterogamtico pero
, y para el sexo homogamtico.

Por ejemplo, en humanos, el daltonismo es un carcter recesivo ligado al cromosoma X. En los

hombres europeos, el carcter afecta a 1 de cada 12 ( ), mientras que solo afecta a 1
de cada 200 mujeres ( , que comparado con est muy cerca de las
proporciones de Hardy-Weinberg).

Si una poblacin se junta con otra, con machos y hembras con distintas frecuencias allicas, la
frecuencia allica de la poblacin masculina seguir a la de la poblacin femenina, porque todos
reciben su cromosoma X de su madre. La poblacin converge hacia el equilibrio muy rpidamente.

Generalizaciones[editar]

La derivacin simple de arriba puede ser generalizada por ms de dos alelos y poliplodio.

Generalizacin para ms de dos alelos[editar]

Considerar una frecuencia de extra alelo, . El caso de dos alelos es la expansin binomial

de , y as el caso de tres alelos es la expresin trinmica de .

Ms generalmente, considerar los alelos A1, ... An dado por la frecuencia de los alelos a ;

dado por todos los homozigotos:

y para todos los heterozigotos:

Generalizacin para la poliploida[editar]

El principio de Hardy-Weinberg tambin se puede generalizar para sistemas poliploides, esto es,
organismos que tienen ms de dos copias de cada cromosoma. Consideremos de nuevo solo dos
alelos. El caso diploide es la expansin binomial de:

y por tanto el caso poliploide es la expansin binomial de:

donde c es la ploida. Por ejemplo, con un tetraploide (c = 4):

Tabla 2: Frecuencias genotpicas esperadas para la tetraploida

Genotipo Frecuencia

Dependiendo de si el organismo es un tetraploide 'verdadero' o un anfidiploide quedar

determinado el tiempo necesario para que la poblacin alcance el equilibrio de Hardy-Weinberg.

Generalizacin completa[editar]

La frmula completamente generalizada es la expansin multinomial de :

Aplicaciones[editar]
El principio de Hardy-Weinberg se puede aplicar de dos maneras: o bien se considera que una
poblacin tiene proporciones de Hardy-Weinberg, en cuyo caso se pueden calcular las frecuencias
genotpicas, o si las frecuencias genotpicas de los tres genotipos son conocidas, se pueden
comprobar las desviaciones que sean estadsticamente significativas.

Aplicacin a casos de dominancia completa[editar]

Supongamos que los fenotipos de AA y Aa son indistinguibles, es decir, existe una dominancia
completa. Suponiendo que el principio de Hardy-Weinberg se aplica a la poblacin, entonces
todava se puede calcular a partir de f(aa):

y se puede calcular a partir de . Y tambin una estimacin de f(A) y f(Aa) derivadas

de y respectivamente. Sin embargo, hay que tener en cuenta que no se puede comprobar
el equilibrio de una poblacin utilizando los tests de significancia siguientes, porque esta se
asume a priori.

Tests de significancia de la desviacin[editar]

La comprobacin de la desviacin del PHW se suele llevar a cabo utilizando la prueba de

Pearson, utilizando las frecuencias genotpicas observadas que se han obtenido de los datos y las
frecuencias genotpicas esperadas obtenidas mediante el PHW. Para los sistemas en los que hay
un gran nmero de alelos, esto puede ofrecer datos con muchos genotipos vacos posibles y poca
cantidad de genotipos, porque a menudo no hay suficientes individuos en la muestra para
representar adecuadamente todas las clases genotpicas. Si este es el caso, entonces la suposicin
asinttica de la distribucin chi-cuadrado no se sostendr y puede ser necesario utilizar una forma
de test exactode Fisher, que requiere de una computadora para su resolucin.

Test de desviacin 2 de ejemplo[editar]

Estos datos son de E.B. Ford (1971) sobre la polilla Callimorpha dominula, de la que se registraron
los fenotipos de una muestra de la poblacin. La distincin entre el genotipo y el fenotipo se
considera insignificante. La hiptesis nula es que la poblacin tiene proporciones de Hardy-
Weinberg, y la hiptesis alternativa es que la poblacin no tiene proporciones de Hardy-Weinberg.

Tabla 3: Clculo de ejemplo del principio de Hardy-Weinberg

Manchas Intermedia Pocas

Genotipo Total
blancas (AA) (Aa) manchas (aa)

Nmero 1469 138 5 1612

De la que se pueden calcular las frecuencias allicas:

y

Por lo que los valores esperados de Hardy-Weinberg son:

La prueba de Pearson establece que:

Hay 1 grado de libertad (los grados de libertad para el test de las proporciones de Hardy-Weinberg
son nmero de fenotipos - nmero de alelos). El nivel de significancia para 1 grado de libertad es
3,84, y como este valor de 2 es menor, se acepta la hiptesis nula que deca que la poblacin
tiene proporciones de Hardy-Weinberg.
Test exacto de Fisher[editar]

El test exacto de Fisher se puede aplicar para comprobar si existen proporciones de Hardy-
Weinberg. Como el test est condicionado por las frecuencias allicas, p y q, el problema se puede
entender como la comprobacin del nmero adecuado de heterocigotos. De esta forma, la
hiptesis de las proporciones de Hardy-Weinberg queda violada si el nmero de heterocigotos es
muy grande o muy pequeo. Las probabilidades condicionadas para el heterocigoto, dadas las
frecuencias allicas, las proporciona Emigh (1980) de la forma

donde n11, n12 y n22 son los nmeros observados para los tres
genotipos, AA, Aa y aa respectivamente, y n1 es el nmero de alelos A,
donde .

Un ejemplo Utilizando uno de los ejemplos de Emigh (1980), podemos considerar el caso en el
que n = 100 y p = 0,34. En la tabla 4 se muestran los heterocigotos observados posibles y su nivel
de significancia exacto.

Tabla 4: Ejemplo del test exacto

de Fisher paran=100, p=0,34.3

Nmero de Nivel de
heterocigotos significancia

0 0,000

2 0,000

4 0,000

6 0,000

8 0,000

10 0,000

12 0,000

14 0,000
 16 0,000

18 0,001

20 0,007

22 0,034

34 0,067

24 0,151

32 0,291

26 0,474

30 0,730

28 1,000

Utilizando esta tabla, se busca el nivel de significancia del test basndose en el nmero observado
de heterocigotos. Por ejemplo, si se han observado 20 heterocigotos, el nivel de significancia del
test es 0,007. El gradiente de niveles de significancia es bastante basto, como es normal en los
tests exactos de Fisher con muestras pequeas.

Desafortunadamente, es necesario crear una tabla as para cada experimento, ya que las tablas
dependen tanto de n como de p.

Coeficiente de consanguinidad[editar]

El coeficiente de consanguinidad F es 1 menos la frecuencia observada de los heterocigotos por

encima de la esperada a partir del equilibrio de Hardy-Weinberg.

donde el valor esperado a partir del equilibrio de Hardy-Weinberg se obtiene mediante

Por ejemplo, para los datos de Ford anteriores:

Para dos alelos, la prueba chi-cuadrado sobre la calidad del ajuste con las proporciones de Hardy-
Weinberg es equivalente al test de consanguinidad, F = 0.

Historia[editar]

La gentica mendeliana fue redescubierta en 1900. Sin embargo, se mantuvo su controversia

durante varios aos, ya que entonces no se saba cmo poda producir caracteres continuos. Udny
Yule (1902) argument contra el mendelismo porque pensaba que los alelos dominantes
aumentaran en nmero en una poblacin. El estadounidense William E. Castle (1903) demostr
que, sin seleccin, las frecuencias genotpicas permaneceran estables. Karl Pearson (1903) hall
una posicin de equilibrio con los valoresp = q = 0,5. Reginald Punnet, incapaz de responder al
argumento de Yule, le present el problema a G. H. Hardy, un matemtico britnico con el que
jugaba al cricket. Hardy era un matemtico puro y mostraba cierto desprecio por las matemticas
aplicadas; su opinin sobre el uso que le daban los bilogos a las matemticas qued plasmada en
un artculo de 1908 en el que lo describe como "muy simple".

Al Editor de Science: soy reacio a entrometerme en una discusin que concierne a temas de los que
no tengo un conocimiento experto, y debera haber esperado que el sencillo argumento que deseo
aportar fuera familiar para los bilogos. Sin embargo, ciertas observaciones del seor Udny Yule
sobre las que el seor R. C. Punnett ha llamado mi atencin sugieren que todava merece la pena
hacerlo...

Supongamos que Aa es un par de caracteres mendelianos, siendo el A dominante, y que en una

generacin cualquiera el nmero de dominantes puros (AA), de heterocigotos (Aa) y de recesivos
puros (aa) son p:2q:r. Finalmente, supongamos que los nmeros son bastante grandes, de manera
que se pueda considerar que el apareamiento es aleatorio, que los sexos estn distribuidos
uniformemente en las tres variedades y que todas son igualmente frtiles. Es suficiente un poco de
mtematica del nivel de las tablas de multiplicar para demostrar que en la siguiente generacin los
nmeros sern (p+q)2:2(p+q)(q+r):(q+r)2, o digamos p1:2q1:r1.

La cuestin interesante es en qu circunstancias ser esta distribucin la misma que en la

generacin anterior? Es fcil ver que la condicin para esto es q2 = pr. Y como q12 = p1r1, para
cualquier valor de p, q y r, la distribucin permanecer en cualquier caso sin cambios tras la
segunda generacin.

Por aquel entonces, el principio se conoca como ley de Hardy en el mundo angloparlante, hasta
que Curt Stern (1943) seal que ya haba sido formulado independientemente en 1908 por
el fsico alemn Wilhelm Weinberg (ver Crow 1999). Otros han intentado asociar el nombre
de Castle con la ley por su trabajo de 1903, pero raramente se la alude como ley de Hardy-
Weinberg-Castle.

Con la ley de Hardy-Weinberg se asentaron los cimientos de la gentica de poblaciones, segn la

cual, la alteracin gentica de una poblacin slo puede darse por factores
como mutaciones, seleccin natural, influencias casuales, convergencias o divergencias
individuales, de modo que el cambio gentico implica la perturbacin del equilibrio establecido
por la ley de Hardy-Weinberg.