FARMACOLOGA PRECLNICA

CLASE #4

FACTORES FISIOLGICOS QUE MODIFICAN LA ACCIN DE LOS FRMACOS

DOSIS: Cantidad del qumico que ingresa en el organismo actuar de una forma ya establecida.
Aumento del mismo = Aumento eficacia. (Sin una vista teraputica ese aumento podra ocasionar
dao al paciente).
Estimar dosis efectiva y correcta del frmaco se conoce como DOSIFICACIN.

EMBARAZO:

Cambios farmacocinticos: los ms importantes son el aumento de la excrecin renal y del

metabolismo de los frmacos, pudiendo producir ineficacia.
Absorcin: en el caso del uso de frmacos por va oral apenas se ve afectado, exceptuando
la influencia que puedan ejercer los vmitos y el reflujo gastroesofgico habituales
Distribucin: con el embarazo aumentan la volemia, el gasto cardaco y el flujo sanguneo
renal, pulmonar y uterino, as como el volumen plasmtico, el lquido intersticial y, en
consecuencia, el agua corporal total. Adems se produce una disminucin de la
concentracin de protenas plasmticas debido a una disminucin en la sntesis y un
incremento en la eliminacin. De esta manera se produce un aumento del volumen de
distribucin y una disminucin de la concentracin plasmtica del frmaco. Aun as la
concentracin de frmaco libre no tiene por qu verse modificada.
Excrecin: destaca en el segundo trimestre del embarazo el incremento de aclaramiento de
los frmacos que se excretan por los riones.
Metabolismo: debido al aumento de estradiol y progesterona aumenta de forma progresiva el
metabolismo porque funcionan como inductoras del sistema microsomal heptico,
disminuyendo as la concentracin de los frmacos y sus efectos

HBITOS:

Dieta: Las protenas y los hidratos de carbono ejercen acciones contrapuestas sobre la oxidacin de
los frmacos. La dieta hiperproticas aumenta el contenido de citocromo P-450 ocasionando un
incremento en el metabolismo oxidativo de algunos frmacos. Las dietas deficientes en protenas y
con exceso en hidratos de carbono tienden a reducir la actividad enzimtica microsomal. Tambin se
reduce con el ayuno. La dieta hipoproteica puede, adems, reducir el flujo renal y la eliminacin de
los frmacos por esta otra va.

Tabaco: Fumar puede reducir el efecto sedante de las benzodiacepinas, efecto antihipertensivo de
los bloqueadores beta o el efecto analgsico de los opioides.

Alcohol: se debe tomar en cuenta la cantidad de alcohol ingerida y la frecuencia. Interaccin del
alcohol con los medicamentos se hacen por dos mecanismos:

Potenciacin de efecto depresor del SNC y de frmacos que actan a este nivel,
incrementndose estos efectos depresores.
Interaccin de los procesos de metabolismo:
o Consumo Agudo: Existe competencia por los sistemas enzimticos que prolonga la vida
media del frmaco.
o Consumo Habitual: Estimula procesos de biotransformacin de un elevado nmero de
frmacos, generalmente por estimular el sistema microsomal heptico.
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 o Consumo Crnico: Deterioro heptico, desencadena disminucin de capacidad de
metabolizar frmacos segn el grado de deterioro heptico.

EDAD: hay que tener en cuenta

El envejecimiento

Adems de provocar importantes cambios fisiolgicos, favorece la presencia de mltiples

enfermedades y un consumo elevado de medicamentos, a cuyos efectos y adversos los ancianos
suelen presentar una mayor susceptibilidad.

Absorcin: Con la edad disminuye la secrecin gstrica, se enlentece la motilidad

gastrointestinal y disminuye el flujo arterial. Lo cual tiene como consecuencia la elevacin del
pH gstrico (alcalinizacin) que provoca una menor ionizacin y solubilizacion de algunos
frmacos con lo cual estos se absorben menos
Distribucin: Con la edad aumenta la proporcin de grasa en el organismo y disminuye la
cantidad de agua, con lo cual el volumen de distribucin de los frmacos liposolubles
aumenta y el de los hidrosolubles disminuye
Metabolismo: Disminuye la masa, el flujo heptico y la capacidad enzimtica del hgado
Eliminacin: Con la edad se produce un deterioro de la funcin renal y por tanto una menor
eliminacin de frmacos y metabolitos hidrosolubles, las alteraciones en los mecanismos
homeostticos llevan a una mayor susceptibilidad a los efectos adversos de los frmacos.

En la Infancia

Absorcin: Tiene gran influencia el pH gstrico, que hasta los 2-3 aos de vida es ms bsico
que el de un adulto. Por otra parte el vaciamiento gstrico esta alargado, lo cual se asocia
con un retraso en la absorcin.
Distribucin: Los nios tienen una mayor proporcin de agua y menor grasa corporal que el
adulto, lo cual influye es la distribucin de los frmacos segn sean liposolubles o hidrosolubles
Metabolismo: Despus del primer ao de vida los procesos metablicos estn maduros pero
debidos a que al volumen heptico en proporcin al peso es mayor que en el adulto, la
capacidad metablica es superior.
Eliminacin: en el neonato la funcin renal est todava algo inmadura, pero a los tres-seis
meses ya se han alcanzado los valores de eliminacin renal del adulto.

SEXO: En general, en el hombre habr una mayor capacidad de metabolizacin; adems el

porcentaje de grasa en la mujer es mayor. De esta forma, los frmacos liposolubles pueden tener
mayor volumen de distribucin.

ALIMENTACION:

En este tipo de interacciones, el alimento modifica la farmacocintica normal del medicamento, de

forma que provoca una modificacin en la concentracin del frmaco en el organismo y, como
consecuencia, en sus lugares de accin, que puede afectar a su actividad teraputica,
aumentndola o disminuyndola, o simplemente retrasndola segn los casos, ya que la
biodisponibilidad y el efecto muestran buena correlacin en muchos medicamentos.

La biodisponibilidad depende de la absorcin y del metabolismo del primer paso, por tanto, se
considera que las interacciones entre medicamentos y alimentos ms importantes son las que se
producen en estos procesos.

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Liberacin: La velocidad de disgregacin de un frmaco depende de condiciones fisiolgicas tales
como pH, motilidad y secreciones gastrointestinales, las cuales pueden afectarse por la presencia de
alimentos.

Absorcin: La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal puede modificar, tanto los factores
fisicoqumicos, como los fisiolgicos que condicionan dicha absorcin. Los alimentos pueden actuar a
diferentes niveles:

Retrasando el vaciado gstrico

Aumentando la motilidad intestinal
Estimulando las secreciones gastrointestinales
Modificando el aclaramiento presistmico de los frmacos a nivel heptico.

Las modificaciones pueden consistir en una alteracin de la velocidad de absorcin, o en un cambio

en la cantidad total de frmaco absorbido, o en ambos efectos a la vez.

Otro tipo de interaccin se produce por la utilizacin por un medicamento del mismo sistema de
transporte del nutriente.

Distribucin: Una vez que el frmaco se encuentra en la circulacin general, ste debe llegar a sus
lugares de accin, metabolizacin y excrecin. Los mecanismos de interaccin pueden ser de dos
tipos:

Desplazamiento del frmaco por un nutriente en su unin a protenas plasmticas

Dficit de protenas plasmticas por una alimentacin inadecuada

En ambos casos, el resultado de la interaccin es un aumento de la actividad del frmaco, pues

habr mayor cantidad de frmaco libre, que es el que puede ejercer el efecto.

Metabolismo: Los alimentos aportan sustratos necesarios para las reacciones de conjugacin, pueden
provocar induccin o inhibicin de los sistemas enzimticos y producen cambios en el flujo de sangre
esplnico-heptico.

El efecto de los inductores enzimticos es que disminuyen la semivida plasmtica de los frmacos que
se metabolizan por este sistema, lo que puede conducir a un menor efecto teraputico del frmaco
o a una menor duracin del mismo.

Los hidrocarburos policclicos aromticos, como los benzopirenos, son compuestos que se producen
como consecuencia de una combustin incompleta y por tanto, se pueden encontrar en la
superficie de alimentos cocinados a la brasa, productos ahumados e, incluso, en el humo del tabaco.
Estos compuestos, al ingerirse, inducen las reacciones de oxidacin y glucuronidacin, acelerando el
metabolismo de ciertos frmacos.

Excrecin: Los alimentos pueden influir tambin a este nivel modificando el pH de la orina y provocar
alteraciones en la eliminacin de frmacos por esta va. Dependiendo de la acidez o de la basicidad
de las cenizas del alimento (Composicin en materia mineral).

Una dieta rica en protenas produce una orina cida, que aumenta la velocidad de excrecin de
frmacos catinicos. Una dieta rica en protenas tambin aumenta el flujo plasmtico renal y la tasa
de filtracin glomerular mediada por la liberacin de glucagn.

Otro tipo de interaccin a este nivel consiste en un efecto competitivo en la reabsorcin tubular. En
concreto, son importantes las interacciones que se pueden producir entre la sal (NaCl) y las sales de
litio. El consumo de alimentos con abundante sal puede dar lugar a una disminucin del efecto

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farmacolgico, ya que el sodio facilita la eliminacin urinaria de las sales de litio porque se establece
una inhibicin competitiva para la reabsorcin. Por ello, deben evitarse las oscilaciones bruscas en la
ingesta de sal, una vez establecida la dosis de frmaco eficaz, durante un tratamiento con sales de
litio.

RITMO CIRCADIANO CRONOFARMACOLOGIA: Estudia la interaccin entre los ritmos biolgicos y la

respuesta farmacolgica.

La intensidad del efecto del medicamento a una misma dosis puede ser opuesta dependiendo de la
hora en la que se administre. Se diferencian dos componentes:

Cronoestesia, designa los cambios cclicos que se producen en la sensibilidad de los receptores.

Cronocintica: Hace referencia a los cambios de ndole farmacocintica que se producen de

manera predecible y dependientes del tiempo en los parmetros de un medicamento determinado.

FACTORES FARMACOLGICOS
La exposicin a un frmaco puede provocar aumento de la actividad metabolizante de la fraccin
microsomal en diversos tejidos.

INDUCCIN ENZIMTICA

Las enzimas cuya sntesis es inducible pertenecen a las familias del citocromo P-450, las
glucurinosiltranferasas y las glutatin-transferasas, tambin se ve inducido los sistemas enzimticos
propios de la fase II de metabolizacin. El grado de induccin del citocromo es superior al de las
enzimas del proceso de conjugacin, por lo que puede producirse un desequilibrio entre la
generacin de un metabolito proveniente de las reacciones de fase 1 y la velocidad a las cuales se
inactivan.

Cuando se forman metabolitos inactivos, la induccion ocasiona disminucion en la intensidad o la

duracion del efecto del farmaco. Entonces la suspensin brusca del inductor puede ocasionar
cuadros de toxicidad. Se puede producir autoinduccin y puede aparecer tolerancia
farmacocinetica si el inductor se administra de manera cronica

Cuando el metabolito es la forma activa del farmaco, la induccion produce aumento de actividad,
si este es toxico, se aumenta la toxicidad.

INHIBICION ENZIMTICA

Un farmaco puede reducir o inhibir el metabolismo de otro cuando ambos se metabolizan por
sistemas enzimaticos comunes

El efecto seria un incremento de la semivida del farmaco cuyo metabolismo es inhibido, lo cual
incrementa su actividad farmacologica

La inhibicin del metabolismo podria reducir el efecto de los farmacos que tienen metabolitos
activos.

FACTORES FISIOPATOLGICOS
La existencia de alguna enfermedad puede modificar la respuesta farmacolgica. Desde los casos
evidentes de disfuncin heptica o renal, en los que el peligro de toxicidad por acumulacin es claro

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ENFERMEDAD RENAL

En las personas con una patologa renal se debe vigilar la nefrotoxicidad y ajustar la dosis de los
frmacos para evitar su acumulacin y su toxicidad.

Las enfermedades renales no solo tienen efecto sobre la eliminacin, sino que tambin actan en la
absorcin, en la distribucin y en metabolismo.

La absorcin en el enfermo renal no suele estar afectada a no ser que est acompaada por
edemas, vmitos o diarrea que hacen que la absorcin se vea disminuida. De todas formas este
efecto estara compensado con la menor eliminacin.

En lo referente a la distribucin nos podemos encontrar con acidosis, alteraciones funcionales de la

albmina, aumento de los competidores, etc., que reducen la fijacin de los frmacos provocando el
aumento de concentracin de este en forma libre.

El metabolismo tambin se ve mermado bien sea de forma directa o indirecta debido a la

acumulacin de sustancias que inhiben el metabolismo heptico del frmaco.

Profundizando en la excrecin se sabe que los frmacos ms afectados son los que se eliminan
preferentemente por la orina de forma inalterada (por ejemplo los aminoglucsidos). Hay que tener
un mayor cuidado con la nefrotoxicidad debido a que el frmaco reduce la funcin renal, lo que
provoca una acumulacin mayor del mismo y que siga aumentando la patologa.

ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Esta enfermedad provoca una reduccin del flujo sanguneo que llega a los tejidos, con lo cual
disminuye el volumen de distribucin y el aclaramiento, por lo que normalmente hay que reducir la
dosis inicial y la de mantenimiento. Incluso hay frmacos que provocan arritmias, hipotensin o
reducen la contractilidad cardiaca.

Absorcin: la disminucin del flujo sanguneo reduce la velocidad de absorcin de diversos frmacos,
por lo que puede producir niveles mximos ms bajos y de forma ms tarda cuando se administran
dosis nicas. Sin embargo, no reduce la cantidad absorbida ni el nivel estable despus de la
administracin de dosis mltiples.

Distribucin: el aumento del tono simptico visible en un enfermo con insuficiencia cardiaca, reduce
el flujo sanguneo de la piel, pero preserva el riego cerebral y cardaco. Asimismo, la reduccin de la
distribucin puede producir niveles sricos demasiado altos, que pueden llegar a ser txicos para el
SNC o el miocardio, por lo que deben administrarse lentamente.
Metabolismo: tambin se encuentra reducido en frmacos (20-40%) dependientes del flujo sanguneo
heptico, debido a la disminucin de dicho flujo. Adems, la disminucin del aclaramiento debido a
la afectacin del metabolismo y de la excrecin, produce la acumulacin de estos frmacos,
apareciendo entonces efectos txicos, por lo que ser necesario reducir la dosis de mantenimiento.
Excrecin: se encuentra disminuida por la reduccin del gasto cardaco, que reduce el flujo
sanguneo renal, llevando a una insuficiencia renal prerrenal.

ENFERMEDAD HEPTICA
Entre las funciones ms importantes del hgado, est la eliminacin de sustancias txicas absorbidas
en forma de subproductos metablicos a travs de la bilis y la sangre. Los que se expulsan por la bilis
se vierten al intestino y se excretan con las heces; y los que lo hacen por la sangre, sern filtrados por

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los riones y eliminados por la orina. Las enzimas pertenecientes al citocromo P450 se encargan del
metabolismo de un gran nmero de frmacos.
Absorcin: La biodisponibilidad de los frmacos administrados por va oral aumenta,
fundamentalmente por disminucin del metabolismo de primer paso. De este modo, esto se acenta
en frmacos cuyo efecto del primer paso es elevado (como morfina, meperidina, metoprolol,
verapamilo, labetabol). El efecto del primer paso disminuye, adems de por la insuficiencia
heptica; por el desvo de parte de la circulacin portal hacia la circulacin sistmica (tanto sea
debido a la enfermedad en s como a intervenciones quirrgicas), ya que aumenta la cantidad de
frmaco que no sufre el efecto del primer paso.

Distribucin: En patologa heptica se puede producir una disminucin de grasa (lo que reduce el
volumen de distribucin de frmacos liposolubles), y un aumento del lquido corporal (lo que
aumenta el volumen de distribucin de frmacos hidrosolubles). Sin embargo, la mayor parte de las
alteraciones en la distribucin tienen relacin con la unin a protenas. De este modo, en
enfermedades hepticas, se produce hipoproteinemia, por disminucin de sntesis de protenas
plasmticas, e hipoalbuminemia, con lo que disminuye la unin de los frmacos a ellas, aumentando
la proporcin de frmaco libre (y por tanto, la capacidad de respuesta farmacolgica y/o toxicidad).

Metabolismo y excrecin: En enfermedades hepticas, pueden producirse mltiples alteraciones que

influyen de alguna forma en el metabolismo y eliminacin de los frmacos. Disminuye el metabolismo
de los profrmacos, con lo que disminuir su efecto, al haber menor concentracin de su forma
activa. Por lo tanto, las enfermedades hepticas pueden disminuir la eliminacin del frmaco y
alargar su vida media o semivida. Esto debe tenerse en cuenta tanto para el efecto de estos
frmacos como para sus posibles efectos txicos.

FACTORES FARMACOCINTICOS
Biodisponibilidad: Se llama biodisponibilidad al grado fraccionario en que una dosis de frmaco llega
a su sitio de accin, o un lquido biolgico desde el cual tiene acceso a dicho sitio. Si es grande la
capacidad metablica o excretora del hgado en relacin con el frmaco en cuestin, disminuir
sustancialmente su biodisponibilidad (el llamado efecto de primer paso). Esta disminucin de la
disponibilidad est en funcin del sitio anatmico donde ocurre la absorcin.

Vida media del frmaco: La semivida (t1/2) es el tiempo necesario para que se reduzca la
concentracin plasmtica en 50%.

Volumen de distribucin: El volumen de distribucin (V) relaciona la cantidad de medicamento en el

organismo con la concentracin que tiene (C) en sangre o plasma, segn el lquido que se mida.
Dicho volumen no necesariamente se reere a un volumen siolgico identicable, sino slo al
volumen de lquido necesario para contener todo el frmaco
en el cuerpo a las mismas concentraciones en que est
presente en sangre o plasma.

Aclaramiento: es la medida de la capacidad que tiene el organismo para eliminar el frmaco; as, al
disminuir la capacidad de eliminacin, como sera por alguna entidad patolgica, cabra esperar
que aumentara la semivida del medicamento en
el organismo.

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FARMACOCINTICA

Es la ciencia que estudia el comportamiento de los frmacos en el organismo, abarcando los

mecanismos y la dinmica de la absorcin, distribucin y eliminacin de los frmacos.

El frmaco para llegar a su sitio de accin debe atravesar algn tipo de barrera, por lo general suele
ser una capa celular (epitelio intestinal) o varias capas de clulas y protenas extracelulares adjuntas
(piel), la membrana plasmtica es la ms comn para la distribucin de un frmaco.

Otro objetivo del estudio de la farmacocintica es establecer la razn por la cual los procesos de
absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin son afectados; esto ocurre principalmente por
situaciones fisiopatolgicas y clnicas.

ABSORCIN

Este proceso significa atravesar algn tipo de barrera, o tambin se lo considera el paso de las
molculas del frmaco de un lado al otro lado de la membrana.

Para ser absorbido el frmaco deben considerarse sus propiedades fisicoqumicas, su formulacin y su
va de administracin. Adems las formas farmacuticas (comprimidos, cpsulas, soluciones) estn
compuestas por el frmaco y otros ingredientes, y estos excipientes deben liberar el principio activo
para poder ser absorbido.

Los alveolos y el intestino constituyen las 2 ms grandes superficies de absorcin.

Membranas biolgicas.

El frmaco debe atravesar varias barreras celulares semipermeables antes de alcanzar la circulacin
sistmica. Las membranas celulares son barreras biolgicas que inhiben selectivamente el flujo de las
molculas de los frmacos.

Los fosfolpidos son responsables de las caractersticas de permeabilidad de la membrana. Los

frmacos pueden atravesar las membranas celulares mediante difusin pasiva, difusin pasiva
facilitada, transporte activo o pinocitosis.

VA DE ADMINISTRACIN DE LOS FRMACOS

Para que los frmacos se pongan en contacto con los tejidos y rganos sobre los que actan deben
atravesar la piel y las mucosas (absorcin mediata o indirecta) o bien ha de producirse una efraccin
de estos revestimientos (administracin inmediata o directa).

Caractersticas de la absorcin.

Solubilidad: la absorcin del frmaco en ms rpida cuando est en solucin acuosa con
respecto a si est en solucin oleosa, y, a su vez, ambas son ms rpidas que la que
presentara en forma slida.

Cintica de disolucin: de la forma farmacutica del medicamento. De la misma depende la

velocidad y la magnitud de la absorcin del principio activo.

Concentracin del frmaco: a mayor concentracin, mayor absorcin.

Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin.

Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin.

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MECANISMOS POR LOS CUALES SE PRODUCE LA ABSORCIN

Absorcin pasiva o difusin pasiva.

El paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de energa, a favor de gradientes de

concentracin. Puede producirse a travs de la membrana propiamente dicha o a travs de ciertas
protenas que forman poros.

Absorcin activa o transporte activo.

El paso de la sustancia implica un gasto energtico en forma de molculas de ATP. Permite la

absorcin contra gradiente y depende tambin de las molculas facilitadoras, que en esta ocasin
no migran en funcin de un gradiente, sino gracias al gasto energtico.

BIODISPONIBILIDAD DE UN FRMACO

Cantidad y velocidad con las que el principio activo inalterado contenido en una forma
farmacutica alcanza la circulacin sistmica, por lo tanto est disponible para acceder a los tejidos
y producir un efecto.

Lo que realmente se pretende es conseguir niveles

adecuados durante ms tiempo
biodisponibilidad optimizada o programada

Va Biodisponibilidad
IV 100%
IM 75-100%
SC 75-100%
Oral 5-100%
Rectal 30-100%
Inhalacin 5-10%
Transdrmica 80-100%

Causas de baja biodisponibilidad

Formas de dosificacin oral de los frmacos poco hidrosolubles.

Tiempo de permanencia en los lugares de absorcin insuficiente. En estos casos, adems de
baja, la biodisponibilidad suele ser muy variable.
Si el frmaco no se disuelve con facilidad o es incapaz de atravesar la membrana epitelial

La biodisponibilidad de un frmaco tambin puede verse afectada por:

Edad, Sexo, actividad fsica, fenotipo gentico, estrs, las enfermedades (p. ej., aclorhidria,
sndromes de malabsorcin) y antecedentes quirrgicos digestivos (p. ej., ciruga baritrica).

DISTRIBUCION DE UN FRMACO

Estudia el transporte del frmaco dentro del compartimiento sanguneo y su posterior penetracin en
los tejidos

Las molculas del frmaco pueden ir: disueltas en el plasma, Incorporadas a las clulas (hemates, en
los que algunos penetran y se acumulan), y la ms frecuente: Fijadas a la protenas plasmticas (la

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albumina es la ms importante porque tiene mayor superficie y capacidad de fijacin de sustancias
exgenas, es reversible y est favorecida por la liposolubildad)

Existe un equilibrio dinmico entre estas tres formas, solo el frmaco libre difunde a los tejidos diana y
a los rganos de metabolismo y excrecin, ya que la fraccin unida no atraviesa el endotelio capilar
con facilidad. El frmaco unido se va liberando paulatinamente para alcanzar un equilibrio

El grado de unin de los frmacos a las protenas plasmticas es muy variable y diversos factores
pueden alterar esta unin, puede disminuir en una hipoproteinemia, cuando hay interacciones con
otras sustancias sean endgenas u otros frmacos y en enfermedades renales y hepticas

Acceso de los frmacos a los tejidos

Los frmacos pasan desde la sangre al lquido intersticial a travs de los capilares por difusin pasiva si
son liposolubles, o por filtracin si son hidrosolubles.

La concentracin que se alcanza en el lquido intersticial depende de la unin del frmaco con las
protenas plasmticas. Las membranas endoteliales son, al principio, muy permeables pero la
morfologa de la pared capilar condiciona la resistencia al paso, mnima en los sinusoides hepticos,
mxima en los capilares del SNC, media en capilares del territorio muscular.

El acceso al SNC, el ojo, la circulacin fetal y las secreciones exocrinas presenta caractersticas
peculiares pues la filtracin a travs de las hendiduras intercelulares es reducida.

El flujo sanguneo regional condicin el acceso, en ocasiones la afinidad de algunos frmacos por
determinados tejidos condiciona la presencia de concentraciones elevadas en reas poco
vascularizadas

En circunstancias patolgicas se altera el patrn normal de distribucin. En inflamacin hay

vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular y puede existir una concentracin ms
elevada del frmaco en el tejido inflamado que en el sano

Redistribucin: cuando un frmaco que se ha asentado en un tejido (rgano diferente al rgano

diana) usado como depsito regresa lentamente a la circulacin, manteniendo la concentracin
plasmtica ms de lo previsto

Modelos generales de distribucin de los frmacos

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Barreras: dispositivos limitantes de los compartimientos

Hematoenceflica pared de los capilares cerebrales, ausencia de poros intracelulares y

vesculas pinocitoticas, clulas estrechamente adosadas, existen bandas que cierran
hermticamente el espacio intercelular. Hay una membrana basal, una capa discontinua de
pericitos y los astrocitos forman un revestimiento
o Barrera hematoencefaliorraquidea epitelio de los plexos coroideos
Placenta la mayora de los frmacos administrados a la madre son capaces de atravesarla
por difusin simple y logran entrar en la circulacin fetal. Especialmente frmacos con peso
molecular inferior a 600, la lipofilia favorece este paso. En el feto se acumulan sobretodo
frmacos de carcter bsico. La placenta posee sistemas enzimticos
Epitelio de los procesos ciliares
Unin entre las clulas de Sertoli (testculos)

METABOLISMO DE UN FRMACO

O biotransformacin: cambios bioqumicos que las sustancias extraas sufren en el organismo para
eliminarse mejor. Esta produce a menudo la inactivacin del compuesto original, es decir de
liposoluble pasa a ser un metabolito (polares para su correcta excrecin e inactivos). Hay frmacos
que se convierten en metabolitos que son igual de activos o ms que de los productos que se
derivan, prolongando as el efecto del compuesto original (profrmaco).

Los procesos de biotransformacin se llevan a cabo fundamentalmente en el hgado, ms

concretamente en el sistema microsomal heptico, pero pueden ocurrir tambin en el intestino
delgado, rin, pulmn, piel, glndulas suprarrenales, placenta etc. En la luz intestinal pueden
metabolizarse por accin bacteriana.

Se lleva en dos fases o etapas:

Fase I: se aaden sustintuyentes a la molecula o se liberan en ella grupos funcionales que aumentan
su ionizacion e hidrosolubilidad. Las reacciones son no sinteticas que pueden producir activacion,
cambio de actividad o inactivacion del compuesto original (oxidacin, reduccin o hidrolisis)

Al producto resultante se acoplan en la fase II compuestos endogenos poco liposolubles, como cido
glucurnico, cido actico o cido sulfrico, que aumentan el tamao de la molcula. Con ello, en
general, se inactiva el frmaco y tambin se incrementa la hidrosolubilidad, facilitndose la excrecin
por la orina o la bilis. Estas son reacciones de sntesis o conjugacin.

Es posible que ciertos frmacos pasen solo por la fase I o que sufran solo las modificaciones de la fase
II. Tambin es posible que se transformen primero por enzimas que actan habitualmente en la fase II
y luego por las que suelen hacerlo en la fase I. Adems algunos compuestos se eliminan sin
metabolizar.

Las enzimas del sistema microsomal heptico catalizan las conjugaciones de glucurnidos y casi
todas las de oxidaciones. Las reacciones de reduccin e hidrolisis estn catalizadas por enzimas
microsomales y no microsomales.

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EXCRECION DE UN FRMACO

Salida de los frmacos y sus metabolitos desde el sistema circulatorio al exterior del organismo.

Las vas principales son el rin, pulmn (para gases y frmacos voltiles) y el sistema hepatobiliar
(sustancias excretadas eliminadas en las heces son frmacos ingeridos no absorbidos o metabolitos
excretados en la bilis y no reabsorbidos en el tubo intestinal)

Vas de menor cuanta: glndulas salivales, estomago, intestino, colon, glndulas sudorparas, mama,
glndulas lagrimales, el pelo y la piel

Excrecin renal

Va particularmente relevante para frmacos que se eliminan en forma inalterada o como

metabolitos activos. De hecho al ser excretados los frmacos alcanzan en la orina concentraciones
mucho ms elevadas que en el plasma

En el acceso de los frmacos a la orina estn involucrados diversos procesos. El plasma se filtra
completamente en los capilares del glomrulo renal, los frmacos disueltos (no unidos a protenas y
peso molecular inferior a 70000) en l pasan a la luz de la nefrona. La arteriola eferente que sale del
glomrulo continua hacia el tbulo renal, con cuya pared entra en contacto, y el contenido de la
sangre se filtra a la luz tubular por secrecin pasiva o activa. Los frmacos presentes en los tbulos
renales, porque han sido filtrados en el glomrulo o secretados, pueden reabsorberse parcialmente, lo
que ocurre en la mayora de los casos, o se reabsorben por completo. As la cantidad final del
frmaco que se excreta por la orina es la resultante de la filtracin glomerular y de la secrecin
tubular, menos la reabsorcin tubular

El PH de la orina tiene una gran importancia, ya que condiciona el grado de ionizacin.

La alcalinizacin de la orina aumenta la eliminacin de cidos dbiles, mientras que la orina acida
favorece la eliminacin de bases dbiles.

Excrecin hepatobiliar

Muchos frmacos excretados por bilis al intestino pueden reabsorberse de nuevo en l, pasar a
sangre y entrar en la llamada CIRCULACIN ENTEROHEPTICA.

Esta situacin prolonga su permanencia en el organismo y, por tanto, su efecto.

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