COPYS GENERACIN 2015

[Farmacologa] [Seminario Farmacodinamia] [Javiera Martnez]

PREGUNTAS/RESPUESTAS
Definir:

1. Farmacodinamia: estudio de la relacin entre la concentracin de un frmaco en el

cuerpo y la respuesta fisiolgica producida por esa concentracin del frmaco. Qu le
hace el frmaco al cuerpo

2. Afinidad: capacidad de unirse a un receptor.

*1/kd es afinidad. Por esto, a menor kd hay mayor afinidad. Hace referencia a cmo se
acopla el frmaco al receptor y como este acoplamiento produce un cambio
conformacional en el receptor y posteriormente una respuesta fisiolgica ro abajo.

*La kd (cste de disociacin) es la concentracin a la cual el frmaco ocupa el 50% de los

receptores.

Cul es la diferencia entre la kd y la EC50? Tener claro que la kd no necesariamente

coincide con la EC50. La EC50 es la dosis a la cual se produce el 50% del efecto
esperado.

*Receptores de reserva-: cuando existen receptores de reserva la EC50 es menor que la

kd.

Qu pasa si aumentamos cada vez ms la dosis de un frmaco? Los receptores se

saturan, y se producir toxicidad por efectos adversos. Los frmacos tienen mayor
afinidad sobre un subtipo de receptores. Pero todos tienen la capacidad de unirse a otros
receptores que no son los esperados. Entonces mientras ms afn sea el frmaco frente a
un subtipo de receptores, el efecto ser ms limpio. Pero siempre existen efectos
adversos, ms an si las concentraciones son elevadas. Mientras ms frmacos se
pongan ms chance de efectos adversos existir.

3. Eficacia: estado al cual la sealizacin mediada por receptores es mxima y, por ende,
droga adicional no producir ningn efecto. Habilidad para iniciar cambios post unin al
receptor. En el grfico se representa como la mx. altura alcanzada. La afinidad se
expresa en trminos de Kd.

*Duda sobre el control: eficacia de un frmaco es dosis independiente.

4. Potencia: rango de dosis sobre las cuales un frmaco produce aumentos progresivos de
la respuesta fisiolgica, depende de la afinidad del frmaco. Corresponde a la
comparacin de EC50.

5. Agonista: Un frmaco o ligando endgeno que, tras la unin a su receptor, favorece la

conformacin del receptor activo. Poseen actividad intrnseca positiva.
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*Capacidad intrnseca de un frmaco hace referencia a la capacidad de producir un

cambio conformacional y es inherente de cada frmaco; puede ser positiva, negativa o
nula. Entonces:
Un antagonista se une y NO produce ningn cambio conformacional (efecto nulo),
el efecto se pierde porque est bloqueado el receptor evitando que el agonista natural
se una al receptor. Ejemplo: betabloqueador para disminuir la presin.
Agonista Produce un cambio conformacional y el efecto es positivo (el esperado)
Agonista inverso Produce un cambio conformacional y produce un efecto negativo
(contrario). Un ejemplo claro de esto son los antihistamnicos. La histamina es un
neurotransmisor que se produce todo el tiempo (pulso basal). Permite no quedarnos
dormidos durante el da, pero hay personas que tienen la histamina ms alta de lo
normal generando rinitis alrgica. Debido a esto se invent un frmaco
(antihistamnicos), que es un agonista inverso, que se une al receptor produciendo un
cambio conformacional para que la sealizacin intracelular ro abajo sea menos
marcada, se apaga el efecto de la histamina (por eso algunos producen sueo).
NO SON ANTAGONISTAS, porque producen un cambio conformacional.

6. Agonista Completo: frmaco o ligando que se une al sitio activo, capaz de producir la
respuesta mxima. Mayor eficacia, mximo efecto. produce actividad intrnseca 1.

7. Agonista Parcial: es una molcula que se une a un receptor en su sitio activo pero
produce solamente una respuesta parcial, incluso cuando todos los receptores estn
ocupados (enlazados) por el agonista. Su eficacia es menor. Se une con afinidad para
ambos estados, activo e inactivo del receptor.

Qu es un agonista alostrico? frmaco que se une a un sitio distinto del sitio activo y
producen un cambio conformacional que hace que su ligando natural se una con mayor
afinidad an. Por ejemplo, los frmacos para dormir se unen a receptores GABA (canal
de cloro), en donde entra cloro hiperpolarizando la membrana de la neurona. Cuando
producimos mucho GABA nos dormimos. Necesitamos de dos GABA para que se active
receptor, entonces por ejemplo el propofol se une a un sitio distinto del de GABA,
produciendo un cambio conformacional del receptor y el lugar donde GABA se une queda
mucho ms expuest. Por ende, la afinidad de GABA es mayor necesitndose una
concentracin menor de GABA para que la persona se duerma.

8. Antagonista: frmaco o ligando que evita que un agonista se una a su receptor o que lo
active. Produce actividad intrnseca 0.

Cul es la diferencia entre antagonista competitivo y no-competitivo? Un antagonista

competitivo se une al sitio activo que genera un cambio en la potencia al ligando natural
pero si se aumenta la concentracin de este ligando natural, se podr desplazar al
antagonista competitivo debido a que la unin entre este ltimo y el receptor es no
covalente (interacciones callampas). En cambio, un antagonista no-competitivo produce
un cambio en la eficacia del agonista y en general, se unen a sitios distintos del sitio
activo con uniones covalentes generando un disminucin de la cantidad de receptores
disponibles. Por lo tanto, no es desplazable.

*Para ver la actividad de un antagonista debemos conocer el efecto que produce el

agonista primero ya que el antagonista tiene efecto nulo (no veriamos nada),
necesitamos de una actividad agonista previa.
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9. Antagonista Competitivo: se une reversiblemente al sitio activo de un receptor, bloquea

el sitio de unin del agonista a su receptor, manteniendo la conformacin inactiva del
receptor. Afecta la potencia del agonista pero no la eficacia.
A medida que se aumenta la concentracin de ligando natural, ser capaz de desplazar al
antagonista competitivo. Unin no es covalente.

10. Antagonista No-competitivo:Capaz de unirse al sitio activo de un receptor o a uno

alostrico, cuando se une al sitio activo forma enlaces covalentes de alta afinidad, unin
irreversible. Cuando es alostrico, a pesar de que el agonista est unido al sitio activo, el
antagonista no competitivo, evita la activacin del receptor. Reduce la eficacia del
agonista. La potencia se afecta pero muy poco (EC50 ser prcticamente la misma).
Se disminuye el nmero de receptores disponibles.

Cul es la diferencia entre antagonista farmacolgico, qumico y fisiolgico?

11. Antagonismo Farmacolgico: cuando antagonismo es a nivel de receptor. Por ejemplo
un relajante muscular que acta sobre receptores nicotnicos, bloquea unin del ligando
natural.

12. Antagonismo Qumico: inactiva al agonista en cuestin secuestrndolo o

modificndolo, para que no sea capaz de unirse al receptor. Ejemplo: quelacin de un
medicamento.

13. Antagonismo Fisiolgico: generalmente activa o bloquea un receptor que media una
respuesta fisiolgicamente opuesta a la del receptor para el agonista.

14. Potenciacin ?????

Responder:
15. Cmo sern las curvas en un grfico dosis-respuesta, de dos frmacos que
actan sobre el mismo receptor?
S compiten por el mismo receptor, las rectas de ambos frmacos se cruzan entre s (se
interceptan. Tb depende del frmaco.

16. Cmo sern las curvas en un grfico dosis-respuesta, de dos frmacos que
actan sobre distintos receptores?
Las rectas de cada frmaco son independientes, sin intersectarse y cada una con su propi
comportamiento.

17. Qu ocurre con un agonista completo, cuando se agrega un agonista parcial?

Un agonista parcial se puede unir al mismo sitio que un agonista completo reduciendo la
respuesta producida por el agonista completo, actuando como un antagonista parcial.

18. Cmo afecta la afinidad de un agonista, la adicin de un antagonista competitivo?

Disminuyendo la afinidad, sin afectar a la eficacia del agonista (aumenta la kd).
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19. Cmo afecta la respuesta mxima de un agonista, la adicin de un antagonista

competitivo?
La respuesta mx. de un agonista no se ver afecta (eficacia) ya que la concentracin
del agonista se puede incrementar para contrarrestar al antagonista, terminando o
revirtiendo el efecto del antagonista. Si se ve afecta la potencia

20. Cmo afecta la afinidad de un agonista, la adicin de un antagonista no-

competitivo?
No la afecta, mantiene la afinidad, manteniendo la potencia. Afecta la eficacia.

21. Cmo afecta la respuesta mxima de un agonista, la adicin de un antagonista no-

competitivo?
Un antagonista no competitivo remueve receptores funcionales del sistema, limitando as el
nmero de receptores disponibles y por ende, reduce la eficacia del agonista.

22. Podr el aumento de dosis de un agonista completo, revertir completamente el

efecto de un antagonista competitivo?
S, se produce porque la concentracin del agonista se puede incrementar para contrarrestar
al antagonista, terminando o revirtiendo el efecto del antagonista

23. Podr el aumento de dosis de un agonista completo, revertir completamente el

efecto de un antagonista no-competitivo?
No porque la unin del antagonista no-competitivo tiene una afinidad muy alta (irreversible)
entonces el receptor ya no responder al agonista

24. Qu es una curva dosis-respuesta cuntica (acumulativa)?

Describe el efecto de varias dosis de una droga en una poblacin.

25. Qu es una curva dosis-respuesta graduada (cuantitativa)?

Describe el efecto de varias dosis de una droga en un mismo individuo.

26. Qu es una DE ? 50

Corresponde a la dosis efectiva en el 50% de la poblacin

27. Es posible obtener una DE a partir de una curva dosis-respuesta graduada

50

(cuantitativa)?
No, ya que la DE50 hace referencia a la dosis efectiva en el 50% de la poblacin y las curvas
dosis-respuesta graduada muestran el efecto de varias dosis de una droga en un
INDIVIDUO.

28. Es posible obtener el DE a partir de una curva dosis-respuesta cuntica

50

(acumulativa)?
Si, ya que muestra el efecto de la dosis efectiva en una poblacin.

29. Qu es una DT ? 50

Dosis a la cual un 50% de la poblacin presentar efectos adversos.

30. Qu es una DL ? 50

Dosis a la cual el 50% de la poblacin morir al ser expuesta.

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31. Qu es el ndice teraputico (IT)?

Medicin de la seguridad relativa de un frmaco.

32. Cmo se calcula un IT?

Medicin comparativa relativa acerca de cun seguro es un frmaco. Compara la dosis txica
DT50 o la DL50 con la dosis efectiva de un frmaco.
IT= ( DT50/ DE50) (DL50/DE50)

33. Qu es un IT (ventana teraputica) estrecho?

Que a bajas dosis del frmaco se presentarn efectos adversos (frmaco ms peligroso)

34. Nombre 4 ejemplos de frmacos con un IT estrecho.

1. Heparina
2. warfarina
3.

35. Cul de los siguientes frmacos graficados tiene mayor potencia? A porque est
ms cercano al eje y

36.Cul de los siguientes frmacos graficados tiene mayor eficacia?

A=B=C, los 3 tienen la misma eficacia.
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37. Qu tipo de antagonismo representa el siguiente grfico?

Antagonista competitivo porque reduce potencia pero no eficacia

38. Qu tipo de antagonismo representa el siguiente grfico?

Antagonista no competitivo, ya que disminuye eficacia.

39. Qu tipo de antagonismo representa el siguiente grfico y en qu

circunstancias puede ocurrir? Antagonista no competitivo con receptores de reserva.
Por ejemplo tengo 10 receptores disponibles y los bloqueo todos, aumento la
concentracin y se desplaza hacia el lado porque aparecen los receptores de reserva,
luego se ocupan todos y decae la curva (disminuye eficacia).
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