Dra.

Yosselyn Garay

SESION 9
Agentes antibacterianos:-Espectro de actividad -Actividad
antibacteriana. Potencia de accin -Mecanismos de accin y resistencia
Agente Antibitico

Son compuestos qumicos producido

por MO o sintticos que inhiben o
destruyen a bacterias sensibles, por lo
general a una concentracin reducida.
 Antibiticos
Segn su origen, los antibiticos se pueden
clasificar en:

Biolgicos (naturales) sintetizados por organismos

vivos, Ej. Penicilina, Cloranfenicol.

Semisintticos obtenidos por modificacin qumica

de antibiticos naturales, Ej. Ampicilina.

Sintticos generados mediante sntesis qumica, Ej.

Sulfas.
 Requerimientos para un antimicrobiano
(Quimioterpico)
Especificidad:
Se refiere al espectro de la actividad antimicrobiana,
definida por su capacidad de unin a un sitio
especfico de la bacteria.

Eficacia in vivo:
Debe ser bacteriosttico o bactericida in vivo, es
decir, su accin no debe ser revertida en el interior
del organismo.

Toxicidad selectiva:
Debe ser txico para el microorganismo, pero ser
inocuo para el hospedero.
Antibiticos

Antibiticos de espectro reducido slo es ac/vo para un

grupo de MO.
Vancomicina glicopptido bactericida, G+ Staphylococcus, Bacillus
y Clostridium.

Antibiticos de amplio espectro acta contra bacterias G+

y G-.
Espectro de accin de diversos
quimioterpicos.
Clasificacin de los antibiticos segn su
mecanismo de accin
Interfieren con la biosntesis de la pared celular.
Vancomicina, penicilina

Actan sobre la membrana celular.

Polimixinas.

Inhiben la sntesis de protenas.

Aminoglicsidos, Macrlidos y Tetraciclinas

Antimetabolitos
Sulfonamidas, Trimetropin

Actan sobre la sntesis de cidos nucleicos.

Rifampicina.
Antimicrobianos sintticos

Anlogo del factor de crecimiento Compuestos sintticos

estructuralmente similar a un factor de crecimiento, pero que
bloquea la utilizacin de dicho factor.
Sulfamidas.
Anlogos de vitaminas, A, purinas, pirimidinas, etc.

Quinolonas
Sulfamidas

Sulfanilamida anlogo del cido p-aminobenzoico, factor

requerido por las bacterias para sntesis del cido flico
(vitamina).
 Sulfamidas
Activa en bacterias (propio) y no en animales (dieta).

Bloquea la sntesis de cido flico, un precursor del cido nucleico.

Bacteriostticos sintticos de amplio espectro, eficaces contra la

mayora de las bacterias Gram positivas y muchas bacterias Gram
negativas.

Los efectos colaterales incluyen alteraciones del tracto

gastrointestinal e hipersensibilidad.

Resistencia a derivados como sulfonamidas.

Bacterias usan fuentes exgenas de cido flico.
 Sulfonas En tratamiento de la lepra (Mycobacterium leprae)
 Isoniazida (INH)
Anlogo estructural de las vitaminas
nicotinamida y piridoxal.
Bactericida.
Contra Bacterias AAR (Mycobacterium,
Nocardia, Corynebacterium).
Mecanismo:
Como antimetabolito de nicotinamida y
piridoxal
Desorganiza los cidos miclicos de la pared
celular.
 Adicin de tomo de
fluor o bromo.

Cambia propiedades
qumicas.

Anlogos de cidos
nucleicos se utilizan en
el tratamiento de
infecciones vricas y
fngicas.
 Quinolonas
Son los antibiticos sintticos ms
utilizados.

Modo de accin inhiben las

enzimas topoisomerasa de ADN de
tipo II (ADN girasa (figura A, B, C, D,
E)) o topoisomerasa de tipo IV
(figura F, G), necesarias para la
replicacin, recombinacin y
reparacin del ADN.
Diana G- subunidad A de ADN
girasa.
Diana G+ topoisomerasa de tipo
IV (separa hebras ADN)
 Quinolonas
1 quinolona cido nalidxico.
ITU por G-
R y ya no se usa.
 Quinolonas
Fluoroquinolonas ciprofloxacino,
levofloxacino, gatifloxacino y moxifloxacino.
Modificacin del ncleo de quinolona.
Activa para G+ y G-.
Puede haber R en Pseudomonas, estafilococos R a
oxacilina y enterococos.
Antibiticos lactmicos
Antibiticos lactmicos

Penicilina.
Cefalosporinas.
Cefamicinas.
Antibiticos lactmicos

Penicilina.
Penicllium chrysogenum.
Antibiticos lactmicos

Cefalosporina
Cephalosporium sp. Acremonium
Protenas de Unin a penicilina (PBP)

Ez. catalizan formacin de cadenas y puentes.

Transpeptidasas, transglucosilasas, carboxipeptidasas.
 Mecanismos de accin
de lactmicos
Inhiben la sntesis de pared celular, impide el entrecruzamiento.
Transpeptidasas (PBPs + antibitico) no catalizan transpeptidacin.
Efecto bactericida, la accin de autolisinas degradan PC, destruccin de la
clula.
R lactmicos
Evita interaccin entre antibitico y PBP.
Modifica la unin del antibitico a la PBP.
Hidrolizando el antibitico.
Las enzimas especficas para penicilinas, cefalosporinas y carbapenmicos
son las penicilinasas, cefalosporinasas y carbapenemasas.
 Cefalosporinas
Mismo mecanismo de accin de penicilina.
> espectro que penicilina y ms R a ez. lactamasas.

1 Generacin: espectro reducido.

E. coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis y algunos cocos G+, S a oxacilina.

2 Generacin: espectro ampliado.

Tambin activos frente a Haemophilus influenzae, Enterobacter,
Citrobacter, Serratia y algunos anaerobios, como Bacteroides fragilis.

3 Generacin: amplio espectro.

4 Generacin: mximo espectro.

Actividad frente a enterobacterias y P. aeruginosa.
Ms estable a lactamasa, pero tambin ha aparecido R.
 Antibiticos producidos por procariotas
Activos frente a procariotas.
Aminoglicsidos.
Macrlidos.
Tetraciclina.
 Aminoglucsidos
Aminoazcares unidos mediante
enlaces glucosdicos.

Streptomyces estreptomicina,
neomicina, kanamicina y tobramicina.

Micromonospora gentamicina y
sisomicina.

Amikacina y netilmicina son derivados

sintticos de kanamicina y sisomicina.

Administracin intravenosa,
intramuscular.
 Aminoglucsidos
Bactericida el antibitico se une
irreversiblemente a los ribosomas.

Se unen a Subunidad 30 S

Actividad frente a aerobios G- y algunos G+.

Los anaerobios son R a los aminoglucsidos y los S en
ambiente anaerobio (p. ej., absceso) no responden al
tratamiento.

Actividad aditiva o sinrgica con penicilinas y

cefalosporinas estos inhiben la formacin
de pared de G+, favorece la captacin de los
aminoglucsidos.

Pueden presentar nefrotoxicidad,

ototoxicidad.
 Modo de accin Aminoglucsidos
1. Unin a protena receptora
especfica en la subunidad
30S del ribosoma
microbiano.

2. Aminoglucsido bloquea la
iniciacin para la formacin
del pptido (mRNA +
formilmetionina + tRNA).
Modo de accin Aminoglucsidos
3. El mensaje del mRNA se lee, se inserta el aminocido
incorrecto en el pptido protena no funcional.
4. La unin del aminoglucsido provoca la desintegracin de los
polisomas y su separacin formando monosomas, que no
pueden llevar a cabo la sntesis de protenas.
R a Aminoglucsidos

Mutacin del ribosoma

Disminucin de la permeabilidad.
Aumento de la expulsin del antibitico del interior de la clula
Modificacin enzimtica del antibitico.
 Macrlidos
Eritromicina Streptomyces erythreus.
Azitromicina y claritromicina.

Estructura Grandes anillos lactona unidos

a residuos de azcar.

Bacteriostticos con un amplio espectro de

accin.
Infecciones de vas respiratorias

Reemplazo penicilina en pacientes alrgicos.

Modo de accin inhibe la elongacin

polipeptdica.
unin reversible al ARNr 23S de la subunidad
ribosmica 50S.
Bloquean la traslocacin ARNt descargado
no puede moverse desde el sitio A al sitio P.
R a macrlidos

Metilacin del ARN ribosomico 23S, la cual impide la unin al

antibitico.

Inactivacin enzimtica del antibitico (esterasas, fosforilasas,

glucosidasa)

Mutaciones del ARNr 23S y protenas ribosmicas.

 Tetraciclinas
Bacteriostticos de amplio espectro (G + y G -)
Ricketsias y Clamidias, e incluso Micoplasmas.

Producidas por cepas de Streptomyces.

Anillo naftaceno.

Tetraciclinas semisintticas
sustituciones en anillo naftaceno.
Clortetraciclina Cl
Oxitetraciclina OH.

Inhibe la sntesis de protenas, subunidad 30 S

bloquean la unin del aminoacil-tRNA cargado,
impiden la introduccin de nuevos aminocidos.
 Modo de accin Tetraciclina
Diana unin reversible
a la subunidad 30S del
ribosoma.
Inhibe unin de ARNt al
complejo ribosoma 30S-
ARNm.
R Tetraciclina
la penetracin al interior de la bacteria

Expulsin activa del antibitico.

Alteracin del diana molecular en el ribosoma.

Modificacin enzimtica del antibitico.

Mutacin cromosomal en el gen que codifica la protena porina de la

membrana externa (OmpF).
 Inhibidores de la transcripcin de
eubacterias: rifampicinas.
Producidas por Streptomyces mediterranei.
Buena actividad frente a Gram + y frente a Mycobacterium
tuberculosis.
Prototipo natural: rifampicina, de la que se obtienen
derivados semisintticos (rifampina).
Mecanismo: se unen a la subunidad de la ARN-polimerasa
eubacteriana, inhibiendo el comienzo de la transcripcin.
 Resistencia a antimicrobianos

Capacidad adquirida de un organismo para resistir

los efectos de un agente quimioteraputico al que
es sensible habitualmente.

Genes de resistencia a antibitico (AB).

Mecanismos de Resistencia

El MO carece de estructura que inhibe al AB.

Micoplasma sin PC R penicilinas.
 Mecanismos de Resistencia
El MO puede ser impermeable
al AB.
G - R penicilinas
Modificacin de porinas G -,
permeabilidad de lactamicos.
 Mecanismos de Resistencia
El MO puede inactivar el AB.
Estafilococos producen
lactamasas R penicilinas.
 Mecanismos de Resistencia
El MO puede modificar la
diana del AB.
La resistencia a ciertas
penicilinas y cefalosporinas
puede ser funcin de la
prdida o alteracin de las
PBP.
 Mecanismos de Resistencia
El MO puede alterar ruta
metablica, bloqueando al Ab.
R a sulfonamidas incorporan
cido flico exgeno.
Mecanismos de Resistencia

El MO puede bombear hacia afuera AB.

Tetraciclina.
Resistencia AB

Plsmidos de Resistencia (factor R).

 Mecanismo de R a AB
Mediada por genes cromosmicos.
Modifican la diana de accin del AB.

Mediada por plsmidos R.

codifican ez que inactivan el frmaco.
o que impiden la incorporacin del AB.
o lo bombean fuera de la clula.
Resistencia cruzada

Algunos MO son R a cierto frmaco tambin son resistentes a otros

frmacos.

Ocurre entre frmacos con similitud qumica.

O que tienen un modo similar de enlace o accin.

Limitar la Resistencia a antimicrobianos

1. Mantener una [frmaco] en los tejidos para inhibir tanto la

poblacin original como los mutantes de primer paso.

2. Administrar al mismo tiempo dos frmacos que carezcan de

resistencia cruzada, c/u de los cuales retrasa la aparicin de
mutantes R a otros frmacos (p. ej., rifampicina e isoniazida en
el tratamiento de la tuberculosis).

3. Evitando el contacto del MO con un frmaco especialmente

valioso al limitar su empleo, sobre todo en hospitales.
Relacin entre el uso de antibiticos y el % de
bacterias R aisladas de pacientes con diarrea.
Diseminacin de R

Los AB son utilizados en clnica ms de lo necesario.

Tratamiento con AB es efectivo en el 20 % de los casos.

Sin embargo, los AB se prescriben en 80 % de los casos.

Slo en el 50 % de los casos la dosis y duracin del tratamiento es

correcta.
Diseminacin de R

Los pacientes interrumpen el tratamiento cuando se sienten mejor.

Patgenos se exponen a dosis subletales y se seleccionan los MO R.

Bacterias R a Penicilinas y Sulfamidas cambiar o dosis.

Diseminacin de R a AB.

Uso de Antibiticos en Agricultura y Ganadera.

Estimulantes del crecimiento.
Profilctico prevenir enfermedades, ms que para
atacar las existentes.
AB usado en plantas
Cuantificacin actividad antimicrobiana

Concentracin inhibitoria mnima (CIM)

Corresponde a la menor concentracin de antimicrobiano
que inhibe el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 horas
de incubacin en condiciones prefijadas.

Concentracin bactericida mnima (CBM)

Corresponde a la menor concentracin capaz de reducir en
un 99,9% la densidad de poblacin bacteriana.
Determinacin de CIM
Difusin en agar
Es el mtodo ms usado

Es prctico y sencillo de realizar e

implementar

Permite analizar un gran nmero de

antibiticos al mismo tiempo y bajo las
mismas condiciones.

Entrega un resultado cualitativo

(bacteria sensible o resistente).
Antibiograma
Superbacterias
 Amenaza
El personal sanitario observa con horror cmo las
bacterias se vuelven resistentes incluso a los
carbapenmicos, los antibiticos ms potentes que
existen, y que suelen administrarse como ltimo
recurso.
R a carbapenmicos

En 2000 se analizaron cepas K. pneumoniae provenientes de Carolina del

Norte.
Gen KPC.

En 2003, en Nueva York haban bacterias con KPC.

En 2007, el 21% de Klebsiella de la ciudad tenan el gen KPC.

En 2005, bacterias con KPC fueron encontradas en Israel, Italia, Colombia, el

Reino Unido y Suecia.
En 2008 cientficos suecos descubrieron el NDM, un nuevo gen resistente a
los carbapenmicos proveniente de la India.

En 2012, en EE.UU., bacterias Klebsiella que contenan el gen NDM.

Extracto del Discurso de Alexander Fleming
cuando recibi en 1945 el premio Nobel.

Lanz esta profeca:

Llegar un da en que la penicilina la pueda comprar

cualquiera en las tiendas. Entonces existir el peligro de
que un hombre ignorante pueda fcilmente tomar una
dosis insuficiente y que al exponer sus microbios a
cantidades no letales del frmaco los haga resistentes.

Siete dcadas despus, sus palabras resuenan en un

mundo amenazado por las superbacterias.
Gracias por su atencin !!!