Es el crecimiento anormal de tejido debido a la

interrupcin de un grupo de sistemas regulatorios,

permitiendo a la clulas tumorales mantener su
propio crecimiento de manera indefinida, evadir la
apoptosis, reclutar vasos sanguneos y
eventualmente llegar otros sitios del organismo

Oncogenes Genes
supresores de tumores
Genes reparadores del ADN
 CADA SER HUMANO
CUANDO SE PRODUCEN
POSEE UN SOFISTICADO
ALTERACIONES
PROGRAMA

CONTROLA EL CRECIMIENTO
Y DIFERENCIACION CELULAR
CANCER
ES UNA MASA ANORMAL DE TEJIDO CUYO CRECIMIENTO
EXCEDE AL DEL TEJIDO NORMAL Y QUE ADEMS ESTE
CRECIMIENTO CARECE DE FINALIDAD.
 DAO A NIVEL GENETICO

HEREDADO ADQUIRIDO
(Mutacin germinal) (Clulas somticas)
1. DOS O + MIEMBROS RELACIONADOS CON CANCER

2. CANCER DIAGNOSTICADO < 50 AOS

3. UN MISMO TIPO DE CANCER EN VARIOS MIEMBROS

4. DIFERENTES TIPOS EN UN SOLO INDIVIDUO

5. CANCER RARO EN MAS DE UN MIEMBRO DE LA FAMILIA

El ciclo celular es un conjunto ordenado de sucesos que conducen
al crecimiento de la clula y la divisin en dos clulas hijas.
 GENES PRINCIPALES

ONCOGENES G. SUPRESORES T.
 Codifican protenas que
pueden influenciar el Ciclo
Celular, favoreciendo su
progresin a procesos
proliferativos.

Muy activos en etapa

embrionaria,
posteriormente deben estar
inactivos.
 Es un proto-oncogn alterado.

Cuando una copia mutada del

gen, confiere a la clula la
capacidad de crecimiento y
proliferacin en presencia de
una copia normal.

Tienen la particularidad de que

en todos los casos su expresin es
dominante (ganancia de
funcin).
 CUANTITATIVO: Aumento en la cantidad absoluta del producto del
proto-oncogn o por su produccin en algn tipo de clula inapropiada.

CUALITATIVO: Cambios en la secuencia nucleotdica seran los

responsables de adquirir nuevas propiedades

AMBOS MECANISMOS PROPONEN MUTACIONES GANADORAS DE FUNCIN

CUANTITATIVOS
Mutagnesis Insercional

Amplificacin

CUALITATIVOS
Mutacin Puntual

Reorganizacin Cromosmica
 Gen Normal

Mutacin
Activadora Translocacin Amplificacin
 Clasificacin de Oncogenes
segn su Funcin Biolgica

Factores de Crecimiento

Receptores de Factores de
Crecimiento

Protenas Citoplasmticas

Protenas Nucleares
 Clasificacin de Oncogenes
segn su Funcin Biolgica

HER-2/neu (erbB-2): un receptor de

factores de crecimiento.
ras: una molcula para la
transduccin de seales.
myc: un factor de transcripcin.
src: una tirosina quinasa.
hTERT: una enzima que funciona en
la replicacin celular.
Bcl-2: una protena asociada a la
membrana que previene la
apoptosis
Mecanismos que Inducen la Proliferacin
Actividad de Tirosin Kinasa no asociada a la membrana

Cromosoma Philadelphia
t (9;22)

Gen hbrido que codifica

una protena quimrica
anormal.

El 90-95 % de las LMC

presenta esta
translocacin, la que
constituye un paso crtico
en el desarrollo de esta
patologa
Mecanismos que Inducen la Proliferacin
Amplificacin de un factor de trascripcin nuclear

Linfoma de Burkitt

t (8;14)

Las secuencias promotoras del

Gen IgH (muy activas en la
clula linfoide) inducirn una
transcripcin incrementada
de myc y la sntesis de esta
proteina nuclear, con
estructura normal pero en
cantidades aumentadas,
tiene efecto oncognico
 Implicacin Clnicas de los Oncogenes

La expresin de oncogenes tiene implicancias diagnsticas,

pronsticas y teraputicas

Las estrategias teraputicas apuntan a bloquear la traduccin o la

funcin de la oncoprotena

Mutaciones en los exones Amplificacin de un

12,13 y 61 del K-ras. receptor: Her-2. Cncer de
mama. Tto. Trastuzumab.
t(8;14) amplificacin del
oncogn c-myc. Linfoma de Traduccin de seal.
Burtikk y LLA Cromosoma Filadelfia. Tto.
Imatinib.
 Genes Supresores de Tumores

Genes que impiden el

crecimiento celular
descontrolado.

Deben ser inactivados en

puntos clave del ciclo
celular.

Si se vuelven inactivos
permanentemente (prdida
de funcin), se pierde el
control del ciclo celular.

De funcin recesiva
 Inactivacin de los
Genes Supresores de Tumores
Gen Normal

Mutacin
Delecin Inactivadora
 MOLECULAS DE LA SUPERFICIE CELULAR.
Impiden la trasmisin de seales negativas responsable de fenmenos como la
inhibicin de contactos. Ej. DCC

MOLECULAS QUE REGULAN LA TRANSDUCCION DE SEALES:

Baja regulacin de las seales procedentes de los factores de crecimiento.
Ej: NF1. Codifica protena activadora de GTPasa que interacta con la familia ras
activo he incremente la actividad de GTPasa Hidrlisis de GTP GDP
finalizando la transduccin de Seal.
MOLECULAS QUE REGULAN LA TRANSCRIPCION NUCLEAR.
Todas las seales + convergen en el ncleo decisin Divide o no

Ej. Gen Rb pRb Fosfoprotina Regula el

nuclear ciclo celular
Hipofosforilada (frena Go/G1) hiperfosforila: Pierde su actividad
 Genes Supresores de Tumores
Retinoblastoma

G0
G1 S G2 M

Fosforilacin por
Ciclina E/Cdk2
Fosforilacin por
Ciclina D/Cdk4

P P Fosfatasa
pRb pRb
P P
pRb E2F
E2F pRb

pRb activa PO4

inhibe la
proliferacin E2F Factor de
transcripcin
celular E2F

E2F Expresin gnica

ADN necesaria para la
progresin del
Ciclo Celular
REGULAN MUERTE CELULAR PROGRAMADA O APOPTOSIS.

Ej. Gen P53 Polica Molecular Propagacin de cel. Daadas

Vida media corta No accin en el ciclo celular

Tipo salvaje acumula Clulas se detengan

Ncleo Fase G1. (reparar)
 Genes Supresores de Tumores
p53 Guardin del Genoma

p53 se expresa en casi todas las

clulas normales

Se halla en 17p13, codifica un factor

de transcripcin nuclear

Mutado en ms de la mitad de todos

los tipos de cncer

Cuando p53 se inactiva, las clulas

adems de ganar una ventaja proliferativa,
estarn expuestas a alteraciones genticas
adicionales

- Inhibe la proliferacin celular

- Tiene actividad anti-transformante
- Induce muerte celular ante un dao en el
ADN que no puede ser reparado
Implicaciones clnicas de los Genes
Supresores de Tumores

El estudio de estos genes es til en el

diagnstico de individuos asociados a
sndromes de cncer familiar

Poseen tambin utilidad como marcadores de

diagnstico, pronstico, etc.

Varias estrategias teraputicas basadas en la

funcin de los supresores tumorales ya han
mostrado resultados promisorios en modelos
animales
 Genes Supresores de Tumores

GEN CROMOSOMA NEOPLASIA

APC 5q21-22 Polipsis A. Familiar
BRCAI 9q31 C. Mama y Ovario
BRCAII 13q12-13 C. Mama
CMAR/CAR 16q C. Mama y Prstata
DCC 18q21 C. Colon
P53 17p13.1 + de 50 tipos
RB 13q14 Retinoblastoma, vejiga
Pulmn, mama.
WT1 11p12 Tumor de Wilms
NM23 17q21 Neuroblastoma, Colon
NF1 17q11.2 Neurofibromatosis I
NF2 22q12 Neurofibromatosis II
BCNS 9q31 Meduloblastoma
ADQUIRIDAS HEREDADAS
90 - 95% 5 - 10%

GENES SUPRESORES DE TUMORES

 MUTACIONES POCO
COMUNES

PROMUEVEN SOBRECRECIMIENTO
DE CELULAS NORMALES - LETALES

ABORTOS
ESPONTANEOS
 CANCER CANCER
ESPORADICO HEREDITARIO

P 53 SINDROME DE LI-
+ DE 50 TIPOS FRAUMENI
ESPORADICOS
P53, BRCA, ETC
 MANEJO MEDICO
APROPIADO

PRUEBAS
GENETICAS

SOBREVIDA
CIRUGIA PROFILACTICA
MEDICACION
 MUTACIONES EN
BRCAI Y BRCAII

MAMOGRAFIA
ANUAL O SEMESTRAL
ANTES DE 35 AOS
 MUTACIONES
FAP

PROCTO-SIGMOIDOSCOPIA
FLEXIBLE
 MECANISMO DE LA CARCINOGENESIS
Factores Ambientales MUTACIONES EN EL Mutaciones Heredadas
Quimicos, virus,etc GENOMA DE CEL. SOM. (F. Genticos)

Activacin
Alteraciones en genes Inactivacin de
de
que regulan Genes Su. De
Oncogenes
Apoptosis Tumores

EXPRESION DE PRODUCTOS ALTERADOS DE LOS GENES

Y PERDIDA DE PRODUCTOS GENICOS REGULADORES

EXPANSION CLONAL
MUTACIONES ADICIONALES

NEOPLASIA MALIGNA
 El desarrollo del proceso tumoral resulta de un
mecanismo complejo an desconocido.

Dicho proceso es independiente dentro de cada tipo

de cncer y cada paciente.

La pieza clave es la perdida de la regulacin del

ciclo.

Tradicionalmente se crea era debido solo a

activacin de oncogenes o inactivacin de genes
supresores.

Se abre la ventana a nuevas opciones teraputicas.

Gracias