Ministrio da Sade

Consultoria Jurdica/Advocacia Geral da Unio

Nota Tcnica N 66 /2012

Braslia, Dezembro de 2011.

Princpio Ativo: hialuronato de sdio

Nomes Comerciais1: Polireumin, Suprahyal, Suplasyn, Euflexxa e Cystistat.

Sumrio
1. O que o hialuronato de sdio? ............................................................................ 2
2. O medicamento possui registro na Agncia Nacional de Vigilncia
Sanitria ANVISA? Para qual finalidade? ..................................................................2
3. O medicamento possui preo registrado na Cmara de Regulao do
Mercado de Medicamentos CMED? ............................................................................ 2
4. H estudo de Reviso Sistemtica para o medicamento desta Nota
Tcnica? ................................................................................................................................ 2
5. Quais so os efeitos colaterais e os riscos associados ao medicamento? 4
6. O que o SUS oferece para as doenas tratadas pelo medicamento? ......... 4

A presente Nota Tcnica foi elaborada por mdicos e farmacuticos que fazem
parte do corpo tcnico e consultivo do Ministrio da Sade e possui carter
informativo, no se constituindo em Protocolo Clnico ou Diretriz Teraputica. A
Nota apresenta a poltica pblica oferecida pelo Sistema nico de Sade - SUS e
tem por objetivos subsidiar a defesa da Unio em juzo e tornar mais acessvel, aos
operadores jurdicos em geral, informaes de cunho tcnico e cientfico,
disponibilizadas em documentos oficiais produzidos pelos rgos competentes do
SUS e/ou outras agncias internacionais, sem substitu-los.

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Saliente-se que:

- Receiturio com nome de Medicamento de Referncia: pode-se dispensar o Medicamento de Referncia

ou o Medicamento Genrico.

- Receiturio com nome de Medicamento Similar: pode-se dispensar apenas o Medicamento Similar.

- Receiturio com nome do frmaco (DCB ou DCI): pode-se dispensar qualquer medicamento das trs
categorias: Referncia, Similar e Genrico.

Nesse sentido, a fim de minimizar o custo das aes judiciais envolvendo medicamentos intercambiveis,
de salutar importncia a observncia de possvel alterao de prescrio mdica.

Fontes: Portaria n 3.916 de 30 de outubro de 1998; RDC N 84 de 19 de maro de 2002; Resoluo RDC
N 134/2003 e Resoluo RDC N 133/2003; Resoluo RDC N 51, DE 15 DE AGOSTO DE 2007. Lei
9.787, de 10 de fevereiro de 1999.

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1. O que o hialuronato de sdio?

O princpio ativo hialuronato de sdio a substncia ativa dos medicamentos com

os nomes comerciais acima expostos.
Sua forma de apresentao seringa de 0,7 ml a uma concentrao de 10 mg/mL e
seringa de 2 ml a uma concentrao de 10 mg/mL.
O cido hialurnico precursor de uma grande variedade de biopolmeros
sacardeos (glicosaminoglicanos e mucopolissacardeos), que so componentes
importantes de todas as estruturas de tecidos extracelulares, incluindo a cartilagem
e o lquido sinovial das articulaes.

2. O medicamento possui registro na Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria

ANVISA? Para qual finalidade?
Sim, possui registro. Os usos aprovados pela ANVISA so:
1. Reposio do lquido sinovial
2. Como um suplemento para articulaes.
CASO o medicamento seja usado fora de tais indicaes, configurar-se- uso fora da
bula, no aprovado pela ANVISA, isto , uso teraputico do medicamento que a
ANVISA no reconhece como seguro e eficaz. Nesse sentido, o uso e as
consequncias clnicas de utilizao desse medicamento para tratamento no
aprovado e no registrado na ANVISA de responsabilidade do mdico.

3. O medicamento possui preo registrado na Cmara de Regulao do Mercado

de Medicamentos CMED?

A Cmara de Regulao do Mercado de Medicamentos CMED, regulamentada pelo

Decreto n 4.766 de 26 de Junho de 2003, tem por finalidade a adoo,
implementao e coordenao de atividades relativas regulao econmica do
mercado de medicamentos, voltados a promover a assistncia farmacutica
populao, por meio de mecanismos que estimulem a oferta de medicamentos e a
competitividade do setor.
Consoante sitio eletrnico da ANVISA, o medicamento possui preo registrado na
CMED2,3.

4. H estudo de Reviso Sistemtica para o medicamento desta Nota Tcnica?

De acordo com reviso sistemtica realizada por Medina et al., no se pode concluir
que o cido hialurnico tem um desempenho melhor do que o placebo de salina para
uma reduo da dor ou deficincia no WOMAC (instrumento auto-administrado para
pacientes com osteoartrite do joelho ou do quadril para a mensurao da dor,
rigidez e funo fsica) . Tambm no podemos concluir que o cido hialurnico

2 Disponvel em:
http://portal.anvisa.gov.br/wps/portal/anvisa/anvisa/home/!ut/p/c5/hY_bUoMwGISfxQfo5BclTC_ThBIx5aBtOdwwpCnIkBKUjmZ4enG8tu5efrOzu
6hEi4f6s2vra2eGWqMclbiiAeGPngAAvKHwFLgRdtMYIL5feIEr-
EME_kmHqGy1kUtPxk69ZYa0zGcv07wBzaUTxibo_JDKdFckwt0lD32j1nbveYaSAqxMyqmdWWpXxzHdfuiBNnjshiz2t-
_KyZ3164ErdbRfEKk9XFdi8qNnorkQJ5tgWb3xwx3Kfj7fWOn88hsfI24uZzRe8vncN-
QbsV67lA!!/?1dmy&urile=wcm%3apath%3a/anvisa+portal/anvisa/pos+-+comercializacao+-+pos+-
+uso/regulacao+de+marcado/assunto+de+interesse/mercado+de+medicamentos/listas+de+precos+de+medicamentos+03. Acesso em:
14/05/2012.
3
ANVISA. Disponvel em:<
http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/61b903004745787285b7d53fbc4c6735/Lista_conformidade_020512.pdf?MOD=AJPERES>.
Acesso em: 14/05/2012.

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melhora a funcionalidade avaliada no ndice de Lequesne (inqurito composto por

perguntas relativas dor ou desconforto e sobre atividades da vida diria) nos 06
meses ps-tratamento. Em dois estudos includos nesta reviso, os pacientes com
placebo realmente mostraram reduo na deficincia em comparao com os
pacientes no grupo do cido hialurnico. Ainda de acordo com esta reviso, os
efeitos da injeo de cido hialurnico parece ser transitria e oferecem apenas
ligeira melhoria para os pacientes idosos com osteoartrite ligeira a avanada4.
De acordo com reviso sistemtica realizada por Lo et al., a injeo intra-articular de
cido hialurnico tem efeito pequeno quando comparado com um placebo. A
presena de vis de publicao sugere ainda que este efeito possa ser
superestimado. Comparado com o cido hialurnico de baixo peso molecular, o
cido hialurnico de maior peso molecular pode ser mais eficaz no tratamento de
osteoartrite de joelho, mas a heterogeneidade desses estudos impe limites
concluses definitivas5.
Em reviso sistemtica realizada por Modawal et al., a viscosuplementao intra-
articular foi moderadamente eficaz no alvio da dor no joelho em pacientes com
osteoartrite de 5 a 7 e 8 a 10 semanas aps a ltima injeco, mas no de 15 a 22
semanas6.

De acordo com reviso realizada pelo Escritrio Federal Suo de Sade Pblica o
efeito do tratamento foi melhor em pacientes mais jovens (p <0,03), foi melhor com
mais injees por ciclo (<0,005), e tende a ser melhor em homens e em pacientes
com menor gravidade dos sintomas da osteoartrite7.

Em reviso sistemtica realizada por Bellamy et al., a restrio no tamanho das

amostras de pacientes nos estudos impedem qualquer comentrio definitivo sobre a
segurana de produtos da classe do cido hialurnico8.

As diretrizes do Colgio Americano de Reumatologia recomendam o tratamento

inicial da artrose com medidas no-farmacolgicas, havendo evidncias crescentes
de que os pacientes beneficiam-se com perda de peso, terapia fsica, fortalecimento
muscular e exerccio aerbico. Fisioterapia e terapia ocupacional desempenham um
papel central na gesto de pacientes com limitaes funcionais. Estudo recente
demonstrou a eficcia de um programa de exerccios para melhorar a fora
muscular, mobilidade e coordenao em pacientes com osteoartrose de joelho ou
de quadril. Neste estudo, os pacientes randomizados para o grupo do exerccio no
s tiveram melhora da dor e incapacidade, mas tambm relataram tomar menos
paracetamol e recorridos a menos visitas ao mdico por 12 semanas aps a
entrada9.

4 MEDINA, J.M. et al; Knee osteoarthritis: Should your patient opt for hyaluronic acid injection?. The Journal of Family Practice August 2006
Vol. 55, No. 8
5 Lo GH, LaValley M, McAlindon T, Felson DT. Intra-articular hyaluronic acid in treatment of knee osteoarthritis: a meta-analysis. JAMA. 2003
Dec 17;290(23):3115-21.
6 Modawal A, Ferrer M, Choi HK, Castle JA. Hyaluronic acid injections relieve knee pain. J Fam Pract. 2005 Sep;54(9):758-67.
7 Use of Hyaluronan in osteoarthritis of the knee (Sodium hyaluronate for intra-articular injection) Medical Technology Unit - Swiss Federal
Office of Public Health
8 Bellamy N, Campbell J, Robinson V, Gee T, Bourne R, Wells G. Viscosupplementation for the treatment of osteoarthritis of the knee.
Cochrane Database Syst Rev. 2005 Apr 18;(2):CD005321.
9 American College of Rheumatology Subcommittee on Osteoarthritis Guidelines. Recommendations for the medical management of osteoarthritis of the hip and knee. 2000 Update. Arthritis Rheum 2000;43(9):1905-15.

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De acordo com o Projeto Diretrizes para o tratamento da osteoartrite (artrose)10, a

terapia medicamentosa de primeira escolha o paracetamol, em pacientes com
manifestao leve ou moderada. Em pacientes que apresentam quadro inflamatrio
evidente, podem ser indicados antiinflamatrios como o ibuprofeno, prednisona,
prednisolona e dexametasona.

Cumpre informar que de acordo com reviso sistemtica realizada por Bannuru et
al., do incio at 4 semanas de tratamento, a aplicao de corticosterides intra-
articular parece ser relativamente mais eficaz para a dor do que o cido hialurnico
intra-articular11.

5. Quais so os efeitos colaterais e os riscos associados ao medicamento?

Reaes inflamatrias locais (dor, calor, vermelhido, derrame, irritao e

tumefao/inflamao e inchao).

Infeces nas articulaes, reaes alrgicas aos traos de protenas e endotoxinas

usualmente limitada erupo e coceira. Reaes inflamatrias locais ocorrem
mais frequentemente com produtos de alto peso molecular e derivados da crista do
galo.

Em alguns casos, as reaes locais tais como dor, irritao, edema/inflamao e

derrame podem se intensificar e adquirir um grau mais severo como expresso de
uma hipersensibilidade. Nestes casos, uma interveno teraputica pode ser
necessria, por exemplo, a aspirao de lquido sinovial. As reaes adversas locais
podem ser acompanhadas por reaes sistmicas tais como febre, calafrios, reaes
cardiovasculares, e, em casos isolados, reaes anafilticas.

Em circunstncias extremamente raras, foram relatados aparecimento de erupes

cutneas/prurido, urticria, sinovite, e uma queda na presso arterial, aps a
administrao de Suplasyn.

O uso deve ser interrompido se reaes adversas forem observadas12.

6. O que o SUS oferece para as doenas tratadas pelo medicamento?

Esse medicamento no est includo na lista de Assistncia Farmacutica do SUS.

Alternativamente, o SUS oferece: paracetamol, ibuprofeno, prednisona,

prednisolona, dexametasona e hidrocortisona, no mbito do Componente Bsico da
Assistncia Farmacutica, que a primeira linha de cuidado medicamentoso do
sistema. Esse Componente regulamentado pela Portaria GM/MS n 1.555, de 30
de julho de 2013. Segundo tal norma, editada em consenso com todos os Estados e

10 COIMBRA, I. B.; PASTOR, E. H.; GREVE, J. M . D.; PUCCINELLI, M. L. C.; FULLER, R.; CAVALCANTI, F. S.; MACIEL, F. M. B.; HONDA, E. Projeto Diretrizes Osteoartrite (artrose): Tratamento. Sociedade Brasileira de Reumatologia, 2003.

Disponvel em: http://www.projetodiretrizes.org.br/projeto_diretrizes/077.pdf

11 Bannuru RR, Natov NS, Obadan IE, Price LL, Schmid CH, McAlindon TE. Arthritis Rheum. Therapeutic trajectory of hyaluronic acid versus
corticosteroids in the treatment of knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. 2009 Dec 15;61(12):1704-11.

12 Disponvel em: http://www4.anvisa.gov.br/base/visadoc/BM/BM%5B31588-3-0%5D.PDF. Acesso em 19/12/2011

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Municpios, cabe Unio, aos Estados e aos Municpios o financiamento conjunto

dos medicamentos fornecidos pelo referido componente, sendo que os Estados, o
Distrito Federal e os Municpios so responsveis pela seleo, programao,
aquisio, armazenamento, controle de estoque e prazos de validade, distribuio e
dispensao dos medicamentos e insumos desse Componente, constantes dos
Anexos I e IV da RENAME vigente, conforme pactuao nas respectivas CIB13.

Salienta-se que a Unio, os Estados e os Municpios so os gestores do SUS com

responsabilidade, competncia e legitimidade para orientar e organizar as polticas
de sade pblica brasileiras, pautadas pelos princpios da universalidade,
integralidade e eqidade. Por meio dessas polticas so disponibilizados
procedimentos, medicamentos e outros insumos importantes, visando o tratamento
e a reduo das principais doenas e agravos da populao brasileira. Tais
procedimentos, incluindo os medicamentos, so padronizados mediante anlises
tcnico-cientficas a partir das melhores evidncias disponveis e acompanhadas por
estudos de impacto financeiro para o Sistema pblico de sade brasileiro. Esse
processo fundamental para a disponibilizao de medicamentos eficazes, seguros e
com uma relao custo-benefcio adequada. Porm, acima de qualquer mrito, o
Ministrio da Sade visa, sempre, o fornecimento de procedimentos em sade que
sejam eficazes e seguros, ou seja, procedimentos que proporcione a formao,
proteo e recuperao da sade da populao, estabelecidos pelo artigo 196 da
Constituio brasileira.

Acrescenta-se que o Ministrio da Sade constituiu, sob a coordenao operacional

da Secretaria de Ateno Sade (SAS), grupo formado por tcnicos (GT) dessa
Secretaria, do Departamento de Assistncia Farmacutica/SCTIE, do Departamento
de Cincia e Tecnologia/SCTIE e da Comisso para a Incorporao de Tecnologias
em Sade (CITEC/SCTIE), para a elaborao de novos Protocolos Clnicos e
Diretrizes Teraputicas (PCDT) e para a atualizao daqueles j existentes. Aps
elaborao, os Protocolos so submetidos Consulta Pblica para que a
comunidade cientfica, profissionais de sade, usurios do SUS e demais
interessados possam colaborar em sua construo. Aps o perodo da Consulta
Pblica, publica-se a verso final do Protocolo que ter vigncia nacional e servir
como conduta diagnstica, teraputica e de acompanhamento da doena em
questo no mbito do SUS.

13
Comisses Intergestores Bipartite (CIB), so instncias colegiadas integradas por representantes das
Secretarias Estaduais de Sade e das Secretarias Municipais de Sade, responsveis pela pactuao do
financiamento e resoluo de outras questes pertinentes gesto no mbito estadual.