ADN ACIDO DESOXIRRIBONUCLEICO

“La molécula de la vida”
Friedrich
Miescher,
1869
“Nucleina”

Phoebus Levene, 1919 Oswald Avery, 1944

Linus Pauling, 1948
Francis Crick
y
James Watson
ADN
(Acido desoxirribonucleico)

 Es un tipo de ácido
nucleico, una
macromolécula que forma
parte de todas las células.
Contiene la información
genética usada en el
desarrollo y el
funcionamiento de los
organismos vivos
conocidos y de algunos
virus, siendo el responsable
de su transmisión
hereditaria.
ESTRUCTURA PRIMARIA DEL ADN
GRUPO DESOXIRRIBOSA
FOSFATO
 Su formula química es PO4-3
 Estructuralmente esta
formado como sigue:
ADENINA

BASE NITROGENADA

GUANINA
 Las bases son compuestos
heterocíclicos y aromáticos con
dos o más átomos de
nitrógeno. Pueden ser:

 BASES PURICAS: CITOSINA

 A y G

 BASES PIRIMIDICAS:
 C, U y T TIMINA
NUCLEOTIDO

NUCLEOSIDO
ESTRUCTURA
SECUNDARIA DEL
ADN
La formación de enlaces
asimétricos implica que cada
hebra de ADN tiene una
dirección.
En una doble hélice, la dirección de
los nucleótidos en una hebra (3′
→ 5′) es opuesta a la dirección
en la otra hebra (5′ → 3′).
Esta organización de las hebras de
ADN se denomina antiparalela;
son cadenas paralelas, pero con
direcciones opuestas.
EXTREMO 5´ P NH2 EXTREMO 5´ P
C
O O O H-C N
H-C C
HO P O P O P O - CH2 O N O

OH OH OH

OH H NH2
C
O
P OH N
O O O O C N
C
C C
HO P O P O P O CH2 O N N
OH OH OH

OH H
O O
P OH C
O O O O H3C C N-H
H-C C
HO P O P O P
O
CH2 O N O

OH OH OH

OH H NH2
O
P OH N C
O O O O C N
C
C C
HO P O P O P O CH2 O N N
Pirofosfato OH OH OH

OH H
O O
P OH
C
O O O O H3C C N-H
H-C C
O
O
HO P O P O P CH2 N O
OH OH OH

EXTREMO 3´ OH OH H

EXTREMO 3´ OH
EXTREMO 5´ P H OH
EXTREMO 3´ OH
O O O CH2

A :::
T O

HO P O P O P O - CH2 O
O
OH OH OH P OH
O
H O
O H
O
P OH

C :::
O
G O CH2
CH2 O ::: O
P OH
O
H O
O H
O
P OH

CACGT
O

G :::
C O CH2

CH2 O ::: O
P OH
O
H O
O H
O
P OH
O
ACGTG T :::
A O CH2
CH2 O O
P OH
O
H O
O H
O
P OH OH OH OH
O

G :::
C O P O P O - CH2 HO P O

CH2 O ::: O O O

OH H

Las Cadenas son Antiparalelas EXTREMO 5´ P
EXTREMO 3´ OH
ESTRUCTURA TERCIARIA DEL ADN: ADN LINEAL

Los 24 cromosomas nucleares del genoma
humano son moléculas lineales de DNA
ESTRUCTURA TERCIARIA
DEL ADN
ADN CIRCULAR

ADN GENOMICO
BACTERIANO
PLASMIDOS
ADN CIRCULAR
FUNCIONES BIOLOGICAS
DEL ADN

 Autoduplicación (replicación
del ADN)
 Almacenamiento de
información (genes y genoma).
 Codificación de proteínas
(transcripción y traducción).

DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR
DUPLICACION
DEL ADN

 La división celular
requiere de la
duplicación del
material genético.

 Cada hebra sirve como
molde para replicar la
complementaria.

Stabilization of stalled DNA replication forks. In wild-type
cells, the S phase checkpoint ensures that DNA replication
proteins remain associated with the replication fork in the
presence of the replication inhibitor hydroxyurea.
 Bidireccional: Se da hacia ambos lados del
SEMICONSERVATIVA sitio de inicio denominado origen de
replicación
 A cada lado de la burbuja de replicación se
forma una horquilla de replicación

◦Experimentos de
◦Meselson y Stahl (1957)
La duplicación de la nueva cadena es de 5´ 3´
Semidiscontinua
REPLICACIÓN EN
PROCARIOTAS
 Inicio
 Reconocimiento de orígenes de

replicación.
 Separación de hebras.

 Posicionamiento de maquinaria

transcripcional.

 Elongación
 Crecimiento bidireccional de las

horquillas de replicación.
 Replicación semiconservativa,

semidiscontinua, coordinada.

 Terminación
 Reconocimiento de señales de

terminación.
Research in bacterial model systems has shown that developmental
 Desensamble de replisomas. events are synchronized both during transcription, via DNA-binding
proteins with multiple genetic modules, and at the posttranslational
level through bifunctional proteins that can molecularly couple
developmental events.
REPLICACIÓN EN
PROCARIOTAS

 ADN polimerasas: Síntesis de ADN
 Primasas: Generación 3’OH libres
 Ligasas: Unión los fragmentos de
Okazaki
 Helicasas: Separación de hebras
 Topoisomerasas: Mantenimiento del
grado de superenrollamiento
 SSBs: Mantenimiento de simples
hebras
Inicio: Formación de la
horquilla de replicación
Formación de horquilla de replicación en E. coli
REPLICACION EN
EUCARIOTAS

 Los mecanismos son
similares
 Más de un origen de
replicación por
cromosoma
 Es más complejo
 Utiliza mayor cantidad de
enzimas

In this Special Focus – Genomic Regulation issue, Trends in Cell
Biology delves into the nucleus to examine recent findings on
myriad forms of genomic regulation, from co-transcriptional
splicing to Xist, and the role of such regulation in cell biology.
Diferencias de replicación entre eucariotas y
procariotas

 Eucariotas
 Procariotas  Se origina en varias
 Se da solo en un lugar horquillas de replicación a
de origen la vez.
 2 horquillas de  El genoma humano es
replicación. 700 veces mas larga que
el genoma de E. coli.
 Velocidad de
 Velocidad de replicación
replicación: 60Kb/min
lenta: 2-3 Kb/min
 Una replicación del  Una replicación del ADN
ADN puede durar hasta puede durar hasta 20 días
30 minutos.
Función de proteínas de horquilla del
ADN
¿Qué ocurre antes de la replicación en eucariotas ?

RECONOCIMIENTO
DEL ORIGEN

ENSAMBLE DEL COMPLEJO
DE PREREPLICACION

ACTIVACION DEL COMPLEJO
DE PREREPLICACION

ORC: Complejo de reconocimiento del origen.
CDC6:Factor de división del ciclo celular 6.
CDT1: Factor de transcripción de tipo 1 dependiente
de cdc10.
Geminina: proteína asociada a CDT1.
MCM9: Proteína de mantenimiento del
minicromosoma.
MCM2-7: Complejo asociado a MCM9, dependiente
de ATPasa ycon actividad helicasa

www.nature.com/reviews/molcellbio OCTOBER 2010 VOLUME 11
Orígenes de replicación
Características de los orígenes de
replicación del ADN

MAR: Región de unión a la matriz

 Ocurre durante la fase S
 Una única vez por ciclo celular
Horquilla eucariota
Catálisis y
Estructura del ADN
polimerasa
Francis
Genoma humano Craig Bill Collins
Clinton
y el proyecto del Genoma Venter

humano
El genoma humano es la secuencia de
ADN contenida en 23 pares de
cromosomas en el núcleo de cada
célula humana diploide.
El Proyecto Genoma Humano (PGH) fue
un proyecto de investigación científica
con el objetivo fundamental de
determinar la secuencia de pares de
bases químicas que componen el ADN
e identificar y cartografiar los
aproximadamente 20.000-25.000 genes
del genoma humano desde un punto de
vista físico y funcional. Fundada en el
1990 por Francis Collins y presentada
en su totalidad el 2003.
EPIGENETICA
La epigenética hace referencia a los mecanismos de regulación genética que no
implican cambios en la secuencias de ADN.
El término fue acuñado por Conrad Hal Waddington en 1942 para referirse al
estudio de las interacciones entre genes y ambiente que se producen en los
organismos.

MECANISMOS DE REGULACION
EPIGENETICA
1.- Metilacion del ADN. H2A.Z
2.- Modificación de histonas. H3.3
H2B H2A
Linker histone

Acetilación H3 H4 H1
Metilación
Ac
Fosforilación Ac

Otras Me
Histone tail modifications
3.- ARN no codificantes.
1.- Metilacion del ADN.
 A la base citosina se le añade un grupo metilo el cual
permite la conformación cerrada de la cromatina.
 Un alto grado de metilación se asocia con el
silenciamiento de genes.
 Se ha observado que la metionina, la colina, el ácido
fólico y las piridoxinas (que son sustancias provenientes
de la dieta) tienen como función la adición de grupos
metilos.
 La metilación se da en mayor grado en las islas CpG
(regiones con alta concentración de citosina y guanina)
las cuales forman parte de la región promotora de los
genes, mediante la enzima ADN metiltransferasa y
proteínas de unión metil-CpG.
 Si existen anomalías en el silenciamiento de ciertas
copias se pueden dar cambios en el fenotipo que pueden
ser resultado de enfermedades como el caso del
síndrome de Beckwith Wiedemann. Este síndrome se da
cuando las dos copias del gen IGF2 están activas.
 Se ha determinado que un alto índice de metilación de
genes reguladores del ciclo celular y reparadores de ADN
lleva a una mayor frecuencia de la formación de tumores
cancerígenos.
Metilación del DNA
Metilación de CpG en la posición 5 de la C

DNMT
+           SAM      

Pol
FT
DNA no metilado P Exon 3
Exon 1 Exon 2 Expresión génica
Transcripción

Ac
Me
Histona HDAC HMT Histona
MeCP2

DNA metilado P Exon 1 Exon 2 Exon 3  Expresión génica
Transcripción
Metilación del DNA

Gluckman PD. Nature Reviews Endocrinol. 2009, 5:401‐408
Nafee TM: BJOG 2008, 115:158‐168.
Evidencia de la influencia de factores dietarios involucrados en la regulación 
epigenética del metabolismo en distintas etapas de la vida en mamíferos
Nacimiento Ablactación  Adulto
Lactancia

Crecimiento fetal Crecimiento Neonatal

Dieta baja en proteínas Exceso de alimentación neonatal Dieta alta en grasa
Metilación del DNA Metilación del DNA
Metilación del DNA
Receptor de angiotensina (glándula adrenal;  POMC (hipotálamo; rata)
ratón) Sistema de neurotransmisores (cerebro; 
Receptor de insulina (cerebro; rata)
Npy, Cart, Pomc (cerebro; rata) rata)
TACSTD2 (humano)
Múltiples genes en F2 (células b; rata)
Leptina (tejido adiposo; ratón)
PPARa, LXRa (hígado; ratón) *Revierte con 
ácido fólico  Restricción calórica
Dieta alta en grasas
Metilación del DNA
Metilación del DNA
Consumo inadecuado de energía H‐ras (rata)
Genes asociados a dopamina y opioides  RUNX (humano)
(cerebro; ratón) Metilación del DNA P16 (humano)
Cdkn1a (hígado; rata) ATP10A, WT1, TNFa (tejido adiposo; 
IL10, LEP, ABCA1, GNASAS, MEG3, 
humano)
IGF2 (humano)
Consumo de ácido fólico
HNF4A (humano) Modificaciones de histonas
Metilación del DNA BOLA3, FLJ20433, PAX8, SLITRK1, 
ZFYVE28 (humano) p16INK4 (humano)
IGF2 (humano) hTERT (humano)
RXRa, eNOS (humano)
Cambios mediados por SIRT1 (FOXO, 
Modificaciones de histonas PGC1A, HDAC1, etc; ratón, rata).
Pdx1 (célula beta; rata)
Glut4 (músculo esquelético; rata)
Dusp5, IGF1 (hígado, hipocampo; 
rata)
11‐b‐DH (riñón; rata)
PPAR ( l ó t )
2.- MODIFICACION DE HISTONAS
3.‐ ARNs no 
codificantes
ncRNAs pequeños ncRNAs largos
(18‐200 nt) (200 nt‐1000 kb)

lncRNAs
Tamaño: >200nt
miRNAs siRNAs piRNAs Transcritos por RNA Pol II y III
Tamaño: 18‐24 nt Tamaño: 20‐24 nt Tamaño: 24‐30 nt
Transcritos por RNA Pol II y III Transcritos por RNA Pol II Transcritos por RNA Pol II Posibles orígenes de los lncRNAs
Transcripción Bidireccional  Mutación en un gen codificante de proteína que modifique el 
Transcripción Intrónicos Transcripción Bi‐direccional marco de lectura
en cluster

Rearreglos cromosómicos
NÚCLEO

Pri‐miRNA Duplicaciones
ncRNA pequeño ncRNA largo
ó
Inserción de transposon que contiene un sitio de inicio de la transcripciión

Drosha Ponting CP. 2009

procesamiento Mecanismos de acción descritos para los lncRNAs
Pre‐miRNA ó Regulación en cis Regulación en trans

DRC1
Dicer ¿procesamiento
Dicer
CITOPLASMA

?
Modificación Alostérica
piRNAs
miRNA siRNA
PIWI

RISC Anzuelo

5’ RITS
5’
Represión  PTGS:  TGS: 
Regulación  Control de 
traduccional o  Degradación  Modificaciones  epigenética
en cromatina transposones
activación de mRNA de mRNA
Collins L, 2011 Collins L, 2011 Guttman M, Rinn J. 2012
Collins L, 2011
 http://www.dnai.org/a/index.html
(¿cual es la estructura del ADN?)
 http://www.pbs.org/wnet/dna/episode
1/index.html (¿Quienes son los
investigadores detrás del ADN?)
 www.nature.com (Cual es el paper
que presentaron watson y crick)
 http://www.web.virginia.edu/Heidi/cha
pter12/chp12.htm (¿Cual es la
estructura del ADN?)
 http://nanobiologynotes.blogspot.com
/ (¿Cómo se lleva a cabo el proceso
de duplicacion del ADN?)
 www.pubmed.com (¿Cuál es la
secuencia del genoma humano?)
 www.science.com (El primer
borrador del genoma humano)
 www.orln.gov (Conocer todo sobre el
proyecto del genoma humano y sus
aplicaciones)

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