ADN ACIDO DESOXIRRIBONUCLEICO

“La molécula de la vida”

Friedrich
Miescher,
1869
“Nucleina”

Phoebus Levene, 1919 Oswald Avery, 1944

Linus Pauling, 1948

Francis Crick
y
James Watson

ADN
(Acido desoxirribonucleico)

 Es un tipo de ácido
nucleico, una
macromolécula que forma
parte de todas las células.
Contiene la información
genética usada en el
desarrollo y el
funcionamiento de los
organismos vivos
conocidos y de algunos
virus, siendo el responsable
de su transmisión
hereditaria.

.

ESTRUCTURA PRIMARIA DEL ADN .

GRUPO DESOXIRRIBOSA FOSFATO  Su formula química es PO4-3  Estructuralmente esta formado como sigue: .

Pueden ser:  BASES PURICAS: CITOSINA  A y G  BASES PIRIMIDICAS:  C. ADENINA BASE NITROGENADA GUANINA  Las bases son compuestos heterocíclicos y aromáticos con dos o más átomos de nitrógeno. U y T TIMINA .

NUCLEOTIDO NUCLEOSIDO .

.

. Esta organización de las hebras de ADN se denomina antiparalela. son cadenas paralelas. En una doble hélice. la dirección de los nucleótidos en una hebra (3′ → 5′) es opuesta a la dirección en la otra hebra (5′ → 3′). pero con direcciones opuestas. ESTRUCTURA SECUNDARIA DEL ADN La formación de enlaces asimétricos implica que cada hebra de ADN tiene una dirección.

EXTREMO 5´ P NH2 EXTREMO 5´ P C O O O H-C N H-C C HO P O P O P O .CH2 O N O OH OH OH OH H NH2 C O P OH N O O O O C N C C C HO P O P O P O CH2 O N N OH OH OH OH H O O P OH C O O O O H3C C N-H H-C C HO P O P O P O CH2 O N O OH OH OH OH H NH2 O P OH N C O O O O C N C C C HO P O P O P O CH2 O N N Pirofosfato OH OH OH OH H O O P OH C O O O O H3C C N-H H-C C O O HO P O P O P CH2 N O OH OH OH EXTREMO 3´ OH OH H EXTREMO 3´ OH .

CH2 O O OH OH OH P OH O H O O H O P OH C ::: O G O CH2 CH2 O ::: O P OH O H O O H O P OH CACGT O G ::: C O CH2 CH2 O ::: O P OH O H O O H O P OH O ACGTG T ::: A O CH2 CH2 O O P OH O H O O H O P OH OH OH OH O G ::: C O P O P O . EXTREMO 5´ P H OH EXTREMO 3´ OH O O O CH2 A ::: T O HO P O P O P O .CH2 HO P O CH2 O ::: O O O OH H Las Cadenas son Antiparalelas EXTREMO 5´ P EXTREMO 3´ OH .

ESTRUCTURA TERCIARIA DEL ADN: ADN LINEAL Los 24 cromosomas nucleares del genoma humano son moléculas lineales de DNA .

ESTRUCTURA TERCIARIA DEL ADN ADN CIRCULAR ADN GENOMICO BACTERIANO PLASMIDOS .

ADN CIRCULAR .

FUNCIONES BIOLOGICAS DEL ADN  Autoduplicación (replicación del ADN)  Almacenamiento de información (genes y genoma). DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR .  Codificación de proteínas (transcripción y traducción).

In wild-type cells. . Stabilization of stalled DNA replication forks.  Cada hebra sirve como molde para replicar la complementaria. the S phase checkpoint ensures that DNA replication proteins remain associated with the replication fork in the presence of the replication inhibitor hydroxyurea. DUPLICACION DEL ADN  La división celular requiere de la duplicación del material genético.

 Bidireccional: Se da hacia ambos lados del SEMICONSERVATIVA sitio de inicio denominado origen de replicación  A cada lado de la burbuja de replicación se forma una horquilla de replicación ◦Experimentos de ◦Meselson y Stahl (1957) .

La duplicación de la nueva cadena es de 5´ 3´ Semidiscontinua .

 Elongación  Crecimiento bidireccional de las horquillas de replicación. .  Replicación semiconservativa.  Terminación  Reconocimiento de señales de terminación. REPLICACIÓN EN PROCARIOTAS  Inicio  Reconocimiento de orígenes de replicación. and at the posttranslational level through bifunctional proteins that can molecularly couple developmental events. via DNA-binding proteins with multiple genetic modules. semidiscontinua. Research in bacterial model systems has shown that developmental  Desensamble de replisomas. coordinada.  Posicionamiento de maquinaria transcripcional. events are synchronized both during transcription.  Separación de hebras.

REPLICACIÓN EN PROCARIOTAS  ADN polimerasas: Síntesis de ADN  Primasas: Generación 3’OH libres  Ligasas: Unión los fragmentos de Okazaki  Helicasas: Separación de hebras  Topoisomerasas: Mantenimiento del grado de superenrollamiento  SSBs: Mantenimiento de simples hebras .

Inicio: Formación de la horquilla de replicación .

.

Formación de horquilla de replicación en E. coli .

REPLICACION EN EUCARIOTAS  Los mecanismos son similares  Más de un origen de replicación por cromosoma  Es más complejo  Utiliza mayor cantidad de enzimas In this Special Focus – Genomic Regulation issue. and the role of such regulation in cell biology. Trends in Cell Biology delves into the nucleus to examine recent findings on myriad forms of genomic regulation. . from co-transcriptional splicing to Xist.

 2 horquillas de  El genoma humano es replicación. . coli. 700 veces mas larga que el genoma de E. Diferencias de replicación entre eucariotas y procariotas  Eucariotas  Procariotas  Se origina en varias  Se da solo en un lugar horquillas de replicación a de origen la vez.  Velocidad de  Velocidad de replicación replicación: 60Kb/min lenta: 2-3 Kb/min  Una replicación del  Una replicación del ADN ADN puede durar hasta puede durar hasta 20 días 30 minutos.

Función de proteínas de horquilla del ADN .

CDC6:Factor de división del ciclo celular 6. Geminina: proteína asociada a CDT1. CDT1: Factor de transcripción de tipo 1 dependiente de cdc10. MCM2-7: Complejo asociado a MCM9.nature. MCM9: Proteína de mantenimiento del minicromosoma. dependiente de ATPasa ycon actividad helicasa www.¿Qué ocurre antes de la replicación en eucariotas ? RECONOCIMIENTO DEL ORIGEN ENSAMBLE DEL COMPLEJO DE PREREPLICACION ACTIVACION DEL COMPLEJO DE PREREPLICACION ORC: Complejo de reconocimiento del origen.com/reviews/molcellbio OCTOBER 2010 VOLUME 11 .

Orígenes de replicación .

Características de los orígenes de replicación del ADN MAR: Región de unión a la matriz  Ocurre durante la fase S  Una única vez por ciclo celular .

Horquilla eucariota .

Catálisis y Estructura del ADN polimerasa .

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000 genes del genoma humano desde un punto de vista físico y funcional. Francis Genoma humano Craig Bill Collins Clinton y el proyecto del Genoma Venter humano El genoma humano es la secuencia de ADN contenida en 23 pares de cromosomas en el núcleo de cada célula humana diploide. .000-25. El Proyecto Genoma Humano (PGH) fue un proyecto de investigación científica con el objetivo fundamental de determinar la secuencia de pares de bases químicas que componen el ADN e identificar y cartografiar los aproximadamente 20. Fundada en el 1990 por Francis Collins y presentada en su totalidad el 2003.

.Z 2. H3. H2A.Modificación de histonas. EPIGENETICA La epigenética hace referencia a los mecanismos de regulación genética que no implican cambios en la secuencias de ADN.ARN no codificantes...3 H2B H2A Linker histone Acetilación H3 H4 H1 Metilación Ac Fosforilación Ac Otras Me Histone tail modifications 3.Metilacion del ADN. . El término fue acuñado por Conrad Hal Waddington en 1942 para referirse al estudio de las interacciones entre genes y ambiente que se producen en los organismos. MECANISMOS DE REGULACION EPIGENETICA 1.

Metilacion del ADN.  Se ha observado que la metionina. mediante la enzima ADN metiltransferasa y proteínas de unión metil-CpG.  Se ha determinado que un alto índice de metilación de genes reguladores del ciclo celular y reparadores de ADN lleva a una mayor frecuencia de la formación de tumores cancerígenos. 1.  Si existen anomalías en el silenciamiento de ciertas copias se pueden dar cambios en el fenotipo que pueden ser resultado de enfermedades como el caso del síndrome de Beckwith Wiedemann.  A la base citosina se le añade un grupo metilo el cual permite la conformación cerrada de la cromatina. el ácido fólico y las piridoxinas (que son sustancias provenientes de la dieta) tienen como función la adición de grupos metilos.  La metilación se da en mayor grado en las islas CpG (regiones con alta concentración de citosina y guanina) las cuales forman parte de la región promotora de los genes. la colina.  Un alto grado de metilación se asocia con el silenciamiento de genes.. . Este síndrome se da cuando las dos copias del gen IGF2 están activas.

 115:158‐168. . 2009. 5:401‐408 Nafee TM: BJOG 2008. Metilación del DNA Metilación de CpG en la posición 5 de la C DNMT +           SAM       Pol FT DNA no metilado P Exon 3 Exon 1 Exon 2 Expresión génica Transcripción Ac Me Histona HDAC HMT Histona MeCP2 DNA metilado P Exon 1 Exon 2 Exon 3  Expresión génica Transcripción Metilación del DNA Gluckman PD. Nature Reviews Endocrinol.

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 etc. Pdx1 (célula beta. Cart. Pomc (cerebro. rata) ratón) Sistema de neurotransmisores (cerebro. WT1. ratón) *Revierte con  ácido fólico  Restricción calórica Dieta alta en grasas Metilación del DNA Metilación del DNA Consumo inadecuado de energía H‐ras (rata) Genes asociados a dopamina y opioides  RUNX (humano) (cerebro. TNFa (tejido adiposo. ratón) PPARa. rata) Glut4 (músculo esquelético. rata) Npy. rata) ATP10A. hipocampo. FLJ20433. PAX8. HDAC1. LXRa (hígado. rata). rata) Dusp5. MEG3. eNOS (humano) Cambios mediados por SIRT1 (FOXO. ratón.  IL10.  humano) IGF2 (humano) Consumo de ácido fólico HNF4A (humano) Modificaciones de histonas Metilación del DNA BOLA3.  ZFYVE28 (humano) p16INK4 (humano) IGF2 (humano) hTERT (humano) RXRa.  Modificaciones de histonas PGC1A. ABCA1.  Receptor de insulina (cerebro. SLITRK1.  rata) 11‐b‐DH (riñón. IGF1 (hígado. Evidencia de la influencia de factores dietarios involucrados en la regulación  epigenética del metabolismo en distintas etapas de la vida en mamíferos Nacimiento Ablactación  Adulto Lactancia Crecimiento fetal Crecimiento Neonatal Dieta baja en proteínas Exceso de alimentación neonatal Dieta alta en grasa Metilación del DNA Metilación del DNA Metilación del DNA Receptor de angiotensina (glándula adrenal. rata) Leptina (tejido adiposo.  POMC (hipotálamo. LEP. rata) PPAR ( l ó t ) . rata) rata) TACSTD2 (humano) Múltiples genes en F2 (células b. GNASAS. ratón) Metilación del DNA P16 (humano) Cdkn1a (hígado.

.2.MODIFICACION DE HISTONAS .

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3. Rinn J. 2009 procesamiento Mecanismos de acción descritos para los lncRNAs Pre‐miRNA ó Regulación en cis Regulación en trans DRC1 Dicer ¿procesamiento Dicer CITOPLASMA ? Modificación Alostérica piRNAs miRNA siRNA PIWI RISC Anzuelo 5’ RITS 5’ Represión  PTGS:  TGS:  Regulación  Control de  traduccional o  Degradación  Modificaciones  epigenética en cromatina transposones activación de mRNA de mRNA Collins L. 2012 Collins L. 2011 Collins L. 2011 .‐ ARNs no  codificantes ncRNAs pequeños ncRNAs largos (18‐200 nt) (200 nt‐1000 kb) lncRNAs Tamaño: >200nt miRNAs siRNAs piRNAs Transcritos por RNA Pol II y III Tamaño: 18‐24 nt Tamaño: 20‐24 nt Tamaño: 24‐30 nt Transcritos por RNA Pol II y III Transcritos por RNA Pol II Transcritos por RNA Pol II Posibles orígenes de los lncRNAs Transcripción Bidireccional  Mutación en un gen codificante de proteína que modifique el  Transcripción Intrónicos Transcripción Bi‐direccional marco de lectura en cluster Rearreglos cromosómicos NÚCLEO Pri‐miRNA Duplicaciones ncRNA pequeño ncRNA largo ó Inserción de transposon que contiene un sitio de inicio de la transcripciión Drosha Ponting CP. 2011 Guttman M.

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