Receptores y Hormonas

RECEPTORES
DEFINICIONES
 Receptores

Receptores

Macromolculas o agregados macromoleculares

cuya funcin es reconocer cambios en el medio
externo o en el medio interno

Macromolculas o complejos macromoleculares

capaces de reconocer y enlazar de forma selectiva un
ligando, siendo capaces de generar una seal qumica
o fsica que inicia una accin biolgica
 Receptores

Ligando

Molcula, sustancia o microorganismo que se

fija al receptor.
 Receptores

Transduccin

Conjunto de procesos o etapas que ocurren de

forma concatenada por el que una clula
convierte una determinada seal o estmulo
exterior, en otra seal o respuesta especfica.

Percepcin de la
Luz Fotorreceptor Impulso Nervioso Imagen en la
Corteza Visual

Activacin de Desfosforilacin y
Activacin de
Insulina Receptor RTK Fosfoprotein enzimas del
fosfatasas Absortivo
CARACTERSTICAS DE UN RECEPTOR
 Receptores

Caractersticas de la Unin Ligando-Receptor

Especificidad

Reversibilidad

Alta Afinidad

Capacidad de Amplificacin

Capacidad de Integracin

Capacidad de Regulacin
 Receptores

Caractersticas de la Unin Ligando-Receptor

Especificidad

Complementariedad molecular precisa

entre las molculas seal y su receptor.

La especificidad es lograda
debido a las mismas fuerzas no
covalentes que participan en la
Efecto interaccin Enzima-Sustrato

Hepatocito
Glucgeno Glucagon
Miocito
 Receptores

Caractersticas de la Unin Ligando-Receptor

Afinidad y Reversibilidad
La formacin del

La unin L-R ocurre por k1 complejo ligando-

L + R LR
interacciones no receptor es un proceso
k-1
covalentes reversible, que sigue la
Ley de Accin de Masas

La unin del ligando y el receptor posee elevada afinidad y puede expresarse en trminos de la constante
de disociacin Kd (a menudo 10-10M o menos), la cual es anloga a Km de la unin Enzima-Sustrato

Kd baja Alta Afinidad

Kd alta Baja Afinidad
 Receptores

Caractersticas de la Unin Ligando-Receptor

Capacidad de Amplificacin
Seal Primer Mensajero

Enzima 1
Segundo Mensajero

Enzima 2 2 2

Enzima
3 3 3 3 3 3 3 3 3
3
Cuando las enzimas activan enzimas, el nmero de molculas afectadas se
incrementa geomtricamente en lo que se denomina una Cascada enzimtica
 Receptores

Caractersticas de la Unin Ligando-Receptor

Capacidad de Integracin
Seal 1 Seal 2

o o

Respuesta

Cuando dos seales tienen efectos opuestos en una caracterstica metablica, el

resultado final proviene de la informacin integrada de ambos receptores
 Receptores

Caractersticas de la Unin Ligando-Recetor

Capacidad de Regulacin
Aumento en la [L] Desensibilizacin
Prdida de respuesta de una clula ante un ligando, como resultado
de la accin del ligando sobre la clula
A corto plazo Disminuye Afinidad Receptores, internalizacin y secuestro (tolerancia aguda)

Homloga

Heterloga
 Receptores

Caractersticas de la Unin Ligando-Recetor

Capacidad de Regulacin
Aumento en la [L] Desensibilizacin
Prdida de respuesta de una clula ante un ligando, como resultado
de la accin del ligando sobre la clula
A largo plazo Disminuye Nmero Receptores (Disminucin regulada (Down regulation))
 Receptores

Caractersticas de la Unin Ligando-Recetor

Capacidad de Regulacin
Disminucin en la [L] Supersensibilizacin
Incremento de respuesta de una clula a la accin de un ligando como
resultado de la falta temporal de accin de dicho ligando sobre la clula
Se produce un aumento en la sntesis y expresin de receptores
(Incremento regulado (Up regulation))
 Receptores

Clasificacin de los ligandos

Respuesta
Agonista RECEPTOR
Celular

Antagonista RECEPTOR Respuesta

Celular
Agonista Respuesta
RECEPTOR
Parcial Celular menor

Actividad Intrnseca (E)

Agonistas = 1 (Respuesta Mxima)

Antagonistas = 0 (No hay respuesta)

Agonista Parcial >0 y <1 (Menor respuesta)

 Receptores

Clasificacin de los Receptores

Segn la Modalidad Sensorial

Mecanorreceptores Fuerzas Fsicas

Fotorreceptores Luz

Quimiorrecpetores Molculas especficas

Termorreceptores Temperatura

Nociceptores Dolor
 Receptores

Clasificacin de los Receptores

Ubicacin a nivel
celular

Superficie
Citoplasmticos
Celular

Organelas,
Acoplados a Receptores
Canales inicos Aceptores Citoplasma,
Protenas G Enzimas
Cromatina

Ionotrpicos Metabotrpicos

Respuesta
intracelular
TIPOS DE RECEPTORES SEGN SU
UBICACIN CELULAR
RECEPTORES DE SUPERFICIE DE
MEMBRANA
 Receptores de superficie de membrana

Estructura
Dominio de unin al ligando
Dominio de unin a agonista
+
NH3 + Dominio de unin a antagonista
H3N Dominios de unin a marcadores

Fijacin a la membrana
Transduccin

COO COO
Sntesis y/o activacin de
segundos mensajeros
Fosforilacin
Apertura
 Receptores de superficie de membrana

Canales inicos de compuerta regulada

ACh
Na+

K+
5 subunidades Canal cerrado Canal abierto

La unin del ligando ocasiona la apertura del canal

y el flujo de iones a travs de l, originando un
cambio en el potencial de membrana
Patologas relacionadas: parlisis por D-tubocurarina,
Miastenia gravis
 Receptores de superficie de membrana

Receptores Enzimas
Receptores RTK

Modificado de ROCAFULL, Miguel. Integracin Metbolica (presentacin en Power Point) 2008

La unin del ligando activa la accin enzimtica del receptor.

En el caso del receptor RTK la accin de la insulina activa una cascada de fosforilaciones.
 Receptores de superficie de membrana

Receptores Enzimas
Receptores Guanilil Ciclasa

La unin del ligando (destacan el PNA y

el NO) al receptor (de membrana o
citoplasmtico) induce la sntesis de
cGMP, el cual media diversos Frmacos como la Nitroglocerina y el
acontecimientos celulares. Sildenafil actan por la va del NO
 Receptores de superficie de membrana

Receptores ligados a Protena G

Protena Gs

Modificado de ROCAFULL, Miguel. Integracin Metbolica (presentacin en Power Point) 2008

La unin del ligando y activacin del receptor ocasiona el

intercambio de GDP por GTP por parte de la subunidad
de la protena Gs, la cual activa la Adenilil ciclasa para
que sintetice el segundo mensajero cAMP
 Receptores de superficie de membrana

Receptores ligados a Protena G

Protena Gs

40x molculas

10x molculas

100x molculas

1 000x molculas

10 000x molculas
 Receptores de superficie de membrana

Receptores ligados a Protena G

Hormonas que utilizan la va de la Protena Gs
Metabolismo Energtico Hormona liberadora de la Corticotropina (CRH)
(en condiciones normales y en estrs) Corticotropina (ACTH)
Glucagon
Adrenalina y Noradrenalina (receptores beta)
Tirotropina (TSH)

Reproduccin Hormona Folculo Estimulante (FSH)

Regulacin del Calcio
Regulacin de la Presin Arterial
Funcin exocrina del pncreas
Hormona Luteinizante (LH)
Gonadotropina corinica humana (hCG)
Calcitonina
Hormona Paratiroidea (PTH)
Vasopresina
Angiotensina II (clulas epiteliales)
Secretina

En el Pseudohipoparatiroidismo tipo tipo 1A hay resistencia multiorgnica a la accin

de la PTH, TSH, LH/FSH por alteraciones en la sntesis del receptor ligado a Gs
Modificado de RODRGUEZ, C. Receptores y Hormonas (presentacin en Power Point) 2010
 Receptores de superficie de membrana

Receptores ligados a Protena G

Protena Gq

Modificado de ROCAFULL, Miguel. Integracin Metbolica (presentacin en Power Point) 2008

La subunidad alfa de la protena Gq activa una

Fosfolipasa C que cliva el PIP2 en DAG e IP3 el
cual permite la salida de Ca++ hacia el citosol,
este ltimo junto al DAG activan una PKC
 Receptores de superficie de membrana

Receptores ligados a Protena G

Hormonas que utilizan la va de la Protena Gq

Regulacin de la Vasopresina
Presin Arterial Angiotensina II (msculo liso epitelial)
Adrenalina y Noradrenalina (receptor alfa)
Reproduccin Hormona liberadora de las Gonadotropinas
(GnRH)
Oxitocina
Crecimiento y Homona liberadora de la Hormona del
Maduracin
Crecimiento (GHRH)
Hormona Liberadora de la Tirotropina (TRH)

Tomado de RODRGUEZ, C. Receptores y Hormonas (presentacin en Power Point) 2010

 Receptores de superficie de membrana

Aceptores

La unin del ligando a su receptor ocasiona su desplazamiento hacia

las fositas recubiertas (coated pits) por trmeros (trisqueliones) de
clatrina. Posteriormente la vescula es invaginada.

Estos receptores NO amplifican la seal.

Es ejemplo de ellos el receptor de la LDL
RECEPTORES CITOPLASMTICOS
 Receptores citoplasmticos

Estructura
AD o A/B
N-Terminal
Activacin de genes
blanco en secuencias HRE

Hsp90

LBD AD

LBD o E
DBD
Unin a ligando

DBD o C
Unin al ADN
 Receptores citoplasmticos

Mecanismo de Transduccin
1) Hormona Transportada en plasma

2) Hormona difunde a travs de la bicapa

3) Se une a LBD

4) Se libera Hsp90

5) Complejo Hormona-Receptor ingresa a ncleo

6) Dominio DBD se une al ADN

7) Dominio AD activa las HRE

8) Modificacin de la Transcripcin

Modificado de ROCAFULL, Miguel. Integracin Metbolica (presentacin en Power Point) 2008

 Receptores Citoplasmticos

Receptores Citoplasmticos
Hormonas que utilizan receptores citoplasmticos

1. Todas las hormonas esteroideas:

glucocorticoides, mineralocorticoides, hormonas sexuales

1. El Calcitriol (proveniente de la vitamina D)

2. La hormona retinoide

3. Las hormonas tiroideas

 Clasificacin de los Receptores

Resumen: Sealizacin

Tomado de RODRGUEZ, C. Receptores y Hormonas (presentacin en Power Point) 2012