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Introduo
FISIOLOGIA RENAL 60% do corpo lquido: 2/3 compartimento intracelular
1/3 compartimento extracelular
Conceitos Gerais
Clulas:
Consomem macronutrientes como glicose, oxignio,
Prof. Dr. Marcio Barros cidos graxos, aminocidos, ...
Produzem metablitos como CO2, corpos cetnicos,
compostos nitrogenados, ...
rgos responsveis pela manuteno Meio extra celular X Meio intra celular
do meio interno
Pele Pulmes
sangue
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A diferena entre os meios intra e extra celulares Tipos de transporte atravs da membrana plasmtica
depende da organizao da membrana plasmtica
Osmolaridade X Tonicidade
Meio intracelular: ~300 mOsmo/L
Soro fisiolgico = NaCl 0,9%: ~290 mOsm/L
Solues isotnicas
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Dependendo do lquido utilizado na terapia hidroeltroltica Meio extra celular X Meio intra celular
pode-se intervir no volume de compartimentos diferentes.
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Anatomofisiologia
do Sistema Excretor
Rins
Uretres
Bexiga Urinria
Uretra
O sistema urinrio
O rim mamfero o maior rgo regulador da osmolaridade. Cada animal tem composto por 2 rins, 2 uretres, 1 bexiga urinria e 1 uretra.
geralmente 2, retroperitoneais, que recebem ~20-20% fluxo sanguneo A urina produzida pelos rins, drenada pelos uretres at a bexiga urinria, onde
cardaco. armazenada. A urina eliminada do corpo pela uretra.
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Glndula Adrenal
Cpsula
Veia Renal
Hilo
Rim
Uretr
Veia Cava
Crtex Renal
Artrias Lobulares
Artrias Segmentares
Pelve Renal
Artria Renal
Aorta Abdominal
Medula Renal
Crtex Renal
1. Crtex Renal
a camada mais externa do rim, contm aproximadamente 1 milho de
nfrons (a unidade de filtrao renal).
Tipos de nfrons: Pirmide Renal
Nfrons corticais: completamente no crtex. Pelve Renal
Nfrons Justaglomerulrares: esto no crtex e na medula
Coluna Renal
2. Medula Renal
a camada interna do rim, onde esto as pirmides triangulares renais, Clices renais
que aparecem estriadas pelo arranjo paralelo dos ductos urinrios que se Medula Renal
originam dos nfrons.
A rea entre as pirmides so chamadas de colunas renais, so a
extenso do crtex que provm da rota de passagem dos vasos e nervos
do crtex. Uretr
3. Pelve Renal
a regio de afunilamento da superfcie dos clices renais, a pelve renal
coleta a urina das pirmides e confluem para o uretr.
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regio regio
cortical medular
Estrutura do Rim Humano
O Nfron
(1.000.000
em cada
rim)
http://www.sci.sdsu.edu/Faculty/Paul.Paolini/ppp/lecture23/sld004.htm
http://www.sci.sdsu.edu/Faculty/Paul.Paolini/ppp/lecture23/sld004.htm
Estrutura renal
Macro: - crtex
- medula externa
- medula interna
- papila
Unidade funcional:
nfron (~ 1 milho por rim)
Nfron:
- glomrulo: conjunto de capilares
envolvidos pela
- Cpsula de Bowmann
- Tbulo Proximal
- Ala de Henle: ramo descendente
ramo descendente fino O Nfron
ramo ascendente espesso (1.000.000 em cada rim)
- Tbulo Distal
- Ducto Coletor
Glomrulo
Estrutura dos Nfrons: Associao dos vasos Sanguneos
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A. interlobar V. interlobar m
10- Veia arqueada
e
8- Capilares
A. lobar d peritubulares
u
11- Veia interlobar
l
vasa recta
V. lobar a 1- Artria
interlobar
r
Veja animao online em: http://www.wisc-online.com/objects/AP2504/AP2504.swf Cristina, 1999
As estruturas encontradas na regio cortical renal As estruturas encontradas na regio medular renal
http://www.gen.umn.edu/faculty_st http://www.gen.umn.edu/faculty_st
aff/jensen/1135/webanatomy/ aff/jensen/1135/webanatomy/
Vasos Linfticos
A circulao linftica renal se distribui em dois sistemas:
um subcapsular que drena a regio cortical externa,
desembocando no sistema perirrenal;
outro
t que se situa
it no crtex
t mais i iinterno
t e segue o
trajeto dos vasos sanguneos renais, deixando o rim
pelo hilo.
http://www.oup.co.uk/best.textbooks/medicine/humanphys/illustrations/
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INERVAO RENAL
A inervao aferente da dor tambm apresenta papel
importante, pois pode ajudar a localizar a altura de um clculo
em migrao.
Embriologia
O rim distendido estimula as terminaes nervosas da cpsula
renal e provoca dor em regio lombar agravada punho-
percusso.
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Uma vez que a urina deixa a pelve
renal, ela flui atravs dos ureteres
para a bexiga, onde
armazenada.
1 2
3 4
5 6
1
Os clices renais, pelve, ureter e bexiga so revestidos por um Fibras musculares no colo da bexiga formam o esfncter
epitlio de transio composto de vrias camadas celulares. interno, que no um esfncter verdadeiro, mas um
espessamento da parede da bexiga formado pela
convergncia das fibras musculares.
Esse epitlio envolvido por fibras musculares lisas espirais
longitudinais.
O esfncter interno no est submetido ao controle
consciente.
A bexiga est revestida pelo epitlio de transio que
envolvido por fibras musculares lisas, o msculo detrusor.
Seu tnus basal impede o esvaziamento da bexiga at que
seja desencadeado o estmulo apropriado para a mico.
URETRA
BEXIGA
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Na bexiga e uretra
uretra, essas pregas so chamadas rugas.
rugas
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2
A inervao da bexiga e uretra controla a mico
As fibras
A fib parassimpticas
i i sacrais
i ((muscarnicas)
i ) iinervam o corpo d
da
bexiga e causam nela uma contrao sustentada, as fibras sensoriais dos
nervos plvicos (via visceral aferente) tambm inervam o fundo, essas
fibras sensoriais levam informaes de receptores que detectam o
enchimento da bexiga, dor e sensao de temperatura.
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A urina passa dos rins para a bexiga como resultado da atividade de A onda peristltica capaz de deslocar a urina contra uma obstruo com
marcapasso inerente presso de at 50 a 100 mm Hg.
Quando a urina coletada nos clices renais, o estiramento promove sua O ureter segue seu trajeto por vrios cm sob o epitlio vesical, de modo que
atividade de marcapasso, que inicia a contrao peristltica que comea nos a presso na bexiga o comprime, impedindo o refluxo de urina quando a
clices e se propaga para a pelve e ao longo do comprimento do ureter, presso na bexiga aumenta durante a mico.
consequentemente forando a urina da pelve renal para a bexiga.
Os ureteres so
O bbem supridos
id com fibfibras nervosas dde ddor, quando
d ocorre
A trasmisso de contrao peristltica causada por potenciais de ao, que bloqueio dos ureteres (clculo ureteral), verifica-se intensa constrio
so gerados pelo marcapasso e pelo sinccio muscular liso. reflexa, associada a dor muito intensa.
Os ureteres so inervados por fibras nervosas sensoriais (nervos plvicos). Alm disso, os impulsos dolorosos causam um reflexo simptico que retorna
ao rim e contrai as arterolas renais, diminuindo, assim, o dbito urinrio do
A estimulao parassimptica pode aumentar a freqncia das ondas e a rim, esse efeito denominado reflexo ureterorrenal; obviamente
estimulao simptica pode diminu-la, podendo tambm afetar, importante para impedir o fluxo excessivo de lquido para a pelve de um rim
provavelmente, a intensidade da contrao. com seu ureter bloqueado.
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Doenas do Sistema
Urinrio
Glomerulonefrite Aguda
Glomerulonefrite de Progresso Rpida
Disfunes Renais Nefrite Intersticial Aguda
Glomerulonefrite Crnica
Sndrome Nefrtica
Glomeruloesclerose Focal
Prof. Dr. Marcio Eduardo de Barros Pielonefrite
Cistite
Obstruo
Litase
Insuficincia Renal
Glomerulonefrite de
Glomerulonefrite Aguda Progresso Rpida
Processo inflamatrio assptico nos glomrulos GNA mais grave
Comum em crianas e adultos jovens Prognstico desfavorvel
Relaciona com infeco do trato respiratrio Leva alta percentagem de insuficincia renal
Gnero Streptococcus do Grupo A. O quadro assemelha a GNA
Toxinas que formam complexos com anticorpos que depositam na
membrana glomerular, vlvulas cardacas,etc. O mecanismo est associado as doenas autoimune
Iniciando com depsitos de complexos imunes nos glomrulos.
Pode estar associada a outras doenas como LES
O diagnstico laboratorial
Quadro semelhante pode ser observado na sndrome de
Aumento plasmtico dos nitrogenados no proteicos. Goodpasture
Hematria Doena autoimune que produz hemorragia alveolar com
Proteinria com cilindros hialinos, granulares, hemticos e glomerulonefrite progressiva
leucocitrio Granulomatose de Wegener (vasculite)
Marcadores de Sndromes
Nefrticas Nefrite Intersticial Aguda
Doena Marcadores Inflamao do interstcio
Disfuno renal, mas sem afetar glomrulos e vasos
Glomerulonefrite ps-estreptoccica ASLO
Etiologia diversa
Pielonefrite aguda
Nefrite Lpica Anticorpo anti-nuclear, anti-DNA
Intoxicao medicamentosa
Septicemia
Sndrome de Goodpasture Anticorpo anti-membrana basal glomerular
Rejeio de transplante e distrbios imunolgicos
1
Glomerulonefrite Crnica Nefrite Aguda
Recidiva dos distrbios nos glomrulos
Hematria recidivante em adultos jovens
Evoluir a nefropatia e glomerulonefrite membranosa a resposta inflamatria nos nfrons
Reduo
da filtrao
g glomerular ((oligria),
g ), edema e hipertenso
p
Causa mais comum da hematria assintomtica
Nefropatia por IgA (doena de Berger), podendo ocorrer a melhora Quadro laboratorial comum
clnica da hematria macroscpica (permanece a microscpica)
hematria
Caracterstica laboratorial Pode ser confundida com outras vrias leses renais, inclusive trauma
Hematria com cilindros variados Deve-se associar mais outro sinal de injria renal
Densidade baixa (<1,110) baixa capacidade de concentrao
Aumento dos nitrogenados no proteicos
Quadro laboratorial
Uremia
Hipercreatinemia
Baixa taxa de filtrao glomerular Bexiga: Cistite
Aumento de cido rico
Hiperfosfatemia e hipocalemia Positividade = 105 colnias/mL
Presena de cilindros
Piria e bacteriria (nitrito +)
2
Litase Insuficincia Renal
Nome dado aos distrbios que resultam em parada da
funo renal.
Oxalato de clcio
Pode ser dividida em:
Fosfato amnio
magnesiano (estruvita)
Fosfato de clcio Insuficincia Renal Aguda (IRA): perda repentina da funo
renal num perodo de horas ou dias.
cido rico
Cistina Insuficincia Renal Crnica (IRC): perda progressiva e
irreversvel de nfrons, que pode levar meses ou anos,
produzindo um ciclo vicioso por sobrecarga de excreo de
gua e solutos pelos nfrons sobreviventes.
INSUFICINCIA RENAL
AGUDA (IRA) IRA
A IRA a supresso abrupta da funo renal em conseqncia de alteraes
renais agudas, caracterizada pela oligria ou anria. - Pr-renal: diminuio do
fluxo sanguneo renal
H trs tipos de IRA dependendo do local onde se do as alteraes agudas:
antes do rim, no rim e depois do rim.
- Renal:
R l glomerulonefrite,
l l f it
Pr-renal: Deficincia na perfuso. tubulite,...
Desidrao grave com aumento desproporcional de uria e creatinina(15:1)
Hipovolemia por trauma, queimadura e cirurgia
Diminuio do volume cardaco (falha congestiva, embolia pulmonar)
- Ps-renal: interrupo do
Renal: fluxo urinrio.
Processos inflamatrios diversos (qumico ou medicamentoso), seja por inflamaes (nefrites)
ou por morte de clulas do rim (necrose do glomrulo ou do tbulo renal).
Ps-renal:
Manifestao por obstruo das vias urinrias (tumores ou clculos), pode podendo ser na
pelve renal, ureter, bexiga ou uretra.
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Avaliao da Funo Renal
Creatinina
Avaliao da Funo Renal Uria
Ph urinrio
i i
Prof. Dr. Marcio Eduardo de Barros Densidade/Osmolaridade
Proteinria
Glicosria
Sedimento urinrio
Creatinina
A capacidade dos rins de filtrar o plasma nos glomrulos pode ser
avaliada medindo-se a depurao de creatinina, que se aproxima
da taxa de filtrao glomerular.
Creatinina Uria
O valor da creatinina srica est relacionado produo endgena, A concentrao de uria do soro no til como medida
e esta proporcional massa muscular, dieta e ao ritmo de da FG. A ingesto de protenas da dieta e sangramento
filtrao glomerular. gastrintestinal podem afetar a concentrao de uria
srica.
srica
1
pH urinrio Densidade / Osmolaridade
Aps 12 horas sem ingerir lquidos, espera-se que um adulto tenha
A urina colhida pela manh e em jejum deve ser cida,
uma densidade urinria de pelo menos 1020, o que equivale a uma
com pH < que 6,5. osmolaridade de 750mOSm/L.
Valores de referncia:
Normal: 100mg/L
2
Sedimento urinrio: Leuccitos Clculos renais
Valor de referncia : < 10 000/ mL Os clculos provocam muita dor e so causa comum de
obstruo do trato urinrio.
Valores mais altos so indicativos de inflamao no TU.
A anlise qumica dos clculos renais importante na
investigao de como eles se formam. Os tipos de clculos
Na maioria dos casos a causa da inflamao infecciosa e incluem:
tm-se a tendncia a confundir leucocitria com a presena - Oxalato de clcio;
de infeco urinria.
- Fosfato de clcio;
- Magnsio e amnia;
Dentre as causas de leucocitria estril podemos citar a - cido rico;
tuberculose do trato urinrio, infeco por clamdia, clculo - Cistina.
renal, glomerulonefrite proliferativa e difusa, rejeio de
enxerto, nefrite tbulo intersticial, febre em crianas e os
processos inflamatrios plvicos.
Analisam a funo do rgo como um todo: A depurao de uma substncia definida como a
quantidade de sangue ou plasma completamente liberada
Clearance Usado na clnica. desta substncia, por unidade de tempo, atravs da
filtrao renal.
Estudam os mecanismos de transporte tubular:
O teste de depurao da creatinina realizado com
Micropuno ou Microperfuso tubular medio da creatinina ou outra substncia em uma
Tbulo isolado amostra de urina colhida em um tempo estabelecido e
Cultura de clulas tambm em uma amostra de sangue colhida no perodo de
colheita da amostra de urina.
Patch clamp
Biologia Molecular
Clearance ou Depurao
Plasmtica
Sendo:
S d
Ux = concentrao de x na urina
V = fluxo urinrio
Px = concentrao de x no plasma
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Ritmo de Filtrao Glomerular Valores do Clearance:
Endgeno: 1) Substncia x no filtrada no rim (no reabsorvida nem
-Clearance de creatinina
secretada)
- Cistatina
Ci t ti C Cx = 0
Exgeno:
Exemplo: maioria das protenas
-Inulina
- Iohexol
Valores do Clearance:
2) Substncia filtrada, mas no reabsorvida nem
secretada.
RFG = Ux V/ Px
Exemplo: inulina
Cinulina = RFG ml/min
1 mg de Inulina/1 ml de
plasma
600
PAH
INULINA
min)
C (ml/m
120 inulina
glicose
0
P (mg/%)
4
Depurao plasmtica da Inulina Depurao plasmtica da Inulina
1 ml de plasma 1 ml de plasma
1 mg de Inulina 1 mg de Inulina
1 mg de Inulina/1 ml de 1 mg de Inulina/1 ml de
plasma plasma
INULINA INULINA
1 mg de Inulina 1 mg de Inulina
1 mg de Inulina/1 ml de 1 mg de Inulina/1 ml de
plasma plasma
INULINA INULINA
1 ml de plasma foi
depurado de 1 mg de
Inulina
1 mg de Inulina 1 mg de Inulina
1 mg de Inulina/1 ml de 1 mg de Inulina/1 ml de
plasma plasma
INULINA INULINA
1 ml de plasma foi 1 ml de plasma foi
depurado de 1 mg de depurado de 1 mg de
Inulina Inulina
Uinul x V
Cinul =
Pinul
125mg/ml x 1ml/min
Cinul =
1mg/ml
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Histrico
Paracelsus (1493-1541) descobriu o uso de HgCl como um diurtico
para estados edematosos
Diurticos 1900-1910 merbafen
1924-1950s mersalil
Prof. Dr. Marcio Eduardo de Barros
1940s efeito diurtico da sulfanilamida levou descoberta dos
inibidores da anidrase carbnica (IACs)
1. Osmticos
2. De ala
3
3. Ti di
Tiazdicos
4. Inibidores da anidrase carbnica
5. Poupadores de K+
a. Bloqueadores de canais de Na+
b. Antagonistas de receptores de mineralocorticide
Definies
H2O
Natriurtico: substncia que promove excreo renal de Na+
1
Reabsoro de sdio ao longo do nfron
180 litros de
plasma so
filtrados por dia
com os
178,5 litros Excreo diria
Todo o plasma filtrado
(mdia): 1,5 litros de
filtrados por dia? urina
60 vezes por dia
http://www.sci.sdsu.edu/Faculty/Paul.Paolini/ppp/lecture23/sld009.htm
Ala de Henle
Na+ Na+
Ramo descendente fino permevel gua mas no ao Na+ 2 Cl- K+
K+
Cl- Ala
Ramo ascendente espesso - impermevel gua mas + K+ K+ Ascendente
Espessa
transporta Na+
Na+
Ca++
Diferenas na permeabilidade criam o multiplicador por Mg++
contracorrente outros
ctions
2
Tbulo
Contornado
cotransportador Na+
Na+
5% da carga filtrada de Na+ reabsorvida Cl- K+
Ca++
Ca++ Na+
Segmento preponderantemente impermevel gua
Mg++
Na+
Mg++
clula principal
Na+
K+
Permeabilidade gua controlada pelo ADH
Ducto coletor clula intercalada
Fora propulsora para reabsoro de gua criada pelo
multiplicador por contracorrente Cl- H+
HCO3-
com ADH
Diurticos osmticos
sem ADH
Manitol (prottipo)
Uria
Glicerina
Isosorbida
http://sprojects.mmi.mcgill.ca/nephrology/presentation/index.htm
3
O nfron e stios de ao dos diurticos
Livremente filtrados
Manitol (prottipo)
Uria
Pouca ou nenhuma reabsoro tubular
H2O
Glicerina
Isosorbida
Inertes ou no reativos
Aumento do LEC
Hipernatremia
Acetazolamida
Desidratao
Perda de K+
4
O nfron e stios de ao dos diurticos
Acetazolamida
Mecanismo de ao
Inibem anidrase carbnica no TP
H2O
Efeito farmacolgico
diurese de bicarbonato de Na+
NHE-3
acidose metablica
NBC-1
Diurticos de ala
Furosemida
Furosemida
F id
Bumetanida
H2O
Bumetanida cido etacrnico
cido etacrnico
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Bronsted-Lowry:
Regulao do equilbrio cido todo composto capaz de doar prtons quando em
soluo
cido-bsico
Base todo composto capaz de aceitar prtons
Mecanismo de
Tamponamento do pH: TAMPES BIOLGICOS
Funcionam como tampes: No Plasma:
Tampes fixos (quantidade total no varia: HA + A- constante)
bicarbonato
fosfato monobsico
cido fraco neutro e sua base conjugada: protenas
HA H+ + A- Nos eritrcitos:
bicarbonato
pH = pKa+ log10 [A-]/[HA] fosfato monobsico
hemoglobina reduzida
oxihemoglobina
base neutra fraca e seu cido fraco conjugado:
Bicarbonato: mais abundante e mais importante
BH+ B + H+
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nmol/L
2
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Regulao do equilbrio
EXCESSO DE H+ cido-bsico
TAMPONAMENTO O metabolismo dirio tem produo de excesso de cidos
EXTRACELULAR em relao a bases.
H+ + tampo
(instantneo)
ELIMINAO
O cido gerado de forma mais abundante o cido
RESPIRATRIA carbnico,
b i proveniente
i t dad oxidao
id completa
l t de
d cidos
id
H+ + HCO3- CO2 + H2O orgnicos: 16.000 a 20.000 mmol de CO2/ dia
pulmo
TAMPONAMENTO O CO2 no se acumula no organismo, eliminado
(minutos)
INTRACELULAR pelos pulmes
Difuso para
as clulas ELIMINAO
(2-4 horas) RENAL
a.c.
Excreo de CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3-
cido pelo rim
(horas a dias)
Esses cidos, igualmente no se acumulam, a no ser Logo, os rins mantem estveis os nveis de H+ e HCO3-.
temporariamente, se produzidos em excesso.
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4/11/2010
lmen interstcio
Na+
HCO3- H+ H+ + HCO3-
Na+
H2CO3
H2CO3
a.c.
a.c. CO2 +
H2O + CO2 H 2O
lmen interstcio
clula intercalada
Cl- H+
HCO3-
clula intercalada
HCO3- H+
HCO3-
Cl-
H2CO3 H+
K+
H2O + CO2
4
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H+ H+ + HCO3-
HPO4-22
H2CO3
HPO4-
H+ + HCO3-
H+
NH4+
GLUTAMINA
2 H2CO3
NH3 + H+ NH4+
2 H+ + 2 HCO3-
at pH 7.0, NH4+ /NH3 = 100/1
ACIDIFICAO DA URINA
Se o H+ secretado para a luz tubular Acidificao no nfron:
tamponado por HCO3-, isso
TCP: grande reabsoro de HCO3- (80-90%) pH~6,7 na AH
corresponde a reabsoro de HCO3-
AH: continua a reabsoro de HCO3- (7,5% -10%)
10%)
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Regulao do volume do
fluido extracelular
Lquido intracelular Lquido extracelular
(2/3 gua corporal total) (1/3 gua corporal total)
Indivduo de 75 Kg Compartimentos do
organismo e seus
gua corporal total gua Total (AT) = 0,6 x Peso Corporal
respectivos volumes
(45 L) 42 L (indivduo de 70 kg)
Fluxo de gua
dependente de
gradiente
osmtico Volume Volume Intracelular
Extracelular (VIC)
Lquido intracelular Lquido extracelular (VEC) 2/3 dda AT
(30 L) (15 L) 1/3 da AT 28 L
14 L
Fluxo de gua dependente Membrana Celular
de gradiente osmtico, de
Interstcio Plasma protenas (solutos
Fluido
(11,25 L) (3,75 L) impermeantes) e presso Instersticial Plasma
hidrosttica 3/4 do VEC 1/4 do VEC
10,5 L 3,5 L
Endotlio Capilar
Fluxo de gua
dependente de
gradiente
osmtico Volume Volume Intracelular
Extracelular (VIC)
(VEC) 2/3 da AT
1/3 da AT 28 L
14 L
Membrana Celular
A osmolalidade mantida regulando a quantidade de gua no
organismo, de tal modo que esta osmolalidade se mantenha em
torno de 285-290 mOsm/Kg H2O
Entrada de gua - mL Sada de gua - mL
Fluidos - 1.200 Perda insensvel - 700
Alimentos - 1.000 Sudorese - 100
Produo metablica - 300 Fezes - 200
Total - 2.500 Urina - 1.500
Total - 2.500
1
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Fluxo de gua 14 L
dependente de gradiente
osmtico, onctico e
Fluido
presso hidrosttica Instersticial Plasma
3/4 do VEC 1/4 do VEC
10,5 L 35L
3,5
Endotlio Capilar
O fluxo de gua e solutos pequenos entre o plasma e o interstcio
determinado pelas foras de Starling:
F = Kf [(Pc-Pi) - (c - i)] = Kf (P - )
K+
K+ Mg++
Cl- HCO3-
LIC LEC
Na+
Na+
Prot- Cl-
Porg-
HCO3- Concentrao de Na Osmolaridade
Prot- Quantidade de Na Volume (do LEC)
LIC LEC Rim
Osmolariddade
Volume Volume
2
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Osmolariddade
LIC LEC LIC LEC
Volume Volume
Osmolariddade
Volume Volume
A manuteno do meio interno pelos rins A manuteno do meio interno pelos rins
O equilbrio entre a perda e a ingesto de gua O equilbrio entre a perda e a ingesto de gua
sede sede
PERDA DE
INGESTO PERDA DE
DE GUA GUA (*)
INGESTO GUA (*)
DE GUA
formao formao
de urina (*) respirao, suor, urina e fezes de urina (*) respirao, suor, urina e fezes
Adaptado de Color Atlas of Physiology, 1991. Ed. A. Despopoulos Adaptado de Color Atlas of Physiology, 1991. Ed. A. Despopoulos
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A manuteno do meio interno pelos rins Reabsoro de NaCl ao longo do nefro nos estados
O equilbrio entre a perda e a ingesto de gua euvolmico e hipervolmico
aumenta
a sede
INGESTO
DE GUA
PERDA DE
GUA (*)
BALANO DA GUA
diminui a
formao de
urina
(*) respirao, suor, urina e fezes
Adaptado de Color Atlas of Physiology, 1991. Ed. A. Despopoulos
Mecanismos Efetores na
Regulao do VEC
Sensores
Sensores para a homeostase
de volume: cardiopulmonares:
- Sensores cardiopulmonares (enchimento cardaco)
- Sensores arteriais (dbito cardaco)
- Sensores do sistema nervoso central
- Sensores renais (perfuso renal) - Sensores atriais
- Sensores hepticos (transudao de fluido para o interstcio) - Se
Sensores
so es ventriculares
e t cu a es e pu
pulmonares
o a es
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Si t ti d e secretado
Sintetizado t d por clulas
l l endoteliais
d t li i e de
d
musculatura lisa vascular
Efeitos hemodinmicos e tubulares nos rins que resultam em aumento da secreo de renina e estimulao de AII sobre a
excreo urinria de Na+, fluido e outros eletrlitos.
eletrlitos biossntese de aldosterona ( reabsoro de sdio)
No sistema vascular, aes que neutralizam o efeito de vasoconstritores Alteraes do fluxo sangneo intra-renal (estimula fluxo
medular, com da hipertonicidade medular) e excreo de
sdio e gua
Promove desvio de fluido do compartimento vascular para o intersticial
Sensores arteriais:
Barorreceptores
Sensores arteriais: articos e carotdeos
5
4/11/2010
Inervao Renal:
Sistema nervoso simptico Noradrenalina: fator antinatriurtico, potente vasoconstrictor
(adrenoceptores tipo a-1 vasculares; a-1 e a-2 tubulares; tambm b-1 ( PA, Raf e Ref, FPR, TFG)
em tbulos corticais)
Principal neurotransmissor: norepinefrina Adrenalina: fator antinatriurtico, potente vasoconstrictor (
PA, Raf e Ref, FPR, TFG), aumenta a secreo de renina
Estmulo neural:
Reduo no fluxo plasmtico renal e na filtrao glomerular
Aumento na reabsoro tubular de Na+ Dopamina: modula a homeostase de sal e gua, sendo
Aumento na secreo de renina (receptores a1) conhecido como hormnio natriurtico intrarenal, TFG e FPR,
mas no excreo de Na
Nos estados euvolmicos, a desnervao renal tem efeito desprezvel
sobre a hemodinmica renal. Nos estados hipovolmicos, a desnervao
resulta em significativo aumento do fluxo sanguneo renal.
Aparato
Sensores Renal: justaglomerular
Aparelho Justaglomerular Renina
Fibra nervosa
Podcitos simptica
Arterola aferente
Clulas musculares
Tbulo distal
lisas
Mcula densa
Barajas L.
Am J Physiol 237:F333, 1979
Grnulos de renina nas clulas
Em: The Kidney - Brenner e Rector justaglomerulares de arterola aferente
http://csm.jmu.edu/biology/courses/bio270_Welsford/HTML%20Presentation%20folder14/ppframe.htm
Angiotensinognio
Renina Mecanismo via mcula densa
Angiotensina I Pulmes Modificao da liberao de renina em resposta a variao na
ECA quantidade de NaCl presente na luz tubular
Angiotensina II Reduo na carga de NaCl, estimula a liberao de renina
http://csm.jmu.edu/biology/courses/bio270_Welsford/HTML%20Presentation%20folder14/ppframe.htm
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Perturbao da osmorregulao
Controle neural da liberao de renina Manifesta-se pela incapacidade de excretar quantidades apropriadas de
Estmulo de -adrenoceptores de clulas granulares gua para manter a isotonicidade plasmtica.
justamedulares aumenta a liberao de renina (aumento do AMPc
celular) Os sintomas tpicos so a hiponatremia ou hipernatremia.
Hipernatremia Hipernatremia
De forma mais comum, a hipernatremia deve-se perda Ingesto excessiva de sdio, particularmente devido ao
de gua (Ex. devido a perdas insensveis continuadas em uso de solues intravenosas, pode causar a
um paciente que no consegue beber). hipernatremia.
A incapacidade de reter gua como resultado de secreo Raramente a causa pode ser o hiperaldosteronismo
prejudicada ou a falta de ao de ADH pode causar primrio (Sndrome de Conn).
hipernatremia.
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Distrbios no Equilbrio
Hidro-Eletroltico
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Concentrao urinria
Durante perodo ps-natal, os bebs produzem uma urina
Concentrao Urinria extremamente diluda;
CONCENTRAO E
DILUIO URINRIA
Adulto
osmolaridade urinria:
A ingesto de 1L de 50 mOsmois (V 20 litros / dia) ausncia secreo ADH
gua altera o fluxo 1.400 mOsmois (V 0.5 litro / dia) mxima secreo de ADH
urinrio e a em mdia 500 ((V 1.5 litro / dia)) secreo
normal de ADH
osmolaridade da urina,
mas no altera a
osmolaridade plasmtica Observao: Papel do Rim na Regulao da Tonicidade do Fluido
Extracelular
e a excreo de solutos.
1
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Formao da Hipertonicidade
Medular
300 300
Ramo ascendente:
TP 300 TDC
impermevel gua
300 300 100 300
reabsorve NaCl Na+
(cotransporte 1Na+ : 2Cl- : 1K+) H2O Cl-
NaCl
gradiente transtubular de 200 500 500 300 500
mOsm efeito unitrio
Ramo descendente:
entra em equilbrio com interstcio
(perde gua e ganha NaCl)
Ala de Henle estabelece dois A uria como soluto hiperosmolar na medula interna:
Sua recirculao colabora para o gradiente crtico-medular.
tipos de gradiente osmtico:
a) horizontal
(entre ramo ascendente interstcio - em equilbrio r. desc)
- Rato do deserto
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Controle Hormonal
Rim e Hormnios
A regulao precisa dos volumes dos lquidos corporais e
das concentraes dos solutos exige uma excreo
Prof. Dr. Marcio Eduardo de Barros preferencial de diferentes solutos e gua em intensidades
variveis para controle da presso arterial e outros fatores.
Eritropoetina
Eritropoetina Eritropoetina
secretada por clulas tubulares ou clulas endoteliais A EPO age de modo complexo, admitindo-se que atue nos
peritubulares dos rins que possuem receptores capazes de seguintes pontos:
detectar pequenas variaes na concentrao de oxignio
do sangue. 1. Estimula a proliferao dos precursores medulares
1 medulares, produzindo
maior nmero de mitoses.
Alm desse local, pequena porcentagem de EPO (10%) 2. Estimula o amadurecimento dos precursores, encurtando o tempo
de maturao.
produzida por clulas hepticas e por macrfagos da
3. Estimula a sntese da hemoglobina.
medula ssea.
4. Aumenta o nmero de reticulcitos no sangue.
1
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1,25 diidroxicolecalciferol
Fisiologia Hormonal
1. Vit D
Metabolismo da Vit D
Fgado: isomerizao, temperatura
Pr-Vit D3 colecalciferol ((Vit D3))
Colecalciferol 25-dihidroxi-colecalciferol (calcidiol)
Rins:
calcidiol 24,25-dihidroxi-colecalciferol (catablito inativo)
calcidiol 1,25-dihidroxi-colecalciferol (calcitriol)
Macanismo de ao do calcitriol:
Intestino:
Estimula a reabsoro de clcio e fsforo
Estimula a produo de protena ligadora de clcio (calbindina D)
Fisiologia Hormonal
Vit D
Mecanismo de ao do calcitriol:
Ossos:
Junto com o PTH, estimula a atividade osteoclstica
concentrao srica de clcio e magnsio
Facilita a mineralizao da matriz recm-formada
Rins:
a reabsoro de clcio (efeito pequeno)
99% j reabsorvido naturalmente
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4/11/2010
Absoro intestinal
e reabsoro ssea Secreo de PTH PTH
de clcio Ca P
aumentado
Mg2+
diminui
Clcio srico
aumenta diminudo
calcitriol
Absoro intestinal
e reabsoro ssea Secreo de PTH Ca
P
de clcio
Sntese de calcitriol
Final: Ca P
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PA,
Reteno de Na e H2O
volume efetivo
http://csm.jmu.edu/biology/courses/bio270_Welsford/HTML%20Presentation%20folder14/ppframe.htm
Sistema Renina
Angiotensina - Aldosterona
AII tem ao direta nos rins aumentando a reabsoro de Na+. Essa ao
observada com concentraes baixas de AII.
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Aldosterona Aldosterona
A Aldosterona um hormnio esteride sintetizada na zona Hormnio excretado pelo crtex da glndula supra-renal
glomerulosa do crtex da glndula suprarrenal. A sua
produo estimulada por: induzido por hipotenso;
1. Angiotensina
1 A i t i II Age no tbulo distal e ducto coletor;
2. Diminuio da concentrao plasmtica de Na+;
3. Aumento de concentrao plasmtica de K+;
4. ACTH; Aumenta a reabsoro de NaCl e H2O;
5. Diminuio dos nveis plasmticos do peptdeo
natriurtico auricular.
Aumenta a secreo de K+.
Aldosterona
O fator principal no controle de secreo de Aldosterona a
Angiotensina II plasmtica.
Ao da Aldosterona:
Tbulo de coneco e clulas principais de ducto coletor
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4/11/2010
ALDOSTERONA
Mecanismo renal de
reabsoro de NaCl
regulado pela Aldosterona
(nfron distal)
NaCl NaCl
HALDO
2O
ALDO ADH
NaCl
ALDO
NaCl NaCl
H2O
ALDO ALDO
NaCl H2O ADH
NaCl H2O
H2O
ALDO ADH
NaCl
H2O
Excreo pode
variar de 3 a 0,5%
http://sprojects.mmi.mcgill.ca/nephrology/presentation/index.htm http://sprojects.mmi.mcgill.ca/nephrology/presentation/index.htm
Angiotensina II volume do
volume do (sangue)
sangue sangue
Aldosterona macula
Renina (adrenais) Renina densa
reabsoro reabsoro
de sal de sal
Sodio
baixo no
excreo de sal excreo de sal TCD
aumentada reduzida
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4/11/2010
Eventos renais e extra-renais para a secreo de Aldosterona para a regulao da reabsoro de Eventos renais e extra-renais para a secreo de Aldosterona para a regulao da reabsoro de
NaCl e secreo de K+ NaCl e secreo de K+
celulas
justaglomerulares
macula
densa
Sodio
baixo no
TCD
http://csm.jmu.edu/biology/courses/bio270_Welsford/HTML%20Presentation%20folder14/ppframe.htm
Eventos renais e extra-renais para a secreo de Aldosterona para a regulao da reabsoro de Eventos renais e extra-renais para a secreo de Aldosterona para a regulao da reabsoro de
NaCl e secreo de K+ NaCl e secreo de K+
Renina
Renina celulas
justaglomerulares
macula
densa
Sodio
baixo no
TCD
http://csm.jmu.edu/biology/courses/bio270_Welsford/HTML%20Presentation%20folder14/ppframe.htm
Eventos renais e extra-renais para a secreo de Aldosterona para a regulao da reabsoro de Eventos renais e extra-renais para a secreo de Aldosterona para a regulao da reabsoro de
NaCl e secreo de K+ NaCl e secreo de K+
Angiotensinogenio Angiotensinogenio
Renina Renina
Angiotensina I Angiotensina I
Enzima celulas
celulas conversora
justaglomerulares (pulmoes) justaglomerulares
Angiotensina II
macula macula
densa densa
Sodio Sodio
baixo no baixo no
TCD TCD
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cpsula de Bowman
Tbulo proximal
S1
Mecanismos
S2
S3
tubulares renais
Ala de Henle:
descendente delgado
ascendente delgado
ascendente espesso
Tbulo distal:
convoluto
Prof. Dr. Marcio Barros conector
coletor inicial
Ducto coletor:
cortical
medular externo
medular interno
papilar
Tbulo Contorcido
Proximal (TCP)
Funo tubular
Alterao do ultrafiltrado glomerular
Reabsoro e secreo;
~ 99% do que foi filtrado reabsorvido ao longo do nfron;
A filtrao glomerular produz uma grande quantidade de fluido.
1
4/11/2010
TIPOS DE TRANSPORTE ATRAVS DAS MEMBRANAS CELULARES TIPOS DE TRANSPORTE ATRAVS DAS MEMBRANAS CELULARES
Difuso simples (canal proteico) Difuso simples (canal proteico)
http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/mcmurrygob/medialib/media_portfolio/25.html http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/mcmurrygob/medialib/media_portfolio/25.html
TIPOS DE TRANSPORTE ATRAVS DAS MEMBRANAS CELULARES TIPOS DE TRANSPORTE ATRAVS DAS MEMBRANAS CELULARES
exemplos
Na+
+ a.a.
K
Na
+ Na+
Antiport
H+
Na+
Physiology of the Kidneys: Body Fluids & Acid Base Balance John R. Dietz
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renais
Filtrao glomerular (humano) = 120 ml/min
Urina: V = 1 ml/min
Tbulo Proximal
Filtrao e
excreo de
gua
1,5 L/dia
Tbulo proximal
Tbulo Contorcido
Proximal (TCP) S1
Reabsoro de 70% do
volume do filtrado:
70% da gua, NaCl
NaCl e K+
S2
70% do Clcio
80--90% do HCO3-
80
S3 (coelho)
100% da Glicose e aas
S3 (rato)
3
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Tbulo proximal
- 65% do Na+ e gua filtrados so reabsorvidos ao longo do tbulo
Cl- proximal;
- A concentrao de Na+ no fluido tubular permanece constante at ao
final do tbulo proximal;
- A osmolaridade do fludo tubular proximal diminui ligeiramente
relativamente ao plasma;
- A concentrao de Cl- aumenta e a de HCO3 diminui ao longo de tbulo
http://sprojects.mmi.mcgill.ca/nephrology/presentation/index.htm proximal.
67 %
PROXIMAL Na+
Reabsoro em TP
Na+ = 67% ALA FINA
Cl- = 52% DESCENDENTE
HCO3- = 80%
ALA FINA
H2O = 67%
ASCENDENTE
ALA
ESPESSA
DISTAL
COLETOR
0,5 % http://sprojects.mmi.mcgill.ca/nephrology/presentation/index.htm
Na+
ou
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4/11/2010
Reabsoro proximal:
isotnica
Transporte de Na+ acoplado:
S1: Transporte ativo de solutos
Cotransporte:
Na+ - glicose
Na+ - amino-cidos
Na+ - fosfato
Permuta:
Na+/H+
H+ + HCO3- CO2 + H2O
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4/11/2010
H2O H2O
Cl- Cl-
Base: formato, oxalato
Fraille and Doucet, 2001
AQP1 AQP1
H2O H2O
Kozono et al., 2002 J Clin Invest, June 2002, Volume 109, Number 11, 1395-1399 http://www.jci.org/cgi/content/full/jci;109/11/1395
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Distribuio
dos subtipos
de
aquaporinas
no nfron
canais de gua:
aquaporinas
i
fotomicrografias
eletrnicas de
aquaporinas
incorporadas na
membrana celular
Diagrammatic representation of the localization of different aquaporins in the nephron and collecting duct system. AQP1 (blue) is present in the
proximal tubule and descending thin limb. AQP2 (green) is abundant in the apical and subapical part of collecting duct principal cells, whereas
AQP3 (red) and AQP4 (purple) are both present in the basolateral plasma membrane of collecting duct principal cells. AQP7 (orange) is confined
to the apical brush border of straight proximal tubules. ADH, antidiuretic hormone. Nielsen et al., 2002 Physiol. Rev. 82: 205-244
Caso interesse saber um pouco mais sobre as aquaporinas, veja Verkman, 2005: More than just water channels: unexpected cellular roles of
aquaporins. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=16079275&query_hl=3&itool=pubmed_DocSum Am. J. Physiol. Renal Physiol. Verkman & Mitra, 2000
c.a.
http://sprojects.mmi.mcgill.ca/nephrology/presentation/index.htm
capilar
http://sprojects.mmi.mcgill.ca/nephrology/presentation/index.htm
No contribui
p/ a regulao
p g
do pHsangue
Diurticos inibidores da
2
anidrase carbnica
(acetazolamida)
c.a. c.a.
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4/11/2010
http://sprojects.mmi.mcgill.ca/nephrology/presentation/index.htm
http://sprojects mmi mcgill ca/nephrology/presentation/index htm
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Dados experimentais obtidos para clculo da Dados experimentais obtidos para clculo da
Taxa mxima (Tm
(Tm) e limiar renal de reabsoro de Taxa mxima (Tm) e limiar renal de reabsoro de
glicose glicose
GLICOSE GLICOSE
tempo Concentrao de TFG filtrada excretada reabsorvida tempo Concentrao de TFG filtrada excretada reabsorvida
glicose
minutos no plasma mg/ml
ml/min mg/min mg/min mg/min minutos glicose
ml/min mg/min mg/min mg/min
no plasma mg/ml
Cotransporte
pode ser saturado aas, glicose
aas
lactato lactato e lactato
e aas
http://sprojects.mmi.mcgill.ca/nephrology/presentation/index.htm http://sprojects.mmi.mcgill.ca/nephrology/presentation/index.htm
http://sprojects mmi mcgill ca/nephrology/presentation/index htm http://sprojects mmi mcgill ca/nephrology/presentation/index htm
Drogas
endgenos
(xenobiticos)
sais biliares penicilina
cidos graxos sacarina
ATP
Cl-
prostaglandinas salicilatos
hipuratos furosemide A- A- Pt+ A-
oxalato sulfonamidas
clorotiazida Cl- ATP A-
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-cetoglutarato
t l t t
PAH
H+
?
CO+ CO+
Pt+CO+
Drogas
endgenos
(xenobiticos)
? CO+
acetilcolina atropina
serotonina cimetidina
noradrenalina morfina
adrenalina procana
creatinina
histamina modificado de Vander, 2005
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Introduo
A formao da urina pelos rins envolve 3 processos:
Ultrafiltrao Glomerular
Tbulo proximal
Ultrafiltrao Glomerular
endotlio fenestrado dos capilares;
ULTRA-ESTRUTURA DO membrana basal (matriz contendo colgeno e glicoprotenas); o
primeiro local de restrio s protenas plasmticas;
CORPSCULO RENAL lmina interna da cpsula
p de Bowman - constituda ppelos
podcitos com os diafragmas de filtrao entre os pedicelos.
stio de formao do
ultrafiltrado glomerular
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4/11/2010
Filtrao G Reabsoro
Filtrao
178,5 litros /dia
Reabsoro
180 litros de
plasma so
filtrados por dia
Ultrafiltrao Glomerular
A filtrao de solutos determinada pelo seu tamanho e carga eltrica:
A ULTRAFILTRAO
1) medida que o peso molecular dos solutos aumenta, diminui a sua
GLOMERULAR UM PROCESSO filtrao.
Uma queda em geral indica a progresso de uma doena. 2) coeficiente de filtrao (Kf) que o produto da rea de superfcie
com a permeabilidade dos capilares (kf : 12,5 ml / min x mmHg -
O retorno ao normal indica a recuperao valor estimado para o Homem).
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Caractersticas
da membrana
de filtrao:
Permeabilidade
glomerular
Arterola eferente
http://education.vetmed.vt.edu/ http://education.vetmed.vt.edu/
Scanning electron micrograph of normal rat glomerular capillaries. The urinary side of the capillary wall is
covered by the highly branched podocytes. Rat kidney, magnification ~6,000. Pavenstdt, Kriz, and Kretzler ,
http://education.vetmed.vt.edu/ 2003. http://physrev.physiology.org/cgi/content/full/83/1/253
3
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Fendas de filtrao
Fendas
Fenestras endoteliais
http://trc.ucdavis.edu/mjguinan/apc100/modules/Urinary/mammal/vasc1/vasc3.html http://trc.ucdavis.edu/mjguinan/apc100/modules/Urinary/mammal/vasc1/vasc3.html
d
depende
d da
d carga:
4
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Filtrao
Absoro de
fluido
Absoro de
solutos
Secreo de
solutos
A presso de filtrao a soma das foras hidrostticas e A presso de filtrao a soma das foras hidrostticas e
osmticas (diferena entre as presses no glomrulo e no osmticas que atuam ao nvel dos capilares glomerulares e
espao na cpsula de Bowman) que atuam ao nvel dos incluem:
capilares
p g
glomerulares e incluem:
2) Presso hidrosttica na cpsula de Bowman (PB)
1) Presso hidrosttica glomerular (PG) normalmente 18 mmHg e ope-se filtrao;
normalmente 60 mmHg e promove a filtrao;
5
4/11/2010
A presso de filtrao a soma das foras hidrostticas e A presso de filtrao a soma das foras hidrostticas e
osmticas que atuam ao nvel dos capilares glomerulares e osmticas que atuam ao nvel dos capilares glomerulares e
incluem: incluem:
3) Presso colide osmtica glomerular ( PCOG ) 4) Presso colide osmtica capsular ( PCOC )
a mdia de 32 mmHg e ope-se filtrao; aproximadamente 0, pelo que tem pouco efeito em condies
normais.
mmHg
Os fatores determinantes da Filtrao Glomerular:
Presso efetiva
de filtrao
Membrana basal pediclios http://fisio.icb.usp.br
comprimento do glomrulo
Cls. endoteliais espao capsular 0
Luz do capilar
espao capsular
fenestra fenda
Presso hidrosttica PG PB Presso capsular
p
glomerular 60 mmHg 18 mmHg
18 mmHg DETERMINANTES
DA UFG:
Presso hidrosttica
Presso onctica PCOG PCOC glomerular (Ph) luz do capilar
32 mmHg
32 mmHg Presso hidrosttica
capsular (Pc)
+
Presso
Presso efetiva de filtrao
Presso efetiva de coloidosmtica
(Po)
filtrao: 10 mmHg PEF = 10 mmHg
ptn plasm.
UF1 UF2 UF3 UF4 UF5 UF6
Filtrao Glomerular:
Glomerular:
TFG = kf x PEF
constante de Presso efetiva de
filtrao
permeabilidade
x 10 mmHg
12,5 ml / min x mmHg
6
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Regulao da FG
Regulao da Filtrao Glomerular
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