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Curso de Fisiologia 2011 Ciclo de Neurofisiologia 183

Departamento de Fisiologia, IB Unesp-Botucatu Profa. Silvia M. Nishida

Ritmos Biolgicos
Quase, se no todos os seres vivos apresentam
algum padro rtmico de atividade. Por exemplo,
periodicamente, precisamos comer, beber, excretar e
dormir. O sono um fenmeno que se repete diariamente.
Os fenmenos que se repetem entre 20 e 28 horas so
denominados ritmos circadianos. Veja na figura ao lado
outros ritmos circadianos alm do sono.
Os ritmos ultradianos tm periodicidade menor
do que 20 horas (p.e. ritmo cardaco, ritmo respiratrio) e
os ritmos infradianos, periodicidade maior do que
28horas (p.e. ciclo menstrual, ciclo estral).
Na natureza tambm encontramos ritmos
circadianos como dia-e-noite, ritmos ultradianos como as
estaes do ano, etc. Ser que os ritmos da natureza tm
alguma coisa a ver com os ritmos dos organismos? Em
Drosophila sp foram identificados genes-relgios nos
fotorreceptores que sintetizam protenas determinantes
das oscilaes circadianas como o padro de atividade
locomotora e a ecloso dos ovos. Os vertebrados quando
submetidos a total escurido conservam a ritmicidade
circadiana como o ciclo viglia-sono. Ser que existe um
relgio biolgico endgeno que comanda o ciclo sono-
viglia e outros ritmos? Sim, h um relgio endgeno que
funciona em sincronia com os temporizadores do meio
ambiente. E onde est localizado? Como funciona o
relgio biolgico endgeno?

O relgio biolgico endgeno

Temporizador
luz Vias
(relgio endgeno) Vias Eferentes Atividade rtmica
Aferentes

SNC
Retina Vias Eferentes Alternncias
fisiolgicas e
comportamentais

Nos mamferos o ncleo supraquiasmtico (NSQ) situado no hipotlamo o relgio


biolgico endgeno. A retina envia informaes luminosas para outras reas alem da rea visual
primria como para esse ncleo (trato retino-hipotalmico). Dessa forma, o SNC pode reconhecer
as oscilaes claro-escuro do meio ambiente (dia-noite). Os neurnios do NSQ so gabargicos
(inibitrios) e fazem conexes com outros ncleos hipotalmicos, como o prosencfalo basal e
o tlamo (influenciando comportamento motivado).
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Amplas leses do NSQ afetam o decurso normal de vrios ritmos e hoje sabemos que
esses neurnios apresentam ritmicidade prpria, i.e., oscilam espontaneamente (=relgio biolgico
ou osciladores primrios ou marcapassos). O potencial de membrana dessas clulas apresenta
alternncias espontneas de despolarizao e hiperpolarizao e, como conseqncia, salvas
regulares de PA.

Glndula pineal do Epitlamo: o temporizador ultradiano

A melatonina que tem o aminocido triptofano como precursor sintetizada pela


glndula pineal quando o fotoperodo1 se torna longo. Essa glndula situa-se atrs do tlamo e
comporta-se como um temporizador de longo prazo monitorando a durao do fotoperodo
sazonal. Dessa forma, parece orquestrar os ritmos ultradianos como o ciclo ovulatrio, a
hibernao, etc. E quem controlaria a glndula pineal?

O NSQ faz sinapse com outros ncleos hipotalmicos como o ncleo paraventricular
que envia axnios para a medula ao nvel de T1 a T2, influenciando os neurnios pr-ganglionares
simpticos. Os neurnios ps-ganglionares, por sua vez, inervam a glndula pineal, cuja atividade
resulta na sntese e liberao de melatonina. A reduo do fotoperiodo durante o outono aumenta
o tnus simptico (lembre-se que os neurnios do NSQ so inibitrios) e como conseqncia
aumenta gradativamente a melatonina circulante. O aumento de melatonina reduz a funo
gonadal e a suspende temporariamente a atividade reprodutiva durante o inverno em vrias
espcies de mamferos e de aves. Os seres humanos no esto sujeitos aos efeitos sazonais do
temporizador externo na determinao do ciclo reprodutivo, entretanto, a reduo de luminosidade
causa a induo de sono.

HIPOTLAMO SNA simptico Glndula


luz pineal
retina NSQ N. paraventricular pr-ganglionar ps-ganglionar
-

Melatonina

atividade atividade SNA Estimulao


fotoperiodo pineal
do NSQ simptico Induo
do
sono (*)

SISTEMAS MODULADORES

A alternncia entre os estados de viglia e de sono, primeira vista, nos d a impresso


de que o sono parece ser um fenmeno passivo, como se estivssemos sendo desligados
passivamente. Esse desligamento ou perda temporria da nossa conscincia ativamente
induzido. Para compreendermos os mecanismos neurais do sono, precisamos conhecer outros
circuitos neurais que agem modulando difusamente (amplamente) o SNC. Alm de circuitos
neurais especficos (sensorial e motor), o SNC possui conexes nervosas amplamente espalhadas
que ligam e desligam vrias regies do crebro ao mesmo tempo. De fato, quando
adormecemos, o fazemos de uma nica vez: os vrios circuitos, visual, auditivo, olfativo, motor,
etc. no so desligados um a um. Isso sugere que deve existir um sistema atenuador/ativador
geral de todo o sistema nervoso central. Graas atividade desse sistema, o nosso estado de
conscincia e o desempenho comportamental podem variar ao longo de um dia: acordados,
podemos estar bastante dispostos e atentos fazendo inmeras atividades. Logo estamos menos
atentos e com menos movimentos, quase sonolentos e jogados numa poltrona com uma preguia
danada. Em seguida os olhos se fecham e comeamos a dormir.

1
Fotoperiodo: durao efetiva do dia que varia conforme a latitude e a estao do ano
* a melatonina muito utilizada para facilitar a adaptao ao jet-lag (mudanas de fuso horrio)
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No SNC, mais precisamente na formao reticular, em ncleos especficos do tronco


enceflico e do prosencfalo basal, h colees de neurnios exercendo funes moduladoras
(atenuao/ativao) de amplas regies do crebro, cada qual atravs de um NT especifico.
Coletivamente esses neurnios formam o sistema difuso de modulao e possuem muitas
caractersticas comuns:
1) A grande maioria dos neurnios tem origem no tronco enceflico;
3) Cada neurnio influencia uma grande quantidade de clulas ps-sinpticas em diferentes
regies do SNC
4) Os NT so liberados no fluido extracelular ao invs de numa fenda sinptica;
5) Os receptores dos NT so metabotrpicos
6) A velocidade de transmisso nervosa muito baixa

Os principais sistemas de modulao so os neurnios que liberam Noradrenalina (NE);


Serotonina (5-HT); Dopamina (DA), Acetilcolina (Ach) e Histamina (His). Com a projeo
desses neurnios bastante difusa, a atividade de um determinado sistema cria, vamos dizer
assim, um microclima neuroqumico mais noradrenrgico ou mais serotonrgico, ou mais
colinrgico, conforme a situao. O balano geral dos vrios NT desse sistema de modulao
afetaria o estado de excitabilidade dos neurnios corticais e regularia o estado de conscincia e a
atividade comportamental.
A tabela a seguir ilustra os sistemas difusos cada qual com o seu tipo de NT e as aes
exercidas nos alvos de inervao. A letra indica o NT e os nmeros, a localizao dos grupos de
neurnios: os no mais baixos indicam nveis mais caudais e os mais altos, nveis mais rostrais
(exceo para a acetilcolina).

Tabela de NT do sistema de modulao difuso e suas aes. Extrado de Cem bilhes de neurnios)
Equivalncia
NT Classif. Projeo Funo
anatmica
NORADRENALINA A1 Ncleo ambguo Ascendente (hipotlamo) Modulao cardiovascular e endcrina
NTS e n. dorsal do
A2 Ascendente (hipotlamo) Modulao cardiovascular e endcrina
Vago
A3 FOR bulbar Ascendente (hipotlamo) Modulao cardiovascular e endcrina
Ascendente (todo prosencfalo e mesencfalo) Modulao da excitabilidade cortical e subcortical;
A4 e a6 Locus ceruleus
Descendente (bulbo medula) regulao do ciclo viglia-sono
A5 e a7 Descendente (medula) Controle do tnus muscular
Sub negra e rea Ascendente (ncleos da base e regies Coordenao motora, modulao emocional e
DOPAMINA A8, A9 E A10
tegmentar ventral lmbicas) comportamento motivado.
Local (infundbulo e hipfise) Controle neuroendocrino e regulao do SNA
A11 a A15 Hipotlamo
Descendente (medula, coluna intermdio lateral) simptico
A16 Bulbo olfatrio local ?
A17 Retina local Modulao da adaptao retiniana
SEROTONINA B1 A B3 Ncleos da rafe bulbar Descendente (medula, coluna intermdio lateral) Regulao do SNA simptico
Ncleos magnos da
B4 Descendente (medula, coluna dorsal ) Modulao nociceptiva
Rafe
Ncleos da rafe pontina
B5 A B9 Ascendente (todo o prosencfalo) Modulao da excitabilidade cortical e subcortical
e mesenceflica (PAG)
Ascendente (Hipotlamo) Regulao do tnus vasomotor simptico e
ADRENALINA C1 Ncleo ambguo
Descendente (medula, coluna intermdio lateral) controle cardiovascular
C2 NTS Ascendente (N. parabranquial) Modulao da motilidade GI
Area septal, N. da
Ascendente (todo o crtex cerebral)
ACETILCOLINA Ch1 a Ch4 banda diagonal e N. de Modulao da atividade cortical e da memria
Descendente (tronco cerebral)
Meynert
N. pontinos rostrais e Ascendente (mesencfalo e diencfalo) Manuteno da viglia, iniciao do sono
Ch5 a Ch6
FOR mesenceflica Descendente (bulbo) paradoxal.
N. tubero-mamilar do Ascendente (todo o prosencfalo)
HISTAMINA E1 a E5 Manuteno da viglia, alerta comportamental
HP Descendente (bulbo)
.
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Locus coeruleus noradrenrgicos

Grupo bulbar, dividido em dois grupos:


a) grupo ventral: associados ao ncleo ambguo
b) grupo dorsal: associados ao NTS, ao ncleo dorsal
do vago e da FOR

Ambos projetam-se para o hipotlamo e fazem parte do


controle das funes crdio-vasculares e endcrinas.

Grupo reticular pontino do lcus ceruleus uma parte


projeta-se para a medula traco-lombar e participa na
modulao dos reflexos autonmicos e a outra para
amplas projees no crtex cerebral participando do ciclo
viglia-sono.

Em modelos animais, estmulos novos, inesperados e que no sejam nociceptivos so


fontes de ativao deste sistema, especialmente naqueles contextos em que nos encontramos em
viglia. Quando esse sistema ativado o crtex sensorial torna-se mais responsivo e nos coloca
em estado geral de alerta e ateno dirigida a uma determinada fonte de estimulo. Acreditamos
que este sistema torna a integrao sensrio-motora mais rpida e eficiente, facilitando o
processamento neural. Sua destruio causa coma.

Sustncia Negra e rea Tegmentar Ventral dopaminrgicos

Os neurnios dopaminrgicos so bastante diversificados.


Substancia negra do mesencfalo: projeta-se para os
ncleos da base e regulam a motricidade somtica
rea tegmentar ventral tem projees para o prosencfalo
lmbico e modula o humor.
Hipotlamo: projeta-se localmente para a eminncia
media, a neurohipfise (controle endcrino) e a medula
traco-lombar (controle dos neurnios pr-ganglionares
simpticos).
Bulbo olfatrio e retina (participao no processamento
sensorial).

Ncleos da Rafe serotonrgicos

Os neurnios mais caudais tm projeo descendente e


controlam o SNA simptico e da modulao dos neurnios de
segunda ordem da via da dor;

Os neurnios mais rostrais so essenciais para a regulao


do ciclo viglia-sono e ainda participam da modulao do
comportamento motivado e das emoes. Esses se misturam
substancia cinzenta periaquedutal (PAG) uma importante
rea relacionada tambm com as emoes.
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Sistema colinrgico do complexo prosenceflico basal e do tronco enceflico

Complexo prosenceflico basal

Ncleos de Meyert (principal inervao colinrgica do


neocrtex). A degenerao desses ncleos est associada
com a doena de Alzheimer:

Ncleo septal medial (com projeo para o hipocampo).

Complexo ponto-mesencefalico-tegmentar atua no tlamo


dorsal onde junto com o sistema noradrenrgico e
serotonrgico regulam a excitabilidade dos reles sensoriais
deste ncleo.
O sistema colinrgico participa na regulao do nvel de
excitabilidade cortical durante o alerta e no ciclo sono-viglia.

Sistema histaminrgico

Os neurnios que sintetizam His situam-se no hipotlamo. Tem projees ascendentes e


descendentes e participam da manuteno do estado de viglia, como ser visto adiante. fato
conhecido de que os medicamentos anti-histaminergicos induzem sono.

CICLO VIGLIA-SONO

Viglia: estado em que uma pessoa responde facilmente aos estmulos sensoriais
ambientais e comporta-se ativamente manifestando padres locomotores e expresses cognitivas.
A postura muito dinmica e muda constantemente apoiada em tnus muscular bastante varivel.
Sono: estado de conscincia complementar ao de viglia que proporciona repouso,
durante o qual ocorre a suspenso temporria da atividade perceptivo-sensorial e motora
voluntria. Neste estado a pessoa fica com elevado limiar de resposta aos estmulos ambientais
(no fcil acordar algum) e apresenta atividade motora reduzida (no se locomove).

Durante o sono o individuo est inconsciente e as pesquisas so realizadas monitorando-


se parmetros fisiolgicos como:
a) Atividade cerebral, atravs da eletroencefalografia (EEG);
b) Tnus muscular cervical (eletromiografia; EMG) e os movimentos oculares (eletro-
oculograma; EOG)
c) Parmetros viscerais cardacos e respiratrios

Antes de continuarmos veja no APNDICE, como os registros eletroencefalogrficos


(EEG) so obtidos e o que nos informam.

Quando estamos acordados e atentos o EEG apresenta amplitude baixa e freqncia em


torno de 14Hz e a medida que vamos ficando sonolentos a freqncia vai diminudo e a amplitude
das ondas, aumentando.

Fases do Sono
O sono est longe de ser um fenmeno homogneo. Assim como a nossa ateno varia
ao longo do dia, o sono apresenta diferentes estgios cuja facilidade com que somos
despertados varia. Os estgios do sono foram identificados conforme os padres do EEG levando-
se em considerao a freqncia e a amplitude das ondas cerebrais. Na prtica o sono dividido
em sono de ondas lentas (maior parte do sono) e sono paradoxal.
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Quando estamos
relaxados e de olhos fechados
(viglia descontrada)
predominam ondas
eletroencefalogrficas rpidas
(freqncia baixa) e de baixa
amplitude chamadas ondas .
O sono comea
tecnicamente quando a
freqncia de ondas comea a
diminuir e sentimo-nos
sonolentos, ou seja, quando
entramos no primeiro estgio do
sono (Estagio I). medida que o
tempo vai passando, as ondas do
EEG tendem a ficar
progressivamente mais lentas,
sincronizadas e com maior
amplitude. O sono de ondas
lentas classificadas em 4
estgios.

Estgio 1: fase inicial do sono, dura cerca de 5 minutos (5% do tempo total de sono) muito leve.
No EEG predominam as ondas e o individuo est subconsciente, ie, com estado de conscincia
baixo; responde a perguntas mas no se lembra do que disse ou ouviu. A ateno est bastante
reduzida e quando estimulado, desperta com sobressalto.

Estgio 2: ainda um sono leve e dura de 10 a 20 minutos no primeiro ciclo de sono; (50% do
tempo total de sono). O EEG mostra fusos de sono e ocasionalmente complexos K, ondas
bifsicas de grande amplitude. O estado da atividade motora semelhante fase1.

Estgios 3 e 4: o sono j profundo e dura de 20 a 40 minutos no primeiro ciclo de sono (20% do


tempo total de sono). Os fusos de sono so interrompidos por ondas que so lentas e de grande
amplitude.
medida que o sono atinge o estgio IV vai ficando mais difcil de despertar a pessoa. O
sono de ondas lentas parece estar particularmente delineado para o repouso. O tnus muscular
est reduzido e o movimento do corpo mnimo. Ocorrem redues da temperatura corporal e do
consumo de oxignio (reduo do metabolismo) e aumento da atividade parassimptica. A
presena de ondas lentas e de grande amplitude indica que os neurnios corticais esto
sincronizados e as entradas sensoriais externas esto funcionalmente bloqueadas para o crtex.
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Gradativamente, o sono passa do estgio 4, 3 para o 2 seguidos de um episdio bastante


especial onde o EEG se torna semelhante ao do individuo acordado, ou seja, totalmente
dessicronizado. A esse episdio do sono que se repete umas 4 a 5 vezes durante uma noite de
sono chamou-se sono paradoxal. O termo paradoxal justifica-se, pois alm das ondas do EEG
ficarem dessicronizadas, os olhos, mesmo com as plpebras fechadas, se movem rapidamente
(REM = rapid eyes movements) enquanto o restante da musculatura esqueltica mantm-se
totalmente atnico. Por isso esse sono chamado tambm de sono REM. Assim, mais ou menos
70 a 90 min depois do incio do sono ocorre o primeiro episdio de sono REM (durando de 5 a 15
minutos). A figura mostra que medida que se aproxima a hora de despertar, a durao do sono
REM aumenta e no ocorrem mais os estgios 3 e 4.
Durante o sono REM ocorrem os sonhos, aumentos do metabolismo das clulas nervosas
e da atividade simptica. Relatamos o sonho como sendo experincias sensoriais vvidas, porm
muitas vezes bizarras e ilgicas. Nos episdios de sono REM ocorrem alteraes de atividades
viscerais como o pnis e o clitris ficarem ingurgitados e eretos, mas sem que o sonho tenha
necessariamente contedo sexual.
A durao total do sono varia conforme a idade assim como a durao do sono REM: na
criana pode representar 80% e no adulto, de 25 a 30% e no idoso podendo chegar a 10 a 15%.

Quanto tempo devemos dormir?

A mdia de durao para adultos est entre 7 e 8,5 horas por noite mas h diferenas
individuais: algumas pessoas dormem apenas de 4 a 5 horas por noite, outras de 9 a 10 horas. O
importante a qualidade do sono natural de cada individuo, isto , ao acordar sentir-se
restabelecido fisicamente e psicologicamente, no importando a durao total do sono.

As pessoas que demoram para pegar no sono ou que despertam muitas vezes durante o
sono podem estar sofrendo de insnia. Por outro lado h os que dormem com facilidade, mas
sofrem com a privao de sono seja porque o sono interrompido periodicamente (plantonista, os
roncadores, etc) ou porque no dormiu o total de sono que lhe natural (como devido s baladas,
etc.). A privao de sono leva fadiga, cansao, distrbios de humor e desconforto social.

Faa um teste para ver se voc um insone ou no.


http://www.virtual.epm.br/material/tis/curr-bio/trab2000/sono/teste.htm
Viste http://www.sono.org.br/sn_insonia.html

Mecanismos neurais do Sono


J vimos que a atividade do crtex controlada por pequenos grupos de neurnios
moduladores situados mais profundamente no encfalo. Esses grupos de neurnios ativam o
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crtex alterando o seu nvel de excitabilidade e regulando o fluxo de informaes sensoriais. As


evidncias de que o tronco enceflico possui populaes de neurnios envolvidos com a
regulao do ciclo sono-vigilia so baseados em dados de leso, estimulao e registros de
atividade eltrica em diferentes estados do sono.
Gatos experimentalmente
lesionados na altura da
medula e do tronco
(preparao chamada
encfalo isolado)
dormem e acordam,
apesar da paralisia!. J os
gatos com leses
transversais no meio do
mesencfalo (crebro
isolado) apresentam
coma permanente, isto ,
jamais despertam. Esses
dados sugerem que o
tronco enceflico possui
circuitos neurais responsveis pela alternncia entre os estados de viglia e de sono. De fato,
quando gatos adormecidos so estimulados na formao reticular por meio de eletrodos acordam
imediatamente. J a estimulao em regies do tlamo pe os gatos para dormirem.

O tlamo e o ciclo sono-vigilia


Os ncleos tlamo que tem projeo no crtex comportam-se de duas maneiras:
a) modo de transmisso, tpico do estado de viglia e
b) modo de disparo em salvas, tpico do estado de sono

No modo de transmisso os rels tlamo-corticais respondem continuamente aos


estmulos do ambiente e essa via encontra-se extremamente facilitada (potencial de membrana
mais prximo do limiar) por meio de sinapses excitatrias glutamatrgicas: o que esperamos
para um individuo que est acordado. Assim, durante a viglia os dendritos dos neurnios corticais
so maciamente bombardeados por aferncias talmicas, tornando o EEG bastante
dessicronizado (ondas rpidas e de baixa amplitude) ou seja, vrias reas corticais esto em
operao.
No modo de disparo em salvas, os rels tlamo-corticais esto inexcitveis
(hiperpolarizados). Acontece que esses neurnios talmicos possuem canais de Ca++ voltagem-
dependentes, mas quando h hiperpolarizao da membrana. (durante a viglia, quando a
membrana est mais excitvel esses canais esto silenciosos). Quando so hiperpolarizados,
passam a disparar potenciais em salva, sincronizam o EEG e estaremos dormindo.

EEG

Atividade
neurnios
talmicos

Em cima, o EEG correspondente ao de viglia e de sono de ondas lentas. Embaixo, o padro


correspondente de atividade dos neurnios talmicos.
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A figura abaixo mostra como os neurnios talmicos atuam sobre o crtex durante a viglia
(dessincronizando o EEG) e o sono (sincronizando o EEG).

O mecanismo pelo qual ocorre a hiperpolarizao dos neurnios talmicos no est ainda
claro, mas acredita-se que ocorra uma diminuio generalizada na taxa de disparo dos neurnios
de modulao difusa do tronco enceflico afetando a excitabilidade.

No tlamo, alm de neurnios rels h neurnios do ncleo reticular (GABArgicos) que


fazem sinapse inibitria com os demais neurnios rels do talmo. Sob a ao do sistema de
modulao difuso colinrgico, os neurnios gabaergicos reduzem a excitabilidade dos neurnios
talamo-corticais e esses passam a disparar em salvas, lentificando e sincronizando as ondas do
EEG.

Durante a viglia, esse sistema est inoperante e somos mantidos acordados graas a
atividade do sistema ativador reticular ascendente (SARA) responsvel pela dessincronizao
do EEG e pelos neurnios histaminrgicos do hipotlamo posterior e do ncleo tubero-
mamilar. Quando esses ncleos so destrudos causam coma e a sincronizao do EEG; se
forem estimulados, causam efeitos opostos. por isso que as drogas anti-histamnicas (contra a
alergia) induzem o sono.

Bom, se h sistemas que nos mantm vigis como funcionam os que nos fazem dormir? O
sistema de modulao histaminrgico (hipotlamo posterior) que nos ajuda a ficar acordados
recebe inervao inibitria GABArgica do hipotlamo anterior que induz sincronizao do
EEG. O sono de ondas lentas causado pelo bloqueio das vias histaminrgicas, ativao do
sistema de modulao colinrgico e mudana de atividade dos neurnios tlamo-corticais ao
modo de disparo em salvas. O sistema colinrgico susceptvel temperatura. Talvez por esse
motivo, sintamos sono durante a febre. Ao mesmo tempo, a atividade medular regulada: inibio
dos motoneurnios do corno anterior e da coluna intermdio lateral (simptico).
No sabemos, no entanto, o que dispara todo o processo... O NSQ estaria envolvido, mas
de que forma? E a produo de melatonina, como estaria integrada ao processo?

Sono Paradoxal
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Passados cerca de 1 hora e meia aps o inicio do sono sincronizado, ocorre o sono
paradoxal que dura uns 20 minutos e tem esse nome porque o individuo continua dormindo, mas
as ondas do EEG se tornam dessincronizadas, como se fossem de viglia. Ocorrem ainda
episdios de movimentos oculares rpidos e por isso, chamado de sono-REM (rapid eyes
movements). Os episdios de sono-REM se repetem a cada 90 minutos.

Os ncleos pontinos reticulares colinrgicos so os responsveis pelo sono REM:


animais com leso bilateral nesses ncleos dormem um sono sem ondas dessincronizadas.
Acredita-se que durante o sono paradoxal, esses ncleos reticulares (como os neurnios
talmicos) disparam em salvas enquanto os neurnios tlamo-corticais disparam no modo de
transmisso, principalmente nas reas occipitais e em regies lmbicas.

Sono REM
Crtex Cerebral Dessincronizao do EEG
Ondas Ponto-Geniculo-Occipitais
Modo de transmisso

Tlamo

PA em salvas

inibem inibem
Lcus ceruleus (Nor) Ncleo reticular pontino Ncleos da Rafe (5HT)
REM off (ACh) REM off

No sono paradoxal, o microclima predominante no SNC colinrgico.


Farmacologicamente h evidencias para essa afirmao: drogas pro-aminrgicas e anti-
colinrgicas eliminam o sono paradoxal.

O grfico ilustra uma noite


de sono. As barras verdes
indicam os episdios de
sono-REM; linha vermelha
indica a freqncia de
disparo das clulas
colinrgicas (clulas REM-
on da FOR pontina) e em
azul, as atividades das
clulas REM-off, ou seja,
dos neurnios noradrenrgicos e serotonrgicos que s aumentam no final do sono-REM.
Podemos dizer que durante o sono sincronizado predomina um microclima serotenrgico e
noradrenrgico.

Durante o sono-REM observa-se uma intensa atonia muscular causada pela inibio dos
motoneurnios medulares proximais impedindo que o individuo saia andando enquanto dorme.
Porm, no so impedidos os movimentos oculares rpidos, dos membros distais, faciais. Alm
dessas alteraes somticas, observa-se mudana drstica nos parmetros viscerais (FC, FR,
etc.). Quando as pessoas so despertadas durante o sono REM relatam experincias onricas
carregadas de emoes, ao contrario de quando despertadas durante o sono sincronizado.
Resumindo, o sono paradoxal iniciado pelo bloqueio de neurnios modulares
aminergicos (lcus cerleo e ncleo da rafe) e mantido pelo sistema colinergico.

Como despertamos?
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H duas maneiras: uma ser despertado por estmulos externos mais intensos (sons,
estmulos tteis, luz intensa) que ativar o SARA e dessincronizar o crtex. A outra despertar
espontaneamente e, nesse caso, acredita-se que na transio entre o sono paradoxal e a viglia, o
lcus ceruleus deve dessincronizar ainda mais as ondas corticais.

O quanto necessitamos dormir diariamente?

A durao total do sono dirio varia com a idade e com o individuo. A necessidade de
sono REM inicia-se j na vida intra-uterina como observado em bebes nascidos prematuramente.
O tempo total de sono dirio e a quota de sono REM diminuem com a idade. Ocorrem, entretanto
muitas diferenas individuais quanto a durao de sono total dirio, bem como, em que perodo
dia mais adequado dormir. Na literatura h registros de que os tempos totais de sono podem
variar de 5 a 10 horas dirios com uma mdia de 7,5 horas. A qualidade do sono est mais
relacionada em como voc acorda e se comporta durante o perodo de alerta e no com a durao
de sono. Em que faixa voc se encontra?
Alm da idade e das diferenas individuais, a arquitetura do sono pode ser afetada por
efeitos conturbaes emocionais, drogas (lcool, drogas estimulantes, anestsicos gerais,etc.) e
privaes foradas de sono.

Funo do sono

Todos os mamferos, aves e rpteis parecem dormir, mas apenas os primeiros


apresentam a fase de sono REM ( o que no quer dizer que os demais vertebrados no sonham).
Entre os mamferos, a durao do sono varia amplamente: 18 horas em morcegos e gambs e 3
horas em cavalos e girafas!!
H duas principais teorias:
1) Teoria da Restaurao: estar quieto em repouso no tem os mesmos efeitos de uma
noite sono e os efeitos da privao de sono atestam que dormir uma necessidade
biolgica do organismo. Ento o que restauramos? No sabemos ao certo, mas a
identificaes dos padres de atividade tpicas que ocorrem durante o sono sugerem
fortemente que determinados circuitos nervosos devem ser poupados durante
determinado perodo a circadianamente.
Os efeitos da privao do sono indicam que os prejuzos so grandes:

Queda na ateno
Bloqueio para aprender tarefas motoras
Mudanas de percepo do estado emocional
Diminuio na memorizao
Agressividade (privao especifica do sono REM)

2) Teoria da Adaptao. Esta teoria est associada com vrios mecanismos adaptativos:
relao presa-predador, mecanismos de conservao de energia.

Resumindo, os trs estados funcionais do crebro podem ser identificados na seguinte


tabela:

Acordado Sono no-REM Sono REM


EEG Voltagem baixa, ondas rpidas Voltagem baixa, ondas lentas Voltagem baixa, ondas rpidas
e sincronizadas
Sensao Vivida Vago (sono leve) Vivida
Gerada por estmulos externos Ausente (sono profundo) Gerada por estmulos internos
Raciocnio Lgico e progressivo Lgico e repetitivo Vivido, lgico e bizarro
Movimento Continuo e voluntrio Ocasional e Involuntrio Paralisia muscular

REM Freqente Raro Freqente


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Fatores que promovem (facilitam) o SONO


Dipeptideo Muramil: sintetizado por bactrias. Esta substancia estimula a febre e as clulas do
sistema imune.
Interleucina-1, produzida pelo crebro, glicitos e macrfagos estimular o sistema imune.
Esses fatores promotores do sono no so seguramente os indutores primrios do sono,
mas parece indicar que sono e estimulao do sistema imune so formas de combate s
infeces.

Colecistocinina (CCK). Considerando que ela liberada em grande quantidade aps as


refeies, sugere-se que seja responsvel pela sonolncia ps-prandial.

Substncia S (sleep substance), e foi detectado em cabras mantidas em viglia por longos
perodos. Aps o que, retirou-se o lquor que foi injetado em cabras ativas, induzindo o sono. Esta
substncia, de PM de 500 daltons, seria produzida progressivamente e, quando o indivduo est
privado de sono por muito tempo (70 horas), atingindo nveis suficientes para agir como hipntico.
No ciclo normal no atingiria nveis suficientes.

Melatonina. Administrada, ela tem efeito direto sedativo-hipntico, sem efeitos colaterais. Doses
reduzidas, equivalentes s produzidas pelo organismo, podem repor os nveis hormonais e
regularizar os ciclos de sono. Parece ter uma ao mais eficiente sobre o sono paradoxal. Tem
sido utilizada para combater o jet lag (diferenas no fuso horrio, nas viagens), que desorganiza
o sono.

Desordens do sono
Insnia. Pelo menos 10% da populao apresenta insnia crnica, ou seja, dificuldade para
dormir. Muitas so as causas e entre eles incluem inquietaes obsessivas e ruminaes, fatores
ambientais tais como troca de turno no trabalho, lcool ou abuso de drogas, dor crnica, dores
crnicas. Como conseqncia o individuo fica privado de sono.

Apnia do sono. Geralmente, decorrente da obstruo intermitente das vias areas superiores e
mais comum no homem de meia idade. Pode estar associada com a obesidade, um pescoo
curto, uma faringe pequena, hiperglossia, micrognatia ou deformaes do septo nasal.
Acompanha uma histria de ronco excessivo e os episdios duram de 10 a 180 segundos e os
movimentos do trax e abdome ficam proeminentes, e terminam com engasgo ou sufoco nasal.
Os episdios so mais evidentes durante o sono REM, provavelmente por causa da atonia.
Podem estar associados a problemas cardiovasculares, principalmente bradicardia, levando ao
risco de morte sbita ou hipertenso pulmonar crnica.
A apnia do sono, usualmente manifesta-se como uma excessiva sonolncia durante o dia, pois
causa dificuldades em iniciar ou manter o sono em seus ciclos normais.

Narcolepsia manifesta-se como um desejo irresistvel de dormir, geralmente em situaes


inesperadas como durante uma refeio, ou enquanto a pessoa est de p. A pessoa dorme
menos que 30 minutos. Inicialmente o sono noturno no afetado, porm, progressivamente
perturbado, com a evoluo da doena. No se conhecem as causas desse problema.

Terror noturno. Considerada uma forma severa de sonambulismo. O paciente geralmente se


levanta e olha aterrorizado, com vocalizao forte, alteraes autonmicas como sudorese,
taquicardia e midrase. So difceis de ser acordados e tm pouca lembrana do ocorrido, embora
relatem uma vaga cena de medo.
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APNDICE

Atividade Eltrica Cerebral


Eletroencefalograma (EEG): ao contrrio do estudo de uma nica clula nervosa, a EEG
baseia-se no registro da atividade coletiva de uma grande populao de neurnios. Em 1929,
Hans Berger obteve tais registros e observou que a atividade eltrica cerebral era muito diferente
durante os estados de sono e de viglia. Atualmente o EEG uma importante ferramenta
diagnstica e na pesquisa sobre os mecanismos do sono.

Mtodo de Registro das Ondas Cerebrais

O mtodo no invasivo e totalmente indolor. So fixados vrios eletrodos sobre o


escalpo em posies padronizadas (fixas). Os sinais captados pelos eletrodos so amplificados e
traados sobre um papel que desenham ondas em funo do tempo. Flutuaes de baixssima
voltagem (usualmente dezenas de microvolts) so detectadas pelos pares de eletrodos. Diferentes
regies do crebro, anterior-posterior; esquerda e direita podem ser examinados selecionando
pares apropriados.
O que o EEG registra?
Ele mede a corrente que flui
durante a excitao dendrtica
da maioria das clulas
piramidais do crtex cerebral e
que constituem 80% da massa
cerebral. Como a atividade de
uma nica clula
extremamente reduzida e
levando-se em considerao
que o eletrodo est muito
distante da fonte de gerao dos
sinais, o que o EEG registra a
atividade simultnea de
centenas de clulas nervosas.
Como conseqncia, um sinal
forte depende do sincronismo
de uma atividade coletiva. A
figura ilustra essa tendncia. Repare que o que varia no registro do EEG no o nmero de
clulas ativas, mas de que maneira esto ativas em funo do tempo, isto , se de maneira
sincronizada ou dessincronizada.
Repare que quando as atividades das clulas piramidais se sincronizam, o EEG resultante
se torna lento e com a amplitude aumentada e quando se tornam dessincronizadas, ocorre o
contrrio. O EEG registra o padro temporal de oscilao das atividades dos neurnios corticais
em termos de amplitude, freqncia (ritmo) assim como do grau de atividade sincronizada ou
dessincronizada dessas clulas no tempo.
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Ritmos do EEG

O ritmo eletroencefalogrfico varia dramtica e freqentemente e est correlacionado com


estados particulares dos comportamentos normais (grau de ateno, se estamos dormindo ou
acordados) e anormais (coma, epilepsia). O ritmo descrito em termos de faixas de freqncia
indicados por letras gregas e, arbitrariamente, so classificados em ritmos de ondas rpidas (alfa
e beta) e ondas lentas (teta e delta).

Ritmo Classificao Freqncia/amplitude Estado


Ondas , alfa Rapida 8-13Hz, baixa amplitude acordado de olhos fechados
Ondas , beta Rapida Acima de 14Hz, amplitude mais acordado de olhos abertos
baixa
Ondas , teta Lenta 4-7Hz sono
Ondas delta Lenta menores que 4Hz Sono (estgios 3 e 4)

Infelizmente, o EEG no revela o que a pessoa est pensando, mas nos d boas dicas
se est pensando. Geralmente, as ondas de freqncias altas e de amplitude baixas refletem um
estado tpico de viglia e de ateno. J quando a pessoa est dormindo, mas no sonhando, as
ondas so lentas e de baixa freqncia (como tambm no estado de coma). Quando estamos
acordados e atentos, esperado encontrarmos uma atividade cortical intensa em funo das
atividades corticais superiores predominando ondas do tipo e no EEG. Durante o sono
profundo, a atividade cortical no est engajada nestas tarefas e os neurnios corticais expressam
mais lentido apresentando atividades eltricas sincronizadas e amplitudes altas.

Mecanismos e Significados dos Ritmos Cerebrais


Como esses ritmos de atividades corticais sincronizados e dessincronizados so gerados?
H dois mecanismos onde a atividade de um grande nmero de neurnios pode ser
sincronizado: a) iniciado por clulas marcapasso (orquestra sinfnica comandada por um maestro)
ou b) por ao sincronizada de neurnios que agem inibindo ou estimulando-se reciprocamente
(musicalmente seria mais uma sesso de jazz). Neste ultimo caso, a ao coletiva de todos os
neurnios envolvidos podem atingir dimenses temporais e espaciais impressionantes como as
ondas humanas que se formam num estdio de futebol.
Entre os circuitos osciladores mais simples que constitudo de dois neurnios (Clulas
EeI)
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O tlamo que uma estao massiva de


recepo nervosa e pode agir como um
poderoso gerador de ritmo marcapasso, e
regular a atividade eltrica cerebral. H
neurnios talmicos que possuem canais inicos
voltagem-dependentes e permitem cada clula
disparar vrios ritmos auto-sustentados de
padres de descargas, mesmo quando no esto
recebendo estmulos externos (sensoriais).
Na figura ao lado, esquerda, temos
osciladores do tipo um neurnio: repare que
quando o neurnio talmico recebe um nico
estimulo, responde com um padro de descargas
sustentadas e repetidas de 5Hz. Repare que na
escala maior, h um agrupamento de 6 ou 7 PA
e depois assume padres de PA simples na
mesma freqncia. Esses padres rtmicos so
transmitidos ao crtex por axnios tlamo-
corticais (figura a direita) que agem como lder da banda e sincronizam a atividade de grande
numero de clulas corticais (tipo banda).