JURNAL FARMAKODINAMIK:

JUDUL :
Quantification of Pharmacodynamic Interactions between Dexmedetomidine and Midazolam in
the Rat.
(Kuantifikasi Interaksi Pharmacodynamic antara Dexmedetomidine dan Midazolam di Tikus)

ABSTRAK :
Interaksi farmakodinamik (PD) antara benzodiazepin agonis midazolam dan agonis a2-
adrenergik dexmedetomidine dicirikan untuk ukuran yang ditentukan tindakan anestesi dan efek
samping kardiovaskular dan ventilasi di 33 tikus Untuk berbagai kombinasi plasma konstan
konsentrasi midazolam (0,1-20 mg / ml) dan dexmedetomidine (0,3-19 ng / ml) yang diperoleh
dengan infus yang dikontrol target, refleks kumis (WR), refleks kanan (RR), refleks yang
mengejutkan noise (SR), tail clamp response (TC), dan refleks kornea (CR) dinilai. EEG
(kekuatan dalam pita frekuensi 0.5-3.5-Hz), berarti tekanan arteri, dan detak jantung tercatat
terus menerus. Nilai gas darah dan konsentrasi obat arterial adalah ditentukan secara teratur.
Sifat dan tingkat interaksi PD diukur dengan parameter parameter sinergi (SYN, 0, antagonisme;
SYN 5 0, aditif; dan SYN. 0, sinergi). Dengan Peningkatan konsentrasi obat WR hilang terlebih
dahulu, diikuti oleh RR, SR, TC, dan CR. Efek ini disertai dengan peningkatan ukuran EEG.
Interaksi obat itu sinergis untuk semua langkah respon stimulus dan tingkat Sinergi meningkat
dengan tingkat sistem saraf pusat yang lebih dalam depresi (SYN adalah 7,3, 145, 560, 374, dan
1490 untuk WR, RR, SR, TC, dan CR). Efek samping kardiovaskular dari dexmedetomidine,
dievaluasi pada titik akhir PD yang serupa berkurang dengan adanya midazolam. Efek samping
ventilasi kecil untuk semua kombinasi obat. Sifat dan luasnya interaksi PD tidak tercermin dalam
ukuran EEG.
JURNAL FARMAKOKINETIK:

JUDUL :
Pharmacokinetic interactions between sildenafil and saquinavir/ritonavir.
(Interaksi farmakokinetik antara sildenafil dan saquinavir / ritonavir)

ABSTRAK:
Bertujuan untuk menyelidiki efek penghambat protease antiretroviral saquinavir (lunak kapsul
gelatin) dan ritonavir pada sifat farmakokinetik dan tolerabilitas sildenafil dan untuk menyelidiki
efek sildenafil pada farmakokinetik keadaan mapan saquinavir dan ritonavir.
Metode Dua independen, 8 hari, terbuka, acak, plasebo-dikontrol, parallelgroup penelitian
(mengandung fase crossover double-blind) dilakukan di Pfizer Unit penelitian klinis
(Canterbury, Inggris dan Brussels, Belgia). Dua puluh delapan Relawan laki-laki sehat masuk
dalam setiap penelitian. Dalam setiap penelitian, relawan itu diacak (n = 14 per kelompok) untuk
menerima sildenafil pada hari ke 1 diikuti dengan 7 hari periode pengobatan (hari 2 8) dengan
saquinavir atau plasebo (Studi I) atau ritonavir atau plasebo (Studi II). Sildenafil atau plasebo
(Studi I dan Studi II) diberikan bergantian pada hari ke 7 atau hari ke 8, tergantung pada
pengacakan awal. Efek dari saquinavir dan ritonavir pada farmakokinetik sildenafil dan
utamanya metabolit bersirkulasi (UK-103, 320) dan efek dosis tunggal sildenafil pada
farmakokinetik mapan saquinavir (1200 mg tiga kali sehari) dan ritonavir (500 mg dua kali
sehari) ditentukan. Keamanan dan tolerabilitas sildenafil Dilengkapi dengan saquinavir atau
ritonavir juga dinilai.
Hasil kedua protease inhibitor secara signifikan meningkatkan nilai Cmax, AUC, tmax dan tK
untuk kedua sildenafil dan UK-103, 320. Ritonavir menunjukkan efek signifikan yang lebih
besar dari saquinavir dengan peningkatan sildenafil AUC dan Cmax 11 kali lipat (95% CI: 9.0,
12,0) dan 3,9 kali lipat (95% CI: 3,2, 4,9), masing-masing. Ini dibandingkan dengan kenaikan 3,1
kali lipat (95% CI: 2,5, 4,0) dan 2,4 kali lipat (95% CI: 1,8, 3,3) untuk coadministration dengan
saquinavir Sebaliknya, farmakokinetik saquinavir dan ritonavir mapan tidak terpengaruh oleh
sildenafil. Peningkatan eksposur sistemik terhadap sildenafil dan UK- 103, 320 tidak terkait
dengan kejadian kejadian buruk yang meningkat secara klinis memberi tanda pada tekanan
darah, detak jantung atau parameter EKG.
Kesimpulan Hasil ini menunjukkan bahwa baik saquinavir dan ritonavir memodifikasi
farmakokinetik sildenafil diduga melalui penghambatan CYP3A4. Lebih efek ritonavir yang
diucapkan dapat dikaitkan dengan penghambatan potensinya yang lebih kuat CYP2C9. Tidak
ada perubahan dalam keselamatan atau tolerabilitas yang diamati saat sildenafil berada
coadministered dengan baik protease inhibitor. Namun, mengingat luasnya interaksi, dosis awal
sildenafil yang lebih rendah (25 mg) harus dipertimbangkan untuk pasien menerima saquinavir
dan dianjurkan untuk tidak melebihi dosis tunggal maksimum 25 mg dalam periode 48 jam untuk
pasien yang menerima ritonavir.