HIGADO GRASO EXPERIMENTAL

El hgado es el rgano diana que sirve de indicador para las alteraciones metablicas inducidas por
txicos. El dao estructural o funcional que se produce por estas sustancias se denomina hepatotoxicidad.
Se ha reportado gran cantidad de agentes hepatotxicos entre los que se encuentra el tetracloruro de
carbono. El mecanismo de dao heptico inducido por este agente qumico genera peroxidacin lipdica a
travs de los radicales libres (01).
El cloruro de carbono puede entrar al cuerpo por va endgena o exgena, ya sea por va inhalatoria o
aspirado, por absorcin a travs de la piel y mucosas, por va ocular, por va oral o por heridas abiertas sin
cicatrizar. Se elimina por orina o exhalacin. Si uno hubiese ingerido depresores del sistema nervioso
central como diazepam o clonazepam, o una ingesta abusiva de alcohol, el cuadro clnico se vera mucho
ms comprometido, pudiendo ocasionar la muerte por fallo heptico grave llegando a mostrar una grfica
plana o paro cardiorespiratorio.
Asimismo es un cancergeno conocido, y puede ser causa de leucemia linfoide, tricoleucemia, cirrosis y
cncer de hgado y cncer de pulmn. Todos estos daos son irreversibles. Afecta al sistema nervioso
siendo depresor del mismo y conllevando leves alucinaciones. Tambin, dependiendo la cantidad
ingerida, puede causar mareos, visin borrosa, desmayos, vrtigo, vmitos, arcadas, graves alucinaciones
con prdida del conocimiento, bajada en la presin arterial, aumento de la temperatura corporal, fiebres,
delirios, agresividad, estados sedativos similares al del coma y dolores de cabeza(02).
El tetracloruro de carbono -.es un lquido voltil transparente, incoloro, con un olor dulce caracterstico.
Es miscible con la mayor parte de los disolventes alifticos y tiene a su vez propiedades disolventes. Se
lleg a la conclusin de que puede inducir efectos embriotxicos y embrioletales, pero slo a dosis
txicas para la madre, como se observ en los estudios de inhalacin realizados en ratas y ratones. El
tetracloruro de carbono no es teratognico. Se han realizado numerosas valoraciones de la genotoxicidad
del tetracloruro de carbono. Tomando como base los datos disponibles, se puede considerar que este
producto es un compuesto no genotxico.
Induce la formacin de hepatomas y carcinomas hepatocelulares en ratones y ratas. Las dosis que inducen
la formacin de tumores hepticos son ms elevadas que las que producen toxicidad celular. En el ser
humano, los sntomas agudos tras la exposicin a tetracloruro de carbono son independientes de la ruta de
ingestin y se caracterizan por sntomas gastrointestinales y neurolgicos, como nuseas, vmitos, dolor
de cabeza, desvanecimiento, disnea y la muerte. Despus de las 24 horas o ms aparecen lesiones
hepticas. Son evidentes los trastornos renales con frecuencia slo dos o tres semanas despus de la
intoxicacin.
2.1.- TOXICOCINETICA:
La va de entrada del txico puede ser respiratoria, por inhalacin de vapores, digestiva, o a travs de la
piel, concentrndose posteriormente en el tejido adiposo. Aproximadamente el 50% de la dosis absorbida
se excreta a travs de los pulmones sin metabolizar, y la mayor parte del otro 50% restante se metaboliza
en el hgado. Tiene una vida media muy prolongada en el cuerpo (04).
Su absorcin lenta en el tracto gastrointestinal se ve favorecida por la presencia de aceites y grasas de
origen animal o vegetal esto se debe a que las sustancias no polares que se disuelven en lpidos difunden
con mayor rapidez, ya que, la membrana celular que es permeable, se encuentra constituida
principalmente por fosfolpidos, y cuya permeabilidad est determinada por las caractersticas
fisicoqumicas de las sustancias.
2.2.- TOXICODINAMIA:
El CCl4 ejerce su efecto txico al generar el radical libre altamente txico (CCl3) por accin de oxidasas
ligadas al sistema P-450 en el retculo endoplsmico, paralelamente por una reaccin de reduccin (va de
eliminacin cloro), se formara el CCl2. El CCl3 inicia la rpida peroxidacin de lpidos de membrana, lo
que provoca una reduccin de la fluidez de la membrana la cual es esencial para preservar la funcin
celular. Se rompen las membranas del RE, se liberan los ribosomas.
Se acumulan triglicridos al no existir sntesis de las apoprotenas necesarias para su salida del hgado.
Esto se traduce en esteatosis. Por otro lado, la peroxidacin de lpidos que afecta a la membrana
plasmtica se traduce en trastornos en el transporte de iones, ingreso masivo de agua, sodio y calcio.
De manera que dependiendo de la magnitud y tiempo de la accin del txico las consecuencias
fisiopatolgicas difieren, pudiendo encontrarse esteatosis o necrosis masiva.
Dado lo anterior, la necrosis inducida por CCl4 es ms severa en las clulas centro lobulillares del hgado
quienes contienen la ms alta concentracin de la isoenzima P-450, la cual es la responsable de la
activacin del CCl4. Adems, se ha observado que el dao heptico, se expresa a travs de dos tipos
celulares morfolgicamente diferentes, necrosis balonizante y necrosis hialina, los cuales alcanzan su
mximo a las 24 horas luego de administrado el txico(04).
Es una acumulacin de grasas en las clulas del hgado. Los sntomas del hgado graso suelen ser
fatiga crnica, dolor en la parte superior derecha del abdomen, malestar general y sensacin de pesadez
despus de las comidas aunque tambin es cierto que hay muchos pacientes sin ningn sntoma.
El hgado graso (esteatosis) suele estar tambin un poco agrandado aunque no suele producir dolor. El
problema es que si no tratamos esta enfermedad (esteatosis) algunos casos pueden terminar en una
cirrosis irreversible.
Aunque algunos casos de hgado graso se relacionan con el alcoholismo la mayora se deben, hoy en da,
a la obesidad y a altos niveles de colesterol y triglicridos. La mayor incidencia de la diabetes tipo dos (la
que no necesita inyectarse insulina) tambin favorece el desequilibrio metablico.

Por qu se produce la esteatosis heptica?

La causa de la acumulacin de grasa en el hgado no se conoce con certeza, pero hay algunos mecanismos
que se han demostrado muy importantes en el desarrollo de la enfermedad:
Resistencia a la insulina, responsable del sndrome metablico, tan frecuente en el hipertenso.
Estrs oxidativo.
Liberacin de citoxinas.

El hallazgo de hgado graso es extremadamente frecuente. Esta enfermedad se asocia a los

siguientes factores de riesgo:
Obesidad
Diabetes
Hipercolesterolemia
Hipertrigiceridemia
Sexo femenino

Produce sntomas?
El hgado graso frecuentemente es asintomtico y solo es descubierto a raz de una ecografa abdominal.
La otra forma de llegar al diagnstico es a travs del hallazgo de elevaciones de las transaminasas
descubiertas en un anlisis de sangre realizado por cualquier motivo.
Algunas personas se quejan de dolor abdominal leve a moderado en el hipocondrio derecho.
Slo un pequeo porcentaje de pacientes presentan sntomas de insuficiencia heptica, como por ejemplo
trastorno de la coagulacin, aparicin de ictericia o retencin de lquido en el abdomen.