NEUROVEGETATIVO II:AGONISTAS Y PRCTICA

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES N 8
COLINRGICOS

MARCO TERICO

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

Son frmacos que inhiben las acciones de la Ach sobre las sinpsis
autonmicas Colinrgicas

Se denominan agentes antimuscarnicos o agentes bloqueantes colinrgicos

muscarnicos

Tambin se denominan Atropnicos porque los efectos de la mayora de los

frmacos que componen este grupo tienen efectos similares a ese.

El efecto sobre los receptores nicotnicos es menor que en los muscarnicos

Los tres frmacos de este grupo son: Atropina Escopolamina Homatropina

MECANISMO DE ACCION:

Son antagonistas competitivos de las acciones de la ACh y otros agonistas

muscarnicos; compiten con estos agonistas con un sitio comn de unin en el
receptor muscarnico:

Los receptores afectados son los de las estructuras perifricas que son
estimulados o inhibidos per muscarina. (glndulas exocrinas y los msculos
cardaco y liso)

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:

La Atropina no tiene efectos sobre el SNC

La Escopolamina si penetra al SNC (Penetra la barrera Hematoenceflica)

 NEUROVEGETATIVO II:AGONISTAS Y PRCTICA
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES N 8
COLINRGICOS

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

La atropina en dosis teraputicas (0,5 a 1 mg) produce solamente excitacin

vagal leve como resultado de la estimulacin del bulbo y los centros
cerebrates superiores

La escopolamina en dosis teraputicas normalmente produce depresin del

SNC manifestada como somnolencia, amnesia, fatiga y sueo sin actividad
onrica con una reduccin en la fans REM. Tambin provoca euforia y por to
tanto est sujeta a cierto abuso.

ANTAGONISTAS COLINERGICOS OJO

Los agentes atropnicos bloquean las respuestas del msculo esfnter del iris y
del msculo ciliar a la estimulacin colinrgicacolinrgica -> MIDRIASIS

Hay abolicin del reflejo fotomotor y de la convergencia ocular

Los midriticos atropnicos difieren de los agentes simpaticomimticos en que

los ltimos producen dilatacin pupilar sin prdida de la acomodacin Los
anteriores efectos se presentan principalmente con el uso local Pueden
empeorar un glaucoma de ngulo cerrado .

SISTEMA CARDIOVASCULAR

Aunque la respuesta dominante es la taquicardia, muchas veces la

frecuencia cardaca disminuye transitoriamente con dosis clnicas promedio

Dosis mayores de atropina producen taquicardia progresivamente creciente

por bloqueo de los efectos vagales sobre los receptores M2 en el marcapaso
nodal

SISTEMA CARDIOVASCULAR

En dosis clnicas, contrarresta por completo la vasodilatacin perifrica y la

cada brusca en la tensin arterial provocada por los steres .de la colina
 NEUROVEGETATIVO II:AGONISTAS Y PRCTICA
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES N 8
COLINRGICOS

Cuando se administra sola, su efecto sobre los vasos sanguneos y la tensin

arterial no es llamativo ni constante Dilata los vasos cutneos principalmente
a dosis txicas

TRACTO GASTROINTESTINAL

Aunque la atropina puede abolir por completo los efectos de la ACh (y otras
drogas parasimpaticomimticas) sobre el tracto gastrointestinal, inhibe
solamente en forma incompleta los efectos de los irnpulsos vagales

Reduce secrecin salival y gstrica,

Disminuye la amplitud y el tono de las ondas peristlticas en Intestino

OTROS ORGANOS

Inhiben broncoespasmo, laringoespasmo y secreciones bronquiales

Disminuye la contraccin de los ureteres y la vejiga

Accin antiespasmdica en la vescula y conductos biliares Inhiben la

sudoracin.

AGONISTAS COLINERGICOS

Son llamados parasimpaticomimticos

Producen excitacin o inhibicin de las clulas efectoras autonmicas

inervadas por los nervios parasimpticos posganglionares ejercen su accin
en:

Ganglios

*Unin neuromuscular

Sitio pre sinpticos del sna

 NEUROVEGETATIVO II:AGONISTAS Y PRCTICA
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES N 8
COLINRGICOS

Organos efectores del parasimptico

Se dividen en dos grupos

1. Acetilcolina y varios steres sintticos de la colina

2. Los alcaloides colinomimticos naturales: pilocarpina muscarina

arecolina

ATROPINA

Las medicaciones anticolinrgicas tienen mltiples usos, sin embargo su uso

primario es frecuentemente en el periodo perioperatorio. los efctos
comparativos de las drogas anticolinrgicas se exponen en la tabla 1. Los
mayores usos clnicos de las drogas anticolinrgicas son: 1) medicacin
preoperatoria; 2) tratamiento de reflejos que median bradicardia; y 3) en
combinacin con drogas anticolinrgicas durante la reversin de los
bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, para prevernir los efectos
colinrgicos muscarnicos.

Los anticolinrgicos se utilizan como medicacin preoperatoria por sus

propiedades antisialogogas y sedativas. Para la sedacin se elige
frecuentemente la escopolamina que es 100 veces ms potente que la
atropina en deprimir la activacin del sistema reticular, tambin tiene
propiedades amnsicas. El gliycopirrolato es normalmente el antisialagogo de
eleccin cuando no se desea sedacin. La atropina se usa frecuentemente
para el tratamiento de los reflejos que producen bradicardia intraoperatoria.
La atropina a dosis de 15 a 70 mcg/kg IV, produce un aumento de la
frecuencia cardiaca, por antagonizar los efectos de la acetilcolina en el nodo
sinusal. Los efectos de la atropina son visualizados en el ECG por el
acortamiento del intervalo PR. El grado de control que el nervio vago tiene
sobre el nodo sinusal puede ser estimado por el mximo aumento de la
frecuencia cardiaca producido por la administracin de atropina. Cuando los
anticolinrgicos se usan en combinacin con los anticolinestersicos, la
 NEUROVEGETATIVO II:AGONISTAS Y PRCTICA
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES N 8
COLINRGICOS

atropina se empareja frecuentemente con el edrofonium y el glicopirrolato

con la neostigmina, con el fin de emparejar el comienzo y duracin de accin
de la droga anticolinrgica con la anticolinestersica. La atropina es usada
tambin como antiespasmdico para aliviar el piloroespasmo, la
hipertonicidad del intestino delgado, la hipermotilidad del colon, la
hipertonicidad del msculo uterino, el clico biliar y ureteral y para disminuir el
tono de la vejiga urinaria. Para el uso en pacientes obsttricas, la atropina se
sabe que cruza la placenta, sin embargo, no parece tener efectos
significantes sobre la frecuencia cardiaca.

NEOSTIGMINA

La neostigmina actua como un inhibidor competitivo de la acetilcolinesterasa

mediante un mecanismo de unin similar a la de la misma acetilcolina. Hay
una transferencia subsiguiente, sin embargo, del grupo carbamato de la
molcula de neostigmina a la parte ester de la acetilcolinesterasa. Tanto
como esta unin se alargue, la acetilcolinesterasa es incapaz de hidrolizar su
sustrato natural. La neostigmina tambin se piensa que tiene una accin
presinptica, produciendo un aumento del nivel de liberacin de acetilcolina.
Ambas acciones tienen resultados similares, como se ha mencionado arriba.
Como la acetilcolina actua dentro de la unin neuromuscular, el mecanismo
competitivo por el receptor colinrgico eventualmente se inclina en favor de
la acetilcolina ms bien que por el relajante muscular no despolarizante

ACETILCOLINA

La acetilcolina (ACh) es un neurotransmisor en muchas sinapsis (colinrgicas)

del sistema nervioso autnomo (simptico y parasimptico) y en las
conexiones neuromusculares (placas motoras). Los receptores de ACh (AChR)
pueden ser de varios tipos: muscarnicos (se bloquean con muscarina),
nicotnicos (se bloquean con nicotina). Concretamente actan en algunas
sinapsis del sistema nervioso central y en las inervaciones del msculo
 NEUROVEGETATIVO II:AGONISTAS Y PRCTICA
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES N 8
COLINRGICOS

esqueltico (receptores muscarnicos); igualmente en las del msculo liso (R Ni),

corazn (R Ni) y glndulas endocrinas del sistema autonmico.

MATERIALES Y PROCEDIMIENTOS.

MATERIALES Y FRMACOS:

Equipos:

Mesa de diseccin para animales pequeos, Set de diseccin, jeringas

de tuberculina con aguja N 27, 02 ligaduras, jeringas de 03 ml, soporte
universal, embudo de vidrio, cnula de vidrio, vasos de precipitacin
pequeos.

REACTIVOS: Lactato de Ringer a 30C.

Azul de Evans o azul de metileno al 1%.

Frmacos:
Acetilcolina Solucin 0,01; 0.1; y 1mg/ml
Neostigmina Solucin 0,5 mg/ml
Atropina Solucin 1 mg/ml

Especmenes: 01 Sapo grande.

PROCEDIMIENTO

Procedimiento inicial:

1. Des medular el espcimen hasta

obtener el sapo espinal.
 NEUROVEGETATIVO II:AGONISTAS Y PRCTICA
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES N 8
COLINRGICOS

2. Exponer la cavidad abdominal y observar las contracciones peristlticas

espontaneas y por estimulo mecnico a lo largo del tracto digestivo.

3. Aislar el estomago y extirparlo, haciendo una incisin antes del cardias y

despus del ploro. Posteriormente vaciar el contenido del estmago.

4. Insertar una cnula de vidrio a travs del cardias y fijarlo con una ligadura.

5. Aplicar la solucin de Ringer temperada y coloreada con azul de metileno

con la ayuda de una jeringa de tuberculina, introduciendo la aguja entre la
cnula de vidrio y la mucosa. Verificar que la solucin se deposite en el
estomago en cantidad suficiente hasta alcanzar ser visible en cnula de
vidrio.

6. Fijar verticalmente la preparacin en un soporte universal.

7. Aplicar el rgano en cada uno de los frmacos por inmersin, segn el

orden descrito, observando y registrando los efectos.

Nota: Despus de cada frmaco realizar un lavado en solucin de Lactato de

Ringer, y luego continuar.

a) Efectos colinrgicos

Acetilcolina (1) 0,0001 mg/Kg. Solucin 0.01mg/ml

Acetilcolina (2) 0,001 mg/Kg. Solucin 0.1mg/ml

Acetilcolina (3) 0,01 mg/Kg Solucin 1 mg/ml

b) Efectos potenciales de la Neostigmina

Neostigmina 0,03 mg/Kg. Solucin 0,5 mg/ml

Esperar 5 minutos.

Acetilcolina 0,0001 mg/Kg. Solucin 0,01 mg/ml

c) Control del efecto colinrgico farmacolgico

 NEUROVEGETATIVO II:AGONISTAS Y PRCTICA
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES N 8
COLINRGICOS

Acetilcolina 0,0001 mg/Kg. Solucin 0,01 mg/ml

d) Bloqueo del receptor muscarnico

Atropina 2 mg/Kg Diluir el volumen hallado 5 veces, administrar

lentamente. (Mejor en 20 ml de sol. fisiolgica).

Estimulacin del cabo distal del vago.

Acetilcolina (1) 0,0001 mg/Kg Solucin 0.01mg/ml

Acetilcolina (3) 0,002 mg/Kg Solucin 1 mg/ml

Intestino(Motilidad) Observaciones

Inicio Amplitud

Control basal 1' 29'' 0 cm Contraccin inicial

en la regin distal

Acetilcolina (1) 2' 41'' 8 cm Se produjo

contracciones al
rozar con el
recipiente

Acetilcolina (2) 2' 45'' 12 cm Asciende y baja

rpido

Acetilcolina (3) 30'' 12 cm Asciende rpido y

baja gradualmente
 NEUROVEGETATIVO II:AGONISTAS Y PRCTICA
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES N 8
COLINRGICOS

Neostigmina instantneo 1 cm Sube lentamente

y es persistente

Acetilcolina (1) 12'' 2-3cm Sube lentamente

Umbral 3' <1 cm Se produce

estimulacin Contraccin leve

Acetilcolina (1) 10'' <1 cm Se produce

Contraccin leve

Atropina instantneo 0.5 cm Ceden las

contracciones

Acetilcolina (1) - - Nula contraccin

Acetilcolina (3) - - Nula contraccin

Parecida a la acetilcolina, las drogas annticolinrgicas se combinan

con los receptores muscarnicos por medio de un lugar catinico. Las
drogas anticolinrgicas compiten con la acetilcolina en los receptores
muscarnicos, localizados primariamente en el corazn, glndulas
salivales y msculos lisos del tracto gastrointestinal y genitourinario.

Las drogas anticolinrgicas actan como antagonistas competitivos en

los receptores colinrgicos muscarnicos, previniendo el acceso de la
acetilcolina. Esta interaccin no produce los normales cambios en la
membrana celular que son vistos con la acetilcolina. Los efectos de las
NEUROVEGETATIVO II:AGONISTAS Y PRCTICA
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES N 8
COLINRGICOS

drogas anticolinrgicas pueden ser superados por el aumento de la

concentracin local de acetilcolina en el receptor muscarnicos.

La neostigmina acta como un inhibidor competitivo de la

acetilcolinesterasa mediante un mecanismo de unin similar a la de la
misma acetilcolina.

1. LITTER, Manuel. Compendio de Farmacologa. 4ta Ed. basada en la

7ma Ed. de Farmacologa Experimental y Clnica, Editorial El Ateneo.

2. GOODMAN Y GILMAN. Bases farmacolgicas de la Teraputica. 11ma

Ed., McGraw-Hill Interamericana Editores. 2010.

3. KATZUNG, Bertram G. Farmacologa bsica y clnica. 11ma Ed.,

McGraw-Hill Interamericana Editores. 2010.