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El Residente

Displasias seas
Andrea Piana Romn*

RESUMEN. Las displasias esquelticas son patologas que presentan una alteracin generalizada del tejido seo y
constituyen una de las causas ms frecuentes del retardo severo del crecimiento. Hasta hace poco tiempo el diagnstico
preciso de una displasia esqueltica era slo perinatal, a travs de la clnica, la bioqumica y la radiologa. El adveni-
miento de las tcnicas de biologa molecular ha permitido el diagnstico prenatal de muchas de ellas y la adopcin de
medidas y el consejo gentico correspondiente. Algunas displasias seas son tan severas que pueden ser detectadas por
ultrasonido antes del nacimiento. Existen cientos de displasias seas, muchas de ellas muy raras. La acondroplasia es la
que se encuentra reportada como la ms comn. Debido a que el diagnstico tiene implicaciones pronsticas y genti-
cas, es importante que mdico, genetista y radilogo trabajen juntos, formando un equipo multidisciplinario. Se tiene
poca experiencia acerca del tratamiento mdico sobre las displasias seas y no se cuenta con resultados a largo plazo.
Palabras clave: Displasias seas, consejo gentico, biologa molecular.

ABSTRACT. Skeletal dysplasias are pathologies that present a generalized alteration of bone tissue and constitute one
of the first causes of growth retard. Until recent times, the precise diagnosis of a skeletal dysplasia was only perinatal
through clinics, biochemistry and radiology. The upcoming of Molecular Biology techniques has allowed the prenatal
diagnosis of many of them allowing the adoption of measures and the correspondent genetic counseling. Some skeletal
dysplasias are so severe that can be detected by ultrasound before birth. There are hundreds of skeletal dysplasias,
many of them rare. Acondroplasy is the most common of them. Due to the prognosis and genetic implications, it is im-
portant that the primary physician, genetist and radiologist work together as an interdisciplinary team. There is few
experience in the medical treatment for skeletal dysplasias without long term results.
Key words: Skeletal dysplasia, genetic counseling, molecular biology.

Introduccin
Las displasias esquelticas son patologas que presen-
tan una alteracin generalizada del tejido seo y cons-
tituyen una de las causas ms frecuentes del retardo
severo del crecimiento. Si bien algunas son ms comu-
* Residente de Tercer ao de Medicina de Rehabilitacin. Insti-
nes que otras, en conjunto presentan una frecuencia de
tuto Nacional de Rehabilitacin. aparicin elevada de aproximadamente 1 en 3,000 a
5,000 recin nacidos. Por ejemplo, la frecuencia para la
Abreviaturas: displasia tanatrpica es de 1 por cada 20,000 recin na-
AD Autosmico dominante
AR Autosmico recesivo
cidos, la acondroplasia 1 por cada 10,000 a 15,000, la
hipocondroplasia 1/12 de la frecuencia estimada para
Direccin para correspondencia: la acondroplasia y si bien la frecuencia de la displasia
Andrea Piana Romn
Av. Fuente de las guilas No. 59-A.
www.medigraphic.com diastrfica no est an determinada, se considera una
displasia sea bastante comn.1,2
Lomas de Tecamachalco.
Naucalpan Estado de Mxico. Hasta hace poco tiempo el diagnstico preciso de
C.P. 53950. una displasia esqueltica era slo perinatal, a travs de
Telfono: 5294 7857. la clnica, la bioqumica y la radiologa. El adveni-
Recibido: 13 de Marzo del 2009
miento de las tcnicas de biologa molecular ha per-
Aceptado con modificaciones: 20 de Abril del 2009 mitido el diagnstico prenatal de muchas de ellas,

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 Displasias seas
permitiendo la adopcin de medidas y el consejo ge-
ntico correspondiente. El diagnstico y diferencia-
cin precisos de una displasia esqueltica permiten
otorgar un pronstico, teniendo en cuenta que algu-
nas de ellas son letales, y un asesoramiento gentico,
ya que segn el tipo de displasia esqueltica, el patrn
de herencia ser autosmico recesivo o autosmico
dominante (Cuadro I). En este ltimo grupo, las muta-
ciones frescas ocurren en ms del 80% de los casos,
siendo la edad paterna avanzada (50 aos en adelan-
te) un factor predisponente para ello.3
Sospecha clnica
Algunas displasias seas son tan severas que pueden
ser detectadas por ultrasonido antes del nacimiento.
Las displasias seas ms severas, especialmente la
acondroplasia y las entidades similares a sta son fcil-
mente visibles en los neonatos. Podremos notar des-
proporcin en todas las longitudes corporales, ade-
ms de caractersticas asociadas como una cabeza
grande y fascies caractersticas que apoyarn la impre-
sin diagnstica.1,3,4
La interpretacin de radiografas esquelticas a esta
edad no es fcil y dado que es de suma importancia
caracterizar el tipo de displasia sea para determinar
el pronstico, se deber tener precaucin para ofre-
cer un diagnstico de certeza y un pronstico cierto
en el primer ao de vida del paciente.2
Se deber tener conciencia del problema, pero
posponer tambin el diagnstico de certeza hasta que
se obtengan datos radiogrficos, los cuales se empe-
zarn a notar en los primeros aos de vida.5
Durante la infancia y la niez temprana, los desr-
denes del crecimiento asociados con las formas ms
severas de displasia sea como la acondroplasia y la
displasia espondiloepifisaria son bastante obvias. Para
hacer un diagnstico de certeza, se necesita una vigi-
lancia esqueltica con radiografas posteroanterior y
lateral de trax, anteroposterior de abdomen para in-
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cluir la pelvis, anteroposterior de ambos fmures
para incluir las rodillas, posteroanterior de manos, la-
teral de crneo y lateral de columna lumbar. La me-
dicin de las proporciones corporales puede ser de
gran ayuda, aunque no es indispensable.5,6
El reportar radiografas seas no es fcil y son po-
cos los mdicos radilogos que han visto un nmero
6 Vol. 4 Nmero 1. Enero-Abril 2009 pp 5-9
significativo de este tipo de radiografas para dar una
opinin confiable y con certeza.4,5
Para algunas de las patologas, es posible llevar a cabo
un anlisis molecular para confirmar un diagnstico.4
Diagnstico
Existen cientos de displasias seas, muchas de ellas
muy raras. La acondroplasia es reportada como la ms
comn, con una frecuencia estimada de 1 en 15,000 a
77,000 nacimientos; sin embargo, las displasias seas
con fenotipos menos severos (por ejemplo la hipo-
condroplasia), pueden pasar desapercibidas aunque
son mucho ms comunes que la acondroplasia.1,8
Debido a que el diagnstico tiene implicaciones
pronsticas y genticas, es importante que mdico,
genetista y radilogo trabajen juntos formando un
equipo multidisciplinario.2
Antes de hablar con los padres acerca del proble-
ma de su hijo, es necesario insistir al mdico radilo-
go que d un reporte detallado, preciso y certero de
las placas radiogrficas. En el caso de la acondropla-
sia la mayora de las veces el clnico y el radilogo co-
inciden en el diagnstico y cuentan con una certeza
diagnstica; sin embargo, en las displasias seas me-
nos comunes, no siempre existe esa coincidencia, pu-
diendo haber una confusin y dando un diagnstico
errneo.9
Puesto que los hallazgos fenotpicos de displasia
sea pueden ser extremadamente variables, los rasgos
dismrficos, junto con los hallazgos radiolgicos
pueden ser de gran ayuda para llegar a un diagnsti-
co. Por ejemplo, en el sndrome de Stickler al naci-
miento los nicos hallazgos clnicos pueden ser mi-
crognatia, glosoptisis y paladar ojival, mientras que en
la displasia espondiloepifisaria leve el nico hallazgo
que se encontrar al paso de la infancia ser una mio-
pa progresiva, la cual podr progresar con un des-
prendimiento de retina, el cual llevar a ceguera.1,3,8
Una historia con antecedentes heredofamiliares
detallados tambin puede hacernos sospechar. Por
ejemplo, si en otros miembros de una familia existe
historia de talla baja, fascies aplanada, dolor articular
y miopa severa sin desprendimiento de retina, se po-
dr realizar un anlisis en busca de alguna mutacin
gentica que nos ayude a la confirmacin y certeza de
un diagnstico.1,2
 Piana RA

Cuadro I. Tipos y caractersticas de displasias seas.

Tipo Presentacin Caractersticas Herencia

Acondroplasia Nacimiento Extremidades cortas, puente nasal bajo, frente prominente AD

Hipocondroplasia Infancia Extremidades cortas AD
Displasia tanatofrica Nacimiento (letal) Extremidades muy cortas, puente nasal bajo, trax corto AD
Acondrognesis II Neonatal Micromelia severa, cuello y tronco cortos, AD
abdomen prominente
Displasia espondiloepifisaria Nacimiento Trax corto, lordosis, miopa AD
congnita
Sndrome de Kniest Nacimiento Articulaciones rgidas, ojos prominentes, sordera, miopa AD
Displasia de Stickler Infancia Cara plana, miopa severa AD
Displasia de Strudwick Nacimiento Extremidades cortas, escoliosis severa AD
Displasia epifisaria mltiple Infancia Talla baja, articulaciones rgidas y dolorosas AD
Displasia metafisaria de Schmid Infancia Extremidades cortas, lordosis lumbar AD
Pseudoacondroplasia Nacimiento Extremidades cortas, hiperlaxitud articular, cara normal AD/AR
Acondrognesis IB Neonatal Micromelia severa, puente nasal bajo, cuello y trax cortos, AR
abdomen prominente
Atelostognesis II Neonatal Micromelia severa, trax corto AR
Displasia diastrfica Nacimiento Acortamiento rizomlico, otalgia, trax angosto AR
Displasia metafisaria de Jansen Nacimiento Huesos largos, trax angosto AD1,2,5,7,8

Gentica molecular sustitucin de glicina por arginina en el codn 380 del

Como resultado de los avances en la gentica mo-
lecular, varios genes y sus productos involucrados
en las displasias seas han sido identificados y ca-
racterizados. Esto nos permite la confirmacin de
diagnsticos clnicos, nos ampla el conocimiento
de la fisiopatologa y comienza a presentar una
oportunidad para desarrollar una clasificacin ra-
cional de las displasias seas con una base gentica
del gen afectado. 10
La mayora de las displasias seas son heredadas
con un patrn dominante, por lo que existe una apa-
ricin en los progenitores; sin embargo, la mayora
aparece por mutaciones de novo y los padres son ge-
nticamente normales. Algunas displasias seas se he-
redan de manera recesiva; en estos casos es confiable
el diagnstico prenatal por ultrasonido y/o anlisis
bioqumicos y moleculares de vellosidades corinicas
o amniocentesis, los cuales son de gran utilidad.10
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Las mutaciones del gen del receptor 3 del factor
de crecimiento fibroblstico (FGFR3) estn involu-
cradas en la acondroplasia, la displasia tanatrpica y
la hipocondroplasia. Este gen, que se expresa en los
condrocitos articulares, se encuentra involucrado en
la regulacin del crecimiento cartilaginoso. Ms del
98% de los pacientes con acondroplasia tienen una
gen del FGFR3. En la displasia tanatrpica existen
varias mutaciones en el gen del FGFR3, habindose
reportado tanto sustituciones como cambios de sen-
tido. La diferencia en la severidad de la acondroplasia
y de la displasia tanatrpica puede ser explicada por
el efecto de las mutaciones en la funcin del receptor
del factor de crecimiento de los fibroblastos. Se cree
que estas mutaciones activan al receptor, sin embargo
su efecto es relativamente dbil en la acondroplasia,
teniendo una activacin ms poderosa en la displasia
tanatrpica.10
La situacin en la hipocondroplasia, un trastorno
ms comn, es complicada. Los casos severos con
talla baja y desproporcin notable tienen una sustitu-
cin de aspargina por lisina en el codn 540, pero en
algunos casos esta mutacin pasa fcilmente desaper-
cibida. An no se conocen las bases moleculares de
este desorden y el espectro del fenotipo y del genoti-
po necesita aclararse urgentemente para poder saber
a quin y cundo dar un tratamiento.8,10
La colgena tipo II se expresa en el cartlago y el
vtreo ocular. Varias mutaciones en el gen COL2A1
han sido encontradas en condrodisplasias con anor-
malidades oculares como la displasia congnita es-
pondiloepifisaria, el sndrome de Kniest y el sndro-
me de Stickler.10

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 Displasias seas
Otras mutaciones de los genes de la colgena que han
sido asociados a displasias seas son el gen COL10A1
en la displasia metafisaria de Schmid y el gen COL9A2
en la displasia epifisaria mltiple. En otras familias con
displasia epifisaria mltiple se han reportado mutaciones
en la protena de la matriz del cartlago olimrico, lo que
refleja la heterogenicidad de esta patologa. Mutaciones
en el gen COMP tambin son causa del 40% de los ca-
sos de pseudoacondroplasia.10
Para tres tipos de displasias: acondrognesis, ate-
lostognesis II y displasia diastrfica, las cuales se ca-
racterizan por presentar micromelia y trax corto y
angosto con varios grados de severidad, se han en-
contrado mutaciones en el transportador del sulfato
de la displasia diastrfica. Estas tres patologas son
heredadas de manera autosmica recesiva, por lo que
el anlisis de la mutacin puede ser muy til para rea-
lizar un diagnstico prenatal preciso.7,10
Tratamiento
Una vez que se ha llegado al diagnstico, el pronsti-
co resulta obvio, as como las implicaciones genti-
cas, pero an existen dudas con respecto a estas pato-
logas. Se espera que al correlacionar el genotipo con
el fenotipo se pueda ofrecer un pronstico seguro en
los tipos ms comunes de displasias seas. El genoti-
po de los probandos puede dar un diagnstico ante-
natal en un futuro.1,2,5
El tratamiento ha sido confinado a los alargamien-
tos seos de las extremidades. Esto requiere un da
de estiramiento para cada milmetro que gane la ex-
tremidad. Aunque las tcnicas quirrgicas han ido
mejorando con rapidez, son comunes los problemas
con los tejidos blandos durante los alargamientos y
en algunas ocasiones la unin no se realiza. Sin em-
bargo, este es un procedimiento ya utilizado y proba-
do, que puede aadir hasta 15 cm en una pierna si el
alargamiento es aplicado tanto a la tibia como al f-
www.medigraphic.com
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8 Vol. 4 Nmero 1. Enero-Abril 2009 pp 5-9
mur. No existen datos que demuestren cundo es el
tiempo ptimo (tanto mdica como psicolgicamen-
te) para llevar a cabo un alargamiento, si se reco-
mienda hacer ms de un alargamiento en un mismo
paciente y cunto se debe alargar una extremidad.3,7,9
Existen algunos tratamientos mdicos que se pue-
den aplicar durante la infancia. Cuando en 1985 se
sintetiz la hormona de crecimiento humano y sali
al mercado la hormona recombinante del crecimiento
humano, los mdicos por primera vez tuvieron a su
alcance una hormona de crecimiento que se encontra-
ba limitada nicamente por su costo.1
No existen datos acerca de la talla mxima alcan-
zada en las displasias seas. Se han podido reestable-
cer brotes de crecimiento en la pubertad en pacientes
con hipocondroplasia administrando hormona re-
combinante del crecimiento humano en el momento
preciso; sin embargo, el administrarla durante la in-
fancia no promete mejorar la talla final del paciente.4
El crecimiento de los nios con acondroplasia no
tratada
ESTE es caracterstico,
DOCUMENTO se ha podido
ES ELABORADO PORmantener
MEDIGRA-un
crecimiento dentro de la percentila 50 al usar hormo-
PHIC
na recombinante del crecimiento humano a una dosis
de 30-40 unidades/m2/semana. El requisito de este
tratamiento es empezar a administrarse de manera
temprana, antes de que se haya perdido demasiada
talla y se ha demostrado que los resultados son ms
efectivos si se inicia el tratamiento antes de los 2 aos
de edad.6
No existe ninguna garanta de que la hormona de
crecimiento por s sola alcance una estatura final nor-
mal en estos pacientes. A lo mucho, se podrn alcan-
zar 10-15 cm si el tratamiento es iniciado de manera
temprana, adems de que deber acompaarse de
uno o ms alargamientos seos para alcanzar 10-15
cm ms.6
Se tiene poca experiencia acerca del tratamiento
mdico en otros tipos de displasias seas y no se
cuenta con resultados a largo plazo.1
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