EXERCICES de RVISION

Synthse de la vitamine E

CH3
HO
H CH3 H CH3

H3C O
CH3

On condense une partie aromatique A et la chane latrale B.

CH3
HO
O O H CH3 H CH3
C
O 4 8
H3C CH3 H
CH3 A B

I-1- Donner la configuration de tous les carbones asymtriques de A et B.

2- Le compos B est synthtis partir de la molcule C. On passe dabord de C I suivant
le schma :
H3C CH3 H3C CH2

O O
1-O3
E + HCOOH
O 2-H2O
D
C CH3 H3C H3C Br
CH3

OH
NaBH4 ,H3O NaBH4 ?
E F G C9H14O
puis H2O puis H2O

H I
CH3 CH3

C. Viel Lyc. DArsonval St Maur / RNChimie 1/10

 a- On protge la fonction carbonyle de C en formant le compos D. Simultanment
on observe la migration de la double liaison thylnique. Quel est le ractif
ncessaire pour raliser la protection du carbonyle ? Donner uniquement le
mcanisme de cette raction en prcisant les conditions opratoires.
b- Donner les structures des composs E et F.
c- Le passage de F G se fait en deux tapes. La premire est la dprotection de la
fonction carbonyle. Prciser la seconde en donnant la formule de G ainsi que son
mcanisme de formation.
d- Imaginer une suite de ractions, en prcisant les conditions opratoires, pour passer
de H I.

II-La fin de la synthse du compos B est donne dans le schma suivant :

O O
1-EtONa/EtOH
COOEt K
2-compos I + CO2 + EtO
J L
CH3
O
O
M B
COOH
CH3

1- Donner, en prcisant les conditions exprimentales, le mcanisme de formation du

driv J partir du 3-mthylbutanoate dthyle et de lthanoate dthyle.
2- Donner la structure de K.
3- Prciser les conditions opratoires des transformations :
K L LM MB
4- De quel isomre de la pulgone C doit-on partir pour obtenir la configuration
souhaite du carbone 4 dans le compos B ? Justifier.
III- Dtailler le passage de A et B la vitamine E.

C. Viel Lyc. DArsonval St Maur / RNChimie 2/10

 Synthse dun inhibiteur denzyme
A- On envisage la synthse dun inhibiteur de la D-Alanine ligase X de formule :

H OH

H3C CH2
H2N N
O H

Dsigner les carbones asymtriques de X. Donner leur configuration absolue.

B- La synthse de X ncessite la prparation de C, un amino aldhyde de configuration R,

protg sur la fonction amine par un groupement protecteur P (Boc)? C est obtenu
partir de A suivant le schma ractionnel ci-dessous :

O
CH3OH,H ?
P-NH-CH-CO2H B P-NH-CH-C
A CH3 C CH3 H

1- Comment appelle-t-on la raction de passage de A B ? Donner la formule et

le mcanisme de formation de B.
2- Proposer un (ou des) ractif(s) pour raliser le passage de B C en une ou
plusieurs tapes.
3- Donner la configuration de lamino-acide protg de dpart A ; Justifier.

C- Le compos C est transform en G par la suite des ractions suivantes :

O
KCN H2
P-NH-CH-C D E
(H ) cat
CH3 H
O
O
anhydride ?
E F P-NH-CH-C-CH2- N
phtalique
G
CH3
O

1- Donner la formule dveloppe plane et le mcanisme de formation de D.

2- Donner la formule de E.
3- Donner la formule et le mcanisme de formation de F.
4- Proposer un ractif de passage de F G.

C. Viel Lyc. DArsonval St Maur / RNChimie 3/10

 D- Le compos G conduit linhibiteur X par le schma ractionnel dcrit ci-dessous :

O
O
KCN
P-NH-CH-C-CH2- N H HClcc I
(H )
G
CH3
O

I
CH3OH,H
J
hydrolyse par
K L
CF3CO2H
hydrate d'hydrazine
X
dioxane
1- Le traitement de G par le cyanure de potassium, en milieu acide, conduit H
sous forme dun mlange de deux stroisomres. Donner la formule plane de
H. Dsigner les carbones asymtriques. Quelle est leur relation de
stroisomrie ?
2- H est hydrolys en milieu acide pour conduire I. Donner la formule de I et
proposer un mcanisme pour cette hydrolyse.
3- Donner la formule de J puis celle de K.
4- Donner le mcanisme de formation de L partir de K.
5- A partir de quel stroisomre de H faut-il partir pour accder X ? Justifier.

C. Viel Lyc. DArsonval St Maur / RNChimie 4/10

 A propos dun driv de lanisole
Les parties I et II de ce problme permettent de dterminer la formule structurale dun
compos A.
La partie III traite de ractions partir de drivs de A.
La partie IV sintresse la synthse de A.
La partie V consiste identifier un isomre de A laide de spectres R.M.N.

Partie I

Lanalyse pondrale du compos organique A de formule CxHyOz a donn les rsultats

suivants :
C : 80,4 % H : 7,6 %
Ces nombres sont entachs dune certaine erreur exprimentale.
Une cryoscopie dans lacide thanoque donne pour masse molaire 139 10% prs.
Quelle est la formule de A.

Partie II

Pour tablir sa formule dveloppe on procde une analyse fonctionnelle, dailleurs

surabondante. Expliquer chaque fois ce quapportent les renseignements fournis.
1- Le spectre I.R. de A prsente, entre autres, une bande nette vers 1635 cm-1.
2- A dcolore froid le dibrome raison dune mole par mole, et le rsultat de
cette action , B , soumis laction de la potasse alcoolique concentre et
bouillante, conduit la formation dun compos C qui prcipite en jaune le
chlorure cuivreux ammoniacal.
3- Lhydrognation catalytique mnage de A, 25C et 1 bar, raison de mole
de dihydrogne par mole de A, le transforme en un compos D .
Celui-ci sous laction de HI aqueux et concentr, lautoclave 150C, est
scind en iodomthane et en un compos E, peu soluble dans leau, soluble
dans la potasse aqueuse , et colorant intensment une solution de chlorure
de fer(III).
4- A, sous laction modre de lozone, puis dune hydrolyse rductrice,
fournit ct de mthanal, un compos F, caractris en I.R. par une trs
forte bande vers 1700 cm-1 et en R.M.N. du proton par un signal 9,5 ppm.
Sur F, on fait ragir la potasse concentre ; il en rsulte un compos
C8H10O2, peu soluble dans leau et qui se spare. La phase aqueuse, traite
par un lger excs de HCl, laisse dposer un autre compos C8H8O3. Les
deux composs C8H10O2 et C8H8O3 prennent naissance en quantits
quimolaires.
5- E est soumis lhydrognation catalytique en prsence de nickel vers
280C. Dans dautres conditions, il pourrait fixer moles de dihydrogne
par mole, mais, dans celles prcises, il nen fixe que 2. Le compos G
obtenu (C8H14O) prsente une large bande en I.R. vers 1715 cm-1.
6- G est soumis une oxydation permanganique assez pousse ; il en rsulte
la formation comptitive de deux isomres de position H et I (C8H14O4).
Montrer que ces donnes sont largement suffisantes pour tablir sans
ambigut la formule dveloppe de E, donc celle de A.
7- tablir un tableau pour donner toutes les formules dveloppes de A I .
C. Viel Lyc. DArsonval St Maur / RNChimie 5/10
Partie III

H et I sont, sparment, ports une longue bullition avec un excs dthanol en prsence de
traces dacide fort, ce qui les transforme respectivement en H et I.
H, sous linfluence de lthylate de sodium, conduit concurremment deux composs
isomres J et K, de formule brute C10H16O3.
J et K sont saponifis avec prcautions ; repris en milieu acide, ils sont ensuite chauffs
haute temprature, 130C, et lon observe un dgagement gazeux qui trouble leau de chaux.
Ils conduisent ainsi, lun et lautre, un mme compos L.
Les mmes oprations sont effectues sur I. Par lintermdiaire de deux isomres M et N,
isomres de J et K mais diffrents de J et K, elles conduisent finalement un mme compos
P, isomre de L.

1- Quelle est la raction qui transforme H en J et K ?

2- Donner le mcanisme de formation de J et K.
3- Donner aussi le mcanisme de transformation de J et K en L.
4- Faire un tableau pour donner toutes les formules de H et I jusqu P.

Partie IV

Proposer une synthse de A faisant appel, au dpart, au benzne, des composs organiques
courants (ne dpassant pas 2 atomes de carbone) et tout ractif minral jug ncessaire.

Partie V

Identifier le compos dont les spectres R.M.N. du proton et du carbone 13 sont donns ci-
dessous , ce compos tant un isomre de A.

SPECTRES R.M.N. de lisomre de A

C. Viel Lyc. DArsonval St Maur / RNChimie 6/10

 Synthse de lEllipticine
Lellipticine est un alcalode naturel extrait dune plante qui pousse en Nouvelle Caldonie.
Ce compos possde des proprits anticancreuses et
lun des ses drivs est sur le march sous le nom de CH3
CELIPTIUM (1).
On se propose dtudier une mthode daccs au N
squelette de base de ces drivs en prenant comme
modle lellipticine (2) de formule ci-contre : N
H CH3
On donnera les formules des composs reprsents par
des numros et on rpondra aux questions.
Dans un premier temps on effectue la monobromation du paraxylne (ou 1,4-
dimthylbenzne) en prsence de FeBr3. On obtient (3).
On ralise ensuite la squence suivante :

(3) + Mg ther (4)

ther
(4)+ H-COOC2H5 (5) aprs hydrolyse
- 60C

Le spectre I.R de (5) prsente une forte absorption vers 1700 cm-1. Si lon avait opr
temprature ambiante et avec un excs du compos (4) on aurait obtenu un compos (6) la
place de (5). On donnera les mcanismes dobtention de (5) et (6).
Laction du mlange sulfonitrique sur (5) conduit un mlange de trois composs. La
synthse continue aprs avoir isol le produit le plus encombr (7). Quels sont les deux autres
isomres forms?
Le compos (7) est trait par lhydroxylamine pour former (8) qui est dshydrat en milieu
acide pour conduire (9).
Laction du dihydrogne sous 10 bar , 25C et en prsence de nickel, permet la formation de
(10) qui subit alors les ractions suivantes :

HCl CuCl
(10) + NaNO2 (11) (12)
0C

Prciser le mcanisme (10) (11).

Laction du mlange sulfonitrique sur (12) conduit (13).Une CH3
hydrognation catalytique conduit (14) avec formation de (14)
chlorure dhydrogne et deau.
Justifier lorientation de la raction (12) (13).
(14) est soumis laction du nitrite de sodium en milieu acide
H2N CN
chlorhydrique et 0C. On obtient (15) qui, toujours en milieu
chlorhydrique, est oppos au chlorure dtain(II) froid. Il se CH3
forme (16) aprs retour en milieu lgrement basique.

C. Viel Lyc. DArsonval St Maur / RNChimie 7/10

 (16) est alors condens sur la cyclohexanone pH=6 selon
(18) CH3 un mcanisme que lon prcisera pour donner un compos
(17) qui subit un rarrangement complexe et former (18).
(18) subit alors la srie de transformations suivantes :

N CN H
(18) + 2 H2O (19) + NH4
H CH3
H
(19) + CH3OH (20) + H2O

(20) est alors dshydrogn chaud en prsence de slnium pour former (21), lequel subit
laction du ttrahydruroaluminate de lithium dans lther puis une hydrolyse pour aboutir
(22). Ce dernier par action du trioxyde de chrome dans la pyridine fournit (23).
Cette mthode pour passer de (18) (23) est assez ancienne. Comment pourrait-on effectuer
cette transformation beaucoup plus rapidement aujourdhui ?
Le compos (23) se condense mole mole avec le nitromthane en milieu basique pour
former (24) et de leau. Dtailler la mcanisme de cette raction en justifiant la mobilit des
hydrognes du nitromthane et en faisant une analogie avec une raction des drivs
carbonyls.
(24) est rduit en (25) pour former un groupement thylamino. Prciser les conditions
exprimentales.
(25) est soumis laction de lacide mthanoque mole mole, chaud. On forme (26) .
Justifier la plus grande ractivit dune fonction amine sur lautre.
Deux ractions, cyclisation et oxydation , permettent enfin de former lEllipticine (2).

C. Viel Lyc. DArsonval St Maur / RNChimie 8/10

 Synthse dune phromone sexuelle
Le grandisol A est la phromone sexuelle de lAnthonomus grandis, insecte provoquant des
dgts importants dans les champs de coton. Pour lutter contre ce flau de nombreux groupes
de recherche ont entrepris sa synthse totale. Cet exercice sappuie sur lune des nombreuses
voies de synthses proposes.
Formule du grandisol :

OH

1- Lacide chlorothanoque oppos du cyanure de potassium en excs donne B

(C3H3NO2) aprs acidification prudente.
a- Ecrire lquation bilan et proposer un mcanisme pour cette transformation.
b- Pourquoi doit-on oprer prudemment ?
c- Le compos B, en milieu thanol-thanolate de sodium, conduit au dianion B.
dvelopper une structure de Lewis de ce dernier et justifier sa formation.

2- Le traitement du p-aminophnol par le nitrite de sodium en milieu acide vers 5C,

suivi de laddition de KBr en prsence de Cu2Br2 conduit C.
a- Quel est le compos form lors de la premire raction ?
b- crire la formule semi-dveloppe de C.
c- En milieu basique aqueux (pH=10), la raction de C avec le bromomthane
fournit majoritairement un ther-oxyde D. Quel rle joue le milieu basique
dans cette raction ? Quelle est la formule semi-dveloppe de D ?
Un autre produit, minoritaire, se forme dans cette raction par C-alkylation.
Quel est cet autre produit ? Justifier par un mcanisme.

3- Lorganomagnsien issu de D est trait par la carboglace, puis le milieu est hydrolys
par une solution aqueuse acide. On spare E qui, par une suite de deux ractions, est
transform en F. F donne un test positif la 2,4-DNPH et la liqueur de Fehling.
a- crire le mcanisme daction du magnsien sur la carboglace.
b- Quel critre thermodynamique doit-on utiliser pour fixer lordre de grandeur
du pH de lhydrolyse ?
c- Lors de cette dernire raction on observe un abondant dgagement gazeux.
Quelles sont sa nature et son origine ?
d- Expliquer les renseignements fournis par les deux tests positifs de F.
e- Quelle est la suite de deux ractions transformant E en F ?
f- Les spectres R.M.N. du proton et I.R. de F sont donns en annexe :les
commenter.

4- Laddition de B sur F conduit par formation dune nouvelle liaison carbone-carbone

G (aprs hydrolyse) dont la dshydratation acido-catalyse fournit H (C11H9NO3). Une

C. Viel Lyc. DArsonval St Maur / RNChimie 9/10

 hydrognation en prsence de nickel de Raney 25C et sous 1 bar permet de
transformer H en I. La dcarboxylation de I conduit J.
a- Donner les formules semi-dveloppes de G J.
b- crire le mcanisme cyclique 6 centres de la dcarboxylation de I.
c- Le traitement de J par le dibrome en solution dans lacide thanoque et en
prsence de AlBr3 permet dobtenir K. Donner la formule semi-dveloppe de
K et justifier lorientation de cette raction.
5- Une suite de ractions non dcrites permet de transformer K en L de formule :
H3C
O

H
Laddition dun excs diodure de mthylmagnsium sur L fournit aprs hydrolyse
acide deux produits isomres M et M. M possde une bande de vibration en I.R.
1740 cm-1 que ne prsente pas M.
a- Justifier la formule de M et donner la formule semi-dveloppe de M.
b- Comment pourrait-on favoriser la formation de M ? la formation de M ?
6- Lozonation de M, suivie dune hydrolyse en milieu rducteur permet disoler N qui
prsente le mme squelette carbon que le grandisol. Proposer une structure pour N en
envisageant la participation dune forme isomre de M dont on justifiera la prsence
dans le milieu ractionnel.
7- Le traitement de N par le mthanol en lger excs et en milieu acide fournit O. Par
action de NaBH4 en solution hydroalcoolique, O est transform en P. Le chauffage en
milieu sulfurique de P donne Q dont la rduction permet dobtenir le grandisol A.
a- Donner les formules semi-dveloppes de O, P et Q.
b- Pourquoi utilise-t-on NaBH4 dans la transformation de O en P ?
c- Quel est le ractif permettant de transformer Q et dobtenir le grandisol ?
d- Prciser les configurations absolues des atomes de carbone asymtriques du
grandisol.

spectres R.M.N. du proton et I.R. de F

C. Viel Lyc. DArsonval St Maur / RNChimie 10/10