TRASTORNOS DE LA ALIMENTACION

Parte II

ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO

En el apartado anterior realizamos una descripcin histrica, clnica y etiopatognica de los desrdenes de
la alimentacin. As mismo, detallamos los complejos mecanismos de ingesta-saciedad y su importancia
en el desarrollo y perpetuacin de la normalidad y de sus trastornos.
Conceptualizando lo anterior, debemos entender que todos los factores descriptos deben ser pensados
como una suma algebraica que se traduce en perodos sucesivos de ingesta y ayuno, que determinan la
ingesta, la saciacin y la saciedad.
Estos trminos deben ser bien diferenciados para la correcta comprensin de los mecanismos regulatorios
de la ingesta y sus alteraciones.
La saciacin es definida como la sensacin de plenitud tras la ingesta.
La saciedad, en cambio, es la sensacin de plenitud existente hasta el inicio de la prxima seal de
hambre, generalmente determinada entre otros por la hipoglucemia.
Podramos entonces decir que la anorexia es una enfermedad por exceso de saciedad, a diferencia de la
bulimia es una enfermedad por falta de saciacin.
Es decir que debemos entender que el complejo mecanismo de incorporacin y eliminacin de energa,
que tiene como combustible el alimento, va mucho ms all de los centros hipotalmicos superiores, ya
que involucra centros telenceflicos de condicionamientos socioculturales hacia la eleccin de ingesta,
componentes gastrointestinales con sutiles mecanismos neuroendocrinos y fsicos, y al tejido graso como
secretor de parte de los ms importantes reguladores del sistema como son las leptinas y el agouti
Resumamos lo aprendido hasta aqu en un ltimo grfico:

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En esta entrega detallaremos en forma neurobiolgica con aplicabilidad clnica las alteraciones PNIE de
los pacientes con desrdenes de la alimentacin. Es decir, consignaremos las principales alteraciones de
cada eje con indicios clnicos y de laboratorio importantes para la deteccin y correccin de estas
patologas.
Al final incluimos un apartado de lectura optativa sobre nuevos pptidos pancreticos en investigacin
teraputica en otros trastornos metablicos

ALTERACIONES METABOLICAS BASICAS

Dentro de los anlisis bsicos de rutina podemos observar algunas alteraciones frecuentes, que detallamos
a continuacin:
- en el hemograma, anemias carenciales, a veces leucopenia, en ese caso no slo por la carencia
de aportes nutricionales sino por una hipoplasia reversible de la mdula sea.
- en el proteinograma, disminucin de protenas plasmticas, ocurriendo hipoalbuminemia en
estados de desnutricin severos, siendo ms precoz la disminucin de transferrina , quien pos su
corta vida media refleja mejor el estado nutricional

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 en el lipidograma, hipercolesterolemia a pesar de la poca ingesta grasa, secundaria a los
trastornos tiroideos que detallaremos luego
- en el hepatograma, aumento de enzimas, especialmente de TGO.
- en el ionograma, hipopotasemia e hipercalcemia por desequilibrios metablicos endgenos o
secundarios a las catarsis autoinducidas
- en el estudio del metabolismo cido base, alcalosis metablica en BN
- en el estudio de reservas vitamnicas, hipercarotinemia por falla del paso de -carotenos a
vitamina A, (signo tpico de las enfermedades carenciales) probablemente secundario a la
carencia del zinc y objetivado en el tinte amarillento de la piel y su falta de lubricacin,
explicando as mismo la llamativa resistencia a las infecciones virales que tienen estas pacientes.
- en la prueba de tolerancia a la glucosa, curvas alteradas con patrones hipo o
hiperrespondientes que pueden deberse a hiperinsulinismo, aumento de somatostatina circulante,
ejercicio excesivo, hiperglucagonemia o incluso al abuso de tiazidas.
- en los marcadores seos, significativa disminucin de masa sea en AN, con niveles urinarios
aumentados de beta-colgeno telopptido (indicador de resorcin de masa sea antigua) respecto
de la isoforma alfa (masa sea nueva), probablemente vinculado a estados de hipoestrogenismo

ALTERACIONES DE NEUROAMINAS

Los trabajos propios y de la literatura revisada sobre excrecin urinaria de catabolitos catecolamnicos,
coinciden en demostrar una reduccin significativa en la excrecin urinaria de:

MOPEG (3 metoxi-4 hidroxi-fenil-glicol)

DOPEG (dihidroxi-fenil-etilen-glicol)

AHV (cido homovanlico)

A5-HIA (cido 5-hidroxindolactico)

Estos hallazgos son de gran inters en la prctica clnica, debido a la alta frecuencia de sintomatologa
depresiva que muestran las pacientes, no explicndose en forma suficiente en la actualidad si la alteracin
tmica objetivada es consecuencia del desorden alimenticio o, por el contrario, si ste es un equivalente
depresivo.

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Es importante destacar que los catabolitos catecolamnicos se normalizan con la reingesta alimenticia, no
siempre as el indolamnico que puede persistir como marcador de rasgo. Esto ltimo es compatible con
lo hallado en otros desrdenes de tipo obseso-compulsivos.
Los estudios en LCR avalan, an ms contundentemente, la disfuncin serotoninrgica al estudiar el cido
5-HIA con probenecid. Esta disfuncin no parece ser secundaria a la mala nutricin ya que se halla
tambin presentes en bulmicas y en obesas con compulsiones hidrocarbonadas.
Hay dos aspectos fundamentales a tener en cuenta en el abordaje de los desrdenes de la alimentacin.
Uno es decidir si la falla de la neurotransmisin es primaria o secundaria a la falla nutricional. El otro es
evaluar si la persistencia de la disminuida excrecin urinaria de indolaminas excede a la falta de ingesta
de precursores. Debemos tener en cuenta que la correccin a valores normales de cualquier neuropptido
alterado, solo con la adecuada reingesta alimenticia, puede llevar hasta 2 aos ms all de la recuperacin
ponderal.

ALTERACIONES NEUROFISIOLOGICAS

En los estudios electroencefalogrficos (EEG) de pacientes con disorexias se demostr una disminucin
del voltaje y modificaciones inespecficas del trazado. En muy pocos casos se observa disritmia
paroxismal. Consignemos ac que muchas pacientes cumplen criterios para el cuadro de "trada
glucodisrtmica conductual" descripto por Yaryura Tobas y conformado por una trada sintomatolgica
determinada por:
- hipoglucemia funcional
- impulsividad y/o irritabilidad
- alteraciones inespecficas en el EEG.

Se han descripto casos de atrofia cerebral reversible en los estudios tomogrficos, probablemente
relacionados con la hipoproteinemia que se acompaa de edema.
Con estudios ms sofisticados de carcter metablico como ser el PET, se verific una disminucin del
consumo metablico de glucosa, demostrndose alteraciones fundamentalmente en reas asociativas
visuales y alto metabolismo en ncleos basales. Nosotras creemos que, tal vez el bajo metabolismo de
reas visuales est relacionado con la distorsin sensoperceptual que presentan estas pacientes y el alto
gasto metablico de los ganglios basales con la hiperquinesia o con el alto monto de sintomatologa
obsesocompulsiva. Todas estas alteraciones son reproducibles en animales sometidos a ayunos y son
reversibles con la recuperacin del peso.

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Ya dijimos en la primera parte de esta entrega que algunos autores creen que la enfermedad se debera a
una lesin anatomo-histolgica o funcional en el ncleo ventromedial del hipotlamo que provoca
saciedad inapropiada. La estimulacin elctrica experimental de este ncleo produce afagia. Se descree de
la posibilidad de lesin primaria pero puede presentarse lesin funcional ya que en monos la
glucocitopenia produce alteracin funcional de este ncleo.

ALTERACIONES PSICONEUROENDOCRINAS

Eje crtico-lmbico-hipotlamo-hipfiso-adrenal
Como consignamos en otras entregas, este eje es el ms estudiado en las patologas psiquitricas, siendo
ya clsico el Test de Supresin con Dexametasona (DST), estandarizado por Carroll, como prueba de la
funcionalidad del mismo.
Si bien, como especificamos, la desnutricin es uno de los factores invalidantes de la veracidad de la
prueba antes mencionada, la presencia de un DST muy positivo, puede interpretarse en algunos casos,
sobre todo si hay historia familiar, como marcador de estado de endogenicidad.
El DST no supresor se debera, como hemos dicho, a una disrupcin del circuito normal CRH-ACTH-
cortisol, secundaria al disbalance neuroamnico o a cambios inmunolgicos inherentes a esta patologa.
La prueba de estimulacin CRH-ACTH permite a veces diferenciar las respuestas depresivas de las
disorcticas pero son ms experimentales que prcticas.
No es frecuente la alteracin del ritmo circadiano en la secrecin de cortisol, que de hallarse presente
inclinara a sospechar sintomatologa depresiva concomitante.
Todas las alteraciones del eje adrenal se corrigen con la recuperacin del peso.
Tienen tambin importancia en estas patologas los neuroesteroides, producidos centralmente a partir de
la pregnenolona cerebral. Estn involucrados en acciones ansiolticas y se ha demostrado su aumento en
AN.
Recordemos que la CRH, el gran regulador hipotalmico y extrahipotalmico de este eje, juega un rol
protagnico en el control inhibitorio de la ingesta, como ha sido detallado en entregas de ambas partes de
este curso.
La excrecin urinaria de 17 OH corticoesteroides es normal salvo en algunos estudios de pacientes
internadas pero puede deberse al stress de la enfermedad crnica o de la internacin ms que al desorden
alimenticio en s.
La aldosterona puede estar aumentada pero generalmente obedece a un hiperaldosteronismo secundario al
uso abusivo de diurticos tiazdicos, al de algunos tipos de laxantes o a los vmitos autoprovocados o
reflejos.

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Eje crtico-lmbico-hipotlamo-hipfiso-tiroideo
La funcin tiroidea tambin se encuentra alterada en los desrdenes de la alimentacin y ha sido objeto
de abundantes citas clnicas que pueden consultarse en la bibliografa
Estas pacientes presentan sntomas atribuibles tanto a hipo como a hipertiroidismo. La aparente
contradiccin es superada cuando las pruebas de laboratorio muestran valores de T3 y de T4 en el lmite
normal inferior, hallndose alterada la conversin perifrica de T4 como prohormona a T3 como hormona
activa. Se detecta la presencia de T3 revertida, que es una forma isomrica de T3, con poca actividad
biolgica. Sera sta una forma de defensa del organismo ante la inanicin, con el objeto de impedir su
propio catabolismo. En endocrinologa se conoce este cuadro como sndrome de T3 bajo, ya que se
obtienen dosajes de T3 disminuidos pero sin inhibicin de TSH, como sera de esperar.
Pueden encontrarse curvas patolgicas de respuesta de la TSH tras la inyeccin del factor liberador TRH,
compatibles con marcadores de rasgo o de estado de depresin, como consignamos en el apartado sobre
desrdenes afectivos.
La reingesta adecuada parece corregir estas anormalidades.

Eje crtico-lmbico-hipotlamo-hipfiso-prolactnico
Como ya consignamos, la prolactina es considerada una hormona de respuesta aguda a cualquier
situacin de stress psicofsico, por lo cual no sorprende su alteracin en estas patologas.
Por la sintomatologa de las pacientes (desnutricin, amenorrea) un aumento significativo hace
imprescindible descartar patologa hipofisaria ms grave. Por otro lado, la hiperprolactinemia perpeta las
alteraciones del eje gonadal.
En algunos casos muy especficos se utiliza bromocriptina para normalizar el eje.
La terapia hormonal sustitutiva, sobre indicada en la actualidad empeora estas alteraciones.

Eje crtico-lmbico-hipotlamo-hipfiso-somatotrfico
La funcin de la hormona de crecimiento (GH) tambin se altera, probablemente en forma secundaria a
la malnutricin que produce alteracin de protenas hepticas.
Recordemos, como aprendimos en la primera parte del curso que el ayuno, la hipoglucemia y el ejercicio
fsico excesivo estimulan la secrecin de GH por disminuir el tono de somatostatina; por esto no
sorprende que los valores basales de GH estn aumentados en estas patologas.
Clnicamente no se traduce en acromegalia porque se acompaa de una disminucin de somatomedinas o
IGFs, que son los mediadores de la accin perifrica de la hormona. Adems, las concentraciones de las
protenas transportadoras de los factores de crecimiento similares a la insulina nmero 1 (IGFBP-1) y 2

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(IGFBP-2) se encuentran significativamente elevadas y se correlacionan inversamente ambos parmetros
con las concentraciones de insulina. Referimos a la entrega pertinente para aclarar este particular.
Otros autores refieren una hiposecrecin de la hormona por agotamiento de reservas

Las ltimas investigaciones muestran que estas alteraciones en la secrecin espontnea de la hormona de
crecimiento son moduladas por modificaciones en la amplitud de los picos secretorios y no por la
frecuencia de los mismos.
Luego de la recuperacin de peso la secrecin de GH tiende a normalizarse. Las concentraciones de IGF-
I solo se incrementan cuando la recuperacin ponderal es superior al 10% Las protenas transportadoras
persisten elevadas cuando se comparan con los controles. La ms estudiada , la IGFBP-3, que es la ms
disminuida en el momento del diagnstico, no se modifica tras la recuperacin de peso.

Eje crtico-lmbico-hipotlamo-hipfiso-gonadal
Las alteraciones de este eje son paradigmticas de las disorexias y conllevan la explicacin
fisiopatolgica de la amenorrea, sntoma cardinal en muchas de estas pacientes.
Dicha amenorrea puede preceder, coincidir o postceder a la anorexia.
Recordemos someramente que la secrecin ovrica de estrgenos y de progesterona (producidas en el
ovario junto a activinas, folistatinas, inhibinas e interleuquinas) est regulada por la secrecin hipofisaria
de los factores de liberacin FSH y LH, que son a su vez regulados por la secrecin de LHRH
hipotalmica. Este complejo sistema de regulacin gonadotrfica es estimulado por noradrenalina y
serotonina, siendo adems influenciado por el stress y los estmulos provenientes de la visin, el olfato y
el gusto, mediados por neuropptidos especficos altamente sensibles. Remitimos al captulo de eje
gonadal para una detallada descripcin de los mecanismos regulatorios de las secreciones gonadales.
Recordemos someramente que la LHRH cambia su ritmo secretorio en la menarca, pasando de una
secrecin permanente nocturna en la mujer prepber a una fsica diurna-nocturna en la adulta.
En los trastornos de la alimentacin el patrn vuelve a adquirir caractersticas prepuberales. Esto se
evidencia en la prueba de funcionalismo LHRH-LH/FSH. En ella se observan curvas planas, es decir con
casi total falta de respuesta al factor estimulador; o reversas, en cuyo caso responde primero la FSH en
forma exagerada y posteriormente y en menor grado la LH. Este ltimo tipo de respuesta es similar a las
de las premenrquicas. Ya aclaramos el particular en la seccin de aplicabilidad clnica en el apartado de
eje gonadal.
Repetimos hasta el hartazgo que creemos que esta disfuncin revela una verdadera regresin ontognica a
un hipotlamo prepuberal. Esto sera el sustrato biolgico del concepto psicodinmico de la falla de estas
pacientes en la asuncin de un rol psicosexual adulto.

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Como ya dijimos, la anormalidad de este eje puede preceder a la disminucin de peso y su correccin ser
independiente de la normalizacin del mismo. Frish sostiene la necesidad de un peso mnimo en relacin
con la altura para la menarca, con necesidad de un porcentaje mnimo de grasa del 22 % del peso corporal
total para cubrir las demandas energticas que requiere la pubertad, siendo imposible, de otro modo,
gatillar los cambios de neurotransmisores y neurohormonas que la caracterizan. La prdida de peso
explica en parte, pero no totalmente, la regresin en el patrn secretorio.
La presencia de receptores a LHRH en toda la parte mediobasal del cerebro, coincidentes con las zonas de
asociacin del quiasma ptico y la cintillas olfatorias, explica la vinculacin entre estos sistemas
sensoriales y la estimulacin sexual, y tambin las alteraciones sensoperceptuales y sexuales de los
trastornos de la alimentacin.
Recordemos que el eje gonadal esta neoconceptualizado como eje adiposo gonadal por la imbricada
relacin entre las hormonas producidas por los adipocitos y la regulacin hipotalmica de este eje.
Aunque muchas de estas relaciones fueron descriptas en la entrega anterior, recomendamos la relectura de
los captulos sobre eje gonadal y eje adiposo, para una mejor comprensin del tema.

Eje crtico-lmbico-hipotlamo-inmune
En el apartado sobre psicoinmunologa hemos realizado algunas descripciones al particular.
Repitamos que Brambrilla , Nemeroff y Maes en distintos equipos de investigacin han publicado un
aumento de IL1, IL6 y Factor de necrosis tumoral (TNF) en la AN.
Sabemos que aumentos similares de IL1 e IL6 han sido referidos en la depresin endgena pero el
aumento de TNF parece ms caracterstico, ya que estos factores tienen propiedades depresgenas y
anorexgenas.
Recordemos la llamativa defensa que tienen estas pacientes contra las infecciones virsicas, aunque ya
dijimos que esto puede, tambin, deberse al aumento de carotenoides, que las caracterizan.

Eje de paratohormona
La osteoporosis es una complicacin relevante de la anorexia nerviosa, y aproximadamente en un 50% de
las mujeres jvenes la densidad mineral sea (DMO) se encuentra inferior a dos desviaciones estndar,
siendo el grado de osteopenia a veces tan grave que facilita la aparicin de mltiples fracturas.
Consignemos primero la formacin normal de la masa sea. As, la obtencin de un depsito ptimo de
contenido mineral seo del esqueleto durante la infancia, la adolescencia y la vida adulta, va a depender
de la interaccin de factores nutricionales, hormonales y de los diferentes estilos de vida. La masa sea de
un sujeto se incrementa con la edad, el peso y la talla. Se estima que durante los tres primeros aos de

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vida se adquiere aproximadamente el 35% del contenido mineral seo. Desde los cuatro aos al inicio de
la pubertad, un 20%, y durante la adolescencia, se adquiere aproximadamente el 45% del contenido
mineral seo.
El grado de osteopenia depender de la edad de comienzo de la amenorrea y de su duracin. As, las
pacientes con amenorrea primaria tienen una osteopenia ms grave que las que presentan una amenorrea
secundaria.
A esta prdida de masa sea contribuyen la deficiencia de estrgenos, el exceso de glucocorticoides, la
malnutricin y la baja ingestin de calcio.
Las concentraciones de paratohormona (PTH), osteocalcina y calcitonina se hallan generalmente dentro
de los lmites de la normalidad.
Si la osteopenia es reversible o no, an se ignora. Hemos dicho que la misma justifica el reemplazo
hormonal con estrgenos y progesterona. Sin embargo, tras un perodo de tratamiento mnimo de un ao
puede continuar la osteopenia. La causa de porque la TRH no recupera siempre la osteopenia puede
deberse a que la dosis de estrgenos eficaz en el tratamiento de las mujeres menopausicas sea inadecuada
en la poblacin joven o simplemente que la terapia con estrgenos no sea suficiente para corregir los
mltiples factores implicados en la deficiencia mineral sea
Por el contrario, aquellas pacientes que recuperaron la ciclacin espontneamente (por reingesta o por
tratamiento antidepresivo) incrementan en casi un 20% su masa sea.

RITMO CIRCADIANO

El estudio de la secrecin de melatonina es un modo de estudiar el ritmo circadiano.

Adems existe una asociacin clara entre concentraciones de melatonina y la funcin gonadal en seres
humanos.
Se observan concentraciones nocturnas elevadas de melatonina en las mujeres con amenorrea
hipotalmica por anorexia nerviosa u otras etiologas. Las concentraciones nocturnas elevadas de 6-
sulfatoximelatonina persisten tras la recuperacin de peso.

EVOLUCION Y PRONOSTICO

Como criterios de curacin, an se mantienen aquellos expuestos por Dally en 1961. Estos comprenden:
a- la normalizacin del peso
b- la regularidad del ciclo menstrual
c- el casamiento y/o el logro de embarazos

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 d- la ausencia de preocupaciones nutricionales o de peso
e- la ausencia de sntomas psiquitricos.
De acuerdo con estudios estadsticos multicntricos e internacionales del ao 1990 (que se mantienen
muy similares en la actualidad) a los dos aos de tratamiento, el 50% de las pacientes estn curadas, el
20% estn compensadas pero en bajo peso, el 20% persisten con conductas bulmicas, el 4% estn obesas
y el 6% estn muertas.
En un estudio de seguimiento a diez aos, Eckert y Halmi con una muestra significativa de pacientes
observan que el 6,6 % murieron, el 85 % tuvieron su menarca o recuperaron la menstruacin, el 73%
llegaron a su peso corporal normal, el 23 % estuvieron por debajo del 85 % del peso promedio, y el 23 %
se mantuvieron dentro de su peso durante el seguimiento. La recada fue del 37 %, la mayora ocurridas
dentro del primer ao de alcanzado el peso normal. Es llamativo como a pesar del mejor diagnstico y
tratamiento estas cifras se mantienen.
De cualquier modo, estas cifras nos alertan sobre la importancia de un diagnstico adecuado y una
teraputica bien llevada porque esta enfermedad librada a su curso natural o con tratamientos insuficientes
puede ser letal.
Recalquemos nuevamente que, a pesar del aumento de incidencia por fenmenos de imitacin
sociocultural, los trastornos de la alimentacin no son enfermedades de moda, sino serias entidades
patolgicas que merecen conocimientos especializados para posibilitar su tratamiento en manos de un
equipo interdisciplinario.

CONCLUSIONES

Concluyamos, como tantas veces, que creemos que la disfuncin bsica de los desrdenes de la
alimentacin comprende una alteracin de la regulacin de los mecanismos de ingesta y saciedad y una
desadaptacin del circuito de retroalimentacin del eje crtico-lmbico-hipotlamo-hipfiso-adiposo-
gonadal. Esta falla hipotalmica, suprahipotalmica y sistmica es objetivable y es sustrato primordial de
la sintomatologa. Esto es indiscutible e irrefutable.
Lo que puede ser motivo de controversia es si sta es:
a- primaria a desrdenes biolgicos
b- secundaria a conflictiva psicolgica
c- consecuencia del dficit nutricional
d- una forma de defensa del organismo ante la inanicin.
Cada una de estas interpretaciones tiene argumentos a favor y en contra, ganndose cada una de ellas
defensores y contrincantes. No pretendemos tener la arrogancia de decidir nosotros el origen primario o

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secundario del trastorno, que de todos modos pierde su importancia en tanto y en cuanto los
condicionantes biolgicos como psicolgicos terminan imbricados. Lo psicolgico produce finalmente y
siempre, un troquelado o imprinting biolgico. Por ello, sin tomar postura por ninguno, digamos que los
condicionantes
biolgicos, psicolgicos y sociales estn tan involucrados entre s, que se realimentan en forma
permanente siendo la enfermedad la resultante final de esta interaccin.
En los ltimos aos, a la luz de la importancia que han adquirido los mecanismos perifricos de control de
ingesta y saciedad y su alteracin en las patologas alimentarias, se nos ocurri re-conceptualizar a la
anorexia como una histeria que simula, disimula, percibe sin profundidad y expresa con teatralidad falsas
actuaciones de mecanismos primariamente gastrointestinales y adiposo-gonadales, que escapan a la
complementacin, jerarquizacin y subordinacin de los controles centrales superiores.
La histeria es una forma primitiva de reaccionar a una situacin amenazante que implica
neurofisiolgicamente mecanismos subcorticales y se expresa hacia el mundo circundante luego del
fallido intento de centros superiores para reordenar la inmensa tempestad de seales anrquicas recibidas.
Creemos que en la anorexia sucede lo mismo. Haciendo honor a lo que aprendimos de los maestros
clsicos, Lasegue no estuvo errado cuando en 1870 denomin a esta enfermedad anorexia histrica.
Dejemos asentado como corolario final que los trastornos de la alimentacin juegan en contra de instintos
vitales, como son la supervivencia y la procreacin. Esto las convierte en enfermedades de difcil
abordaje exclusivamente psicoteraputico o nutricional. Como siempre, slo el abordaje interdisciplinario
es efectivo.

APARTADO DE LECTURA OPTATIVA

NUEVOS PEPTIDOS PANCREATICOS:

Hemos decidido incluir aqu los hallazgos sobre nuevos pptidos pancreticos que se describen en la
regulacin del metabolismo de hidratos de carbono. Se conoce recientemente su vinculacin a diabetes y
tangencialmente a obesidad. Si bien no hay datos certeros sobre su implicancia en trastornos de
alimentacin, creemos que las investigaciones futuras pueden dirigirse con este rumbo.

AMILINA
Es una de las tres hormonas, junto a la insulina y el glucagon, crticas en la regulacin de niveles
postprandiales de Glucemia. Los mecanismos de accin descritos aqu estn basados en estudios con

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animales, aunque ya se est empleando la amilina en personas con DM2. con el nombre comercial de
Symlin La amilina tiene un rol en la reduccin de excursiones de glucosa sangunea postprandial a travs
de efectos sobre la secrecin de glucagon, la absorcin de nutrimientos y la relacin entre el apetito y la
ingestin de
comida. Segregada en el pncreas juntamente con la insulina, enva una seal a varios receptores
hipotalmicos, el estmago y al pncreas.
Normalmente, despus de comer, en el perodo absortivo, la glucosa entra rpidamente en la circulacin
sangunea , subiendo en lo inmediato los niveles de glucemia ; llegando a un pico postprandial para luego
lentamente disminuir hasta que finalmente las concentraciones llegan a niveles preprandiales o post-
absortivos.
Recordemos que la insulina, tal cual aprendimos en pregrado, se secreta en las clulas beta de los islotes
de Langerhans pancreticos) como respuesta a la ingestin y presencia de comida. Aproximadamente 10-
15 minutos despus de comer o cuando los niveles de Glucemia llegan a 100 mg/dl, las clulas beta
empiezan a secretar insulina, que ayuda a regresar a los niveles post-absortivos (70-100 mg/dl),
principalmente por estimular la captacin de Glucosa en las clulas de msculo y grasa (en donde la G,
convertida en glucosa-6-fosfato, se utiliza para proveer al cuerpo de la energa o se almacena para un uso
futuro. El perodo post-absortivo es otro trmino para un perodo de ayunas (6-14 horas).
Tambin recordemos que el glucagon tambin tiene un rol en la regulacin de los niveles de Glucemia.
Se secreta en las clulas alfa del pncreas con efectos opuestos a los de la Insulina. De este modo toma
un rol en el mantenimiento de niveles ptimos de Glucemia ( 70-100 mg/dl) cuando una persona est en
ayunas y los nutrimientos (de la ingestin inmediata de comida) no estn disponibles. En resumen,
sabemos que la insulina sirve para reducir Glucemia, mientras que el glucagon sirve para aumentarla. En
el perodo post-absortivo, el glucagon no se requiere para aumentar niveles circulantes, porque la comida
ingerida est presente y est siendo absorta, causando una elevacin exgena de los niveles de Glucemia.
As, normalmente, la secrecin de glucagon est suprimida durante la secrecin de Insulina..
La Amilina, que aca nos ocupa por su novedad, es una hormona "partner" de la Insulina, que tambin
ayuda en la regulacin de la Glucemia postprandial. Tambin se secreta en las clulas beta del pncreas,
con la Insulina, como respuesta a la ingestin de la comida; y en niveles proporcionales a la cantidad de la
comida ingerida. Su accin es en parte suprimiendo la secrecin postprandial de glucagon (mediado por
seales vagales) As facilita o eficienta la regulacin insulnica de la Glucemia postprandial. Este efecto
de la amilina sobre la secrecin de glucagon parece ser regulado o a los islotes de Langerhans
pancreticos. Sin esta supresin durante y despus de las comida, las concentraciones altas de glucagon
contribuiran a una hiperglucemia postprandial.

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Adicionalmente, la amilina modula o regula la velocidad con la cual la comida pasa por el estmago para
as optimizar la entrega de nutrimientos para su absorcin en el duodeno. Este efecto de la amilina intenta
igualar la presencia de Glucosa en circulacin con la capacidad de la Insulina para realizar la transicin de
la Glucosa a la gluosa-6-fosfato y para entrar a las clulas insulinosensibles (en hgado, msculos y
tejido adiposo). Este efecto tambin est mediado principalmente a travs del nervio vago. Sin la
provisin ptima de nutrimientos, stos pasaran por el estmago demasiado rpidamente y llegaran en
exceso al duodeno, en donde se absorben. As, sin la presencia de la amilina, la llegada de un exceso de
nutrimientos sera otro factor propiciando la hiperglucemia postprandial.
Nueva evidencia sugiere que la amilina toma un rol adicional en la reduccin de la ingesta de comida y
que, adems, tiene un efecto positivo en el control del peso corporal. Estos efectos probablemente estn
mediados por el hipotalamo, independientes de los efectos de amilina sobre el estmago.
En resumen, despus de comer, la Insulina causa un aumento en la captacin de Glucosa por las clulas
insulinosensibles, as limitando el aumento de concentraciones postprandiales de GS. Aunque el
glucagon funciona al revs, empujando las concentraciones postprandiales sanguneas a mayores niveles,
normalmente la secrecin de glucagon est suprimida durante el tiempo en que la secrecin de la I est
aumentada. La amilina funciona como una hormona insulina-socia ayudando a regular el aumento de
concentraciones postprandiales de Glucemia. La amilina sirve para suprimir la secrecin postprandial del
glucagon y para optimizar la liberacin de nutrimientos del estmago al duodeno.
En la diabetes mellitus (principalmente en la tipo II pero posiblemente en un grado menor en la tipo 1),
estas tres hormonas pancreticas (insulina, glucagon y amilina) pueden tener un rol en la regulacin
anormal de glucosa que caracteriza estas enfermedades. El estado diabtico est caracterizado por daos
o disfuncin de las clulas beta pancreticas, resultando en una secrecin insuficiente, ineficaz o
disfuncional de la insulina. y de amilina. En la diabetes mellitus tipo II se presenta un exceso de
glucagon, especialmente en el perodo inmediato post-absortivo. El resultado neto de la deficiencia de la
insulina y amilina y un exceso del glucagon es un aumento en las concentraciones postprandiales de
Glucemia.

INCRETINAS
Son hormonas intestinales o pancreticas que incrementan la secrecin de insulina.
Estas sustancias fueron denominadas de esta manera por estimular secreciones del pncreas endocrino a
diferencia de las excretinas que son secreciones que estimulan el pncreas exocrino
En general promueven la liberacin de insulina preformada a nivel de las clulas beta, pero no
incrementan la tasa de biosntesis. Por otra parte, no tienen efecto en trminos de favorecer un aumento de
la masa betacelular pancretica.

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Nuestras clulas intestinales producen agentes insulinosecretores potentes
Dos subfamilias de pptidos son especialmente importantes; el pptido insulinotrpico glucosa-
dependiente (GIP), segregado especialmente por las clulas K del duodeno; y los pptidos glucagon-like,
originados en las clulas L, ubicadas en leon, yeyuno y colon..Esta segunda subfamilia incluye a GLP-1
y a GLP-2.
Se sabe que los GLP se originan a partir del proglucagon. En realidad, el proceso postranslacional del
proglucagon a nivel de las clulas de Langerhans origina el glucagon, pero a nivel de las clulas L ileales,
da lugar a GLP-1, GLP-2 y glicentina.
El ms estudiado, el GLP-1 presenta efecto insulinotrpico dependiente de la glucemia . queremos decir
que cuando la glucemia se reduce, su efecto secretagogo decrece, por lo que el riesgo de hipoglucemia se
minimiza.
El GLP-1 presenta receptores propios, e incrementa asimismo la expresin de genes vinculados con
mayor sensibilidad de la clula beta a la glucosa, notablemente, el gen de la hexoquinasa y el de GLUT-2.
Pero lo ms interesante de las nuevas investigaciones fue observar que la GLP-1 aumenta la biosntesis
de insulina. Esto podra ser de particular importancia en trminos de diferenciar los efectos de GLP-1
respecto de los de los secretagogos convencionales. Dentro de los agentes exgenos que mimetizan los
efectos del pptido glucagonsmil-1 (Glucagon-like Peptide 1 GLP-1) surge una alternativa de
tratamiento promisoria para la diabetes y probablemente para otros trastornos de la alimentacin.
Esto es basado en que el GLP-1 presenta acciones supresoras del apetito, tanto en animales como en
humanos. Acta en SNC en el rea postrema y en el rgano subfornical; y en hipotlamo a nivel de
ncleo supraptico, paraventricular y del ncleo arcuato. Adems, retarda el vaciamiento gstrico por
efectos locales.
Es de reciente comercializacin la exenatida que es un anlogo extrado de saliva de un lagarto, ya que la
forma recombinante de GLP oral se destruye en tubo digestivo por dipeptilpeptidasa 4. Por otro lado pero
con las mismas bases se desarrollan nhibidores de la dipeptidil peptidasa (DPP-4) como la sitagliptina,
que se convierte en otro de esta nueva clase de medicamentos conocidos como potenciadores de
incretinas

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