GPC 473 Tuberculosis PDF

NOTA:
Han transcurrido ms de 5 aos desde la publicacin de esta Gua de Prctica Clnica

y est pendiente su actualizacin.
Las recomendaciones que contiene han de ser consideradas con precaucin teniendo
en cuenta que est pendiente evaluar su vigencia.

Gua de Prctica Clnica
sobre el Diagnstico,
el Tratamiento n.
ci
y la Prevencin ac
tu
al
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de la Tuberculosis nd
ien
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su
p e
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5
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an
H
GUAS DE PRCTICA CLNICA EN EL SNS

MINISTERIO DE SANIDAD, POLTICA SOCIAL E IGUALDAD
MINISTERIO
DE SANIDAD, POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
n.
ci
iza
al
tu
ac
s el juicio
Esta GPC es una ayuda a la toma de decisiones en la atencin sanitaria. No es de obligado cumplimiento ni sustituye
u
t e
clnico del personal sanitario. n e
n di
pe
t
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C
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an
H
Edicin: 2010
Edita: Ministerio de Ciencia e Innovacin
Maquetacin: Arpirelieve
NIPO: 477-09-054-9
Depsito legal: B-3745-2010
n.
ci
iza
al
tu
ac
s
Esta GPC ha sido financiada mediante el convenio suscrito por el Instituto
u
t e y lade Salud
e n
Carlos III, organismo autnomo del Ministerio de Ciencia e Innovacin, Agncia
di en el marco de
dInformaci, Avaluaci i Qualitat en Salut (AIAQS) de Catalua,
n
colaboracin previsto en el Plan de Calidad para el SistemaeNacional de Salud del
p
Ministerio de Sanidad, Poltica Social e Igualdad. t
es
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Esta gua debe citarse:
s
ode
Grupo de trabajo de la Gua
a Prctica Clnica sobre el Diagnstico, el Tratamiento y la Prevencin de la Tuberculosis.
5
Centro Cochrane Iberoamericano, coordinador. Gua de Prctica Clnica sobre el Diagnstico, el Tratamiento y la
de
Prevencin de la Tuberculosis. Plan de Calidad para el Sistema Nacional de Salud del Ministerio de Sanidad, Poltica Social
e Igualdad. Agncias dInformaci, Avaluaci i Qualitat en Salut (AIAQS) de Catalua; 2009. Guas de Prctica Clnica en el

SNS: AATRM Nm2007/26.
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H
MINISTERIO
DE SANIDAD, POLTICA SOCIAL
E IGUALDAD
n.
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end
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5
de
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an
H
ndice
Presentacin 9
Autora y colaboraciones 11
Preguntas para responder 15
Recomendaciones de la GPC 19 n.
ci
za
1. Introduccin 31 ali
tu
ac
2. Alcance y objetivos su 37
te
3. Metodologa ien 39
end
p
4. Diagnstico de la tuberculosis t 45
es
y
4.1. Diagnstico de la infeccin a 45
ic
ln
4.1.1 Prueba de la tuberculina C 45
c a
4.1.2 Deteccin de gamma-interfern (IGRA) ct i 46

4.2 Diagnstico de la tuberculosis pulmonar activa Pr 49
de
4.2.1 Diagnstico clnico y radiolgicoude a la tuberculosis pulmonar 49
G
4.2.2 Diagnstico microbiolgico de
s ta la tuberculosis pulmonar 53
e
4.3 Diagnstico de la tuberculosis extrapulmonar de 61
n
4.3.1 Evaluacin de mtodos c i diagnsticos en la tuberculosis pleural 64
a
4.3.2 Evaluacin de mtodos b lic diagnsticos en la tuberculosis menngea 65
p u
4.3.3 Evaluacin lde a mtodos diagnsticos en la tuberculosis pericrdica 66
4.3.4 Evaluacin
e
d de mtodos diagnsticos en la tuberculosis ganglionar 66
d es
4.3.5 Evaluacin de mtodos diagnsticos en la tuberculosis abdominal 66
os
a
4.3.6 Evaluacin de mtodos diagnsticos en la tuberculosis
5
de extrapulmonar de diferentes localizaciones 67
s
4.4 Notim cacin de los casos de tuberculosis 67
o
4.5
r rid Diagnstico de las resistencias a los frmacos antituberculosos 69
u
nsc
5. ra Tratamiento de la tuberculosis 73
t
a n
H 5.1 Tratamientos antituberculosos disponibles 73
5.2 Tratamiento de la enfermedad tuberculosa pulmonar 77
5.2.1 Tratamiento con frmacos antituberculosos de primera lnea 78
5.2.2 Fracaso teraputico 84
5.2.3 Tratamiento con corticosteroides 84
5.2.4 Otras terapias 85
GUA DE PRCTICA CLNICA SOBRE EL DIAGNSTICO, EL TRATAMIENTO Y LA PREVENCIN DE LA TUBERCULOSIS 5

5.3 Tratamiento de la enfermedad tuberculosa extrapulmonar 87
5.3.1 Tuberculosis pleural 88
5.3.2 Tuberculosis ganglionar 89
5.3.3 Tuberculosis steoarticular 90
5.3.4 Tuberculosis del sistema nervioso central 91
5.3.5 Tuberculosis pericrdica 93
5.4 Supervisin del tratamiento 97
n.
i
ac
5.4.1 Evaluacin de los mtodos para aumentar la adherencia 98
5.4.2 Evaluacin de la estrategia DOTS 100 ali
z
tu
5.5 Tratamiento en grupos especiales ac
102
su
5.5.1 Coinfeccin por el VIH e
t 102
ien
nd
5.5.2 Tratamiento en pacientes con disfuncin heptica 106
5.5.3 Tratamiento en pacientes con insuciencia renal p e 106

5.5.4 Tratamiento en mujeres embarazadas st e 106
y
5.6 Principios generales del tratamiento de casos resistentes ic a 109
ln
5.7 Seguimiento del paciente C 112
a
t ic
5.7.1 Seguimiento de la toxicidad secundariaal c tratamiento 114
Pr
6. Prevencin de la tuberculosis de 116
a
6.1 Medidas de aislamiento u 116
G
ta
6.1.1 Transmisin de la enfermedad es 116
6.1.2 Medidas de control nosocomial de 116
n
6.1.3 Manejo del pacientecien el hospital 119
c a
i
6.1.4 Medidas de aislamiento
u bl domiciliario 121
p
6.2 Estudio convencional la de contactos 122
d e
6.2.1 Rendimiento s del estudio de contactos 123
de
os
6.2.2 Realizacin del estudio de contactos 124
a
6.2.3 5Priorizacin del estudio de contactos 125
d e
6.2.4 Procedimiento del estudio de contactos: prueba de la tuberculina 128
s
m
6.2.5 Valoracin de los resultados de la prueba de la tuberculina 129
d o
i
r 6.2.6 Efecto booster (de recuerdo o de refuerzo)
ur
131
c
ns6.3 Tratamiento de la infeccin tuberculosa latente 133
rt a
an 6.3.1 Cribado de la infeccin latente en grupos de riesgo 133
H 6.3.2 Principios del tratamiento de la infeccin latente 135
6.3.3 Tratamiento de la infeccin latente en personas con la inmunidad
conservada 138
6.3.4 Tratamiento de la infeccin latente en personas infectadas por el VIH 138
6.3.5 Tratamiento de la infeccin latente en nios 141
6 GUAS DE PRCTICA CLNICA EN EL SNS

6.3.60 Tratamiento de la infeccin latente en mujeres embarazadas 142
6.3.70 Tratamiento de los contactos de pacientes con tuberculosis
0 multirresistente 143
6.3.80 Duracin del efecto protector 144
6.3.90 Impacto del tratamiento sobre la resistencia a isoniacida 145
6.3.10 Adherencia al tratamiento de la infeccin latente 145
6.3.11 Toxicidad heptica por isoniacida 147
6.3.12 Otros frmacos utilizados en el tratamiento de la infeccin latente 148 n.
ci
6.4 Tratamiento de la infeccin probable (quimioprolaxis primaria) 151 li za
a
tu
6.5 Vacunacin ac
155
6.5.1 Ecacia de la vacuna BCG su157
t e
6.5.2 Duracin del efecto y revacunacin ien 158
end
6.5.3 Vacunacin en el personal sanitario p 159

6.5.4 Efectos adversos adversos de la vacuna e st 159
y
6.5.5 Normas para su correcta administracin a 160
ic
ln
7. Difusin e implementacin C 163
a
tic
c
8. Estrategias diagnsticas y teraputicas 165
Pr
Anexos de
a
Anexo 1 u
Calidad de la evidencia y fuerza G
de recomendacin 170
ta
Anexo 2 Informacin para los pacientes es 171
d e
Anexo 3 Abreviaciones
in 175
a c
Anexo 4 Glosario
b lic 177
Anexo 5
u
Declaracin de pinters 185
la
e
Anexo 6 Principales
e sddocumentos y recursos de utilidad 186
d
Anexo 7
os de indicadores de evaluacin
Propuesta

188
Anexo 8 a
Tabla
5 de interacciones con los principales frmacos antituberculosos 189
d e
Anexo 9 s Administracin conjunta de rifampicina o rifabutina y antirretrovirales 191

m
o 10 Medidas de aislamiento respiratorio
Anexo
d 195
urri
scAnexo 11 Valoracin de la prueba de la tuberculina en el cribado poblacional 197
tr an Anexo 12 Efectos adversos y seguimiento del tratamiento de la infeccin latente 198

an
H Anexo 13 Valoracin general del riesgo de hepatotoxicidad por isoniacida 199
Anexo 14 Pautas ensayadas en infeccin tuberculosa latente e infeccin
por el VIH 200
Bibliografa 201

n.
ci
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al
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ac
su
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5
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H
Presentacin
Decisiones clnicas adecuadas, eficientes y seguras, precisan de profesionales con conoci-
mientos y habilidades actualizados.
Aunque la informacin cientfica es ms accesible que nunca, el gran volumen de
informacin, la falta de tiempo y la necesidad de graduar la relevancia de la evidencia .
cientfica hacen necesarias ciertas herramientas dirigidas al apoyo de la toma de decisio- in
ac
nes clnicas. Las Guas de Prctica Clnica (GPC) dan respuesta a las preguntas ms rele- l iz
a
tu
vantes que se pueden realizar frente a un enfermo con una patologa concreta y presentan
c
la evidencia cientfica en forma de recomendaciones graduadas segn la calidad a
s u de los
estudios que las apoyan. te
i en
end
Conscientes de que las GPC facilitan a diario la toma de miles de decisiones clnicas
p
en el mbito asistencial y que son una herramienta para mejorar los resultados en salud,
t vez que vela para
la Agencia de Calidad apoya su elaboracin, difusin y utilizacin, aesla
que las GPC elaboradas en Espaa sean de calidad. y
a
ic
En el ao 2003 el Consejo Interterritorial del Sistema Nacional ln de Salud (SNS) cre
C
el proyecto GuaSalud, que tiene como objeto final la mejora a en la toma de decisiones
ic
ct
clnicas basadas en la evidencia cientfica, a travs deractividades de formacin y de la
configuracin de un registro de GPC en el SNS. Desde P entonces, el proyecto GuaSalud
de
ha evaluado decenas de GPC de acuerdo con criterios a explcitos generados por su comit
u
cientfico, las ha registrado y las ha difundido aGtravs de Internet.
a
st
A principios del ao 2006 la DireccineGeneral de la Agencia de Calidad del SNS ela-
bor el Plan de Calidad para el SNS, que dese despliega en doce estrategias. El propsito de
n
este Plan es incrementar la cohesinadel ci SNS y ayudar a garantizar la mxima calidad de la
i c
bl
atencin sanitaria a todos los ciudadanos, con independencia de su lugar de residencia.
pu
La estrategia dcima della Plan se dirige a la Mejora de la Prctica Clnica e incluye
e
e sd
entre sus objetivos la disminucin de la variabilidad de la prctica clnica y el fomento de
d
la elaboracin, y el uso de GPC. GuaSalud en lo que respecta a la creacin de un registro,
os y el Programa de elaboracin de GPC en la creacin de nuevas
la formacin y la asesora,
a
guas, estn dando5 respuesta a los objetivos planteados en el plan de calidad.
de
s
En 2006se encarg la elaboracin de ocho GPC a diferentes agencias y grupos exper-
tos en patologas m prevalentes relacionadas con las estrategias de salud. Adems, se encar-
d o
r r i
g la definicin de una metodologa comn de elaboracin de GPC dentro del SNS. Este
encargos cu se concret en un Manual Metodolgico para la Elaboracin de GPC, que est a
n
tra
disposicin de todos los profesionales desde noviembre de 2007 y que desde el punto de
an
H vista metodolgico es el referente para las guas elaboradas en este Programa.
Posteriormente se han abordado, en colaboracin con las mismas instituciones y con
la participacin de las sociedades cientficas implicadas, otras catorce GPC. Esta GPC
sobre la tuberculosis forma parte de este grupo de guas.
En 2007 se renov el proyecto GuaSalud crendose la Biblioteca de GPC. Este pro-
yecto profundiza en la elaboracin de GPC e incluye otros servicios y productos de Medi-

cina Basada en la Evidencia que vayan dirigidos a apoyar la toma de decisiones clnicas.
Tambin hace especial nfasis en la difusin, la diseminacin y la implementacin de
GPC para favorecer su uso, as como en la evaluacin de los resultadas sobre la salud de
los ciudadanos.
La tuberculosis es una enfermedad infecciosa con caractersticas de pandemia mun-
dial y que en nuestro pas, aunque a menor escala, constituye un importante problema de
salud. Hasta el ao 2004, la evolucin de la enfermedad ha tenido una tendencia descen-
dente para estabilizarse posteriormente, debido a la importante movilidad geogrfica de .
n
las personas provenientes de pases con una elevada prevalencia de la enfermedad o conci
formas resistentes al tratamiento. El establecimiento de estrategias adecuadas paralizel a
a
tu
control de la tuberculosis en el mbito nacional requiere el compromiso de las autorida-
c
a
des sanitarias y los diferentes agentes implicados en salud, como las comunidadesuautno-
s
mas y las sociedades cientficas. te n
ie
Para la realizacin de esta GPC se ha contado con un equipo de profesionales
end de
p
distintas disciplinas, que han realizado un importante esfuerzo para redactar una gua
t
es
basada en la evidencia y unas recomendaciones explcitas para las situaciones clnicas ms
comunes a las que se enfrentan el mdico y el personal sanitario y
a al detectar un caso de
tuberculosis. El proceso de revisin externa tambin ha sido lde nic carcter multidisciplinar

C han aportado su punto de
y se ha contado con personas usuarias del sistema sanitario,aque
ic
vista. ct
r
Esperamos que este proyecto pueda contribuire Pde forma efectiva a un diagnstico
d
temprano, un tratamiento adecuado y a la prevencina de la transmisin de la tuberculosis.
u
Todos ellos son claves para frenar el avance deGeste problema de salud.
ta
es
de PABLO RIVERO CORTE
n D. G. de la Agencia de Calidad del SNS
a ci
lic
pub
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de
o s
a
5
de
s
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c
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an
H

Autora y colaboraciones
Grupo de trabajo de la GPC sobre el Diagnstico,

el Tratamiento y la Prevencin
de la Tuberculosis n.

ci
iza
l
Fernando Alcaide Fernndez de Vega, mdico especialista en microbiologa
t ua
ac
y parasitologa clnica. Servicio de microbiologa, hospital universitari
de Bellvitge-IDIBELL, departamento de patologa y teraputica experimental,s u
t e
Universidad de Barcelona (UB), Hospitalet de Llobregat n(Barcelona)
ie
Pablo Alonso Coello, mdico especialista en medicina familiarndy comunitaria.
pe
Centro Cochrane Iberoamericano, Barcelona (Barcelona)

e
Mara Nieves Altet Gmez, mdica especialista en pediatra
st y neumologa.
y
a
Unitat de malalties del trax, centre de prevenciiccontrol de la tuberculosi,
ln Barcelona (Barcelona)
DAP Drassanes,
C
a
Maria ngels Cotura Vidal, enfermera.icUnitat de malalties infeccioses.
t
Hospital de la Santa Creuri cSant Pau, Barcelona (Barcelona)
P
Maria Luz Glvez Deltoro, enfermera de especialista en control de infeccin.
a hospital de la Santa Creu i Sant Pau,
Unitat de malalties infeccioses,
u
G Barcelona (Barcelona)
ta
es
Pere Godoy Garca, mdico especialista en medicina preventiva y salud publica.
d e
Unidad de epidemiologa del Departamento de Salud. Lleida (Lleida)
n
i
Manuel Casal Romn, cmdico especialista en microbiologa y parasitologa.
c a
l i
Hospital universitario Reina Sofa, Crdoba (Crdoba)
b u
p mdico especialista en Medicina Familiar y Comunitaria.
Miquel del Val Violas,
la
de primria Vila Olmpica - PAMEM, Barcelona (Barcelona)
Centre dassitncia
s
Anna Maria Ferrer deTraid, mdica especialista en medicina preventiva y salud pblica.
s
o
Programa de la tuberculosi,
a
regi sanitaria centre, CAP Rambla, Terrassa (Barcelona)
5Mara Paloma Geijo Martnez, mdica especialista en medicina interna.
de Hospital Virgen de la Luz, Cuenca (Cuenca)
s
m Mara Teresa Hernndez Sampelayo, mdica especialista en pediatra.
o
r rid Unidad de enfermedades infecciosas peditricas, hospital general universitario
cu Gregorio Maran, Madrid (Madrid)
ns
tra Mara Jos Mellado Pea, mdica especialista en pediatra.
an Unidad de enfermedades infecciosas y tropicales peditricas, servicio de pediatra,
H hospital Carlos III, Madrid (Madrid)
David Moreno Prez, mdico especialista en pediatra. Unidad de infectologa
e inmunodeficiencias, servicio de pediatra, hospital materno-infantil, complejo
hospitalario Carlos Haya, Mlaga (Mlaga)
Juan Francisco Navarro Gracia, mdico especialista en medicina preventiva
y salud pblica. Hospital general universitario de Elche, Elche (Alicante)

Arturo Noguerado Asensio, mdico especialista en medicina interna.
Hospital de Cantoblanco-La Paz, Madrid (Madrid)
David Rigau Comas, mdico especialista en farmacologa clnica. Centro Cochrane
Iberoamericano, Barcelona (Barcelona)
Joan Roca Martnez, mdico especialista en pediatra. Unitat de referncia
de tuberculosi infantil, hospital Sant Joan de Du, Universitat de Barcelona.
Esplugues del Llobregat (Barcelona)
Juan Ruiz Manzano, mdico especialista en neumologa. Hospital Germans Trias
.
y Pujol. Badalona (Barcelona) in
Miguel Santn Cerezales, mdico especialista en enfermedades infecciosas. ac
l iz
Servei de malalties infeccioses, hospital universitari de Bellvitge-IDIBELL. a
c tu
Departament de cincies clniques, Universitat de Barcelona, a
Hospitalet de Llobregat (Barcelona) su
e
Ivan Sol Arnau, rea de documentacin. Centro Cochrane Iberoamericano, e nt
i
end (Barcelona)
p
Rafael Vidal Pla, mdico especialista en neumologa. Hospital t vall dHebron.
es
Barcelona (Barcelona)
y
a
ic
ln
a
C Coordinacin
ctic
r
David Rigau Comas, mdico Pespecialista en farmacologa clnica.
de
Centro Cochrane aIberoamericano, Barcelona (Barcelona)
u
Pablo Alonso Coello, mdico especialista
G en medicina familiar y comunitaria.
t
Centro Cochrane a Iberoamericano, Barcelona (Barcelona)
s e
de
n
a c i Revisin externa
ic
ubl
Jos Antonio pDomnguez Bentez, mdico especialista en microbiologa
la
y parasitologa. Servicio e de microbiologia, fundaci institut dinvestigaci en cincies
sd
de la saluteGermans Trias i Pujol. Departament de gentica i microbiologia,
d
o s
universitat autnoma de Barcelona, CIBER-enfermedades respiratorias,
a Badalona (Barcelona)
5
de
Rafael Blanquer Olivas, mdico especialista en neumologa. Hospital Universitario
s Dr. Peset, Valencia (Valencia)
m
o Jos Antonio Caminero Luna, mdico especialista en neumologa.
r rid Hospital de Gran Canaria Dr. Negrn, Las Palmas (Gran Canaria)
s cu
n Laura Clotet Romero, mdica especialista en medicina familiar y comunitaria.
tra Unidad de Vigilancia Epidemiolgica Valls Occidental i Valls Oriental.
an Programa de tuberculosis
H
Joan A. Cayl Buqueras, mdico especialista en medicina preventiva y salud pblica.
Agncia de salut pblica de Barcelona (Barcelona)
Jos Mara Garca Garca, mdico especialista en neumologa.
Seccin de neumologa, hospital San Agustn, Avils (Asturias)

Isabel Martnez Pino, mdica especialista en medicina preventiva y salud pblica.
Servicio de epidemiologa y salud pblica, hospital de la Santa Creu i Sant Pau,
Barcelona (Barcelona)
Jos Mara Mir Meda, mdico especialista en medicina interna.
Servicio de enfermedades infecciosas, Hospital Clnic-IDIBAPS.
Universidad de Barcelona, Barcelona (Barcelona)
Juan Pablo Millet Vilanova, mdico especialista en medicina familiar y comunitaria.
Agncia de Salut Pblica de Barcelona (Barcelona)
.
Daniel Moll Casamitjana, mdico especialista en medicina familiar y comunitaria. in
Equip datenci primria Vinyets. Institut Catal de la Salut, ac
l iz
Sant Boi de Llobregat (Barcelona) a
c tu
Jos Mara Pina Gutirrez, mdico especialista en neumologa y pediatra. a
Mdico ajunto emrito en el Programa de la Tuberculosis de la Regin su Centro,
te
Terrassaen(Barcelona)
i
Teresa Rodrigo Sanz, mdico especialista en salud pblica endy metodologa
de la investigacin biomdica. Programa integrado de investigacin p
t en tuberculosis
de la fundacin Respira de SESPAR. Agncia de Salut Pblica de Barcelona es (Barcelona)
y
Sera Tort Donada, mdica especialista en medicina a familiar y comunitaria,
nic
Centro Cochrane Iberoamericano, Hospital de la Santa Creu l i Sant Pau (Barcelona)
C
a
Antonio Vallano Ferraz, mdico especialista en farmacologa clnica.
tic
Servicio de farmacologa clnica,chospital universitari de Bellvitge,
Pr
Hospitalet de Llobregat (Barcelona)
de
a
u
aSociedades colaboradoras
G
t
es
de
n Sociedad Espaola de Epidemiologa
ciaSociedad Espaola de Mdicos de Atencin Primaria
b lic
pu Sociedad Espaola de Neumologa y Ciruga Torcica
la
Sociedad Espaola de Enfermedades Infecciosas y Microbiologa Clnica
e
sd
de Sociedad Espaola de Quimioterapia
os Sociedad Espaola de Medicina Interna
a
5 Asociacin Espaola de Pediatra
de
s Societat Catalana de Pediatria
m Sociedad Espaola de Infectologa Peditrica
do
urri Sociedad Espaola de Neumologa Peditrica
sc
tran Sociedad Espaola de Medicina Preventiva, Salud Pblica e Higiene
an Associaci Catalana dinfermeres per al Control de la Infecci
H
Declaracin de intereses: Todos los miembros del Grupo de Trabajo, as como las personas
que han participado en la colaboracin experta y en la revisin externa, han realizado la
declaracin de intereses que se presenta en el anexo 5.

n.
ci
iza
al
tu
ac
su
te
ien
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es
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5
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c
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tra
an
H
Preguntas para responder
DIAGNSTICO DE LA TUBERCULOSIS
1. Cul es la utilidad de la prueba de la tuberculina para el diagnstico de la infec-
cin tuberculosa latente?
2. Qu rendimiento diagnstico tienen las tcnicas de deteccin de gamma-interfe- n.

rn (IGRA) para el diagnstico de la infeccin tuberculosa latente? ci a
l iz
3. Cules son las caractersticas clnicas y radiolgicas de la enfermedad tuberculo- a
c tu
sa pulmonar en adultos? a
su
4. Cules son las caractersticas clnicas y radiolgicas de la enfermedadtetuberculo-
n
sa pulmonar en nios? die
n
5. Qu rendimiento diagnstico tienen los distintos mtodos de obtencin pe de mues-
tras para el diagnstico de la tuberculosis pulmonar en adultos s t y nios?
e
y
a
6. Qu rendimiento diagnstico tiene el examen microscpico
nic del esputo (bacilos-
copia) y sus diferentes tcnicas para el diagnstico de l
C la tuberculosis pulmonar?
c a
7. Qu rendimiento diagnstico tienen el cultivo yctilas diferentes tcnicas de detec-

cin directa del M. tuberculosis en el esputo para Pr el diagnstico de la tuberculosis
pulmonar? de
a
8. Qu rendimiento diagnstico tienen los u
G mtodos serolgicos para el diagnstico
de la tuberculosis pulmonar? ta
es
9. Cules son las caractersticas clnicas de y radiolgicas de la enfermedad tuberculo-
n
sa extrapulmonar? c i
l i ca
10. Qu rendimiento diagnstico
p ub tienen los diferentes mtodos para el diagnstico
de la tuberculosis extrapulmonar la (pleural, menngea, pericrdica, ganglionar,
abdominal)? d e
d es
11. Qu rendimiento s diagnstico tienen los diferentes mtodos para el diagnstico
de la resistencia o a los frmacos antituberculosos?
a
5
de DE LA TUBERCULOSIS
TRATAMIENTO
s
m
12. En o pacientes (adultos y nios) con tuberculosis pulmonar, cul es la duracin
r rid
ptima del tratamiento antituberculoso?
s cu
n13. En pacientes (adultos y nios) con tuberculosis pulmonar, las pautas intermiten-
tra
an tes son tan eficaces como las pautas diarias?
H
14. Los frmacos antituberculosos administrados en combinacin a dosis fijas son
tan eficaces como la administracin de frmacos individuales en el tratamiento de
la tuberculosis pulmonar?

15. En pacientes con tuberculosis pulmonar, las pautas que incluyen rifabutina son
tan eficaces como las pautas con rifampicina?
16. En pacientes con tuberculosis pulmonar, son eficaces los corticosteroides aadi-
dos al tratamiento antituberculoso?
17. Existen otros tratamientos, farmacolgicos o no farmacolgicos, que sean efica-
ces para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar?
18. En pacientes (adultos y nios) con tuberculosis extrapulmonar, de diferentes loca-
n.
lizaciones, cul es la duracin ptima del tratamiento? i
ac
19. En pacientes (adultos y nios) con tuberculosis extrapulmonar de diferentes loca-
aliz
u
ct
lizaciones, los corticosteroides aadidos al tratamiento antituberculoso reducen
a
la mortalidad o aumentan la probabilidad de curacin? u s
t e
20. En pacientes con tuberculosis steoarticular, qu beneficios ofrece n la ciruga
die
asociada al tratamiento antituberculoso? n
pe
21. En pacientes con tuberculosis pericrdica, son beneficiosas tlas diferentes inter-
e s
venciones sobre el pericardio (pericardiocentesis o pericardiectoma)? y
c a
22. En pacientes con tuberculosis pulmonar, las pautas den tratamiento directamente i
l
observadas mejoran el cumplimiento del tratamientoCo aumentan la probabilidad
a
de curacin respecto a los pacientes que no siguen c tic esta estrategia?

23. En pacientes con tuberculosis, qu estrategias Pr son efectivas para aumentar la
adherencia al tratamiento? de
a
u
24. En pacientes con tuberculosis, el tratamiento G directamente observado, aumenta
a
la adherencia, las posibilidades deecuracin st o reduce el riesgo de resistencias al
tratamiento? de
n
i
25. Las personas con infeccin por
c ac el VIH, presentan unas caractersticas y una evo-
lucin de la enfermedad btuberculosa li diferentes a las personas no infectadas por
p u
este virus?
la
26. El tratamiento de d ela tuberculosis en las personas con infeccin por el VIH, pre-
s
senta ms recadas de en comparacin con las personas no infectadas por este
virus? os
a
5
27. Las personas
d e (adultos y nios) con tuberculosis e infeccin por el VIH, se bene-
ficiansde una pauta ms prolongada de tratamiento antituberculoso?
m
28. En d o personas (adultos y nios) con tuberculosis e infeccin por el VIH que requie-
r i
c urren tratamiento antituberculoso y antirretroviral cul es el manejo idneo de
s
tr an estos tratamientos?
an 29. Cul es el manejo apropiado del tratamiento para la enfermedad tuberculosa en
H situaciones especiales (personas con disfuncin heptica, disfuncin renal o muje-
res embarazadas)?
30. En los casos de tuberculosis multirresistente el tratamiento con pautas estanda-
rizadas es ms beneficioso que el tratamiento individualizado?
31. Cul es el control idneo de un paciente que inicia tratamiento antituberculoso?

PREVENCIN DE LA TUBERCULOSIS
32. Cmo debe realizarse el aislamiento respiratorio de un paciente con tuberculosis
y capacidad contagiante?
33. Qu medidas se deben adoptar para disminuir la transmisin nosocomial de la
tuberculosis?
34. En qu situaciones se debe iniciar un estudio convencional de contactos?
35. Cmo y en qu situaciones se realiza la prueba de la tuberculina o test de IGRA n.

en el contexto de un estudio convencional de contactos? ci a
l iz
36. Cmo se deben valorar los resultados de la prueba de la tuberculina en el ucon- a
c t
texto de un estudio convencional de contactos? a
s u
37. Se debe realizar un cribado poblacional de la infeccin latente? e
e nt
i
38. El tratamiento preventivo reduce el riesgo de desarrollar la enfermedad
end tuber-
culosa en personas con un riesgo ms elevado? p
t
39. En personas con la inmunidad conservada, qu tratamiento es y qu duracin son
y
ms eficaces para reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad
i ca tuberculosa?
n
l y qu duracin son ms
40. En personas con la infeccin por el VIH qu tratamiento C
a
eficaces para reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad
c tic tuberculosa?
r
41. En nios, qu tratamiento y qu duracin son P ms eficaces para reducir el riesgo
de desarrollar la enfermedad tuberculosa? d
e
a
u
42. Se debe realizar tratamiento para reducir G el riesgo de desarrollar la enfermedad
ta
tuberculosa en las mujeres embarazadas? es
43. Se debe realizar tratamiento para de reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad
n
i
tuberculosa en un recin nacido
c ac de madre con la enfermedad?
i
44. En los contactos de casos u bl con tuberculosis multirresistente, qu tratamiento es
eficaz para reducir ellariesgop de desarrollar la enfermedad tuberculosa?
e
45. Cul es la duracin sd aproximada del efecto del tratamiento preventivo?
de
46. El tratamiento
os preventivo con isoniacida, aumenta el riesgo de casos con resis-
tencia a este a
5 frmaco?
d e
47. Qu spauta de tratamiento preventivo presenta un mayor cumplimiento?

48. Cul m
d o es el manejo adecuado de un paciente que presenta toxicidad heptica por
r i
c urisoniacida?
s
tran49. Qu otros frmacos o combinaciones de frmacos son eficaces para el tra-
tamiento de la infeccin latente?
an
H 50. En qu casos se debe iniciar un tratamiento para prevenir la infeccin tuber-
culosa latente en las personas sanas en contacto con pacientes con tuberculosis
activa?
51. Cul es la eficacia y la seguridad de la vacuna BCG en adultos y nios?
52. Se debe administrar la vacuna BCG en el personal sanitario?

n.
ci
iza
al
tu
ac
su
te
ien
end
p
t
es
y
a
ic
ln
C
a
tic
c
Pr
de
a
u
G
ta
es
de
n
a ci
lic
pub
la
sde
de
o s
a
5
de
s
m
do
urri
c
ns
tra
an
H
Recomendaciones de la GPC
La evaluacin de la calidad de la evidencia y la graduacin de las recomendaciones se
ha realizado mediante el sistema propuesto por GRADE (Grading of Recommendations
of Assessment Development and Evaluations) (anexo 1). A continuacin se incluyen las
recomendaciones propuestas en esta GPC.
Diagnstico de la tuberculosis
n.
ci
iza
al
Diagnstico de la infeccin tu
ac
s u
Para el diagnstico de infeccin tuberculosa latente, se recomienda
e la rea-
FUERTE t
lizacin de la prueba de la tuberculina en todos los casos. ien
d
p en
La prueba de la tuberculina debe ser practicada por personal entrenado
para evitar errores, tanto en la realizacin como en laelectura st y puede rea-
lizarse en nios a partir de los seis meses de edad.a y
ic
ln
En los casos de una prueba de la tuberculina positiva C en personas que han
a
recibido vacunacin BCG previa (especialmente it c en los 15 aos previos) o
ccon inmunosupresin y en nios
Pr
DBIL bien, si sta ha sido negativa (en personas
menores de 5 aos) se debe considerar de la realizacin de un test IGRA,
como prueba complementaria. a
u
G
a
En aquellos pacientes en loseque st hay sospecha de que la lectura de la prue-
ba de la tuberculina no vadea ser posible, se sugiere realizar un test IGRA
y una radiografa de trax n
c i para descartar tuberculosis activa.
a
ic
Los tests IGRA usebl deben llevar a cabo en laboratorios con controles de
p
calidad acreditados.
la
e
Diagnstico de la tuberculosis e sd pulmonar activa
d
o s
a sospechar clnicamente la tuberculosis pulmonar en un paciente
Se debe
FUERTE con 5 tos de ms de dos semanas de duracin, expectoracin hemoptoica y
de
sfiebre de origen desconocido.
m
o
r rid A todo paciente con tos persistente de ms de tres semanas de duracin se
FUERTE c u debe practicar una radiografa de trax para descartar, entre otras patolo-
a ns gas, la tuberculosis pulmonar.
tr
an
H En los nios en contacto con un paciente bacilfero y una prueba de la
tuberculina positiva con sntomas clnicos y una radiografa de trax nor-
mal se puede considerar de manera individualizada la realizacin de una
DBIL tomografa computarizada.
En los nios en contacto con un paciente bacilfero y una prueba de la
tuberculina positiva sin sntomas clnicos y una radiografa de trax du-
dosa se puede considerar de manera individualizada la realizacin de una
tomografa computarizada.

En los pacientes con sospecha clnica y radiolgica de tuberculosis pulmo-
nar, se deben obtener al menos tres muestras de secrecin respiratoria
FUERTE (esputo), preferiblemente por la maana, que se deben enviar con la mayor
brevedad al laboratorio de microbiologa para la realizacin de bacilosco-
pia, cultivo de la muestra, identificacin y pruebas de sensibilidad.
En los casos en que no se pueda obtener una muestra de esputo, se reco-

DBIL mienda la obtencin de la muestra a travs de la induccin de esputo o
n.
bien mediante aspirado gstrico. La fibrobroncoscopia se recomienda en ci
a
aquellos casos en que los dems mtodos no han sido eficaces. liz a
c tu
La sospecha clnica y radiolgica de tuberculosis pulmonar es suficiente a
s u
para iniciar tratamiento, sin esperar el resultado del cultivo, pero e es acon-

e nt inicio del
sejable que las muestras de esputo se obtengan antes del i
mismo. end
p
t
Se recomienda el procesamiento por centrifugacinesy homogeneizacin
DBIL y
qumica de las muestras de esputo obtenidas. i ca
ln
Se recomienda realizar mtodos de tincin clsicos C adems de los mtodos
a
DBIL tic
de fluorescencia para la evaluacin de la cbaciloscopia del esputo.
r
P
Se recomienda el cultivo en mtodos de automatizados en medio lquido
DBIL a
adems de los mtodos clsicos en u medio slido.
G
a
st
Las tcnicas de diagnstico emolecular o de bacterifagos se deben consi-
derar como tcnicas de apoyo de a las tcnicas convencionales como la baci-
n
loscopia o el cultivo. ci
a
b lic
u elevada sospecha clnica, hay que considerar la reali-
En los casos de puna
DBIL la moleculares de deteccin directa de muestra conjunta-
zacin de tcnicas
de mtodos clsicos de cultivo.
mente coneslos
d
o s
diagnstico de la tuberculosis pulmonar se recomienda no utilizar
Paraael
FUERTE 5
los mtodos de diagnstico serolgico.
de
sLas tcnicas de diagnstico molecular se deben realizar slo en laborato-
o m
d rios reconocidos y con sistemas de control de calidad acreditados.
urri
c
a ns
Diagnstico de la tuberculosis extrapulmonar
tr
an Es necesario un alto grado de sospecha clnica para no retardar el diagns-
H
tico de tuberculosis extrapulmonar.
Se debe valorar siempre la posibilidad de tuberculosis extrapulmonar en

un paciente que presenta un sndrome constitucional (astenia, anorexia y
prdida de peso), fiebre, sudoracin nocturna con signos y sntomas de
afectacin orgnica local y que presenta una alteracin de la inmunidad o
ha sufrido una tuberculosis pulmonar.

Se recomienda obtener, siempre que sea posible, una muestra adecuada
del lugar afectado, si es necesario a travs de biopsia o puncin-aspiracin
FUERTE
con aguja fina, para el anlisis histolgico, la baciloscopia y el cultivo de la
misma.
Es aconsejable depositar la muestra obtenida en un recipiente seco y

enviar al laboratorio la muestra para su procesamiento, con la mayor bre-

vedad posible. No se debe guardar toda la muestra en formol dado que .
puede destruir los bacilos. i n
c a
l iz
a
Se recomiendan distintas pruebas de imagen, dependiendo del rgano
c tu o
sistema afectado, para el diagnstico de sospecha de tuberculosis extrapul- a
FUERTE s u
monar. Adems, se debe realizar siempre una radiografa de ttrax e para
e n
descartar el componente pulmonar. i
end
Adems del estudio microbiolgico e histolgico de lat muestra, p se reco-
mienda realizar alguna tcnica de diagnstico rpidoeen s aquellos casos en
FUERTE y
los que el inicio de un tratamiento deba ser precoz, i ca como en los casos de
meningitis tuberculosa o tuberculosis diseminada ln grave.
C
a
t ic
Diagnstico de las resistencias a los frmacos antituberculosos
c
Pr
Se sugiere realizar pruebas de sensibilidad de a los frmacos de primera lnea
a
en los aislamientos iniciales de todos u los pacientes con tuberculosis.
G
s ta
Se recomienda realizar inicialmente e el estudio de sensibilidad con mto-
dos de determinacin rpida, de que deben ser complementados con mtodos
n
DBIL clsicos o fenotpicos, cen i aquellos casos con un elevado riesgo de una posi-
a
ble resistencia a los b licfrmacos antituberculosos como en las personas pro-
cedentes de pases pu de alta endemia o en los retratamientos.
la
e
Las pruebas e sd de sensibilidad para los frmacos de segunda lnea se deben
realizarssid se detecta resistencia microbiolgica o se sospecha resistencia
o
a a los frmacos de primera lnea, como en el caso de fallo en la res-
clnica
5 inicial al tratamiento o tras recada una vez completado el mismo.
puesta
de
s
m Los estudios de sensibilidad se deben llevar a cabo en laboratorios con
do
urri controles de calidad acreditados.
c
a ns
tr
Tratamiento de la tuberculosis
a n
H
Tratamiento de la enfermedad tuberculosa pulmonar
Las personas diagnosticadas de tuberculosis pulmonar deben ser tratadas

y controladas por facultativos y personal sanitario con suficiente experien-
cia en el manejo de esta patologa.

Se recomienda tratar la mayora de los pacientes con tuberculosis pulmo-
nar no tratada previamente con una pauta corta de seis meses de duracin,
FUERTE consistente en una fase inicial de dos meses de isoniacida, rifampicina, pi-
razinamida y etambutol, y una fase de mantenimiento de cuatro meses con
isoniacida y rifampicina.
Existen otras pautas igualmente recomendadas para el tratamiento de la

DBIL
tuberculosis pulmonar.
n.
i
Se recomienda prolongar la duracin del tratamiento hasta nueve meses z ac
i
DBIL en los pacientes con tuberculosis pulmonar cavitada y persistencia deltucul- al
c
tivo positivo al finalizar la fase inicial (dos meses) de tratamiento. u a
s
t e
Se debe valorar la correcta adherencia al tratamiento si tras n
die finalizar la
fase inicial del tratamiento (dos meses) se detecta un cultivo n positivo.
pe
t
Se recomiendan las mismas pautas que en la poblacin es adulta (a las dosis
FUERTE adecuadas) en el tratamiento inicial de la tuberculosis y en nios, si no hay
i ca
contraindicaciones especficas. ln
C
a
En nios y adultos, se puede considerar el t ictratamiento intermitente (tres
DBIL c
veces a la semana) durante la fase de mantenimiento Pr si se hace directamente
observado, y si el cultivo a los dos meses e
d de tratamiento es negativo.
a
u
FUERTE Se recomienda no tratar con pautas G
s ta intermitentes de dos veces a la semana.
e
En personas adultas, se recomienda de el tratamiento con las combinaciones
n
a dosis fijas de frmacos i antituberculosos actualmente comercializadas,
DBIL
c ac
con el objetivo de reducir
b li la aparicin de resistencias y el nmero diario
de medicaciones.pu
la
La rifabutina d ees una opcin razonable si no se tolera la rifampicina o existe
s
DBIL de
riesgo importante de interacciones con otros frmacos, especialmente los
os
antirretrovirales.
a
5
e
d ciertos casos de formas extensas de tuberculosis se puede plantear el
En
DBIL s
m tratamiento adyuvante con corticosteroides.
d o
urri No se recomienda el tratamiento con otras terapias adyuvantes al tra-
s c
n
FUERTE tamiento antituberculoso como las dietas ricas en vitaminas u oligoele-
tra mentos, inmunoterapia o radiacin con lser.
an
H
Se debe realizar un seguimiento estrecho de la aparicin de hepatotoxi-
cidad, en los pacientes en tratamiento antituberculoso, especialmente con
enfermedad heptica conocida.

Tratamiento de la enfermedad tuberculosa extrapulmonar
Las pautas (frmacos y duracin) de tratamiento de los pacientes con

FUERTE
afectacin tuberculosa pleural, ganglionar, sea, vertebral o pericrdica no
debe diferir de las pautas de tratamiento de la tuberculosis pulmonar.
DBIL No se recomienda tratar con corticosteroides a todos los pacientes con

afectacin tuberculosa pleural.
n.
i
En la tuberculosis pleural, se debe considerar el tratamiento con corticoste- z ac
DBIL li
roides con el objetivo de obtener una mejora rpida de la sintomatologa. t ua
ac
Se recomienda no practicar la ciruga de forma rutinaria en todoss pacien- u
FUERTE e
tes con tuberculosis sea. e nt
i
end
En los pacientes con afectacin tuberculosa vertebral, sepdebe considerar
t
DBIL
la ciruga correctora u ortopdica en los casos que existe es un riesgo elevado
de lesin medular o inestabilidad de la columna acon y el fin de conseguir
i c
una estabilizacin mecnica.
ln
C
a
En funcin de la evolucin clinicorradiolgica t ic de los pacientes con tubercu-
c
DBIL losis steoarticular, se puede considerar Pr una pauta ms prolongada, de
hasta nueve meses de duracin. de
a
u
Los pacientes con meningitis tuberculosa G deben seguir una pauta ms
FUERTE s ta
prolongada, de hasta doce meses e de duracin.
d e
En los pacientes con meningitis in tuberculosa estadio II y III, se recomienda
a c
FUERTE el tratamiento adyuvante con corticosteroides durante la fase inicial (pred-
b lic
pu
nisolona 60 mg/da durante cuatro semanas).
la
En los nios d e con meningitis tuberculosa, se recomienda el tratamiento
s
DBIL adyuvante de con corticosteroides durante la fase inicial (prednisolona 60
mg/da osdurante cuatro semanas).
a
5
e
d los nios con meningitis tuberculosa e hidrocefalia se debe considerar
En
DBIL s
la colocacin de una derivacin ventricular.
m
d o
r i
c ur En los pacientes con tuberculosis pericrdica, se recomienda el tratamiento
ns
FUERTE adyuvante con corticosteroides durante la fase inicial (prednisolona 60 mg/da
rt a durante cuatro semanas).
an
H
Se recomienda no practicar pericardiocentesis de forma rutinaria en los
FUERTE pacientes con pericarditis tuberculosa que presentan algn grado de efu-
sin pericrdica.
En los pacientes con pericarditis tuberculosa, se puede considerar la peri-

DBIL cardiocentesis evacuadora en aquellos casos que exista riesgo de tapona-
miento pericrdico o compromiso funcional.

Supervisin del tratamiento
La responsabilidad del xito del tratamiento debe ser compartida entre los
profesionales sanitarios a cargo de los pacientes y las autoridades sanita-
rias que aportan los medios necesarios.
En todo paciente con tuberculosis que inicia tratamiento antituberculoso,

se debe valorar el grado de adherencia potencial al tratamiento y realizar .
un seguimiento de la misma. i n
c a
l iz
Se debe motivar al paciente y destacar la importancia de conseguir tuuna a
adherencia completa al tratamiento, tanto de la infeccin como ade la c
tuberculosis activa. su
t e
i en
Las diferentes estrategias para incrementar la adherencia deben d ser indi-
p en
vidualizadas en cada caso y consensuadas con el paciente.
t
es
No se recomienda la aplicacin generalizada de alay terapia directamente
ic
FUERTE observada en todos los pacientes que reciben tratamiento
ln para la tubercu-
losis. C
a
t ic
c
Se recomiendan pautas directamente Pobservadas r en ciertas situaciones
como en pacientes indigentes, sin domicilio de fijo, con una sospecha impor-
FUERTE a
tante de bajo cumplimiento, con historia u previa de bajo cumplimiento o en
nios. G
ta
es
Se recomiendan diferentes de estrategias para incrementar la adherencia
n
FUERTE como las cartas de recordatorio, i llamadas telefnicas, las intervenciones
c ac a domicilio.
educativas o las visitas i
u bl
p
Tratamiento en grupos especiales la
e
e sd
El manejo d teraputico de la tuberculosis en las personas con infeccin por
o s
el VIH lo debe llevar a cabo un especialista en ambas infecciones.
a
5
de los pacientes adultos y nios con infeccin por el VIH y tuberculosis
En
s
pulmonar no tratada previamente, se recomienda una pauta de seis meses
DBIL m
o de duracin con isoniacida y rifampicina y suplementada los dos primeros
r rid meses por pirazinamida y etambutol.
s cu
n
tra En las pautas de tratamiento de pacientes con tuberculosis e infeccin por
an FUERTE el VIH, se recomienda mantener la rifampicina, siempre que sea posible.
H
La introduccin del tratamiento antirretroviral en un paciente que recibe
tratamiento antituberculoso debe valorarse individualmente atendiendo

al estado inmunolgico y con el objetivo de evitar interacciones entre los
tratamientos.

En los pacientes con infeccin por el VIH y > 350 linfocitos CD4 se sugie-
re realizar primero el tratamiento antituberculoso e introducir, una vez
completado, el tratamiento antirretroviral.
En los pacientes con infeccin por el VIH y entre 200 y 350 linfocitos CD4,
se sugiere introducir el tratamiento antirretroviral tras los dos primeros
meses de tratamiento antituberculoso.
.
En los pacientes con infeccin por el VIH y < 200 CD4 se sugiere introdu- in
ac
cir el tratamiento antirretroviral entre las dos y ocho semanas del iniciol iz
a
tu
del tratamiento antituberculoso, si ste presenta una correcta tolerancia.
ac
En los nios, es razonable introducir el tratamiento antirretroviral entre su
nte
las dos y ocho semanas del inicio del tratamiento antituberculoso,
ie valoran-
do individualmente el estado inmunolgico del paciente yela ndconveniencia
del tratamiento conjunto. En caso de gravedad pueden p
t iniciarse ambas
terapias simultneamente. es
y
i ca
Se recomienda la sustitucin de la rifampicinaln por la rifabutina en una
DBIL pauta antituberculosa de 18 meses si existe aun C elevado riesgo elevado de
t ic
interacciones o con el tratamiento antirretroviral.
rc
P
El manejo de los pacientes con enfermedad de heptica crnica debe reali-
a
zarlo un especialista, sobre todo siu se encuentra en fases clnicas evolucio-
G
nadas.
s ta
e
Se debe disponer de unan analtica de con la funcin heptica antes de iniciar
el tratamiento antituberculoso i y repetirla regularmente, sobre todo en
ac
aquellos pacientesbcon lic un consumo crnico de alcohol, en tratamiento con
pu
otros frmacos hepatotxicos, con infeccin crnica por virus de la hepa-
l a
titis o por el eVIH o con una enfermedad heptica conocida.
d
d es
La estreptomicina y el etambutol requieren de ajustes de dosis en los
os
pacientes
a con insuficiencia renal.
5
de la mayora de los casos, se sugiere realizar un tratamiento antitubercu-
En
s
m loso estndar en las mujeres embarazadas.
o
r rid
u
Principios generales del tratamiento de casos resistentes
nsc
tra El manejo de un paciente con tuberculosis multirresistente debe realizarlo
an
H un especialista.
Las pautas de tratamiento de tuberculosis multirresistente deben constar

de al menos cuatro frmacos a los que el paciente no ha mostrado ser
resistente.

En los pacientes con tuberculosis multirresistentes, se recomienda una
FUERTE duracin mnima del tratamiento de 18 meses, siguiendo una pauta de
tratamiento directamente observado.
Un paciente con tuberculosis multirresistente puede considerarse curado

si ha completado el primer ao de tratamiento y presenta al menos cinco
cultivos negativos (recogidos mensualmente).
.
Se recomienda realizar el estudio de sensibilidad en los casos de retrata- in
FUERTE ac
miento. liz a
c tu
En los pacientes que abandonan el tratamiento durante menos de un a mes
con un seguimiento completo, se sugiere reiniciar el tratamiento su hasta
e
completar la pauta. e nt
i
end
En los pacientes que abandonan el tratamiento durante pms de un mes o
t
con una baciloscopia positiva durante la interrupcin,esse sugiere iniciar de
nuevo la pauta desde el inicio. y
i ca
ln
Seguimiento del paciente C
a
t ic
Si se dispone de la experiencia y de losPrmedios c suficientes, el tratamiento,
el control y el aislamiento de la mayora de de los pacientes con tuberculosis
a
pulmonar puede realizarse a nivelu de atencin primaria.
G
s ta
Existen una serie de condiciones e clnicas en las que se aconseja un segui-
e
miento especfico por atencin d especializada e incluso ingreso hospitalario.
n
i
Es importante conocer c ac los centros especializados de referencia de cada
i

zona donde se debe u bl dirigir el paciente en caso de estar indicado.
p
la
e
El seguimiento
e sd de las personas que inician tratamiento para la tuberculo-
d
sis debe consistir en un seguimiento clnico, analtico y microbiolgico en
o s
las dos primeras semanas para posteriormente realizar un seguimiento
a
5 mensual, analtico y bacteriolgico cada dos meses y el control
clnico
de
radiolgico y bacteriolgico al finalizar del tratamiento.
s
m
d o En los casos con alteraciones analticas, cultivos positivos tras el segundo
r r i
mes, si se sospecha alguna complicacin o en nios el seguimiento clnico
cu

ns debe ser an ms estrecho.
tra
an En los pacientes que presentan valores de los enzimas hepticos cinco
H
veces superiores a los valores normales, o con signos y sntomas de coles-
tasis, se debe interrumpir toda medicacin con potencial hepatotxico y
realizar un estrecho seguimiento para valorar su reintroduccin o el cam-
bio por pautas con frmacos no hepatotxicos.
En la mayora de los pacientes no se recomienda el seguimiento clnico

DBIL
tras haber completado correctamente el tratamiento.

Prevencin de la tuberculosis
Medidas de aislamiento
Los pacientes con tuberculosis pulmonar o larngea deben permanecer en

FUERTE
aislamiento respiratorio, mientras se sospeche capacidad contagiante.
Se puede realizar el aislamiento respiratorio en el domicilio siempre que sea

DBIL
posible, excepto en los casos de enfermedad grave o con complicaciones.
n.
aci
Todo centro sanitario debe disponer de una serie de medidas (organizati- li z
vas y estructurales) orientadas a disminuir la transmisin nosocomial de t ua la
tuberculosis. ac
s u
t e
De forma complementaria a estas medidas, los pacientes conietuberculosis, n
d
en los que se sospeche capacidad contagiante, deben usarenuna mascarilla
p
quirrgica mientras estn en zonas comunes de los centros t sanitarios.
es
y
El personal sanitario que trabaje en reas de riesgo a debe realizarse una
nic
prueba de la tuberculina en el momento de la l incorporacin laboral y
C
peridicamente si la prueba es negativa. ca
ti
rc
Estudio convencional de contactos P
de
a
Se recomienda iniciar precozmente u un estudio de contactos ante el diag-
nstico de tuberculosis pulmonar, G
FUERTE s ta pleural o larngea, siendo prioritario en
las formas ms contagiosas ecomo formas pulmonares cavitadas y/o con
baciloscopia de esputo positiva. de
n
a ci
El estudio de contactos i c debe constar de una historia clnica, la prueba de
u bl
la tuberculina a losp contactos de prioridad alta y media y una radiografa
l a
de trax a lose positivos a la prueba de tuberculina para descartar enfer-
medad. esd
d
o s

En elacontexto de un estudio de contactos, se considerar que la prueba de
5
la etuberculina es positiva cuando presente una induracin 5 mm, inde-
d
s
pendientemente del antecedente de haber recibido la vacuna BCG.
m
o Se debe repetir la prueba de la tuberculina, slo si sta ha sido negativa y
r rid
u han transcurrido menos de ocho semanas del ltimo contacto.
nsc
tra Se recomienda un test IGRA, como complemento a la prueba de la tuber-
an
H culina si sta ha sido positiva en personas que han recibido vacunacin con
DBIL BCG previa (especialmente en los 15 aos previos); o bien, si ha sido nega-
tiva en personas con algn tipo de inmunosupresin y en nios menores de
5 aos.

Tratamiento de la infeccin tuberculosa latente
Se recomienda no practicar la prueba de la tuberculina en la poblacin con

FUERTE un bajo riesgo de infeccin para el cribado de la infeccin tuberculosa
latente.
En la mayora de las personas inmunocompetentes con una prueba de la

FUERTE tuberculina positiva se recomienda administrar isoniacida un mnimo de .
seis meses para la prevencin de la tuberculosis. i n
c a
l iz
En las personas con una prueba de la tuberculina positiva y un alto riesgo a
c tu
FUERTE de desarrollar una tuberculosis se recomienda administrar nueve meses a de
isoniacida. su
e
e nt
i
FUERTE
Para la prevencin de la tuberculosis se recomienda no emplear
end la pauta
de 12 meses de duracin. p
t
es
En las personas inmunocompetentes se recomiendaa no y emplear la rifampi-
FUERTE i c
cina junto con pirazinamida por su elevada toxicidad.
ln
C
a
Pautas alternativas como la combinacin de t ic rifampicina e isoniacida (tres
c
DBIL meses) o la rifampicina sola (cuatro meses) Pr tambin se recomiendan para
la prevencin de la tuberculosis. de
a
u
Ante una posible resistencia a la G isoniacida en el caso ndice, se recomienda
DBIL ta
el tratamiento de los contactos es con rifampicina durante cuatro meses.
de
En las personas con una n
prueba de la tuberculina positiva e infeccin por
a ci
FUERTE el VIH se recomienda
b lic administrar isoniacida durante un mnimo de nueve
pu
meses para la prevencin de la tuberculosis.
la
En las personas d e con una prueba de la tuberculina positiva e infeccin por
s
DBIL el VIH, ladecombinacin de rifampicina e isoniacida (3 meses) tambin se
recomienda
os para la prevencin de la tuberculosis.
a
5
En e
d los pacientes con una prueba de la tuberculina positiva e infeccin por
s
DBIL el VIH puede considerarse la combinacin de rifampicina y pirazinamida
m
d o (dos meses).
r i
c ur
ns En nios y adolescentes con una prueba de la tuberculina positiva, se reco-
rt aDBIL mienda el tratamiento, a las dosis adecuadas, con alguna de las pautas uti-
an lizadas habitualmente en adultos para la prevencin de la tuberculosis.
H
En los lactantes nacidos de madre con tuberculosis pulmonar y con una
baciloscopia positiva, se sugiere la profilaxis con isoniacida durante seis
meses adems del uso de mascarilla hasta que la madre deje de ser conta-
giosa o la separacin del recin nacido si se sospecha el desarrollo de resis-
tencia.

En las mujeres embarazadas, independientemente de la edad gestacional
con tuberculina positiva reciente (menos de dos aos) tras contacto con

paciente bacilfero se sugiere administrar isoniacida con suplementos de
vitamina B6.
Se recomienda no iniciar el tratamiento de la infeccin latente en los con-

DBIL
tactos de los enfermos con tuberculosis multirresistente.
.
Se debe tomar una actitud activa para valorar y estimular la adherencia in
ac

durante todo el tratamiento. En los casos de tratamiento con pautas inter-
l iz
a
mitentes se debera adoptar una estrategia de observacin directa de
c tu la
toma de medicacin. a
u s
t e
Se debe realizar un seguimiento analtico cada dos meses de n
die la funcin
heptica en las personas que reciben tratamiento de infeccin
p en tuberculosa
latente, sobre todo con isoniacida. t
es
Se recomienda la profilaxis primaria con isoniacidaa (300 y mg/da o 5 mg/kg/
i c
da) durante ocho a doce semanas en nios con luna n edad inferior a 5 aos,
DBIL C
personas con la infeccin por VIH o con alteracin a del sistema inmunitario
ic
que han tenido contacto con pacientes conct capacidad contagiosa.

Pr
Vacunacin de
a
u
En nuestro entorno, se recomienda G no administrar la vacuna BCG de
FUERTE s ta
forma sistemtica. e
de
n
Se sugiere la vacunacin c i BCG en personal sanitario o en el que, existiendo
a

b lic
un alto riesgo de transmisin de tuberculosis multirresistente las otras
pu no pueden ser implantadas o han fracasado.
estrategias de control
la
e
No se debesdadministrar la vacuna BCG en personas que ya estn infec-
e
tadas. s d
o
a
No 5debe descartarse el diagnstico de tuberculosis en una persona vacuna-

dadeque presente clnica sugestiva de dicha enfermedad.
s
m
o
r rid
u
nsc
tra
an
H

n.
ci
iza
al
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su
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end
p
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lic
pub
la
sde
de
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a
5
de
s
m
do
urri
c
ns
tra
an
H
1. Introduccin
La tuberculosis es una enfermedad infecciosa transmisible causada por las especies del
complejo Mycobacterium tuberculosis, de evolucin crnica y caracterizada por la forma-
cin de granulomas. Su localizacin preferente es el pulmn, aunque puede afectar a
cualquier rgano. La Clasificacin Internacional de Enfermedades le asigna los cdigos
010 a 018 para sus diferentes localizaciones. Todos los casos de tuberculosis que cumplan n.

cualquiera de las tres definiciones de sospechoso, probable o confirmado se debern noti-aci
i z
ficar de forma obligatoria (anexo 4)1. al u
t
ac
su
te
1.1 Magnitud del problema a escala mundialdi en
n
pe

La tuberculosis contina siendo una de las causas ms importantes
e st de enfermedad y
muerte en muchos pases y un importante problema de salud pblica y a nivel mundial. Este
c a
problema de salud presenta todava marcadas diferencias regionales i y nacionales, a pesar
de los progresos logrados en las ltimas dcadas en la lucha ln contra esta enfermedad.
C
Segn las estimaciones de la Organizacin Mundial de laticSalud a (OMS), en 2007 ocurrie-
c
ron unos 9,27 millones de casos nuevos, la mayora der los cuales se registraron en Asia
P
(55%) y frica (31%); en las regiones del Mediterrneo de oriental, Europa y Amrica las
cifras correspondientes fueron del 6%, 5% y 3%,a respectivamente. El nmero de defun-
u
ciones estimado fue de 1,7 millones, 456.000 ade G las cuales en personas con infeccin por
t
VIH. Slo en 2007 hubo aproximadamente es medio milln de casos multirresistentes, la
mayor parte en un grupo de 27 pases, d15 e de ellos en la regin europea de la OMS. La
n
i
carga mundial de la enfermedad estcdisminuyendo lentamente y, al menos, tres de las seis
c a
regiones de la OMS estn en buenlicamino para alcanzar las metas mundiales de reduccin
b
del nmero de casos y de muertes pu que se han fijado para 2015 . Sin embargo, en los pases
2
de renta baja, la tuberculosis la

d e es la principal causa de mortalidad por infeccin entre las
personas de 19 a 49 aosesy constituye alrededor del 25 % de todas las muertes de causa
potencialmente evitable. d
o s Estos pases contribuyen al 95% de los casos de tuberculosis y al
tuberculosis3. Casi la totalidad de los enfermos de tuberculosis del
98% de las muertesapor
mundo se concentran5 en 22 pases. Adems, el 75% de los casos afectan a la poblacin
de
laboralmentesactiva de estos pases, donde la tuberculosis constituye un grave problema
m
sanitario yo econmico 4
.
En
rid
r el conjunto de los 53 pases de la Regin Europea de la OMS, la tuberculosis
s cu
n
contina siendo un problema importante de salud pblica, con una amplia variabilidad
tra pases y un gradiente de incremento de la incidencia de Oeste a Este. La situacin
entre
an
H es particularmente preocupante en el Este y en algunos pases de la antigua Unin Sovi-
tica, debido a altas tasas de tuberculosis resistente y multirresistente, el incremento en la
incidencia de infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el deterioro
socioeconmico y el deficiente desarrollo de los servicios de salud2.
La tuberculosis infantil constituye el 11% de los casos, es decir, cada ao hay cerca de
un milln de nuevos casos de tuberculosis en nios. Aproximadamente un tercio fallecer.

De nuevo, en los pases de renta baja, la proporcin de nios con tuberculosis, es ms ele-
vada que en los pases de renta alta5-6.
Se estima que un tercio de la poblacin mundial est infectada por M. tuberculosis,
representando un reservorio que seguir generando casos durante muchos aos. En los pa-
ses de renta baja casi toda la poblacin est infectada y el 80% de las personas infectadas
tienen menos de 50 aos. Contrariamente, en los pases de renta alta, menos de un 20% de
la poblacin est infectada y la mayora de ellos son personas mayores de 50 aos3.
n.
ci
iza
1.2 Magnitud del problema en Espaa al
tu
ac
La fiabilidad de las cifras que describen el problema en nuestro pas es escasa. sEntre las
u
e
probables causas estn que hasta 1995 slo era obligatoria la notificacinienumrica nt de
d
casos de tuberculosis respiratoria y en 1996 y 1997 slo se notificaron losncasos de tuber-
e
pEspaa
culosis respiratoria y menngea. De los datos disponibles se deduce que tiene una
s t
endemia tuberculosa superior a la de los pases de su entorno socioeconmico, e con excep-
y
cin de Portugal7-8. A partir de la dcada de los aos 80 la situacin a ha mejorado progre-
nic
sivamente y actualmente la mortalidad se concentra en personas l con edades extremas de
C
la vida, inmunodeprimidos, en situacin de pobreza extrema a o en formas extrapulmonares
t ic
con un gran retraso en el diagnstico. c
Pr
Segn datos de la OMS, la tasa de incidencia dde e tuberculosis (de cualquier localiza-
cin) en Espaa durante el ao 2007 fue de 30 casos a por 100.000 habitantes. Esta cifra es
u
superior a la notificada por la Red Nacional de GVigilancia Epidemiolgica (18,4 casos por
ta
es
100.000 habitantes en el 2006) y a la suministrada por el sistema Europeo de Vigilancia
(www.eurotb.org) que en su informe anual e
d de 2006 atribuye una tasa de notificacin de
n
18,3 casos por 100.000 habitantes2,9-10c.i
ca i
Un estudio reciente realizado
u bl a partir de los datos publicados por la OMS (Global
Health Atlas Database) muestra p
la la evolucin de la incidencia, basada en los casos notifica-
dos en 52 pases europeos desde e 1980 hasta 2006. Segn las estimaciones analizadas, Espa-
e sd
a ha empeorado su situacin d en el periodo 1992-2006 y atribuyen el deterioro a la eleva-
da prevalencia de personaso s con infeccin por el VIH, adictos a drogas por va parenteral
a
y la influencia de 5los movimientos migratorios11.
e d
s
Los movimientos migratorios masivos de pases con alta endemia de tuberculosis y
las condiciones m de vida a la que se ven sometidos estos inmigrantes han condicionado un
o
aumento r ridde la enfermedad en muchos pases de la Unin Europea. Este aumento se ha
u a expensas de este grupo poblacional, sin que haya evidencia de que este hecho
sc
producido
n
tra estar afectando a la epidemiologa de la enfermedad en la poblacin autctona.
pueda
n
a Esta nueva circunstancia requiere incrementar los esfuerzos con programas de control y
H actividades que aseguren un diagnstico temprano, disponibilidad de la terapia adecuada,
el seguimiento y finalizacin del tratamiento hasta asegurar la curacin, as como acciones
dirigidas a poblaciones vulnerables con un alto riesgo de infeccin o que viven en situa-
ciones desfavorables1.

1.3 Etiopatogenia de la infeccin tuberculosa
El agente causal de la tuberculosis pertenece al gnero Mycobacterium. Es un bacilo fino,
inmvil, no esporulado y positivo a la tincin Gram. El gnero Mycobacterium comprende
ms de 100 especies, las especies productoras de la tuberculosis son M. tuberculosis, M.
bovis y M. africanum; tambin se incluye M. microti, que produce tuberculosis en las ratas
y que se us como vacuna antituberculosa.
.
Las partculas infecciosas son inhaladas y slo las ms pequeas escapan de las defen- in
sas de superficie de las vas respiratorias y llegan hasta los alveolos pulmonares. A nivel ac
l iz
alveolar, los macrfagos consiguen en la mayora de los casos eliminar las partculas infec- a
c tu
ciosas por fagocitosis Los bacilos se multiplican en el interior de los macrfagos aque, al
u
shasta
destruirse y una vez en el espacio extracelular, a travs de la va linftica llegan e los
e ntLos bacilos
ganglios del mediastino y, por la sangre, a numerosos aparatos del organismo. i
anidan especialmente en rganos con abundante sistema reticuloendotelial end y bien oxige-
p
nados. La inmunidad adquirida o especfica frena la multiplicacin destlos bacilos, pero no
se establece plenamente hasta las 6 a 14 semanas tras la infeccin12-13e
y .
ca i
Una persona presenta infeccin tuberculosa latente cuando ln la infeccin tuberculosa
no progresa a enfermedad; est sana (sin signos o sntomas ade C enfermedad), pero tiene en
t ic
su organismo bacilos tuberculosos vivos. Existen individuos
rc en los que la inmunidad espe-
cfica es insuficiente para evitar el desarrollo de la enfermedad P y entre un 10% a un 15%
de
de ellos la desarrollarn a lo largo de su vida. En alos dos primeros aos aparecen entre el
50% a 80 % de los casos de enfermedad tuberculosa. u En la infancia, la enfermedad que se
G
t a
desarrolla dentro de los primeros cinco aoss tras la infeccin primaria se denomina tuber-
e
culosis primaria. Cuando la enfermedaddese produce mucho tiempo despus de la primo-
n
c i
infeccin se denomina tuberculosis posprimaria, secundaria o de tipo adulto. El declive
a
del sistema inmunitario permite elicdesarrollo de los bacilos procedentes de la primoinfec-
cin (tuberculosis por reactivacin u bl endgena). Tambin puede ocurrir que la persona
p
la
reciba nuevas exposiciones abundantes, repetidas o de cepas de especial virulencia del
d e
s
bacilo (tuberculosis por reinfeccin exgena)3.
de
os
a
5
de
1.4 Transmisin
s
m
o
El ser humano
r rid enfermo o infectado es el principal reservorio del bacilo. La fuente de
contagio u
c casi exclusiva es la persona enferma de tuberculosis respiratoria (pulmonar,
a ns
bronquial o larngea). La transmisin habitual ocurre a partir de una persona afecta de
tr
n
a tuberculosis bacilfera que al toser, estornudar, rer, cantar o hablar expulsa partculas de
H secreciones respiratorias que contienen bacilos. La capacidad de contagio de un enfermo
est determinada por la comunicacin de sus lesiones con las vas areas y es superior en
los enfermos que tienen mayor nmero de microorganismos en sus lesiones y que los eli-
minan abundantemente con las secreciones respiratorias. Existen factores que aumentan
el riesgo de infeccin, entre los cuales se encuentra la convivencia con un caso contagioso
y la edad de las personas expuestas3.

1.5 Manifestaciones clnicas
La clnica de la tuberculosis pulmonar es inespecfica, los signos y sntomas dependen de
la localizacin y aparecen de forma tarda, en ocasiones cuando el enfermo ya es conta-
gioso. La tuberculosis pulmonar debe sospecharse cuando el enfermo presente un sndro-
me febril de origen desconocido o tos y expectoracin de ms de tres semanas de dura-
cin, especialmente si es hemoptoica.
Las secuelas pulmonares de carcter crnico tras la curacin de la infeccin aguda n.
i
son las responsables de la mayor parte del deterioro de la calidad de vida de los pacien-z ac
li
tes15. ua t
ac
su
te
1.6 Principios diagnsticos ien
end
p
t
Una vez establecido el diagnstico clnico de sospecha de tuberculosis,
es la actitud mdica
se encamina al diagnstico radiolgico, inmunolgico y microbiolgico. y Este ltimo es el
c a
i
ln
que proporciona la confirmacin mediante el aislamiento, la identificacin y la sensibili-
dad de la cepa aislada. La histologa o una elevada sospecha C clnica y epidemiolgica
ca
permiten el diagnstico, en ocasiones sin confirmacinctibacteriolgica. Las pruebas de
r
imagen son bastante sensibles pero poco especficas, siendo
P especialmente tiles para las
formas extrapulmonares. Para el diagnstico de la e
d infeccin tuberculosa adems de la
a
prueba de tuberculina se dispone actualmente deulas tcnicas de determinacin de gamma-
G
interfern14. ta
es
de
n
c i
1.7 Principios teraputicos a
ic
bl
pu
la
d e
1.7.1 Tratamiento
es de la enfermedad
d
s
La tuberculosis es una o
a enfermedad curable si el tratamiento se realiza durante el tiempo
5
necesario con la etoma de los frmacos en nmero adecuado, de forma regular y a las dosis
d
correctas. Elstratamiento general de la tuberculosis se fundamenta en los principios
siguientes:o m
rid
cur El uso de frmacos a los que el bacilo sea sensible durante el tiempo suficiente
s
tr an para eliminar toda la poblacin bacilar16.
an La pauta de tratamiento de los casos no tratados previamente es de seis a nueve
H
meses de duracin (dependiendo de caractersticas del paciente, de la enferme-
dad, de su localizacin y de la evolucin con el tratamiento). Consta de una fase
intensiva de dos meses con cuatro frmacos: isoniacida (H), rifampicina (R),
pirazinamida (Z) y etambutol (E) seguida de una fase de mantenimientode
cuatro meses con dos frmacos: isoniacida (H) ms rifampicina (R). En la
meningitis, la duracin es de doce meses1,16,17.

La prctica de un antibiograma en todos los casos en los que se haya obtenido
un aislamiento de M. tuberculosis1.
Un tratamiento individualizado de enfermos con resistencias a frmacos anti-
tuberculosos16,18.
Para tratar satisfactoriamente, asegurar el cumplimiento y conseguir la curacin de
algunos enfermos de tuberculosis se realiza un tratamiento directamente observado en el
que se comprueba que la persona toma la medicacin19.
n.
ci
iza
al
1.7.2 Tratamiento de la infeccin tu
ac
su
En las personas infectadas, se estima que la poblacin bacilar de las lesionesnes e
t baja. Por
i e
ello la utilizacin de un frmaco, habitualmente la isoniacida, es suficiente nd para curar la
infeccin y reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad20. pe
t
es
y
i ca
1.8 Principios para la prevencin Cln
a
t ic
El principal objetivo de la prevencin y el control de la rtuberculosis c es eliminar las fuentes
de infeccin siendo fundamental el diagnstico precoz P y el aislamiento de los casos de
de
afectacin respiratoria. La bsqueda activa se debe a realizar en los grupos de riesgo que
u
presentan una incidencia media superior a laG de la comunidad. El cribado se realiza
ta
mediante la prueba de la tuberculina, la radiografa es de trax, la baciloscopia y el cultivo
de las secreciones respiratorias1,7,20. Se dconsidera e que una persona que recibe un tra-
n
tamiento correcto durante tres semanas
c i deja de ser contagiosa. Mientras exista la posibi-
a
lidad de contagio, la persona afectada
b lic debe permanecer aislada.
u
Despus de diagnosticar pun caso de tuberculosis pulmonar o respiratoria se debe
la
realizar un estudio de los contactos,e cuyo objetivo es detectar otros enfermos de tubercu-
losis e identificar y tratar e sda los infectados para evitar la progresin a enfermedad1. El
d
periodo contagiante oempieza s unos tres meses antes del diagnstico y la transmisin
requiere un contacto a estrecho, aunque un contacto ocasional puede tambin ser suficiente
5
para la transmisin de de la infeccin . La isoniacida se emplea tambin en la prevencin
21-22
de la infeccin s
en aquellas personas con la prueba de la tuberculina negativa a pesar de
m
haber estado o en contacto con un paciente tuberculoso con capacidad contagiante (bacil-
id
fero)23u. rr
c
a ns
tr
a n
H

n.
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5
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ns
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an
H
2. Alcance y objetivos
Esta GPC aborda los aspectos de diagnstico, tratamiento y prevencin tanto de la infec-
cin como de la enfermedad tuberculosa pulmonar o extrapulmonar. Para las definiciones
relativas a la enfermedad tuberculosa esta GPC ha seguido criterios internacionalmente
aceptados y en caso de discrepancia los aceptados en nuestro pas. La poblacin diana in-
cluye tanto a personas adultas como a nios de cualquier edad con las situaciones clnicas n.

ms comunes. A continuacin se detallan aquellas situaciones que no se consideran en elaci
i z
presente documento. al u
ct
No se han realizado recomendaciones sobre la organizacin de los servicios dea salud,
sobre los programas de control o sobre aspectos de vigilancia epidemiolgica de tla su
e enferme-
n
dad, as como tampoco se han incluido recomendaciones para ciertas situaciones
die o lugares
n
especficos como los viajes en barco o en avin, el control en aduana o los centros penitencia-
pe
t
rios, debido a que stas son slo aplicables con la participacin de los poderes pblicos.
es
Asimismo, las situaciones clnicas complejas que requieren una y atencin altamente
especializada tampoco han sido abordadas en profundidad, como i ca es el caso del manejo
ln
especfico de: la coinfeccin por el virus de la inmunodeficiencia C humana, las personas con
otras alteraciones del sistema inmunitario, la tuberculosisctien ca neonatos, las formas raras de

afectacin tuberculosa extrapulmonar, las recurrencias Pr o la tuberculosis extremadamente
resistente. Estos aspectos, ciertamente importantes, deson objetivo de otras GPC tanto en
a
nuestro entorno como en el mbito internacional u (anexo 6).
G
El pblico objetivo al que se dirige estastGPC a es todo profesional sanitario que desa-
e
d e
rrolla su actividad en atencin primaria, principalmente mdicos especialistas en medicina
familiar y comunitaria, neumologa, pediatra, n enfermedades infecciosas, medicina interna,
medicina preventiva y salud pblica, a ci microbiologa, enfermera o personal de laborato-
ic
bl
rio, todos ellos relacionados en ualgn momento con el paciente con tuberculosis o con el
p
la
control de la misma en la comunidad. La GPC finalmente tambin se dirige a pacientes
d e
y familiares de pacientes,scuya colaboracin es muy importante para el tratamiento y el
de
control de esta enfermedad.
os
La terminologa a de la tuberculosis es compleja y a menudo difiere entre distintos do-
5
cumentos y organizaciones. Aconsejamos que se consulte el glosario (anexo 4) para los tr-
de
s
minos empleados en la presente GPC, que adems son los aceptados en nuestro entorno.
m
do
urri
c
2.1 ns
rt a Objetivos
an
H
Esta GPC pretende establecer un conjunto de recomendaciones para diagnosticar, tratar
y prevenir la tuberculosis, basados en la mejor evidencia cientfica disponible as como
en el consenso de expertos en la materia. El objetivo ltimo de estas recomendaciones es
reducir la carga de la enfermedad en nuestro entorno a travs de una actuacin sanitaria
estandarizada y de calidad, acorde con las estrategias de salud a nivel nacional para el
control de la tuberculosis.

n.
ci
iza
al
tu
ac
su
te
ien
end
p
t
es
y
a
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ln
C
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tic
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G
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lic
pub
la
sde
de
o s
a
5
de
s
m
do
urri
c
ns
tra
an
H
3. Metodologa
La metodologa empleada se recoge de forma detallada en el Manual Metodolgico para
la elaboracin de guas de prctica clnica del Sistema Nacional de Salud24.
Los pasos que se han seguido son:
Constitucin del grupo elaborador de la GPC: integrado por profesionales de aten- n.
cin primaria y especializada (en medicina preventiva y salud pblica, enfermedades in-ci
a
l
fecciosas, medicina general y comunitaria, neumologa, pediatra, microbiologa y parasito- iz
a
tu las
loga clnica y farmacologa clnica). Estos profesionales fueron contactados a travscde
a
distintas Sociedades Cientficas relacionadas con el tema de la GPC. El materialsupara los
e
pacientes ha sido supervisado por varios usuarios del sistema sanitario. nt
d ie
Formulacin de preguntas clnicas: se ha seguido el formato PICO:enPaciente, Inter-
vencin, Comparacin y Outcome o resultado. p
t
es
Bsqueda bibliogrfica: se ha priorizado la identificacin de yrevisiones sistemticas
a
(RS) y otros tipos de sntesis crtica de literatura cientfica como nic informes de tecnologas
l
C
sanitarias. Para ello, en una primera fase se ha realizado una bsqueda de otras GPC sobre
c a
el tema para comprobar qu RS consideraron para apoyarti sus recomendaciones. Las prin-
c
cipales GPC utilizadas como fuentes secundarias estnrrecogidas en el anexo 6. Posterior-
P
mente se han identificado RS adicionales a partir de dela fecha de bsqueda de las GPC se-
leccionadas. En esta primera etapa se han consultado a las siguientes bases de datos electr-
u
nicas: G
a t
TRIP Database es
de
NHS National Library of Guidelines n
ci
aClearinghouse
AHRQ National Guideline i c
u bl
Cochrane Database of Systematic p Reviews (The Cochrane Library)
la
Database of Abstracts e of Reviews of Effects (DARE)
e sd
Health Technology d Assessment (HTA) Database
o s
NHS Economic a Evaluation Database (NHS EED)
MEDLINE 5 (accedido mediante PubMed)
de
EMBASE s (accedido mediante Ovid).
m
o
r rid
Adicionalmente, se consultaron una serie de agencias de evaluacin de tecnologas
comocuel National Institute for Clinical Excellence (NICE), agencias productoras de GPC
como ns
rt a la Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN), y sociedades internacionales
an
para completar esta fase.
H
En una segunda fase, se ha realizado una bsqueda ampliada de estudios individuales
para actualizar las RS relevantes para contestar las diferentes preguntas de la GPC. Prin-
cipalmente se han intentado identificar ensayos clnicos aleatorizados (ECA) y estudios
observacionales. Se ha respetado la estrategia de bsqueda original de las RS relevantes.
Cuando no han estado disponibles, se ha diseado una estrategia especfica para cada una
de las preguntas, aadiendo en cada caso filtros validados para la identificacin de ECA y

estudios observacionales. En esta fase se han consultado las siguientes bases de datos elec-
trnicas: The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane
Library), MEDLINE, EMBASE, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Litera-
ture (CINAHL) (accedido mediante Ovid).
No se ha establecido ningn lmite lingstico a las bsquedas llevadas a cabo, pero
principalmente se han considerado estudios en espaol, ingls y francs. Se ha llevado a
cabo una bsqueda desde cualquier fecha (variable segn la base de datos considerada)
hasta septiembre de 2007, aunque se han identificado estudios relevantes en las revistas .
n
biomdicas de mayor impacto durante todo el proceso de elaboracin de la GPC. i
ac
Metanlisis de los resultados: en algunos apartados en los que la evidencia disponible aliz
consta nicamente de varios ECA individuales, se han realizado los correspondientes tume-
ac
tanlisis, si disponer de un resultado conjunto se ha juzgado clnicamente relevante su y ha
e
nt
sido posible. En aquellos apartados en los que se dispone de una RS y la bsqueda de la
i
literatura ha aportado uno o varios ECA individuales posteriores, se han actualizado e los
principales metanlsis de la RS aportando un nuevo estimador conjunto, endsi esto ha sido
p
posible. Todo ello se ha llevado a cabo para los estudios (RS o ECA)stde los apartados de
tratamiento y prevencin Para realizar los metanlisis o la actualizacin e de los mismos se
y
c a
ha utilizado el software de acesso libre RevMan 5 (http://www.cc-ims.net/revman).
i
ln
Evaluacin de la calidad de la evidencia y la graduacin de C
a las recomendaciones: se ha
realizado mediante el sistema GRADE (Grading of Recommendations it c of Assessment Deve-
c
lopment and Evaluations) con el software de libre acceso P r del GRADE Working Group,
de
GRADEpro (http://www.cc-ims.net/revman/gradepro/gradepro). Las recomendaciones con-
a por consenso del grupo elaborador.
trovertidas o con ausencia de evidencia se han resuelto
u
G
Revisin externa: Los revisores externos ta han participado en la revisin del segundo
borrador (Mayo 2009). Se ha contactado econ es las distintas Sociedades Cientficas implica-
d
das, que adems estn representadas a ntravs de los miembros del grupo elaborador y re-
i
visores externos. a c
lic
b disponible el material donde se presenta de forma deta-
En www.guiasalud.es est
pu
la
llada la informacin con el proceso metodolgico de la GPC (estrategias de bsquedas
e
para cada pregunta clnica,dfichas de lectura crtica de los estudios seleccionados, tablas de
s
sntesis de la evidencia ydetablas de evaluacin formal).
os
a de la GPC est prevista cada tres aos sin que se descarte, en caso de
La actualizacin
ser necesario, una5
e actualizacin de su versin electrnica ms frecuente.
d
s
m
3.1 Elr rid sistema GRADE para la formulacin
o
cu
ns de las recomendaciones
tra
n
a Cuando se formulan recomendaciones, el grupo elaborador de la gua debe plantearse
H hasta qu punto se puede confiar en que llevar a cabo una recomendacin conllevar ms
beneficios que daos. Esta decisin no es sencilla y est influida por mltiples factores que
convierten esta etapa en una de las ms complejas de la elaboracin de una gua.
Los sistemas de formulacin de recomendaciones se comenzaron a proponer hace
ms de dos dcadas. Estos sistemas diferenciaban ya inicialmente el nivel de evidencia
cientfica (la adecuacin de los diferentes diseos de estudios para contestar a los diferen-

tes tipos de preguntas) de la fuerza de las recomendaciones. Desde entonces los diferentes
sistemas han ido evolucionando e incorporando otros aspectos ms all del diseo de los
estudios que hay que tener en cuenta a la hora de formular recomendaciones.
Para clasificar la calidad de la evidencia y graduar la fuerza de las recomendaciones
se han seguido las directrices del grupo de trabajo GRADE. Este grupo de trabajo intenta
establecer un mtodo de elaboracin de recomendaciones explcito y transparente, de fcil
manejo por los equipos elaboradores de GPC, con el objetivo de superar los inconvenientes
de otros sistemas de elaboracin de recomendaciones25.
n.
i
Las principales etapas que conforman el sistema GRADE se describen a continua-
z ac
cin: li
t ua
ac
A) Clasificacin de la importancia relativa de las variables de resultado s u
t e
n
En esta etapa el sistema GRADE recomienda que en la etapa inicial de
die la formula-
cin de las preguntas clnicas el grupo elaborador establezca de forma explcita n las varia-
pe
bles de resultado de inters para las preguntas y clasifique su importancia relativa. Se re-
e st
comienda clasificar su importancia mediante la siguiente escala de ynueve puntos:
a
1-3: Variable de resultado no importante. No se deben incluir nic en la tabla de evaluacin
l
de la calidad o de resultados. Estas variables de resultado noCjugarn un papel importante
a
en la formulacin de las recomendaciones. c tic

4-6: Variable de resultado importante pero no clave Pr para la toma de decisiones.
de
7-9: Variable de resultado clave para la toma ade decisiones.
u
G
La importancia relativa de las variables de ta resultado se establece mediante consenso.
es
de
B) Evaluacin de la calidad de la evidencia n cientfica
a ci
La evaluacin de la calidad se
b lic realiza para cada una de las variables de resultado se-
leccionadas. Por tanto, para una pu pregunta clnica habr muy probablemente variables de
resultado con diferentes califi l acaciones de calidad. Inicialmente se debe evaluar la la evi-
dencia cientfica por el diseo s de de los estudios y su adecuacin para responder a cada tipo
e
de pregunta de la gua.s dSe valora como calidad alta los ECA y como calidad baja los
o
estudios observacionales. a No obstante se sugieren una serie de aspectos que pueden dismi-
nuir la calidad de 5los ECA o que la pueden aumentar en el caso de los estudios observa-
de
cionales. Finalmente,
s la calidad de la evidencia cientfica ser valorada como alta, modera-
da, baja o muy m baja (anexo 1).
o
r rid
Aspectos que pueden disminuir la calidad de los ECA:
s cu
n 1. Limitaciones en el diseo o en la ejecucin: como pueden ser la ausencia de ocul-
tra
an tamiento de la secuencia de aleatorizacin, enmascaramiento inadecuado, prdi-
H das importantes, ausencia de anlisis por intencin de tratar, finalizacin del es-
tudio antes de lo previsto por razones de beneficio.
2. Resultados inconsistentes: estimaciones muy diferentes del efecto del tratamiento
(heterogeneidad o variabilidad en los resultados) en los estudios disponibles sugie-
ren diferencias reales en dichas estimaciones. stas pueden deberse a diferencias
en la poblacin, en la intervencin, en las variables de resultado o en la calidad de

los estudios. Cuando exista heterogeneidad no explicada de manera razonable la
calidad disminuye.
3. Ausencia de evidencia cientfica directa: en el caso de ausencia de comparaciones
directas entre dos tratamientos (comparacin de cada tratamiento frente a pla-
cebo, pero no entre ellos) o la extrapolacin de los resultados de un estudio con
un determinado frmaco al resto de frmacos de su misma familia en ausencia de
un efecto de clase demostrado, tambin se considera evidencia cientfica indirec-
ta. Es frecuente que existan grandes diferencias entre la poblacin en la que se n.
i
aplicarn las recomendaciones y la incluida en los estudios evaluados. Por ltimo,
z ac
deben ser tambin valorados los aspectos de la potencial aplicabilidad en nues- li
t ua
tro entorno o la validez externa de la evidencia cientfica disponible. ac
su
4. Imprecisin: cuando los estudios disponibles incluyen relativamente pocos e even-
e nt
n di
tos y pocos pacientes y, por tanto, presentan intervalos de confianza amplios, la
evidencia cientfica se considera de menor calidad. pe
t
5. Sesgo de notificacin: la calidad puede disminuir si se tiene es la duda razonable
y
sobre si los autores han incluido o no todos los estudios a(por ejemplo, el sesgo de
ic
publicacin en el contexto de una RS) o si los autoreslnhan incluido o no todas las
C
a
variables relevantes de resultado (sesgo de notificcacin).
ti
rc
Aspectos que pueden aumentar la calidad en los Pestudios observacionales:
de
1. Efecto importante: cuando el efecto observado a muestra una asociacin fuerte
u
(RR > 2 o < 0,5) o muy fuerte (RR > G5 o < 0,2) y consistente, basada en estudios
ta
sin factores de confusin. En estasesocasiones se puede considerar la calidad como
moderada o incluso alta. de
n
i
2. La presencia de un gradiente
c ac dosis respuesta.
i
3. Situaciones en las cuales u bltodos los posibles factores de confusin podran haber re-
p
ducido la asociacin laobservada. En los casos que los pacientes que reciben la inter-
e
vencin de inters e sd presentan un peor pronstico y, an as, presentan mejores resul-
d control, es probable que el efecto observado real sea mayor.
s
tados que elogrupo
a
5
C) Graduacin de de la fuerza de las recomendaciones
s
m
La graduacin de la fuerza de las recomendaciones es relativamente sencilla pues slo
d o
considera i
r dos categoras: recomendaciones fuertes y recomendaciones dbiles (anexo 1).
c ur
a nsEn las recomendaciones fuertes el grupo elaborador confa en que los efectos benefi-
t r
ciosos superan a los perjudiciales o viceversa, que los daos superan a los beneficios. En el
an
H primer caso la recomendacin es fuerte a favor. En el segundo es fuerte en contra.
Las recomendaciones dbiles tambin pueden ser a favor o en contra. Una recomen-
dacin es dbil a favor cuando el grupo elaborador concluye que los efectos beneficiosos
de llevar a cabo la recomendacin probablemente superan los perjudiciales, aunque no
est completamente seguro. En cambio la recomendacin es dbil en contra, cuando los
efectos adversos probablemente superan a los beneficiosos.

Adems, existen una serie de factores que hay que tener en cuenta en la graduacin
de las recomendaciones:
1. Balance entre beneficios y riesgos: Para realizar una adecuada valoracin del
balance entre los beneficios y los riesgos es necesario tener en cuenta el riesgo
basal de la poblacin a la que va dirigida la recomendacin, y el efecto tanto en
trminos relativos como absolutos.
2. Calidad de la evidencia cientfica: antes de llevar a cabo una recomendacin es
necesario conocer la certidumbre sobre la estimacin del efecto observada. Si la n.
i
calidad de la evidencia cientfica no es alta, a pesar de que la magnitud sea impor-ac
z
li a
ua
tante, debera disminuir la confianza y por tanto la fuerza con la que se lleve
t
cabo una recomendacin. ac
s u
3. Valores y preferencias: la incertidumbre sobre los valores y las preferencias
t e de la
poblacin diana a la cual va dirigida la GPC, ser otro de los factores e nque hay que
di
tener en cuenta. El personal sanitario, el colectivo de pacienteseon la sociedad en
p
general deben ver reflejados sus valores y sus preferencias que t deberan influir
en la graduacin de las recomendaciones. es
y
a
4. Costes: a diferencia de otras variables de resultado, los iccostes son mucho ms va-
ln
riables en el tiempo, en distintas reas geogrficas yCen funcin de diversas impli-
ca probabilidad de graduar como
caciones. As, aunque un coste elevado disminuyectila
en la valoracin final.
Pr
fuerte una recomendacin, el contexto ser crtico
de
a
u
G
ta
es
de
n
a ci
lic
pub
la
sde
de
o s
a
5
de
s
m
do
urri
c
ns
tra
an
H

n.
ci
iza
al
tu
ac
su
te
ien
end
p
t
es
y
a
ic
ln
C
a
tic
c
Pr
de
a
u
G
ta
es
de
n
a ci
lic
pub
la
sde
de
o s
a
5
de
s
m
do
urri
c
ns
tra
an
H
4. Diagnstico de la tuberculosis
4.1 Diagnstico de la infeccin

Preguntas para responder:
Cul es la utilidad de la prueba de la tuberculina para el diagnstico de infeccin ci
n.
a
tuberculosa latente? liz
t ua
ac
Qu rendimiento diagnstico tienen las tcnicas de deteccin de gamma-interfe-
rn (IGRA) para el diagnstico de la infeccin tuberculosa latente? su
e
e nt
i
Se considera que la infeccin por Mycobacterium tuberculosis es latente
end si no presen-
ta signos clnicos, bacteriolgicos ni radiolgicos de enfermedad activa. pEn estas personas
t
se ha detectado tradicionalmente la infeccin por la positividad de elas prueba de la tuber-
y
culina. Ms recientemente han aparecido mtodos de deteccin de
i ca infeccin como los test
inmunolgicos in vitro en sangre, los conocidos como IGRA (Interferon-Gamma ln Release
C
Assay). a
c tic

Pr
de
a
4.1.1 Prueba de la tuberculina Gu
ta
es
La prueba de la tuberculina se realiza mediante de la tcnica de Mantoux
n
y es ampliamente utilizada. Sus ventajas i son su escaso coste econmico
y su fcil realizacin, aunque tienelictambin ac inconvenientes. La realiza-
b
cin de la prueba de la tuberculina pu se encuentra detallada en el aparta-
l a
do 6.2.4 y su interpretacin een el apartado 6.2.5 y en el anexo 11.
sd
La prueba puede presentar de falsos positivos debido a la sensibiliza-
cin del sistema inmune o s causada por la administracin previa de la Calidad
a
vacuna BCG o de5 la exposicin a micobacterias no tuberculosas. Una MODERADA
e
RS de estudiosdprospectivos (26 estudios con ms de 115.000 partici-
s
pantes) mostr m que la probabilidad de presentar un resultado positivo
(> 10 mm) o con la prueba de la tuberculina es de dos a tres veces supe-
r rid
rior en u personas que fueron vacunadas previamente, independiente-
mente nsc del tipo de antgeno empleado para la prueba. Los anlisis de
tra
subgrupos mostraron que en las personas vacunadas quince o ms aos
a n
H antes de la prueba, la vacunacin previa no influy en el porcentaje de
positividad. Asimismo, un resultado de la prueba de la tuberculina con
un dimetro superior a 15 mm se asoci a infeccin tuberculosa ms
que a un efecto de la vacuna BCG26.
Tambin se pueden obtener falsos negativos en las personas con
alteraciones del sistema inmunitario, especialmente en las personas

infectadas por el VIH, y aquellas que reciben terapias inmunosupreso-
ras, y tambin en los casos de infecciones graves por virus o de tubercu-
losis diseminada20. La fiabilidad de la prueba de la tuberculina para la
deteccin de infeccin tuberculosa en nios menores de 6 meses es
menor debido a que el mecanismo inmunitario de respuesta no se ha
desarrollado por completo27.
n.
4.1.2 Deteccin de gamma-interfern (IGRA) ci
iza
al
tu
En estos ltimos aos han aparecido nuevas tcnicas con el objetivo de ac
mejorar el diagnstico de la infeccin tuberculosa latente. Estas tcni- su
t e
cas detectan el gamma-interfern producido por las clulas T previa-
i en
mente estimuladas (sensibilizadas) por antgenos especficos de M. tu- nd
e
berculosis como el ESAT-6 (Early Secretory Antigen Target-6) y el p
t
CFP-10 (Culture Filtrate Protein 10) y el TB7.7. Existen dos test comer- es
y
cializados: el QFT (QuantiFERON TB Gold o QuantiFERON
i ca TB
Gold in-Tube, laboratorios Cellestis) y el T-SPOT.TB (de laboratorios ln
C
Oxford Immunotec, Ltd.). El QFT Gold In-Tube incorpora, aadems de
t ic
c
los dos antgenos citados, un tercero, el TB7.7. El QFT estimula la san-
r
PELISA
gre total incubada con los antgenos y determina por e (pg/ml
UI/ml) la cantidad de interfern. El T-SPOT.TB requiere d separar pri-
a
mero las clulas mononucleares, estimularlas con u los antgenos y hacer
G
la lectura por medio de la tcnica del ELISPOT s ta en la cual cada punto
e
de
representa una clula T secretora de gamma-interfern.
n
Entre las caractersticas que podran i significar una ventaja de los
c ac
i
bl
IGRA en comparacin con la prueba de la tuberculina figuran una
mayor especificidad y menos reacciones p u cruzadas con la vacunacin
BCG. Adems la interpretacin l a es menos subjetiva y se obtienen los
resultados de forma rpida s de y confidencial. De todos modos los test
de
IGRA tienen un mayor s
o coste y requiere un procesamiento de las mues-
a
tras en el laboratorio.
5
En una RSdese mostraron los resultados de 38 estudios de diagns- Calidad
s IGRA comercializados actualmente28. Esta RS consis-
tico para losmtest BAJA
te en unaidoactualizacin de una revisin previa que consider los tests
r
c ur
comercializados y no comerciales de IGRA29. La RS ms actual no con-
s
n los estudios con menos de diez participantes y los que slo inclu-
sider
t ra
an
yeron participantes con algun tipo de alteracin inmunitaria. Para la
H evaluacin de la sensibilidad la poblacin estudiada fue aquella con
tuberculosis confirmada. Para la evaluacin de la especificidad se estu-
di la poblacin sana, sin contacto previo conocido o en poblacin de
muy baja incidencia de tuberculosis.
La estimacin conjunta de la sensibilidad de QFT Gold y QFT
Gold in-Tube fue de 0,78 (IC95% 0,73 a 0,82) y 0,70 (IC95% 0,63 a

0,78) respectivamente (36 estudios, 2.095 participantes). La de T-
SPOT.TB fue de 0,90 (IC95% 0,86 a 0,93). La especificidad conjunta de
los tests QFT fue del 0,99 (IC95% 0,98 a 1.0) entre las personas no va-
cunadas con BCG y de 0,96 (IC95% 0,94 a 0,98) entre las vacunadas
(para un total de 16 estudios y 1.624 participantes). Para la tcnica de
T-SPOT.TB la especificidad fue de 0,93 (IC95% 0,86 a 1.0) en pobla-
cin previamente vacunada. Slo un estudio incluy poblacin no va-
cunada, con una especificidad del 100%. La PT mostr una sensibilidad
global en los estudios en que se compar con los nuevos mtodos diag- n.
ci
nsticos de 0,77 (IC95% 0,71 a 0,82) en un total de 20 estudios y 1.193 iza
al
participantes. La especificidad vari de forma muy notable en la pobla- tu
cin no vacunada 0,97 (IC95% 0,95 a 0,99) o vacunada 0,59 (IC95% ac
0,46 a 0,73)28. su
te
ien
La RS previa analiz estudios que incluyeron poblacin inmuno-
end
deprimida o con infeccin por el VIH. Aunque no se comparan los re- p
t
sultados, los resultados muestran que el rendimiento de los tests IGRA es
es inferior en los pacientes con alteracin de la inmunidad. Asimismo, y
c a
i
en estos pacientes, la sensibilidad de los tests IGRA fue superior ln a la
prueba cutnea de la tuberculina29. Es destacable que algunos C de los
a
estudios que han incluido poblacin con infeccin por VIH, t ic el grado de
c
inmunodepresin fue, en muchos casos, leve30. Pr
de
Aunque la evidencia es indirecta para el diagnstico a de infeccin
u
latente, los tests IGRAs tienen una buena sensibilidad G y entre la pobla-
t a
cin que ha sido vacunada una elevada especifi es cidad. La evidencia se
d e
basa mayoritariamente en estudios transversales, de pequeo tamao y
n
con una amplia heterogeneidad en los icriterios de inclusin. La eviden-
ac elevado riesgo como las de edad
cia es an escasa para las personaslicde
b
avanzada31 o inmunodeprimidas pu .
32
la
Una reciente RS incluy de 59 estudios de los cuales siete fueron Calidad
es
realizados en nios. La destimacin conjunta de la sensibilidad para el BAJA
s
QTF y el T-SPOT.TBo fue del 66% y 62% respectivamente, mientras
que para la prueba a
5 de la tuberculina fue del 55%. En los estudios que
proporcionabandeesta informacin, la concordancia entre ambas prue-
bas fue superior s al 50% para los resultados negativos. La poblacin
m
analizadaidofue heterognea e incluyeron contactos peditricos, escola-
r
c ur
res, hospitalizados, sanos, con y sin vacunacin BCG previa, as como
ns
poblacin de pases de renta alta y baja. El nmero de personas inclui-
t ra
das en cada estudio tambin difiri de forma importante. A estas limi-
an
H taciones se tienen que aadir la dificultad para las extracciones sangu-
neas o la ocurrencia de resultados indeterminados en este grupo de
edad29.
Las GPC han propuesto estrategias de diagnstico en dos etapas,
con la utilizacin de ambos tipos de pruebas de forma secuencial en
determinados casos17,20.

A la vista de los resultados, un resultado negativo de forma aislada
en alguna de estas pruebas no debera excluir infeccin latente en una
poblacin propensa a mostrar resultados negativos, como en nios me-
nores de cinco aos o personas con inmunosupresin importante. En
estos casos las consecuencias de no iniciar un tratamiento si el resulta-
do fuera falsamente negativo podran ser especialmente graves33.
Resumen de la evidencia n.
ci
iza
al
Para el diagnstico de infeccin tuberculosa latente no existe una pruebatu
de referencia con un rendimiento idneo. La prueba de la tuberculina aces el
su
e
test ms ampliamente usado, de coste escaso y fcil interpretacin.
t n
die
La prueba de la tuberculina puede presentar falsos positivos
p en tras la admi-
nistracin de la vacuna BCG o la exposicin a micobacterias t no tuberculo-
Calidad
sas. Los falsos negativos pueden presentarse en pacientes es con alteracin del
MODERADA y
sistema inmunitario de diferente ndole, especialmente i ca los infectados por el
VIH y las personas en tratamiento inmunosupresor. ln
C
a
t ic
Calidad Los IGRA tienen una elevada especificidad, c sobre todo en las personas que
BAJA han recibido la vacuna BCG. Pr
de
a
El rendimiento diagnstico de los uIGRA es escaso en las personas de edad
Calidad G
avanzada, y aquellas con alteracin t a del sistema inmunitario aunque con
BAJA s
e prueba de la tuberculina.
una mayor sensibilidad queela
d
n
i
Calidad
El rendimiento diagnstico
ac de las pruebas de deteccin de infeccin latente
en nios con una edad l ic inferior a 6 meses, a travs de la prueba de la tuber-
BAJA b
culina o la determinacinpu de gamma-interfern no es ptimo.
la
e
e sd
d
Recomendaciones o s
a
5
d e
FUERTE
sPara el diagnstico de infeccin tuberculosa latente, se recomienda la rea-
m lizacin de la prueba de la tuberculina en todos los casos.
d o
r i
c ur La prueba de la tuberculina debe ser practicada por personal entrenado
ns
tra
para evitar errores, tanto en la realizacin como en la lectura y puede reali-
a n zarse en nios a partir de los 6 meses de edad.
H
En los casos de una prueba de la tuberculina positiva en personas que han
recibido vacunacin BCG previa (especialmente en los quince aos pre-
DBIL vios) o bien, si sta ha sido negativa (en personas con inmunosupresin y en
nios menores de 5 aos) se debe considerar la realizacin de un test
IGRA, como prueba complementaria.

En aquellos pacientes en los que hay sospecha de que la lectura de la prue-
ba de la tuberculina no va a ser posible, se sugiere realizar un test IGRA y
una radiografa de trax para descartar tuberculosis activa.
Los tests IGRA se deben llevar a cabo en laboratorios con controles de

calidad acreditados.
n.
4.2 Diagnstico de la tuberculosis pulmonar activa ci
iza
al
tu
ac
Preguntas para responder: su
e
Cules son las caractersticas clnicas y radiolgicas de la enfermedadietuberculosa nt
pulmonar en adultos? nd
pe
Cules son las caractersticas clnicas y radiolgicas de la enfermedad t tuberculosa
es
pulmonar en nios? y
i ca
Qu rendimiento diagnstico tienen los distintos mtodos ln de obtencin de mues-
tras para el diagnstico de la tuberculosis pulmonar en C
a adultos y nios?
t ic
c
Qu rendimiento diagnstico tiene el examen microscpico
P r del esputo (bacilos-
de
copia) y sus diferentes tcnicas para el diagnstico de la tuberculosis pulmonar?
a
Qu rendimiento diagnstico tienen el cultivo u y las diferentes tcnicas de detec-
G
cin directa del M. tuberculosis en el esputo ta para el diagnstico de la tuberculosis
pulmonar? es
de
Qu rendimiento diagnstico tienen n los mtodos serolgicos para el diagnstico
a ci
de la tuberculosis pulmonar?ic
u bl
p
la
e
4.2.1 Diagnstico e sd clnico y radiolgico de la tuberculosis
d
o s
pulmonar a
5
La primoinfeccin de tuberculosa es a menudo asintomtica. El primer
s
contacto con m el bacilo causa en el organismo dos reacciones inmunol-
o
r rid
gicas diferenciadas en el tiempo: la inmunidad celular protectora y la
c u
hipersensibilidad celular retardada. Esta ltima se manifiesta por la
a ns
conversin de la prueba de tuberculina, la cual puede persistir positiva,
tr
a n
incluso durante toda la vida del individuo.
H
Tras una exposicin al bacilo tuberculoso, el sistema inmunitario
de tipo celular de la mayora de las personas consigue controlar la in-
feccin. En las primeras fases del contacto, slo un 5% de las personas
presentan algn tipo de sntomas que son inespecficos. En ocasiones la
hipersensibilidad inicial a las tuberculoprotenas se manifiesta precoz-
mente como un eritema nodoso, habitualmente en la zona anterior de

la extremidad inferior. Tambin puede manifestarse como una quera-
toconjuntivitis flictenular34.
La inhalacin del bacilo puede formar el conocido como complejo
de Ghon (foco primario de infeccin y aumento de tamao de los n-
dulos linfticos). Como parte del complejo de primoinfeccin pueden
aparecer ndulos mediastnicos que, dependiendo de la localizacin,
causan sntomas obstructivos. La evolucin puede ser hacia la conten-
cin de la infeccin sin enfermedad, hacia la tuberculosis pulmonar,
.
postprimaria o por reactivacin. Slo un 10% de las personas inicial-
i n
mente infectadas presentan posteriormente una reactivacin de la in- c
l i za
feccin o una tuberculosis postprimaria. a
c tu
No existe una clnica especfica de la tuberculosis pulmonar y los a
sntomas que se presentan tras la primoinfeccin son principalmente su
e
de tipo constitucional y respiratorio. Entre los primeros es frecuente la e nt
i
astenia, la prdida de peso, la fiebre y las sudoracin nocturna. La tos es nd
e
el sntoma respiratorio ms comn, acompandose en ocasiones de p
t
expectoracin hemoptoica. La dsnea se produce en fases avanzadasessi
hay una destruccin importante del parnquima pulmonar y el adolor y
i c
torcico es frecuente cuando hay afectacin pleural . En la tabla ln 1 se
34
presentan los signos y los sntomas ms frecuentes. C

a
ic
ct
P primaria y postprimaria r
Tabla 1. Presentacin de la tuberculosis pulmonar
de
a
u Tuberculosis
G Tuberculosis primaria postprimaria
ta pulmonar (reactivacin
es tuberculosa pulmonar)
de
n
Sntomas
Tos y espectoracin a ci - +++
ic
Astenia bl + ++
pu
Prdida de peso
la + ++
Sudoracin nocturna
sde - ++
Hemoptisis de - +
s
Dolor torcico
ao + +
5 Signos
de
s
Fiebre ++ ++
Semiologa de m condensacin - +
o
Pruebarrde id la tuberculina +++ +++
u
nsc Radiografa de trax
rt a
Afectacin apical - +++
an Cavitacin - +++
H
Afectacin de bases pulmonares ++ -
Ensachamiento hilios pulmonares ++ -
+++/++/+/-: gradacin de frecuencia, de comn (> 50%) a casos aislados.
Adaptado de: Brandli O. The clinical presentation of tuberculosis. Respiration 1998;65(2):97-105 (34).
Existen una serie de factores de riesgo de tipo biolgico (genti-

cos, infeccin por el VIH, alteraciones de la inmunidad); estilos de vida
(hbito tabquico, alcoholismo u otras toxicomanas); sociales (hacina-

miento, pobreza, instituciones socio-sanitarias de ingreso crnico) y
ambientales (silicosis o asbestosis) que al estar presentes incrementan
el riesgo de sufrir tuberculosis. Estas situaciones se deben contemplar
en la evaluacin de un paciente en el que sospechamos infeccin o en-
fermedad tuberculosa.
Una RS (9 estudios, 2.194 pacientes) evalu la fiabilidad de diferen- Calidad
tes signos, sntomas o pruebas iniciales (como la radiografa) en la pre- BAJA
diccin de tuberculosis activa en un paciente en el momento del ingreso
.
hospitalario, comparada con el diagnstico microbiolgico. Se incluye-
i n
ron estudios observacionales prospectivos y retrospectivos. Aunque no c
l i za
se analizaron conjuntamente los resultados de los estudios, la RS mues- a
tra que la radiografa de trax (con infiltrados en campos pulmonares c tu
a
superiores), y la declaracin del paciente sobre la positividad de la prue- su
e
ba de la tuberculina, se asociaron fuertemente a un cultivo positivo por
e nt
M. tuberculosis. Entre las caractersticas del paciente, la infeccin por el ndi
VIH tambin se asoci a la positividad del cultivo36. pe
t
Se han publicado numerosos estudios observacionales posteriores es
que han evaluado el rendimiento diagnstico de diversos signos, sntomas y
i ca
o la obtencin de una radiografa de trax. En todos ellos la poblacin ln es-
tudiada fue aquella con sospecha clnica de tuberculosis y el objetivo C fue
a
identificar aquellos pacientes bacilferos a partir de una escala t ic de puntua-
c
cin con diferentes signos, sntomas y pruebas simples. Pr Los resultados
fueron parecidos a la revisin anterior de modo que las de alteraciones en la
zona apical en la radiografa de trax mostraron unu alto rendimiento diag- a
nstico en la mayora de estudios. Tambin se tidentifi G caron la dsnea y la
a
expectoracin como predictores negativos de s
e enfermedad activa, proba-
e
blemente por asociarse de forma positivan ad otras patologas37-41.
i
Un estudio retrospectivo mostr
c acque el tiempo de adquisicin de la
i
infeccin hasta el desarrollo de la
u bl enfermedad no se asoci de forma Calidad
significativa a un patrn caracterstico p diferenciado para la primoinfec- BAJA
cin o la reactivacin o tuberculosis la postprimaria. En los pacientes infec-
e
tados por el VIH, los hallazgos e sd radiolgicos fueron mayoritariamente
d
atpicos42. Los resultados o s fueron parecidos a los de un estudio previo43.
a
No se han realizado 5 estudios de suficiente calidad para la evalua-
cin del rendimiento d e diagnstico de la tomografa computarizada (TC)
s
en nios consospecha de tuberculosis o enfermedad tuberculosa con-
firmada. La m
d o informacin proviene de series de casos que han descrito
r i
c ur
los hallazgos en determinadas situaciones clnicas. La TC podra detec-
s ms facilidad ganglios linfticos intratorcicos, infiltrados y
tar ncon
tra
granulomas: hasta en un 60% de los nios con una prueba de la tuber-
a n
H culina positiva, sin sntomas y con una radiografa de trax dentro de la
normalidad, sobre todo en nios con una edad inferior a 4 aos. Sin
embargo, en estos casos esta tcnica no ha demostrado ser capaz de
diferenciar la infeccin de la enfermedad tuberculosa. No hay estudios
que relacionen los resultados de la TC, en nios con infeccin y sin en-
fermedad aparente, con una confirmacin microbiolgica de la tuber-
culosis, ni de la eficacia posterior de un tratamiento. La variabilidad del
evaluador y de la definicin de hallazgo patolgico fueron los principa-
les problemas en los diferentes estudios44.

Por otro lado en el nio asintomtico, el aumento moderado de los
ganglios linfticos pulmonares forma parte natural de la primoinfeccion tu-
berculosa, y en la gran mayora de los casos se resuelve de forma espont-
nea. Las adenopatas contienen pocos bacilos lo que dificulta la posibilidad
de que aparezcan mutantes resistentes a isoniazida44. Por tanto, el tramiento
en estos casos debe seguir las mismas pautas que las descritas para el tra-
tamiento de la infeccin tuberculosa latente.
n.
4.2.1.1 Nios ci
liza
La tuberculosis en los nios tiene algunas particularidades con respecto a la del adulto. a
c tu La
edad en que se produce la infeccin y el estado inmunitario son los dos factores ms a im-
portantes que determinan el paso a enfermedad. Como sucede en adultos, la mayora de s u
e
los nios inmunocompetentes infectados por M. tuberculosis no acabarn enfermando. e nt De
di
todos modos si la infeccin se produce durante los dos primeros aos de vida, n la probabi-
lidad de progresin a enfermedad aumenta hasta el 50% con predominio pede formas extra-
pulmonares. El riesgo es menor en los nios entre los 5 y los 10 aosesde edad.
t
y
La inhalacin del bacilo puede formar el conocido como ccomplejo a de Ghon (foco
ni
primario de infeccin y aumento de tamao de los ndulosllinfticos). La enfermedad
C
puede aparecer entre los dos y los doce meses de la primoinfeccin,
c a siendo la forma pul-
t i
monar la ms comn (entre el 60% y el 80% de los casos).
rc Las manifestaciones extrapul-
monares son por orden de frecuencia: la linfoadenopata, P la afectacin del sistema nervio-
so central, la pleural, la miliar y diseminada y la esqueltica. de
a
La mitad de los nios entre 5 y 10 aos pueden u
G estar asintomticos a pesar de presentar
a
alteraciones en la radiografa de trax como adenopatas
est intratorcicas, neumonas segmen-
tadas o calcificaciones. Los sntomas ms frecuentes
d e son fiebre, tos, disnea, anorexia y falta de
desarrollo. La diferencia entre la infeccin
in y la enfermedad es difcil en los nios, en parte
debido a la anergia en la prueba de laactuberculina. A pesar de estar enfermos, los nios afec-
lic
tos de tuberculosis raramente sonbcontagiantes pues la poblacin bacilar suele ser menor
p u
la
La tuberculosis por reactivacin se presenta generalmente durante la adolescencia,
e
sd
en reas endmicas de tuberculosis o en personas infectadas por el VIH. Los signos y los
sntomas ms comunes son de prdida de peso, fiebre, tos productiva, hemoptisis y sudoracin
os
nocturna. En la radiografa de trax pueden identificarse cavidades.
a
Debido a la difi5 cultad de conseguir la confirmacin bacteriolgica en la tuberculosis
d e
primaria, el diagnstico de un caso de tuberculosis en el nio en las comunidades de baja
endemia sembasas en el contacto conocido con un adulto diagnosticado de tuberculosis, la
o
prueba deid tuberculina (y/o IGRA) positiva y una radiografa de trax compatible .
5, 45-47
r
c ur
s
tr an
an
H

4.2.2 Diagnstico microbiolgico de la tuberculosis
pulmonar
En el diagnstico de la tuberculosis pulmonar se debe considerar el conjunto de pruebas
que se realizan ante una sospecha clnica. Se pueden obtener los valores de rendimiento
diagnstico de cada una de las diferentes pruebas, comparadas con los mtodos de cultivo
como referencia, pero no se conoce el rendimiento de las pruebas en condiciones de uso
n.
habitual, aplicadas conjuntamente. i
ac
aliz
tu
4.2.2.1 Mtodos de obtencin de muestras ac
su
e
nt
El objetivo de las tcnicas de laboratorio microbiolgicas es aislar e
identificar los microorganismos causales, as como realizar pruebas de i e
sensibilidad a los antimicrobianos. Segn los estndares internaciona- pe
nd

les, en todo paciente (adulto o nio, capaz de producir un esputo) con
e st
sospecha de tuberculosis pulmonar deben obtenerse dos y preferible- y
mente tres muestras de esputo para examen microscpico en tres i ca das
ln
consecutivos. Cuando sea posible, al menos una de ellas debera C obte-
a
nerse a primera hora de la maana, aunque las recomendaciones
t ic vigen-
c
tes lo aconsejan para las tres muestras de esputo48. r P
Las muestras deberan recogerse en recipientes
e
d homologados, es-
a
u
triles y adecuadamente identificados. El tiempo entre la obtencin y el
G
anlisis debe ser el mnimo posible y si excede
s ta una hora la muestra
e
debera conservarse en el refrigerador a unos
d e 4 C debidamente prote-
gida de la luz .
49
n
cia
En ocasiones son necesariasictcnicas alternativas para obtener
b l
pu
muestras adecuadas de secrecin respiratoria como la induccin del
esputo mediante la nebulizacin la de suero salino hipertnico, el aspira-
d e
do gstrico o la fibrobroncoscopia. En nios, la dificultad de la obten-
e s
d
cin de una correcta muestra respiratoria es an ms dificultosa y la
os
norma es que no se dispone de muestra si no es a travs de alguno de
a
estos mtodos. 5
de
s
Se ha estudiado el rendimiento diagnstico de diferentes tcni- Calidad
cas de obtencin m de esputo en pacientes en los que no fue posible la BAJA
o
obtencin rr id de muestra respiratoria. Un solo estudio compar los re-
u
sc del esputo inducido y la broncoscopia frente a la prctica
sultados
n
tra
habitual 50
. El estudio, realizado en 101 personas con sospecha radio-
a n
H lgica de tuberculosis pulmonar, mostr que la sensibilidad del espu-
to producido por expectoracin espontnea, del esputo inducido y
de la broncoscopia fue del 49%, el 52% y el 63% respectivamente,
del total de cultivos positivos obtenidos (por cualquier mtodo). La
sensibilidad combinada para dos muestras por expectoracin fue del
61%. Otros estudios mostraron de forma descriptiva el porcentaje de
cultivos con resultado positivo en relacin con el total de muestras

obtenidas a travs de diferentes mtodos. Los resultados fueron va-
riables, en gran parte porque la poblacin estudiada fue tambin
heterognea. Para los esputos inducidos los estudios muestran un
intervalo de sensibilidades entre el 87% y el 39%51-57. La sensibilidad
de la fibrobroncoscopia vari entre un 92% y un 21%51, 53, 56, 58-68. Para
el aspirado gstrico, la sensibilidad fue en general menor y mostr
resultados, respecto a la positividad del cultivo, entre un 40% y un
11%52, 55, 60-61.
n.
Se han localizado numerosos estudios en los que la poblacin fue Calidad
aci
exclusivamente peditrica. Un estudio con 355 nios con diagnstico BAJA li z
a
clnico-radiolgico de tuberculosis con una prueba de la tuberculina
c tu
positiva mostr que, en los nios de ms de 10 aos, el esputo por ex- a
s u
pectoracin espontnea tuvo un 52% de cultivos positivos. La obten- e
e nt
cin de varias muestras de aspirado gstrico en los nios con edad infe-
di
rior a 5 aos, aument la sensibilidad, en valores absolutos, en un 6%69. en
p
Sin embargo, otros estudios mostraron resultados inferiores del aspira- t
do gstrico y que variaron desde un 12% a un 50% de cultivos positi- es
y
vos70-76. El rendimiento diagnstico a travs de la obtencin deicmues-a
l n
tras con fibrobroncoscopio fue escaso y vari del 10% al 32% C de culti-
a
vos positivos70, 74-75. tic
c
Pr
Se ha localizado un nico estudio realizado en nuestro medio que Calidad
evalu el rendimiento diagnstico del aspirado gstrico e
d en nios71. Este
a MODERADA

estudio prospectivo, controlado y ciego, realizadou en 139 nios con sos-
G
pecha de tuberculosis y edades entre un 1 tya 15 aos, mostr que la
es
sensibilidad del cultivo procedente del aspirado
e gstrico fue del 32,6%,
mientras que para la baciloscopia fue del d
n 13%.
aci
blic
pu
4.2.2.2 Examen microscpico-baciloscopia
la
e
La baciloscopia o examen
e sd microscpico del esputo es ampliamente
d
usado como mtodo diagnstico de enfermedad tuberculosa pulmonar
o s
en pases de renta baja y media. En muchos de estos pases, la prevalen-
a
cia de la enfermedad5 es elevada, por esto los resultados de muchos es-
de
tudios han mostrado rendimientos diagnsticos muy variables.
s

Se trata m
d o de un mtodo rpido, sencillo de practicar y poco caro.
r i
ur
Los mtodos clsicos de tincin son el mtodo de Ziehl-Neelsen y el
c
mtodo
ns de Kinyoun que se evalan con luz natural reflejada o artificial.
rt a mtodo muy utilizado es la tincin con auramina y la evaluacin
Otro
an
H con luz ultravioleta, que detecta los bacilos por fluorescencia. Este m-
todo de cribado permite el examen de mltiples preparaciones con una
mayor rapidez y menor cansancio del observador.
Adems, para aumentar la capacidad de deteccin de cualquier de
estos mtodos, el esputo ha sido previamente procesado para conseguir
una homogeneizacin y una concentracin. La sensibilidad de esta

prueba es tambin mayor en la valoracin de secreciones respiratorias
(normalmente ricas en bacilos) que no en otras muestras corporales (a
menudo paucibacilares), especialmente los lquidos estriles. La sensi-
bilidad de la baciloscopia frente al cultivo es muy variable49.
Una RS de 45 estudios compar el rendimiento diagnstico de las Calidad
tcnicas clsicas (Ziehl-Neelsen y Kinyoun) y de la baciloscopia por BAJA
fluorescencia frente al cultivo. La calidad y el diseo de los estudios
fueron variables, as como los resultados. La heterogeneidad no se va-
n.
lor numricamente pero se analizaron los resultados para distintos ci
subgrupos. La sensibilidad de los mtodos convencionales vari entre iza
al
un 0,32 y un 0,94 mientras que para los de fluoroscopia vari entre 0,52 tu
y 0,97 y no se practic un anlisis conjunto. ac
su
te
De promedio, los mtodos fluoroscpicos mostraron un incremen-
ien
to de un 10% en la sensibilidad, aunque este promedio no fue pondera- nd
e
do por el tamao del estudio. Globalmente la especificidad fue pareci- p
t
da. Los siete estudios que usaron tcnicas de procesamiento del esputo, es
mostraron un mejor rendimiento diagnstico pero las diferencias aentre y
i c
los mtodos clsicos y fluoroscpicos fueron parecidas. En el nico ln es-
tudio incluido que incorpor pacientes infectados por el VIH, C
a la sensi-
t ic
c
bilidad de la baciloscopia clsica fue del 0,36 y la de la fluoroscopia del
r
0,76, con una especificidad similar . Posteriormente Pa esta RS, se ha
77
localizado un estudio que evalu los mtodos clsicos de

a comparados con
u
la fluoroscopia, sin mostrar diferencias entre ellos,
78 a
G con una sensibilidad
frente al cultivo del 45% aproximadamente st.
e
Existen diversos mtodos de procesamiento de de la muestra de es- Calidad
n
puto, diseados para aumentar la sensibilidad
ci
aUna
de la deteccin de baci- BAJA
los durante el examen microscpico. li c RS de 83 estudios mostr que
b
la tcnica de centrifugacin junto pu con cualquier mtodo qumico de
homogeneizacin, consigue una la sensibilidad superior a la sedimenta-
e
e sd
cin. De promedio el incremento fue del 18%, aunque este promedio
no fue ponderado por seld tamao del estudio79. Se han localizado nume-
o
rosos estudios con el aobjetivo de aumentar el rendimiento de las mues-
5
tras de esputo a travs de diferentes tcnicas de procesamiento aunque
d e
en su conjuntos no cambian la direccin del efecto observado en la an-

terior RS. m
o
id r
La
c ur OMS clasifica un caso de tuberculosis pulmonar como definitivo
cuando
a ns se obtiene el resultado de un cultivo positivo a M. tuberculosis, y
r
ent los pases en los que el cultivo no se encuentra disponible de forma
anrutinaria se define como la presencia de dos baciloscopias positivas80.
H
Esta definicin refuerza la necesidad de la obtencin de tres muestras
para el examen microscpico segn los estndares internacionales.
Una RS de 37 estudios evalu el rendimiento diagnstico de la ob- Calidad
tencin de muestras de esputo seriadas. El anlisis conjunto ponderado BAJA
de los estudios en los que la prueba de referencia fue el cultivo (20 estu-

dios) mostr una sensibilidad para el primer esputo del 53,8%. Con la
obtencin de la segunda y tercera muestra, la sensibilidad se increment
de promedio un 11,1% y un 3,1% respectivamente. Los estudios inclui-
dos tuvieron un diseo y una calidad heterogneas y la revisin agrup
los resultados para aquellos estudios con caractersticas ms parecidas,
an as, la consideracin de positividad de una baciloscopia fue la esta-
blecida en cada estudio. El incremento en la sensibilidad vari entre un
2% y un 5% dependiendo de los subgrupos de anlisis81.
n.
ci
iza
4.2.2.3 Mtodos de cultivo y deteccin directa en la muestra clnica al
tu
El cultivo positivo a Mycobacterium tuberculosis se considera el patrn ac
de referencia para el diagnstico de tuberculosis y segn la OMS un su
t e
nico cultivo define un caso de tuberculosis. La obtencin de una mues- i en
tra de secrecin respiratoria permite realizar una baciloscopia y un en
d
cultivo capaces de recuperar las micobacterias. A partir del cultivo set
p
obtiene el perfil de sensibilidad del microorganismo a diferentes anti- es
y
microbianos. Clsicamente el cultivo de las muestras se realizabaicaen un
medio slido, de Lwenstein-Jensen. En este medio de cultivo,Clla n mayo-
ra de los resultados se obtienen entre la segunda y cuarta a
t ic semana,
c
mientras que para un resultado negativo se debe esperar
P r hasta las seis
u ocho semanas. Adems, el cultivo puede presentare resultados falsos
d
positivos y negativos por contaminacin cruzada.aExisten mtodos de
u
cultivo en medio lquido con el objetivo de aumentarG la rentabilidad y
t a
obtener resultados en el menor tiempo posiblees (BACTEC MGIT960,
BacTALERT 3D, ESPII). d e
n
Se ha localizado un informe de aevaluacin ci de tecnologas que eva- Calidad
lu diferentes sistemas de diagnstico l i c de tuberculosis. Para cada mto-
b BAJA
do diagnstico se realiz unaaRS pu y un clculo conjunto de los resulta-
l
dos de los estudios localizados. d e El informe incluye una evaluacin de
s
los sistemas de cultivo en de medio lquido automatizados y los compara
con los sistemas slidos
os o no automatizados (que incluye un mtodo de
cultivo en medio lquido, a el BACTEC 460). La revisin localiz 19 es-
5
tudios de diagnsticod e que incluyeron pacientes mayoritariamente con
formas pulmonares s de enfermedad. Se compararon los porcentajes de
m
o
falsos negativos de cada uno de los sistemas de cultivo en medio lqui-
r rid
u
do automatizados frente a cultivos en medio slido y entre ellos, aun-
que nsc se realiz una estimacin conjunta. Los sistemas en medio lqui-
no
dotraredujeron de forma significativa los resultados negativos falsos res-
a n
H pecto a los medios slidos, excepto para el sistema ESP II, que no
mostr diferencias. Todos los sistemas en medio lquido, redujeron sig-
nificativamente el tiempo de deteccin (entre cinco y diez das) respec-
to a los medios slidos82.
Recientemente se han desarrollado mtodos moleculares basados
en la identificacin de secuencias de ADN especficas de las micobacte-

rias con el objetivo de aumentar la precisin y obtener resultados en un
tiempo mucho menor a la obtencin de los resultados del cultivo. La
tcnica ms conocida de amplificacin de cidos nucleicos es la reac-
cin en cadena de la polimerasa ((polymerase chain reaction, PCR), con
pruebas comercializadas o con protocolos desarrollados con pruebas
no comerciales83.
Una reciente RS que incluy 125 estudios diagnsticos evalu el Calidad
rendimiento diagnstico de las pruebas comercializadas de amplifica- BAJA .
cin de cidos nucleicos comparado con el cultivo para el diagnstico i n
ac
de tuberculosis pulmonar a partir de muestras respiratorias. El diseo l iz
a
y la calidad metodolgica de los estudios incluidos aportaron una am- c tu
plia heterogeneidad en los resultados, que se explor a travs de los a
su
diferentes subgrupos y con tcnicas de metarregresin. La sensibilidad e
e nt
global fue del 0,85 (IC95% 0,847 a 0,86) y la especificidad del 0,968 di
(IC95% 0,967 a 0,969). Aunque estos mtodos tienen como ventaja la pen

rapidez de los resultados, el rendimiento diagnstico no es del todo
e st
deseable. Las pruebas aplicadas en muestras de secrecin respiratoria y
(inducida o a travs de broncoscopia) tuvieron un rendimientonisignifica -
cativamente superior a las aplicadas en muestras de esputo. C l
Estos m-
a
t ic
todos de amplificacin de cidos nucleicos presentan su mximo rendi-
c
r 84.
miento en las muestras con un abundante contenido bacilar
P
e d Calidad
Una RS anterior que incluy 50 estudios de diagnstico evalu los
a
resultados conjuntos de los pruebas de amplificacin u de cidos nuclei- BAJA
G
cos por PCR (comercializados o no) en pacientes t a con baciloscopia ne-
es
gativa. Los autores consideraron que debe prevalecer la prudencia en
de
la lectura de los resultados por su elevada n heterogeneidad. La sensibi-
c i
lidad global para los 16 estudios que a ofrecieron suficientes datos para
lic
su combinacin fue del 0,72 y labespecifi cidad del 0,96 respecto a una
p u
prueba de referencia (cultivolay/o criterios clnicos). Tambin el mtodo
de obtencin de la muestradeinfluy en gran medida en los resultados: la
s
prueba aplicada en muestras de obtenidas por expectoracin conjunta-
mente a otros mtodos o s de obtencin de secreciones respiratorias tuvo
mayor rendimiento a
5 que aplicada en esputo slo .
85
e
d Calidad
s
Otras tcnicas para detectar la presencia de M. tuberculosis de
forma precoz m son las basadas en la deteccin de virus especficos que BAJA
o
infectanrriad las bacterias (bacterifagos). Esta tcnica se evalu en una
u
RS que
nsc incluy 13 estudios de diagnstico muy heterogneos entre
tra La poblacin estudiada fue aquella con sospecha clnica de tuber-
ellos.
n
a culosis y la prueba de referencia fue el cultivo de la muestra (en tres
H estudios incluyeron muestras de localizaciones extrapulmonares). No
se analizaron conjuntamente los resultados pero los autores concluyen
que estas pruebas tienen, globalmente, una elevada especificidad pero
una baja sensibilidad. Por una parte, algunos de los estudios incluyeron
el anlisis de muestras tras haber iniciado un tratamiento, pudiendo
reducir el nmero de bacilos viables y adems en las zonas con una

elevada incidencia de micobacterias no tuberculosas, la especificidad se
ve reducida86.
Entre los estudios incluidos en la revisin anterior, se localiz uno
realizado en nuestro entorno que incluy 2.048 muestras respiratorias
consecutivas de dos centros, donde se detect M. tuberculosis en 144 de
ellas. La sensibilidad de la tcnica de deteccin de bacterifagos fue del
0,58 (IC95% 0,50 a 0,66) y la especificidad del 0,99 (IC95% 0,99 a 0,99).
La sensibilidad se vio incrementada en aquellas muestras con bacilosco-
n.
pias ms positivas. Los autores concluyeron que el bajo rendimiento diag- ci
nstico reduce la utilidad de este tipo de pruebas en nuestro medio87. iza
al
tu
ac
4.2.2.4 Otros mtodos su
te
en
Tambin se han ensayado mtodos inmunolgicos basados en la detec-
di
cin de anticuerpos, antgenos e inmunocomplejos. Se trata de mtodos en
p
diagnsticos indirectos. Los ms evaluados tienen como objetivo la t
deteccin de la respuesta humoral (IgG, IgA, IgM) a las micobacterias es
y
a
a travs del ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (Enzyme-
nic
Linked Immuno-Sorbent Assay, ELISA). l
C
a
Una RS incluy 68 estudios de diagnstico con mtodos c tic inmunol- Calidad

gicos comparados con una prueba de referencia que fue Pr el cultivo o la BAJA
baciloscopia. La RS no ofreci los resultados conjuntos de para la sensibili-
a
dad y la especificidad debido a que la variabilidad u de los resultados fue
G
muy amplia, probablemente debida a las caractersticasta de los pacientes
incluidos y una calidad de los estudios diversa. es As, el intervalo de valo-
res de sensibilidad fue del 10% al 90%,n mientrasde que el de especifidad
fue del 47% al 100%. Los autores concluyeronc i que globalmente el ren-
c a
l i
dimiento diagnstico es modesto.bLa sensibilidad fue superior en los pa-
cientes con baciloscopia positiva,pumientras que los datos de los estudios
la
en pacientes con baciloscopia e negativa fueron escasos. La especificidad
e sd que incluyeron voluntarios sanos88.
fue ms elevada en los estudios
d
o s
a
5
de
s
m
do
urri
c
ns
tra
an
H

Resumen de la evidencia
La tos persistente, la fiebre y la existencia de infiltrados apicales o lesiones

Calidad
cavitadas en la radiografa de trax son sugestivos de tuberculosis pul-
BAJA
monar.
En nios con sospecha de tuberculosis la tomografa computarizada es ms

sensible que la radiografa para la deteccin de imgenes con un posible
Calidad .
significado patolgico, aunque stas no se han relacionado con una confir- in
BAJA
macin microbiolgica. Esta tcnica no es capaz de diferenciar la infeccin ac
l iz
de la enfermedad tuberculosa. a
tu
ac
La obtencin de un cultivo positivo para Mycobacterium tuberculosis s u en
t e
Calidad una muestra respiratoria se considera diagnstico de tuberculosis e n pulmo-
BAJA nar. Esta prueba puede presentar falsos positivos en casos nde di contamina-
cin cruzada. pe
t
es
En los pacientes, principalmente nios, en los que no yse puede obtener una
i ca
Calidad muestra de esputo por expectoracin, existen mtodos ln como el esputo in-
BAJA ducido, el aspirado gstrico o la fibrobroncoscopia C que se han mostrado
a
tiles en el diagnstico de tuberculosis pulmonar. t ic
c
Pr
Aunque el rendimiento diagnstico de de las tcnicas clsicas de baciloscopia
(Ziehl-Neelsen y Kinyoun) no es ptimo, a ste mejora con tcnicas de con-
u
Calidad G por fluorescencia. Se trata de un m-
centracin de la muestra y deteccin ta
es para la deteccin de bacilos tuberculosos
BAJA
todo sencillo, rpido y econmico
en las secreciones respiratorias. de
n
a ci
Las tcnicas de diagnstico i c molecular mediante la amplificacin de cidos
u bl
nucleicos, o de deteccin p de bacterifagos, tienen una elevada especificidad
y proveen resultados l a con una mayor rapidez en comparacin con las tcni-
Calidad
cas de cultivo, s de siendo especialmente tiles para el diagnstico de confirma-
BAJA de
cin de stuberculosis pulmonar. Sin embargo, su limitada sensibilidad no
o
permitea descartar la enfermedad, especialmente en muestras con un bajo
5
de
contenido bacilar.
s
Calidad m Los mtodos inmunolgicos de deteccin de anticuerpos han mostrado ser
do
BAJA
urri de poca utilidad para el diagnstico de tuberculosis.
nsc
tra
an
H

Recomendaciones
Se debe sospechar clnicamente la tuberculosis pulmonar en un paciente

FUERTE con tos de ms de dos semanas de duracin, expectoracin hemoptoica y
fiebre de origen desconocido.
A todo paciente con tos persistente de ms de tres semanas de duracin se

FUERTE debe practicar una radiografa de trax para descartar, entre otras patolo-
gas, la tuberculosis pulmonar.
n.
aci
En los nios en contacto con un paciente bacilfero y una prueba de la tu- li z
berculina positiva con sntomas clnicos y una radiografa de trax normal t ua
c
atomo-
se puede considerar de manera individualizada la realizacin de una u
s
grafa computarizada. t e
DBIL n
En los nios en contacto con un paciente bacilfero y una prueba die de la tu-
n trax dudosa
pe
berculina positiva sin sntomas clnicos y una radiografa de
se puede considerar de manera individualizada la realizacin de una tomo-
e st
grafa computarizada. y
i ca
En los pacientes con sospecha clnica y radiolgica ln de tuberculosis pulmo-
C
nar, se deben obtener al menos tres muestrascade secrecin respiratoria (es-
ti
FUERTE puto), preferiblemente por la maana, que
rc se deben enviar con la mayor
brevedad al laboratorio de microbiologa P para la realizacin de bacilosco-
de
pia, cultivo de la muestra, identificacin a y pruebas de sensibilidad.
u
G
En los casos en que no se pueda
s ta obtener una muestra de esputo, se reco-
mienda la obtencin de la muestra e a travs de la induccin de esputo o bien
DBIL d e
mediante aspirado gstrico. n La fibrobroncoscopia se recomienda en aque-
llos casos en que los dems c i mtodos no han sido eficaces.
a
b lic
La sospecha clnica pu y radiolgica de tuberculosis pulmonar es suficiente
l a
para iniciar tratamiento, sin esperar el resultado del cultivo pero es acon-
sejable queeslas de muestras de esputo se obtengan antes del inicio del mismo.
d
o s
DBIL a
Se recomienda el procesamiento por centrifugacin y homogeneizacin
5
qumica de las muestras de esputo obtenidas.
de
sSe recomienda realizar mtodos de tincin clsicos adems de los mtodos
DBILo m
d de fluorescencia para la evaluacin de la baciloscopia del esputo.
urri
c
a ns Se recomienda el cultivo en mtodos automatizados en medio lquido ade-
tr DBIL ms de los mtodos clsicos en medio slido.
an
H
Las tcnicas de diagnstico molecular o de bacterifagos se deben conside-
rar como tcnicas de apoyo a las tcnicas convencionales como la bacilos-
copia o el cultivo.
En los casos de una elevada sospecha clnica, hay que considerar la realiza-
DBIL cin de tcnicas moleculares de deteccin directa de muestra conjunta-
mente con los mtodos clsicos de cultivo.

Para el diagnstico de la tuberculosis pulmonar se recomienda no utilizar
FUERTE
los mtodos de diagnstico serolgico.
Las tcnicas de diagnstico molecular se deben realizar slo en laborato-

rios reconocidos y con sistemas de control de calidad acreditados.
n.
4.3 Diagnstico de la tuberculosis extrapulmonar ci

iza
al
tu
Preguntas para responder: ac
s u
e
Cules son las caractersticas clnicas y radiolgicas de la enfermedad tuberculosa
t
n
extrapulmonar? ie
nd
Qu rendimiento diagnstico tienen los diferentes mtodos para el pediagnstico de
t
es ganglionar, abdo-
la tuberculosis extrapulmonar (pleural, menngea, pericrdica,
minal)? y
a
ic
ln
C
La mayora de las formas de tuberculosis extrapulmonar cse a asocian a
t i
una carga bacilar escasa (formas paucibacilares). Por esta c razn la ba-
ciloscopia es positiva en raras ocasiones y la rentabilidad Pr del cultivo, e
incluso de las tcnicas de amplificacin molecular, de
a suele ser baja. La
citologa a travs de la obtencin de una muestra u o directamente la
G
biopsia pueden mostrar datos altamente sugestivos ta de tuberculosis,
es
como la presencia de granulomas caseificantes. d e Las pruebas de imagen
n
del rgano o sistema que se sospechaiafectado tambin pueden ser de
ayuda. Todo ello hace que con frecuencia ac el diagnstico de la tubercu-
l ic
losis extrapulmonar sea de presuncin,b basndose en los datos clnicos,
pu
radiolgicos, anatomopatolgicosla y de respuesta al tratamiento. En
e
consecuencia se desconoce sd a menudo la susceptibilidad a los frmacos
de
antituberculosos de la cepa.
os
a
La va de diseminacin del bacilo a rganos o sistemas es hemat- Calidad
5
gena o linftica. eEn el momento del diagnstico de enfermedad extra- BAJA
d
s
pulmonar, elpulmn puede tambin estar afectado. La obtencin de
una muestra m de esputo para la baciloscopia o el cultivo es esencial para
do
detectarrriestos casos35.
cu
sLos
a n signos y sntomas ms frecuentes en las distintas afectaciones
tr
extrapulmonares se enumeran en la tabla 2.
a n
H

Tabla 2. Signos y sntomas de la tuberculosis extrapulmonar
Locales Sistmicos
Tuberculosis Dolor pleurtico. Febrcula.

pleural Derrame pleural unilateral, exudativo, linfocitario. Disnea.
Tuberculosis Adenopatas preferentemente cervicales y supra- Sndrome constitucional

ganglionar claviculares. en personas con infeccin
(linftica) Inflamacin, dolor, ulceracin y supuracin del por el VIH.
ndulo. Poco frecuente en no n.
infectados por el VIH. ci
iza
al
Tuberculosis Osteomielitis, artritis. tu
Sndrome constitucional
steoarticular Dolor y abscesos en tejidos prximos. poco frecuente. ac
Espondilitis y espondilodiscitis. su
Compresin radicular y paraplejia. te
Desviacin de la columna y deformidades steo- ien
articulares.
end
p
t
es
Tuberculosis Cefalea, signos menngeos. Fiebre.
del sistema Afectacin de pares craneales. y
Anorexia, vmitos, males-
nervioso Hidrocefalia. c a tar, cambio de carcter.
i
central Trombosis de vasos cerebrales e ictus.
ln Confusin, estupor, coma.
(meningitis, Hemiparesia, monoparesia. C Crisis convulsivas.
a
tic
tuberculomas) Extrapiramidalismo.
c
Tuberculosis Pericarditis exudativa o constrictiva. P r Sndrome constitucional.
pericrdica Taponamiento pericrdico. de Hipotensin.
a
u
Disnea.
G
a
Tuberculosis st
Piuria, hematuria, disuria, polaquiuria, con cultivos Poco frecuentes.
genitourinaria convencionales negativos. e
Dolor clico. d e
Nefritis intersticial. in
Epididimitis, hidrocele, ac prostatitis.
lic
Metrorragia, amenorrea.
b
pu
Tuberculosis la ascitis.
Masa abdominal, Fiebre, prdida de peso,
gastrointes- lceras ydesangrado digestivo, generalmente de diarrea.
s
de intestinal.
tinal tracto digestivo bajo.
s
Oclusin
o
a
Tuberculosis 5Predominan los sntomas sistmicos. Puede haber Malestar, fiebre, anorexia,
diseminada/ de meningitis acompaante, sobre todo en nios, con prdida de peso, sudora-
miliar s su cortejo clnico. cin nocturna, debilidad.
m Raramente, shock y dis-
do trs respiratorio agudo.
urri
c
ns
Tuberculosis Ndulos recurrentes con signos inflamatorios.
rt a cutnea
an
H

En la tabla 3 se presentan los mtodos ms frecuentemente usados
en el diagnstico de la tuberculosis extrapulmonar dependiendo de la
localizacin para la obtencin de tcnicas de imagen, biopsia o cultivo.
Tabla 3. Pruebas diagnsticas sugeridas para cada localizacin de tuberculosis extrapulmonar
rgano/sistema Prueba de imagen Biopsia Cultivo Otras

n.
ci
Pleural Radiografa simple De la pleura Lquido pleural ADA
iza
al
tu
ac
Radiografia simple
Ganglionar/linftica Del ganglio Aspirado de ganglio
su
y escner
te
Radiografia simple en
sea/articular
y escner
Del lugar afectado
Del absceso
paravertebral en
di
Resonancia p
Lquido articular
magntica t
es
y
Escner cerebral a
Sistema nervioso
Resonancia Del tuberculoma nic
Del lquido
ADA
central
magntica l
cefalorraqudeo
C
a
tic
Pericrdica Ecocardiograma Del pericardio
c Lquido pericrdico ADA
Pr
Urografa d e Urocultivo
Genitourinaria Del lugar afectado
a
Ecografa
u Material endometrial
G
Ecografa s ta
Gastrointestinal Deleintestino Lquido asctico
Escner abdominal
de
n
Cutnea c i Del lugar afectado Del lugar afectado
a
lic
p ub Muestras
Escner torcico De pulmn respiratorias
la
Diseminada
d e
de alta resolucin De hgado Hemocultivo
s abdominal
Ecografa De aspirado medular Urocultivo
de De aspirado medular
s
ao
Asutis
Peritoneal 5 Escner abdominal Del peritoneo ADA
de
o de la biopsia
s
Collaborating Centre for Chronic Conditions. Tuberculosis: clinical diagnosis and management of
Adaptada de: National
mmeasures for its prevention and control. London: Royal College of Physicians, 2006 (20).
do
tuberculosis, and
urri
c
ns
tra
an
H

4.3.1 Evaluacin de mtodos diagnsticos
en la tuberculosis pleural
Existen diversos pruebas para el diagnstico de la tuberculosis pleural,
que como forma genuinamente extrapulmonar no presenta compo-
nente pulmonar, pero es frecuente que en el curso de una tuberculosis
pulmonar la pleura se vea afectada. Se han estudiado diversos marca-
dores biolgicos como la adenosina deaminasa (ADA), y diversas in- n.
ci
terleucinas, entre ellas el gamma-interfern. La deteccin de gamma- iza
interfern en el lquido pleural se ha mostrado como la la prueba con al
tu
un mejor rendimiento89. ac
su
La ADA es un enzima implicado en la maduracin de las clulas t e
Calidad
mononucleares fagocticas y que se localiza en el lquido pleural infec- i enBAJA
nd
tado por el M. tuberculosis. Una RS incluy 63 estudios de diagnstico pe
sobre la utilidad de la determinacin de ADA en lquido pleural. Los t
es
estudios incluidos adolecieron de importantes deficiencias metodolgi- y
a
ctercio
cas: el patrn de referencia fue muy variable y no adecuado en un i
ln
de los estudios; el espectro de enfermedad incluy a pacientesC seleccio-
a
nados en el mbito hospitalario con otras posibles causasctde ic afectacin
pleural. Aunque los estimadores fueron muy variables,Prla RS ofrece un
resultado conjunto de los estudios. La determinacindde e ADA en el lqui-
do pleural mostr una sensibilidad del 92% y unauespecificidad del 90%. a
Los valores de sensibilidad de los estudios individuales G variaron del 47%
s ta
al 100%, mientras que la especificidad variedel 41% al 100%90.
de
Una RS previa que incluy 31 estudios n de diagnstico calcul la
probabilidad de presentar una afectacin a ci tuberculosa pleural tras la
l ic
aplicacin del test segn la prevalencia b de la enfermedad en la pobla-
pu rendimiento diagnstico obtenido en
cin y la estimacin de mximo la
los estudios. As, en los pases d e de baja prevalencia (alrededor del 5%)
s
la probabilidad de diagnosticar de una tuberculosis pleural tras la deter-
o s
minacin de ADA pleural es slo del 41%. En los pases de alta preva-
a
lencia (85%) esta 5probabilidad asciende al 99%91. El resultado es pare-
cido a una RSspublicada de el mismo ao que incluy 40 estudios92. No se
muestran los
m resultados de dos revisiones adicionales, una por conside-
rar slo rlos o
d estudios realizados en Brasil y una segunda por estar publi-
cada en ur i1990 y contener estudios que se incluyeron en las posteriores
c
a ns
revisiones 93-94
.
tr
a n Un reciente estudio de casos y controles retrospectivo en 197 pa-
H
cientes con diagnstico de tuberculosis pleural (cultivo o histologa) con
alta prevalencia de infeccin por el VIH, determin el ADA pleural y lo
relacion con el grado de inmunodepresin. La sensibilidad y especifi-
cidad del ADA fue del 94% y el 95% respectivamente. El rendimiento
del ADA no se alter segn el estado de inmunodepresin, consideran-
do un punto de corte de 50 linfocitos CD4 por microlitro95.

Las tcnicas de deteccin del gamma-interfern producido por las Calidad
clulas T previamente estimuladas (sensibilizadas) por antgenos espe- BAJA
cficos, para el diagnstico de tuberculosis pleural han sido objeto de
diversos estudios. Una reciente RS incluy 22 estudios en los que se
compar el rendimiento de las pruebas de deteccin de interfern con
el cultivo o histologa del lquido pleural en su mayora. Los resultados
globales de sensibilidad y especificidad fueron 0,89 (IC95% 0,87 a 0,91)
y 0,97 (IC95% 0,96 a 0,98) respectivamente. Aunque los resultados fue-
ron variables entre los diferentes estudios, no se encontr una fuente n.
ci
clara de heterogeneidad96. Los resultados son similares a una RS previa iza
al
de 13 estudios, la mayora incluidos en la RS revisin91. tu
ac
La tcnica de amplificacin del cido nucleico (NAAT) se ha eva- su
Calidad
luado en diferentes estudios con pacientes con tuberculosis pleural. t e
BAJA
i en
Una RS incluy 40 estudios de diagnstico de tcnicas de NAAT co- nd
mercializadas o no97. La calidad y el diseo de los estudios fueron varia- pe
t
bles. El resultado conjunto para los tests no comercializados fue muy es
variable. Los tests comercializados mostraron una sensibilidad conjun- y
i ca
ta del 62% y una especificidad del 98% aunque tambin hubolnhetero-
geneidad en los resultados. En todos ellos la prueba de referencia C inclu-
c a
y como mnimo la obtencin de cultivo. Estos resultados i
t aportan un
rc
valor confirmatorio de tuberculosis pleural aunque un P limitado valor
para descartar la enfermedad. de
a
u
G
ta
es
d e
4.3.2 Evaluacin de mtodos
n
diagnsticos
i
c ac
en la tuberculosis i
u bl menngea
p
la Calidad
La evaluacin de las pruebas e de NAAT para el diagnstico de la tuber-
culosis menngea se ha realizado e sd en numerosos estudios. Una RS iden- BAJA
d
tific un total de 49 estudios o s de diagnstico, 14 de los cuales evaluaron
tests comercializados. a La calidad de los estudios fue en general baja; los
5
estudios de tests decomercializados eran relativamente recientes aunque
s
la mayora incluyeron un escaso nmero de pacientes (inferior a diez).
m
Los resultados o en su conjunto mostraron unos valores relativamente
r rid
bajos cde u sensibilidad (71%) con una buena especificidad (95%), todo
ello nscon una importante variabilidad. Los resultados para los test co-
tra
mercializados fueron ms homogneos pero con una sensibilidad me-
a n
H nor (56%) y una especificidad del 98%98.
Un informe de evaluacin de tecnologas que evalu diferentes Calidad
sistemas de diagnstico de la tuberculosis incluy ocho estudios para la BAJA
evaluacin del ADA y los comprar con los resultados obtenidos por
cultivo, clnica o histologa, aunque en la mayora de los estudios el es-
pectro de pacientes fue poco representativo. Los resultados fueron

muy heterogneos y la sensibilidad vari entre el 36% y el 100%, mien-
tras que la especificidad vari entre el 63% y el 99%82.
Un reciente estudio mostr que el rendimiento diagnstico de las
tcnicas de IGRA podra ser inferior en la meningitis tuberculosa99.
4.3.3 Evaluacin de mtodos diagnsticos n.

ci
en la tuberculosis pericrdica za
li
t ua
Una reciente RS evalu los resultados de los estudios de diagnstico Calidad ac
s u
que evaluaron la validez del ADA para el diagnstico de la tuberculo- MODERADAt e
n
sis pericrdica. La RS slo incluy estudios prospectivos y que evalua- die
ron un valor de corte determinado (40 U/L). Se analizaron cinco estu- p en

dios, de calidad moderada-alta, cuyos resultados conjuntos mostraron
e st
una sensibilidad del 88%, de forma consistente, y una especificidady del
ca evo-
83%. La prueba de referencia fue la identificacin del bacilo onila
l
lucin clnica en su defecto100. C
a
c tic
P r
de
u
a
G
t a
en la tuberculosis ganglionar es
de
n
Una RS evalu los resultados de 49ciestudios de diagnstico para la Calidad
tcnica de NAAT (comercializadalicoa no) en pacientes con tuberculosis BAJA
ganglionar. Hubo limitaciones pimportantes ub en los estudios, derivadas
de una gran heterogeneidad l ade los resultados, que no se analizaron
conjuntamente. Se excluyeron s de aquellos estudios que la prueba de refe-
de clnica. La sensibilidad mostr un rango de
rencia fue exclusivamente
o s
valores del 2% al 100% a y especificidad del 28% al 100%. Los estudios
5
que evaluaron tests
de comerciales tuvieron un rendimiento superior,
aunque no sescompararon los resultados101.
m
d o
r i
c ur
ns
rt a
a n
H
en la tuberculosis abdominal
La determinacin de la ADA en el lquido asctico se ha usado tambin Calidad
en el diagnstico de tuberculosis abdominal. Una RS que evalu el ren- MODERADA
dimiento diagnstico de la determinacin de ADA en lquido asctico
incluy estudios prospectivos en pacientes con tuberculosis peritoneal

con diagnstico microbiolgico (baciloscopia o cultivo) y/o histolgico.
Se analizaron cuatro estudios que determinaron el ADA a travs del
mtodo de Gusti (con diferentes puntos de corte), dos de ellos realizados
en nuestro entorno. Estos estudios incluyeron, en su conjunto, 50 pacien-
tes (19%) con tuberculosis peritoneal, siendo los dems casos de ascitis
debidos a otras patologas. Los estudios individuales evaluaron el rendi-
miento diagnstico para diferentes puntos de corte obteniendo valores
de sensibilidad del 100% y de especificidad del 97%. El anlisis conjunto
de los estudios mostr que la mxima sensibilidad y especificidad se ob- n.
ci
tuvo con la determinacin del ADA con un punto de corte > 39 UI/l, con
iza
resultados homogneos. Aunque la tcnica de determinacin de ADA en al
tu
el lquido asctico podra evitar exploraciones agresivas como la laparos- ac
copia, los falsos positivos pueden ser debidos a patologas graves, como su
te
diferentes tipos de neoplasias102. ien
end
p
t
es
4.3.6 Evaluacin de mtodos diagnsticos a y
c
en la tuberculosis extrapulmonar Clni
a
de diferentes localizaciones c t ic

Pr
Se han evaluado mtodos diagnsticos indirectos como de la evaluacin Calidad
a
de la respuesta humoral (deteccin de inmunoglobulinas) a las mico- BAJA
u
bacterias. Una RS que incluy 21 estudios mostrG una elevada variabi-
a
st mismos autores conclu-
lidad en el rendimiento de estas pruebas yelos
yen que no hay suficiente evidencia parade
n justificar su uso .
103
i
La tcnica de deteccin de bacterifagos ac se evalu en una RS (13 Calidad
l ic
estudios) con resultados muy heterogneos.b Aunque no se aport un BAJA
resultado conjunto, los autores puconcluyeron que estas pruebas tienen,
la
globalmente, una elevada especifi
d e cidad pero una baja sensibilidad86. El
e s
nico estudio de la RS dque evalu muestras exclusivamente extrapul-
monares mostr una ossensibilidad y especificidad global, respecto al
a
5
cultivo en medio lquido, del 90,9% y del 88% respectivamente104.
de
s
m
d o
rri
4.4 uNotificacin de los casos de tuberculosis
c
a ns
tr
Todos los casos de tuberculosis (casos sospechosos, probables o confirmados) se debern
a n
H notificar de forma obligatoria (anexo 4). El profesional clnico realizar la notificacin tan
pronto como sea posible dentro de la primera semana del diagnstico.
Ningn caso tratado previamente ser declarado de nuevo si no han pasado al me-
nos doce meses desde la ltima vez que recibi tratamiento completo antituberculoso
(anexo 4).

Los signos y sntomas de la tuberculosis de localizacin extrapulmonar son

Calidad
menos aparentes que las formas pulmonares y el diagnstico es a menudo
BAJA
tardo. La afectacin pulmonar concomitante es frecuente.
El diagnstico de confirmacin se obtiene con la obtencin de una muestra

Calidad adecuada del lugar afectado, si es necesario a travs de biopsia o puncin-
BAJA aspiracin con aguja fina, para el anlisis histolgico, la baciloscopia y el n.
i
cultivo de la misma. ac
aliz
Las distintas tcnicas, como la deteccin de adenosina deaminasa (ADA), t u
ac
Calidad su
de bacterifagos, de gamma-interfern o las tcnicas de amplificacin de
e
cido nucleicos (NAAT), tienen en su conjunto una sensibilidadntsubptima
BAJA e
di en distintas
y una elevada especificidad para el diagnstico de tuberculosis
n
localizaciones extrapulmonares. pe
t
es
y
a
ic
Recomendaciones ln
C
a
c tic

Pr
Es necesario un alto grado de sospecha clnica para no retardar el diagns-

tico de tuberculosis extrapulmonar. de
a
u
Se debe valorar siempre la posibilidad G de tuberculosis extrapulmonar en un
t a
paciente que presenta un sndrome es constitucional (astenia, anorexia y pr-
dida de peso), fiebre, sudoracin
d e nocturna con signos y sntomas de afecta-
n
cin orgnica local y que i presenta una alteracin de la inmunidad o ha su-
frido una tuberculosis c acpulmonar.
li
b
pu
Se recomienda laobtener, siempre que sea posible, una muestra adecuada del
e
FUERTE sd si es necesario a travs de biopsia o puncin-aspiracin con
lugar afectado,
e
aguja fina,dpara el anlisis histolgico, la baciloscopia y el cultivo de la misma.
o s
a
Es aconsejable depositar la muestra obtenida en un recipiente seco y enviar
5
aldelaboratorio la muestra para su procesamiento, con la mayor brevedad
s
m posible. No se debe guardar toda la muestra en formol dado que puede
o destruir los bacilos.
idr
c ur
s Se recomiendan distintas pruebas de imagen, dependiendo del rgano o
tr an
sistema afectado, para el diagnstico de sospecha de tuberculosis extrapul-
an FUERTE monar. Adems, se debe realizar siempre una radiografa de trax para
H
descartar el componente pulmonar.
Adems del estudio microbiolgico e histolgico de la muestra, se reco-

mienda realizar alguna tcnica de diagnstico rpido en aquellos casos en
FUERTE
los que el inicio de un tratamiento deba ser precoz, como en los casos de
meningitis tuberculosa o tuberculosis diseminada grave.

4.5 Diagnstico de las resistencias a los frmacos
antituberculosos
Preguntas para responder
Qu rendimiento diagnstico tienen los diferentes mtodos para el diagnstico de
la resistencia a los frmacos antituberculosos? n.
ci
iza
al
El desarrollo de resistencia de M. tuberculosis a los frmacos represen- tu
ac
ta un serio problema para el control global de la enfermedad. Esto es su
especialmente preocupante ante la aparicin y diseminacin de cepas t e
con resistencia a mltiples agentes antituberculosos en los ltimos i en
nd
aos. Segn la OMS, en 2006 existieron cerca de medio milln de casos pe
t
nuevos de tuberculosis resistente, al menos, a la isoniazida y rifampici-
es
na (multirresistencia o MDR-TB). Adems, han surgido cepas con y
c a re-
sistencia aadida a las fluoroquinolonas y a algn frmaco inyectablei
ln
C
de segunda lnea. Estas cepas extremadamente resistentes a(XDR-TB)
ic
han sido notificadas en 45 pases, siendo los ms pobresctdonde existe

una mayor incidencia. No obstante, los grandes flujosPrmigratorios ac-
tuales, constituyen tambin una amenaza crecientedeen los pases ms
a
u
desarrollados. Por todo ello, es fundamental conocer las tasas de resis-
G
ta mundial105.
tencia de la tuberculosis y su evolucin a nivel
es
La tuberculosis resistente puede darse e
d tanto en pacientes nuevos
n
(resistencia primaria) como previamente i tratados (resistencia secunda-
ria). En los pacientes que no han recibido c ac tratamiento previo la resisten-
i
cia es adquirida directamente por u bl contagio a partir de otros enfermos
p
portadores de la misma. En ella segundo caso, la resistencia se desarrolla
e
en el curso de tratamientossdinadecuados, ya sea por una mala adherencia,
d e
errores en el tratamiento s e incluso malabsorcin intestinal. Tambin in-
o
fluyen factores como ala falta de acceso al tratamiento o el mal estado de
los frmacos, derivados 5 de la pobreza en pases de renta baja. Desde el
de
punto de vista sclnico, la resistencia se sospecha en todo caso de fracaso
del tratamiento m inicial o de recada tras completar el mismo105.
d o
r i
Hay
c ur diversos mtodos de estudio de la sensibilidad a los frmacos
ns
antituberculosos. El mtodo clsico (fenotpico) es el de las proporcio-
rt a
nes en medio slido segn el nmero de unidades formadoras de colo-
an
H nias que crecen en un medio con el/los frmacos estudiados y en un
medio control. Se considera que una cepa es resistente cuando el 1%
del inculo de la poblacin bacteriana en estudio es resistente a una
concentracin prefijada de un determinado frmaco106. Calidad
Los mtodos automatizados basados en medios de cultivo lquido BAJA
(MGIT960, MB/BacT ALERT 3D y VersaTREK) constituyen actual-

mente la opcin ms utilizada por su rapidez y fiabilidad. Aunque las
pruebas de sensibilidad fenotpicas se pueden realizar directamente a
partir de una muestra clnica con baciloscopia positiva, se aconseja lle-
varlas a cabo sobre cultivos puros de M. tuberculosis. Estos mtodos
detectan correctamente la multirresistencia a la isoniacida y rifampici-
na aunque hay una cierta variabilidad entre los diferentes laboratorios
respecto a la deteccin de resistencias para otros frmacos de primera
linea como la pirazinamida, el etambutol o la estreptomicina. Por otro
lado, la deteccin de resistencia a los frmacos de segunda lnea es par- n.
ci
ticularmente difcil ya que no se dispone de criterios estandarizados de
iza
evaluacin e interpretacin80, 106-107. En la actualidad, en la mayora de al
tu
los pases desarrollados, se realizan las pruebas de sensibilidad a los ac
frmacos de primera lnea en todos los aislamientos iniciales de cada su
te
paciente con tuberculosis. en
di Calidad
Ms recientemente se han desarrollado mtodos de deteccin r- pen BAJA
pida de la resistencia a partir de la muestra clnica. Presentan, frentesat
e
los mtodos convencionales mediante cultivos, ventajas en aspectos y
a
clave como el tiempo de deteccin (dos a cuatro das a partir del ic culti-
l n
vo). Entre estos mtodos se encuentran la deteccin de bacterifagos, C
a
siendo los mtodos LRP (luciferase reporter phage assay) it c y el MAB
c
(mycobacteriophage-based assay) los que han mostradormayor utilidad
P
clnica109-110. Estos mtodos detectan correctamentedela resistencia a la
a
rifampicina pero el rendimiento para la deteccin u de resistencias a la
G
isoniacida, el etambutol, la estreptomicina ya la pirazinamida es muy
t
variable. En la actualidad, las tcnicas moleculares es basadas en la detec-
cin de una o varias mutaciones genticas e
d relacionadas con la resisten-
cia fenotpica parece ser la mejor alternativa in para la determinacin
c ac
rpida de la resistencia a los frmacos i antituberculosos, sobre todo
u bl
para la rifampicina, que es un marcador p de multirresistencia. Estos m-
todos no conllevan una especial l a complejidad, son rpidos y poseen un
elevado rendimiento diagnstico.s de El principal inconveniente de los
d e
mtodos moleculares es
os que no se conocen todas las mutaciones gen-
ticas relacionadas con a las resistencias a los frmacos de primera lnea
5
y menos an a los e de segunda lnea107.
d
s
m
do
urri
c
ns
tra
an
H

La aparicin de resistencias a los frmacos antituberculosos puede afectar

a cualquier paciente y es un problema de salud pblica cada vez ms fre-
cuente.
Los mtodos automatizados en cultivo lquido son los ms usados en los

pases desarrollados para la deteccin de resistencias a frmacos antituber-
culosos de primera lnea.
n.
ci
i za

Se carece de criterios estandarizados de evaluacin e interpretacin para
u al
las pruebas de sensibilidad a los frmacos de segunda lnea. c t
a
su
Los mtodos de determinacin rpida en muestra clnica poseenteun eleva-
Calidad n
ie y se usan
do rendimiento para el diagnstico de resistencia a la rifampicina
d
BAJA n
para la deteccin precoz de multirresistencia. pe
t
es
y
a
ic
ln
Recomendaciones C
a
ctic

Pr a los frmacos de primera lnea
Se sugiere realizar pruebas de sensibilidad
e pacientes con tuberculosis.
en los aislamientos iniciales de todos dlos
a
u
Se recomienda realizar inicialmente G el estudio de sensibilidad con mtodos
ta
de determinacin rpida, queesdeben ser complementados con mtodos cl-
DBIL sicos o fenotpicos, en aquellos de casos con un elevado riesgo de una posible
n
resistencia a los frmacos i antituberculosos como en las personas proceden-
c ac
tes de pases de altaliendemia o en los retratamientos.
b
pu
Las pruebas dela sensibilidad para los frmacos de segunda lnea se deben
e

realizar si se
e sd detecta resistencia microbiolgica o se sospecha resistencia
d frmacos de primera lnea, como en el caso de fallo en la res-
clnica aslos
o
puestaa inicial al tratamiento o tras recada una vez completado el mismo.
5
de estudios de sensibilidad se deben llevar a cabo en laboratorios con con-
Los
s
m troles de calidad acreditados.
o
r rid
u
nsc
tra
an
H

n.
ci
iza
al
tu
ac
su
te
ien
end
p
t
es
y
a
ic
ln
C
a
tic
c
Pr
de
a
u
G
ta
es
de
n
a ci
lic
pub
la
sde
de
o s
a
5
de
s
m
do
urri
c
ns
tra
an
H
5. Tratamiento de la tuberculosis
5.1 Tratamientos antituberculosos disponibles
En nuestro pas se pueden hallar diversos frmacos comercializados con actividad antitu-
berculosa. En Espaa no se dispone de la rifapentina que es un derivado semisinttico de
la rifamicina. Adems, otros principios activos como algunas fluoroquinolonas (levofloxa- .
n
cino, moxifloxacino), aminoglucsidos (amikacina), o el linezolid, se encuentran disponi-ci
a
bles con otras indicaciones de comercializacin. liz a
tu
ac
Los frmacos que se comercializan en nuestro pas con indicacin para el tratamiento
de la tuberculosis son: s u
e
e nt
Isoniacida i
Rifampicina end
p

Pirazinamida
e st
Etambutol y
Estreptomicina i ca
ln cido paraaminosalic-
C
Otros agentes: otras rifamicinas, quinolonas, protionamida,
a
lico, linezolid. tic c
r
Las principales caractersticas de estos frmacos Pse describe a continuacin111-114:
de
a
u
G
Isoniacida ta
es
La isoniacida posee una marcada actividad de bactericida frente a los microorganismos en
n
rpida divisin. Acta especficamente i sobre el complejo M. tuberculosis y algunas mico-
bacterias no tuberculosas. Carecelicde ac actividad sobre otras bacterias, hongos y virus. La
b
accin primaria de la isoniacida pu es la inhibicin de la biosntesis de los cidos miclicos,
que son componentes lipdicos la especficos de la membrana de las micobacterias. Penetra
d e
con facilidad en la clula ys por ello acta sobre los bacilos intracelulares. El pH del medio
de
no altera la accin farmacoteraputica de la isoniacida y por ello posee la capacidad de
o s
a
actuar sobre granulomas caseificantes y cavernas tuberculosas.
5
La isonicida de posee una rpida absorcin oral y aproximadamente a las 3 h consigue
s
una concentracin plasmtica eficaz que se sita entre los 1 y 2 microgramos/ml. Debido
m
a su bajoidpeso o molecular se distribuye rpidamente en los lquidos cerebroespinal, pleural
r
y ascticoc ur as como en los rganos y tejidos. Cruza con facilidad la barrera placentaria y la
ns
concentracin en la leche materna es parecida a la plasmtica. El metabolismo es princi-
rt a
palmente heptico por acetilacin y dependiendo de la capacidad de acetilacin, determi-
an
H nada genticamente, el tiempo de semivida puede variar entre 1 y 6 h. Ello no altera de
forma significativa la efectividad de la isoniacida, pero puede aumentar las concentracio-
nes plasmticas y por tanto incrementar sus efectos txicos. Hasta el 95% de la dosis de
isoniacida se elimina por orina en la primeras 24 h y una pequea cantidad por heces.
Los principales efectos adversos son hepticos y en menor medida los que afectan al
sistema nervioso. Los efectos hepticos se pueden manifestar como una elevacin de las

enzimas hepticas autolimitada en cualquier momento del tratamiento y principalmente
durante los cuatro primeros meses (10% a 20% de los casos). La neuropata perifrica se
relaciona con la dosis y afecta principalmente a pacientes con cierta predisposicin (mal-
nutricin, alcoholismo, diabetes, infeccin por el VIH, insuficiencia renal) (2%). Para
evitar este efecto, las presentaciones farmacolgicas son, a menudo, en combinacin con
piridoxina (Vitamina B6). Las personas con una capacidad acetiladora lenta tambin pre-
sentan un mayor riesgo. El responsable de la hepatotoxicidad es el metabolito de la iso-
niacida. Ms raramente puede causar reacciones hematolgicas (agranulocitosis, anemia
.
aplsica, eosinofilia), reacciones de hipersensibilidad (hasta un 20% pueden presentar in
ac
anticuerpos antinucleares a veces con manifestacin cutnea. liz
tua
ac
Rifampicina su
t e
La rifampicina bloquea la proliferacin de muchas bacterias gram-positivasieyn gram-nega-
tivas, adems posee actividad bactericida para los microorganismos enenrpida divisin
d
p
pero tambin sobre los que se encuentran en fases de divisin intermedia t o lenta por lo
que tiene capacidad esterilizadora. Su principal mecanismo de accin es es sobre la enzima
y
RNA polimerasa de las bacterias. Acta sobre las bacterias intracelulares i ca y extracelulares.
Pequeas mutaciones en los microorganismos sensibles puden l n
C dar lugar a cepas resisten-
tes con cierta facilidad. Es un componente esencial de toda c a pauta teraputica de corta
ti
duracin. rc
P
La rifampicina presenta una rpida absorcindpor e va oral que se reduce considera-
a
blemente (hasta un 30%) si se administra junto con u la comida. Se distribuye ampliamente
G
ta
en rganos y tejidos y atraviesa la barrera hematoenceflica. La concentracin en el lqui-
do cefalorraqudeo alcanza hasta un 20% es de la concentracin plasmtica, pudiendo
de El metabolismo es principalmente heptico,
aumentar en caso de inflamacin menngea. n
i
mediante desacetilacin, dando lugar
c ac a su metabolito activo. El tiempo de semivida tras
i
administracin oral repetida es de
u bl 2 a 3 h, la cual es superior en pacientes con disfuncin
heptica. Es un potente inductor p
la enzimtico del complejo P450 (1A2, 2C9, 2C19 y 3A4).
La eliminacin principal esdepor la bilis, y hasta un 30% se elimina por va renal.
s
Las reacciones cutneasde pruriginosas con o sin rash asociado se producen hasta en un
os
6%, son generalmente a autolimitadas y pocas veces son reacciones graves de hipersensibi-
lidad. Las reacciones 5 gastrointestinales consisten en nuseas, anorexia y dolor abdominal
de
s
que en raras ocasiones son severas. Puede causar elevaciones transitorias de la bilirrubina
y en combinacinm con isoniacida la hepatotoxicidad es ms frecuente. Se ha descrito trom-
o
rr id y sndrome pseudogripal durante la pauta de tratamiento intermitente. Tpi-
bocitopenia
u
sc causa una coloracin anaranjada de los fluidos corporales (esputo, orina, lgri-
camente
n
tra etc.) que se debe advertir al paciente.
mas,
a n
H
Pirazinamida
La pirazinamida es un frmaco de primera lnea para todas las formas de tuberculosis.
Acta principalmente sobre los microorganismos de divisin lenta y en medio cido y por
tanto sobre los bacilos residentes en los macrfagos. El mecanismo de accin no es del
todo conocido, aunque podra consistir en la inhibicin de la sntesis del cido miclico.

Presenta una rpida absorcin oral y amplia distribucin por los rganos y tejidos as
como por el lquido cefalorraqudeo, donde alcanza concentraciones parecidas a las plas-
mticas. El metabolismo es heptico, mediante los procesos de hidrlisis (produciendo un
metabolito activo) e hidroxilacin. El tiempo de semivida es de 9 a 10 h, pudiendo ser
superior en pacientes con insuficiencia renal. En las primeras 24 h el 70% del producto se
elimina por la orina, en forma de metabolitos o como principio activo inalterado.
El principal efecto adverso de la pirazinamida es la hepatotoxicidad, que se relaciona n.

con la dosis. Con el uso de dosis habituales (25 mg/kg) la frecuencia de hepatotoxicidad esaci
i z
inferior al 1%. Es tambin causa frecuente de poliartralgias e hiperuricemia asintomtica
u al
t
ac
aunque en raras ocasiones requiere el ajuste de dosis o la suspensin del tratamiento.
Otros efectos adversos son las nuseas, anorexia o rash cutneo. s u
e
e nt
i
Etambutol end
p
El etambutol se considera un frmaco de primera lnea para todas lasstformas de tubercu-
e
losis y es incluido en las fases iniciales de muchas pautas dado que suprime y la proliferacin
c a
de los bacilos resistentes a isoniacida. Las resistencias al etambutol i se desarrollan con
mucha lentitud. Su mecanismo de accin radica en la alteracin ln de la biosntesis de la
C
a
pared celular de los bacilos. it c
c
r oral, presentando concentracio-
El etambutol presenta una rpida absorcin porPva
de
nes teraputicas en las primeras 2 a 4 h de su administracin. Un 75% del producto se
a
u
elimina de forma inalterada por la orina en las primeras 24 h. El tiempo de semivida es de
G
unas 2 a 4 h. ta
es
El principal efecto adverso del etambutol d e es la neuritis ptica con una disminucin de
la agudeza visual o una reducida discriminacin n de los colores que puede afectar a uno o los
dos ojos. Se trata de un efecto relacionado a ci con dosis diarias superiores a 15 mg/kg. Una
b lic
pauta intermitente podra reducir la probabilidad de presentar este efecto. Los pacientes
pu
que inician una pauta con etambutol la deben realizar un test de agudeza visual y de discrimi-
nacin de colores que se sdebe d e monitorizar mensualmente si el tratamiento presenta una
duracin superior a dos dmeses, e a altas dosis o en pacientes con cierto grado de insuficiencia
os
renal. Raramente el etambutol puede producir reacciones cutneas. En los nios, durante
a se pueden administrar dosis de etambutol de 15 a 25 mg/kg al pre-
los dos primeros meses 5
de
sentar niveles plasmticos inferiores del frmaco115. En nios pequeos que no colaboran en
s
la exploracin m se pueden realizar potenciales visuales evocados .
116
o
r rid
u
sc
Estreptomicina
n
tra el primer frmaco activo que se emple para el tratamiento de la tuberculosis. La
Fue
a n
H aparicin de otros frmacos eficaces por va oral y el tratamiento combinado permitieron
reducir su utilizacin.
Otros agentes antituberculosos

Existen otros agentes con actividad frente a M. tuberculosis, cuyo uso se limita en combi-
nacin con otros agentes de primera lnea y en sustitucin de aquellos que no se han

demostrados eficaces. Tienen un mayor toxicidad y su coste es muy superior al de los fr-
macos anteriormente descritos, y con excepcin de las fluoroquinolonas, su actividad
frente a M. tuberculosis es muy inferior a la de los frmacos de primera lnea. Con el uso
de estos frmacos pueden aparecer resistencias con facilidad y por tanto requieren un
mayor control por parte de un especialista.
Otras rifamicinas
Son un grupo de antimicrobianos especialmente efectivos en el tratamiento de infecciones n.

causadas por micobacterias y en todas ellas el principal mecanismo de accin es la inhibi-aci
i z
cin de la sntesis de RNA en organismos procariotas. Habitualmente se consideran agen-
u al
t
ac
tes antituberculosos en ciertas situaciones, especialmente por intolerancia a la rifampicina
o en pacientes en tratamiento con antirretrovirales por su menor capacidad de spresentar u
e
interacciones farmacolgicas. La rifabutina presenta tambin una rpida absorcin
e nt oral y
se localiza preferentemente en rganos y tejidos debido a su elevada lipofilia. di Su metabo-
lismo es principalmente heptico y la eliminacin tanto renal como por pla enbilis. El tiempo
de semivida promedio es elevado, de 45 h. La capacidad de induccin tde enzimas hepti-
es
cas es muy inferior a la de rifampicina. La rifabutina puede sery causa de neutropenia
a
severa (hasta 2%) sobre todo en dosis elevadas, con la pauta diaria nic y en pacientes infec-
l
tados por el VIH. En combinacin con antimicrobianos macrlidos C u otros frmacos con
c a
capacidad para reducir la eliminacin de rifabutina, stati puede ser causa de uvetis. Al
c
igual que con la rifampicina, la rifabutina se asocia arincrementos asintomticos de las
P
enzimas hepticas y en menos de un 1%, con hepatits de clnica. Puede ser causa tambin de
a
efectos gastrointestinales, reacciones cutneas, poliartralgias, pseudoictericia y sndrome
u
G
pseudogripal. Causa tambin una coloracin aanaranjada de los fluidos corporales.
e st
Las quinolonas, sobre todo la moxifloxacina e y la levofloxacina tienen actividad bac-
d
tericida contra el M. tuberculosis. Las nresistencias que aparecen a las quinolonas son de
i
tipo cruzado y abarca toda la clase de
c ac estos antimicrobianos. Por ello se han utilizado slo
i
en combinacin con otros agentes
u bl y en los esquemas teraputicos en que no se pueda
p
utilizar la pauta inicial estndar.
la
e
La protionamida, similar
e sd a la etionamida, es un frmaco bacteriosttico que se ha
usado principalmente en d los casos en que otros frmacos han sido ineficaces o estn con-
o s
traindicados. Puede presentar resistencia cruzada con la isoniacida.
a
La cicloserina 5 es otro frmaco con actividad contra el M. tuberculosis, sobre todo en
de
medio alcalino.s No presenta resistencias cruzadas con los dems agentes antituberculosos
m
y su uso seo limita al tratamiento en combinacin cuando los compuestos considerados de
d
primerarrilnea son ineficaces.
cu
sEl
n cido paraaminosaliclico (PAS) tiene una accin bacteriosttica especfica sobre
a
eltrM. tuberculosis. La aparicin de cepas muy resistentes a este frmaco y la incorporacin
n
a
H de nuevos agentes eficaces en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar han reducido
prcticamente su uso.
La experiencia clnica con el linezolid es muy limitada pero presenta una elevada
actividad in vitro contra diversas micobacterias.
En la tabla 4 se presenta la clasificacin de los frmacos antituberculosos adoptada
de la OMS107.

Tabla 4. Clasificacin de los frmacos antituberculosos
Grupo Frmaco (abreviatura)
Grupo 1. Antituberculosos ORALES de primera Isoniacida (H), rifampicina (R), pirazinamida (Z),
lnea etambutol (E)
Estreptomicina (S), kanamicina (Km), amikacina

Grupo 2. Antituberculosos INYECTABLES
(Am), capreomicina (Cm)
n.
Moxifloxacino (Mfx), gatifloxacino (Gfx), levofloxa- ci
Grupo 3. Fluoroquinolonas
z a
cino (Lfx) li
t ua
Grupo 4. Antituberculosos orales bacteriostticos Protionamida (Pto), etionamida (Eto), cicloserina ac
de segunda lnea (Cs), cido p-aminosaliclico (PAS) s u
t e
n
Grupo 5. Otros frmacos (potencialmente tiles de
Clofamicina (Cfz), linezolid (Lzd), die claritromicina
n
(Clr), tiazetazona (Th), amoxicilina-clavulnico
eficacia no demostrada)
(Amx/Clv) pe
t
es
y
i ca
ln
5.2 Tratamiento de la enfermedadcatuberculosa C
ti
pulmonar rc
P
de
a
Preguntas para responder: u
G
a
En pacientes (adultos y nios) con etuberculosis st pulmonar, cul es la duracin
ptima del tratamiento antituberculoso? d e
in
En pacientes (adultos y nios)accon tuberculosis pulmonar, las pautas intermiten-
tes son tan eficaces como las b licpautas diarias?
pu
Los frmacos antituberculosos la administrados en combinacin a dosis fijas son tan
e
sd
eficaces como la administracin de frmacos individuales en el tratamiento de la
tuberculosis pulmonar?de
s
En pacientes acon o tuberculosis pulmonar, las pautas que incluyen rifabutina son
5
tan eficacese como las pautas con rifampicina?
d
En pacientess con tuberculosis pulmonar, son eficaces los corticosteroides aadi-
m
o tratamiento antituberculoso?
dosidal
r
ur
scExisten otros tratamientos, farmacolgicos o no farmacolgicos, que sean eficaces
a n
tr para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar?
a n
H

5.2.1 Tratamiento con frmacos antituberculosos
de primera lnea
Todo facultativo que atienda a una persona con tuberculosis debera
ser capaz de prescribir un rgimen de tratamiento estandarizado apro-
piado, conseguir un correcto cumplimiento y realizar el apropiado
seguimiento48. En pases de baja endemia como el nuestro es cada vez
ms frecuente que el mdico carezca de la experiencia suficiente para n.
ci
realizar un correcto tratamiento y seguimiento. En estos casos es pre- iza
al
ferible que el manejo del paciente se lleve a cabo en unidades de aten- tu
cin especializada. ac
su
Los principios bsicos del tratamiento de una persona con tuber- te
en
culosis, o en la que se sospecha tuberculosis, son los mismos en todos ndi
los pases. En primer lugar, el diagnstico se debe establecer rpida- pe
t
mente y con exactitud, en segundo lugar se deben utilizar aquellas es
pautas estandarizadas que han mostrado ser eficaces y finalmente y la
i ca
respuesta al tratamiento debe monitorizarse. El diagnstico precisoln y
el tratamiento son elementos clave de las estrategias de salud C pblica
a
para el control de la tuberculosis48. t ic
c
r P
El objetivo principal de todo tratamiento antituberculoso es eli-
de
minar el bacilo rpidamente y evitar la aparicin de a resistencias . Las
117
u
primeras pautas que fueron eficaces en el tratamiento G de la tuberculo-
t a
sis pulmonar se establecieron a principios de s
e la dcada de 1950 con la
combinacin de isoniacida, estreptomicina e
d y cido paraaminosaliclico
n
(PAS) . Posteriormente el etambutol ci sustituy al PAS . Los ensayos
118 119
a
posteriores tuvieron el objetivo de
b lic reducir la duracin de las pautas
combinadas iniciales que tenanpuuna duracin de 18 a 24 meses. El pri-
mer gran ECA multicntricola realizado en la dcada de los aos 70
e
mostr que la combinacin e sd de rifampicina o pirazinamida con un tra-
tamiento de estreptomicina d e isoniacida aumentaba la proporcin de
o s
pacientes con esputo
a negativo a los dos primeros meses de tratamiento
5
y reduca significativamente las recidivas120.
e d
s
Posteriormente
m se estableci que una pauta de nueve meses con
isoniacida oy rifampicina suplementada durante los dos primeros meses
r rid
cu
con etambutol
saos.
o estreptomicina consegua unas recidivas del 1% a los
tres n El ECA mostr buenos resultados con suplementacin
t ra
durante slo dos meses121. Un ECA posterior mostr que el etambutol
an
H era tan eficaz como la estreptomicina122. Finalmente un ECA mostr
que aadir pirazinamida (con etambutol o estreptomicina) durante los
dos primeros meses a una pauta de isoniacida y rifampicina consegua
reducir la duracin del tratamiento a seis meses, con resultados simila-
res a una pauta de nueve meses123.

Una RS (7 ECA, 4.100 pacientes) mostr los resultados de los Calidad
estudios que compararon una pauta de tratamiento corta, de duracin MODERADA
inferior a seis meses, con otra pauta ms prolongada en tuberculosis
pulmonar. Las recurrencias al ao para los tratamientos de dos meses
fueron superiores (OR 6,1; IC95% 2,19 a 17,01) en comparacin a
pautas ms prolongados; las recurrencias tambin fueron superiores
para los tratamientos de tres meses y cuatro meses de duracin respec-
to a pautas ms prolongadas (OR 3,7; IC95% 2,4 a 5,6 y OR 3,6;
IC95% 1,7 a 7,8 respectivamente). Un solo ECA compar las recu- n.
ci
rrencias en una pauta de cinco meses frente a otra ms prolongada sin iza
al
mostrar diferencias significativas. No hubo diferencias entre pautas tu
cortas frente a ms prolongadas para efectos adversos que requieren ac
cambios o interrupcin del tratamiento124. su
te
ien
Posterior a la anterior RS se localiz un ECA (1.355 pacientes)
end
realizado en Asia y frica, en el que dos pautas de ocho meses de p
t
duracin (con una fase intensiva de dos meses, diaria o intermitente, es
con HRZE seguida de una fase de mantenimiento con HE) se compa- y
c a
i
raron con una pauta de seis meses, con una fase inicial de dos ln meses
diaria con los mismo frmacos y un mantenimiento de cuatro C meses
a
con HR. El seguimiento a un ao tras el final del tratamientot ic mostr
c
una mayor recidiva entre los regmenes de ocho mesesPen r comparacin
con los de seis meses (OR 2,7; IC95% 1,6 a 4,7). Lasdecuraciones fueron
a
u
tambin superiores para el tratamiento de seis meses
G 125(91%) en compa-
a
st
racin con los tratamientos de ocho meses (83,5%)
e
.
En poblacin peditrica la mayoradede los estudios que han eva- Calidad
n
luado la duracin ptima del tratamiento c i de la tuberculosis pulmo- BAJA
nar han sido series de casos. Se ha c aidentificado un ECA que incluy
li
un total de 137 nios de hastap12 ub aos de edad y afectos de tubercu-
losis respiratoria. Todos ellos la fueron aleatorizados a recibir tra-
d e
s
tamiento durante seis o enueve meses. A los cinco aos de seguimien-
d
to, la evolucin clnicorradiolgica fue similar para los dos grupos de
os
tratamiento126. a
5
Los estudios de ms recientes han evaluado la eficacia de diversas
s
pautas intermitentes, administracin de combinacio-
propuestas mpara
nes a dosis o fijas de frmacos antituberculosos o la eficacia de otras
r rid
u
rifamicinas como la rifabutina o de las fluoroquinolonas aadidas al
nsc
tratamiento o en sustitucin de alguno de los frmacos.
a
tr
an Una RS (57 ECA, 21.472 pacientes) evalu la eficacia de la dura- Calidad
H
cin y el uso diario o intermitente de la rifampicina en pautas estanda- MODERADA
rizadas de tratamiento en pacientes con tuberculosis. El anlisis con-
junto de los estudios con comparaciones directas mostr que las tasas
de fracaso teraputico fueron significativamente superiores en las pau-
tas con rifampicina durante 1 2 meses en comparacin a pautas de 3
4 meses de rifampicina, aunque la diferencia absoluta fue del 0,3%

(0,9% a 1,4%) con resultados consistentes. Para las recadas, los resul-
tados mostraron que las pautas ms prolongadas con rifampicina eran
significativamente mejores que las pautas ms cortas aunque los resul-
tados fueron inconsistentes. La comparacin de todos los estudios mos-
tr que el riesgo de fracasos, recidivas y aparicin de resistencias fue
significativamente superior en las pautas de 1 2 meses en compara-
cin a las pautas de 5 a 7 meses. Las tasas de fracasos, recidivas y apari-
cin de resistencias disminuyeron a medida que se aumentaba la dura-
cin. Las pautas intermitentes no mostraron, en general, un riesgo de n.
ci
fracasos, recidivas o aparicin de resistencias superior a la pauta diaria,
iza
excepto para la pauta intermitente de 3 veces a la semana durante todo al
tu
el tratamiento que mostr un riesgo de aparicin de resistencias 2,4 ac
veces superior en comparacin a la pauta diaria127. su
te
en
Una RS reciente analiz el riesgo de recurrencia para un total de di Calidad
5.000 pacientes de diferentes cohortes de tratamiento. Las pautas pen BAJA

intermitentes de dos veces a la semana o durante todo el tratamiento
e st
mostraron ms recurrencias que las pautas diarias (OR 2,8; IC95%y 1,3
a
a 6,1 y OR 2,8; IC95% 1,4 a 5,7 respectivamente). En presencia nic de
l
cavitacin slo las pautas diarias o las intermitentes de tres C veces
a
c tic
semana en la fase de consolidacin consiguieron un porcentaje de
recurrencia inferior al 5% .
130
r P
e d escasa, se mez-
La evidencia para la edad peditrica es an ms Calidad
a
clan diferentes formas de tuberculosis y en la u
G mayora de los casos BAJA
consiste en estudios prospectivos de series de t a casos. En un ECA rela-
s
tivamente reciente se incluyeron 206 niose ede menos de 3 aos de edad
d
con tuberculosis pulmonar que fueronnaleatorizados a un tratamiento
c i
diario o intermitente. La evolucin aclnicorradiolgica y la adherencia
l i c
al tratamiento no difirieron entreb las dos pautas131.
pu
Diversos ECA han analizado la la eficacia de las combinaciones a Calidad
d e
s
dosis fijas frente a los tratamientos individuales para el tratamiento de BAJA
la tuberculosis pulmonar. de Los resultados fueron inconsistentes y, de
forma global, el nmero os de pacientes fue escaso, todos ellos fueron
a
estudios abiertose y5 el seguimiento de los pacientes deficiente.
d
Un primer s ECA que slo present resultados preliminares a las
m
ocho semanas, o mostr que la velocidad y la proporcin de esputos
negativosr rid fueron superiores para los tratamientos combinados132. Un
u
ECA nscposterior, que us diferentes tipos de pautas intermitentes, com-
tra la eficacia de los tratamientos en combinacin o individuales en
par
a n
H 892 pacientes mayores de 15 aos diagnosticados de tuberculosis pul-
monar. Durante los dos primeros meses, la proporcin de pacientes
con cultivo negativo fue similar as como las recadas para un segui-
miento de 30 meses133.
Otro ECA (205 pacientes) abierto tampoco mostr diferencias en
las baciloscopias o cultivos a los dos o seis meses con un tratamiento

combinado o individual. A los dos aos de seguimiento slo se detec-
taron dos recadas en el tratamiento combinado (102 pacientes) y dos
en el tratamiento individual (103 pacientes). Los efectos adversos y el
cumplimiento fueron parecidos en ambos grupos134.
Un ECA en un total de 307 pacientes mayores de 15 aos con
tuberculosis pulmonar mostr que el fracaso teraputico al finalizar
una pauta de seis meses, fue del 0,65% en los pacientes con tratamiento
individual y del 1,3% en los pacientes con tratamiento combinado. A
n.
los cinco aos de seguimiento hubo 15 recadas; 3 en el tratamiento ci
individual y 12 en el tratamiento combinado. Aunque esta diferencia iza
al
fue significativa slo se analizaron aquellos pacientes con cepas sensi- tu
bles y con un seguimiento completo (aproximadamente un 50% de los ac
su
pacientes)135. te
ien
Otro ECA adicional que incluy un escaso nmero de pacientes nd
e
no mostr diferencias para el tratamiento combinado o individual en p
el cumplimiento o negativizacin del esputo al final del tratamiento.eEl st
y
nico caso de recada fue en un paciente que recibi el tratamiento
c a en
i
combinacin136. ln
C
a de cua-
Ms recientemente, un ECA mostr que una combinacin t ic
c
tro frmacos (isoniacida, rifampicina, pirazinamida y retambutol) fue
P
similar a los tratamientos individuales (tratamientodesegn guas nacio-
a a los dos meses,
nales) para los resultados de los cultivos de esputo
137 G
u
curacin o incumplimiento de la medicacin a. Un seguimiento a cinco
t
aos de la cohorte de pacientes que experimentarones curacin mostr
que las recadas fueron ms frecuentes en e
d los pacientes que recibieron
el tratamiento en combinacin fija (10/99; in 10,1%) que en los que reci-
ac
bieron tratamiento individual (2/73; l ic 2,7%), aunque las diferencias no
b
fueron significativas138. pu
la
Un ECA evalu a 1.159 e pacientes con tuberculosis pulmonar que
e sd
recibieron aleatoriamente d un tratamiento combinado o con frmacos
individuales (isoniacida, o s rifampicina, pirazinamida y etambutol) duran-
te dos meses y seguido a de isoniacida y rifampicina durante cuatro
5
meses. El porcentaje de de pacientes con negativizacin del esputo duran-
te un seguimiento s de hasta un ao no fue inferior en las combinaciones
m
o en comparacin con los tratamientos individuales. La tole-
rid
a dosis fijas
rabilidad r
u fue tambin similar mientras que la aceptacin por parte de
sc
losanpacientes fue superior en las combinaciones a dosis fijas139.
tr
an Una RS140 (5 ECA, 924 pacientes) eval la eficacia y la seguridad Calidad
H
de regmenes para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar que BAJA
incluyen rifabutina o rifampicina, todos ellos de seis meses o ms de
duracin. La revisin no mostr diferencias entre los dos tratamientos
para la curacin a seis meses (RR 1; IC95% 0,96 a 1,04) (2ECA, 553
pacientes) o para la recurrencia a 24 meses (RR 1,2; IC95% 0,5 a 3,4)
(2 ECA, 448 pacientes). El porcentaje de pacientes con algn efecto

adverso grave fue superior para la rifabutina (11,6%) que para la
rifampicina (7,1%). Por sus caractersticas farmacolgicas la rifabutina
tiene un menor potencial de presentar interacciones con medicamen-
tos, sobre todo con los antirretrovirales. De todos modos, la mayora de
los pacientes no estaban infectados por el VIH.
Los regmenes ampliamente recomendados y reconocidos por la
OMS se basan pues en estos primeros ECA realizados hace dos y tres
dcadas. En la tabla 5 se muestran de forma resumida los cuatro reg- .
menes recomendados en los pacientes con tuberculosis, no tratada i n
ac
previamente y causada por microorganismos sensibles. Estos regme- l iz
a
nes pueden ser aplicables en la gran mayora de los pacientes aunque c tu
existen diversas modificaciones, para situaciones especiales, que se a
su
abordan a lo largo de la presente GPC. Los ECA fueron realizados casi e
e nt
exclusivamente en poblacin adulta por lo que la evidencia para la di
poblacin peditrica deriva de estos estudios, que han sido la base para pen

las recomendaciones de las diversas GPC existentes sobre el tra-
e st
tamiento de la tuberculosis en nios .
5
y
a
ic
ln
C
c a
t i
c
Tabla 5. Pautas recomendadas para pacientes con tuberculosis no tratada previamente
P r
de
Fase inicial a Fase consolidacin
u
G
a
Isoniacida, rifampicina, pirazinamida, tetambutol (*, **)
Isoniacida, rifampicina
Preferente
diarios, 2 meses es diarios, 4 meses
d e
in
Isoniacida, rifampicina, pirazinamida, etambutol (**) Isoniacida, rifampicina
Opcional
diarios, 2 meses a c diarios, 7 meses (***)
l ic
b
pu
* El etambutol se puede sustituir por la estreptomicina.
la en adultos, se puede prescindir del etambutol, si presentan baciloscopias negati-
** Durante la fase inicial del tratamiento
vas, no presentan enfermedad pulmonar d e extensa o formas de enfermedad extrapulmonar graves, no presentan infeccin por
el VIH o aquellas comunidades eneque s se documente una tasa de resistencia a la isoniacida inferior al 4%.
*** Preferible en las formas ded tuberculosis con cavitacin en la radiografa y/o cultivo positivo a los dos meses de iniciar
el tratamiento.
os
a
5
d e
En todosslos regmenes hay una fase inicial de dos meses seguida
m
por una fase
d o de consolidacin de cuatro a siete meses, con pautas
i
r48
diversas
c ur .
ns
rt a Las recomendaciones actuales para las dosis de los agentes anti-
antuberculosos derivan de estudios preclnicos con modelos animales y
H estudios de farmacocintica y toxicidad. Adems de la OMS, la dosis
para los principales agentes han sido revisadas de forma exhaustiva
por entidades como la IUATLD-UICTER, la ATS y el CDC, entre
otras (tabla 6)48,117. En la tabla 7 se exponen las presentaciones en
combinacin a dosis fijas aprobadas en nuestro pas.

Tabla 6. Dosis recomendadas para los agentes antituberculosos de primera hora*
Dosis (rango) Dosis mxima diaria

Isoniacida
5-10 mg/kg (en nios)** 300 mg
Rifampicina
10 mg/kg (8 a 12) (en nios) 600 mg
Pirazinamida
n.
25 mg/kg (20 a 30) 2g

ci
25 mg/kg (15 a 25)
iza
al
Etambutol tu
ac
En nios: 2g
Induccin 20 mg/kg
Mantenimiento 15 mg/kg su
t e
Estreptomicina 15 mg/kg (12 a 18) i1eng
end
p
* En los nios se inicia el tratamiento con las dosis ponderadas por kilogramo de peso corporal para posteriormente ajus-

tar la dosis a la presentacin existente en adultos. st
** La dosis recomendada de isoniacida vara entre los distintos organismos internacionales.esta es de 5 mg/kg/da segn
y mg/kg/da. La SEIP recomien-
ca niveles muy superiores a la
la UICTER, OMS, BTS y ERS Task Force. La AAP y la SEPAR recomiendan dosis de 10 a 15
da 10 mg/kg/da. Estudios de farmacocintica muestran que dosis de 5 mg/kg/da alcanzaron i
concentracin mnima inhibitoria (150). ln
C
a
t ic
c
Pr
Tabla 7. Presentaciones con combinaciones adedosis fijas aprobadas en Espaa
a
u
Frmaco G
Rifampicina es
ta Isoniacida Pirazinamida Etambutol
Presentacin d e
in
ac mg
RIFINAH
300 150 mg
(60 500 comprimidos)
l ic
b
RIMACTAZID pu300/150 mg 150/75 mg
(60 grageas) la
e
TISOBRIF-Vitamina B12 e sd 600 mg 300 mg
(30 sobres) d
o s
RIFATER a 120 mg 50 mg 300 mg
(100 500 comprimidos) 5
d e
RIMICURE
s 150 mg 75 mg 400 mg
(60 comprimidos) m
o
RIMSTAR r rid
cu
150 mg 75 mg 400 mg 275 mg
(60 comprimidos)
ns
tra
an La hepatotoxicidad es un efecto adverso comn en los pacientes
H que reciben tratamiento antituberculoso. No es el objetivo de la pre-
sente GPC detallar la actitud teraputica adecuada en los casos con
hepatotoxicidad grave o en aquellas personas con una alteracin
importante de la funcin heptica, que ha sido ampliamente abordada
en otras GPC141. Las principales recomendaciones en estos casos han
sido recogidas en el apartado 5.7.1.

5.2.2 Fracaso teraputico
En la gran mayora de los casos de tuberculosis en que se realiza un
tratamiento correcto se consigue la curacin clnica y microbiolgica.
En el ao 2005, en las regiones europeas, el xito teraputico se situ
en el 83% de los tratamientos y el 71% de los nuevos casos que reali-
zaron tratamiento directamente observado. Los fracasos teraputicos
se situaron entre el 1% y el 8%2.
.
Una RS de 26 estudios observacionales evalu los factores asociados Calidad n
aci
a una respuesta insatisfactoria al tratamiento. Aunque los resultados fue- BAJA iz
l
ron heterogneos, el porcentaje de xitos del tratamiento fue del 74,4% t ua
(IC95% 71% a 77,9%). Influyeron en esta variabilidad los resultados en ac
s u
los diferentes pases, los casos de formas pulmonares y extrapulmonares y e
nt
los casos de tratamiento nuevos y retratamientos. El porcentaje de cura- ie
cin fue del 52% en 11 estudios. Las resistencias al tratamiento se asocia- en d
ron de forma significativa a un menor porcentaje de resultados favorablest p
al tratamiento. Aunque la relacin no fue significativa, los pacientes ms es
y
jvenes (< 44 aos) tuvieron unos resultados menos favorables, quizs a por
nic
l
una mayor incidencia de casos resistentes al tratamiento. Los resultados
no favorables al tratamiento incluyeron el fracaso, el abandono C del tra-
a
ic
tamiento, la prdida de seguimiento o la muerte142. ct
r
P una cohorte de
Posteriormente, se han publicado los resultados ede
d
ms de 13.000 casos en Inglaterra, Gales e Irlanda. a De forma general,
u
entre el 76,8% y el 86,6% de los casos (dependiendo G de la definicin)
s ta
mostraron un resultado favorable tras el tratamiento. Los factores que se
e
e
asociaron a un fracaso teraputico fueron dsexo femenino, edad superior a
n
15 aos, formas pulmonares y resistencia i al tratamiento . Los resultados
143
c
a en el norte de Italia144.
fueron parecidos a una cohorte realizada
ic l
b
pu
la
5.2.3 Tratamientoe con corticosteroides
e sd
d
Se ha sugerido que el efecto antiinflamatorio ejercido por los corticoste-
roides podra ser beneficioso os en el tratamiento de ciertos pacientes con
a
tuberculosis. Algunos 5 de los sntomas como la fiebre, la prdida de peso
o el dao tisular de se han relacionado con las citoquinas o el factor de
s
liberados por las clulas linfocitarias en situaciones de
necrosis tumoral, m
o 145. Basndose en esta hiptesis, se han realizado diversos
inflamacin
r rid
ECA cen u los que los corticoides, principalmente la prednisolona, se han
usado ns de forma coadyuvante al tratamiento habitual para la tuberculosis
tra
pulmonar, y se han mostrado beneficiosos en el tratamiento de diferen-
a n
H tes formas extrapulmonares como la meningitis tuberculosa.
La mayora de los estudios localizados no son recientes y usaron Calidad
pautas sin rifampicina. Una reciente revisin narrativa mostr los BAJA
resultados de 11 ECA para un total de 1.814 pacientes con tuberculosis
pulmonar en tratamiento con diferentes pautas de frmacos antituber-
culosos y corticoides adyuvantes.

De forma general, el tratamiento con corticoides adyuvantes no
mostr un beneficio a largo trmino en mortalidad u otras variables
clnicas relevantes. Dos ECA que evaluaron las recadas bacteriol-
gicas no mostraron beneficio para los corticoides. Tres ECA mostraron
que los corticoides se asociaban a una negativizacin ms rpida de la
baciloscopia de esputo, uno mostr resultados en direccin contraria y
siete no mostraron diferencias entre los grupos de tratamiento. Los
participantes incluidos presentaban, generalmente, formas extensas y
graves de tuberculosis, con infiltrados pulmonares diseminados. A
n.
menudo estas formas extensas se asocian a un sndrome txico o cons- ci
iza
titucional y pueden causar un sndrome obstructivo pulmonar. En este al
tu
contexto, el tratamiento con corticosteroides se ha mostrado benefi- ac
cioso para mejorar el estado general del paciente, favorecer el aumen- su
to de peso o acelerar la mejora de los infiltrados en la radiografa146. te
en
En esta GPC no se hace referencia a una de las complicaciones en
di
posibles tras una tuberculosis primaria, como es el sndrome de Addi-t p
son. La destruccin de la glndula suprarrenal de origen tuberculoso, es
y
la situacin de estrs metablico prolongado durante la infeccin a
nic o el
l
tratamiento con rifampicina son posibles causantes de este sndrome
C
a
tras una primoinfeccin tuberculosa. En este caso, los corticosteroides
ic
ct deben plan-
no tienen como finalidad la curacin de la infeccin y se
tear como tratamiento sustitutivo. Pr
de
a
u
G
5.2.4 Otras terapias ta
es
de
Se han realizado diversos estudios para n evaluar la eficacia de las inter- Calidad
c i
venciones nutricionales (vitaminas u a oligoelementos) en los pacientes BAJA
b
en tratamiento por tuberculosis pulmonar. lic De forma general han mos-
p u
trado resultados inciertos y noa se considera que un paciente con tuber-
l
culosis deba seguir algn tipo d e de dieta, as como tampoco se consideran
s de forma sistemtica147. Del mismo modo,
de
los suplementos nutricionales
otras iniciativas comoosla inmunoterapia o la radiacin con lser no han
mostrado resultados a
5 positivos en diferentes148-149 estudios, todos ellos de esca-
d e
sa calidad y no tienen lugar en teraputica .
s
m
o
rid de la evidencia
Resumen
r
cu
ns Las pautas diarias de seis meses de duracin con frmacos antituber-
tra
an Calidad culosos de primera lnea son los que han demostrado una mayor efec-
H MODERADA tividad en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar, tanto en adultos
como en nios.
Ciertos factores como la resistencia o una baja adherencia al tra-

Calidad tamiento, la edad, el sexo femenino, la infeccin por el VIH o las for-
BAJA mas cavitadas en la radiografa de trax se han asociado al fracaso
teraputico o a recadas tras el tratamiento.

Calidad Las pautas intermitentes durante todo el tratamiento presentan un
MODERADA mayor riesgo de aparicin de resistencias.
Calidad La eficacia general de los frmacos en combinacin a dosis fija no

BAJA difiere de los frmacos administrados individualmente.
La eficacia y la seguridad de las pautas con rifabutina es similar a las

Calidad
pautas con rifampicina. Adems por sus caractersticas farmacolgi- .
BAJA
cas, podra presentar menos interacciones con otros frmacos. i n
c a
l iz
Aunque el tratamiento adyuvante con corticosteroides no ha demos- a
c tu
Calidad trado una disminucin de la mortalidad ni aumenta la probabilidad a de
BAJA curacin, se asocia a una mejora clnicorradiolgica de formas exten- s u
e
sas y graves de tuberculosis pulmonar. e nt
i
end
Terapias adyuvantes al tratamiento antituberculosop como las dietas

ricas en vitaminas u oligoelementos, la inmunoterapia e st o la radiacin
Calidad con lser no han demostrado ser beneficiosas.a y
c
BAJA
El principal efecto adverso del tratamientolantituberculoso ni en adultos
C
y en nios es la hepatotoxicidad. a
c tic

Pr
de
Recomendaciones a
u
G
a
Las personas diagnosticadasede st tuberculosis pulmonar deben ser tratadas
y controladas por facultativos de y personal sanitario con suficiente experien-
n
cia en el manejo de esta i patologa.
c ac
i
Se recomienda tratar u bl la mayora de los pacientes con tuberculosis pulmo-
p
a
nar no tratada lpreviamente con una pauta corta de seis meses de duracin,
FUERTE consistente sen e
d una fase inicial de dos meses de isoniacida, rifampicina, pira-
zinamida dye etambutol, y una fase de mantenimiento de cuatro meses con
isoniacida os y rifampicina.
a
5
d e
Existen otras pautas igualmente recomendadas para el tratamiento de la
DBIL s
m tuberculosis pulmonar (tabla 1).
d o
urri Se recomienda prolongar la duracin del tratamiento hasta nueve meses en
s
DBILc los pacientes con tuberculosis pulmonar cavitada y persistencia del cultivo
n
rt a positivo al finalizar la fase inicial (dos meses) de tratamiento.
an
H
Se debe valorar la correcta adherencia al tratamiento si tras finalizar la fase

inicial del tratamiento (dos meses) se detecta un cultivo positivo.
Se recomiendan las mismas pautas que en la poblacin adulta (a las dosis

FUERTE adecuadas) en el tratamiento inicial de la tuberculosis en nios, si no hay
contraindicaciones especficas.

En nios y adultos, se puede considerar el tratamiento intermitente (tres
DBIL veces a la semana) durante la fase de mantenimiento si se hace directamente
observado, y si el cultivo a los dos meses de tratamiento es negativo.
FUERTE Se recomienda no tratar con pautas intermitentes de dos veces a la semana.
En personas adultas, se recomienda el tratamiento con las combinaciones

a dosis fijas de frmacos antituberculosos actualmente comercializados, .
DBIL
con el objetivo de reducir la aparicin de resistencias y el nmero diario de in
medicaciones. ac
iz l
t ua
La rifabutina es una opcin razonable si no se tolera la rifampicina oacexis-
DBIL te riesgo importante de interacciones con otros frmacos, especialmente su
t e
los antirretrovirales.
i en
nd
En ciertos casos de formas extensas de tuberculosis se puede pe plantear el
DBIL t
tratamiento adyuvante con corticosteroides. es
y
a
No se recomienda el tratamiento con otras terapias nic adyuvantes al tra-
l
FUERTE tamiento antituberculoso como las dietas ricas Cen vitaminas u oligoelemen-
a
tos, inmunoterapia o radiacin con lser. tic
c
P r
de
Se debe realizar un seguimiento mensual de la aparicin de hepatotoxici-
dad, en los pacientes en tratamiento a antituberculoso, especialmente con
u

enfermedad heptica conocida. G
ta
es
de
n
5.3 Tratamiento de la i
c ac enfermedad tuberculosa
li
extrapulmonarpub
la
d e
s
Preguntas para responder: de
En pacientes (adultos os y nios) con tuberculosis extrapulmonar, de diferentes loca-
a
lizaciones, cul 5 es la duracin ptima del tratamiento?
de
En pacientes s (adultos y nios) con tuberculosis extrapulmonar de diferentes loca-
m los corticosteroides aadidos al tratamiento antituberculoso reducen la
o
lizaciones,
r rid
mortalidad o aumentan la probabilidad de curacin?
s cu
n En pacientes con tuberculosis steoarticular qu beneficios ofrece la ciruga aso-
tra ciada al tratamiento antituberculoso?
an
H
En pacientes con tuberculosis pericrdica son beneficiosas las diferentes inter-
venciones sobre el pericardio (pericardiocentesis o pericardiectoma)?
La tuberculosis puede afectar a cualquier rgano o tejido. La infeccin de tejidos no pul-

monares por el bacilo se denomina tuberculosis extrapulmonar. Una clasificacin prctica
contempla la tuberculosis respiratoria y la extrarrespiratoria. La primera incluye la tuber-
culosis pulmonar, la trqueobronquial y larngea49.

La afectacin extrapulmonar es ms frecuente en nios y en pacientes con una inmu-
nidad alterada. Habitualmente se trata de una reactivacin de una forma latente de la
infeccin. En los ltimos aos, la causa ms comn de la reactivacin y el desarrollo de
enfermedad tuberculosa extrapulmonar ha sido la alteracin de la inmunidad causada por
la infeccin por VIH, el desarrollo del SIDA y otras inmunodepresiones49.
De forma general, los principios bsicos de la duracin del tratamiento de la tuber-
culosis pulmonar son aplicables a la tuberculosis extrapulmonar, aunque con algunas
diferencias puntuales como en la tuberculosis del sistema nervioso central. No hay estu- .
dios que hayan analizado las pautas intermitentes, por consiguiente no se deben conside- in
ac
rar en el tratamiento de las formas extrapulmonares117. liz
t ua
En algunas localizaciones, la tuberculosis es muy poco frecuente y por tanto no se
ac han
realizado ECA que evalen la eficacia de diferentes duraciones o combinaciones su de fr-
e
macos antituberculosos. Aunque existen series de casos que describen la evolucin
e nt con
i
diferentes pautas, la calidad metodolgica de todos estos estudios es baja. La
nd evidencia es
en muchos casos indirecta a partir de estudios con pacientes con una afectacin pe cercana o
t De todos modos,
es
similar o simplemente a partir de los estudios de tuberculosis pulmonar.
una vez confirmado el diagnstico, hay pocas dudas de que el beneficio y de tratar a estos
a
cisoniacida,
pacientes con una pauta de al menos seis meses que contenga i rifampicina y
ln
pirazinamida, supera con creces a los riesgos .
49 C
a
t ic
A continuacin se describe la evidencia existentepara c las formas ms comunes de
r
afectacin tuberculosa extrapulmonar y para las queP esta evidencia se ha localizado en
forma de ECA. de
a
u
G
a
est
5.3.1 Tuberculosis pleural de
n
c i
Consiste en la afectacin tuberculosa a de la pleura, que se produce por
el paso de un reducido nmero bde lic bacilos provenientes del pulmn,
causando una reaccin de hipersensibilidad, pu irritacin y derrame pleu-
la
ral. Adems, la rotura de una d e cavidad tuberculosa o la presencia de una
fstula broncopleural pueden e s causar el paso masivo de bacilos al espa-
d
cio pleural manifestndose o s como un empiema.
a
5
Se han realizado diversos estudios que han evaluado las pautas Calidad
establecidas para de el tratamiento de la tuberculosis pulmonar aceptadas MODERADA
s
o habitualesm en el lugar del estudio. La duracin de las pautas vari
o
entre losridseis meses en los estudios ms recientes y los nueve meses.
ur
Estoscestudios incluyeron mayoritariamente a pacientes con una afec-
ns
tr a
tacin pleural de origen tuberculoso aunque no se excluye que su ori-
n
a gen fuera primariamente pulmonar.
H
De forma parecida a otras localizaciones extrapulmonares con
afectacin de membranas serosas, en la tuberculosis pleural se ha plan-
teado el uso adyuvante de corticosteroides. Una RS reciente (6 ECA,
633 pacientes) evalu su eficacia en pacientes (adultos y nios) con
tuberculosis pleural. Los corticosteroides usados fueron la prednisona
o prednisolona, administradas por va oral o intramuscular, durante un

periodo variable de hasta dos meses. Los corticoides se asociaron, a
corto plazo, a una reduccin del derrame pleural y del grosor pleural
evaluado por radiografa de trax, adems de una resolucin ms rpi-
da de los sntomas. Estos resultados no se tradujeron en una reduccin
del derrame pleural a los dos meses, de la funcin respiratoria o de la
mortalidad global (RR 0,9; IC95% 0,7 a 1,3, 75 eventos). El abandono
del tratamiento por efectos adversos fue unas tres veces ms frecuente
entre los pacientes que recibieron corticosteroides (5,5%). En el nico
ECA que incluy exclusivamente a pacientes infectados por el VIH,
n.
los resultados fueron similares pero seis pacientes que haban recibido ci
iza
corticosteroides desarrollaron un sarcoma de Kaposi151. al
tu
Una complicacin frecuente del empiema es la fibrosis pleural ac
que a menudo requiere un tratamiento agresivo que incluye la toraco- su
t e
toma y drenaje, la instilacin de agentes fibrinolticos o incluso la i en
toracotoma para retirar el tejido infectado152. nd
pe
t
es
y
a
ic
5.3.2 Tuberculosis ganglionar ln
C
a
La evidencia existente para el tratamiento de los pacientes
ticc con afec-
P r Calidad
tacin tuberculosa ganglionar es limitada. Se localiz una RS que
de
BAJA
incluy ocho estudios, con diseos y calidad metodolgica a variable,
para un total de 634 pacientes (adultos y nios). u
G La RS combin los
resultados de ECA y series de casos de spacientes ta que mostraron
e
resultados de eficacia de diferentes pautas e
d de seis a nueve meses de
duracin. Las recurrencias tras el tratamiento n completo (confirma-
c i
a
cin del origen tuberculoso de unic nuevo ganglio tras un periodo de
remisin clnica) fueron del 3,3% u bl (IC95% 1,7 al 5,5, 13 eventos) para
p
las pautas de seis meses y del la 2,7% (IC95% 0,6 al 7,8, 3 eventos)
para las pautas de nueve smeses.de Aunque no se compararon estadsti-
d e
camente estos resultados, la diferencia absoluta de riesgos nos mues-
os
tra que al tratar aproximadamente 160 pacientes con una pauta de
a
5
nueve meses se evitara una recada, en comparacin con las pautas
cortas153. de
s
Un ECA m
d o posterior (268 pacientes) evalu la eficacia comparativa
r i
c ur
de dos pautas de seis meses de duracin, una intermitente y otra diaria,
en unans cohorte de pacientes con tuberculosis ganglionar, compuesta
rt a personas adultas y nios. En los que recibieron tratamiento inter-
por
an
H mitente, la pauta fue directamente observada. El porcentaje de res-
puestas favorables fue parecido en ambos grupos. El porcentaje de
recadas ganglionares tambin fue parecido aunque el nmero de
eventos fue muy escaso (dos en pautas diarias y tres en pautas intermi-
tentes). Los efectos adversos fueron significativamente ms frecuentes
en las pautas intermitentes (11% frente 1%)154.

Varios estudios han evaluado las recadas o la aparicin de nuevos
ndulos durante o tras la finalizacin del tratamiento. Se trata de una
situacin frecuente, posiblemente relacionada con las respuestas inmu-
nes subyacentes al tratamiento, y que en la mayora de los casos no se
trata de un fallo teraputico. Slo los casos con una confirmacin micro-
biolgica deben ser considerados como una recada de la enfermedad.
n.
5.3.3 Tuberculosis steoarticular ci
iza
al
tu
La afectacin tuberculosa de la columna vertebral es la afectacin sea ac
ms frecuente y es potencialmente grave. La enfermedad puede causar su
t e
dolor y destruir el tejido seo causando aplastamiento vertebral. A su vez i en
d
la destruccin sea causa desviaciones en la columna, compresin de las en
p
races nerviosas, dficits neurolgicos y en ocasiones paraplejia155. t
es
La tuberculosis vertebral tiene ciertas peculiaridades y el xito y
a
teraputico se considera cuando se consigue la correccin de landesvia-ic
l
C
cin de la columna, se corrigen los dficits neurolgicos, se previene el
c a
dolor, se consigue la fusin de los cuerpos vertebrales, cse i
t previene la
prdida de masa sea y tambin si se previenen futuras rrecidivas loca-
P
de
les. El seguimiento de la enfermedad es clnico y radiolgico, preferen-
a
u
temente con la realizacin de una resonancia magntica nuclear.
G
a t
En este sentido, se ha considerado a menudo es la ciruga como tra-
tamiento adyuvante a los frmacos antituberculosos.
d e De forma gene-
ral, el abordaje quirrgico consiste eninel desbridamiento del material
ac
infectado o tambin en el desbridamiento
l ic y estabilizacin de la colum-
b
pu
na (reconstruccin). La estabilizacin se consigue con implantes seos
la
del mismo paciente o con materiales sintticos.
de
Una RS (2 ECA, d331 es pacientes) analiz la eficacia de un tra- Calidad
tamiento antituberculoso
os con o sin ciruga asociada en pacientes adul- BAJA
tos y nios con tuberculosis a vertebral. Los dos ECA fueron llevados a
5
cabo por el British e
d Medical Research Council (BMRC) y se iniciaron
durante las dcadas s de los aos 60 y 70, presentando importantes defi-
m
o
ciencias metodolgicas; adems los estndares internacionales durante
r rid
u
su realizacin difieren de los actualmente aceptados. La RS no detect
nsc
diferencias estadsticamente significativas en los pacientes que presen-
t ra
taron un aumento de la desviacin de la columna, en la evolucin de
an
H los dficits neurolgicos o en la curacin valorada como fusin de los
cuerpos vertebrales. El seguimiento para estas variables fue incomple-
to. La ciruga asociada al tratamiento mdico no redujo la mortalidad
global aunque el nmero de eventos fue muy escaso156.
La duracin ptima del tratamiento antituberculoso fue evaluada Calidad
por el BMRC en una serie de estudios internacionales llevados a cabo BAJA

en India, Corea y Hong Kong. Diversas publicaciones han mostrado los
resultados de pautas prolongadas (18 meses) y pautas cortas (de seis y
nueve meses) a diferentes duraciones de seguimiento. Los primeros
estudios con isoniacida y cido paraaminosaliclico durante 18 meses
quedaron obsoletos tras la constatacin de la eficacia de pautas cortas
con isoniacida y rifampicina en tuberculosis pulmonar. Los estudios
presentan importantes limitaciones metodolgicas, con prdidas de
seguimiento importantes y sin anlisis por intencin de tratar.
n.
Slo un ECA present los resultados comparados estadsticamen- i
z ac
i
al
te. Se trata de los resultados de seguimiento a 10 aos del ECA llevado
a cabo en la India. Un total de 304 pacientes, adultos y nios, con tuber- t u
ac
culosis vertebral torcica, lumbar o sacra, sin parlisis fueron aleatori-
s u
zados a recibir una pauta que inclua isoniacida y rifampicina durante t e
n
seis o nueve meses. El estudio no mostr diferencias significativas en die
n
el porcentaje de pacientes con una evolucin clnico-radiolgica favo- pe
rable entre la pauta de seis meses (94%) y la pauta de nueve meses t
es
(99%). Tampoco hubo diferencias entre la pauta de nueve meses yy la
a
de seis meses en el porcentaje de pacientes con fusin vertebral nic(85%
l
frente a 81%). En los dos grupos aument la desviacin de laC columna
a
de forma similar157. tic c
r
El ECA realizado en Corea por el mismo grupo P(BMRC) mostr
e
una eficacia similar para las pautas cortas (seis aodnueve meses) con
u
rifampicina en comparacin a pautas ms prolongadas G (18 meses) sin
rifampicina. No se compararon estadsticamente t a los resultados. En la
es
misma publicacin se muestran los resultados d e del ECA realizado en
Hong Kong. La situacin clinicorradiolgica n y el porcentaje de pacien-
i
centre
tes con fusin vertebral fue similar a las pautas de seis y nueve
b lic
meses que incluan isoniacida yurifampicina. Tampoco se realiz com-
p
paracin estadstica158. la
ed
es
En la afectacin tuberculosa
d
de la columna o de otras localizacio- Calidad
nes es frecuente la ciruga s en el paciente. En una serie retrospectiva de BAJA
o
53 casos en nuestroaentorno, la principal localizacin fue la axial segui-
5
da por la afectacin
de de las articulaciones de la rodilla y el tobillo. Aun-
que en la mayora s de los casos se obtuvo un cultivo positivo, el diag-
nstico fue m
o tardo y se obtuvo en una media de ocho meses. El 38% de
rr id requiri intervencin quirrgica de desbridamiento o de
los pacientes
cu 159.
ns
artrodesis
tra
an
H
5.3.4 Tuberculosis del sistema nervioso central
La afectacin tuberculosa ms frecuente del sistema nervioso central
es la tuberculosis menngea y con menos frecuencia el tuberculoma
cerebral. Aunque la incidencia es muy baja presenta una elevada mor-

bimortalidad. Puede causar dao neurolgico irreversible, parlisis
cerebral, retraso mental o epilepsia.
La afectacin tuberculosa de las meninges tiene unas caracters-
ticas propias. Se conoce que la edad y el estadio clnico en el momento
de la presentacin son factores predictores del pronstico. ste empeo-
ra si la enfermedad se presenta en edades tempranas y con una presen-
tacin clnica avanzada160.
Clsicamente la meningitis tuberculosa se ha clasificado en tres n.
ci
estadios161:
iza
u al
Estadio I: sin signos de focalidad neurolgica o deterioro del nivel
act
de consciencia
su
Estadio II: focalidad neurolgica y/o deterioro del nivel de cons- t e
ciencia i en
nd
Estadio III: coma. pe
t
Los frmacos disponibles para el tratamiento de la tuberculosis es
y
menngea no difieren de los que se dispone para el tratamientoicade la
tuberculosis pulmonar. Debido a la pobre penetracin en ellnsistema
C
nervioso central a travs de la barrera hematoenceflica de a
it c algunos de
los frmacos antituberculosos disponibles, se ha prolongado c la dura-
P r
cin de las pautas teraputicas. Adems, a diferenciaede la tuberculosis
d
pulmonar, los corticosteroides adyuvantes jueganaun papel importante
u
en el tratamiento de esta grave afectacin. A pesar G de los frmacos hoy
t a
en da disponibles o las pautas prolongadas, s
e la mortalidad no es des-
preciable. d e
n i
No existen ECA en los que se
c ac comparen diferentes pautas de
i
tratamiento o duracin en pacientes
u bl diagnosticados de meningitis
tuberculosa. La escasa evidencia p al respecto proviene de series de
la
casos o pequeas cohortesdde e pacientes con las limitaciones metodol-
s
gicas implcitas en estedetipo de diseo. Ninguno de los estudios es
s
reciente y todos elloso se llevaron a cabo en pases con baja renta per
cpita162-172. a
5
e d
Una RS evalu los resultados de los estudios que aportaron datos Calidad
s
numricos aunque m no se realiz metaanlisis ni se compararon estadsti- BAJA
d o
i
camenterr los resultados. Los estudios incluidos aportaron un total de 872
u el 75% de los cuales fueron nios o menores de 16 aos. La
sc
pacientes,
n
tra
mayora de los estudios incluyeron pacientes con un diagnstico proba-
a n
ble de meningitis tuberculosa y menos de una cuarta parte de los pacien-
H
tes tuvieron un diagnstico de certeza por cultivo o tincin positiva a M.
tuberculosis. Se consideraron los estudios que mostraron resultados para
tratamientos de seis meses de duracin y para los tratamientos de ms
de seis meses de duracin. El estadio clnico fue en la mayora de los
casos I o II al inicio del tratamiento (con un grado mayor o menor de
focalidad neurolgica o deterioro del nivel de consciencia). El segui-

miento del tratamiento fue superior al 80% en ambas pautas. La morta-
lidad durante el tratamiento fue del 16% en las pautas de seis meses y
del 6% en las pautas ms prolongadas. En el seguimiento posterior al
tratamiento un 1,5% de los pacientes con pauta de seis meses sufrieron
una recidiva frente a ninguno en las pautas ms prolongadas. No se pudo
valorar con precisin la curacin en muchos de los pacientes debido a
una deficiente definicin de esta variable173.
Una RS reciente (7 ECA, 1140 pacientes) evalu la eficacia de los Calidad
n.
i
corticosteroides en combinacin con un tratamiento antituberculoso ALTA
z ac
convencional en pacientes de cualquier edad con meningitis tuberculosa, l i
a
comparando los resultados con una pauta sin corticosteroides. Los estu- c tu
a
dios analizados usaron prednisolona (60 mg/da en adultos y 2 mg/kg/da su
e
en nios) y dexametasona (12 a 16 mg/da en adultos y 0,4 mg/kg/da en
e nt
nios) y el seguimiento de los estudios fue variable, entre dos meses y ndi
casi cuatro aos. pe

e st
De forma global, los corticosteroides redujeron el riesgo de muer- y
te en un 22% (RR 0,78; IC95% 0,67 a 0,91, 429 eventos). La mortalidad a
ic
ln
en el grupo sin corticosteroides fue de ms del 40%, y stos proporcio-
C
a
naron una disminucin absoluta del 8,6%, que resulta iclnicamente
c
t
c para evitar
significativa. El nmero de pacientes necesarios a tratar
r
una muerte fue de 10 aproximadamente. El beneficio P del tratamiento
de
fue independiente de la duracin del seguimientoa del estudio.
u
G
La informacin de las secuelas neurolgicas ta proviene de tres estu-
dios que adems no valoraron stas de la emisma es forma. El tratamiento
d
redujo significativamente el riesgo de npresentar dficits neurolgicos

en un 18% (RR 0,82; IC95% 0,70 a a0,97, ci 318 eventos). La mayor parte
i c
de la evidencia procedi de estudios
u bl que incluyeron pacientes en esta-
dios II o III (avanzados o graves) p de meningitis, la eficacia global fue
la
parecida entre ambos estadios e clnicos. Un solo estudio mostr los
resultados en los pacientese sd con y sin infeccin por el VIH, aunque las
d
diferencias no fueronossignificativas, hubo una tendencia a una eficacia
a
superior en los pacientes seronegativos174.
5
d e Calidad
Si existe shidrocefalia en nios, se ha sugerido la colocacin de un
MUY BAJA
m
drenaje ventricular externo de forma precoz para mejorar sta, que
o
id
ademsrrpodra mejorar el pronstico final175.
u
sc
an
tr
a n
5.3.5 Tuberculosis pericrdica
H
Aunque en los pases desarrollados es muy poco frecuente (menos del
5% de los casos de pericarditis), en los pases de renta baja, sobre todo
a partir de la pandemia de VIH, es relativamente frecuente176. La afec-
tacin tuberculosa del pericardio es una situacin especialmente grave
y que puede llegar a ser fatal.

Una RS (4 ECA, 469 pacientes) evalu la efectividad de las dife- Calidad
rentes opciones teraputicas en los pacientes con tuberculosis pericr- MODERADA
dica, aunque un porcentaje importante de los pacientes el diagnstico
no se confirm. La revisin no localiz ningn estudio comparativo
para pautas de seis meses de duracin o ms prolongadas en pacientes
con pericarditis tuberculosa ni tampoco ECA que evaluaran la pericar-
diectoma.
La evidencia de la eficacia del drenaje pericrdico proviene de un
n.
nico ECA en pacientes adultos y nios. Todos los pacientes incluidos i
ac
fueron aleatorizados a recibir una pauta de corticosteroides o placebo, l iz
a
adems del tratamiento antituberculoso estndar. Un subgrupo de 122 c tu
a
pacientes fueron adems aleatorizados a una intervencin de pericar- su
e
diocentesis electiva o bien diferida a criterio mdico. Ningn paciente
e nt
i
al que se le practic una pericardiocentesis electiva requiri una
end
segunda intervencin por presentar taponamiento pericrdico, mien- p
t
tras que 12 de los 55 pacientes sin intervencin inicial se les practic es
una pericardiocentesis durante el seguimiento (RR 0,04; IC95% y
c a 0a
i
ln
0,6, 12 eventos). Esto no se tradujo en una reduccin de la mortalidad
global (RR 0,9; IC95% 0,3 a 3,1, 10 eventos) ni de las muertes C por
c a
i
pericarditis (RR 1,3; IC95% 0,3 a 5,5, 7 eventos). ct
P r
Tres ECA incluidos en la RS evaluaron la efectividad de los corti-
de
costeroides (en la mayora prednisolona) junto a una a pauta habitual de
u
frmacos antituberculosos en pacientes sin infeccin G por el VIH. Aun-
t a
s
que de forma global los corticosteroides seeasocian a un efecto benefi-
e
cioso en todas las variables analizadas, eldamplio intervalo de confianza
n
y el escaso nmero de eventos no permiten i unas conclusiones firmes. As
los corticosteroides se asociaron alicuna ac reduccin significativa del 31%
b
en la muerte o persistencia de plau enfermedad a los dos aos (RR 0,69;
IC95% 0,48 a 0,98, 96 eventos)lapero no a una reduccin de la mortalidad
e
global (RR 0,6; IC95% 0,4 e sda 1,2, 43 eventos) ni a una reduccin de las
intervenciones de drenaje d o extirpacin del pericardio. En un nico
o s
ECA en pacientesaseropositivos tampoco se observaron diferencias
entre los grupos ede 5 tratamiento177. Una publicacin posterior que anali-
d
s los corticosteroides en la pericarditis tuberculosa, inclu-
z la eficacia de
y los mismosm
o estudios y los resultados no difieren .
178
rid
r
Un
s cu ECA posterior aleatoriz 57 pacientes con sospecha o confir-
macion n de tuberculosis pericrdica (todos ellos sometidos a pericardio-
t ra
centesis) a recibir corticosteroides o placebo en infusin intrapericrdi-
an
H ca. Todos los pacientes incluidos tenan 17 aos o ms y un 37% estaban
infectados por el VIH. No se registr ninguna muerte en el seguimiento
a un ao. Dos pacientes que recibieron corticosteroides, desarrollaron
una pericarditis constrictiva por derrame pericrdico179.
En general, los estudios no han seguido los pacientes durante un
tiempo suficiente como para valorar el efecto del tratamiento sobre la

pericarditis constrictiva, que se trata de una complicacin crnica del
derrame pericrdico. sta puede ser una de las razones, junto con el
tamao limitado de los estudios, por las que el tratamiento con corti-
costeroides muestra una tendencia hacia un beneficio teraputico
aunque no significativa. Uno de los ensayos incluidos en la RS mencio-
nada, mostr que, a corto plazo (menos de tres meses), el tratamiento
con corticosteroides mejoran los signos y sntomas sugestivos de peri-
carditis constrictiva, indicando una rpida mejora del derrame pericr-
dico180. n.
ci
iza
al
tu
Resumen de la evidencia ac
su
e
t tubercu-
La eficacia de la pauta de seis meses en el tratamiento deenla
i
d en el tra-
en
Calidad losis pulmonar no difiere de la eficacia de la misma pauta
BAJA tamiento de la tuberculosis pleural, ganglionar, sea, pvertebral o peri-
s t
crdica. e
y
c a
El tratamiento adyuvante con corticosteroides l ni en las formas de tuber-
Calidad C los parmetros clinicorra-
culosis pleural ha mostrado una mejoraade
MODERADA
diolgicos aunque no aumenta las curaciones. t ic
rc
P
En el tratamiento de la tuberculosis de sea, la ciruga se emplea a menu-
Calidad
do con finalidad correctora deuadeformidades o para el desbridamiento
BAJA G
de abscesos. ta
es
Calidad La mortalidad y las recidivas de son superiores para las pautas cortas de
BAJA seis meses en el tratamientoin de la tuberculosis menngea.
c ac
i
El tratamiento u bladyuvante con corticosteroides reduce la mortalidad y
Calidad p
los dficits la neurolgicos en pacientes con tuberculosis menngea
ALTA e
grave. sd
d e
o s
Calidad La derivacin ventricular precoz en nios con hidrocefalia podra
a
MUY BAJA 5 mejorar los sntomas y el pronstico de la tuberculosis menngea.
de
s
Calidad m El tratamiento adyuvante con corticosteroides parece mejorar la
MODERADA o situacin clnica de los pacientes con tuberculosis pericrdica.
r rid
cu
sCalidad El drenaje del derrame pericrdico produce una mejora clnica en los
n
rt a
MODERADA casos ms avanzados de pericarditis constrictiva de causa tuberculosa.
an
H

Recomendaciones
Las pautas (frmacos y duracin) de tratamiento de los pacientes con afec-

FUERTE tacin tuberculosa pleural, ganglionar, sea, vertebral o pericrdica no
debe diferir de las pautas de tratamiento de la tuberculosis pulmonar.
No se recomienda tratar con corticosteroides a todos los pacientes con

FUERTE
afectacin tuberculosa pleural.
n.
En la tuberculosis pleural, se debe considerar el tratamiento con corticoste- ci
DBIL a
roides con el objetivo de obtener una mejora rpida de la sintomatologa. l iz
a
c tu
Se recomienda no practicar la ciruga de forma rutinaria en todo paciente a
FUERTE su
con tuberculosis sea. e
e nt
i
En los pacientes con afectacin tuberculosa vertebral, se debe end considerar
p
la ciruga correctora u ortopdica en los casos que existetun riesgo elevado
DBIL
de lesin medular o inestabilidad de la columna con el es
y fin de conseguir una
estabilizacin mecnica. a
nic
l
C
En funcin de la evolucin clinicorradiolgica a de los pacientes con tuber-
t ic
DBIL culosis steoarticular, se puede considerar c una pauta ms prolongada, de
hasta nueve meses de duracin. Pr
de
a
Los pacientes con meningitis tuberculosa u deben seguir una pauta ms pro-
FUERTE G
longada, de hasta doce meses sde ta duracin.
e
En los pacientes con meningitis de tuberculosa estadio II y III, se recomienda
n
i
FUERTE el tratamiento adyuvante ac con corticosteroides durante la fase inicial (pred-
lic
nisolona 60 mg/dabdurante cuatro semanas).
p u
En los niose con la meningitis tuberculosa, se recomienda el tratamiento
DBIL adyuvanteescon d corticosteroides durante la fase inicial (prednisolona 60
d
os
mg/da durante cuatro semanas).
a
Ene 5los nios con meningitis tuberculosa e hidrocefalia se debe considerar
lad colocacin de una derivacin ventricular.
DBIL
s
m
d o En los pacientes con tuberculosis pericrdica, se recomienda el tratamiento
r i
FUERTEc ur adyuvante con corticosteroides durante la fase inicial (prednisolona 60
ns
tra
mg/da durante cuatro semanas).
an
H Se recomienda no practicar pericardiocentesis de forma rutinaria en los
FUERTE pacientes con pericarditis tuberculosa que presentan algn grado de efu-
sin pericrdica.
En los pacientes con pericarditis tuberculosa, se puede considerar la peri-

DBIL cardiocentesis evacuadora en aquellos casos que exista riesgo de tapona-
miento pericrdico o compromiso funcional.

5.4 Supervisin del tratamiento

En pacientes con tuberculosis, qu estrategias son efectivas para aumentar la
adherencia al tratamiento?
En pacientes con tuberculosis, el tratamiento directamente observado, aumenta la
.
n
adherencia, las posibilidades de curacin o reduce el riesgo de resistencias al tra-
i
tamiento? ac
aliz
u
a ct
La Asamblea Mundial de la Salud (World Health Assembly, WHA) calific la tuberculosis u
s
como un problema global de salud pblica en el ao 1991 . En el ao 1994, seteapost por
181
n
la estrategia DOTS (Directly Observed Therapy, Short-course) para afrontar este
die reto y pos-
teriormente en el ao 2002 se ampli su contenido para ser aplicada en p enun total de 182
tuberculosis y el
pases19,182. Ya en 2005, la mortalidad global, la deteccin de los casosstde
e
y
xito del tratamiento haban mostrado resultados de tendencia favorable 183
.
a
ic
La estrategia DOTS consta de cinco puntos clave: ln
C
a
1. El compromiso poltico de un incremento progresivo t ic y substancial de la finan-
ciacin. c
Pr
2. Una correcta deteccin de los casos. de
a
3. Un tratamiento estndar de corta duracin u en todos los casos confirmados, junto
G
a una correcta supervisin. a
est
4. Asegurar el suministro ininterrumpido de los tratamientos.
de
n
5. La implantacin de sistemas ide
evaluacin continuada de los resultados.
ac
La OMS auspicia y lidera la alianza
b lic ALTO a la tuberculosis, que est integrada por
p u
ms de 1.000 organizaciones gubernamentales y no gubernamentales. Actualmente estas
organizaciones son las promotoras l a de una estrategia que se expone en un documento
s de
publicado en el ao 2006e y en la direccin electrnica de la OMS se pueden encontrar
184
d
las actualizaciones ms o s recientes (http://www.who.int/tb/strategy/en/). El fin ltimo de esta
estrategia es reducira
5 la carga de la tuberculosis en el mundo para el ao 2015. Los objeti-
de en consonancia con los objetivos del milenio de las Naciones Unidas.
vos concretos estn
s
la estrategia DOTS y propone un conjunto de medidas que los progra-
Para ello integra
m
do
mas nacionales de cada pas deberan implementar como:
urri
sc Fortalecer la estrategia DOTS
an
tr Hacer frente a la coinfeccin con el VIH y a la tuberculosis multirresistente
an Fortalecer los sistemas de salud a partir de la asistencia primaria
H
Involucrar a todos los proveedores de salud
Dotar de ms recursos a los pacientes y a las comunidades a travs de las asocia-
ciones
Impulsar la investigacin.

La supervisin del tratamiento por parte de los servicios de salud consiste en identi-
ficar e incidir sobre aquellos factores que pueden hacer que un paciente abandone o inte-
rrumpa el tratamiento. Los objetivos son conseguir que el paciente complete el tra-
tamiento, alcance la curacin y con ello reducir la aparicin de resistencias al tratamiento.
Los programas de supervisin del tratamiento pueden incluir la terapia directamente
observada (TDO) que consiste en la comprobacin que el paciente toma la medicacin,
aunque segn el entorno incluyen diversas y diferentes estrategias, a menudo complejas y
no siempre de fcil aplicacin. Los resultados ms prometedores se han hallado en los
.
estudios en los que las estrategias de supervisin del tratamiento han sido aplicadas con in
c
ms rigor. La informacin disponible para evaluar el impacto de la TDO en las resisten-
l i za
cias adquiridas al tratamiento son an escasas185-187. a
tu
ac
La regularidad de la toma de la medicacin se puede evaluar mediante la inspeccin
su
e
de la orina, por la coloracin anaranjada en los pacientes que toman rifampicina
nt o
mediante anlisis de frmacos o sus metabolitos en orina en los pacientes den ie tratamiento
n
de enfermedad tuberculosa o infeccin latente. La monitorizacin del pe tratamiento se
t
puede realizar para todos o la mayora los frmacos aunque slo las concentraciones plas-
es
mticas de isoniacida se han mostrado claramente relacionadas con y la respuesta al tra-
tamiento188. Esta monitorizacin puede ayudar a descartar la i catoma inadecuada de la
ln
C
medicacin, las interacciones con otros frmacos o la mala absorcin como causas proba-
a
bles de fracaso teraputico189. it c
c
Pr
de
a
u
5.4.1 Evaluacin de los mtodos
ta
G para aumentar
es
la adherencia de
n
c i
a
Una RS reciente (11 ECA, 5.609 pacientes)
b lic compar los resultados de Calidad
curacin y cumplimiento del tratamiento pu en pacientes con tuberculosis BAJA
pulmonar en los que se adopt la algn tipo de estrategia TDO. Slo
e
cuatro ensayos (1.603 pacientes)
e sd compararon una estrategia TDO
frente a un tratamiento dauto-administrado. La RS no mostr diferen-
s
cias para curacin a(RR o 1,02; IC95% 0,86 a 1,21) ni para curacin o
5
finalizacin del tratamiento. Los resultados fueron variables entre los
de
estudios en parte s debido a los estudios que consideraron una estrate-
gia de TDO m domiciliaria. Para la TDO domiciliaria, los tres ECA
o
incluidos r rid(1.365 pacientes) mostraron un aumento en el porcentaje de
u
nsc
curaciones, aunque la diferencia fue escasa (RR 1,10; IC95% 1,02 a
tr a
1,18). Los estudios que valoraron diferentes estrategias de TDO
n
a (supervisin por un miembro de la familia, en el hospital o por un
H
miembro de la comunidad) no mostraron diferencias entre ellas. Ocho
de los 11 ensayos se realizaron en pases con renta per cpita baja o
media. Las diferencias entre los programas parecidos aplicados local-
mente en pases con realidades bien diferenciadas participaron de
forma definitiva en la heterogeneidad y en la ausencia de diferencias
entre los grupos analizados190. No se han localizado ECA posteriores

que analicen la eficacia de la TDO frente a un tratamiento auto-
administrado en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar.
Una RS (9 ECA, 5.257 pacientes) analiz los ensayos controlados Calidad
(ECA y controlado antes-despus) que evaluaron diferentes estrategias BAJA
para mejorar la adherencia a los procesos de diagnstico o tratamiento
de la tuberculosis (visitas domiciliarias, envo de cartas o recordatorios).
De forma global, los resultados fueron favorables a estas estrategias
aunque no se mostr un resultado conjunto de los estudios191. Un ECA .
adicional incluy 480 participantes con tuberculosis pulmonar no trata- i n
ac
dos previamente. Los resultados mostraron que las visitas a domicilio l iz
a
redujeron significativamente el incumplimiento con el tratamiento (RR c tu
0,21; IC95% 0,11 a 0,43) y el porcentaje de pacientes con baciloscopia a
su
e
nt
positiva al final del tratamiento (RR 0,28; IC95% 0,17 a 0,47) en compa-
racin frente a la auto-administracin de la medicacin. La mortalidad i e
entre los dos grupos fue parecida192. end
p
t
Una RS (5 ECA, 2.179 pacientes) evalu la eficacia de diferentes es Calidad
estrategias para aumentar la adherencia al tratamiento (o la profilaxis) y BAJA
a
nic
en ECA y estudios observacionales aunque no analiz conjuntamente l
los resultados193. En los dos ECA realizados para evaluar laaadherencia C
al tratamiento, las tcnicas difirieron. Un primer ECAcmostr tic que el
88% de los pacientes que recibieron una carta de recordatorio P r comple-
e
taron el tratamiento frente al 73% de los que no laa drecibieron (RR 1,2;
IC95% 1,1 a 1,4)194. Un segundo ECA mostr u
G que los programas la
a
motivacin y supervisin de los grupos de que
est practican la TDO con-
seguan que ms pacientes completaran eletratamiento (RR 1,2; IC95%
d
1,1 a 1,3)195. Un ECA que evalu una estrategia n combinada de incenti-
c i
vacin econmica e intervencion educativa a en pacientes mostr tam-
l ic
bin que ms pacientes completaron b el tratamiento o la profilaxis tras
la intervencin (RR 2,4; IC95% pu1,5 a 3,7)196. La RS citada anteriormen-
la
te incluy un nico estudioderealizado en nuestro entorno en nios que
s
de
reciban tratamiento profilctico. Las intervenciones educativas (reali-
o s
zadas a diferentes niveles) aumentaron un 20% el nmero de pacien-
a el tratamiento (RR 1,2; IC95% 1,1 a 1,4) en
tes que completaron 5
e
comparacin aldgrupo control197.
s
Los ECA m y las RS localizadas no han evaluado la aparicin de Calidad
o
rr id al tratamiento, que es un objetivo principal de la supervi-
resistencias BAJA
cu tratamiento198. Esta evaluacin se ha realizado en estudios de
sin sdel
n
tra
cohortes observacionales en los que se ha obtenido el porcentaje de
n
a resistencias al tratamiento antituberculoso (principalmente a la rifam-
H
picina) tras la implantacin generalizada de programas de supervisin
del tratamiento y se ha comparado este porcentaje con registros res-
trospectivos previos a la implantacin. Se han localizado tres estudios
de cohortes con un nmero suficiente de pacientes incluidos y en las
que la evaluacin de las resistencias al tratamiento figuraba como
objetivo del estudio. Estos estudios han mostrado una reduccin signi-

ficativa de las resistencias tras la implantacin de estos programas. Los
estudios fueron llevados a cabo en pases de renta baja y representan
a poblaciones sensiblemente diferentes entre ellas199-201.
5.4.2 Evaluacin de la estrategia DOTS

.
Una revisin narrativa puso de relieve la heterogeneidad existente en Calidad
i n
los programas de aplicacin de la estrategia DOTS. La revisin identi- BAJA c
l i za
fic 32 estudios (ECA y estudios observacionales) que describieron un a
total de 30 programas diferentes y todos ellos incluyeron la TDO como c tu
a
elemento comn. Slo 13 incluyeron sistemas de evaluacin continua- su
e
da, 11 garantas para el suministro de los tratamientos, 9 mejoras en e nt
i
los anlisis de laboratorio para la deteccin de los casos y 8 un compro- nd
p e
miso poltico.
e st
Los estudios describieron otras iniciativas para mejorar el cumpli- y
miento como cartas de recordatorio, incentivos econmicos, bonos a
c de
l ni
transporte, donacin de ropa o comida, participacin de trabajadores
C
a reciente
sociales, programas educativos, entre muchos otros202. OtraticRS
c
evalu las percepciones sobre los condicionantes de laradherencia de
P
de
los pacientes, personal sanitario u otras personas implicadas. Se desta-
c la complejidad y multiplicidad de factores queaafectan a la adheren-
u
cia y se concluy que para mejorar la adherencia G se requieren estrate-
ta
es atencin a las barreras
gias ms centradas en los pacientes y una mayor
estructurales que impiden el acceso doe la disponibilidad del tra-
n
tamiento203. ci a
lic
La OMS ha abogado por la bimplementacin de la TDO en todos
los pacientes, mientras que otras pu organizaciones orientadas a entornos
la
ms similares al nuestro como d e la CDC o la Unidad de Investigacin
s
de
en Tuberculosis de Barcelona ha llegado al consenso de sugerir su
implantacin en grupos o s en los que el cumplimiento es inferior al
90%204-205. a
5
de
s
m
Resumendode la evidencia
urri
c
ns La observacin directa de la toma de la medicacin no ha demostrado de
rt aCalidad forma consistente una mayor curacin o un mejor cumplimiento del tra-
an BAJA
tamiento en los pacientes con tuberculosis pulmonar.
H
Calidad La observacin directa de la toma de la medicacin podra disminuir las
BAJA resistencias al tratamiento antituberculoso, especialmente a la rifampicina.
Calidad Las diferentes estrategias de supervisin del tratamiento han demostrado

BAJA aumentar la adherencia en su conjunto.

La observacin directa de la toma de medicacin es slo un componente
de un conjunto de estrategias destinadas a aumentar la adherencia al tra-
Calidad
tamiento. Debido a la heterogeneidad de stas, se desconoce el impacto en
BAJA
su conjunto sobre resultados relevantes para los pacientes con tuberculosis
pulmonar.
Recomendaciones n.
ci
l iza
La responsabilidad del xito del tratamiento debe ser compartida entreualos
t
ac
profesionales sanitarios a cargo de los pacientes y las autoridades sanitarias
que aportan los medios necesarios. s u
e
e nt
i
En todo paciente con tuberculosis que inicia tratamiento antituberculoso,
end
se debe valorar el grado de adherencia potencial al tratamiento p y realizar
t
un seguimiento de la misma. es
y
a
Se debe motivar al paciente y destacar la importancia nic de conseguir una
l
adherencia completa al tratamiento, tanto de C la infeccin como de la
a
tuberculosis activa. it c
c
Pr

Las diferentes estrategias para incrementar
de la adherencia deben ser indivi-
a
dualizadas en cada caso y consensuadas
u con el paciente.
G
ta
No se recomienda la aplicacin es generalizada de la terapia directamente
FUERTE observada en todos los pacientes de que reciben tratamiento para la tubercu-
n
losis. i
c ac
i
Se recomiendan upautas bl directamente observadas en ciertas situaciones
p indigentes, sin domicilio fijo, con una sospecha impor-
FUERTE
como en pacientes la
tante de bajodecumplimiento, con historia previa de bajo cumplimiento o en
s
nios. de
os
a
Se 5recomiendan diferentes estrategias para incrementar la adherencia
FUERTE como d e las cartas de recordatorio, llamadas telefnicas, las intervenciones
seducativas o las visitas a domicilio.
m
d o
r i
c ur
ns
rt a
an
H

5.5 Tratamiento en grupos especiales
Las personas con infeccin por el VIH, presentan unas caractersticas y una evo-
lucin de la enfermedad tuberculosa diferentes a las personas no infectadas por
este virus?
El tratamiento de la tuberculosis en las personas con infeccin por el VIH, pre- .
i n
senta ms recadas en comparacin con las personas no infectadas por este virus? ac
a liz
tu
Las personas (adultos y nios) con tuberculosis e infeccin por el VIH, se benefi-
c
cian de una pauta ms prolongada de tratamiento antituberculoso? a
su
En personas (adultos y nios) con tuberculosis e infeccin por el VIH que e
t requie-
ren tratamiento antituberculoso y antirretroviral, cul es el manejo i enidneo de
nd
estos tratamientos? pe
t
Cul es el manejo apropiado del tratamiento para la enfermedad es tuberculosa en
y
situaciones especiales (personas con disfuncin heptica, disfuncin
i ca renal o muje-
res embarazadas)? l n
C
a
c tic

Pr
e
5.5.1 Coinfeccin por el VIH ua d
G
t a
s
El manejo teraputico de la co-infeccin epor tuberculosis y VIH es
complejo y en nuestro entorno lo llevandae cabo especialistas en ambas
n
infecciones17. No es el objetivo de esta c iGPC profundizar en los detalles
a para la que existen otras guas
del manejo de esta situacin compleja,
b lic
exclusivamente dedicadas a talppropsito u 48, 206-207
.
la
El riesgo de coinfeccin e ya se encuentra incrementado en el
mismo momento de la seroconversin e sd por el VIH y va aumentando a
d
s
medida que la enfermedad
a o avanza. La presentacin clnica de la tuber-
culosis (a menudo 5 con formas extrapulmonares), los sntomas, las
de
caractersticas radiolgicas, las pruebas diagnsticas de laboratorio as
s
como la frecuente m afectacin por micobacterias no tuberculosas con-
o
fieren caractersticas diferenciales a la enfermedad en aquellos pacien-
r rid
tes con u una mayor alteracin del sistema inmunitario. Es adems
nsc el alto potencial de presentar interacciones farmacolgicas
conocido
ra
det las rifamicinas (sobre todo rifampicina) y los tratamientos antirre-
n
a
H trovirales, siendo ambos grupos de frmacos imprescindibles en cual-
quier esquema teraputico para la tuberculosis pulmonar y de la infec-
cin por el VIH respectivamente208.
En los diversos estudios para evaluar la eficacia y la seguridad de Calidad
diversas pautas con frmacos antituberculosos se ha incluido un deter- BAJA
minado porcentaje de pacientes con infeccin por VIH, generalmente

escaso y que no ha sido suficiente para obtener conclusiones slidas en
este subgrupo de pacientes. Adems, muchos de los estudios han sido
realizados antes de la aparicin y el uso generalizado del tratamiento
antirretroviral de gran actividad (TARGA)140.
De forma general, la eficacia del tratamiento antituberculoso no
difiere en los pacientes con o sin infeccin por VIH y diversos organis-
mos nacionales e internacionales recomiendan el tratamiento habitual
de seis meses de duracin (2HRZE/4HR) administrado con frmacos
n.
en combinaciones a dosis fijas en los pacientes con tuberculosis pulmo- ci
iza
nar no tratados previamente17,48,117,207. al
tu
La tasa de recadas de la enfermedad tuberculosa en los pacientes ac
infectados por el VIH es superior a la de las personas sin esta infeccin su
t e
por lo que se ha sugerido el tratamiento con pautas ms prolongadas, i en
aunque esta posibilidad no ha sido adecuadamente evaluada en ECA. en
d
p
Una RS evalu las recadas tras el tratamiento de la tuberculosis t Calidad
es
pulmonar con pautas que contenan rifampicina en pacientes con yy sin BAJA
infeccin por el VIH. Se incluyeron 47 estudios experimentales i ca y
ln
observacionales. Las recadas al final del periodo de seguimiento C en los
a
pacientes con infeccin por el VIH fueron ms frecuentes t ic (7,0%) que
c fueron ms
en los pacientes sin infeccin (4,2%) (p=0,013) y tambin Pr
frecuentes en las pautas con una menor duracin del de tratamiento con
a
rifampicina. En las pautas de hasta tres meses u con rifampicina las
G
recadas fueron 3,4 veces ms frecuentes en los ta pacientes con infeccin
por VIH que en los pacientes sin infeccin e209s .
e d
n
En un reciente estudio de cohortes
c i retrospectiva de 6.934 perso- Calidad
a
nas con infeccin por el VIH analiz
b lic los resultados de 1.127 pacientes BAJA
con el diagnstico de tuberculosis. pu Se compar la supervivencia de los
la
pacientes que iniciaron simultneamente un tratamiento antitubercu-
d e
loso y TARGA con los sque no recibieron simultneamente ambos
tratamientos. El tratamientode simultneo se asoci a una reduccin sig-
o s
a
nificativa de la mortalidad (HR 0,37; IC95% 0,17 a 0,66) tras ajustar
5
por diferentes factores pronstico 210
.
e d
s
En los pacientes con una situacin inmunolgica no deteriorada
m
(> 350 linfocitoso CD4), las principales recomendaciones coinciden en
r rid
cu
no retardar el inicio y en completar el tratamiento de seis meses para
ns
la atuberculosis antes de iniciar el TARGA con el objetivo de evitar el
t r
sndrome de reconstitucin inmunolgico y las interacciones farmaco-
an
H lgicas con los frmacos que componen el TARGA17,48,207,211.
Una situacin clnica ms compleja consiste en los pacientes con Calidad
infeccin por el VIH con un estado inmunolgico deteriorado (< 350 BAJA
linfocitos CD4). En estos casos la mortalidad entre los pacientes afec-
tos de tuberculosis pulmonar es elevada211. Los resultados de un
reciente estudio de cohortes retrospectivas para un total de 700 pacien-

tes con tuberculosis pulmonar mostraron una mayor mortalidad en los
pacientes con infeccin por el VIH (23,5%) en comparacin con los
pacientes sin esta infeccin (4,5%). Asimismo la mortalidad atribuida
a tuberculosis fue tambin superior en los pacientes infectados por
HIV (15,3%) en comparacin con los no infectados (7,4%). En el estu-
dio slo un 12% de los pacientes infectados por el VIH reciba TARGA
y la mayora presentaba unos valores de linfocitos CD4 inferiores a 200
clulas por mililitro213.
n.
Los pacientes con valores de linfocitos CD4 entre 200 y 350 clu- i
z ac
i
al
las por mililitro requieren tratamiento antirretroviral. Para reducir el
nmero e intensidad de las interacciones, se acepta la introduccin del t u
ac
TARGA tras los dos primeros meses de tratamiento antituberculoso. s u
En los pacientes con valores de CD4 inferiores a 200 clulas por mili- t e
n
litro, se acepta que el tratamiento antirretroviral se debe introducir die
n
una vez se constate que el tratamiento antituberculoso se tolera (entre pe

las dos y ocho semanas de tratamiento)17,48,207,211. st e
y
El nmero de frmacos y familias de tratamientos antirretrovira- a
nic
les es cada vez superior y su manejo muy complejo. De todosl modos,
C
es til conocer que los frmacos pertenecientes a la familiacade los an-
it
logos de los nuclesidos (y nucletidos), inhibidores de lac transcriptasa
inversa (zidovudina, lamivudina, didanosina, emtricitavina, Pr estavudina,
de
abacavir y tenofovir) no interaccionan con la rifampicina,
a mientras que
los inhibidores de la transcriptasa inversa, los no uanlogos y los inhibi-
G
dores de la proteasa, presentan interacciones s taen mayor o menor grado
e
de
con las rifamicinas, especialmente con rifampicina.
n
Una alternativa a la rifampicinaces i la rifabutina, que presenta una Calidad
c a
i antirretroviral. Un solo ECA, rea- BAJA
bl
menor interaccin con el tratamiento
lizado en pacientes con infeccin p u por el VIH, compar la eficacia de la
l a
rifabutina con la rifampicinaedentro de pautas de seis meses de duracin
sd
para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar. La eficacia global de los
de
s
dos tratamientos fue osimilar aunque la rifabutina consigui negativizar
las baciloscopias msa rpidamente que la rifampicina214.
5
En los casos de en que no se pueda usar una rifamicina (rifampicina
s
o rifabutina), m se acepta prolongar el tratamiento hasta los 18 meses con
o y etambutol, con pirazinamida durante los dos primeros
rid
isoniacida
r
mesescude la fase intensiva17,48,207,211.
ns
rt a En nios, la duracin ptima del tratamiento antituberculoso y el
anmomento idneo para introducir el tratamiento antirretroviral se des-
H
conocen. Algunos de los consensos sugieren que los nios con infec-
cin por el VIH y tuberculosis pulmonar deben recibir una pauta de
seis meses de tratamiento5. Otros consensos sugieren un tratamiento
ms prolongado, hasta los nueve meses en la tuberculosis pulmonar y
de hasta doce meses en la tuberculosis extrapulmonar215. El inicio
del tratamiento antirretroviral requiere un ajustado balance entre la

progresin de la enfermedad hacia un estado de alteracin inmunita-
ria, la toxicidad de ambos tratamientos, las interacciones, el riesgo del
sndrome de reconstitucin inmunolgico, la edad del nio y la conve-
niencia de ambos tratamientos debido al elevado nmero de frmacos
que se deben tomar diariamente. Se aade la dificultad que la pobla-
cin de CD4 en nios con una edad inferior a cinco aos no se corres-
ponde con la de los adultos5.
Es una prctica habitual iniciar el tratamiento antirretroviral tras
n.
dos a ocho semanas del inicio del tratamiento antituberculoso, una vez ci
comprobado que ste se tolera adecuadamente5,216. iza
al
tu
ac
su
t e
5.5.1.1 Interacciones farmacolgicas del tratamiento antituberculoso i en
y el tratamiento antirretroviral nd
pe
t
es
Es ampliamente conocido el potencial de interacciones medicamentosas y de tipo farmaco-
cintico entre el tratamiento antituberculoso, sobre todo el grupo i ca de las rifamicinas, con
ln
muchos de los tratamientos antirretrovirales. Las rifamicinasCtienen la capacidad de indu-
a
cir la sntesis y por ello la actividad de diferentes enzimas t icdel complejo enzimtico P450,
c
principalmente los enzimas CYP3A4, CYP2C8 y PCYP2C9 r y en menor medida los
CYP2C19 y CYP2D6. El potencial de activacin de e
d estos enzimas tambin es diferente
a
entre las rifamicinas. As la rifampicina presentau la mayor capacidad de inducir el meta-
G
bolismo de otros frmacos (reduciendo su concentracin
s ta en plasma y en algunos casos su
eficacia), seguida de la rifapentina y de la erifabutina, e que presenta una capacidad de induc-
cin enzimtica mucho menor. d
in
El centro de control y prevencin ac de enfermedades de Estados Unidos (CDC) ha
l ic
editado un documento reciente u(2007) b donde se pueden encontrar resumidas las principa-
p
la
les interacciones entre los antirretrovirales y la rifampicina as como los ajustes de dosis o
e
pauta ms apropiados. Una sd adaptacin de esta informacin se presenta en el anexo 9.
de
os
A pesar de la complejidad de las interacciones, el papel clave de las rifamicinas en el
a
tratamiento de la tuberculosis obliga a que en los pacientes con infeccin por el VIH que
5
reciben tratamiento
de antirretroviral, estas interacciones se tengan en consideracin. Esto
no debe ser motivo s para excluir las rifamicinas de forma sistemtica de las pautas de un
tratamiento m
o antituberculoso o para no iniciar un tratamiento antirretroviral que se consi-
rr id
dere indicado.
u
nsc
tra
a n
H 5.5.1.2 Reacciones paradjicas
Durante el tratamiento de la tuberculosis se han descrito reacciones paradjicas de tipo

inmune (sndrome de reconstitucin inmunolgico). Estas reacciones se caracterizan por
presentar fiebre, aumento de los infiltrados pulmonares o del exudado pleural y aumento
de los ganglios cervicales, torcicos o abdominales tras el inicio del tratamiento. Este tipo

de reacciones, que pueden llegar a ser graves, se han descrito en ms de una tercera parte
de los pacientes que reciben tratamiento antirretroviral y antituberculoso de forma con-
junta217-218. No obstante en las personas sin infeccin por el VIH tambin se han descrito
reacciones paradjicas tras el inicio del tratamiento antituberculoso.
5.5.2 Tratamiento en pacientes con disfuncin heptica

n.
i
La isoniacida, la rifampicina y la pirazinamida pueden causar hepatotoxicidad con dife- z ac
li
rentes grados de intensidad y frecuencia. Aumentan la probabilidad de presentar efectos t ua
adversos hepticos la administracin conjunta, el abuso de alcohol o la edad. Adems, ac los
s u
ECA no han incluido participantes con enfermedad heptica establecida, aunque e diferen-
nt
tes estudios observacionales han mostrado una mayor incidencia de hepatotoxicidad
die del
tratamiento antituberculoso en nios, mujeres y personas con infeccin por n el virus de la
pe
hepatitis tipo B (VHB) o el virus de la hepatitis tipo C (VHC) . t
141
es
El manejo de los pacientes con enfermedad heptica crnica,asobre y todo si se encuen-
tra en fases clnicas evolucionadas, o con hepatitis aguda es complejo i c y debe realizarlo un
ln
especialista. De forma general, las principales recomendaciones C se orientan hacia evitar el
a
uso de pirazinamida, realizar tratamientos ms prolongados t ic con isoniacida y rifampicina
c
(siempre que sean tolerados) junto con frmacos con menor Pr potencial hepatotxico como
la estreptomicina, el etambutol o las fluoroquinolonas. de El seguimiento clnico y analtico
a
de los pacientes en estas situaciones debe ser estrecho u 17,141
.
G
t a
es
d e
in
5.5.3 Tratamiento en pacientes ac con insuficiencia renal
l ic
ub
La isoniacida y la rifampicinaa pse metabolizan en el hgado y por tanto, en la mayora de
l
los casos de personas con dalteracin e de la funcin renal, la pauta estndar de seis meses
e s
se puede utilizar a las dosis d habituales. Por el contrario la pirazinamida y el etambutol
tienen una eliminacin o s renal importante (sus metabolitos o de forma inalterada) por lo
que requieren de 5ajustes a de la dosis ajustadas a la edad y al grado de insuficiencia renal.
d e
s
La estreptomicina, el etambutol y muchos de los frmacos de segunda lnea pueden
causar nefrotoxicidad.m Si fuera necesaria su administracin, en los casos de intolerancia o
d o
resistencias, r i la dosis se debera ajustar en funcin del filtrado glomerular. En los pacientes
c ur
en programa de dilisis renal, los frmacos deben administrarse tras la dilisis dado que
ns
rt a eliminados durante este proceso17,117.
son
an
H
5.5.4 Tratamiento en mujeres embarazadas

El embarazo o la lactancia no deberan modificar el tratamiento estndar de la tubercu-
losis. Los tratamientos que conforman las pautas habituales tienen una dilatada experien-

cia de uso y actualmente se indican en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia por
su escaso potencial de alterar el desarrollo fetal humano a las dosis y duracin del tra-
tamiento habitual.
Antes del inicio del tratamiento con otros principios activos de segunda lnea se debe,
sin embargo, ponderar el beneficio y los potenciales riesgos, como en el caso de la ciclose-
rina, o las fluoroquinolonas. Estn contraindicadas la estreptomicina, la kanamicina, la
protionamida/etionamida, la amikacina o la capreomicina durante el embarazo. Diferen-
tes sociedades de nuestro entorno (SEPAR) o internacionales (OMS) coinciden en este .
n
punto17,207. ci a
aliz
tu
Resumen de la evidencia ac
su
e
nt
etuberculosis
La eficacia de las pautas de tratamiento de los pacientes con i
Calidad
no tratados previamente e infeccin por el VIH, no difierepede nd los pacientes
BAJA
sin infeccin por el VIH. t
es
y
Calidad
Las personas con infeccin por el VIH y tuberculosis i ca pulmonar sufren ms
recadas del tratamiento. Las pautas de tratamiento ln con una duracin redu-
BAJA C
cida de la rifampicina sufren un elevado nmero a de recadas.
t ic
c
La eficacia de las pautas antituberculosas Pr con rifampicina o con rifabutina
es similar en los pacientes con infeccin de por el VIH.
a
u
La rifampicina tiene un elevadoa G potencial de interacciones farmacolgicas
t
con los frmacos antirretrovirales. es El potencial de interacciones con la rifa-
butina es menor. d e
in
La isoniacida, la rifampicina c y la pirazinamida pueden causar hepatotoxici-
Calidad l i ca
dad, sobre todo enb personas de ms edad o que presentan una alteracin
BAJA
de la funcin heptica pu previa.
la
e
e sd
La estreptomicina, el etambutol y algunos frmacos antituberculosos de
d
segundaslnea tienen un metabolismo renal importante.
o
a
Los tratamientos que conforman las pautas habituales tienen un escaso
5
d e
potencial de alterar el desarrollo fetal y su administracin se considera
s
segura durante el embarazo.
m
do
urri
c
ns
tra
an
H

Recomendaciones
El manejo teraputico de la tuberculosis en las personas con infeccin por

el VIH lo debe llevar a cabo un especialista en ambas infecciones.
En los pacientes adultos y nios con infeccin por el VIH y tuberculosis
pulmonar no tratada previamente, se recomienda una pauta de seis meses
DBIL
de duracin con isoniacida y rifampicina y suplementada los dos primeros
meses por pirazinamida y etambutol.
En las pautas de tratamiento de pacientes con tuberculosis e infeccin por ci
n.
FUERTE
el VIH, se recomienda mantener la rifampicina, siempre que sea posible.liza
t ua
ac
La introduccin del tratamiento antirretroviral en un paciente que recibe
su
tratamiento antituberculoso debe valorarse individualmente atendiendo al
estado inmunolgico y con el objetivo de evitar interacciones e
t entre los
tratamientos. i en
d
p en
En los pacientes con infeccin por el VIH y > 350 linfocitos
CD4 se sugie-
t
re realizar primero el tratamiento antituberculoso eesintroducir, una vez
completado, el tratamiento antirretroviral. y
a c
l ni
En los pacientes con infeccin por el VIH y entre C 200 y 350 linfocitos CD4,
se sugiere introducir el tratamiento antirretroviral c a tras los dos primeros
ti
meses de tratamiento antituberculoso. rc
P
En los pacientes con infeccin por eldVIH e y < 200 CD4 se sugiere introdu-
a
cir el tratamiento antirretroviral entre u las dos y ocho semanas del inicio del
G
tratamiento antituberculoso, si aste presenta una correcta tolerancia.
est
En los nios, es razonable introducir el tratamiento antirretroviral entre las
de
dos y ocho semanas del ninicio del tratamiento antituberculoso, valorando
i
individualmente el estado
c ac inmunolgico del paciente y la conveniencia del
i
tratamiento conjunto.
u bl En caso de gravedad pueden iniciarse ambas tera-
pias simultneamente. p
la
e
Se recomienda
e sd la sustitucin de la rifampicina por la rifabutina en una
DBIL d
pauta antituberculosa de 18 meses si existe un elevado riesgo elevado de
o s
interacciones o con el tratamiento antirretroviral.
a
5
Elemanejo de los pacientes con enfermedad heptica crnica debe realizarlo
d
sun especialista, sobre todo si se encuentra en fases clnicas evolucionadas.
m
o Se debe disponer de una analtica con la funcin heptica antes de iniciar
r rid el tratamiento antituberculoso y repetirla regularmente, sobre todo en
u
c
ns aquellos pacientes con un consumo crnico de alcohol, en tratamiento con
rt a otros frmacos hepatotxicos, con infeccin crnica por virus de la hepati-
an tis o por el VIH o con una enfermedad heptica conocida.
H
La estreptomicina y el etambutol requieren de ajustes de dosis en los

pacientes con insuficiencia renal.
En la mayora de los casos, se sugiere realizar un tratamiento antitubercu-

loso estndar en las mujeres embarazadas.

5.6 Principios generales del tratamiento
de casos resistentes
En los casos de tuberculosis multirresistente, el tratamiento con pautas estanda-
rizadas es ms beneficioso que el tratamiento individualizado?
n.
ci
El manejo de los pacientes con tuberculosis multirresistente es complejo liza
y su abordaje multidisciplinar. Se requiere un compromiso poltico (pro- t ua
tocolos de actuacin), estrategias de deteccin y diagnstico rpido de ac
s u
los casos, estrategias de tratamiento adecuado y un registro adecuado. e
nt
Supera el alcance de la presente GPC establecer unas pautas de diagns- ie
tico, tratamiento, prevencin y seguimiento de los pacientes con tuber- en d
culosis multirresistente. Existen guas ampliamente aceptadas y difundi- p
das que han tratado este tema en profundidad219. Adems, el manejo ede st
y
ca
los casos de tuberculosis multirresistente (en cualquiera de sus formas)
i
debe realizarse por personas especialistas. ln
C
a
ic
La resistencia de M. tuberculosis a los frmacos antituberculosos
t
c
es en general por mutacin gentica espontnea. Se conocen
P r los genes
implicados en la aparicin de la mayora de las resistenciase a los frma-
cos de primera lnea. Esto ha permitido desarrollar dpruebas de labora-
u a
torio que, en poco tiempo, diagnostican la resistencia
G a la rifampicina e
isoniacida principalmente. Las resistencias sse ta clasifican como prima-
e
rias, en aquellos pacientes que nunca han de recibido tratamiento antitu-
berculoso y en las que se supone unncontagio con microorganismos
i
resistentes, y secundarias o adquiridas,
c ac en pacientes que han recibido
li
un tratamiento previo incorrecto.ub p
La determinacin de si un la paciente tiene una tuberculosis resistente
e
a frmacos se realiza slosda travs de una confirmacin in vitro en el
laboratorio. La definicin dede tuberculosis multirresistente confirmada es
o s
a que las cepas aisladas del paciente se demuestran
aquella tuberculosis en
5 al menos a la isoniacida y a la rifampicina219.
resistentes (in vitro)
de
s
Segn laOMS, un tratamiento de primera lnea apropiado para los
m
casos susceptibles es la mejor forma de prevenir la adquisicin de resis-
o
tencias raridlos frmacos. La transmisin primaria se podra detener con la
u
nsc
identificacin a tiempo de los casos resistentes y el uso de regmenes de
tr a
tratamiento adecuados. La implementacin de estrategias de TDO
a n
durante el tratamiento de los casos resistentes actuara de forma sinr-
H gica para eliminar la mayora de las potenciales fuentes de transmisin
de tuberculosis resistente a frmacos219.
A grandes rasgos, existen tres tipos de estrategias teraputicas,
independientemente de que todos los casos deben disponer del diag-
nstico (in vitro) de susceptibilidades:
1. Un rgimen estandarizado que se disea en base a las diferen-
tes categoras definidas por un registro de resistencias (sin

conocer las resistencias individuales de los pacientes). Todos los
pacientes en la misma situacin reciben el mismo tratamiento.
2. Un tratamiento emprico en base a la historia previa del
paciente y los resultados de un registro de resistencias repre-
sentativo del paciente.
3. Un tratamiento individualizado, en base a la historia previa del
paciente y los resultados y de las pruebas de susceptibilidad.
Los regmenes estandarizados permiten el acceso al tratamiento a
n.
la mayora de los enfermos, mientras que los tratamientos individuali- ci
zados requieren una infraestructura importante para permitir el diag- iza
al
nstico por laboratorio incluso a los frmacos de segunda lnea aunque tu
podran evitar la exposicin a frmacos potencialmente txicos y caros ac
su
a los que el paciente fuera resistente. te
i en
Es comn el manejo de los casos de tuberculosis multirresistente
end
con una combinacin de estrategias. En los casos que no se disponga p
de una prueba rpida de diagnstico de sensibilidades, se introduce un t
es
tratamiento emprico a la espera de los resultados para seguir cony un
a
tratamiento estandarizado o individualizado. En nuestro entorno, nic que
l
habitualmente se dispone del resultado de los mtodos rpidos C en
c a
pocos das, el tratamiento estandarizado o individualizado i se instaura
ct
tras conocer los resultados. r P
De forma general, todo rgimen de tratamiento de debe consistir en
a
al menos cuatro frmacos a los que se tiene uconstancia de que el
paciente es susceptible, con una administracin,G idealmente diaria y
s ta
durante un mnimo de 18 meses de duracin.e El paciente debe seguir
una pauta de TDO219. de
n
i c participantes) evalu los resul- Calidad
Una RS reciente (33 estudios, 8.506
l i ca
tados obtenidos con el tratamiento b con pautas estandarizadas o indivi- BAJA
dualizadas que incluan frmacos pu de segunda lnea, en pacientes con
la
tuberculosis multirresistente. d e Se excluyeron los estudios con casos extre-
madamente resistentes.dTodos es los estudios incluidos fueron cohortes
retrospectivas, con una o simportante heterogeneidad en las caractersticas
(duracin del tratamiento a y tratamientos previos, inclusin de personas
5
con infeccin por d e el VIH, definicin de curacin). En su conjunto el
porcentaje descuracin fue del 62% (IC95% 58% a 67%). Los porcen-
tajes de curacin m de las pautas de tratamientos individualizados (64%,
d o
rr
29 estudios)i no difirieron de forma significativa de las pautas estandari-
u
zadassc (54%, 5 estudios), aunque la variabilidad de los resultados fue
n
tra importante. Por el contrario, las pautas con una duracin superior a
muy
n
a 18 meses con TDO (12 estudios) mostraron un porcentaje de curacin
H (69%; IC95% 64 a 73%) significativamente superior a las pautas ms
cortas o sin TDO (22 estudios) (58%; IC95% 52 a 64%)220.
Los frmacos antituberculosos de primera lnea, isoniacida, rifam-
picina, pirazinamida y etambutol de administraci oral, son los ms
potentes, mejor tolerados y los que deben componer la base del tra-
tamiento una vez conocidas las resistencias.

Los frmacos inyectables como la estreptomicina, la kanamicina,
la amikacina, o la capreomicina, consisten a menudo en agentes de
eleccin para completar las pautas.
Las fluoroquinolonas (preferiblemente moxifloxacina o levo-
floxacina) se deben incluir en todo rgimen si se comprueba que no
existen resistencias tambin a este grupo de frmacos.
En ciertos casos, para completar un rgimen se requiere el uso de
frmacos de segunda lnea como, la protionamida, la cicloserina, la
.
tioacetazona, la clofamicina o el PAS. i n
ac
Un paciente con tuberculosis multirresistente que ha completado l iz
a
los primeros 12 meses de tratamiento se considera curado si presenta
c tu
al menos cinco cultivos negativos, recogidos con una diferencia de al a
menos un mes. Si uno de ellos es positivo en ausencia de clnica suges- su
e
tiva, se considera curado si presenta posteriormente tres cultivos nega- e nt
tivos consecutivos recogidos en las mismas condiciones. Se considerar en
di
fallo teraputico si dos o ms de los cinco cultivos son positivos o unot p
de los tres ltimos cultivos. Tambin si el tratamiento ha tenido que ser es
y
retirado por intolerancia al mismo. Se considera un tratamiento incom- a
nic
pleto si se ha interrumpido durante un mnimo de dos meses lconsecu-
C
a
tivos por cualquier razn. Un paciente que ha finalizado el tratamiento
establecido pero no puede considerarse curado segn la c tic
anterior defi-
r
nicin, se debe considerar como tratamiento completo. P
de
a
u
5.6.1. Retratamientos G
s ta
Un caso tratado previamente es aquele paciente que ha recibido Calidad
tratamiento antituberculoso (excluyendo de quimioprofilaxis) al menos MODERADA
n
durante un mes. Estos casos incluiran i las recidivas, los tratamientos
c ac
i
tras abandono, los fallos teraputicos
u bl y otros casos como los crnicos.
El principal problema derivado p de los retratamientos es la aparicin
lasola o a mltiples frmacos.
de resistencias, a la isoniacida e
sd
Debido a este riesgo,delos pacientes que requieren un retratamiento
se debe investigar el oos los tratamiento anteriores y disponer del diag-
a
nstico de susceptibilidades al menos a travs de mtodos clsicos
5
(fenotpicos o de e
d cultivo lquido) y idealmente a travs de mtodos de
deteccin rpida s (apartado 4.5).
m
El fracasod o o recidiva pueden ser debidos al abandono del tra-
r i
r inicial. En los casos que el abandono del tratamiento no es
tamiento u
nsc a un mes y el seguimiento fue regular hasta ese momento se
superior
tra
instaura de nuevo el mismo tratamiento hasta completar la pauta. En
a n
H los casos en los que la interrupcin es superior a un mes o hay cons-
tancia de una baciloscopia positiva durante la interrupcin se inicia de
nuevo la pauta desde el inicio.
En el caso de detectar resistencia a uno o ms frmacos, se deben
seguir las directrices generales de tratamiento de casos resistentes.

Calidad El tratamiento de las formas de tuberculosis multirresistente consigue un

BAJA bajo porcentaje de curacin.
Calidad Los porcentajes de curacin son ligeramente superiores para las pautas
BAJA individualizadas en comparacin a las pautas estandarizadas.
Calidad El tratamiento directamente observado de las formas de tuberculosis mul-
BAJA tirresistente durante al menos 18 meses consigue mejorar las curaciones. n.
i
Calidad Los personas con tuberculosis tratadas previamente presentan ms resis- z ac
i
MODE- tencias a uno o ms frmacos en comparacin a las personas que no uhan al
t
RADA recibido nunca tratamiento. ac
s u
t e
Recomendaciones n
die
n
El manejo de un paciente con tuberculosis multirresistente pe debe realizarlo
t
un especialista. es
y
Las pautas de tratamiento de tuberculosis multirresistente c a deben constar de al
ni
menos cuatro frmacos a los que el paciente no ha l
C mostrado ser resistente.
c a
i
En los pacientes con tuberculosis multirresistentes,
ct se recomienda una du-
FUERTE racin mnima del tratamiento de 18 meses, r
P siguiendo una pauta individua-
lizada o estandarizada de tratamientodedirectamente observado.
a
Un paciente con tuberculosis multirresistente u puede considerarse curado si
G
t a
ha completado el primer aos de tratamiento y presenta al menos cinco
e
cultivos negativos (recogidos de mensualmente).
n
Se recomienda realizarciel estudio de sensibilidad en los casos de retrata-
FUERTE a
miento.
b lic
En los pacientes pu
la que abandonan el tratamiento durante menos de un mes
con un seguimiento e completo, se sugiere reiniciar el tratamiento hasta com-
e sd
pletar la pauta.
d
o s
En los a pacientes que abandonan el tratamiento durante ms de un mes o
con 5

d e una baciloscopia positiva durante la interrupcin, se sugiere iniciar de
s
nuevo la pauta desde el inicio.
m
o
r rid
5.7nscuSeguimiento del paciente
tra
a n
H Preguntas para responder:
Cul es el control idneo de un paciente que inicia tratamiento antituberculoso?
El tratamiento y el seguimiento de la mayora de personas con

tuberculosis pulmonar puede realizarse en atencin primaria, as como
realizar un aislamiento domiciliario. De todos modos si no se disponen
de los medios suficientes para realizar un seguimiento adecuado, el

mdico no tiene la experiencia suficiente (cada vez ms comn en pa-
ses de baja endemia) o en ciertos casos como los que se detallan en el
algoritmo 1, el seguimiento debera realizarse en unidades de atencin
especializada ambulatoria o incluso requerir el ingreso hospitalario.
La prescripcin de un tratamiento adecuado y el cumplimiento
estricto del mismo deberan asegurar la eliminacin de la infeccin o
la curacin de las personas con tuberculosis. Las consecuencias para el
paciente y la sociedad de que el tratamiento no resulte curativo obli-
n.
gan a un seguimiento clnico, analtico, bacteriolgico y radiolgico ci
durante toda la duracin del tratamiento. iza
al
El control clnico: se aconseja una primera visita clnica en las dos tu
ac
primeras semanas, una visita al mes durante la fase de iniciacin y espa- su
ciar las visitas posteriormente segn evolucin. El control clnico tiene t e
como objetivo detectar precozmente una posible toxicidad del tra- i en
nd
tamiento que podra motivar su abandono, registrar la eficacia y cumpli- pe
miento de la medicacin ajustando las dosis si fuera oportuno y valorar t
es
posibles interacciones con cualquier medicacin concomitante. y
a
ic
El seguimiento a travs de anlisis de sangre (hemograma ln y bio-
qumica) debera realizarse de forma precoz (en la visita clnica C de las
a
t ic
c
dos primeras semanas) y durante el tratamiento aproximadamente
cada dos meses. En los casos con alteraciones analticasPr relacionadas
con el tratamiento, los controles analticos deberande hacerse con ms
a
u analticos.
frecuencia y hasta la normalizacin de los valores
G
a t
El seguimiento radiolgico de los pacientes
es con tuberculosis pul-
monar se realiza a los dos meses del inicio e
d del tratamiento y al finalizar
el mismo o en cualquier momento que n
c i se sospeche un complicacin.
a
En los casos de tuberculosis extrapulmonar se realiza un seguimiento
b lic
con las pruebas de imagen que conducieron
u al diagnstico.
p
El seguimiento bacteriolgico la en los pacientes con tuberculosis
d e
e s
pulmonar en los que es factible la obtencin de muestra, se realizar en
d
el primer mes, el segundo,
s el cuarto y al final del tratamiento. Si el culti-
o
vo del segundo mesapersiste positivo, el seguimiento debe ser mensual.
5
Las recadas de o recurrencias se definen como aquellas personas Calidad
que desarrollan s
la enfermedad tras un tratamiento completo, pero que BAJA
m
durante el
r i do mismo mostraron cultivos negativos (anexo 4). Los diferen-
tes ECA r realizados con pautas estndar de seis meses de duracin han
s
mostrado
cu porcentajes de recadas relativamente bajos (1% a 2%) a los
n
tra aos de seguimiento123 y de hasta el 3,4% a los 5 aos de segui-
dos
an
H miento . Mltiples factores del husped, del tratamiento y de la enfer-
122
medad se asocian a un mayor riesgo de recadas.

Diversos estudios observacionales recientes han evaluado los fac-
tores asociados a un mayor riesgo de recadas. Entre los factores obser-
vados se encuentran la presencia de enfermedad extrapulmonar, for-
mas pulmonares con cavitacin en la radiografa inicial, la infeccin
por VIH, la baja adherencia al tratamiento, la resistencia a los frma-
cos, o el tratamiento intermitente221-227.

Los resultados de una RS de estudios de cohortes mostraron
resultados similares para las pautas intermitentes, con un riesgo de
recada casi tres veces superior a las pautas de tratamiento diario130.
Ms recientemente una RS de ECA y estudios observacionales mostr
una mplia variabilidad en los porcentajes de recada al tratamiento
antituberculoso de seis meses de duracin y en programa DOTS (0%
al 14%). La importante heterogeneidad de los estudios impidi obser-
var los factores asociados a recurrencia (185). Un reciente estudio
retrospectivo en nuestro entorno calcul la tasa de recurrencias, esti- n.
ci
mndose en 0,53 casos por 100 personas y ao de seguimiento. Los
iza
factores que se asociaron de forma significativa a un mayor riesgo de al
tu
recurrencia fueron el sexo masculino (HR 4,3; IC95% 1,3 a 14,6), las ac
personas inmigrantes (HR 3,2; IC95% 1,2 a 9) y el uso de drogas por su
te
va parenteral (HR 2,9; IC95% 1,3 a 6,4)228. ien
end
p
t
es
5.7.1 Seguimiento de la toxicidad secundaria y
i ca
al tratamiento ln
C
a
t ic
Antes del inicio del tratamiento es importante quercse informe al
paciente sobre la infeccin y la enfermedad tuberculosa, P resaltando la
de
importancia de un buen cumplimiento del tratamiento
u a y de evitar la
ingesta de alcohol. En el anexo 12 se presentanGlas principales acciones
ta
en el seguimiento de los pacientes en tratamiento es antituberculoso que
e
presentan efectos adversos al mismo yd el algoritmo 2 presenta una
n
propuesta para el manejo de una posible
c i hepatotoxicidad.
ca
Por lo general se realiza unbliseguimiento analtico de la funcin
heptica antes de iniciar el tratamiento p u y a intervalos regulares durante
la duracin del mismo, sobree todo la en los personas mayores de 35 aos o
d
sindependiente
con sospecha de toxicidad de la edad que tengan.
de
o s
Los pacientes deben ser informados sobre cmo reconocer los
a
signos de una posible 5 toxicidad heptica debida al tratamiento y en su
caso, interrumpir de el tratamiento y consultar a un mdico. La aparicin
s
de fiebre, malestar,
m vmitos persistentes, ictericia o deterioro general
sin causa o
daparente, debe hacer sospechar toxicidad heptica.
urri
c isoniacida y la rifampicina y en menor medida la pirazinamida Calidad
ns
La
son a
tr causa de toxicidad heptica en el tratamiento de la tuberculosis. BAJA
n
a Hasta un 33% de las personas que reciben tratamiento pueden presen-
H
tar algun tipo de afectacin heptica. Otros factores se han asociado a
un incremento de la toxicidad, el principal de ellos es la edad (personas
con edad superior a 35 aos). Diversos estudios observacionales han
mostrado resultados poco consistentes para el riesgo de toxicidad
heptica en mujeres, el consumo de alcohol, los acetiladores lentos, las
personas con infeccin por el VIH, el VHB o el VHC141.

Calidad El tratamiento completo con pautas estndar tiene un riesgo relativamente

BAJA bajo de recidiva.
Ciertos factores como las formas pulmonares cavitadas, las formas extrapul-
Calidad
monares, la infeccin por el VIH, la baja adherencia, la resistencia a los fr-
BAJA
macos, o el tratamiento intermitente, tienen un mayor riesgo de recidiva.
n.
Calidad La afectacin heptica durante el tratamiento antituberculoso es frecuente, ci
a
BAJA sobre todo en personas con ms de 35 aos. l iz
a
c tu
a
su
e
Recomendaciones e nt
i
end
Si se disponen de los medios suficientes, el tratamiento, elp control y el ais-
t
lamiento de la mayora de los pacientes con tuberculosis es pulmonar puede
realizarse a nivel de atencin primaria. y
i ca
ln
Existen una serie de condiciones clnicas en las C que se aconseja un segui-
a
miento especfico por atencin especializada t ic e incluso ingreso hospitalario
c
(algoritmo 1). Pr
de
Es importante conocer los centros a especializados de referencia de cada
u
zona donde se debe dirigir el paciente G en caso de estar indicado.
s ta
e
El seguimiento de las personas de que inician tratamiento para la tuberculosis
n
debe consistir en un seguimiento
c i clnico, analtico y microbiolgico en las
dos primeras semanas c a para posteriormente realizar un seguimiento clnico
i
mensual, analtico uybl bacteriolgico cada dos meses y el control radiolgico
p
y bacteriolgico la al finalizar el tratamiento.
e
e sd
En los casos d con alteraciones analticas, cultivos positivos tras el segundo
o s
mes, si se sospecha alguna complicacin o en nios el seguimiento clnico
a
debe 5 ser an ms estrecho.
d e
sEn los pacientes que presentan valores de los enzimas hepticos cinco
m
d o veces superiores a los valores normales, o con signos y sntomas de colesta-
r i

c ur sis, se debe interrumpir toda medicacin con potencial hepatotxico y
ns realizar un estrecho seguimiento para valorar su reintroduccin o el cam-
tra bio por pautas con frmacos no hepatotxicos.
an
H
En la mayora de los pacientes no se recomienda el seguimiento clnico tras
DBIL
haber completado correctamente el tratamiento.

6. Prevencin de la tuberculosis
6.1 Medidas de aislamiento
Cmo debe realizarse el aislamiento respiratorio de un paciente con tuberculosis
y capacidad contagiante? n.
ci
Qu medidas se deben adoptar para disminuir la transmisin nosocomial de alali za
tu
tuberculosis?
ac
su
te
ien
end
6.1.1 Transmisin de la enfermedad t
p
es
La tuberculosis es una enfermedad de transmisin predominantemente y area, poco con-
i ca
tagiosa comparada con otras enfermedades infecciosas, y se requiere l n un contacto cercano
C
y sostenido para el contagio. Al toser, estornudar, hablar oa cantar, los pacientes expelen
gotas minsculas (de 1 a 5 m) que pueden contener uno c tico varios bacilos y se diseminan

Pr acondicionado. Al respirar estas
fcilmente por las habitaciones y las conducciones de aire
gotas penetran con facilidad en las vas respiratoriasde
a con lo que los bacilos llegan hasta los
alvolos pulmonares. Una habitacin o estanciaGubien ventilada consigue eliminar la mayo-
a
ra de estas partculas3. ste
de
Los pacientes con tuberculosis sensible a los frmacos de primera lnea, tratados
n
adecuada y precozmente dejan de ser icontagiosos en unas dos semanas, disminuyendo la
ac esputo. Por tanto, la deteccin de casos y su tra-
tos y la concentracin de baciloslicen
ub
tamiento son los mtodos ms pefectivos para el control de la enfermedad229.
la
e
sd
de
6.1.2 Medidas os
a de control nosocomial
5
d e
La transmisins hospitalaria de la tuberculosis, tanto hacia los pacientes

como haciamlos trabajadores estaba claramente documentada ya en la
o
r rid
era preantibitica pero la aparicin de tratamientos eficaces consigui
u
sc de modo que muchos programas de control nosocomial fue-
reducirla
ndesmantelados.
ron
tr a Los brotes nosocomiales de tuberculosis multirre-
n
a sistente en la dcada de los aos 80 causaron numerosos casos, sobre
H todo entre pacientes infectados por el VIH, con una elevada letalidad.
Estos brotes estimularon de nuevo la investigacin en medidas de con-
trol administrativas, estructurales y de proteccin individual que, al ser
implantadas conjuntamente, produjeron una disminucin importante
en la transmisin nosocomial de la enfermedad aunque el impacto
aislado de cada una de las medidas es desconocido230,231.

Una reciente RS de estudios observacionales (cohortes, registros) Calidad
mostr que en los pases de renta alta, un 24% del personal sanitario BAJA
tena infeccin tuberculosa latente (con resultados de prueba de tuber-
culina positiva), aunque los porcentajes fueron muy variables (del 4%
al 46%). Se consideraron factores de riesgo de infeccin el trabajar en
servicios de medicina interna o pneumologa, la antigedad en el tra-
bajo y el nmero de pacientes con tuberculosis ingresados en el centro
con o sin infeccin por el VIH concomitante. Todos los estudios sea-
laron que el personal sanitario expuesto a este tipo de pacientes tiene n.
ci
un riesgo por encima de la poblacin general de infectarse con M. iza
al
tuberculosis230. tu
ac
Un panel de expertos elabor una revisin narrativa sobre la asocia- su
Calidad
cin entre ventilacin (flujos de aire) y la transmisin de infecciones por t e
BAJA
i en
va area en los edificios. Se incluyeron 40 estudios, todos ellos observa-
nd
cionales, 18 de ellos referidos a tuberculosis. Se concluy que todava no pe

hay suficiente informacin acerca de los requerimientos mnimos de ven- e st
tilacin en el entorno hospitalario o extrahospitalario232. y
a
ic
Actualmente se dispone de toda una jerarqua de medidas ln enca-
C
a
minadas a disminuir la transmisin nosocomial de la tuberculosis. Las
t ic
medidas de control deben aplicarse a todos los pacientesc en que se
P r
sospeche una tuberculosis larngea o pulmonar, sineolvidar nunca las
d
medidas de precaucin estndar que forman parte
u a sistemticamente
de la atencin a todos los pacientes233. G
ta
es
6.1.2.1 Medidas organizativas n de

cia
Las medidas organizativas estn orientadas a disminuir el riesgo de exposicin y la posi-
b lic
pu
bilidad de infectarse. Los controles administrativos diseados para la deteccin rpida, el
aislamiento, el diagnstico y el la tratamiento de los enfermos tuberculosos son muy impor-
d e
tantes. Constan de: s
de
1. Identificacin,
os aislamiento, diagnstico e inicio del tratamiento precoces de las
personas con a signos o sntomas sugestivos de tuberculosis, con la finalidad de
5
evitar las
d e demoras innecesarias.
s
2. Aislamiento
m respiratorio correcto de los enfermos con tuberculosis pulmonar o
d o
rri
larngea. Los pacientes deben usar una mascarilla quirrgica mientras estn en
c u zonas comunes para:
ns
tra Atencin breve en consultas ambulatorias.
an
H Traslados (incluido el transporte sanitario) entre los centros para la realiza-
cin de pruebas diagnsticas.
Las zonas de esperas en enfermos con sospecha de tuberculosis.
3. Los enfermos con el mismo tipo de tuberculosis no resistente pueden compartir
habitacin de aislamiento. Deben restringirse al mximo las visitas y la entrada
del personal sanitario en la habitacin.

4. Programacin de los procedimientos asistenciales al final de la jornada en pacien-
tes con sospecha de tuberculosis o tuberculosis confirmada.
5. Determinacin del riesgo de transmisin de tuberculosis segn el rea. Las reas
de mayor riesgo son: urgencias, unidad de cuidados intensivos, salas de broncos-
copias, salas de induccin del esputo, salas de terapia inhaladora, quirfanos,
laboratorios de microbiologa, salas de autopsias, plantas de ingreso y consultas
externas33, 233-234.
n.
6.1.2.2 Medidas estructurales ci
zali
Las medidas estructurales constan de los siguientes elementos:
t ua
1. Sistemas de ventilacin y circulacin del aire adecuados en las reas de riesgo ac de
s u
transmisin con un mnimo de seis recambios de aire por hora. t e
en
2 Habitaciones de aislamiento areo correctamente preparadas connpresin di negati-
va, presin diferencial de 2.5 Pa con el exterior (anexo 10). p e

e st
3. Gestin y eliminacin correctas de los residuos generadosy por los enfermos con
a
tuberculosis.
nic
l
4. Limpieza y desinfeccin del material crtico, semicrtico C y no crtico sin adoptar
a
medidas adicionales, excepto para los broncoscopios, it c que se han asociado a brotes
c
de tuberculosis nosocomial. En estos aparatos Pr debe emplearse un desinfectante
de alto nivel, tras una buena limpieza para dretirar e la materia orgnica. Tanto en el
domicilio como en el hospital, la limpieza a
u y desinfeccin de los dormitorios y de
G se realizar siguiendo los procedimientos
los materiales utilizados por los pacientes ta
generales, no siendo necesario adoptar es medidas adicionales. La ropa de cama o
e
personal y los objetos de aseo nydcomida no transmiten la enfermedad.
i
5. Disponer de una habitacin c acde aislamiento areo por cada 120 camas, aunque se
i
puede aumentar su nmero u bl en funcin del nmero de pacientes ingresados por
p En caso de no disponer de este tipo de habitaciones,
tuberculosis anualmente. la
e
todos los pacientes
e sd en los que se sospeche o se confirme una tuberculosis debern
d
llevar una mascarilla quirrgica. Adems se les debe instruir en cambiarla si se
o s
humedece. Tambin debern observar medidas higinicas bsicas como taparse la
a
boca con 5un pauelo de un solo uso al toser cuando no llevan mscara233.
de
s
6.1.2.3 oMedidas m de proteccin individual
rr id
1.u Equipos de proteccin individual para prevenir la inhalacin de partculas infec-
nsc
ciosas. Son medidas complementarias a emplear cuando el riesgo de contagio no
tra
a n puede controlarse mediante medidas organizativas. Los trabajadores expuestos a
H enfermos con tuberculosis deben utilizar respiradores tipo FFP3 (anexo 10),
homologados segn normas europeas que debern emplearse en las siguientes
circunstancias:
Realizacin de broncoscopias, tcnicas de induccin de esputo, aspiracin de
secreciones o tratamientos aerosolizados, en pacientes sospechosos o diagnos-
ticados de tuberculosis.

Autopsias de pacientes con clnica sugestiva de tuberculosis o tuberculosis
confirmada.
Drenaje de abscesos tuberculosos.
Traslados en ambulancia de estos pacientes.
Entrada en las habitaciones de aislamiento, los primeros quince das de tra-
tamiento correcto (preferiblemente con TDO).
Laboratorios que procesan muestras para la identificacin de micobacterias.
n.
ci
iza
6.1.2.4 Medidas especficas de prevencin y control de la tuberculosisual
t
en los trabajadores sanitarios ac
u s
te
Las medidas preventivas en los trabajadores sanitarios son:
en
dinque trabaje en
1. Realizacin de la prueba de la tuberculina al personal sanitario
pe
reas de riesgo en el momento de la incorporacin laboral y peridicamente si la
e st
prueba es negativa. Dicha periodicidad se establecer en funcin y de si desarrolla
sus tareas habituales en las reas de mayor riesgo de infeccin. c a Se realiza la prue-
l ni
ba en dos pasos: una primera prueba y si sta es negativa C se practica una segunda
a la semana. En caso de positivizacin de la primera c a prueba de la tuberculina se
ti
considerar que el trabajador ya estaba infectado, rc excluyndose as la conversin
y valorndose el inicio del tratamiento de infeccinP latente una vez descartada la
de
enfermedad activa. En caso de positivizacin a de la segunda prueba de la tubercu-
u
G
lina se tratar de un Efecto Booster, excluyndose as la conversin233. No se han
t a
s
realizado estudios para evaluar el erendimiento de los tests de IGRA en trabaja-
dores. d e
n
ci
2. Formacin continua de los atrabajadores sanitarios, centrada especialmente en la
l
identificacin de los signos i c
b y los sntomas de tuberculosis, sus mecanismos de
pu
transmisin y la prevencin de la enfermedad.
la
de
3. Los trabajadores ssanitarios con algn tipo de inmunodepresin deben ser desti-
d e
nados a zonas de bajo riesgo de infeccin tuberculosa (anexo 10).
os
4. Los trabajadores a sanitarios con sospecha de tuberculosis deben ser evaluados
5
d e
diligentemente y no se reincorporarn al trabajo hasta que se haya descartado
s
dicho diagnstico o bien hasta que haya constancia escrita de que ha respondido
m
alo tratamiento y ya no son infecciosos. Debe realizarse siempre el antibiograma
i d
rr para investigar la aparicin de resistencias. El facultativo responsable (mdico de
u
nsc empresa) se encargar de pautar el tratamiento correcto y de efectuar el estudio
tra de contactos del trabajador . 233
an
H
6.1.3 Manejo del paciente en el hospital

Los pacientes con sospecha de tuberculosis pulmonar o larngea debe-
ran estar el menor tiempo posible en contacto prximo con otros

pacientes o personas en los centros sanitarios. stos deben minimizar
el riesgo de transmisin y slo proponer el ingreso hospitalario en
casos estrictamente necesarios o si no es posible el aislamiento domi-
ciliario20,234.
Un paciente con sospecha de tuberculosis o tuberculosis confirmada
se considera que es contagioso en cualquiera de estas dos situaciones:
1. Tose espontneamente o durante la induccin de esputo o
presenta una baciloscopia positiva.
n.
ci
2. No est recibiendo tratamiento, acaba de empezarlo o a pesar
iza
de la medicacin no presenta una mejora clnica o bacterio- al
tu
lgica. ac
su
Sin embargo hay otros parmetros que pueden hacer sospechar e
e nt
que un paciente puede ser contagioso como la extensin de la enfer- di
medad, la presencia de lesiones cavitadas en la radiografa de trax, el pen

grado de positividad de la baciloscopia, la frecuencia e intensidad de la
e st
tos, la probabilidad de una tuberculosis resistente al tratamiento,y as
ca
como la naturaleza y circunstancias del caso ndice. ni l
Por el contrario se considera que deja de ser contagiosoC 20,233:
a si
ic
ct
1. Hay una mejora clnica del paciente y
P r
de correcto y/o
2. Cumple tres semanas de tratamiento estndar
a
3. Se consiguen tres baciloscopias de esputo u negativas en inter-
G
ta
valos de hasta 24 horas de forma consecutiva y al menos uno
recogido por la maana. es
e d
La sola negatividad de la baciloscopia n de esputo no significa que
c i
el paciente no sea contagioso. Se han a descrito hasta un 17% de casos
b lic
secundarios asociados a pacientes con tuberculosis pulmonar y bacilos-
pu
la
copia negativa mediante tcnicas de epidemiologa molecular235.
de
d es
Los criterios de aislamiento areo son producto del consenso, as
como tambin el momento
os adecuado en que se puede levantar este Calidad
a
aislamiento. Un estudio prospectivo realizado en nuestro medio en 184 BAJA
5
pacientes mostre que en el 22% se negativizaron la baciloscopia y el
d
s semanas del ingreso e inicio del tratamiento y en el
cultivo a las dos
m
53% a laso cuatro semanas236. En la tabla 8 se sugieren unos criterios
i d
rr y finalizar el aislamiento areo.
para iniciar
u
sc
tran
an
H

Tabla 8. Criterios de inicio y finalizacin del aislamiento
Criterios para iniciar el aislamiento areo

Presencia de sntomas y signos clnicos e infiltrados apicales o lesiones cavitadas en la radiografa de
trax.
Paciente diagnosticado de tuberculosis pulmonar que abandona la medicacin en la fase inicial o con
cumplimiento incorrecto, hasta que se disponga de una baciloscopia.
Nios con lesiones pulmonares cavitadas.
n.
Paciente diagnosticado de tuberculosis extrapulmonar pero con signos o sntomas respiratorios. ci
iza
Criterios para finalizar el aislamiento areo al
tu
No se confirma el diagnstico de tuberculosis segn: ac
Dos baciloscopias de esputo espontneo de dos das distintos, con resultado negativo. su
t e
Una sola baciloscopia de esputo (obtenida por induccin, fibrobroncoscopia o de tubo endotraqueal)
negativa. i en
nd
Dos cultivos negativos en un intervalo de un mes en paciente con tuberculosis multirresistente
pe
t
Adaptado de Centers for Disease Control and Prevention. Guidelines for Preventing the Transmission of Mycobacterium
esHospital. Interdisciplionary
tuberculosis in Health-Care Settings. MMWR. 2005 Dec 30;54(RR-17):1-141 y de John Hopkins
clinical practice manual for Tuberculosis Control. 2001 (233, 238). y
a
ic
ln
C
a
tic c
r
6.1.4 Medidas de aislamiento domiciliario P
de
a
u
El paciente en aislamiento domiciliario debe ser G instruido en el mecanismo de transmisin
ta
es
de la enfermedad para lograr la mxima colaboracin en las medidas higinicas a adoptar.
Al igual que en el hospital, el mtodo ms e
d sencillo de prevencin de la diseminacin baci-
lar consiste en taparse la boca con unipauelo n de un solo uso al toser o estornudar. Ade-
a c
ms se procurar que el paciente permanezca en una habitacin soleada y bien ventilada.
b lic
Los pacientes emplearn una mascarilla quirrgica en el momento de salir al exterior,
pu
generalmente hasta la negativizacin la del esputo 234,237
.
d e
s
de
Resumen de la evidencia os
a
5
e
d tuberculosis es una enfermedad de transmisin predominantemente
La
sarea que requiere un contacto cercano y sostenido para el contagio.
m
d o
r i
c ur Entre la segunda y la cuarta semana de tratamiento estndar realizado
ns
Calidad correctamente se negativizan las baciloscopias en la mayora de casos de
traBAJA tuberculosis pulmonar. Aunque stas, por s solas, no indican ausencia de
an
H capacidad contagiante.
Calidad La evidencia no es concluyente respecto a los requerimientos mnimos de

BAJA ventilacin en el entorno hospitalario o extrahospitalario.
Calidad El personal sanitario tiene un riesgo superior al de la poblacin general de

BAJA adquirir la infeccin por M. tuberculosis.

Recomendaciones
Los pacientes con tuberculosis pulmonar o larngea deben permanercer en

FUERTE
aislamiento respiratorio, mientras se sospeche capacidad contagiante.
Se puede realizar el aislamiento respiratorio en el domicilio siempre que sea

DBIL
posible, excepto en los casos de enfermedad grave o con complicaciones.
Todo centro sanitario debe disponer de una serie de medidas (organizati- n.

vas y estructurales) orientadas a disminuir la transmisin nosocomial de la ci
a
tuberculosis. l iz
a u
act
De forma complementaria a estas medidas, los pacientes con tuberculosis,
su
en los que se sospeche capacidad contagiante, deben usar una temascarilla
n
quirrgica mientras estn en zonas comunes de los centros sanitarios. die
n
pe
El personal sanitario que trabaje en reas de riesgo debe t realizarse una
prueba de la tuberculina en el momento de la incorporacin es laboral y
y
peridicamente si la prueba es negativa. a
ic
ln
C
a
it c
c
Pr
de
6.2 Estudio convencional deu contactos a
G
s ta
e
Preguntas para responder: de
n
En qu situaciones se debe iniciar c i un estudio convencional de contactos?
a
Cmo y en qu situacionesblse ic realiza la prueba de la tuberculina o test de IGRA
en el contexto de un estudio pu
la convencional de contactos?
e
Cmo se deben valorar
e sd los resultados de la prueba de la tuberculina en el contex-
to de un estudio convencional d de contactos?
o s
a
5
El estudio convencional d e de los contactos de un enfermo de tuberculosis (caso ndice),
tiene como objetivo s cortar la transmisin de la enfermedad mediante la identificacin de
m
aquellas personas
d o infectadas recientemente o ya enfermas239.
r i
Los
c ur proveedores de atencin sanitaria son los responsables de comprobar que las
ns
personas que estn en estrecho contacto con pacientes que tengan tuberculosis con capa-
rt a
a n
cidad contagiante sean evaluadas para descartar la infeccin o la enfermedad y para que
H sean tratadas de acuerdo con las recomendaciones internacionales1,48.

6.2.1 Rendimiento del estudio de contactos
El rendimiento potencial del estudio de contactos es variable en funcin Calidad
de la incidencia y la prevalencia de enfermedad en el entorno. En los BAJA
pases de baja incidencia (tasa de incidencia cruda inferior a 10 enfermos/
100.000 habitantes), se identifican entre cinco y diez contactos por cada
nuevo caso de tuberculosis18. De stos, aproximadamente el 30% tienen
una infeccin tuberculosa latente y entre 1% y el 4 % una tuberculosis
n.
activa240-241. En cambio, en los pases de alta incidencia, cerca del 50% de ci
los contactos familiares estn infectados y entre un 10% y un 20% pre- iza
al
sentan una tuberculosis activa ya en el momento de iniciar el estudio48, 239. tu
ac
La prevalencia de infeccin tuberculosa aumenta con la edad (aproxi- su
madamente un 9% por ao) independientemente del sexo, la exposicin te
a caso ndice y la vacunacin con BCG242. ien
end
No se han localizado RS de ECA que evalen el rendimiento de p Calidad
t
es
los estudios de contactos y la evidencia proviene de diversos estudios BAJA
y
observacionales. ca i
n
l
Una reciente RS de estudios observacionales (41 estudios C pros-
a
pectivos o transversales) analiz el rendimiento del estudio
c tic de contac-

tos en 17 pases diferentes en vas de desarrollo. Se calcularon
Pr las tasas
de deteccin de enfermedad activa o infeccin latente de obtenidas del
a
estudio de 13.602 contactos domsticos de 3.218ucasos ndice de tuber-
culosis pulmonar. Los estudios fueron realizados G en pases del conti-
s ta
nente africano (49%), del continente asitico e (29%) y de Amrica
Central o Sudamrica (22%). Las definiciones de de enfermedad tubercu-
n
i
ac
losa y de infeccin latente fueron variables entre los estudios. En con-
creto, la medida de la prueba debla lic tuberculina para considerar infec-
pu mm.
cin latente vari entre 5, 8 y 10
la
El 4,5% (IC95% 4,3 sade4,8% de los pacientes estudiados present
e
una tuberculosis activaden el momento de la investigacin, mientras
o s
que para los 23 estudios
a que incluyeron casos clnica y microbiolgica-
mente confirmados, 5
d e el rendimiento fue del 2,3% (IC95% 2,1 a 2,5%).
El 51,4% (IC95% 50,6 a 52,2%) (19 estudios) de los contactos estudia-
s
dos presentaron m una infeccin tuberculosa latente. En los cuatro estu-
d o
dios que rr i evaluaron el rendimiento en pacientes infectados por el VIH,
u
nsc
el resultado fue parecido y con resultados homogneos. Se destaca que
por a
tr edades, los menores de 5 aos presentaron mayores porcentajes de
a n
enfermedad activa (8,5%) con una tasa menor de infeccin latente
H
(30,4%). El rendimiento del estudio de contactos en estos pases es
elevado aunque slo en la mitad se tiene el diagnstico de confirma-
cin. Las personas convivientes domsticos de un caso de tuberculosis
activa son un grupo de riesgo para desarrollar una enfermedad activa
o presentar una infeccin latente, sobre todo si son menores de 5 aos
de edad243.

En nuestro entorno, en el 2007 se public un anlisis prospectivo Calidad
de los estudios de contactos realizados en el rea sanitaria de Vizcaya BAJA
durante diez aos (1995-2004) para determinar la incidencia de tuber-
culosis entre los contactos del caso ndice as como los factores de
riesgo asociados a enfermar. El estudio mostr una incidencia de
tuberculosis del 1,1% (66 casos secundarios en 5.444 contactos estudia-
dos), la mayora de ellos diagnosticados durante el primer ao. El
riesgo de desarrollar la enfermedad de los contactos no tratados, fue
.
ms alto el primer y segundo ao, con unas tasas de incidencia de 864/
i n
100.000 y 90/100.000 respectivamente. A partir del segundo ao la inci- c
l i za
dencia se redujo significativamente. El estudio mostr una relacin a
significativa entre los siguientes factores de riesgo y enfermar: el con- c tu
a
tacto ntimo con el caso ndice, la baciloscopia positiva, la prueba de la su
e
tuberculina mayor de 10 mm, y la edad inferior a 30 aos244. Un estudio
e nt
anterior, tambin en nuestro medio, realizado a 3.071 contactos con un ndi
seguimiento de seis aos mostr una incidencia de tuberculosis supe- pe

rior (5,7%) aunque los factores que se asociaron con el riesgo de enfer-e st
mar fueron muy similares245. y
a
ic
ln
C
a
tic
c
6.2.2 Realizacin del estudio de contactos
Pr
de
a
El estudio de los contactos se inicia ante el diagnstico
u de sospecha o bien la confirmacin
de una tuberculosis pulmonar, larngea o pleural, G siendo especialmente prioritarios los
ta
casos en que la baciloscopia de esputo es positiva es y/o en los casos en que se detecta una
lesin cavitada pulmonar en la radiografa d e de trax del paciente33. Los nios, sobre todo
n
los ms pequeos, padecen la enfermedad
a ci pero raramente pueden transmitirla246. En el
lic para iniciar un estudio de contactos.
algoritmo 2 se muestran los criterios
b
En la tabla 9 se presenta el pu periodo de tiempo previo a la deteccin del caso ndice
l a
de
durante el que ste se considera potencialmente infeccioso, dependiendo de la forma de
s
de
presentacin y las caractersticas del caso. Es durante esta ventana temporal cuando
o s
deben estudiarse los potenciales contactos para el caso ndice33.
a
5
El estudio de contactos en el entorno familiar y relacional del enfermo (contactos de
e
mayor riesgo sded contagio) puede realizarlo el mismo equipo sanitario que ha diagnosti-
cado y tratado
m el caso ndice. Cada centro asistencial debe conocer sus profesionales
o referencia para el manejo de esta situacin. Los servicios de salud pblica
expertosridde
ur
coordinarn los estudios de contactos que se realicen tanto en el mbito asistencial como
nsc
enacolectividades234,247.
tr
a n
H Cuando se diagnostican tres o ms casos de tuberculosis relacionados en el espacio y
el tiempo, o cuando aparecen uno o ms casos de tuberculosis a partir del primer caso
detectado o caso ndice, se considera que se est produciendo un brote epidmico. Ade-
ms, todo caso en un nio puede ser indicativo de la existencia de un brote, por lo que se
deber realizar la investigacin oportuna. En todas estas circunstancias se considera que
existe mayor riesgo de transmisin de la enfermedad por lo que debern tomarse unas
medidas diagnsticas y preventivas ms cuidadosas y estrictas1,234.

Tabla 9. Determinacin del periodo de infecciosidad
Lesin cavitada
Sntomas Baciloscopia Periodo de infecciosidad
en la radiografa
de tuberculosis de esputo positiva mnimo a considerar
de trax
Tres meses antes del inicio de sn-

Presentes S / No S / No tomas o bien antes de la sospecha
consistente de tuberculosis
n.
Tres meses antes del primer ci
Ausentes S S hallazgo diagnstico compatibleza
i
con tuberculosis al u
act
Cuatro semanas antes de ula fecha
s
Ausentes No No del diagnstico
t e
n
d ie
n persons with infec-
Adaptado de: Center for Disease Control and Prevention. Guidelines for the investigation of contacts
tious tuberculosis;recommendations from The National Tuberculosis Controllers Assotiation and CDC, pe of and Guidelines for
using the Quantiferon-TB Gold Test for detecting Mycobacterium tuberculosis Infection, United s t States. MMWR 2005 Dec
e
16;54(RR-15):1-55 (33). y
a
ic
ln
C
a
6.2.3 Priorizacin del estudio de contactos it c
c
Pr
El riesgo de contraer la infeccin por M. tuberculosis de aumenta con la
intensidad y la duracin de la exposicin a una persona a con una tuber-
u
culosis infecciosa. Por consiguiente, los contactos G estrechos de los
s ta
pacientes tuberculosos tienen gran riesgo ede contraer la infeccin33,48.
Un contacto estrecho se define como aquel de que tiene un contacto pro-
n
i
ac
longado, frecuente o intenso con un enfermo de tuberculosis con capa-
cidad contagiante . 248
l i c
p ub
El riesgo de infeccin es la tambin proporcional a la concentra-
cin de micobacterias emitidas d e por la va area, al volumen del espa-
cio areo compartido, adla es ventilacin y a la duracin de la exposicin.
s
Una forma prcticaopara valorar el volumen de aire compartido se
a
basa en clasificar5 el espacio comn en distintos grados (de mayor a
menor riesgo): d e
s grado 1: dimensin de un coche grande; grado 2:
dimensin m de una habitacin; grado 3: dimensin de una casa; grado
o
4: dimensin
r rid ms grande que una casa33. En la figura 1 se muestra la
u
clasificacin de los contactos segn el esquema de los crculos con-
nsc 234,247
cntricos .
tra
a n Hay una serie de factores que aumentan el riesgo de desarrollar Calidad
H
la enfermedad tuberculosa y que han sido evaluados en diversos estu- BAJA
dios observacionales. Estos factores son: infeccin reciente (menos de
dos aos) por el bacilo, infeccin por el VIH, tratamiento crnico (ms
de cuatro semanas) con corticosteroides a una dosis equivalentes a
ms de 15 mg/da de prednisona, tratamiento antineoplsico, cncer de
cabeza o cuello, neoplasias hematolgicas, insuficiencia renal crnica,

Figura 1. Clasificacin de los contactos segn el esquema de los crculos concntricos
[adaptado de: Grupo de Estudio de Contactos de la Unidad de Investigacin en Tuberculosis
de Barcelona (UITB). Documento de consenso sobre el estudio de contactos en los pacientes
tuberculosos. Med Clin (Barc) 1999; 112: 151-156] (247).
Sistema de crculos concntricos

y lugar de contacto
n.
ci
za
Centro ldico
i
Vivienda al
tu
ac
su
3
te
2
ien
1 end
p
t
TB es
y
a
ic
ln
C
a
tic
c
Pr
de
a
u
G
Trabajo yta
escuela
es
de
Primer crculo: contacto n ntimo diario > 6 h
Segundo crculo: a ci contacto frecuente diario < 6 h
Tercer crculo:b lic contacto espordico, no diario
pu
la
e
e sd
d
o s
a
sndrome de mala 5 absorcin, inmunosupresin tras un transplante,
d e
empleo de frmacos como los bloqueadores del factor necrosis tumo-
ral alfa, silicosis, s diabetes mellitus, gastrectomizados y/o con derivacin
m
yeyuno-ileal, d o bajo peso (> 10% por debajo del peso ideal) y uso de
r i
drogas c urpor va parenteral33,242,248. Cualquier contacto de un caso ndice
que ns
rt a presente alguno de estos factores de riesgo debe ser clasificado
ancomo contacto de alta prioridad y ser estudiado para descartar tuber-
H culosis o infeccin latente. Un grupo especial lo conforman las perso-
nas sin sntomas con imgenes de tuberculosis antigua no tratada en la
radiografa de trax33.
Las tablas 10 y 11 muestran una propuesta de priorizacin del
estudio de contactos (alta, media o baja) en los pacientes con tubercu-
losis respiratoria con baciloscopia positiva o negativa.

Tabla 10. Priorizacin del estudio de contactos de pacientes con tuberculosis pulmonar, larngea
o pleural con baciloscopia de esputo positiva o lesiones cavitadas en la radiografa de trax
Situacin Prioridad
Contactos domiciliarios o ntimo diario (primer crculo) ALTA
Contactos de edad < 5 aos ALTA
Contactos con factores de riesgo* ALTA
Contactos en intituciones cerradas ALTA
n.
ci
Contactos con exposicin durante procedimiento mdico (broncoscopio, autopsia, etc.) ALTA iza
al
tu
ac
Contacto en personas entre 5 y 15 aos u
sMEDIA
t e
Contacto menos frecuente (segundo crculo)
ien MEDIA
end
p
t
es
Cualquier contacto no clasificado como de prioridad alta o media BAJA
y
ca renal crnica, enfermedades
isuperior
* Infeccin por VIH u otras situaciones mdicas como: silicosis, diabetes mellitus, insuficiencia
hematolgicas (leucemias y linfomas), neoplasias de cabeza y cuello, prdida de peso
l n al 10%, gastrectomizados,
bypass yeyunoileal. C
a
c tic
P r
de
Tabla 11. Priorizacin del estudio de contactos de pacientes con tuberculosis pulmonar, larngea
a
o pleural con baciloscopia de esputo negativa y radiografa de trax sin lesin cavitada
u
G
Situacin es
ta Prioridad
Contactos de edad < 5 aos de ALTA
n
Contactos con factores de riesgo* ci
a ALTA
b lic
pu
Contactos con exposicin durante procedimiento mdico (broncoscopio, autopsia, etc.) ALTA
la
d e
s diario (primer crculo)
de
Contactos domiciliarios o ntimo MEDIA
Contactos en instituciones
s
o cerradas MEDIA
a
5
de
s no clasificado como de prioridad alta o media
Cualquier contacto BAJA
m
o VIH u otras situaciones mdicas como: silicosis, diabetes mellitus, insuficiencia renal crnica, enfermedades
rid (leucemias
* infeccin por
r
cu
hematolgicas y linfomas), neoplasias de cabeza y cuello, prdida de peso superior al 10%, gastrectomizados,
bypasssyeyunoileal.
n
tra
an
H Se considera que el estudio de contactos se debe realizar tambin
en los contactos de prioridad baja ante la sospecha de transmisin
reciente en los siguientes casos:

1. Deteccin de una elevada tasa de infecciones o de enfermedad
tuberculosa entre los contactos estudiados de prioridad alta.
2. Presencia de conversores a la tuberculina.
3. Deteccin de infeccin en los contactos menores de cinco
aos33.
6.2.4 Procedimiento del estudio de contactos: prueba n.

ci
iza
de la tuberculina al
tu
ac
Hasta hace pocos aos, para la deteccin de la infeccin por M. tuberculosis slosse u dispo-
t e
na de la prueba de la tuberculina, utilizada desde 1890, de coste relativamente
i en barato,
sencilla de realizar y accesible. Se basa en una reaccin de hipersensibilidad n d retardada
frente a un grupo de antgenos del bacilo, obtenidos a partir de un derivado pe proteico puri-
t
ficado (PPD). Muchos de estos antgenos son comunes a M. tuberculosis, es M. bovis (bacilo
y
de Calmette Gurin) y numerosas micobacterias no tuberculosas.a Por ello la prueba de la
ic
tuberculina tiene una especificidad baja en poblaciones vacunadas ln (BCG) y/o expuestas a
micobacterias no tuberculosas. Su sensibilidad, adems, puede C
c a ser baja en las personas con
t i
rc
alteraciones de la inmunidad, enfermos con formas de tuberculosis grave y/o con malnu-
P
tricin, entre otros. En general, su sensibilidad y especificidad se hallan alrededor del 90%
al 100% aunque en un entorno de baja prevalencia dede la enfermedad, presenta un eleva-
a
do porcentaje de falsos positivos22,251. u
G
ta
es
La prueba de la tuberculina se debe realizar mediante la tcnica de Mantoux, en la
cual el PPD se inyecta en la dermis. Otros d e tipos de procedimientos son menos fiables que
n
la tcnica de Mantoux. La administracini e interpretacin de la prueba est sujeta a varia-
ac debe ser llevada a cabo por personal entrenado.
bilidad en su interpretacin por lolicque
ub
p de la tuberculina por la tcnica de Mantoux se describe
La realizacin de la prueba
la
a continuacin brevementede 248,250
:
d es
1. En Espaa se emplea
s el PPD-RT23 con Tween 80. La dosis de 2 unidades por 0,1 ml
o
es bioequivalente a la tuberculina de patrn internacional (PPD-S)17,252.
a
5
2. Inyectar de 0,1 ml justo por debajo de la capa ms superficial de la piel (intradrmi-
s
ca no subcutnea) en la superficie anterior del antebrazo. La inyeccin causar
una m
d o discreta elevacin de la piel o habn de 6 a 10 milmetros de dimetro. Se
r i
c ur deben utilizar jeringas y agujas de un solo uso y seguir todos los procedimientos
ns de control de infeccin incluyendo el uso de guantes y la utilizacin de contene-
rt a dores adecuados para eliminar las agujas.
an
H 3. Despus de la administracin se debe instruir al paciente para que no se frote,
rasque o cubra con una tirita o esparadrapo la zona de la prueba. Se permite lavar
y secar la zona si es necesario, pero no con sustancias irritantes.
La prueba de la tuberculina se realizar lo antes posible tras la deteccin del caso
ndice y se repetir a las 8 12 semanas si la primera ha sido negativa (tabla 12). No se
administrar en aquellos pacientes que se sepa que ya fueron positivos33.

Tabla 12. Plazos de tiempo para iniciar el seguimiento de los contactos expuestos a tuberculosis
Das laborables
Das laborables
hasta la evaluacin
desde evaluacin
Tipo de contacto inicial (evaluacin
inicial a finalizacin
y prueba
del estudio
de tuberculina)
De prioridad ALTA: contacto con caso ndice con baci-

7 5
n.
loscopia positiva o imagen cavitada en pulmn

ci
De prioridad ALTA: contacto con caso ndice con baci-
iza
al
7 10
loscopia negativa
tu
ac
De prioridad MEDIA 14 10
su
te
ien
end
6.2.5 Valoracin de los resultados de la prueba p

st e
y
de la tuberculina ica
ln
C
Los resultados deben valorarse segn el riesgo del paciente a de desarrollar una tuberculo-
t ic
c tres puntos de corte que sue-
sis en caso de infeccin y segn el grado de exposicin.Los
len aplicarse ( 5mm, 10 mm y 15 mm) se utilizan Pr para mejorar la sensiblidad y la
de
a a grupos de riesgo (anexo 11).
especificidad de la prueba en el contexto del cribado
u
En los contactos se considerar que la prueba G de la tuberculina es positiva cuando
s ta
presente una induracin 5 mm22. La aparicin e de vesculas o de necrosis es altamente
sugestiva de infeccin tuberculosa . 17
d e
in
En las personas vacunadas contra c la tuberculosis no se puede saber si la reaccin es
l i ca
debida a la infeccin por M. tuberculosisb o bien es un recuerdo de la vacuna. A efectos
prcticos, en los colectivos con pualto riesgo de infeccin el antecedente de vacunacin no
la
debe tenerse en cuenta. Ladpruebae de la tuberculina carece de utilidad en las personas con
un diagnstico previo de e s
tuberculosis o que hayan recibido un tratamiento antituberculo-
d
s
so completo. Se trataode una prueba bien tolerada en general aunque no debe realizarse
en zonas cutneas5 cona quemaduras o eczema. En caso de administrarse durante el emba-
de
razo no se ha documentado efecto teratgeno26,33,253.
s
m
La vacunacin del sarampin, paperas y rubeola puede causar falsos negativos de la
o
prueba yridpor lo general se aconseja administrar la prueba de la tuberculina en el mismo
r
da decula vacunacin o seis semanas despus. Tambin se producirn falsos negativos por
s
n tcnica de inoculacin, enfermedades y situaciones que provoquen inmunosupre-
tra
mala
ansin, incluida la tuberculosis. Por otro lado, tras la infeccin con M. tuberculosis han de
H transcurrir de ocho a doce semanas para que los linfocitos T sensibilizados en sangre pue-
dan reconocer la tuberculina inoculada en la dermis33,253.
La lectura de la prueba de la tuberculina debe llevarla a cabo personal entrenado
para ello. Tras la inyeccin intradrmica del PPD, la lectura se realiza entre las 48 y 72
horas. La valoracin se realiza con una regla flexible para medir la induracin generada
alrededor de la zona de inyeccin. Se medir el dimetro mayor (tranversal) de la indura-

cin, excluyendo la posible zona eritematosa alrededor de la inyeccin. Siempre se debe
registrar la medida obtenida (en milmetros) y no simplemente la positividad o negati-
vidad de la prueba. Si ha transcurrido entre 72 horas y hasta una semana tras la inyeccin,
la prueba se valora del mismo modo.
En el algoritmo 4 se esquematizan la evaluacin, tratamiento y el seguimiento de los
contactos.
En la tabla 13 se describen las fases de un estudio completo de contactos.
n.
ci
iza
al
Tabla 13. Fase del estudio de contactos convencional tu
ac
Valoracin y clasificacin del caso ndice. su
te
en
di en relacin
Seleccin de los contactos a estudiar (censo). Realizacin de una historia clnica detallada
a la tuberculosis. enp
t dentro de la primera
Realizacin de la prueba de la tuberculina a los contactos de prioridad alta y media
semana. es
y
a
Radiografa de trax a los positivos para la tuberculina y para descartar laicenfermedad.
ln
C la tuberculosis) o bien pro-
Indicar tratamiento para infeccin tuberculosa latente (una vez descartada
a
filaxis primaria. it c
c
Pr los resultados obtenidos.
Valorar la expansin del estudio a ms contactos en funcin de
d e
Repeticin de la prueba de la tuberculina a las 8-12 semanas en aquellos contactos negativos a la
a
primera tuberculina. u
G
a
Descartar enfermedad tuberculosa en los conversores
st y retirar la profilaxis primaria en los que siguen
siendo negativos a la prueba de tuberculina y ya eno estn a riesgo de contagio.
de
n tuberculosa latente indicados segn pauta.
Seguimiento de los tratamientos de la infeccin

ci
ca
Finalizacin del estudio y evaluacin cuantitativa
li
del rendimiento del estudio.
b
pu
En estos ltimos aos ehan la aparecido nuevas tcnicas con el objetivo de mejorar el
d
diagnstico de la infeccin
d es latente. Estas tcnicas se basan en la deteccin de gamma-inter-
fern y son conocidass como IGRA (Interferon Gamma Releases Assays). Actualmente
o
existen dos pruebasacomercializadas, el QFT (Quantiferon
Quantiferon Tuberculosis Gold o Quantiferon
Tuberculosis Gold 5 in-Tube) y el T-SPOT.TB. Estas tcnicas an no se han introducido de
de
s
forma sistemtica en la prctica clnica habitual. Los resultados para este tipo de pruebas se
encuentran mdescritos en detalle en el apartado 4.1.2 de diagnstico de la infeccin.
o d
urri
c
ns
tra
an
H

6.2.6 Efecto booster (de recuerdo o de refuerzo)
Este efecto se produce cuando una persona ha estado en contacto (sensibilizado) con
micobacterias atpicas, la vacuna con BCG o el propio bacilo tuberculoso. En este ltimo
caso los infectados por M. tuberculosis presentan una menor respuesta a la prueba de
tuberculina con el tiempo. Al tratarse de un fenmeno temporal, es ms frecuente en per-
sonas de ms de 55 aos lo que puede ocasionar lecturas falsamente negativas.
En estas personas, una primera prueba puede dar un resultado indeterminado o n.
negativo mientras que en una segunda prueba (por reactivacin de la inmunidad) puedeci
a
dar un resultado claramente positivo que se confunde con una positivizacin o virajel iz
ua
tuberculnico. ct a
Para distinguir este efecto de una positivizacin por infeccin reciente se realizansu dos
t e
pruebas separadas por una semana de tiempo. La prueba de la tuberculinaeen n dos pasos
di
es til en personas de ms de 55 aos, vacunadas previamente con BCG o en aquellas
p en
personas en las que se prev repetir la prueba peridicamente como trabajadores sanita-

st
rios o residentes en instituciones cerradas. No se recomienda este eprocedimiento en los
estudios de contactos de prioridad alta y media . 33 y
a
ic
ln
C
a
ctic
r
P como objetivo cortar la trans-
El estudio convencional de contactos tiene
de
misin de la enfermedad medianteala identificacin de aquellas personas
u
infectadas recientemente o ya enfermas a partir de un caso ndice con
G
capacidad contagiante. t a
s e
La prueba de la tuberculina de es el mtodo ms evaluado para la realizacin
n

del estudio de contactos.ci Se trata de un procedimiento sencillo y en gene-
ca
ral, bien tolerado. liExiste tambin la deteccin del gamma-interfern
b
pu mucho ms elevado.
(IGRA) con un coste
la
Calidad El rendimiento
de del estudio de contactos aumenta a medida que la inciden-
BAJA es
cia y prevalencia de la enfermedad en el entorno tambin aumentan.
d
o s
El rendimiento del estudio de contactos es parecido en pacientes con o sin
a
Calidad 5
infeccin por el VIH. En los nios con una edad inferior a 5 aos, el por-
BAJA de
centaje de deteccin de enfermedad activa es superior, mientras que la
s
deteccin de infeccin latente es inferior.
m
d o
r i Existen una serie de factores que aumentan el riesgo de desarrollar tuber-
c ur
culosis (ser nio, infeccin por el VIH, tratamiento crnico con corticoste-
ns
rt a roides, tratamiento antineoplsico, cncer de cabeza o cuello, neoplasias
an hematolgicas, insuficiencia renal crnica, sndrome de malabsorcin,
H
Calidad inmunosupresin tras un transplante, bloqueadores del factor necrosis
BAJA tumoral alfa, silicosis, diabetes mellitus, pacientes gastrectomizados y/o con
derivacin yeyunoileal, bajo peso, uso de drogas por va parenteral y lesio-
nes antiguas en la radiografa de trax).
La vacuna BCG y otros tipos de vacuna con virus atenuados pueden alte-
rar los resultados de la prueba de la tuberculina.

Recomendaciones
Se recomienda iniciar precozmente un estudio de contactos ante el diag-

nstico de tuberculosis pulmonar, pleural o larngea, siendo prioritario en
FUERTE
las formas ms contagiosas como formas pulmonares cavitadas y/o con
baciloscopia de esputo positiva.
El estudio de contactos debe constar de una historia clnica, la prueba de la

tuberculina a los contactos de prioridad alta y media y una radiografa de n.

trax a los positivos a la prueba de tuberculina para descartar enfermedad. aci
aliz
En el contexto de un estudio de contactos, se considerar que la prueba t de u
ac
la tuberculina es positiva cuando presente una induracin 5 mm, su inde-
e
pendientemente del antecedente de haber recibido la vacuna BCG.nt e
n di

Se debe repetir la prueba de la tuberculina, slo si sta ha pesido negativa y
han transcurrido menos de ocho semanas del ltimo contacto. t
es
y
Se recomienda un test IGRA, como complementoicaa la prueba de la tuber-
culina si sta ha sido positiva en personas que han ln
C recibido vacunacin con
DBIL BCG previa (especialmente en los 15 aos previos); a o bien, si ha sido nega-
t ic
c
tiva en personas con algn tipo de inmunosupresin
P r y en nios menores de
5 aos.
de
a
u
G
ta
es
de
n
i
c ac
i
u bl
p
la
e
e sd
d
o s
a
5
de
s
m
o
r rid
u
nsc
tra
an
H

6.3 Tratamiento de la infeccin tuberculosa latente

Se debe realizar un cribado poblacional de la infeccin latente?
El tratamiento preventivo reduce el riesgo de desarrollar la enfermedad tubercu-
losa en personas con un riesgo ms elevado?
n.
En personas con la inmunidad conservada, qu tratamiento y qu duracin son ci
a
ms eficaces para reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad tuberculosa? l iz
a
c tu
En personas con la infeccin por el virus VIH, qu tratamiento y qu duracin a son
ms eficaces para reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad tuberculosa? su
e
e nt el riesgo
En nios, qu tratamiento y qu duracin son ms eficaces para reducir i
de desarrollar la enfermedad tuberculosa? e nd
p
t
Se debe realizar tratamiento para reducir el riesgo de desarrollar es la enfermedad
tuberculosa en las mujeres embarazadas? y
a
nic
Se debe realizar tratamiento para reducir el riesgo de desarrollar l la enfermedad
C
tuberculosa en un recin nacido de madre con la enfermedad? a
c tic

Pr
En los contactos de casos con tuberculosis multirresistente, qu tratamiento es
eficaz para reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad de tuberculosa?
a
Cul es la duracin aproximada del efecto u
G del tratamiento preventivo?
ta
El tratamiento preventivo con isoniacida, es aumenta el riesgo de casos con resisten-
cia a este frmaco? de
n
i
Qu pauta de tratamiento preventivo
c ac presenta un mayor cumplimiento?
l i
Cul es el manejo adecuado b de un paciente que presenta toxicidad heptica por
pu
isoniacida? la
d e
Qu otros frmacos
d eso combinaciones de frmacos son eficaces para el tratamiento
os
de la infeccin latente?

a
5
d e
s
m
6.3.1 idCribado
o de la infeccin latente en grupos de riesgo
rr
u
nsc de una persona infectada de enfermar de tuberculosis depen-
El riesgo Calidad
tra de varios factores como la edad de la primoinfeccin (ms riesgo
der BAJA
an
H en menores de 5 aos) o si la infeccin es reciente (ms riesgo en los
dos ltimos aos). Se considera que la mitad de las tuberculosis se
diagnostican en personas que se infectaron en los cinco aos anteriores
al desarrollo de los sntomas3,20,254. En los Estados Unidos, estudios con
anlisis moleculares y epidemiolgicos han mostrado que del 19% al
54% de los casos de tuberculosis se produjeron tras infeccin recien-
te255-257.

Numerosos estudios observacionales han examinado el riesgo de
los pacientes con determinados factores para desarrollar tuberculosis
pero los resultados han sido muy variables. Para algunos factores no
hay suficiente evidencia para realizar una recomendacin sobre el tra-
tamiento de infeccin latente, basndose en los resultados de la prueba
de la tuberculina y en estos casos la indicacin se basa en el consenso
de expertos (tabla 14)20.
n.
ci
Tabla 14. Riesgo de desarrollar tuberculosis y efectividad del tratamiento iza
para diferentes situaciones clnicas al
tu
ac
Riesgo relativo su
Condicin clnica
(RR) te
NNT
n
die
n
Infeccin por el VIH 2,1 a 9,9 pe 2 a 25
t
Contacto con paciente bacilfero 5 a 10 es 7 a 177
y
ica
Silicosis 1,2 a 30 ln 3 a 119
C
Diabetes Mellitus
a
1,7 atic41 18 a 89
c
Gastrectoma Pr
1,3 a 2,5 11 a 36
de
a
Tratamiento con AntiTNF alfa u 2 a 22,6 NC
G
ta
es
NNT: nmero necesario a tratar para prevenir un caso de tuberculosis en 10 aos; RR > 1 indica mayor riesgo para la situa-
cin clnica en comparacin a personas sin esta situacin; deNC: no calculado.
n Conditions. Tuberculosis: clinical diagnosis and management of
ci
Adaptado de National Collaborating Centre for Chronic
tuberculosis, and measures for its prevention and acontrol. London: Royal College of Physicians, 2006 y de Rose DN. Benefits
of Screening for Latent Mycobacterium tuberculosis l ic Infection. Arch Intern Med 2000 May 22;160(10):1513-21 (20, 296).
b
pu
la
El cribado se realizasmediante de la prueba de la tuberculina (apar-
d e
tado 6.2.4) en el caso de los contactos estrechos de enfermos bacil-
feros. Por el contrario, os en poblacin de bajo riesgo, la tasa de falsos
a
positivos es muy elevada 5 1
. El hecho de practicar la prueba de la tuber-
d e
culina conlleva s la intencin de tratar al paciente en caso de positividad

y por tanto,mse debe disponer de los recursos necesarios para indicar y
o
seguir elridtratamiento de infeccin latente. Las indicaciones de cribado
ur
se exponenc en la tabla 15.
a ns
tr
a n
H

Tabla 15. Indicaciones de cribado de infeccin tuberculosa
Ante sospecha de infeccin tuberculosa reciente

Contactos estrechos de enfermos con tuberculosis contagiante (estudio de contactos).
Adultos convivientes de un nio < 5 aos enfermo de tuberculosis.
Nios y adolescentes expuestos a adultos de riesgo.
(infeccin por el VIH mal controlada, adictos a drogas ilcitas, sin domicilio, residentes en instituciones
n.
de ingreso crnico, presidiarios, inmigrantes de pases de alta incidencia o trabajadores de granjas).
Inmigrantes procedentes de reas de alta endemia (> 50/100.000 hab.) llegados durante los ltimos ci

z a
i
al
cinco aos.
Trabajadores y residentes de instituciones sanitarias o cerradas (hospitales, prisiones, asilos,cetc.); t u
a
su
trabajadores de laboratorios de microbiologa; trabajadores sociales con grupos de riesgo, docentes,
cooperantes, fuerzas de seguridad.
e
e nt
Ante condiciones clnicas con riesgo de progresin a tuberculosis i
end
Personas infectadas por el VIH (desde el momento de la infeccin y anualmente). p
t
Personas con lesiones de tuberculosis inactivas en la radiografa de trax. es
y
Personas que consumen drogas por va parenteral. i ca
n
Personas en tratamiento inmunosupresor (equivalente a > 15 mg/d deClprednisona durante ms de un
a
mes).
t ic
c
Personas en tratamiento con inhibidores del factor de necrosis
P r tumoral alfa (descartar tuberculosis
antes de iniciar la medicacin y tratar la infeccin latente). e
d
a
u
G
s ta
e
6.3.2 Principios del tratamiento de de la infeccin
n
i
latente c ac
i
u bl
p
El tratamiento de infeccin llatente a es el tratamiento administrado a
e
personas infectadas por M.
sd tuberculosis no enfermos, con la finalidad
de evitar el desarrollo posteriorde de la enfermedad. Datos de estudios
o s
longitudinales, todos ellos muy antiguos, que evaluaron la evolucin
a
clnica de contactos 5 de pacientes con tuberculosis, sugieren que aproxi-
madamente entre d e
s el 5% y el 10% de las personas con infeccin latente
desarrollarn m la enfermedad entre uno y dos aos tras adquirir la infec-
o
rid
cin, mientras
rms
que otro 5% lo har a lo largo de la vida. Este riesgo es
mucho c u alto en los nios y los infectados por el VIH22,248,258.
ns
tra Las indicaciones para el tratamiento de la infeccin tuberculosa
anlatente (diagnosticada por estudio de contactos o por cribado de gru-
H
pos de riesgo) se describen en la tabla 16.

Tabla 16. Prioridades del tratamiento de infeccin tuberculosa latente
Contactos de alta prioridad de un enfermo con tuberculosis con capacidad contagiante

Contactos de riesgo:
En tratamiento con inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa
En tratamiento prolongados con corticosteroides o inmunosupresores
Con patologas asociadas como: diabetes mellitus, insuficiencia renal crnica, neoplasias de cabeza y
cuello, uso de drogas por va parenteral sin infeccin por VIH.
n.
Nios menores de 5 aos.

Personas con infeccin por el VIH. ci
iza
Conversores de la prueba de la tuberculina. al
tu
Personas con silicosis. ac
su
Personas con una prueba de imagen sugerente de fibrosis residual no tratadas (una vezt descartada e
n
enfermedad activa).
die
n
Pacientes en lista de espera de transplante. pe

st
* Definicin de conversor: en el cribado fuera del estudio de contactos se considera que una epersona tiene mayor probabi-
y su dimetro entre 6 y 10 mm.
ca si pasa de negativa (< 5 mm) a
lidad de haberse infectado si la prueba de la tuberculina, en un mximo de dos aos, incrementa
En el estudio de contactos, se considera que hay conversin de la prueba de la tuberculina i
positiva ( 5 mm). ln
C
Adaptado de National Tuberculosis Controllers Association; Center for Disease cControl a
t i from The and Prevention. Guidelines for the
investigation of contacts of persons with infectious tuberculosis; recommendationsc National Tuberculosis Contro-
Test for detecting Mycobacterium tuberculo-
llers Assotiation and CDC, and Guidelines for using the Quantiferon-TB Gold
P r
sis Infection, United States. MMWR 2005 Dec 16;54 (RR-15): 1-55 (33).e
d
a
u
G
Entre las contraindicaciones al tratamiento ta se destacan la hepati-
es
tis aguda, la enfermedad heptica crnica de grave o los efectos adversos
n
graves al tratamiento. La enfermedadiheptica crnica leve o modera-
da, los antecedentes de efectos adversos ac no graves al tratamiento o el
l ic
b
embarazo son contraindicaciones
pu relativas al tratamiento de la infec-
cin tuberculosa latente. la
d e
s
En los pases de renta
de baja, el tratamiento de la infeccin latente
es una estrategia de control
os de la tuberculosis poco empleada, siendo
prioritarios la deteccin a y el tratamiento de la enfermedad tuberculo-
5
sa. Sin embargo, e
d en los pases de renta media o alta, el tratamiento de
la infeccin latentes es un componente importante y efectivo de cual-
m
quier programa o de control de la tuberculosis. Slo en el ao 2002, se
r rid
calcula u que entre 291.000 a 433.000 personas fueron tratadas en Esta-
sc
dosanUnidos de infeccin tuberculosa latente, y se estima que se evit el
t r
desarrollo de la enfermedad en un total de 4.000 a 11.000 personas259.
an
H Diferentes organizaciones reconocen el papel del tratamiento de la
infeccin latente y lo promueven activamente22,260.
La isoniacida, como tratamiento nico de la infeccin, ha sido
usado durante los ltimos 35 aos y existe un volumen considerable de
estudios que han evaluado la eficacia de este frmaco en pautas de
hasta 12 meses de duracin.

Entre 1951 y 1970 se llevaron a cabo varios estudios para valorar Calidad
la utilidad de la isoniacida como frmaco a administrar en el tra- BAJA
tamiento de la infeccin latente. En estos ensayos, realizados en nume-
rosos pases, participaron ms de 100.000 personas. Se incluyeron per-
sonas con riesgo de desarrollar tuberculosis, contactos de enfermos de
tuberculosis, con una prueba de la tuberculina positiva, personas con
tuberculosis inactiva, as como nios con tuberculosis primaria. La
mayora de los estudios compararon una pauta de doce meses de iso-
niacida con placebo. Los resultados mostraron que la tasa de inciden- n.
cia de tuberculosis entre los tratados con isoniacida en cada estudio ci
iza
oscil entre el 25% y el 92% aunque entre los pacientes que siguieron al
tu
el tratamiento correctamente o lo finalizaron con intermitencias, la ac
eficacia del tratamiento fue del 90%22,254. su
te
en
di
En 1965, la ATS recomend la isoniacida como frmaco de eleccin
para el tratamiento de la infeccin latente en todas aquellas personas en
p
con lesiones de tuberculosis antigua no tratada y en los conversorest
s
recientes a la prueba de la tuberculina sobre todo en nios menoresy ede
a
3 aos. En 1967 esta recomendacin se hizo extensiva a aquellasicperso-
l n
nas con una prueba de la tuberculina con una induracin deCdimetro
superior a 9 mm .22 a
ic
ct
La UICTER-IUATLD realiz un gran ECA paraPrvalorar la efica- Calidad
cia de la terapia con isoniacida (duracin 12, 24 o 52 desemanas) en indi- MODERADA
viduos con lesiones fibrticas pulmonares y prueba a de la tuberculina
u
positiva. Incluy un total de 27.830 participantesG procedentes de siete
ta
pases europeos. es
de
Los resultados mostraron que, en n comparacin con placebo, la
c i
isoniacida administrada durante 52 asemanas reduca en un 75% la inci-
b
dencia de tuberculosis confirmada. lic Las reducciones fueron del 65% y
del 21% para una duracin lde pu
a 24 y 12 semanas respectivamente. En
aquellos pacientes con undecumplimiento del tratamiento superior al
s
de mayor (93% para la pauta de 52 semanas,
80%, la reduccin fue an
s
69% para 24 semanas o y 31% para 12 semanas) .
261
a
Un anlisis ede 5 costes realizado en Estados Unidos concluy que Calidad
la pauta de seis d meses era la ms coste-efectiva que las de nueve o la BAJA
s
de tres meses. m A partir de 1986 se adopt la pauta de seis meses para
d o
el tratamiento
r r i de la infeccin latente en Estados Unidos262. Sin embar-
u
go, el
nsc reanlisis de los estudios comunitarios realizados en Alaska,
tra
mostr que la pauta de nueve meses confera mayor proteccin que la
n
a de 6 meses. La prolongacin de la pauta hasta los doce meses conse-
H gua tan poco beneficio aadido que no justificaba su extensin263.
Se esperaba que el uso masivo de la isoniacida, con un coste bajo
y con un perfil de toxicidad aceptable, lograra reducir la incidencia de
tuberculosis en los grupos de alto riesgo entre el 50% y el 75%. Este
objetivo no se ha logrado en su totalidad probablemente debido a que
la pauta a menudo no se ha aplicado correctamente22.

La introduccin de la rifampicina, altamente eficaz, plante la
posibilidad de emplearla en tratamiento de la infeccin latente, con
pautas ms cortas y ms efectivas (apartado 6.3.12).
6.3.3 Tratamiento de la infeccin latente

en personas con la inmunidad conservada
n.
ci
Una RS (11 ECA, 73.375 pacientes de cualquier edad) evalu la efica- Calidad li za
a
cia de distintas pautas de isoniacida, comparadas con placebo, para la MODERADA tu
prevencin de nuevos casos de tuberculosis entre pacientes sin infec- ac
cin por el VIH y con riesgo de sufrir la enfermedad. Se excluyeron los su
e
e nt
ECA en pacientes con tuberculosis actual o pasada. i
end
La revisin mostr que el tratamiento con isoniacida redujo un p
t
60% el riesgo de enfermar de tuberculosis (11 ECA, 796 eventos) para es
un seguimiento de dos o ms aos. La reduccin fue an superior y
c a en
i
los pacientes cumplidores segn los resultados de un solo ECA.
ln El
tratamiento no redujo significativamente la mortalidad por C tubercu-
a
losis y caus hepatitis en un 0,55% de los pacientes frente t ical 0,1% con
c
placebo (1 ECA, 84 eventos). Las pautas de 6 mesesP(2 r ECA) y doce
meses (10 ECA) mostraron una reduccin del riesgo de de enfermar por
a
tuberculosis de magnitud similar (56% y 62% respectivamente) u 264
.
G
Un nico ECA compar directamentestlas a pautas con isoniacida
e
de seis y doce meses. El riesgo de enfermar de de tuberculosis fue un 41%
superior en la pauta de seis meses ien n
comparacin con la de doce
a c
meses (RR 1,41; IC95% 0,84 a 2,37,ic 58 eventos) aunque el resultado no
fue significativo y el nmero deueventos bl escaso261.
p
Evaluando la indicacinedel la tratamiento sobre la base de la reduccin
absoluta del riesgo y considerando s d que el riesgo de un contacto familiar
de
reciente con la pruebaosde la tuberculina positiva es de aproximadamente
un 5% de desarrollar atuberculosis activa en cinco aos, se deben tratar 32
5
personas con undrgimen e de doce meses y 36 con un rgimen de seis meses
para evitar unscaso de tuberculosis en los prximos cinco aos.
m
d o
r i
c ur
ns
rt a
6.3.4 Tratamiento de la infeccin latente en personas
a n
H
infectadas por el VIH
En distintos estudios observacionales llevados a cabo durante la dca-
da de los aos 90, la isoniacida mostr una reduccin de la mortalidad
y de la progresin a SIDA en personas infectadas por el VIH con la
prueba de la tuberculina positiva. En estos pacientes, la isoniacida

administrada durante seis a doce meses redujo hasta un 70% la inci-
dencia de tuberculosis. Las pautas con otros frmacos como rifampi-
cina asociada a pirazinamida o isoniacida tambin mostraron ser tan
efectivas como la isoniacida sola.
Tres RS de ECA mostraron una reduccin del riesgo de desarro- Calidad
llar tuberculosis entre el 36% y el 43% en pacientes que recibieron MODERADA
tratamiento preventivo en comparacin con los que recibieron place-
bo. Las reducciones fueron ms importantes entre las personas con la
n.
prueba de la tuberculina positiva258,265-266. Las diferentes pautas se ci
iza
muestran en el anexo 14. al
tu
La RS ms reciente evalu la eficacia del tratamiento de la infec- ac
cin tuberculosa latente en personas con infeccin por el VIH. La RS su
t e
mostr que el tratamiento preventivo con cualquier frmaco antitu- i en
berculoso frente a placebo redujo el riesgo de desarrollar tuberculosis end
activa en un 36% (RR 0,64; IC 95% 0,51 a 0,81). Para la tuberculosist p
confirmada por cultivo, la reduccin fue similar pero sin significacin es
y
estadstica. Todos los regmenes farmacolgicos, independientemente a
nic
l
del tipo, frecuencia o duracin, redujeron la incidencia de tuberculosis
C
activa comparados con placebo. a
ic
ct
Pr
Se observaron los siguientes efectos para las diferentes pautas:
d e
Isoniacida sola (13 ECA): RR 0,67; IC95% 0,51
a a 0,87
u
Isoniacida/rifampicina (2 ECA): RR 0,41;GIC95% 0,21 a 0,81
ta
Rifampicina/pirazinamida (4 ECA): RR es 0,54; IC95% 0,34 a 0,86
Isoniacida/rifampicina/pirazinamida de (1 ECA) RR 0,48; IC95%
n
0,23 a 1,00 ci a
ic
Entre los positivos en la prueba u bl de la tuberculina, el tratamiento
preventivo redujo el riesgo de p
la tuberculosis activa en un 62% (4 ECA,
RR 0,38; IC95% 0,25 a 0,57), e no siendo el efecto significativo entre los
e sd
d
negativos a la tuberculina.
os
La eficacia fuea parecida entre los distintos regmenes pero los
5
efectos adversose que llevan a la interrupcin del tratamiento resulta-
d
s entre los ECA que utilizaban un tratamiento combi-
ron ms comunes
m
nado con ofrmacos diversos258.
rid
r
s cu RS anterior (7 ECA; 4.529 participantes) evalu la eficacia de
Una
n
la aisoniacida para el tratamiento de la infeccin tuberculosa latente en
t r
personas con infeccin por el VIH. La pauta de seis meses redujo la inci-
an
H dencia de tuberculosis de forma significativa (RR 0,58; IC95% 0,43 a 0,8),
slo entre los pacientes con la prueba de la tuberculina positiva. No se
mostr una reduccin de la mortalidad global. Los efectos adversos tam-
bin fueron ms frecuentes con isoniacida que con placebo266.
Otra RS (4 ECA; 4.055 participantes) tambin en personas con
infeccin por el VIH mostr resultados similares, de modo que la qui-

mioprofilaxis (diferentes pautas) redujo la incidencia de tuberculosis
casi a la mitad (RR 0,57; IC95% 0.41 a 0,79) en comparacin con pla-
cebo. Entre las personas con la prueba de la tuberculina positiva la
reduccin fue ms marcada y adems se redujo la mortalidad global
(RR 0,73; IC95% 0,57 a 0,95). En el grupo de tratamiento se retiraron
ms participantes debido a efectos adversos. Los estudios incluidos
tuvieron limitaciones metodolgicas265.
Un ECA adicional no incluido en las anteriores revisiones compar Calidad .
los resultados de una pauta de doce meses con isoniacida o placebo en BAJA i n
ac
personas con SIDA avanzado, la mayora con una prueba de la tubercu- l iz
a
lina negativa. La adherencia al tratamiento fue del 85%. La incidencia c tu
de tuberculosis entre los que reciberon isoniacida fue de 18/100 perso- a
su
nas-ao y de 11.6/100 personas-ao en el grupo placebo, sin diferencias e
e nt
significativas. El tratamiento tampoco result en una reduccin de la i
mortalidad o de las hospitalizaciones267. end
p
t
Adems otro ECA realizado en nuestro entorno durante la dcada es
de los aos 90 pero publicado recientemente no mostr diferenciasaen la y
ic
incidencia de tuberculosis entre las pautas de isoniacida sola (seislnmeses)
o en combinacin con rifampicina (tres meses) y la combinacin C de
c a
i
rifampicina y pirazinamida (dos meses). El cumplimientoctde la medica-

cin fue bajo y el seguimiento a dos aos fue incompleto.Pr Los casos de
e
toxicidad heptica se describieron en las pautas condisoniacida268.
a
u
En una reciente cohorte de 2.778 pacientes G con infeccin por el Calidad
t a
VIH se evalu la incidencia de tuberculosis, s
e comparndose segn el BAJA
tratamiento recibido. Durante el seguimiento d e se registraron un total de
n
267 casos de tuberculosis. En las personas i que reciban TARGA y fue-
ron tratadas con isoniacida la incidencia c ac anual de tuberculosis fue del
b li
1,1% lo que signific una reduccinpu del 89% respecto a las personas que
no recibieron ningn tratamiento la (RR 0,11; IC95% 0,02 a 0,78). La inci-
e
e sd
dencia anual entre las personas tratadas con TARGA pero que no reci-
bieron isoniacida fue deld 4,6%269.
s
o a
Entre las personas
5 con infeccin por el VIH y con la prueba de la
tuberculina positiva, d e la quimioprofilaxis parece ser realmente benefi-
ciosa. La terapia s con seis a doce meses de isoniacida previene entre un
m
60% y undo70% de los futuros casos de tuberculosis. La combinacin con
i
r durante tres meses puede ser igualmente efectiva adminis-
rifampicina
c ur
trada
a ns diariamente o dos veces a la semana. La combinacin de rifam-
t r
picina y pirazinamida podra ser una alternativa en estos pacientes y
ansolamente en este grupo, ya que causa mucha toxicidad en personas
H
con la inmunidad conservada. Por el contrario, en los pacientes con
prueba de la tuberculina negativa o anergia, la isoniacida no ha conse-
guido los mismos resultados de eficacia. Todas las pautas han sido bien
toleradas en general, y el grado de adherencia al tratamiento ha sido
mayor en las pautas ms cortas (dos o tres meses)254.

6.3.5 Tratamiento de la infeccin latente en nios
Diferentes recomendaciones aconsejan el tratamiento de la infeccin
latente en nios y adolescentes por mostrarse seguros, por que en los
nios (sobre todo los menores de cinco aos) una vez infectados pue-
den progresar rpidamente a tuberculosis primaria y por que una per-
sona infectada ya en la infancia tiene toda la vida por delante para
desarrollar la enfermedad23,270:
n.
El riesgo de progresin a enfermedad en este grupo est estrecha- ci
iza
mente relacionado con la edad a la que se infectan y el estado inmuni- al
tu
tario. As pues, los nios entre cinco y diez aos inmunocompetentes ac
tienen menos probabilidad de enfermar, mientras que los menores de su
dos aos son un grupo de alto riesgo242,271. te
en
Una RS que evalu la eficacia de distintas pautas de isoniacida para en Calidad
di
la prevencin de nuevos casos de tuberculosis incluy ECA realizadost
p BAJA
en nios. La pauta de 12 meses mostr una reduccin significativay del es
riesgo de tuberculosis (10 ECA; RR 0,38; IC95% 0,28 a 0,50, 708icaeven-
tos). La dosis empleada fue de 5-15 mg/kg de peso y no se localizaronln
C
ECA en nios con pautas ms cortas. La revisin concluye ique
t ca la efecti-
vidad y adecuacin de las pautas de seis y nueve meses en c
P r esta poblacin
requiere confirmacin .264
e d
Un ensayo casi-aleatorizado compar lauapauta de isoniacida Calidad
nueve meses con otras pautas ms prolongadas G
s ta en combinacin con MUY BAJA
rifampicina en un total de 926 nios menores e de 15 aos con infeccin
de
tuberculosa latente segn criterios internacionales establecidos. Los
n
i
ac
participantes se incluyeron en dos periodos de tiempo diferenciados,
comparndose los resultados dentro l ic de cada periodo.
b u p
El 24% de los pacientes tratados la con isoniacida (nueve meses) pre-
e
sentaron hallazgos radiolgicos
sd compatibles con enfermedad tuberculo-
de
sa. El porcentaje fue significativamente inferior en los que recibieron
o s
isoniacida y rifampicina cuatro meses durante el mismo periodo (11,8%).
a
En un segundo periodo 5 se compararon las pautas con isoniacida y rifam-
picina durantescuatro de y tres meses, sin diferencias en los hallazgos radio-
lgicos compatibles con enfermedad tuberculosa (13,6% y 11% respec-
m
tivamente). o
d Ningn paciente desarroll tuberculosis clnica durante un
u
seguimiento
rri mnimo de tres aos. En general, la adherencia general al
nsc
tratamiento fue buena (91,8%), siendo superior para las pautas cortas.
tra
a n
Las dosis administradas fueron de 10 mg/kg/da hasta un mximo de 300
H mg para la isoniacida y 600 mg para la rifampicina272.
Una RS reciente (273) para evaluar la eficacia de la isoniacida en Calidad
nios con infeccin por VIH slo localiz un ECA que incluy 236 nios BAJA
mayores de ocho semanas. Los nios se aleatorizaron a recibir nueve
meses de isoniacida o placebo y todos los participantes recibieron cotri-
moxazol. El ECA se interrumpi prematuramente tras comprobar una

reduccin significativa de la mortalidad en el grupo de tratamiento del
54%, aunque el nmero de eventos fue muy escaso32. La incidencia de
tuberculosis tambin fue menor para la isoniacida (3,8%, 5 eventos) en
comparacin con placebo (9,9%, 13 eventos)274.
No existe consenso en la dosis y la duracin de las pautas, varia-
bles segn las distintas sociedades cientficas u organizaciones sanita-
rias. Las diferentes dosis y pautas recomendadas se muestran en la
tabla 17.
n.
ci
iza
al
tu
ac
Tabla 17. Pautas de tratamiento de infeccin latente en nios
su
e
Frmaco
Dosis
Frecuencia nt
eDuracin
(mg/kg/da) i
end
p
Diaria t
es
Isoniacida 5-10/15 6 a 9 meses
Intermitente (3 por semana)
y
c a
Rifampicina 10/15
Diaria
l ni 6 meses
Intermitente (3 por semana)
C
a
ic
Diaria ct
Isoniacida y rifampicina Mismas dosis
Intermitente (3 P r semana)
por
3 meses
de
a de Infectologa Peditrica (SEIP). Documento de
u
Adaptado de Grupo de trabajo de Tuberculosis de la Sociedad Espaola
consenso sobre el tratamiento de la exposicin a tuberculosis yGde la infeccin tuberculosa latente en nios. An Pediatr
(Barc). 2006;64(1):59-65 (17). ta
es
de
n
c i
a
lic infeccin latente en mujeres
6.3.6 Tratamiento de bla
pu
embarazadase l a
d
d es
El embarazo no parece
os modificar el riesgo de progresin de la infeccin tuberculosa. Los
frmacos antituberculosos a se han usado extensivamente en mujeres embarazadas y se
5
de
consideran, en general, que los beneficios de tratar la enfermedad son superiores a los
potenciales riesgos s para el feto. Se ha documentado que el 3% de los fetos expuestos
m
intraterooa la rifampicina tuvieron anormalidades, el 2% de los expuestos a etambutol y
d
el 1% de
urri los expuestos a isoniacida22,275. De todos modos, por consenso se inicia el tra-
c de la infeccin latente tras unas dos a tres semanas tras el parto para evitar la
ns
tamiento
a
tr
posible hepatotoxicidad de la isonacida en el posparto inmediato22,248,254,270,276.
a n
H Actualmente se acepta que las mujeres embarazadas deben realizar tratamiento de
la infeccin latente (incluso en el primer trimestre de gestacin) en las siguientes situacio-
nes22,254:
Con una prueba de la tuberculina positiva ( 5 mm) e infeccin por el VIH (si se
desconoce la seropositividad, con conductas de riesgo o que no aceptan realizarse
un prueba diagnstica para el VIH).

Con una prueba de la tuberculina positiva ( 5 mm) en contacto con un paciente
bacilfero.
Conversin de la prueba de la tuberculina documentada en los ltimos dos aos.
Se prefieren las pautas con isoniacida, diarias o intermitentes, con suplementos de
vitamina B6 y un seguimiento peridico de los enzimas hepticos22.
6.3.6.1 Prevencin de tuberculosis congnita y neonatal

.
La tuberculosis congnita es una enfermedad muy poco frecuente pero potencialmente in
muy grave que puede transmitirse de madre a feto por va hematgena a travs del cordn ac
l iz
a
umbilical. A menudo existe afectacin de la placenta, con lesiones que al romperse llegan
c tu
al lquido amnitico y son aspiradas por el feto antes del parto o durante el parto. a La
s u
tuberculosis se ha asociado a prematuridad, bajo peso al nacer y mortalidad perinatal
e en
el hijo. Las formas extrapulmonares son frecuentes271,277. e nt
i
nd
Una mujer embarazada con un tratamiento adecuado de la tuberculosis pe pulmonar
t
dejar de ser contagiosa entre las dos y las tres semanas. Si el partosse produce tras este
e
periodo, el recin nacido tiene una probabilidad muy baja de contagio. y El riesgo aumenta
c a
si la madre es diagnosticada poco antes del parto o justo en ese i momento. En tal caso, el
ln
recin nacido deben ser estudiado cuidadosamente y la placenta C debe analizarse, para
c a
descartar una tuberculosis congnita, inicindose tratamientot i de la enfermedad si procede
rc
y realizar estudio exhaustivo de los convivientes del neonato 5
.
P
ed
El lactante nacido de una madre con tuberculosis a pulmonar y con una baciloscopia
u
positiva tiene un riesgo elevado de contraer laGenfermedad, por lo que el tratamiento no
ta
debe demorarse y debera recibir profilaxis con
es isoniacida durante seis meses . Para evitar
5
la infeccin del nio es tambin importante de el buen cumplimiento de la medicacin

durante todo el tratamiento por parte nde la madre y que sta use mascarilla durante el
a ci
periodo que se sepa o sospeche con capacidad contagiosa. Adems si se conoce o se sos-
b lic
pu
pecha tuberculosis multirresistente, ser necesario apartar al nio de su madre hasta que
se compruebe que sta deja lade ser contagiosa44. En todos los casos se debe realizar un
de aos278.
seguimiento de al menos sdos
de
os
a
5
de
6.3.7 Tratamiento de los contactos de pacientes
s
m
o
dcon tuberculosis multirresistente
urri
sc
Una n revisin narrativa que evalu el tratamiento para la prevencin Calidad
t ra
BAJA
an
de la tuberculosis activa en nios en contacto con tuberculosis multi-
H rresistente localiz dos estudios de cohortes279.
La cohorte ms reciente incluy 105 nios en contacto con pacien-
tes con tuberculosis multirresistente. Un grupo recibi tratamiento
segn la susceptibilidad antibitica en cada caso con pautas de seis
meses de duracin y otro grupo sirvi de control. Tras un seguimiento
de 30 meses se diagnosticaron dos casos de tuberculosis en los 41 nios

que recibieron quimioprofilaxis, mientras que en los 64 nios del grupo
control se diagnosticaron 13 casos de tuberculosis (OR 0,2; IC95%
0,04 a 0,94).
En una cohorte retrospectiva anterior, se siguieron 190 nios en
contacto con pacientes con tuberculosis multirresistente y prueba de la
tuberculina positiva ( 10 mm). Las diferencias respecto al desarrollo
de la enfermedad entre un grupo que recibi tratamiento con isoniaci-
da seis meses (2 de 45) y un grupo sin tratamiento (3 de 145) no fueron
n.
significativas. Los dos casos de tuberculosis en el grupo que recibi ci
tratamiento fueron, a su vez, multirresistentes. iza
al
tu
Los contactos de pacientes con tuberculosis multirresistente deben ac
ser seguidos clnicamente durante un periodo mnimo de dos aos y en su
t e
el caso de desarrollar la enfermedad se debera iniciar tratamiento de
i en
modo precoz con una pauta efectiva empleada para tratar el caso ndice. nd
e
Los nicos frmacos que han mostrado su utilidad como tratamiento p
t
preventivo han sido la isoniacida y la rifampicina, aunque ambos care- es
y
cen de actividad ante las cepas multirresistentes. No hay evidenciaa para
219 ni
c
iniciar tratamiento preventivo con frmacos de segunda lnea l.
C
a
tic c
r
6.3.8 Duracin del efecto protector P
de
a
u
El empleo de isoniacida durante el tiempo adecuado G en el tratamiento Calidad
de la infeccin tuberculosa latente en personas s ta inmunocompetentes MODERADA
e
disminuye significativamente el riesgo de de enfermar y esta proteccin
se prolonga ms all de 20 aos segniun n estudio realizado en la dca-
a c
da de los 60 y que sigui a los pacientes durante un periodo muy pro-
b lic
longado . El gran estudio europeo de la UICTER-IUTALD mostr
pu
263
un efecto significativo de la la isoniacida para un seguimiento de 5

aos261. d e
s
de
Diversos ECA, otodoss incluidos en diferentes RS evaluaron la
a
efectividad del tratamiento de infeccin latente en personas infectadas
5
por el VIH. UndeECA mostr una disminucin de la proteccin en el
tiempo para pautass de isonacida y de rifampicina asociada a pirazina-
mida. Otro m
ECA en pacientes con la prueba de la tuberculina positiva
r i do
mostr run beneficio de las pautas de tratamiento a los 15 meses, pero
u
no as
nscen un seguimiento a los tres aos, probablemente debido al esca-
sotranmero de eventos y a las prdidas de seguimiento258,265-266.
a n
H

6.3.9 Impacto del tratamiento sobre la resistencia
a isoniacida
La evaluacin del efecto de la quimioprofilaxis con isoniacida sobre la Calidad
aparicin de resistencias en pacientes adultos (infectados o no por el VIH) BAJA
se llev a cabo en una RS reciente (12 ECA, una cohorte; 32.179 partici-
pantes). La RS mostr que hubo ms casos de resistencia entre las perso-
.
nas que recibieron tratamiento con isoniacida (0,17%, 31/18.095) que i n
entre los controles (0,15%, 28/17.985) aunque las diferencias no fueron ac
l iz
significativas, con un efecto consistente entre los diferentes estudios. El a
c tu
resultado fue parecido entre los estudios que incluyeron pacientes con a
infeccin por el VIH. Los estudios adolecieron de limitaciones como la su
e
baja proporcin de antibiogramas realizados, las elevadas prdidas de e nt
i
seguimiento o la diferencia entre las pautas de profilaxis280. end
p
Una RS sobre la efectividad de la isoniacida mostr un mayor t
es
porcentaje de resistencias entre los pacientes en tratamiento activo y
a
frente al grupo control (20,6% frente a 6,6%) en cinco ECA que nic eva-
l
luaron los antibiogramas, aunque el nmero absoluto fue muy C escaso
a
(22 eventos)264. tic
c
Pr
de
a
u
6.3.10 Adherencia al tratamiento
ta
G de la infeccin latente
es
Antes del inicio del tratamiento de la infeccin d e latente es importante
que se informe al paciente sobre la infeccin in y la enfermedad tubercu-
a c
losa, resaltando la importancia de c
i un buen cumplimiento del tra-
u bl
tamiento y de evitar la ingesta p de alcohol durante la duracin del
mismo. l a
e
e sd
En el seguimiento de d los pacientes que han iniciado el tratamiento
de infeccin latente,se os debe realizar una visita a las dos semanas tras
la prescripcin del a
5 tratamiento con el objetivo de verificar que el
paciente ha entendido d e bien las instrucciones y determinar la adheren-
s
cia .237
m
d o
i
Serhan
r propuesto una serie de medidas, directas e indirectas, para
reforzar c u la adherencia como visitas peridicas, consejo sanitario, char-
ns
rt aeducativas o incentivos. Todo paciente que recibe un regimen inter-
las
anmitente debera realizarlo bajo supervisin directa (TDO), aunque no
H se justifica su empleo de modo rutinario debido al elevado coste y a la
baja aceptacin por parte de los pacientes.
Existen varios mtodos para valorar la adherencia al tra-
tamiento:

1. Mtodos DIRECTOS
La medicin de los metabolitos del frmaco en orina. Permite
comprobar la ltima dosis pero no garantiza la ingesta de las
previas. Adems, supone un coste de laboratorio elevado, ase-
quible en pocos centros.
Los controles clnicos peridicos son menos caros y adems pue-
den aplicarse en todos los mbitos clnicos. La asistencia irregu-
lar a las visitas o su abandono son buenos indicadores de mala o
n.
nula adherencia, pero, lo contrario, es decir, la buena asistencia, ci
no se correlaciona tan bien con la adherencia a la pauta. iza
al
tu
2. Mtodos INDIRECTOS ac
s u
La entrevista con el paciente de modo que l mismo refiera e
nt
cmo se toma la medicacin puede estimar la adherencia a la ie
pauta e investigar los motivos de no adherencia. Es un mtodo en d
rpido y barato. Puede sobreestimar el cumplimiento aunquet p
se cree que identifica mejor los pacientes con baja adherencia. es
y
Pueden utilizarse cuestionarios especficos de adherencia a
nic que
cumplimenta el propio paciente y que analizan periodos l cor-
C
tos de tiempo para evitar el sesgo de memoria. ca
ti
La monitorizacin electrnica es uno de losrcmtodos ms
exactos aunque es caro y no llega a comprobar P la ingesta real
de
del frmaco. No puede aplicarse en las pautas a combinadas. El
u
recuento de pastillas tampoco confirma G su ingestin en los
ta
intervalos teraputicos prescritos.esTiende a sobreestimar la
adherencia y por ello se aconseja d e llevarlo a cabo en las visitas
a domicilio no concertadas i n
254,270,281
.
c ac
En el estudio de la UICTER-IUATLD l i el porcentaje de cumpli- Calidad
b
miento con las pautas de isoniacida pu de tres, seis y doce meses fue del BAJA
la
87%, 78% y 68% respectivamente.
d e Para las mismas pautas pero con
placebo el cumplimientoefue s algo superior (91%, 82% y 69% respecti-
d
vamente)261. Una RSoque s incluy estudios en pacientes con infeccin
por el VIH, mostr a
5 que un 70% a 75% de los pacientes completaron
correctamente los de seis meses de tratamiento con isoniacida .
282
s
Una RS m reciente de 78 estudios publicados entre 1997 y 2007 llega
o
r rid
a conclusiones diferentes. La adherencia al tratamiento es subptima
en todos u los grupos de riesgo (contactos de pacientes con tuberculosis,
nsc
presos, inmigrantes, usuarios de drogas por va parenteral, etc.), pre-
tra
a n
sentando resultados muy dispares, independientemente de la pauta
H utilizada. No halla relacin consistente entre las caractersticas de los
pacientes, de los centros o de las medicaciones con la adherencia al
tratamiento. La adherencia no est condicionada por la edad del
paciente (adultos), sexo, lugar de nacimiento o etnia. Los resultados
segn el sexo o lugar de procedencia del paciente tambin son hetero-
gneos. Los temores de los pacientes ante posibles efectos adversos se

han relacionado con menores tasas de adherencia y con mayor apari-
cin de clnica. El temor a los controles analticos en sangre tambin se
ha relacionado con una peor adherencia al tratamiento281.
Las pautas con rifampicina, comparadas con isoniacida, presenta-
ron mejores resultados de adherencia en estudios retrospectivos281,283
y en un ECA284 consiguiendo tasas del 72% al 91%. En una RS, la
pauta combinada de rifampicina e isoniacida present, en general,
mejores adherencias que con isoniacida sola. En un ECA no incluido .
en la anterior revisin, la pauta combinada consigui una tasa de adhe- i n
ac
rencia del 82%285. Un ECA posterior en nios mostr tambin adhe- l iz
a
rencias superiores al tratamiento combinado de rifampicina e isoniaci- c tu
da (tres o cuatro meses) en comparacin a nueve meses de isoniacida. a
su
Los principales motivos de no adherencia fueron la ausencia de volun- e
e nt
tad de tomar la medicacin, nuseas y molestias epigstricas, la inte- di
rrupcin del tratamiento por el facultativo y la mala comprensin de pen

las instrucciones272. st e
Las preferencias de los pacientes tambin influyen en el cumpli- y
i ca
miento de las pautas. Un estudio de cohortes con 591 participantes ln en
tratamiento con una pauta corta de rifampicina e isoniacida o C
a una pauta
ms prolongada de seis meses de isoniacida, mostr que cel tic 78% de los

pacientes se decant por la pauta corta. La adherenciaPrfue superior en
los pacientes ms jvenes, entre aquellos que pudieron de escoger la pauta
a
y entre los que acudieron a los controles clnicos u
G establecidos .
286
ta
es
de
n
6.3.11 Toxicidad heptica i
c ac por isoniacida
i
u bl
El tratamiento con isoniacidap puede causar hepatotoxicidad sobre
la
todo en los mayores de 35 d e aos, o si se administran conjuntamente
s
otros agentes hepatotxicos de como alcohol, carbamacepina, metotrexa-
te y acetaminofeno. La
os afectacin heptica comprende diversos grados
de lesin: aumento a
5 transitorio de transaminasas (en un 20% de los
e
casos), lesionesdnecrticas (en un 30% de los casos) o lesiones extensas,
similares a las s hepatitis vricas (en un 10% de los casos). La toxicidad
m
es reversible o si el tratamiento se interrumpe a tiempo, llegando a ser
rid tratamiento persiste. Es importante que los pacientes sean
letal siurel
c
a ns
informados sobre cmo reconocer los signos de toxicidad heptica y en
sutr caso consultar a un mdico276. En el anexo 13 se describe una pro-
an
H puesta de valoracin general del riesgo de hepatotoxicidad en un
paciente que debe iniciar tratamiento con isoniacida y en el algoritmo
2 una propuesta para el manejo de una posible hepatotoxicidad duran-
te el tratamiento de la infeccin latente con isoniacida.

La mayora de los pacientes con hepatotoxicidad leve no presen-
tan clnica. Las nuseas, los vmitos y el sndrome constitucional apa-
recen entre el 50% y el 75% de los pacientes con afectacin grave. La
ictericia, la coluria y la acolia son signos claros y tardos de empeora-
miento. Se debe sospechar insuficiencia heptica grave si el paciente
presenta alteraciones en la coagulacin, hipoalbuminemia e hipogluce-
mia. La recuperacin de la funcin heptica suele llevar semanas y
suele ser completa tras la suspensin del tratamiento. En los pacientes
peditricos, pueden elevarse las transaminasas de modo transitorio n.
ci
pero las hepatitis clnicas y/o fulminantes son raras141,270.
iza
u al
Un estudio realizado en los aos 70 en los Estados Unidos hall Calidad
act
incidencias muy variables de hepatitis entre los tratados con isoniacida BAJA
su
en funcin de la edad del paciente: ningn caso en los menores de 20 t e
aos, hasta 8/1000 entre los mayores de 65 aos. La edad (> 35 aos) y la i en
d
ingestin diaria de alcohol, estuvieron significativamente asociados con pen

las mayores tasas de hepatitis. Segn estos datos, en adultos, el riesgo de
e st
elevacin de los enzimas hepticos secundario al tratamiento con isonia- y
a
ic
cida sera de un 10% a 20%; el riesgo de hepatitis clnica estaranalrede-
l
C
dor del 1% y el riesgo de muerte por hepatitis fulminante se situara en
c a
torno al 0,1% . Una RS sobre los efectos hepticos detila isoniacida
287
c
mostr que en 200.000 pacientes tratados se notificaronrslo dos muer-
P
tes y concluy que la tasa real de muertes atribuiblesdees muy baja con la
a
u.
seleccin y vigilancia apropiada de los pacientes288
G
ta
es
de
6.3.12 Otros frmacos utilizados n en el tratamiento
i
c ac
li
blatente
de la infeccin p u
la
e
Una de las dificultades atribuidas
e sd al rgimen estndar de isoniacida para
el tratamiento de la infeccin d latente es la baja adherencia de los pacien-
s
ode
tes a la pauta a causa a su larga duracin. Por tanto, se han propuesto
pautas ms cortas 5
e a base de dos frmacos como alternativa a la pauta
estndar (tablas d18).

m
o
r rid
u
nsc
tra
a n
H

Tabla 18. Pautas de tratamiento de infeccin latente recomendadas en adultos
Dosis (dosis
Frmaco Frecuencia Duracin Comentario
mxima, mg)
Isoniacida 5 mg/kg/da (300) Diaria 6-9 meses Pauta de eleccin.
De eleccin en pacientes infectados

por el VIH y aquellos con lesiones
Isoniacida 5 mg/kg/da (300) Diaria 9 meses
de tuberculosis inactiva en radio- n.

grafa de trax. ci a
aliz
Isoniacida 15 mg/kg/da (900)
2 veces
6-9 meses Slo si se realiza TDO. tu
por semana ac
su
te
Contactos de tuberculosis resis-
Rifampicina 10 mg/kg/da (600) Diaria 4 meses tente a isoniacida oienintolerancia a
sta. nd
pe

Isoniacida y 5 mg/kg/da (300) st
Eficacia y seguridad equivalente a
pauta de y6emeses de isoniacida.
Diaria 3 meses
Rifampicina y 10 mg/kg/da (600)
a
nic
l
TDO:Terapia Directamente Observada C
a
tic J, Menzies D. Preventive Chemotherapy.
Adaptado de Blasco D, Carb RM, Gonzlez F, Momparler P, Peuelas J A, Prez E, et al. Gua para la vigilancia y el control
c
de la tubeculosis. Generalitat Valenciana, Conselleria de Sanitat; 2007 y de Landry

Pr
Where has it got us?.Where to go next? Int J Tuberc Lung Dis 2008;12(12):1352-64 (237, 297).
de
a
u
G
6.3.12.1 Isoniacida con rifampicina sta
e
Una RS (5 ECA, 1.926 pacientes) compar de la pauta de isoniacida (seis a Calidad
doce meses) con la combinacin conirifampicina n (tres meses). No se
a c BAJA
hallaron diferencias en cuanto a incidencia l ic de tuberculosis entre ambas
b
pautas (4,2% para la combinacin pu y 4,1% para la isoniacida sola, en un
total de 80 eventos). No huboladiferencias para la mortalidad global. La
pauta en combinacin, desduracin de inferior tuvo una mejor adherencia
e
pero ms toxicidad282. s d
o
a
Un ensayo casi-aleatorizado posterior en 926 nios mostr que la
5
pauta combinada, e
d administrada durante tres o cuatro meses redujo la
s
evolucin clnico-radiolgica a tuberculosis frente a la administracin
m
de isoniacida o durante nueve meses272.
rr id
u resultados de dos cohortes de pacientes en edad peditrica
Los
nsc
tra
(hasta 15 aos) de una regin de Inglaterra con un alto porcentaje de
n
a inmigracin, mostraron que tras la introduccin de la quimioprofilaxis
H con isoniacida y rifampicina (entre seis y nueve meses) redujo las noti-
ficaciones de casos de tuberculosis en los siguientes cinco aos. La
reduccin de los casos notificados de tuberculosis se mantuvo con los
regmenes ms cortos (tres y cuatro meses) que, adems, mostraron un
perfil de toxicidad general, y heptica especialmente, aceptable y com-
parable con las pautas de isoniacida en monoterapia289.

6.3.12.2 Rifampicina con pirazinamida
Las principales recomendaciones actualmente no consideran la pauta Calidad
combinada de rifampicina y pirazinamida por su elevado riesgo de BAJA
hepatotoxicidad, y hay reservas de su uso en pacientes con infeccin
por el VIH. Una RS (6 ECA, 4.053 pacientes) evalu los resultados de
eficacia y seguridad de esta pauta combinada en comparacin con la
monoterapia con isoniacida. Los resultados se presentaron por separa-
do en la poblacin infectada por el VIH y la no infectada por este virus.
n.
La pauta combinada se mostr igual de eficaz para evitar la aparicin ci
de la enfermedad activa aunque los efectos adversos graves y la hepa- iza
al
totoxicidad fue significativamente superior, especialmente en personas tu
no infectadas por el VIH donde hasta en el 8,2% de los tratados se ac
su
notific afectacin heptica grave, en comparacin con el 1,7% de los te
tratados con isoniacida sola290-291. ien
end
p
t
6.3.12.3 Rifampicina es
y
La pauta a base de rifampicina sola administrada durante cuatroicmeses a Calidad
l n
tambin es una alternativa aunque hay poca evidencia al respecto. C Un BAJA
ECA compar las pautas de rifampicina (tres meses), isoniacida c a (seis
ti
meses), su combinacin (tres meses) o placebo en 652 rcpacientes con
silicosis. Todas las pautas fueron ms eficaces que el Pplacebo y todas
de
tuvieron resultados similares en cuanto a prevencina de tuberculosis.
u
Los pacientes que recibieron rifampicina solaGno desarrollaron resis-
ta
tencias y adems presentaron un riesgo muy es bajo de hepatotoxicidad
(0,08%)292. de
n i
En un ECA abierto se evalu la
c ac seguridad de la rifampicina (cua-
tro meses) o la isoniacida (nueveblmeses) i en pacientes adultos tributa-
u
rios de recibir tratamiento parap la infeccin latente. El 4% de los tra-
la
tados con isoniacida experimentaron
d e efectos adversos graves que
condujeron a la retiradadedel s tratamiento en comparacin con un 1,7%
os
de los tratados con rifampicina para un total de 24 eventos. De los 17
casos en el grupo 5que a recibi isoniacida, 16 fueron debidos a toxicidad
de
heptica. El cumplimiento del tratamiento fue tambin superior con la

pauta de rifampicina s (78% frente a 60%). Los autores concluyeron
m
d o
que el tratamiento con rifampicina presenta un mejor perfil de seguri-
r i
r el tratamiento con isoniacida por lo que creen necesario un
dad que u
ECA nscpara estimar la eficacia de esta pauta284. Posteriormente, dos estu-
tra de cohortes han descrito mejores tasas de adherencia y menor
dios
a n
H hepatotoxicidad con cuatro meses de rifampicina respecto a los nueve
meses de isoniacida283,293.
Una cohorte de 157 adolescentes, contactos de enfermos con tuber-
culosis resistente a la isoniacida, con un resultado positivo a la tubercu-
lina (> 4 mm) documentado por primera vez, recibi tratamiento con
rifampicina (10 mg/kg/dia, mximo 600) durante seis meses. Tras dos

aos de seguimiento, el 26% de los participantes de la cohorte tuvo
algn efecto adverso. De los 137 participantes con un seguimiento com-
pleto no se detect ningn caso de tuberculosis294.
6.4 Tratamiento de la infeccin probable

(quimioprofilaxis primaria)
n.
ci
Preguntas para responder: za
li
t ua
En qu casos se debe iniciar un tratamiento para prevenir la infeccin tuberculosa ac
s u
latente en las personas sanas en contacto con pacientes con tuberculosis activa? e
nt
die
La quimioprofilaxis primaria suministra proteccin temporal al con- pen

tacto de un enfermo con una forma de enfermedad contagiosa con la
e st
finalidad que no se infecte ni adquiera la enfermedad. Por tantoy se
a
administrar durante el periodo ventana durante el que la prueba nic de
l
la tuberculina puede an hacerse positiva tras una primera prueba C de
c a
la tuberculina con resultado negativo. ti
rc
La efectividad se evalu en cuatro estudios realizados P hace ms Calidad
de cuatro dcadas por el Servicio Pblico de Salud dde Estados Unidos,
e BAJA
a
que mostraron resultados poco consistentes aunque las poblaciones u
G
estudiadas fueron tambin heterogneas. La s ta reduccin del riesgo de
infeccin para la quimioprofilaxis primaria econ isoniacida frente a pla-
de
cebo fue significativa para los contactosn de casos nuevos de tuberculo-
i
sis y en poblacin escolar. La evaluacin
c ac se realiz a travs de la prue-
ba de la tuberculina tras un periodo b li de un ao295.
pu
La quimioprofilaxis primaria la consiste en la administracin de 300
d e
mg/da de isoniacida en adultos s y 5 mg/kg en nios, durante ocho a
doce semanas. Transcurrido de este periodo se realiza una segunda prue-
s
oque
ba de la tuberculina a en caso de positividad se mantiene la pauta
como tratamiento 5de infeccin latente. En caso de negatividad se sus-
de
s
pende el tratamiento 17,23
.
m
Antedola ausencia de evidencia clara en nuestro entorno se admi-
rri
nistra uhabitualmente a los contactos de alto riesgo.
s c
n
tra
an
H

Calidad El cribado de la poblacin con un riesgo bajo de infeccin o enfermedad

BAJA tuberculosa con la prueba de la tuberculina muestra un rendimiento bajo.
Calidad
La isoniacida ha demostrado ser eficaz para la prevencin de nuevos casos
MODE-
de tuberculosis y su eficacia parece mantenerse largos periodos de tiempo.
RADA
n.
Calidad i
La pauta de isoniacida durante seis meses ha mostrado una eficacia similar z ac
i
MODE-
a la pauta de doce meses de duracin. u al
RADA t
ac
s u
Calidad En personas con un riesgo alto de enfermar, la diferencia de eficacia t e entre
e n
MODE- las pautas de seis y doce meses podra ser clnicamente relevante, i favore-
RADA ciendo las pautas prolongadas. end
p
t
Otras pautas como la combinacin de rifampicina e isoniacida es (tres meses)
Calidad y
o la rifampicina sola (cuatro meses) podran presentar a
ic una eficacia similar a
BAJA
las pautas con isoniacida, con una adherencia superior ln y menor toxicidad.
C
a
La combinacin de rifampicina y pirazinamida c tic presenta una eficacia simi-

Calidad
lar a la isoniacida en monoterapia aunque Pr con una mayor toxicidad hep-
BAJA
tica, especialmente en personas no ainfectadas de por el VIH.
u
G
Calidad En los pacientes con infeccinstpor a el VIH inmunocomprometidos (prueba
MODE- de la tuberculina anrgica),elae eficacia del tratamiento de la infeccin laten-
d
RADA te con isoniacida duranten seis meses es inferior.
i
ac
En nios, las pautasblde ic isoniacida sola (nueve y doce meses) o asociada con
Calidad rifampicina (3 meses) pu se han mostrado beneficiosas en el tratamiento de la
l a
de
BAJA infeccin latente. La pauta de isoniacida durante seis meses no ha sido
s
de
satisfactoriamente evaluada.
o s
Calidad a
El tratamiento con isoniacida en los contactos con pacientes con tubercu-
5
de
BAJA losis multirresistente no parece prevenir el desarrollo de la enfermedad.
s
Calidad m La evidencia no es concluyente sobre si el tratamiento de la infeccin
o
BAJA r rid latente con isoniacida puede incrementar las resistencias a la misma.
c u
ns
rt aCalidad La adherencia a las pautas de tratamiento de infeccin latente es superior
an BAJA en las pautas ms cortas, que adems son preferidas por los pacientes.
H
Calidad Los efectos adversos hepticos durante el tratamiento con isoniacida son
BAJA relativamente frecuentes y en ocasiones pueden revestir gravedad.
Calidad La isoniacida parece ser eficaz para reducir el riesgo de infeccin tubercu-
BAJA losa tras una exposicin a tuberculosis activa.

Recomendaciones
Se recomienda no practicar la prueba de la tuberculina en la poblacin con

FUERTE un bajo riesgo de infeccin para el cribado de la infeccin tuberculosa
latente.
En la mayora de las personas con una prueba de la tuberculina positiva e

FUERTE inmunocompetentes, se recomienda administrar isoniacida un mnimo de
seis meses para la prevencin de la tuberculosis.
n.
ci
i za
En las personas con una prueba de la tuberculina positiva y un alto riesgo
u al
FUERTE de desarrollar una tuberculosis se recomienda administrar nueve meses t de
ac
isoniacida. s u
e
e nt
Para la prevencin de la tuberculosis se recomienda no emplear i la pauta
FUERTE
de 12 meses de duracin. end
p
t
En las personas inmunocompetentes se recomienda no es
FUERTE y emplear la rifampi-
cina junto con pirazinamida por su elevada toxicidad. a
nic
l
C
Pautas alternativas como la combinacin decarifampicina e isoniacida (tres
ti
DBIL meses) o la rifampicina sola (cuatro meses)
rc tambin se recomiendan para
la prevencin de la tuberculosis. P
de
a
Ante una posible resistencia a la isoniacida u en el caso ndice, se recomienda
DBIL G
el tratamiento de los contactos t acon rifampicina durante cuatro meses.
es
d e
En las personas con unanprueba de la tuberculina positiva e infeccin por
i
FUERTE el VIH se recominda aadministrar c isoniacida durante un mnimo de nueve
meses para la prevencin l ic de la tuberculosis.
b
pu
En las personas la
d e con una prueba de la tuberculina positiva e infeccin por
DBIL s
el VIH, la ecombinacin de rifampicina e isoniacida (3 meses) tambin se
d
recomienda
os para la prevencin de la tuberculosis.
a
Ene 5los pacientes con una prueba de la tuberculina positiva e infeccin por
DBIL seld VIH puede considerarse la combinacin de rifampicina y pirazinamida

m (dos meses).
o
r rid
u En nios y adolescentes con una prueba de la tuberculina positiva, se reco-
nsc
tra
DBIL mienda el tratamiento, a las dosis adecuadas, con alguna de las pautas uti-
an lizadas habitualmente en adultos para la prevencin de la tuberculosis.
H
El los lactantes nacidos de madre con tuberculosis pulmonar y con una baci-
loscopia positiva, se sugiere la profilaxis con isoniacida durante seis meses

adems del uso de mascarilla hasta que la madre deje de ser contagiosa o la
separacin del recin nacido si se sospecha el desarrollo de resistencia.

En las mujeres embarazadas, independientemente de la edad gestacional
con tuberculina positiva reciente (menos de dos aos) tras contacto con

paciente bacilfero se sugiere administrar isoniacida con suplementos de
vitamina B6.
Se recomienda no iniciar el tratamiento de la infeccin latente en los con-

DBIL
tactos de los enfermos con tuberculosis multirresistente.
.
Se debe tomar una actitud activa para valorar y estimular la adherencia in
ac

durante todo el tratamiento. En los casos de tratamiento con pautas inter-
l iz
a
mitentes se debera adoptar una estrategia de observacin directa de
c tu la
toma de medicacin. a
u s
t e
Se debe realizar un seguimiento analtico cada dos meses de n
die la funcin
heptica en las personas que reciben tratamiento de infeccin
p en tuberculosa
latente, sobre todo con isoniacida. t
es
Se recomienda la profilaxis primaria con isoniacidaa (300 y mg/da o 5 mg/kg/
i c
da) durante ocho a doce semanas en nios conlnuna edad inferior a cinco
DBIL
aos, personas con la infeccin por VIH o cona C alteracin del sistema inmu-
t ic con capacidad contagiosa.
nitario que han tenido contacto con pacientes
c
Pr
de
a
u
G
ta
es
de
n
i
c ac
i
u bl
p
la
e
e sd
d
o s
a
5
de
s
m
o
r rid
u
nsc
tra
an
H

6.5 Vacunacin
Cul es la eficacia y seguridad de la vacuna BCG en adultos y nios?
Se debe administrar la vacuna BCG en el personal sanitario?
.
Desde que, en 1882, Robert Koch demostr que la tuberculosis es una enfermedad infec- in
ciosa, se empez a trabajar en la elaboracin de una vacuna. Sin embargo, la nica vacuna ac
l iz
contra la tuberculosis que ha sido ampliamente usada en todo el mundo ha sido lauaque
t
obtuvieron Albert Calmette y Camille Gurin en el instituto Pasteur de Lille a partir ac de
M. bovis. En honor a estos autores recibi el nombre de vacuna BCG. Calmette syu Gurin
t e
iniciaron sus estudios en 1906, partiendo de una cepa de bacilo bovino aislada
i en en la leche
nd
de una vaca con mastitis tuberculosa. En 1919, despus de 13 aos y 230eresiembras con-
secutivas, obtuvieron una cepa de M. bovis de virulencia atenuada. t p
es
Actualmente existen cuatro variedades de cepas y la del Instituto y Pasteur es la que
c a
est considerada como cepa de referencia de la vacuna ya que i los distintos laboratorios
en todo el mundo han introducido variaciones genticas queChan ln afectado la inmunogeni-
a
cidad y posiblemente la proteccin frente a la enfermedad. t ic Se ha sugerido que las prime-
c mucho ms utilizadas298-299. Por
Pr
ras vacunas son claramente superiores a las posteriores,
de
otro lado, los sucesivos cultivos han hecho que se perdiera la regin RD1 de su genoma
responsable de la sntesis de las proteinas ESAT6 a y CFP10. Algunas de estas proteinas
u
permanecen en el complejo M. tuberculosis ya Gson reconocidas por las tcnicas IGRA lo
t
que facilita la diferenciacin entre infeccinesy vacunacin. La vacuna BCG es un inmun-
geno altamente complejo que induce una derespuesta bsicamente de tipo celular20,49,299-300.
n
c i
La vacuna BCG se utiliz por primera a vez en 1921, en un recin nacido hijo de madre
con tuberculosis. El nio no desarroll b lic la enfermedad ni padeci efectos adversos. A par-
p u
tir de ese momento, la vacuna la fue ampliamente utilizada en Europa durante las dcadas
de los aos 20 y 30. En 1930, e en Lubek, Alemania, tras vacunar a 251 nios, 72 murieron
e sd
tras recibir una forma oral d contaminada con una cepa virulenta, lo que produjo un impac-
o
to negativo en los programas s de vacunacin. La administracin intradrmica de la vacuna
a
se introdujo en 1927, 5 posteriormente la inyeccin mltiple (1939) y la escarificacin. Al
de guerra mundial se implant el uso masivo de la BCG como medida
finalizar la segunda
s
preventiva m de la tuberculosis. Ya en 1948 se haban vacunado unos cinco millones de per-
sonas enid35 o pases y se consider que era el nico mtodo que consegua una inmunidad
r r
eficazcufrente a la tuberculosis. En la dcada de los aos 70 la vacunacin se practicaba en
s
169anpases y se estimaba en 2.000 millones el nmero de personas vacunadas. En 1988, la
rt
OMS incluy la vacuna BCG en el Programa Ampliado de Vacunacin, de modo que en
an
H el ao 2002, aproximadamente el 80% de todos los nios menores de un ao haban sido
vacunados300.
En Espaa, la vacunacin comenz en Barcelona en el ao 1924, con una cepa cedida
por Calmette, extendindose al resto del Estado en 1927. En 1965 se puso en marcha el
Plan Nacional de Erradicacin de la Tuberculosis. Entre las estrategias que formaban
parte de dicho plan, figuraba una campaa de vacunacin masiva en recin nacidos, esco-

lares y adolescentes negativos a la prueba de la tuberculina. El Plan de Erradicacin fina-
liz en noviembre de 1973, con la recomendacin de mantener la vacunacin en los recin
nacidos87. Dicha vacunacin sistemtica con BCG en los recin nacidos se abandon en
1980 (1974 en Catalua), mantenindose slo en el Pas Vasco. En 1991, el Consenso
Nacional para el Control de la Tuberculosis en Espaa consider que la vacunacin con
BCG no estaba justificada de forma sistemtica en Espaa y que debera suspenderse.
Actualmente, en Europa hay siete pases europeos que no vacunan de forma sistemtica
a los recin nacidos: Andorra, Austria, Alemania, Luxemburgo, Espaa, Blgica y Dina-
.
marca. Pases con baja incidencia de tuberculosis como Gran Bretaa, Suecia, Canad, in
Estados Unidos y Holanda (USA y Holanda no de modo rutinario) vacunan a los grupos ac
l iz
de riesgo como profesionales sanitarios que trabajen en reas endmicas, nios expuestos a
c tu
a enfermos con tuberculosis multirresistente y personas sin techo234,301. a
su
A pesar de que ya se han administrado ms de tres billones de dosis teen todo el
n
mundo, se ha debatido acerca de la eficacia de la vacuna durante dcadas. Tanto die los ECA
como los estudios de casos y controles han mostrado que la vacuna protege en eficazmente
p
t
contra la tuberculosis miliar y la meningitis tuberculosa en los nios hasta los 4 aos, pero
es
su eficacia es muy variable frente a la tuberculosis pulmonar de los y adolescentes y adul-
ca
tos49,300,302-303. ni l
La vacuna no evita la infeccin por M. tuberculosis. Enalos C sujetos infectados, la vacu-
t ic
rc
na ayuda a evitar la multiplicacin incontrolada y diseminacin de M. tuberculosis pero en
general, no consigue evitar el desarrollo de tuberculosis P pulmonar. Por tanto, no puede
de
descartarse el diagnstico de tuberculosis en unaapersona vacunada que presente clnica
u
sugestiva de dicha enfermedad 49,299, 300-302
. G
La OMS recomienda vacunar todos elos
ta
s recin nacidos (durante el primer mes de
e
vida) en los pases con alta prevalencia. dSe desaconseja esta medida en los pases de baja
n
endemia. Sin embargo, para que un cpas i con vacunacin por BCG sistemtica suspenda
a siguientes criterios5:
esta poltica sanitaria deben darseliclos
pub
Tasa de notificacin media anual de tuberculosis pulmonar < 5 enfermos/100.000
la
habitantes durantedelos tres aos previos.
es
d
Tasa de notificacin
s media anual de meningitis tuberculosa en nios < 5 aos: < 1
enfermo por o
100.000 habitantes durante los ltimos siete aos.
a
5
e
Riesgodanual de infeccin medio 0,1.
s modelo terico publicado recientemente, un programa universal de vacu-
Segn mun
o
nacin con
r rid BCG sera beneficioso en aquellos pases con prevalencias superiores a 30
personas u bacilferas por 100.000 habitantes. Para una prevalencia inferior a 15 personas
nsc
bacilferas por 100.000 habitantes, la BCG debera ser cuidadosamente evaluada puesto
tra
a nque los riesgos de la vacunacin pueden superar a los beneficios304.
H
La eficacia de la vacuna BCG en diversos estudios y poblaciones es muy variable (0%
y el 80%) las razones para esta variabilidad, mltiples. Influyen los factores debidos a la
vacunacin (tcnica, dosis, va y edad de administracin), factores de la propia vacuna
(fabricacin, conservacin, viabilidad, tipo de vacuna), factores del husped (inmunodepre-
sin, infeccin por el VIH, desnutricin), infeccin por micobacterias no tuberculosas o por
cepas altamente virulentas de M. tuberculosis o diferencias a nivel poblacional49,87,300.

6.5.1 Eficacia de la vacuna BCG
Una RS (26 estudios, 367.844 pacientes) mostr un efecto protector de Calidad
la vacuna frente a los no vacunados en los ECA (RR 0,49; IC95% 0,34 BAJA
a 0,70) (13 ECA, 2.575 eventos) y una magnitud del efecto muy similar
en los estudios observacionales. La vacunacin redujo un 71% las
muertes por tuberculosis (7 ECA, 143 eventos) y un 64% las meningi-
tis tuberculosas (5 ECA), tambin de forma significativa. Aunque la .
proteccin conferida por la vacuna se observ para todas las formas de i n
ac
tuberculosis y para distintas poblaciones, los resultados fueron muy l iz
a
variables entre los distintos estudios305. Una RS posterior mostr una c tu
a
eficacia ligeramente inferior en los ECA de mayor calidad. La eficacia su
e
fue independiente de las distintas cepas de BCG empleadas. Se consi-
e nt
guieron niveles de proteccin similares con distintos preparados y i
end
cepas utilizados en una misma poblacin mientras que preparados de p
t
es
BCG genticamente idnticos consiguieron diferentes resultados al ser
aplicados en distintas poblaciones. La eficacia de la vacunacin ycon
a
BCG aument con la distancia al ecuador, probablemente por la nicexpo-
l
sicin a micobacterias no patgenas, que es ms intensaa Cen climas
calientes, e induce un grado de inmunidad protectora en c ticpoblaciones

expuestas, enmascarando el efecto de la vacuna BCG. Pr Al limitar el
de
anlisis de la eficacia para aquellos casos de tuberculosis con diagns-
a
u
tico de certeza, el efecto de la vacunacin fue claramente mayor (OR
G
0,17; IC95% 0,07 a 0,53) .302
ta
es
e
La eficacia de la vacuna en nios se devalu en una RS que incluy Calidad
n
16 ECA y estudios de casos y controles.
c i Los estudios incluyeron exclusi- BAJA
vamente nios menores de un aolicde a edad. La vacuna BCG redujo los
b
casos de tuberculosis en un 74%pu(RR 0,26 IC95% 0,17 a 0,38) en el an-
lisis conjunto de cuatro ECA;lael efecto fue inferior para los estudios de
e
casos y controles (52%) pero
e sd igualmente significativo. Un total de cinco
ECA evaluaron las muertes d por tuberculosis obteniendo una reduccin
o s
significativa del 65% aen el grupo que recibi la vacuna. Diferentes estu-
dios observacionales 5 mostraron resultados de eficacia referidos a la
de
meningitis tuberculosa
s (reduccin del 64% en cinco estudios) y tubercu-
losis diseminada m (reduccin del 78% en tres estudios)306.
d o
r i
c ur
Globalmente, se ha observado un rango de eficacia amplio. En el
caso nsde la tuberculosis pulmonar, la eficacia oscil entre el 10% y el
tra mientras que la proteccin frente a la tuberculosis diseminada y
66%
a n
H la meningitis fue en todos los casos superior al 50%.
Se ha localizado una RS que evalu el coste-efectividad de la Calidad
vacuna BCG en las diferentes regiones definidas por la OMS. Segn BAJA
los resultados del estudio, la vacunacin en los recin nacidos evitara
aproximadamente un caso de meningitis tuberculosa por cada 3.500
vacunaciones y un caso de tuberculosis miliar por cada 9.300 vacunados

en los cinco primeros aos de vida. Se estim que la mayora de estos
casos se evitaran en pases de alta incidencia de tuberculosis. Aunque
los autores sugieren que, en su conjunto, la vacunacin es coste-efecti-
va para los casos ms graves de tuberculosis, el coste por cada caso
prevenido es hasta diez veces superior en zonas de renta alta en com-
paracin con las de renta baja303.
De forma similar, un estudio de costes realizado en Finlandia con-
n.
cluy que la vacunacin con BCG es slo coste-efectiva si se adopta

una estrategia de vacunacin selectiva en aquella poblacin con un ci
iza
al
riesgo basal ms elevado307.
tu
ac
su
te
6.5.2 Duracin del efecto y revacunacin ien
end
p

Una RS que incluy 10 ECA o casi-aleatorizados, todos ellos realizados
e st Calidad
entre las dcadas de los aos 30 y 60 analiz la duracin del efecto protec- y BAJA
tor de la vacuna BCG en nios y adultos no infectados. La duracin i ca del
seguimiento de los estudios fue de hasta 23 aos. Los autores slo ln
C calcula-
a
ron el estimador conjunto de la eficacia de la vacunacin tras t ic los 10 pri-
c
Pr
meros aos, sin mostrar diferencias significativas en comparacin con
placebo para el diagnstico de tuberculosis en siete ECA. de De todos modos
no se puede descartar que las prdidas de seguimiento a hubieran afectado
u
a la capacidad de detectar diferencias entre los grupos G de tratamiento. Los
s ta
resultados para el primer y segundo ao no se e analizaron conjuntamente
debido a la elevada variabilidad de resultados d e entre los estudios. Esta
variabilidad fue probablemente debida ian que se mezclaron nios y adul-
ac
l ic
tos, a diferentes formas clnicas de tuberculosis as como a que el tamao
u b
p
y la calidad de los estudios fue tambin muy variable 308
.
la
Una RS que incluy dslo e estudios realizados en nios con una
e s
edad inferior a un ao mostr
d que se mantena el efecto protector para
un seguimiento de ms o s de diez aos. Se debe destacar que los resulta-
a
dos de los estudios5 que realizaron un seguimiento superior a cinco
de un nmero muy reducido de eventos306.
aos, se basan en
s
Un gran m
d o estudio con ms de 50.000 adolescentes y adultos jvenes
realizado i
r en Gran Bretaa en la dcada de los aos 50 con un segui-
c ur
miento de 20 aos, mostr un efecto protector durante los dos y diez
a ns
tr
primeros aos pero que no fue significativo tras los diez aos de admi-
a n
nistracin de la vacuna. La incidencia de tuberculosis entre los vacuna-
H
dos fue de 0.23 casos por 1.000 personas y ao frente a 0.98 casos por
1.000 personas y ao entre los no vacunados. Este ensayo fue incluido
en la anterior revisin309. Otros estudios han mostrado cierta eficacia
tras periodos ms prolongados, de hasta 40 aos, aunque en estudios
realizados hace ms de siete dcadas y en poblaciones muy diferentes
a la nuestra310.

Los escasos ECA realizados hasta el momento para evaluar la
eficacia de la revacunacin no han mostrado resultados favorables.
Actualmente la OMS recomienda la vacunacin con una sola dosis de
BCG ante la ausencia de evidencia firme sobre la revacunacin. Algu-
nos pases como Rusia, Chile y Hungra emplean dosis repetidas de
BCG para contrarrestar la disminucin del efecto vacunal a lo largo
del tiempo310-313.
n.
ci
iza
6.5.3 Vacunacin en el personal sanitario al
tu
ac
s u
El personal sanitario presenta mayor riesgo de infeccin por M. tuberculosis comparado
e
nt
con otros trabajadores314. Algunas sociedades cientficas recomiendan la vacunacin
ie con
n
BCG en personal sanitario en el que, existiendo un alto riesgo de transmisin
d de tubercu-
pe
losis multirresistente, las otras estrategias de control no pueden sertimplantadas o han
fracasado. Sin embargo, es necesario resaltar que no ha sido probada esla posible eficacia de
y
la vacunacin con BCG en adultos en esta circunstancia49,300. ica
ln
C
a
c tic
P r
6.5.4 Efectos adversos de la vacuna
e d
u a
La UICTER-IUATLD realiz dos estudios para G investigar la inciden- Calidad
cia de complicaciones de la vacuna BCG, s taretrospectivo el primero BAJA
e
(1975-1976) y prospectivo el segundo (1979-1981). de En este ltimo par-
n
ticiparon seis pases europeos, controlando i unos cinco millones y
medio de nios vacunados. El riesgo c ac de complicaciones locales y de
i
linfadenitis supuradas observadas u bl fue de 387 por milln en el grupo de
p
menores de un ao de edad, de la las que 93 por milln tenan resultados
e
histolgicos o bacteriolgicos
e sd positivos a M. bovis. En el grupo de
mayor edad (de 1 a 20saos), d el riesgo fue de 25 por milln y la confir-
o
macin se consigui aen 18 casos por milln. Por su parte, el riesgo de
infecciones diseminadas 5 y reacciones de hipersensibilidad oscil
de
ampliamenteentre s pases315-316.
m
Entre d o un 1% a 2% de los nios vacunados pueden experimentar
r i
efectos
c uradversos, generalmente en forma de reacciones locales y benig-
s han sido relacionados con la concentracin de bacilos en la
nasanque
rt
vacuna, la edad del nio, la cepa empleada y el mtodo vacunal usado.
an
H La mayora de las reacciones adversas ocurren en los primeros cinco
meses tras la administracin de la BCG.
La reduccin de la dosis administrada en los recin nacidos dismi-
nuye la probabilidad de efectos adversos. Los ms frecuentes son las
lceras en el punto de inoculacin, causadas por la administracin
inapropiada (por ejemplo subcutnea en vez de intradrmica), dosis

excesivas o contaminacin secundaria en el punto de inyeccin. Con
todo, se considera que los efectos adversos de la vacuna son infrecuen-
tes. El riesgo de reaccin local oscila entre el 0,01 al 6 por mil nacidos
vivos. La infeccin diseminada, entre los seis y doce meses de la vacu-
nacin es mucho ms infrecuente (de 0,19 a 1,56 por milln de vacuna-
dos) pero puede ser letal. Se ha observado este efecto en nios vacu-
nados que presentaban sndrome de inmunodeficiencia congnito o
adquirido, y en pacientes con SIDA. La linfadenitis regional supurada
es un efecto adverso infrecuente con una incidencia de 0,1 por mil n.
ci
nios vacunados. La ostetis tambin es un efecto adverso que se pre-
iza
senta hasta en 46 casos por cada milln de nios vacunados y puede al
tu
aparecer hasta los doce aos tras la vacunacin5,49,301,310. ac
su
Aunque no se ha descrito que la vacuna tenga un potencial tera- e
e nt
tgeno, la vacunacin en mujeres embarazadas se acostumbra a diferir i
tras el parto. end
p
t
es
y
ca
6.5.5 Normas para su correcta administracin
ni l
C
a
Desde 1960, la OMS recomienda estabilizar los cultivos mediante
c tic liofi-
lizacin y congelacin, para tratar de disminuir las posibles diferencias
inmunognicas observadas en las diferentes cepas evacunales. Pr Actual-
d
mente existen cuatro variedades de cepas distribuidas a
u
por UNICEF:
G
1. Francesa: French 1173. P2 Pasteur vaccins. ta
es
2. Danesa 1331, Glaxo 1077. Obtenida de en Copenhague en la
n
dcada de los aos 50 (derivada de laicepa Danesa 1331, aunque algo
c
diferente). De sta se utilizan dos ivariedades:
l ca la Merieux en Francia, y
la Evans en el Reino Unido. ub
p
3. Japonesa 172: seleccionada la por su alta resistencia a la liofiliza-
s de
cin, ms estable al calor.e
d
s
Adems de lasocuatro variedades distribuidas por la UNICEF,
a
existen otras ampliamente 5 usadas en el mundo, como son: Moreau
(Brasil), Montreal d e (Canada Connaught), Russian (Rusia) y Tice
(USA). s
m
o
Unar ridvacuna fresca contiene, aproximadamente, 108 bacilos por mg
u
de BCG,sc aunque slo proporcionar entre 5 10 a 45 10 Unidades
6 6
n
tra
Formadoras de Colonias. La proporcin de bacilos BCG viables puede
a n
reducirse a la mitad despus de haber sido desecada y congelada.
H
El mtodo de eleccin para practicar la vacunacin con BCG es
la inyeccin intradrmica, recomendada en el Primer Congreso Inter-
nacional de BCG en 1948 y, posteriormente, por la OMS.
Se administra a la dosis de 0,05 mg de BCG diluida en 0,1 ml de
suero, aunque en los nios menores de un ao se recomienda la mitad

de esta cantidad con la misma concentracin. La zona mas frecuente-
mente utilizada para la inyeccin intradrmica es la cara externa del
brazo, a nivel de la insercin distal del deltoides, de modo que se forme
una ppula edematosa de un dimetro de 8 a 10 mm. Transcurridas
unas dos o tres semanas se produce, en el sitio de la inyeccin, una ne-
crosis central que evoluciona a pstula o pequea ulceracin que se-
grega una serosidad espesa y que se resuelve espontneamente en tres
a cuatro semanas, quedando una costra que persiste hasta doce sema-
nas para acabar cayendo y dejando una cicatriz deprimida, redondeada n.
ci
y nacarada. La presencia de una adenopata regional en ausencia de
iza
eritema o vesculas se considera una reaccin normal y esperable a la al
tu
vacuna49,87,299,317. ac
su
Un reciente ECA llevado a cabo en Sudfrica incluy un total de e
Calidad
e nt
11.680 recin nacidos que fueron aleatorizados a recibir, de forma MODERADA di
abierta, la vacuna BCG (variedad Japonesa 172) por ruta intradrmica pen

o percutnea. Se evalu la incidencia de tuberculosis a los dos aos y la
e st
no inferioridad entre las dos administraciones. No se hallaron diferen- y
cias en la incidencia del diagnstico definitivo, probable o posible i ca de
ln
tuberculosis. Los casos de formas diseminadas o menngeas fueron C es-
c a
pordicos y no se realizaron comparaciones entre los dosti grupos. Los
c
efectos adversos fueron tambin similares entre las dos
P r formas de ad-
ministracin318. de
a
u
G
ta
6.5.5.1 Cicatriz vacunal es
de
La presencia de cicatriz vacunal es uno n
de los indicadores que objetivan la vacunacin. El
a ci
tamao de la reaccin local y de laiccicatriz depende de la dosis y concentracin de bacilos
BCG en la vacuna, y del tipo de u blvacuna utilizada. Habitualmente, la cicatriz vacunal es
p
indeleble, pero las cicatrices de la tamao pequeo y las causadas por dosis bajas de vacuna,
e
pueden llegar a desaparecer
e sd con el transcurso del tiempo. En cualquier caso, la cicatriz
vacunal no es sinnimo d
s de proteccin .
49,87
o
a
5
6.5.5.2 Administracin de conjunta con otras vacunas
s
m
Las vacunas o con grmenes vivos atenuados tienen la capacidad de disminuir la inmunoge-
r rid
nicidad cu de la vacuna BCG y por ello no se administran conjuntamente. Por el contrario,
ns
lasavacunas atenuadas o inactivadas (ttanos, difteria y poliomielitis) pueden ser adminis-
t r
tradas al mismo tiempo que la BCG, en diferentes puntos de inoculacin49,317.
an
H

La eficacia en diversos estudios es variable, influyendo factores debidos a

Calidad la vacunacin, factores de la propia vacuna, factores del husped, infeccin
BAJA por micobacterias no tuberculosas o por cepas altamente virulentas de
M. tuberculosis o diferencias poblacionales.
Calidad La vacunacin muestra un buen balance coste-eficacia sobre todo en pases

BAJA de alta incidencia de tuberculosis.
n.
ci
Calidad i
La vacuna reduce los nuevos casos y la mortalidad por tuberculosis yalla za
BAJA meningitis tuberculosa, sobre todo en nios. t u
c a
su
Calidad t e
BAJA en
La vacuna no parece ser eficaz en nios con infeccin por el VIH.
i
end
p
t
es
Recomendaciones y
a
ic
ln
C
En nuestro entorno, se recomienda no administrar la vacuna BCG de
FUERTE a
forma sistemtica. it c
c
Pr
de
Se sugiere la vacunacin BCG en personal sanitario o en el que, existiendo
un alto riesgo de transmisin deuatuberculosis multirresistente las otras
estrategias de control no puedenG
a ser implantadas o han fracasado.
t
es
No se debe administrar ladevacuna BCG en personas que ya estn infec-
n
tadas. i
ac
ic
No debe descartarse bl
el diagnstico de tuberculosis en una persona vacu-
pu
la
nada que presente clnica sugestiva de dicha enfermedad.
sde
de
o s
a
5
de
s
m
do
urri
c
ns
tra
an
H

7. Difusin e implementacin
Formatos de la gua, difusin e implementacin
La GPC consta de varias versiones, la completa, la resumida, adems de la informacin
para pacientes y la herramienta de consulta rpida. Todas las versiones estn disponi-
bles en formato HTLM y en formato PDF en la pgina web de GuaSalud
(www.guiasalud.es). La versin resumida se publica en papel y contiene el CD-ROM n
.
c i
con la versin completa. za i
al
Las estrategias de difusin e implementacin comprenden: tu
ac
Presentacin oficial de la gua por parte de las autoridades sanitarias. su
e
Envo individualizado de ejemplares a profesionales y a potenciales e nt personas
di
usuarias. en p
Distribucin de la gua de pacientes.
st
e de los servicios de
Difusin de la gua en formato electrnico en las pginas yweb
salud y de las sociedades implicadas en el proyecto. nic a
l
Presentacin de la gua en actividades cientficasC (jornadas, congresos, reu-
a
niones). t ic
c
Publicacin de la gua en revistas mdicas. Pr
de
a
u
G
Propuesta de indicadores ta
es
Toda organizacin que presta servicios sanitarios de debe plantearse una mejora continuada
de los mismos. Esta es la base de los planes n de calidad que requieren de medidas objetivas
i
de evaluacin. Los indicadores de csalud ac son una medida cuantitativa (y a veces cualitati-
i
va) que permite seguir objetivamente u bl la evolucin de la calidad de los procesos importan-
p
tes que integran, en este caso,lala asistencia sanitaria. As, los indicadores no son una medi-
e
da directa de la calidad, son
e sd herramientas que requieren de un uso continuo, valoracin
d
de la evolucin de los resultados y una lectura individualizada dentro de cada organiza-
o s
cin que proporciona el servicio evaluado. La calidad de la asistencia sanitaria es un gra-
a
5
diente de probabilidad segn el que una mejora de esta asistencia puede llegar a mejorar
d e
la salud de unspaciente (o la de la comunidad).

m
Los indicadores no miden un componente individual de la calidad asistencial, por el
d o
contrario, i
rr muchos aspectos como la accesibilidad, la eficacia o la adecuacin de la asisten-
u
nsc
cia sanitaria se interrelacionan e influyen sobre su resultado. De todos modos es muy
rt a
importante que los indicadores tengan validez interna (que identifiquen aquello que se
an
H desea medir), validez externa (que los resultados sean interpretables) y que se basen en el
conocimiento actual.
La definicin de indicadores no es una tarea fcil y menos en nuestro entorno en el
que diferentes organizaciones presentan servicios sanitarios, a menudo complementarios
dentro de un mismo proceso asistencial. Adems de la propuesta de una frmula de clcu-
lo, la identificacin de la base terica actualizada que lo sustenta o la identificacin de las

fuentes de informacin que van a proporcionar los casos, se deben perfilar los factores
subyacentes que expliquen la potencial variabilidad de los resultados.
El grupo de trabajo ha considerado la complejidad de la asistencia en esta patologa
y la diversidad de realidades en nuestro entorno y ha preferido seleccionar una serie de
indicadores ya elaborados por la OMS que pueden ser adaptados en nuestro entorno. En
el anexo 7 se presenta una lista de indicadores atendiendo a su enunciado; la descripcin
completa puede obtenerse a partir del documento completo de la OMS319. Se pretende,
finalmente, proporcionar una herramienta a los clnicos y gestores interesados, que pueda .
n
ser til en el diseo especfico de la evaluacin de la atencin. ci a
aliz
tu
ac
su
te
ien
end
p
t
es
y
a
ic
ln
C
a
tic
c
Pr
de
a
u
G
ta
es
de
n
a ci
lic
pub
la
sde
de
o s
a
5
de
s
m
do
urri
c
ns
tra
an
H

8. Estrategias diagnsticas
y teraputicas
Algoritmo 1. Seguimiento del paciente: criterios de derivacin
n.
ci
SEGUIMIENTO EN ATENCIN PRIMARIA iza
al
tu
ac
su
te
ien
Presencia de un cultivo positivo tras dos meses de iniciar el tratamiento o un nd cultivo
positivo tras la negativizacin de cultivos previos. pe

Tratamiento irregular durante un periodo superior a un mes.
e st
Con intolerancia al tratamiento (principalmente hepatotoxicidad). y
a
nic
Patologas asociadas que dificulten el control del tratamiento (enfermedad heptica
o renal grave). l
Formas extrapulmonares o por microbacterias resistentes oCen personas con infec-
a
cin por VIH. t ic
c
Mujeres embarazadas. r P
de
a
u
G
a
e
DERIVACIN A ATENCIN
st
ESPECIALIZADA
de
n
a ci
lic
pub
Necesidad de exploraciones
al complementarias.
d e
Paciente bacilfero scon dificultades de aislamiento domiciliario.
de
Paciente con afectacin importante del estado general o formas graves de enferme-
dad (meningitis s
o tuberculosa, formas diseminadas, formas pulmonares extensas con
insuficiencia

a respiratoria).
5grave por frmacos antituberculosos.
Toxicidad
d e
s
Interacciones con frmacos como anticoagulantes u otros con margen teraputico
estrecho.
m
do
urri
c
ns
tra
an INGRESO HOSPITALARIO
H

H
an
Algoritmo 2. Manejo de la hepatotoxicidad durante el tratamiento de la tuberculosis o de la infeccin latente
166
tra
ns
c urri
Identificar
do
factores
m
S Incremento ALT X5 NO
de riesgo:
s
Consumo de alcohol Incremento ALT X3 Continuar
Trastorno heptico previo con ictericia, nuseas,
de
tratamiento
Frmacos vmitos o dolor
5
Infeccin por VHA, abdominal
a
VHB o VHC (1)
o s
de
s
de
la
S
Infeccin latente:
p
Reexposicin con H
ub
l
R (4 meses)
ic
aci
NO Parar/reevaluar
n
tratamiento
de
Tratamiento (2):
es
6RZE
a t
2RHE5RH
G
Otras
u
a
Control analtico cada 2 meses Investigar causas alternativas: VHE, CMV,
de
Control cada 2 semanas o VHS, Virus Epstein-Barr, autoinmune
mensual si se detectan
Pr
alteraciones analticas previas
c
tic
a
C
VHA: virus de la hepatitis A; VHB: virus de la hepatitis B; VHC: virus de la hepatitis C; VHE: virus de la hepatitis E; VHS: virus herpes simple; CMV: citomegalovirus; ALT: alaninoamino-
ln
transferasa; H: isoniacida; R: rifampicina; Z: pirazinamida; E: etambutol.

ic
a
y
(1) i aparece polineuropata, se aconseja suspender el tratamiento de la infeccin latente y valorar la pauta con rifampicina.
es
(2) Dependiendo de la gravedad de la toxicidad heptica, del frmaco sospechoso y de la sensibilidad, algunos de las pautas alternativas son:
t
p e
Pauta sin isoniacida: rifampicina, etambutol y pirazinamida durante seis meses.

nd
i
Pauta sin pirazinamida: rifampicina, isoniacida y etambutol durante dos meses y rifampicina e isoniacida durante siete meses.
en
te
Pautas con un solo frmaco hepatotxico: mantienen la rifampicina combinada con uno o ms de los siguientes: etambutol, una fluoroquinolona, cicloserina o un antituberculoso inyec-
su
table durante 12 a 18 meses.

ac
Pautas sin ningn frmaco hepatotxico: pueden incluir estreptomicina, etambutol, una fluoroquinolona y un antituberculoso oral de segunda lnea durante 18 a 24 meses.
tu
al
i
Adaptado de Saukkonen JJ, Cohn DL, Jasmer RM, Schenker S, Jereb JA, Nolan CM, et al. An official ATS statement: hepatotoxicity of antituberculosis therapy. Am J Respir Crit Care Med.
za
GUAS DE PRCTICA CLNICA EN EL SNS

2006;174(8):935-52141.
ci
n.
Algoritmo 3. Inicio del estudio convencional de contactos segn la forma de la tubercu-
losis y la confirmacin del diagnstico
Caso ndice de tuberculosis
Pulmonar/pleura/larngea Sospecha de TB pulmonar Extrapulmonar

(confirmada) (pruebas pendientes)
n.
i
Baciloscopia POSITIVA Baciloscopia NEGATIVA
NO estudio de contactos iz
ac
l
ua
(secrecin respiratoria) (o no practicada)
t
ac
s u
t e
Radiografa de trax con Radiografa de trax anormal Radiografa den trax
lesin cavitada: ALTA sin cavitacin:
die
anormal NO COMPATIBLE
sospecha de tuberculosis COMPATIBLE con tuberculosis n
con tuberculosis
pe
t
es
Iniciar ESTUDIO Iniciar ESTUDIO Iniciar ESTUDIO y Estudio de contactos
a
DE CONTACTOS DE CONTACTOS DE CONTACTOS
ic segn prioridades
ln
C
a
ctic
Disease Control and Prevention. Guide-
Pr
Adaptado de National Tuberculosis Controllers Association; Center for
de for using the Quantiferon-TB Gold Test for

lines for the investigation of contacts of persons with infectious tuberculosis;recommendations from The Natio-
nal Tuberculosis Controllers Assotiation and CDC, and Guidelines a
detecting Mycobacterium tuberculosis Infection, United States. u MMWR 2005 Dec 16;54 (RR-15):1-5533.
G
ta
es
de
n
a ci
lic
pub
la
sde
de
o s
a
5
de
s
m
do
urri
c
ns
tra
an
H

Algoritmo 4. Evaluacin y tratamiento de los contactos de prioridad alta y media (adul-
tos immunocompetentes y nios 5 aos)
Evaluacin clnica, de la exposicin

y de la prueba de la tuberculina
S
n.
ci
Sistemas Evaluacin completa para
za
compatibles con diagnstico de tuberculosis
i
al
tuberculosis? pulmonar
3.1
tu
S ac3.2
NO
su
t e
en sugestiva
S
i
Imagen
dedtuberculosis?
PT > 5 mm Radiografa de trax
p en

NO
e st NO 3.3
y
ica
8 a 10 semanas tras
S ln Tratamiento de
ltima exposicin C infeccin latente
a
c tic
S 3.4 NO P r
de
a
u
Repetir prueba de la tuberculina
G
ta
tras 8 a 10 semanas de ltima PT > 5 mm
es
exposicin
de
n 3.4
i
NO
a c
lic
pub FINALIZAR
la evaluacin
sde
PT: Prueba de la tuberculina. de
os
a y sntomas sugestivos de tuberculosis se debe realizar una evaluacin completa para descar-
3.1 Ante la presencia de signos
5 de enfermedad tuberculosa.
tar o confirmar el diagnstico
e
d de trax con una imagen sugestiva de tuberculosis en una persona con una prueba de la tuberculi-
sausencia de sntomas) se debe realizar una evaluacin completa para descartar o confirmar el diagnsti-
3.2 Ante una radiografa
na positiva (aun en
m
o tuberculosa.
co de enfermedad
rid
ur radiografa de trax dentro de la normalidad (o sin imagen sugestiva de tuberculosis) en una persona con una
3.3 Ante una
prueba cde la tuberculina positiva (aun en ausencia de sntomas) se debe iniciar tratamiento de infeccin latente.
ns
3.4traSe finalizar el estudio si la prueba de la tuberculina es < 5 mm (en ausencia de clnica y con radiografa normal) y hayan
n
a pasado ms de ocho semanas tras la ltima exposicin o si una segunda prueba de la tuberculina es < 5 mm a las ocho sema-
H nas tras la ltima exposicin.
Adaptado de National Tuberculosis Controllers Association;Center for Disease Control and Prevention. Guidelines for the
investigation of contacts of persons with infectious tuberculosis; recommendations from The National Tuberculosis Con-
trollers Assotiation and CDC, and Guidelines for using the Quantiferon-TB Gold Test for detecting Mycobacterium tuber-
culosis Infection, United States. MMWR 2005 Dec 16;54 (RR-15):1-5533.

Anexos
n.
ci
iza
al
tu
ac
su
te
ien
end
p
t
es
y
a
ic
ln
C
a
tic
c
Pr
de
a
u
G
ta
es
de
n
a ci
lic
pub
la
sde
de
o s
a
5
de
s
m
do
urri
c
ns
tra
an
H
Anexo 1. Calidad de la evidencia
y fuerza de recomendacin
Clasificacin de la calidad de la evidencia en el sistema GRADE
Calidad de
la evidencia
Diseo
Disminuir la calidad si Aumentar la calidad si
n.
ci
del estudio
cientfica
liza
a
Alta ECA Limitacin en el diseo: Impor- Asociacin: evidencia cientfica tu de
tante (-1) una fuerte asociacin (RR >ac2 o <
Muy importante (-2) 0,5 basado en estudiossuobserva-
e confusin)
nt de una
cionales sin factores de
Inconsistencia (-1) e
(+1). Evidencia cientfica
i
Moderada nd (RR > 5 o <
muy fuerte asociacin
e
Evidencia directa: 0,2 basado en pestudios sin posibi-
Alguna (-1) incertidumbre t (+2)
lidad de sesgos)
Gran (-2) incertidumbre acerca es
de que la evidencia sea directa Gradientey dosis respuesta (+1)
a
Baja Estudios obser-
nic
vacionales Datos imprecisos (-1) l
Todos
C los posibles factores con-
afusores podran haber reducido el
Sesgo de notificacin: tic efecto observado (+1)
Alta probabilidad de (-1) c
Muy baja Otros tipos de Pr
diseo de
a
u
G
ta
es
de
n
Implicaciones de los grados i de recomendacin en el sistema GRADE
c ac
i
u
Implicacionesbl de una recomendacin fuerte:
p
la
Pacientes e Clnicos Gestores / Planificadores
e sd
d
La inmensa mayora de slas per- La mayora de los pacientes La recomendacin puede ser
o
a
sonas estaran de acuerdo con deberan recibir la intervencin adoptada como poltica sanitaria
la accin recomendada 5 y nica- recomendada. en la mayora de las situaciones.
mente una pequea
d e parte no lo
s
estaran
m
o
rid
Implicaciones de una recomendacin dbil:
ur
nsc Pacientes Clnicos Gestores / Planificadores
rt a
anLa mayora de las personas esta-
Reconoce que diferentes opcio- Existe necesidad de un debate
H ran de acuerdo con la accin nes sern apropiadas para importante y la participacin de
recomendada pero un nmero diferentes pacientes y que el los grupos de inters.
importante de ellos no. mdico tiene que ayudar a cada
paciente a llegar a la decisin
ms consistente con sus valores
y preferencias.

Anexo 2. Informacin para los pacientes
Qu es la tuberculosis y cmo se contagia?
La tuberculosis es una enfermedad causada por una bacteria llamada bacilo tuberculoso
(bacilo de Kock). Puede afectar cualquier rgano, principalmente los pulmones (tubercu-
losis respiratoria).
Se transmite de persona a persona a travs del aire. Una persona enferma de tubercu- n.
i
losis respiratoria, cuando tose, estornuda, habla o canta, expulsa al aire bacilos, que pueden
z ac
i
ser inhalados por otras personas y as infectarse. al
tu
La tuberculosis solamente se transmite a partir de una persona que la padeceacen sus
pulmones/vas respiratorias. su
e
e nt
Es poco probable que alguien se infecte por un contacto breve y en espacios
n di abiertos
e
con personas enfermas de tuberculosis. La tuberculosis no se transmitep por estrechar las
t
manos, compartir comida, utensilios, toallas o por las relaciones sexuales. Ahora bien,
es
aquellas personas que conviven o trabajan todos los das con alguien y enfermo, con lesiones
pulmonares y no tratado, tienen mayor probabilidad de contagio. i ca
n l
C
a
tic
c
Pr
Infeccin latente de
a
u
La persona ha estado en contacto con el bacilo, G lo ha respirado y se ha infectado, pero
s ta
consigue evitar su proliferacin, por lo queela enfermedad no se desarrolla. Esto es lo que
se conoce como infeccin latente. En estos de casos, las pruebas sern normales y la persona
n
no tendr ningn signo o sntoma, siendo i adems incapaz de transmitir la tuberculosis a
c ac
los dems. li
p ub
Nueve de cada 10 infectados la nunca desarrollarn la enfermedad a lo largo de su vida. En
personas que han tomado eldetratamiento preventivo, el nmero de enfermos es an menor.
s
de
Si aparecen los siguientes sntomas (todos o alguno de ellos):
os
Tos persistente a durante tres o ms semanas, con o sin expectoracin, con o sin
5
e
emisind de sangre.
Fiebre s
m (temperatura > 38).
o
r id
rSudoracin nocturna.
u
c Prdida de peso.
a ns
tr Sensacin de cansancio/malestar general/prdida del apetito.
a n
H En tal caso, DEBE ACUDIR A SU MDICO. Podra ser tuberculosis. Cunto antes
se diagnostique una tuberculosis mejor se tratar y antes se curar.
La tuberculosis se cura. Si una persona ha estado expuesta a un posible contagio se le
recomienda que consulte a su mdico para descartar la enfermedad y para valorar los pa-
sos a seguir. Segn sus circunstancias (y las del enfermo), su mdico le indicar un tra-
tamiento preventivo para evitar desarrollar una tuberculosis en el futuro.

Qu debe saber del tratamiento y el pronstico
de la tuberculosis?
El tratamiento de la tuberculosis con los medicamentos apropiados es la nica manera de
curarla eficazmente. Asimismo, es la forma ms eficaz de prevenir el contagio a otras per-
sonas.
El tratamiento para la tuberculosis es largo: dura varios meses (6 o ms) para conse-
.
guir hacer efecto y evitar las recadas. Es muy importante que se tome las pastillas tal y in
como se lo haya indicado su mdico/enfermera al inicio. ac
iz
u al
Los sntomas de la tuberculosis desaparecen rpidamente pero la enfermedad cpuede t
a
volver a aparecer si una persona no toma la medicacin durante suficiente tiempo. su
e
e nt
i
Posibles efectos secundarios del tratamiento de la tuberculosis
end
p
Los frmacos actuales para la tuberculosis son seguros y efectivos t la mayora de per-
es
sonas los toman sin problemas. Sin embargo, algunas personas pueden y tener efectos secun-
a
darios. Es importante seguir este tratamiento bajo supervisin nmdica. ic
l
C
a
Debe tomar regularmente sus medicinas para la c tictuberculosis

Pr
Es muy importante tomar todo el tratamientoe segn las indicaciones del mdico/
d
a
personal sanitario. Aunque note mejora, no debe
u dejar de tomar el tratamiento! Un tra-
tamiento mal hecho o interrumpido antes de atiempo G puede empeorar la enfermedad, cau-
s t
sar la recada, y dificultar o incluso impedir e la curacin. En estos casos, se necesitar un
nuevo tratamiento mucho ms largo, complicado d e y difcil de tolerar.
n
i
c ac
i
La terapia directamente observada
u bl
p
Algunas veces puede serladifcil recordar cundo y cmo hay que tomar cada dosis de
e
medicina para la tuberculosis.
e sd Con la terapia directamente observada, tambin llamada
TDO, es ms fcil tomar d el tratamiento regularmente. Un conjunto de profesionales de la
os
salud se asegurarnade que usted est tomando la medicina correcta, de forma correcta y
sin problemas para 5 su salud.
de
s
m
o
r rid
Cmo u se diagnostica una tuberculosis?
nsc
tr a
n
a partir de una sospecha inicial (antecedente de contacto con un enfermo con capacidad
A
H contagiante o bien presencia de sntomas o signos como los expuestos anteriormente), su
mdico le practicar alguna de las pruebas descritas a continuacin.

Test de Mantoux o prueba de la tuberculina en la piel
Consiste en la inyeccin de una pequea cantidad de lquido bajo la piel con una aguja
estril. Se le pedir que regrese dos a tres das despus, para examinar el sitio de la prueba
y darle los resultados. La prueba nos informa de si una persona ya ha estado en contacto
con el bacilo (prueba positiva) o todava no (prueba negativa o bien periodo ventana pues
deben transcurrir entre 8-12 semanas desde el ltimo contacto con el enfermo para dar por
seguro el negativo).
.
Si la prueba es negativa significa que la persona no tiene el bacilo tuberculoso en su in
cuerpo. Algunas veces, la prueba no da resultados vlidos si las defensas del organismo ac
l iz
a
tu
estn debilitadas. En este caso, puede ser necesario practicar una radiografa del trax.
ac
Si la prueba es positiva, la persona deber hacerse una radiografa de trax sparau des-
e
cartar la enfermedad. La prueba positiva dura toda la vida, y puede debersenat una infec-
e
cin antigua o una vacuna, por lo tanto no significa de entrada que la persona
n di est enfer-
ma. Pero debe descartarse la enfermedad igualmente mediante otras pruebas pe (radiografa
t
de trax). s e
y
a
Si la radiografa de trax es normal, hay disponible un tratamiento preventivo para
nic
evitar desarrollar la enfermedad. El tratamiento preventivo sel indica tras valoracin m-
C
dica individualizada para estar seguros de que la persona a est sana y de que este tra-
it c
tamiento le ser til. c
Pr
de pulmonares, el mdico proseguir el
Si en la radiografa de trax se observan lesiones
a
estudio mediante el anlisis del esputo para confiurmar la tuberculosis y determinar el gra-
G
do de contagiosidad del enfermo. No todas lasa tuberculosis son igual de contagiosas.
t
es
de
n
a ci
La tuberculosis puede
bl
ic prevenirse?
pu
la
S. A cualquier enfermo de etuberculosis contagiosa, su mdico le pedir que nombre a las
d
personas con quienes pasa
d es mucho tiempo. Esta es una parte normal del control de la
tuberculosis, y es la mejor manera de asegurarse de que otros no enfermen de tuberculosis.
os
Esas personas incluyen a familia, amigos y compaeros de trabajo, y se conocen como con-
tactos. Los contactos5 deben someterse a estudio, inicialmente con la prueba de la tubercu-
de
s
lina, para valorar la necesidad del tratamiento preventivo.
m
Algunas o personas pueden tener un riesgo elevado de desarrollar la enfermedad una
r r id
u
vez infectados, por lo que tambin se aconseja su estudio y valoracin de tratamiento pre-
nsc si presentan una prueba de la tuberculina positiva.
ventivo
a
tr
an
H
Qu precauciones debe tomar un enfermo
con tuberculosis contagiosa?
El enfermo con tuberculosis contagiosa debe quedarse en su domicilio, aislado, durante el
tiempo que le indique su mdico (dos a tres semanas, generalmente). No ir a trabajar ni

acudir a locales pblicos. En algunos casos puede ser necesario llevar una mscara respi-
ratoria desechable (cuando est en contacto con otras personas). El enfermo permanecer
en una habitacin individual, soleada (si es posible), con una ventana que permita ventilar
varias veces al da con la puerta cerrada. Mientras dure el aislamiento, los nios no deben
entrar en esta habitacin. Al toser, estornudar o expectorar el paciente se cubrir la boca
y la nariz con un pauelo desechable. Tanto la mascarilla como los pauelos se introduci-
rn en una bolsa de plstico que se cerrar antes de tirarla a la basura domstica. La habi-
tacin del enfermo se limpiar a diario con fregona mojada en detergente para evitar re-
mover el polvo. Nunca debe barrerse con escobas o usar aspiradoras. n.
i
ac
aliz
tu
ac
su
te
ien
end
p
t
es
y
a
ic
ln
C
a
tic
c
Pr
de
a
u
G
ta
es
de
n
a ci
lic
pub
la
sde
de
o s
a
5
de
s
m
do
urri
c
ns
tra
an
H

Anexo 3. Abreviaciones
%: Porcentaje
AAP: American Academy of Pediatrics
AGREE: Appraisal of guidelines research and evaluation
n.
ATS: American Thoracic Society

ci
BTS: British Thoracic Society
iza
al
CC.AA.: Comunidades Autnomas tu
ac
cc: Centmetro cbico su
te
CDC: Centres for Disease Control and Prevention ien
end
CIE: Clasificacin Internacional de Enfermedades p
t
CINAHL: es Literature
Cumulative Index to Nursing & Allied Health
y
a
cm2: Centmetro cuadrado ic
ln
DARE: Database of Abstracts of Reviews ofC
a Effectiveness
c tic
DOTS (estrategia): Terapia directamente observada de corta duracin (Directly Ob-
Pr
de
served Therapy, Short-course)
a
E: Etambutol u
G
ta
ECA: Ensayo clnico aleatorizado
es
EMB: Etambutol de
n
i
ERS: ac
European Respiratory
c Society
b li
g/d: Gramos pual da
la
GPC: Gua e de Prctica Clnica
e sd
h: dHora
o s
H: a Isoniacida
5
HEPA: de Filtro de alta eficencia (high efficiency particulate air)
s
HR: m Hazard Ratio
o
rid
IC: cur Intervalo de confianza
ns
rt a
IDR: Incidence density ratio
an
H IME: ndice Mdico Espaol
INH: Isoniacida
kg/m2: Kilogramos por metro cuadrado de superficie corporal
g: Microgramos
mg/dl: Miligramos por decilitro

mg: Miligramos
ml: Mililitro
Mm: Milmetros
mmol/L: Milimol por litro
NICE: National Institute for Clinical Excellence
NNT: Nmero necesario a tratar
n.
OMS: Organizacin Mundial de la Salud ci
iza
OR: Razn de ventajas (Odds ratio) al
tu
ac
PAS: cido paraaminosaliclico su
te
PZA: Pirazinamida ien
RAR: Reduccin absoluta del riesgo end
p
t
R: Rifampicina es
y
a
RIF: Rifampicina ic
ln
RR: Riesgo relativo C
a
tic
RRR: Reduccin relativa del riesgo rc
P
RS: Revisin sistemtica de
u a
SEIP: Sociedad Espaola de G
Infectologa Peditrica
ta
s Neumologa y Ciruga Torcica
SEPAR: Sociedad Espaolaede
de
SIGN: Scottish Intercollegate n Guidelines Network
a ci
SNS: Sistema Nacional
b lic de Salud
p u
TARGA: Tratamiento
la antirretroviral de gran actividad
e
TDO: sd
Terapia directamente observada
de
UICTER-IUATLD: os Unin Internacional Contra la Tuberculosis y las Enfermedades
a Respiratorias International Union Against Tuberculosis and
5
de Lung Disease
s
UITB: m Unidad de Investigacin en Tuberculosis de Barcelona
o
UNICEF: r rid United Nations International Childrens Emergency Fund
u
nsc
tra
VIH: Virus de la immunodeficiencia humana
a n
H WHA: Asamblea Mundial de la Salud (World Helath Assembly)
Z: Pirazinamida

Anexo 4. Glosario
Abandono del tratamiento: Paciente que ha interrumpido el tratamiento durante dos

o ms meses, sin que se deba a una decisin facultativa; o bien, paciente perdido en el se-
guimiento antes de que haya finalizado su tratamiento, excepto en el caso de que se trate
de un traslado.
Adherencia: (o cumplimiento): El paciente sigue correctamente la pauta teraputica n.
i
pactada con su mdico. ac
aliz
Anlisis por intencin de tratar (anlisis ITT): Anlisis de los resultados de un testu- u
dio clnico en el que los datos se analizan para todos los participantes en el estudio accomo
su
si hubieran permanecido en el grupo al que fueron asignados al azar, independientemente t e
de si permanecieron en el estudio hasta el final, pasaron a otro tratamiento i eno recibieron
nd
una alternativa a la intervencin inicial. pe
t
Aspirado gstrico: Algunos pacientes (especialmente nios) con es sospecha de tuber-
y
culosis no son capaces de producir esputo con la tos. Como alternativa
i ca se realiza un aspi-
rado del jugo gstrico introduciendo una solucin salina en el n
l estmago a travs de una
C
sonda y el contenido se examina para la deteccin de micobacterias. a
c tic
haber sido teidas con un colo-
Pr
Bacilos cido-alcohol resistentes: Bacterias que, tras
rante, retienen su color en cido alcohol. de
a
Baciloscopia de esputo positiva: Visualizacin u de los bacilos cido-alcohol resisten-
G
tes en una muestra de esputo espontnea o inducida. ta
es
Brote de tuberculosis: En el protocolo de actual de vigilancia del Ministerio de Sanidad
n
y Poltica Social se define como brote i la aparicin de uno o ms casos de tuberculosis a
c ac
partir del primer caso detectado (Plan i
bl
para la prevencin y control de la tuberculosis en
Espaa, 2007). p u
la
Buena prctica clnicad() e)
: Recomendacin basada en la experiencia clnica del grupo
e s
de desarrollo de la gua,den ausencia de pruebas clnicas slidas.
os
Bsqueda activa a del caso: Es aquella que se realiza a propsito, en grupos de riesgo,
5
para detectar losecasos de infeccin o enfermedad tuberculosa a travs de la radiografa de
d
trax y la prueba s de la tuberculina. No se espera a que los pacientes consulten.
m
Bsqueda d o pasiva de casos: Deteccin de enfermos de tuberculosis en los pacientes
r r i
u
sintomticos respiratorios, con clnica persistente de 2-3 semanas, que acuden espontnea-
nsc
mente a la consulta mdica.
tra
a n Caso bacilfero: Cuando la microscopa directa de una muestra de esputo espontneo
H
o inducido permite visualizar los bacilos cido-alcohol resistentes.
Caso confirmado bacteriolgicamente: Aquel que cumple uno de los siguientes crite-
rios diagnsticos bacteriolgicos de laboratorio:
Aislamiento de un microorganismo del grupo Mycobacterium tuberculosis complex
(M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum) en el cultivo de una muestra clnica apropiada.

Demostracin de bacilos cido-alcohol resistentes por microscopia en muestra
clnica adecuada en caso de no haberse podido obtener cultivo y adems se detecta cido
nucleico de un microorganismo del complejo M. tuberculosis en una muestra clnica
Caso de tuberculosis: Cualquier persona que cumpla uno de los dos requisitos si-
guientes:
1) presencia de signos, sntomas y/o hallazgos radiolgicos consistentes con TB acti-
va de cualquier localizacin y prescripcin de un curso completo de tratamiento antitu-
.
berculoso. n
a ci
2) Diagnstico post-mortem con hallazgos patolgicos consistentes con tuberculo- l iz
a
sis activa que hubieran indicado la necesidad de un tratamiento antituberculoso si se
c tu hu-
biera diagnosticado antes del fallecimiento. a
u s
Caso ndice: primer caso de tuberculosis detectado, a partir del cul se han t e
n originado
otros. die
n
pe
Caso no confirmado bacteriolgicamente: Aquel que, sin tener criterios diagnsticos de
e st
laboratorio, cumpla los criterios de definicin clnica de caso (ver Caso y de Tuberculosis).
c a
Caso nuevo: Paciente que nunca ha recibido tratamiento antituberculoso, i o bien que
ln
lo ha recibido durante un periodo de tiempo inferior a un mes. C
a
t ic
Caso tratado previamente (o Retratamiento): Paciente c que ha recibido tratamiento
P r
antituberculoso (excluyendo quimioprofilaxis) al menos durante un mes. Estos casos in-
cluiran las recidivas, los tratamientos tras abandono, de los fallos teraputicos y otros casos
a
u
como los crnicos. Ningn caso tratado previamente G ser declarado de nuevo si no han
pasado al menos 12 meses desde la ltima vez s ta que recibi tratamiento antituberculoso.
e
Complejo Mycobacterium tuberculosis: de Las especies de micobacterias: M. tubercu-
n
i
ac
losis, M. bovis, M. africanum, M. microti, M. canetti, M. caprae y M. pinnipedii que puede
causar la tuberculosis en los seresblhumanos. ic
pu
Contacto: Persona que lha a pasado cierto tiempo con otra persona con tuberculosis
e
infecciosa.
e sd
d
Control de la tuberculosis
o s (estrategias): Aquellas que pretenden reducir la incidencia
de nuevas infecciones a por el complejo Mycobacterium tuberculosis a travs de la identifi-
5
de
cacin de las fuentes de infeccin tan rpido como sea posible y la aplicacin de un tra-
tamiento curativo s para que stas dejen de ser infecciosas.
m
Conversino de la prueba de la tuberculina: Se considera que se ha producido una
r rid
cu
conversin en la prueba de la tuberculina si en dos aos el dimetro de induracin pasa de
ns
unatamao < 5 mm a otro > 5 mm con una diferencia entre ambas mediciones de 6 a 10 mm.
r
Set ha establecido este margen para prevenir posibles errores de lectura de la prueba de la
n
a
H tuberculina. El diagnstico de conversor es muy importante ya que traduce un riesgo ele-
vado de enfermar al haber transcurrido como mximo dos aos desde la infeccin. Esta
persona por tanto ser un candidato al tratamiento de infeccin latente independiente-
mente de su edad.
Cultivo: El proceso de crecimiento de las bacterias tuberculosas procedentes del es-
puto o de otras muestras para la identificacin y el diagnstico.

Cultivo en medio lquido: Cultivos que crecen utilizando un medio lquido y que per-
miten un tiempo de deteccin ms rpida que con los mtodos tradicionales o slidos.
Cumplimiento: Grado en que un paciente cumple con un rgimen de tratamiento re-
comendado. (ver Adherencia)
Curacin: Paciente que ha completado el tratamiento y adems: a) si el diagnstico se
confirm mediante cultivo, presenta cultivo negativo en una muestra tomada al final del tra-
tamiento y, como mnimo, en otra muestra tomada en otra ocasin previa; b) si el diagnstico
slo se bas en baciloscopia, presenta baciloscopia negativa en una muestra tomada al final n.
i
del tratamiento y, como mnimo, en otra muestra tomada en otra ocasin previa. ac
a liz
Eliminacin y erradicacin: Se considera que un pas inicia la fase de eliminacin tu
ac
cuando la incidencia real es menor de 20 casos anuales por 100.000 habitantes. Se conside-
rara la tuberculosis virtualmente eliminada cuando haya un bacilfero por milln sude habi-
te
en mundo.
tantes. La erradicacin implicara que no hubiera un solo infectado en todo iel
n d
Eliminacin de la tuberculosis (estrategias): Aquellas que pretendenpereducir la preva-
t
lencia de tuberculosis latente como el tratamiento a personas de alto sriesgo de desarrollar
e
la enfermedad. y
i ca
ln
Ensayo clnico controlado y aleatorio (ECA): Estudio comparativo en el que los par-
ticipantes son asignados al azar a grupos de intervencin ay Ccontrol, con un seguimiento
tic
para examinar las diferencias en los resultados entre los cgrupos.
P r
Especificidad (de una prueba): Proporcin de eindividuos clasificados como negati-
d
u a
vos por la prueba de referencia, que estn correctamente identifi cados por la prueba a
estudio. G
ta
es
Estudio caso-control: Estudio observacional comparativo en el que el investigador
d e
selecciona a las personas que han experimentado un evento, por ejemplo el desarrollo de
n
una enfermedad (casos) y otros quecino la tienen (controles) y a continuacin, recopila
a
lic en ambos grupos a una posible causa anterior.
datos para determinar la exposicin
p ub
Estudio de cohortes: Estudio la de seguimiento retrospectivo o prospectivo. El grupo de
personas objeto de seguimiento e se define sobre la base de la presencia o ausencia de expo-
e sd
sicin a un presunto factor d de riesgo o de la intervencin. Un estudio de cohortes puede
ser comparado, en cuyo o s caso dos o ms grupos se seleccionan sobre la base de las diferen-
cias en su exposicin a
5 al agente de inters.
e
dDOTS:
Estrategia s DOTS es la estrategia internacionalmente recomendada para la

curacin demla tuberculosis basada en cinco principios: soporte gubernamental a las activi-
o
dades de
r ridcontrol de la tuberculosis, deteccin de enfermos (bsqueda pasiva) mediante
u
nsc
baciloscopia entre los pacientes que consultan por sntomas sospechosos de enfermedad
tr a
tuberculosa, uso de frmacos estandarizado (pauta corta) en, como mnimo, todos los pa-
n
a cientes con baciloscopia positiva, suministro regular y sin interrupciones de la medicacin
H antituberculosa esencial y registro estandarizado de las notificaciones y los resultados de
tratamiento de cada caso.
Estudio convencional de contactos: a partir de un caso ndice se practican las pruebas
pertinentes para: a) diagnosticar otros enfermos (casos secundarios) o infectados; b) tratar
precozmente a los enfermos y a los infectados que lo precisen, y c) reconstruir la cadena
de transmisin para identificar, siempre que se pueda, al caso ndice autntico.

Estudio de contactos ascendente (bsqueda de la fuente de infeccin): Bsqueda del
caso ndice con capacidad contagiante a partir de un enfermo (generalmente un nio o un
adolescente), realizada mediante anamnesis, exploracin fsica, radiologa torcica y baci-
loscopia (si procede).
Estudio descriptivo: Estudios observacionales diseados para cuantificar la presta-
cin de servicios actual o bajo ciertas condiciones clnicas. Estos estudios no estn disea-
dos para probar hiptesis acerca de los datos.
Fracaso teraputico: Paciente que cinco meses despus de iniciado el tratamiento, y n.
i
habindolo realizado correctamente, no ha alcanzado la conversin bacteriolgica, o que,
z ac
habindola realizado, presenta una reversin de sta, y al que es preciso cambiar el atra- li
t u
tamiento de primera lnea por tratamiento de segunda lnea. Se considera que noacse ha
alcanzado la conversin bacteriolgica cuando persisten los cultivos positivos sin su reduc-
e
t de la con-
en
cin significativa del nmero de colonias; y que se ha producido una reversin
i
versin cuando reaparecen dos cultivos positivos consecutivos, con nmero
end creciente de
colonias, despus de haber tenido dos cultivos negativos consecutivos. p

est
Grado de recomendacin: A toda recomendacin se le asigna y un gradiente de con-
a
fianza (fuerte o dbil) segn el cual se espera obtener ms benefiiccios que perjuicios tras su
aplicacin. Se basa en la calidad de la evidencia de las pruebas ln
C en que se basa la recomen-
dacin, en el balance entre beneficios y riesgos, los valoresicya preferencias y los costes.
ct

Pr
Grupo de desarrollo de la GPC: Conjunto de profesionales multidisciplinario que
de
acuerda las preguntas clnicas de la GPC, lee crticamente la evidencia y desarrolla las re-
comendaciones. a
u
G
Grupo de alto riesgo: Se considera aquel tasegmento de poblacin con un riesgo incre-
es
de
mentado de contraer la tuberculosis (arbitrariamente, con una tasa de notificacin de en-
n
fermedad superior a 100 casos por 100.000 habitantes).
i
ac
Habitacin con presin negativa:
b lic Se ha utilizado para el aislamiento de ciertos pa-
pu
cientes con tuberculosis respiratoria. El nivel de presin debe ser de 10 Pa por debajo de
la presin ambiente. l a
e
sd
Histologa: Examendemicroscpico de clulas y muestras clnicas.
os
a Infeccin subclnica causada por el bacilo tuberculoso sin signos o
Infeccin latente:
sntomas clnicos, 5
de bacteriolgicos o radiolgicos de enfermedad.
Infectado:s Individuo con una prueba de la tuberculina positiva, lo que significa que ha
m
desarrollado
r i do una reaccin inmunolgica contra Mycobacterium tuberculosis, una vez des-
ur la tuberculosis activa.
cartada
c
a nsIntervalo de confianza (IC): Rango de valores, calculados a partir de una muestra de
tr
anla poblacin, que contiene el valor real de la poblacin con una precisin o confianza
H predeterminada (convencionalmente 95%). La confianza del 95% significa que si el estu-
dio y el mtodo utilizado para calcular el intervalo de tiempo, se repite muchas veces, el
95% de los intervalos calculados van a contener el verdadero valor para el conjunto de la
poblacin.
Limitaciones metodolgicas: Caractersticas de diseo o presentacin de un estudio
clnico que se sabe que estn asociadas con riesgo de sesgo o falta de validez.

Metanlisis: Tcnica estadstica para combinar los resultados de una serie de estudios
que abordan la misma cuestin y que muestran los resultados de inters. El objetivo es
obtener una informacin ms precisa y clara de un conjunto de datos independientes.
Micobacterias no tuberculosas: Micobacterias distintas de las del complejo M. tuber-
culosis, que se reproducen en el medio ambiente.
Nivel de evidencia: Se trata del gradiente de confianza (alta, moderada, baja o muy
baja) que el resultado de un estudio o conjunto de estudios representa el valor real de
la/s intervencin/nes evaluadas para una pregunta en investigacin. .
n
a ci
Nmero necesario a tratar (NNT): Nmero de pacientes que deben ser tratados para iz
al
evitar un acontecimiento nico de los resultados de inters. tu
ac
su
Odds ratio (OR): Medida de la efectividad del tratamiento. Expresa la probabilidad
t e
de un evento en el grupo de tratamiento, en comparacin o en relacin con la probabilidad
de un evento en el grupo control. i en
d
en
p una incidencia
Pas de alta incidencia de enfermedad tuberculosa: Cualquier pascon
t
igual o superior a 40 casos por 100.000 habitantes por ao. es
y
a
Pas de baja incidencia de enfermedad tuberculosa: se define
nic como pas de baja inci-
dencia de tuberculosis aquel que presenta tasas de notificacin l
C inferiores a 10 enfermos de
a
TB por 100.000 habitantes. En Europa, con el propsito de
c tic incluir el mximo nmero de
r
pases, se considera < 20 enfermos por 100.000 habitantes.
P
de
Pauta corta de tratamiento: Regmenes de tratamiento para la tuberculosis activa de
seis meses de duracin. a
u
G
Primoinfeccin tuberculosa: Es el conjunto ta de manifestaciones anatomopatolgicas,
es
biolgicas, humorales, clnicas y radiolgicas de que ocurren en un organismo en el momento de
n
infectarse por primera vez. Las manifestaciones anatomopatolgicas y los cambios biolgi-
cos estn siempre presentes, no as las a cimanifestaciones clnico-radiolgicas y humorales.
c i
bl
Prueba de referencia (patrn pu oro o gold standard
standard): Una prueba considerada como
principal o de referencia con l a
e la que otras intervenciones o pruebas se van a comparar.
d
s
de
Prueba del gamma-interfern: Examen de sangre para diagnosticar la tuberculosis
latente (que puede ser s
o utilizado como una alternativa o adicionalmente a la prueba de la
tuberculina), basadoaen la deteccin de la respuesta de los glbulos blancos a los antgenos
5
tuberculosos. de
s
Pruebam cutnea de la tuberculina (TST): prueba estndar para el diagnostico de la
o
infeccin
r ridtuberculosa en la que se utiliza un extracto obtenido del filtrado del cultivo de
u
bacilos
nsc tuberculosos, esterilizado y concentrado. Actualmente el tipo de antgeno que se
tra
utiliza en la tuberculina es el PPD ((purified protein derivative). En Espaa se emplea la
a n
variante RT-23, conTween 80 como antiabsorbente. La reaccin inmunitaria se evala des-
H pus de 48 a 72 horas en funcin del tamao de induracin en el sitio de la inyeccin. Los
resultados se expresan en milmetros.
Tcnica de Mantoux: La tcnica ms comn para realizar la PT es la intradermorreaccin,
conocida como tcnica de Mantoux. Se practica mediante la inyeccin intradrmica en la cara
ventral del antebrazo de 0,1 ml de PPD, a la dosis de 2UT. Se procede a la lectura de la reaccin
a las 48-72 horas aunque puede ser vlida en los primeros 7 das.

Quimioprofilaxis: Tratamiento de la infeccin latente de tuberculosis. Administracin
del frmaco o los frmacos antituberculosos para impedir la adquisicin (quimioprofilaxis
primaria o la terapia preventiva) o la progresin de la infeccin tuberculosa (quimioprofi-
laxis secundaria).
Quimioterapia: Regmenes con mltiples frmacos usados en el tratamiento antimi-
crobiano de la tuberculosis activa.
Reactivacin: aumento de actividad de un foco de infeccin latente presente en el
.
organismo que deja de estar controlado por el sistema inmune. Puede ocurrir en todas las in
ac
edades, seguir a la primoinfeccin o manifestarse muchos aos ms tarde. liz
t
Recada o Recurrencia: Segundo episodio de una enfermedad, en este caso la ctuber-
ua
a
culosis, que ocurre despus de haberse considerado curado del primero. su
n te
Recidiva: Nuevo desarrollo de la enfermedad tras una mejora clnica,iedebido a una
n d
insuficiente cura bacteriolgica del episodio. En tuberculosis, por ejemplo,e las tcnicas mo-
p
leculares permiten observar que la recidiva o recrudescencia es causada t por la misma cepa
del bacilo (reactivacin endgena). es
y
ca i
Reinfeccin: Segunda infeccin por Mycobacerium tuberculosis. ln El husped previamen-
te infectado adquiere cierta resistencia a una nueva infeccin. C
c a Esta resistencia se mantiene
t i
c Sin embargo si el nivel de con-
por las exposiciones repetidas al bacilo en el curso de su vida.
r
tagio es alto (inculo grande), si existen factores capacesP de alterar la inmunidad del husped
dereiteracin del estmulo antignico, se
o si disminuye la resistencia a la infeccin por falta ade

hace posible la reinfeccin exgena por una cepaGudistinta a la de la primoinfeccin.
ta
Reservorio: El reservorio fundamental es es el ser humano infectado que puede desa-
d e
rrollar la enfermedad y eliminar bacilos n con todas las maniobras respiratorias, especial-
i
ac
mente al toser o estornudar, convirtindose as en fuente de infeccin. En reas donde la
lic
tuberculosis bovina es comn, el bganado vacuno tambin puede ser reservorio.
pu
la
Revisin Cochrane: Revisin sistemtica de la evidencia de los estudios relacionados
e
con un problema de saludsdo una intervencin en la asistencia sanitaria, producida por la
Colaboracin Cochrane.de
s
o
a
Revisin sistemtica:
5 La investigacin que resume las pruebas sobre una pregunta,
d e
claramente formulada, utilizando unos mtodos sistemticos y explcitos para identificar,
s
seleccionar yevaluar los estudios pertinentes y para extraer, recopilar e informar sobre sus
m
o Se puede o no utilizar mtodos estadsticos de metaanlisis.
conclusiones.
id
rr
cu
sRiesgo relativo (RR): Medida de la efectividad del tratamiento. Muestra cunto ms
a n
o trmenos probable sucede un evento en el grupo de tratamiento en comparacin con el
n
a grupo control.
H
Sensibilidad (de una prueba): Proporcin de personas clasificadas como positivas por
la prueba de referencia, que estn correctamente identificadas por la prueba a estudio.
Series de casos: Conjunto de informacin sobre un nmero de casos de una enferme-
dad determinada, por lo general abarca el curso de la enfermedad y la respuesta al tra-
tamiento. No hay comparacin (control) del grupo de pacientes.

Sistemas automatizados de cultivo en lquido: Sistemas automatizados que permiten
un seguimiento continuo de los cultivos que crecen utilizando un medio lquido. Permiten
una deteccin ms rpida que los mtodos tradicionales.
Terapia directamente observada (DOTS): Observacin directa de la ingestin de los
medicamentos. Generalmente, personal sanitario entrenado suministra la medicacin al
paciente y estimula su adherencia al tratamiento. Tambin puede llevarla a cabo alguien
del entorno familiar o un amigo cercano. Opcin muy recomendada por la OMS.
Test de amplificacin de cidos nucleicos (NAAT): Prueba para detectar fragmentos n.

de cido nucleico que permite un rpido y especfico diagnstico de M. tuberculosis de unaaci
i z
amplia variedad de muestras clnicas. al
c tu
Test molecular: Proceso utilizado para detectar la presencia de una secuencia agenti-
s u
ca particular en las clulas de inters. En el caso particular de la tuberculosis, lasesecuencias
nt
genticas pueden confirmar la micobacteria o la presencia de determinadas mutaciones
ie de
resistencia a las drogas. n d
e p
mnimo el 80%
Tratamiento completado correctamente: el paciente ha tomado como
e st
de las dosis prescritas o bien ha tomado su medicacin en un mximo y de 9 meses en una
c a
pauta de 6 meses. Si no se dispone de un ltimo cultivo negativo, i el paciente que ha termi-
nado de tomar la medicacin sin ms incidencias se clasifica enlnesta categora.
C
ti ca
Tratamiento estndar (pauta corta): Rgimen teraputico aplicado a los enfermos de
rc
tuberculosis que cura a ms del 95% de los pacientes Py ocasiona menos del 5% de intole-
de
rancias graves que obliguen a su modificacin. Su duracin, actualmente, es de mnimo 6
a
u
meses y combina cuatro frmacos de primera lnea.
G
t a
es
Tratamiento exitoso: Incluye tanto los pacientes curados (con confirmacin bacterio-
d e
lgica) como los que han completado correctamente la pauta teraputica.
n
Tratamiento de la infeccin latente i de tuberculosis: Administracin del frmaco o los
c ac
i
u bl
frmacos antituberculosos para impedir la progresin de la infeccin tuberculosa (quimio-
profilaxis secundaria). p
la
Tuberculosis: Enfermedad e debida a la infeccin por bacterias del complejo M. tuber-
e sd
culosis. d
os
a
Tuberculosis Diseminada (o Miliar): Tuberculosis que afecta a ms de dos rganos o
sistemas. Asimismo 5 ser considerado como tuberculosis diseminada el aislamiento de
d e
s complex en sangre.
M. tuberculosis

m
r i do
Tuberculosis extrapulmonar (no respiratoria): afecta cualquier otra localizacin ex-
cepto las r descritas en tuberculosis pulmonar. Las tuberculosis localizadas en pleura y la
s cu
intratorcica linftica si no involucran el parnquima pulmonar, tambin se clasifican
a n
t
comor extrapulmonares.
an
H Tuberculosis postprimaria o por reactivacin: Tuberculosis de causa endgena, secun-
daria a la reactivacin de un foco de infeccin latente presente en el organismo. Puede ocu-
rrir en todas las edades, seguir a la primoinfeccin o manifestarse muchos aos ms tarde.
Tuberculosis primaria: Manifestaciones clnicas y radiolgicas de la primoinfeccin
tuberculosa. La evolucin es benigna generalmente, pudiendo curar espontneamente en
un 20%.

Tuberculosis pulmonar: tuberculosis que afecta el parnquima pulmonar y el rbol
traqueobronquial. Se incluye en este grupo la tuberculosis larngea, tanto por su importan-
cia epidemiolgica como para agrupar las tuberculosis respiratorias. En caso de afectacin
mltiple, la localizacin pulmonar ser considerada siempre como fundamental y el resto
como adicionales.
Tuberculosis multiresistente: Resistencia simultnea al menos a isoniacida y rifampi-
cina, dos de los frmacos de primera eleccin.
Vacuna del bacilo de Calmette-Guerin (BCG): Vacuna para la tuberculosis tomada n.
i
de los cientficos franceses Calmette y Guerin fabricada con Mycobacterium bovis. ac
aliz
Valor predictivo negativo: Proporcin de individuos con un resultado negativo que tu no
tienen la enfermedad. ac
su
e
Valor predictivo positivo: Proporcin de individuos con un resultado positivo
e nt de la
i
prueba que en realidad tienen la enfermedad.
nd
pe
t
es
y
i ca
ln
C
a
t ic
c
Pr
de
a
u
G
ta
es
de
n
i
c ac
i
u bl
p
la
e
e sd
d
o s
a
5
de
s
m
o
r rid
u
nsc
tra
a n
H

Anexo 5. Declaracin de inters
La declaracin de los intereses de los autores y los revisores ha sido llevada a cabo me-
diante un formulario predefinido incluido en el manual metodolgico del SNS.
Autores:
Fernando Alcaide Fernndez de Vega, Pablo Alonso Coello, Mara Nieves Altet G- n.

mez, Maria ngels Cotura Vidal, Mara Luz Glvez Deltoro, Pere Godoy Garca, Manuelaci
i z
Casal Romn, Miquel del Val Violas, Anna Maria Ferrer Traid, Mara Paloma Geijo Mar-
u al
t
tnez, Teresa Mara Hernndez Sampelayo, Mara Jos Mellado Pea, David Moreno ac P-
rez, Juan Francisco Navarro Gracia, Arturo Noguerado Asensio, David Rigau Comas, s u Joan
Roca Martnez, Juan Ruiz Manzano, Miguel Santn Cerezales, Ivan Sol Arnau, t e Rafael
n
Vidal Pla, han declarado ausencia de conflictos de inters. die
n
pe
t
es
Revisores y colaboradores expertos y
a
ic
Jos Antonio Domnguez Bentez, Jos Antonio Caminero ln
C Luna, Joan A Cayl Bu-
c a
ti Mara Pina Gutirrez, Isabel
queras, Laura Clotet Romero, Jos Mara Garca Garca, Jos
Martnez Pino, Jos Mara Mir Meda, Juan Pablo Millet rc Vilanova, Daniel Moll Casamit-
P
de Vallano Ferraz, han declarado au-
jana, Teresa Rodrigo Sanz, Sera Tort Donada, Antonio
a
sencia de conflictos de inters. u
G
a
est
Rafael Blanquer Olivas ha recibido subvenciones de diversas empresas farmacuticas
para la participacin en el congreso nacional
e de la SEPAR.
d
n
aci
lic que han participado en la elaboracin de las reco-
Los autores y revisores externos
b
mendaciones finales contenidaspuen la presente gua no han sido en modo alguno influen-
la
ciados por los puntos de vista
d e o intereses de la/s entidad/des financiadora/s, en este caso
s
de el Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Sanidad y Con-
por el convenio suscrito por
os
sumo) y la Agncia dAvaluaci de Tecnologia i Recerca Mdiques.
a
5
de
s
m
do
urri
c
ns
tra
an
H

Anexo 6. Principales documentos y recursos
de utilidad
Para la elaboracin de la GPC sobre el diagnstico, el tratamiento y la prevencin de la
tuberculosis se han tenido en cuenta algunas GPC de calidad o documentos de consenso
sobre este tema como fuentes secundarias de bibliografa. En el caso de las guas, se
consideraron de referencia aquellas que mostraron una calidad suficiente segn los .
n
criterios de la directriz AGREE, esto es, que pudieran considerarse recomendadas paraci
a
su uso en la prctica clnica. Se consideraron aquellos documentos de consenso que por
aliz
u
similitud con el entorno pudieran ser ms aplicables. ct a
Algunos de estos documentos han servido de inspiracin y ejemplo parasu algunas
secciones por su rigor y claridad. A continuacin se proporciona un listadontye el enlace
e
al texto completo de los principales documentos que por su calidad o nser di de reciente
pe
publicacin pueden ser una importante fuente de consulta para las personas usuarias de
t
la presente GPC. e s
y
a
ic
Guas de prctica clnica sobre tuberculosis ln
C
c a
Ttulo (ao): Diagnstico y tratamiento de la tuberculosis i
t (2008).
rc
Autor(es): Ruiz-ManzanoJ, Blanquer R, et al. P
Referencia: Arch Bronconeumol. 2008;44(10): 551-66. de
a
u
G
a
Ttulo (ao): Tuberculosis Care with TB-HIV
est Co-management. Integrated Management
of adolescent and aldult illness (IMAI) (2007).
de
Autor(es): OMS. n
i
Enlace web: http://www.who.int/hiv/capacity/TBHIV/en/index.html
c ac
i
u bl
Ttulo (ao): Canadian tuberculosis p standards (2007).
la
Autor(es): Tuberculosis Prevention d e and Control, Public Health Agency of Canada, and
the Canadian Lung Association/Canadian e s Thoracic Society.
d
o
Enlace web: http://www.phac-aspc.gc.cas
a
5
Ttulo (ao): Documento de de consenso sobre tratamiento de la tuberculosis pulmonar en
s
nios (2007).
m
Autor(es): d o Grupo de Trabajo de Tuberculosis de la Sociedad Espaola de Infectologa
r i
Peditrica.
c ur
ns
Referencia: An Esp Pediatr 2007; 66: 597-602.
rt a
an
H Ttulo (ao): Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis
(2006).
Autor(es): OMS.
Enlace web: http://whqlibdoc.who.int/publications/2006/9241546956_eng.pdf

Ttulo (ao): Gua de prctica clnica de la Sociedad Andaluza de Enfermedades Infeccio-
sas (SAEI) sobre el tratamiento de la tuberculosis (2006).
Autor(es): Domnguez-Castellano A, et al.
Referencia: Enferm Infecc Microbiol Clin 2007;25(8):519-34.
Ttulo (ao): Guidance for national tuberculosis programmes on the management of

tuberculosis in children (2006).
Autor(es): OMS.
Enlace web: http://whqlibdoc.who.int/hq/2006/WHO_HTM_TB_2006.371_eng.pdf n.
i
ac
l iz
Ttulo (ao): Clinical diagnosis and management of tuberculosis, and measures for a its
c tu
prevention and control (2006). a
Autor(es): NICE, Royal College of Physicians. su
e
Enlace web: http://www.rcplondon.ac.uk. e nt
i
end
Ttulo (ao): International Standards for Tuberculosis Care (2006). t p
Autor(es): Tuberculosis Coalition for Technical Assistance. es
y
Enlace web: http://www.stoptb.org a
nic
l
C
Ttulo (ao): Controlling Tuberculosis in the United Statesca(2005).
ti
Autor(es): ATS, CDC.
rc
Referencia: Am J Respir Crit Care Med. 2005;172:11691227, P
de
a
Ttulo (ao): Documento de Consenso sobre Gtratamientos u directamente observados en
tuberculosis (1999). t a
es
Autor(es): Grupo de Estudio del Taller de e
d 1999 de la UITB.
Referencia: Med Clin (Barc) 2000; 115: n
749-757.
a ci
b lic
Ttulo (ao): Documento de consenso sobre el estudio de contactos en los pacientes
pu
tuberculosos (1999). la
Autor(es): Grupo de Estudio d e de Contactos de la UITB.
s
Referencia: Med Clin (Barc) de 1999; 112: 151-6.
o s
a
Ttulo (ao): Documento 5 de consenso sobre la prevencin y control de la tuberculosis en
d e
Espaa (1999).
Autor(es): Grupo s de Estudio de la UITB.
m
o
Referencia:
r rid Med Clin (Barc) 1999; 113: 710-5.
u
nsc
tra
a n
H

Anexo 7. Propuesta de indicadores de evaluacin
La OMS auspicia y lidera la alianza ALTO a la tuberculosis, integrada por numerosas

organizaciones gubernamentales y no gubernamentales, con el objetivo de reducir la
carga de la tuberculosis en el mundo y en consonancia con los objetivos del milenio de las
Naciones Unidas.
Para evaluar el cumplimiento de estos objetivos se proponen dos indicadores n.
principales referidos a la deteccin y a la curacin de la tuberculosis (tabla 1)319. Lasci
a
definiciones internacionalmente aceptadas sobre el control de la tuberculosis, tiles l iz
a
en la formulacin de los indicadores, pueden encontrarse en un documento elaborado c tu
a
conjuntamente por la OMS, la UICTER-IUATLD y la Royal Netherlands Tuberculosis su
e
Association (KNCV)80. nt
ie
nd
Adicionalmente, para evaluar la implantacin de los objetivos de la eestrategia ALTO
a la tuberculosis en los programas nacionales se proponen un grupo tde p indicadores pre-

ferentes :
320
e s
y
a
Tasa de incidencia de tuberculosis (total y con baciloscopia positiva). ic
l n
Casos de meningitis tuberculosa en nios de 0 a 4 aos. C
a
Prevalencia de infeccin en poblacin escolar de 6 a 7 aos. it c
c
Pr
Adherencia al tratamiento (total y con baciloscopia positiva).
Retraso del diagnstico en personas con baciloscopia de positiva.
Porcentaje de pacientes de alto riesgo en programa a de TDO.
u
Tasa de adherencia al programa TDO. G
ta
Porcentaje de casos con estudio de contactoses realizado.
de
n
Estos indicadores deberan ser sujetos a evaluacin anual orientada a obtener una
c i
mejora continuada .
321
a
lic
p ub
Tabla 1. Indicadores
a y objetivos referidos a tuberculosis
lObjetivos
e
segn los del Milenio de las Naciones Unidas
sd
Indicador de Definicin Objetivo
s
ao Nmero de baciloscopias positivas (por En el ao 2010, reduccin
5 100.000 habitantes). del 50% respecto al ao
de
Prevalencia y mortali- 2000.
s
dad por tuberculosis Numero de muertes por tuberculosis (por En el ao 2010, reduccin
m 100.000 habitamtes y ao). del 50% respecto al ao
do
rri
2000.
c u Proporcin respecto al total de casos de Deteccin del 70% de los
a ns
Proporcin de casos de tuberculosis con baciloscopia positiva detec- casos1.
t r
tuberculosis detectados tados con el programa TDO (en un ao).
an y curados con el pro- Proporcin respecto al total de casos de Curacin del 85%1.
H grama TDO tuberculosis con baciloscopia positiva trata-
dos con xito con el programa TDO.
1. Estos objetivos fueron referidos al ao 2005.

Anexo 8. Tabla de interacciones con los principales
frmacos antituberculosos
H Z R E
AUMENTO DE LA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
cido paraaminosaliclico X
Propanolol X n.
ci
Probenecid X
iza
al
DISMINUCIN DE LA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA
tu
cido paraaminosaliclico X ac
Isoniacida X su
te
Disminucin absorcin en
i
Anticidos endX
p
Clofazimina t X
Incremento del metabolismo es
y
a
Prednisolona X ic
ln
Ketoconazol C X
a
AUMENTO DEL EFECTO EN:
tic
c
Pr
Quinolonas X
Fentolaminae X
d
a
Rifampicina / rifabutina
u X
Por inhibicin del metabolismo G
ta
esAlfentanilo X
de
Anticoagulantes X
n
a ci Benzodiacepinas X
ic
bl Carbamacepina X
pu Etosuximida X
la
de Fenitona X
d es Primidona X
os Teofilina X
a
DISMINUCIN DEL5EFECTO EN:
de Ketoconazol X
s Frmacos hipouricemiantes X
m
do Efavirenz
urri Nevirapina X
sc
tran Delavirdina X
an
Etravirina X
H Ritonavir X
Atazanavir X
Indinavir X
Nelfinavir X
Saquinavir X
Maraviroc X

Raltegravir X
Por incremento del metabolismo
Betabloqueantes X
Calcioantagonistas X
Cloramfenicol X
Clofibrato X
Anticoagulantes cumarnicos X
n.
Ciclosporina X

Dapsona X ci
iza
al
Diacepam X
Digoxina/digitoxina X tu
ac
Diisopiramida X
su
Haloperidol X te
n
Barbitricos die
X
n
Fluconazol, itraconazol pe X
t
Lorcainida, tocainida
es X
Metadona y X
a
ic
Mexiletina
ln X
Nortriptilina/Amitriptilina C X
a
tic
c
Anticonceptivos orales X
Hipoglucemiantes orales Pr X
Fenitona de X
a
u
Prednisolona X
G
ta
Propafenona X
es Quinidina
de
X
n Teofilina X
a ci Zidovudina X
b lic
TOXICIDAD ADITIVA
pu
la Cicloserina X
s de Disulfiram X
de Enflurane X
o s
a Levodopa X
5 Paracetamol X
de
s
Piridoxina X
m Rifampicina X
do
urri Etionamida X
c
ns
Frmacos neurotxicos X
rt a Saquinavir + Ritonavir X
an Lopinavir + Ritonavir (Kaletra) X
H

Anexo 9. Administracin conjunta de rifampicina
o rifabutina y antirretrovirales
RIFAMPICINA
Inhibidores de la transcriptasa inversas no nuclesidos
Cambio de dosis recomendada Cambio de Comentarios
n.
del medicamento antirretroviral dosis
recomendada
de rifampicina ci
li za
ua se
Efavirenz Ninguno Ningn cambio. Efavirenz AUC 22%; ningn cambio
(algunos expertos recomiendan (600 mg/da) en concentracin de rifampicina. tNo
800 mg por pacientes > 60 kg) ac el
debe administrar efavirenz durante
u
primer trimestre del embarazo.
s
e y Cmin
Nevirapina Ningn cambio. Ningn cambio.
nt de 200
Nevirapina AUC 37%-58%
e
(600 mg/da) i
68% con administracin mg
2x/da. nd
pe

t 95%.
es
Delavirdina No asociar rifampicina y delavirdina. Delavirdina AUC
y
Etravirina No asociar rifampicina y etravirina. Probable c a descenso notable de la con-
i
ln
centracin de etravirina, por posible
C
interaccin con rifabutina.
a
Inhibidores de la proteasa
c tic
Cambio de dosis recomendada Cambio der Comentarios
del medicamento antirretroviral dosis P
de
recomendada
a
de rifampicina
u
Ritonavir Ningn cambio. G cambio
Ningn Utilizar con precaucin. Ritonavir AUC
ta mg/da).
es
(600 35%; ningn cambio en concentracin
de rifampicina. Monitorizar la actividad
de antirretroviral del ritonavir.
n
ci
fos-Amprenavir No se debe administrar rifampicina y fos-amprenavir
juntos. a
Atazanavir No se debe administrar b lic rifampicina y atazanavir Atazanavir AUC de ms del 95%.
juntos. pu
Indinavir l a
No se debe administrar rifampicina y indinavir jun- Indinavir AUC 89%.
e
tos.
e sd
Nelfinavir d administrar rifampicina y nelfinavir jun-
No se debe Nelfinavir AUC 82%.
tos. os

Saquinavir Noa se debe administrar rifampicina y saquinavir Saquinavir AUC 84%.
5juntos.
de
s Combinacin de inhibidores de proteasa duales
m Cambio de dosis recomendada Cambio de Comentarios.
do
rri
recomendada
c u de rifampicina
ns
tra
Saquinavir/ Saquinavir 400 mg + ritonavir 400 Ningn cambio Utilizar con precaucin; la combinacin
a nritonavir mg 2x al da. (600 mg/da). de saquinavir (1.000 mg 2x/da), rito-

navir (100 mg 2x/da), y rifampicina se
H asoci a un alto porcentajes de hepati-
tis en voluntarios sanos.
Lopinavir/ritonavir Aumenta la dosis de lopinavir / Ningn cambio. Utilizar con precaucin; la combinacin
(Kaletra) ritonavir (Kaletra ) 4 cpsulas (600 mg/da). caus algn grado de hepatitis en todos
(200 mg de lopinavir con 50 mg los voluntarios sanos en un estudio pre-
de ritonavir) 2x/da. liminar.

lopinavir/ritonavir Lopinavir/ritonavir (Kaletra ) Ningn cambio Utilizar con precaucin; la combinacin
(Kaletra) Dosis 2 capsulas (200 mg de lopinavir (600 mg/da). caus algn grado de hepatitis en todos
altas con 50 mg deritonavir) + 300 mg los voluntarios sanos en un estudio pre-
de ritonavir 2x/da. liminar. No obstante, hay resultados
farmacocinticos y clnicos favorable
en nios.
Antagonistas de los receptores CCR5
Cambio de dosis recomendada Cambio de dosis Comentarios.
del medicamento antirretroviral. recomendada de
rifampicina.
Maraviroc Aumentar maraviroc hasta 600
mg 2x/da.
Ningn cambio
(600 mg/da).
Maraviroc Cmin 78%. No existe/se
encuentra experiencia clnica de dosis i
n.
aumentada de maraviroc con rifampi-ac
cina. liz
tua
ac
Inhibidores de la integrasa
su
Cambio de dosis recomendada Cambio de dosis Comentarios.
te
del medicamento antirretroviral. recomendada de
en
rifampicina.
Raltegravir Ningn cambio. Ningn cambio No existe experiencia
i
d clnica; concen-
(600 mg/da). en por 40-61%.
traciones de raltegravir
p
t
AUC: Area under curve (medida de exposicin de un frmaco en plama sanguneo). Cmin: concentracin
es mnima en plasma
sanguneo y
a [online]. 2007. Accesible en:
Adaptada de: CDC. Managing Drug Interactions in the Treatment of HIV-Related Tuberculosis
http://www.cdc.gov/tb/TB_HIV_Drugs/default.htm. Consultado el 14 de noviembre den2008.
ic
l
C
a
c tic

Pr
de
a
u
G
ta
es
de
n
i
c ac
i
u bl
p
la
e
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d
o s
a
5
de
s
m
o
r rid
u
nsc
tra
a n
H

RIFABUTINA
Inhibidores de la transcriptasa inversas no nuclesidos
recomendada
de rifabutina
Efavirenz Ningn cambio. a 400-600 mg Rifabutina AUC 38%. El efecto del
(diarios o inter- efavirenz junto con inhibidores de la
mitente). proteasa sobre la concentracin de
rifabutina no ha sido estudiado. No se
debe administrar efavirenz durante el
n.
primer trimestre del embarazo. ci
Nevirapina Ningn cambio. Ningn cambio Sin cambios significativos en el AUCli za
(300 mg/da o de la rifabutina o la nevirapina. ua
t
tres veces a la
ac
su
semana).
Delavirdina No asociar rifabutina y delavirdina. e
Delavirdina AUC 80%; trifabutna AUC
100%. en
di
Etravirina Ningn cambio. Ningn cambio
(300 mg/da o en no se
Sin experiencia clnica;
etravirina 45%ppero
la Cmin de
justificara
tres veces a la un cambio entla dosis.
semana). es
y
Inhibidores de la proteasa a
ic
Cambio de dosis recomendada Cambio de ln Comentarios
del medicamento antirretroviral dosis C
recomendada ca
de rifabutinact
i

fos-Amprenavir Ningn cambio. a 150 mg/daPr No experiencia clnica publicada.
o 300 mg
de tres
vecesapor sema-
na. u

G
Atazanavir Ningn cambio.
s ta a 150 mg No experiencia clnica publicada. Rifa-
e das alternos o butina AUC 250%.
de tres veces por
n
semana.
Indinavir 1.000 mg cada 8 horas.
a ci a 150 mg/da Rifabutina AUC 170%; concentra-
ic
bl
o 300 mg tres cin de Indinavir 34%.
veces por sema-
pu na.
l a
de
Nelfinavir Ningn cambio. a 150 mg/da Rifabutina AUC 207%; cambios
s o 300 mg tres insignificantes en la concentracin de
de veces por sema- Indinavir.
o s na.
a Combinacin de inhibidores de proteasa duales
5Cambio de dosis recomendada
de
Cambio de Comentarios
s
recomendada
m de rifabutina
do
urri
Lopinavir/ritonavir Ningn cambio. a 150 mg Rifabutina AUC 303%; y uno de sus
c
(Kaletra) das alternos o metabolitos AUC 47.5%.
ns tres veces por
tra semana.
anRitonavir (cual- Ningn cambio. a 150 mg Rifabutina o uno de sus metabolitos
H quier dosis) con das alternos o AUC en diferentes porcentajes,
saquinavir, indi- tres veces por dependiendo de la combinacin.
navir, amprenavir, semana.
fosamprenavir, ata-
zanavir, tipranavir o
darunavir.

Antagonistas de los receptores CCR5
recomendada
de rifampicina
Maraviroc Ningn cambio. Ningn cambio. Sin experiencia clnica aunque es
improbable una interaccin clnica-
mente significativa.
Inhibidores de la integrasa
n.
del medicamento antirretroviral dosis ci
recomendada za
li
ua
de rifampicina
t
c es
Raltegravir Ningn cambio. Ningn cambio. Sin experiencia clnica aunque aclnica-
improbable una interaccin
s u
mente significativa.
t e
n
die
AUC: Area under curve (medida de exposicin de un frmaco en plama sanguneo). Cmin: concentracin n mnima en plasma
sanguneo pe
Adaptada de: CDC. Managing Drug Interactions in the Treatment of HIV-Related Tuberculosist [online]. 2007. Acesible en:
http://www.cdc.gov/tb/TB_HIV_Drugs/default.htm. Consultado el 14 de noviembre de 2008. es
y
i ca
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H

Anexo 10. Medidas de aislamiento respiratorio
Caractersticas de las habitaciones de aislamiento RESPIRATORIO

1. Presin negativa respecto a los pasillos, que se lograr por una mayor extraccin
del aire en relacin a la impulsin (al menos 2,5 Pa de presin negativa entre habitacin y
pasillo).
2. Recambio de aire, seis o ms recambios de aire/hora en habitaciones (idealmente n.
i
12 en las habitaciones de nueva construccin) y ms de 12 recambios de aire/hora en salasac
i z
de broncoscopias, salas de autopsia y habitaciones de induccin de esputo. al
tu
3. La cantidad de aire extrado ser 10% del impulsado. Su buen funcionamiento ac se
u
s y con
garantizar con certificacin de ingeniera previa a su puesta en funcionamientoe
nt
detectores electrnicos provistos de alarma mientras est funcionando. ie d
n entre s, con
pe
4. Las rejillas de impulsin y expulsin estarn separadas varios metros

la cabecera del enfermo en medio de ambas. st e
y Se recomiendan los
5. La puerta debe permanecer cerrada, no de modo hermtico.
sistemas de cierre automtico. i ca
n l
6. El aire se expeler al exterior o pasar por un filtro de C
c a alta eficiencia (HEPA) antes
i
de recircular. ct
r
P de aislamiento en cada servicio de
7. Se debe disponer de un mnimo de habitaciones
de
riesgo: una en la unidad de cuidados intensivos, una en urgencias, dos en plantas de hospi-
a
ula
talizacin, aunque el nmero final depender deG valoracin global del riesgo laboral.
t a
es deber ser siempre mnimo y restringidas
8. El nmero de personas en la habitacin
las visitas. No se autorizar la entrada dedenios.
n
i
Los sistemas de ventilacin no deberan
c ac incluir la recirculacin, y deberan expulsar el
100% del aire al exterior, lejos deblzonas i comunes. Los sistemas que recirculan el 100% del
aire deben modificarse para permitir pu un porcentaje (10% al 30%) de aire exterior. Para au-
l a
de
mentar la proteccin, pueden instalarse filtros HEPA o lmparas de radiacin ultravioleta
s
de
germicida (este tipo de lmparas no deben usarse en ambientes con humedad relativa supe-
rior al 60% y puedenoscausar alteraciones en la piel y los ojos). Los filtros HEPA pueden
instalarse en los tubos a de evacuacin del aire contaminado al exterior, en los sistemas de
5
de
recirculacin internos de la habitacin, en los tubos de recirculacin al sistema de ventilacin
s
general (si nohay otra alternativa) o en las tubuladuras del aire espirado de los pacientes con
m
sospechadde o tuberculosis pulmonar o larngea sometidos a ventilacin asistida. En casos ex-
i
r puede colocarse un filtro HEPA porttil a la cabecera del enfermo49.
ur
cepcionales
c
a ns
tr
an
H Reutilizacin de la habitacin
Respecto a le reutilizacin de una habitacin que abandone un enfermo con tuberculosis
y capacidad contagiosa se deber cumplir con un tiempo de espera hasta una nueva ocu-
pacin, un tiempo acorde con la capacidad de ventilacin. En la siguiente tabla se exponen
los minutos que deben transcurrir para la depuracin de partculas del 99% y 99,9%, res-
pectivamente, en funcin del nmero de recambios de aire por hora49.

Minutos para una correcta ventilacin (eliminacin del 99% y 99,9%
de las partculas contaminantes)
Recambios por hora Eliminacin 99% Eliminacin 99,9%
2 138 207
4 69 104
6 46 69
12 23 35
15 18 28
20 7 14
n.
50 3 6 ci
iza
al
400 <1 1
tu
Adaptada de Centers for Disease Control and Prevention. Guidelines for Preventing the Transmission of Mycobacterium
tuberculosis in Health-Care Settings, 2005. RR-17[54]233. ac
su
te
ien
Clasificacin de reas de riesgo en el hospital end
p
t
es
ALTO RIESGO y
c a
l ni
Dos o ms conversiones de la prueba de la tuberculina en trabajadores sanitarios en el ltimo ao o rea-
lizacin de actividades de alto riesgo de aerosolizacin, como procedimientos
C que inducen la tos, bron-
a
coscopia, o trabajo en laboratorios de micobacterias y sala de autopsias.
ic
ct
RIESGO MEDIO
P r
Cociente de trabajadores sanitarios por nmero de personasdeatendidas con tuberculosis activa cada ao
a tuberculosis en hospitales de menos de 200
u
inferior a 10; o bien ms de 3 ingresos de pacientes con
camas o ms de 6 ingresos de pacientes con tuberculosis
G en hospitales de mayor tamao.
ta
RIESGO MNIMO
es
d tuberculosis. e
Contacto mnimo o espordico con pacientes con
n
aci
lic
Mscara FFP3 pub
la
sde
de
o s
a
5
de
s
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c
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H

Anexo 11. Valoracin de la prueba de la tuberculina
en el cribado poblacional
Puntos de corte para considerar POSITIVA la prueba de la tuberculina en el cribado poblacional en

grupos de riesgo
Prueba de la tuberculina > 5 mm de induracin
n.
ci
Infeccin por el VIH.
iza
al
Contactos estrechos recientes de pacientes con tuberculosis sospechada o confirmada.
tu
Personas con clnica sugestiva de tuberculosis.
ac
Evidencia por imagen de tuberculosis pulmonar previa. su
te
Pacientes con transplante de rgano slido. en i
end
Pacientes inmunodeprimidos (en tratamiento con 15 mg/d de prednisona durante p1 o ms meses).
t
Nios menores de 5 aos. es
y
Prueba de la tuberculina > 10 mm de induracin
i ca
Inmigrantes llegados durante los ltimos 5 aos procedentes de pasesCde ln alta incidencia.
a
Usuarios de drogas por va parenteral. t ic
c
Residentes y trabajadores en las siguientes instituciones cerradas: Pr prisiones, asilos, hospitales, centros
sanitarios, centros de acogida para vagabundos. de
a
Personas con un riesgo aumentado de padecer tuberculosis u si existe infeccin, como en el caso de: sili-
G
cosis, diabetes mellitus, insuficiencia renal crnica, enfermedades
s ta al 10%, gastrectomizados,
hematolgicas (leucemias y linfomas),
neoplasias de cabeza y cuello, prdida de peso superior e bypass yeyunoileal.
d e
Nios y adolescentes entre 5 y 15 aos de edad n con exposicin frecuente a adultos con infeccin por el
VIH mal controlado, adictos a drogas ilcitas,isin domicilio, residentes en instituciones de ingreso crnico,
presidiarios, inmigrantes de pases de alta acincidencia o trabajadores de granjas.
l ic
b
Vacunados con BCG. pu
la
Prueba
d e de la tuberculina > 15 mm de induracin
s
Poblacin general sin factores de de riesgo ni contacto conocido con enfermo con tuberculosis.
os
a
5
d e
s
m
d o
r i
c ur
ns
rt a
an
H

Anexo 12. Efectos adversos y seguimiento
del tratamiento de la infeccin latente.
Frmaco Efectos secundarios Monitorizacin/Tratamiento Comentarios
Isoniazida Rash, nuseas, vmitos, Anlisis inicial de la funcin heptica a El riesgo de hepatitis
fatiga persistente, dolor todos los pacientes. Anlisis mensua- aumenta con la edad
n.
abdominal, artralgias. les en grupos de riesgo (embarazadas, y con el consumo de
Elevacin de los enzimas
hepticos (10% al 20% de
antecedentes de hepatopata, etc.).
Anlisis en los meses 1, 3 y 6 al resto
alcohol.
Suplementos con vitami- c
i
a
los tratados), hepatitis (1%), de tratados, segn evolucin clnica. na B6 (10 mg/dia) prefe- l iz
a
tu
hepatitis fulminante (0,1%). La hepatotoxicidad es reversible si se rentemente en: personas
Efectos sobre el sistema suspende isoniacida a tiempo. c
con diabetes, insuficien-
a
nervioso central; neuropata La isoniacida puede dificultar el control cia renal, hepatopata
perifrica y parestesias. glucmico en los diabticos. su infec-
crnica, cncer,
Aumento de los niveles de La piridoxina a dosis bajas previene cin por elteVIH, con un
fenitona. y trata la neurotoxicidad. Dosis altas consumoienimportante de
pueden disminuir la efectividad de la nd o en mujeres
alcohol
isoniacida. pe
embarazadas.
Rifampicina Rash, prurito drmico, nu-

t
Anlisis con hemograma completo y sNo combinar con los
seas, vmitos, dolor abdo-
e
enzimas hepticos en las semanas 2,y inhibidores de la pro-
minal, fiebre, anorexia. 4 y 8. a teasa.
Hepatitis o elevacin transa- Los sntomas cutneos generalmente nic Interacciones con mlti-
l y los ples frmacos.
minasas. Aumento (asinto-
mtico) de la bilirrubina.
empiezan durante el primer mes C
gastrointestinales aparecen aa lo largo Los pacientes presentan
Sndrome pseudogripal, de it c
del tratamiento. Ambos requieren tra- un tono rojo-anaranjado
moderada intensidad: slo tamiento sintomtico. Se
rc aconseja la a los fluidos y secrecio-
en pauta intermitente. administracin de la Pmedicacin con nes corporales (puede
Trombocitopenia, prpura, los alimentos. de de los enzimas colorear de forma per-
anemia hemoltica, distrs
a
El ascenso asintomtico manente, por ejemplo las
respiratorio y shock. hepticos es ufrecuente y se resuelve lentes de contacto).
Mayor toxicidad en adminis- G raramente evolucio-
espontneamente,
tracin intermitente. s ta
na a hepatitis.
e
Debe suspenderse el tratamiento si
de prpura, distrs respiratorio,
aparece
n
i renaldeagudo,
fallo
creaccin
anemia hemoltica o
hipersensibilidad.
a
ic
Pirazinamida Toxicidad heptica a dosis
u bl La hiperuricemia asintomtica no
elevadas. p requiere tratamiento; en los casos de
Artralgias, sobre todolacon la gota puede requerir la administracin
e
sd
pauta diaria de colchicina.
d
raramente gota.
e
Hiperuricemia asintomtica,
Reaccionesosde hipersensibi-
a
lidad raras
5
Adaptada de FriedendT,e Espinal M. What is the therapeutic effect and what is the toxicity of autituberculosis drugs? In: Frie-
den T, World Healths
World Health Organization 2004; 2004. p. 110-21 p. 110-21276.
Organization, editors. Tomans Tuberculosis.Case detection, treatment, and monitoring - questions and
m
answers. 2 ed. Geneva:
do
urri
c
ns
tra
an
H

Anexo 13. Valoracin general del riesgo
de hepatotoxicidad por isoniacida
Pregunta En caso afirmativo...

El paciente ha tomado isoniacida con anterioridad No iniciar tratamiento de la infeccin latente con
y ha experimentado efectos adversos, incluyendo isoniacida.
hepatotoxicidad? n.
i
Toma otros frmacos que aumentan el riesgo de Comprobar la funcin heptica antes de iniciar el
z ac
hepatotoxicidad? tratamiento. li
t ua
Valorar la necesidad de la medicacin concomi- ac
tante. s u
t e
n
Realizar anlisis de enzimas hepticos
die con perio-
dicidad. n
pe
Consume alcohol? Qu cantidad? No impide el tratamiento. t
es
Realizar un anlisis de lay funcin heptica antes de
iniciar el tratamiento.ica
ln
Presenta signos o sntomas de enfermedad hep- Valorar el inicio de C tratamiento si resolucin patolo-
tica aguda o crnica?
t ca
ga aguda de ibase.
c
AdministrarPr tratamiento tras comprobar la funcin
de
heptica.
a
Ha sido diagnosticado de hepatitis? Nou impide el tratamiento.
G
taRealizar un anlisis de la funcin heptica antes de
es
de
iniciar el tratamiento.
n
aci Realizar anlisis de enzimas hepticos con perio-
dicidad.
b lic
pu
la
e
sd
de
os
a
5
de
s
m
do
urri
c
ns
tra
an
H

Anexo 14. Pautas ensayadas en infeccin tuberculosa
latente e infeccin por el VIH
Autor (ao de estudio) Pas Regmenes propuestos y comparacin RS (ref)1

Pape (1986-1992) Hait H 300 mg/d (12 meses) (258, 266)
Placebo (12 meses)
n.
ci
Wadhawan (1988-1992) Zambia H 300 mg/da (6 meses) (258, 266)
Placebo (6 meses)
iza
al
Halsey (1990-1994) Hait H 600-800 mg (6 meses) (258) tu
R 450-600 mg + Z 1500-2500 mg (2 meses) ac
Tratamientos intermitentes (2 veces por semana) su
t e
Whalen (1993-1997) Uganda H 300 mg/da (6 meses)
ien (258, 266)
nd
H 300 mg + R 600 mg/da (3 meses)
HR + Z 2000 mg/da (3 meses)
p e
Placebo (6 meses)
e st
Jonson (2001) Uganda Mismas pautas estudio anterior, efectividad y (258)
a los tres aos
i ca
Mwinga (1992-1996) Zambia H 900 mg (6 meses) ln (258, 266)
C
R 600 mg + Z 3500 mg (3 meses) a
t ic
c (2 veces por semana)
Placebo (3 meses)
Pr
Tratamientos intermitentes
Hawken (1992-1996) Kenia H 300 mg/da (6 meses)de (258, 266)
Placebo (6 meses) a
u
G
a (6 meses)
st meses)
Gordin (1991-1996) USA H 300 mg/da (258, 266)
Placeboe(6
demg/da (12 meses)
Gordin (1991-1997) USA, Mjico, H 300n (258)
Brasil, Hait R i600 mg/da + Z 20 mg/kg/da (2 meses)
ac
Fitzgerald (1998-1999) Hait lic H 300 mg/da (12 meses) (258)
pub Placebo (12 meses)
la
Rivero (1994-1998) e
Espaa H 300 mg/d (6 meses) (258)
sd HR (3 meses)
de R 600 mg/da + Z 1500-2500 mg/dia (2 meses)
os No tratamiento
a
5
Mohamed (2003-2004) Sudfrica H 800-900 mg/da (12 meses) (267)
de Placebo (12 meses)
s
m
Zar (2003-2004) H 8 a 12 mg/kg/da (9 meses) (274)
do Placebo
urri Todos recibieron profilaxis con cotrimoxazol
c
ns (1994-1998)
Rivero Espaa H 5 mg/kg/da (6 meses) (268)
tra H + R 5 + 10 mg/kg/dia (3 meses)
an R + Z 10 mg/kg/da + 1.500-2.500 mg/da
H (2 meses)
H: Isoniazida; R: Rifampicina; Z: Pirazinamida; RS: Revisin sistemtica.

1. Referencias de la revisin sistemtica en la que se incluyen los estudios originales o referencia de los estudios aparecidos
tras la revisin.

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GUAS DE PRCTICA CLNICA EN EL SNS

GUA DE PRCTICA CLNICA SOBRE EL DIAGNSTICO, EL TRATAMIENTO Y LA PREVENCIN DE LA TUBERCULOSIS 5

6 GUAS DE PRCTICA CLNICA EN EL SNS

tr an Anexo 12 Efectos adversos y seguimiento del tratamiento de la infeccin latente 198

GUA DE PRCTICA CLNICA SOBRE EL DIAGNSTICO, EL TRATAMIENTO Y LA PREVENCIN DE LA TUBERCULOSIS 7

GUA DE PRCTICA CLNICA SOBRE EL DIAGNSTICO, EL TRATAMIENTO Y LA PREVENCIN DE LA TUBERCULOSIS 9

10 GUAS DE PRCTICA CLNICA EN EL SNS

Grupo de trabajo de la GPC sobre el Diagnstico,

GUA DE PRCTICA CLNICA SOBRE EL DIAGNSTICO, EL TRATAMIENTO Y LA PREVENCIN DE LA TUBERCULOSIS 11

12 GUAS DE PRCTICA CLNICA EN EL SNS

GUA DE PRCTICA CLNICA SOBRE EL DIAGNSTICO, EL TRATAMIENTO Y LA PREVENCIN DE LA TUBERCULOSIS 13

GUA DE PRCTICA CLNICA SOBRE EL DIAGNSTICO, EL TRATAMIENTO Y LA PREVENCIN DE LA TUBERCULOSIS 15

16 GUAS DE PRCTICA CLNICA EN EL SNS

GUA DE PRCTICA CLNICA SOBRE EL DIAGNSTICO, EL TRATAMIENTO Y LA PREVENCIN DE LA TUBERCULOSIS 17

GUA DE PRCTICA CLNICA SOBRE EL DIAGNSTICO, EL TRATAMIENTO Y LA PREVENCIN DE LA TUBERCULOSIS 19

En los casos en que no se pueda obtener una muestra de esputo, se reco-

Se debe valorar siempre la posibilidad de tuberculosis extrapulmonar en

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Es aconsejable depositar la muestra obtenida en un recipiente seco y

Las personas diagnosticadas de tuberculosis pulmonar deben ser tratadas

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Existen otras pautas igualmente recomendadas para el tratamiento de la

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Las pautas (frmacos y duracin) de tratamiento de los pacientes con

DBIL No se recomienda tratar con corticosteroides a todos los pacientes con

En los pacientes con pericarditis tuberculosa, se puede considerar la peri-

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En todo paciente con tuberculosis que inicia tratamiento antituberculoso,

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Las pautas de tratamiento de tuberculosis multirresistente deben constar

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Un paciente con tuberculosis multirresistente puede considerarse curado

En la mayora de los pacientes no se recomienda el seguimiento clnico

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Los pacientes con tuberculosis pulmonar o larngea deben permanecer en

Se puede realizar el aislamiento respiratorio en el domicilio siempre que sea

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Se recomienda no practicar la prueba de la tuberculina en la poblacin con

En la mayora de las personas inmunocompetentes con una prueba de la

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Se recomienda no iniciar el tratamiento de la infeccin latente en los con-

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de renta baja, la tuberculosis la

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4.1 Diagnstico de la infeccin

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48 GUAS DE PRCTICA CLNICA EN EL SNS

Los tests IGRA se deben llevar a cabo en laboratorios con controles de

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