Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Aspectos Clnicos
- Idade: agentes provveis de acordo com a faixa etria// metabolizao e toxicidades.
Meningite em RN (E. coli Strep Agalactiae da colonizao do canal de parto, dos 2 aos 5 comea meningococo
e bastante haemophilus conforme vacinao, mais adulto comea a ter mais pneumococo e meningo
equiparados e nos mais idosos volta a ter gram (-) nisteria).
- Histrico teraputico pregresso: uso de atb nos ltimos 30-90 d// internao recente 30 dias// uso de
dispositivos invasivos // alergias.
-Sitio Acometido: Flora endgena habitual// agentes mais provveis do sitio // penetrao e passagem de
barreiras do AM.
Ex: flora abdominal gram-negativo e anaerbios, boca e cabea e pescoo: gram-positivo e anaerbio, snc
no tem endgena mas mais frequente em meningite meningoco pneumococo, abscesso snc flora mista =
estafilo + gram negativo + anaerbio, pulmo pneumococo + gram negativos como haemophilos, moraxela
catharaalis.
Concentrao srica
- [] Cmax pico relacionado ao grau de toxicidade tbem
-[] Cmn vale mnimo para dose teraputica
-[] mdia doses sucessivas em intervalos regulares eficcia maior conforme maior [], drogas em dose
nica e alta como aminoglicosideos.
-rea sobre a curva [] x tempo
Natureza qumica
Hidro/Lipossolubilidade
Via de adm
Ligao proteica
Penetrao tecidual
Metabolizao
Meia-vida
- Tempo necessrio para que a [] srica aps a adm de uma dose de antimicrobiano se reduza metade da
Cmax.
-Independe da Cmas: influenciada pela velocidade de metabolizao e/ou excreo e rapidez da difuso
tecidual
-Determinao de intervalos de adm
-Variaes individuais de metabolismo
BIODISPONIBILIDADE
-Proporo do antimicrobiano administrado efetivamente disponvel sob sua forma ativa na circulao.
-EV-100%
-Considerar: Biodisponibilidade no stio alvo// Drogas que dependem do metabolismo para se tornarem
ativas
VARIVEIS DE ADMINISTRAO
Dose:
-Respeitar padronizao de dose e intervalo
- Infeces graves: doses mximas
Via de adm:
-Preferencial: via oral
-Inf. Graves: intravenosa
-Contraindicaes de VO: impossibilidade de deglutir, doenas disabsortivas, PO de cirurgia TGI,
biodisponibilidade no stio insuficiente.
Tempo de tratamento
-Depende do stio, do agente e do AM
-Tempo preciso: recrudescncia X toxicidade e seleo de resistncia
Falha teraputica
Relacionada ao Antimicr.
-Espectro inadequado (resistncia ao longo do tto)
-Dose subotima Ex: resistncia antes a Vancomicina metabolismo no conseguia dose teraputica habitual
com 1 g de 12/12h agora e dose individualizada por peso + dose de ataque + dose de manuteno. Ajuste
devido a leso renal.
-Biodisponibilidade insatisfatria (no atinge um sitio ou uma determinada [] via oral)
-Distribuio alterada (edema, choque, obesidade drogas lipossoluveis)
-Penetrao insatisfatria
-Tempo inadequado
Relacionada ao pcte:
-Condio imunolgica (HIV c criptococose)
-Superinfeco
-Indicao cirrgica (apendicite) abscesso
-Presena de corpo estranho
-Presena de dispositivo invasivo
Relacionada ao agente:
-Seleo ou induo de resistncia
-Biofilme
Material Gentico: acido nucleico DNA, Cromossomo nico: sem carioteca (sem membra nuclear sitio de
acao de atb), Duplicao semiconservativa do DNA DNA polimerase, helicase, ligase e topoisomerase (tipo
II = DNA-girase).
Plasmdeo
Fragmento de DNA em conformao circular// Elemento gentico mvel // Transferencia por conjugao
bacteriana // Variabilidade gentica Seleo de clone transmisso/disseminao em hospital.
Identificao de bactria
Colorao de gram com cristal violeta, depois descolorao, se muito espessa no descolore = gram positiva,
descolora gram negativa.
EX: Liquor com Coccos gram positivo, vou pensar em estreptococos ou portanto um pneumococo, mas se
tiver cocou bacilo gram negativo ou diplococcus gram negativo vou pensar em haemophilo ou neisseria
meningitis. Devido a caractersticas tintoriais em lamina.
Morfologia
Padro de Hemlise:
Alfa: hemlise parcial
Beta: hemlise completa
Gama: nenhuma hemlise
Presena de Coagulase
+ = S.aureus
- = S.epidemidis
MECANISMO DE AO
Ao em Membranas Celulares
Polimixinas: incorporao nas membranas celulares com formao de poros alterao da regulao
osmtica e extravasamento de plasma LISE CELULAR. Pouca seletividade Toxicidade.
Aminogicosdeos: ligao ao RNA ribossmico, inibio da ligao ao RNAm, pareamento errneo do RNAt.
Ex: amicacina, gentamicina, estreptomicina, neomicina, tobramicina.
Tetraciclinas: RNAt/Ribossomo
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Seleo de Cepas resistentes (tempo inadequado, dose subotima, por manter vivos alguns microorg.)
mais fcil ficar resistente do que sensvel.
BIOFILME
Colonia com matriz amorfa, que protege a colnia, e reduz o metabolismo. Geralmente em superfcies
inertes como cateter ou dispositivos invasivos. Ex: cndida, estafilo, pseudmonas.
PENICILINAS - bactericida
1928- descoberta por Fleming, purificao.
Penicillium sp F K X G
1959 anel central como principio ativo, e iniciaram o manuseamento laboratorial = semissintticas com
melhor espectro, maior estabilidade e biodisponibilidade.
Ex: Oxacilina - Stafilos
ATB Beta-lactmico: ao em parede celular, seletiva pq a clula humana no tem parede celular.
Se liga a PBP e a Parede se torna defectivea e frgil e rompe(lise celular). (transpeptidase que mantem
estvel a parede).
Inativao enzimtica
Gram positivos (penicilinase)
Gram negativos (beta-lactamase)
G Cristalina uso EV
G Benzatina uso IM
G Procana uso IM (menos utilizada)
Caracteristicas farmacolgicas
-Instavel em pH gstrico: apenas 15% absorvida em duodeno indisponvel para uso oral.
-Em uso EV
Meia vida- 30 min,
baixa [] srica aps 4 a 6h.
Cristalina
-Uso EV
-Boa penetrao tecidual [] cooncetraes prximas das plasmticas exceto osso, musculo e lcr.
-LCR, aumenta penetrao quando h quebra de barreira autorizado uso para meningites em doses
mximas. 24 milhes dia ou 4 mi de 4/4h. Qdo se tem certeza q o germe sensvel.
-Tempo e []-dependente: rea sobre a curva acima da CIM
-Excreo renal- 70% em forma ativa
-25% sofre metabolismo heptico
-Sal sdico = 1,5mEq Na/1.000.000 UI PenG
-Sal potssico = 1,7 mEq K/1.000.000 UI PenG
Ateno em pacientes com restrio sdica ou POTSSICA.
Cmax 4h
Cim 16h ou seja dose alta em intervalo curto.
Streptococcus agalactiae flora vaginal, Meningites em RN. (antigamente era feito a profilaxia pre parto,
hoje em dia usasse a ampicilina)
Stafilococcus aureus preferir ou associar oxacilina em infeces de pele e abcessos de partes moles.
Clostridium perfrigens proscrito uso isolado em gangrena (usar para agente gram + associar a
metronidazol)
PG BENZATINA
Uso IM depsito e ao prolongada 2 dias
Baixa [] srica
Profilaxia de febre reumtica infeco por Streptococcus beta-hemolitico do grupo A. (No previne o surto,
PREVINE a ocorrncia de Infeco faringoamigdalite, pq o surto imunomediado).
Profilaxia de erisipela de repetio
Profilaxia de infeces pneumoccicas em esplenectomizados (VACINAR!)
PG PROCANA
Uso IM- depsito 12 dias
[] sricas moderadas
Posologia desfavorvel: IM 12/12h
Est em desuso!
PENICILINAS ANTIESTAFILOCCICAS
Resistencia ao de penicilinasesintrinsecas de estafilococos
-Metilcilina (1960) (meticilina sensvel ou resistente = oxacilina sensvel ou resistente = termo histrico)
-Nafcilina
-Isoxasolilpenicilinas Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina.
OXACILINA
Baixa absoro oral 30% -disponvel para uso parenteral.
At 45%de metabolizao heptica e at 80% de excreo renal na forma ativa
Boa penetrao na maioria dos tecidos varivel em LCR e globo ocular
Meia vida curta administrao de 4/4h.
Droga irritante flebite.
No indicada para uso emprico em infeces adquiridas em ambiente hospitalar altas taxas de
resistncia opes: vancomicina, teicoplanina, linezolida, daptomicina.
Se isolado MSSA Oxacilina superior s demais opes.
Se cultura diz ser sensvel a Oxacilina: mesmo em amb hospitalar a oxa deve ser mantida, Vanco mais toxica
menos eficiente.
Staphylococcus pele escaldada, pode levar a sepse, ate por inf secundarias..
Pnemonia Grave!
AMINOPENICILINAS - AMPICILINA
-Disponvel para uso oral e parenteral
-Apenas 30 a 40% de absoro oral: Jejum
-Permanncia no soro de 4 a 6 horas.
-Eliminao renal e biliar, 70% na forma ativa
-Boa penetrao tecidual
-Alta [] biliar
-Baixa penetrao liqurica, maior com inflamao. Pode usar na meningite mas EV. Usada tbem para
endocardite.
Espectro
Gram positivo = semelhante a penicilina G
Gram negativo = Eschericia coli, Proteus mirabilis, Haemophyllos influenzae(otites), Salmonela sp (no mais
droga de escolha), Shigella sp, Neisseria meningitidis, Fusobacterium, - ITU (no mais escolha), celulite
facial em crianas, meningites em crianas, infeces TGI (como alternativa), infeces orais (procedimentos
odontolgicos)
AMPICILINA- DOSE
Infeces leves: 250 a 500mg VO 6/6h
Infeces graves: 150 a 200 mg/kg/dia a EV divididos em 6/6h
Ampicilina/Sulbactam: 1,5 a 3g EV 6/6h
AMINOPENICILAS - AMOXICILINA
-Melhor biodisponibilidade oral: 80%
-Meia vida: 1 horas administrao 8/8h
-Eliminao Renal sob forma ativa
-Amoxicilina/Clavulanato
-Aumenta espctro para Gram neativos produtores de beta-lactamase: Haemophyllus, Moraxella.
-No resgata atividade contra pneumococo resistente: alterao de PBP.
-Pasteurella multocida infeco secundaria mordedura de animal e humana
-Morganella morgani infeces secundarias ao acidente ofdico.
CARBOXIPENICILINAS semissintticas
-Drogas:
-Carbenicilina
-Ticardilina
-Piperacilina Tazobactan/tazocin
Subclasse: ureidopenicilina
Penicilina de amplo espectro melhor penetrao na parede celular e maior afinidade por PBP
Comercializada no BR em associao com IBL Tazobactam
ESPECTRO
-Mantem atividade contra Gram positivos da PenG
-Espectro ampliado para Gram Negativos: Pseudomonas, enterobacteriaceae (gram negativos do intestino
E.coli, Citrobacter,Proteus, Providencia), Haemophyllus, Klebsiella produtora de beta-lactamase de espectro
estendido (ESBL)
-Ativa contra Anaerbios, inclusive Bacteroidis infeces abdominais (abcesso abdominal perfurao de
ala, inf. de arvore biliar)
INDICAES
-Infec. Por Pseudomonas aeruginosa
-Inf abdominais e elvicas inclusive nosocomiais
-Neutropenia febril (alguns lugares j escolha, outros lugares Cefepime, conforme padronizao do servio)
DOSE
Apresentaes:
2g PIPE + 250 mg TAZO
4g Pipe + 500 mg Tazo
REAES ADVERSAS
Hipersensibilidade
Toxicidade hematolgica (penias plaquetas, eucopenia, anemia ou pancitopenia inicial, suspender a droga)
Nefrite intersticial secundaria a hipersensibilidade
Convules mais raras
Distrbios TGI
Diarreia mais relacionada a vo, mas pode acontecer na ev, alterao flora e alt peristaltismo.
CEFALOSPORINA