FARMACEUTSKA KEMIJA

SEMINAR-S-13

ASKORBINSKA KISELINA
VITAMIN C

Zrinka Raji, mr. pharm.

Z. Raji
Raji- FK-
FK-Seminari 2006

Vitamini su tvari koje su u malim koliinama nune za

normalan metabolizam, a ne mogu se sintetizirati u
organizmu.

Povijest:
Casimir Funk, 1911. vita, -ae, f. + amin
Skorbut
Jacques Cartier St. Lawrence Indijanci Tuja
accidentalis
Lind 1747. pokus s naranama i limunima
James Cook 18. stoljee

Z. Raji
Raji- FK-
FK-Seminari 2006

1
Albert Szent-
Szent-Gyorgy, 1928. izolacija; heksuronska kiselina
Nobelova nagrada 1937.
Haworth, 1933. tona struktura
Reichstein, 1933. - sinteza

Samo ga ovjek, majmun, zamorac, indijski imi i

indijske vraparice ne mogu sintetizirati nedostaje im
enzim L-gulonolakton-
gulonolakton-oksidaza
Izvori:paprika, ipak, limun, narana, kupus
Ne kuhati!

Z. Raji
Raji- FK-
FK-Seminari 2006

CH2OH

H*COH
O
O
*

HO OH

- 2 kiralna centra 4 stereoizomera

- Samo L,L-askorbinska kiselina ima vitaminsko
djelovanje

Z. Raji
Raji- FK-
FK-Seminari 2006

2
 OH OH

H OH H OH
O -2H O
O O

+ 2H

HO OH O O

L- askorbinska kiselina L-dehidroaskorbinska kiselina

pK1=4.17
pK2=11.57

Z. Raji
Raji- FK-
FK-Seminari 2006

DJELOVANJE:

Reducens
Sinteza kolagena
Polipeptidni lanci glicin, hidroksiprolina (ugl.)
Tvore lijevu zavojnicu; tri takve tvore desnu
superzavojnicu
Vit. C sudjeluje u:
pretvorbi prolina u hidroksiprolin (OH skupine
omoguuju povezivanje lanaca u superzavojnicu)
pretvorbi lizina u hidroksilizin (omogueno je
popreno povezivanje trostruke zavojnice u
kolagenska vlakna)

Z. Raji
Raji- FK-
FK-Seminari 2006

3
 Sinteza karnitina
uz metionin, B6 i Fe neophodan za pretvorbu lizina u
karnitin (bitan za transport masnih kiselina iz citosola
do mitohondrija)

Sinteza kateholamina
dopamin, noradrenalin, adrenalin
adrenalin se puno izluuje u stanju stresa pa osobe
pod stresom, psihikim ili fizikim, moraju uzimati
dodatne koliine vit. C

Redukcija folne u folinsku kiselinu

Poveava koncentraciju prostaglandina PGE1, a
inhibira sintezu PGE2 i PGE2

Z. Raji
Raji- FK-
FK-Seminari 2006

Aktivacija trombina
Zacjeljivanje rana
Apsorpcija eljeza
Stvaranje imuniteta (raste broj i mobilnost limfocita te
njihova sposobnost fagocitoze, poveava se broj
antitijela IgG i IgM, potreban za sintezu C1-
C1-esteraze,
koja je sastojak komplementa potreban za obiljeavanje
stranih stanica)

Z. Raji
Raji- FK-
FK-Seminari 2006

4
Enzimi ovisni o askorbinskoj kiselini:
Prolin hidroksilaza
Prokolagen-
Prokolagen-prolin-
prolin-2-oksoglutarat-
oksoglutarat-3-dioksigenaza
-butirobetain 2-2-oksoglutarat-
oksoglutarat-4-dioksigenaza
Dopamin -monooksigenaza
4-hidroksifenilpiruvat dioksigenaza
Trimetillizin-
Trimetillizin-2-oksoglutarat dioksigenaza

Z. Raji
Raji- FK-
FK-Seminari 2006

Moe imati djelovanje na:

Karcinom
Alergije
Ona mrena
ir
Opekline
Prehlada
Gripa

Z. Raji
Raji- FK-
FK-Seminari 2006

5
 Nuzdjelovanje:
- velike doze - laksativ, bubreni kamenci
- diuretik

Doze:
60 mg do 18 g
koliina u tijelu oko 1,5 g

Z. Raji
Raji- FK-
FK-Seminari 2006

Nedostatak uzrokuje razne poremeaje:

1. Skorbut
- stanje izazvano manjkom vitamina C u prehrani
- slabost miia, anemija, umor, sklonost krvarenjima,
ispadanje zubi, sklonost infekcijama, potitenost,
uznemirenost, proljev, plune i bubrene tegobe

2. Poremeaj imunolokog sustava, reumatoidni artritis,

alergije, smanjena sposobnost zacjeljivanja rana,
nastajanje hernija i bora, opa iscrpljenost, snieni prag
podnoljivosti boli, senilnost, psihike smetnje

Z. Raji
Raji- FK-
FK-Seminari 2006

6
INKOMPATIBILNOST:
Fe(III), oksidansi, soli tekih metala,
aminofilin, nitrofurantoin, eritromicin,
NaHCO3, sulfafurazol

UVANJE:
nemetalne posude, zatieno od svjetla

Z. Raji
Raji- FK-
FK-Seminari 2006

Sinteza:
- Najvaniji polazni spoj je D-D-glukoza
1. C1 D- D-glukoze postaje C6 askorbinske kiseline
- redukcija na C1, oksidacija na C4, C5 i C6
2. C1 D- D-glukoze postaje C1 askorbinske kiseline
- oksidacija na C1, C2 i C3, inverzija
konfiguracije na C5

Z. Raji
Raji- FK-
FK-Seminari 2006

7
 O
1
H OH
HO H
H OH
H OH
6 6
1 OH OH
CHO D-glukoza
OH HO H
HO O
OH 1
OH
OH 6 OH
OH

OH

6 OH
H OH
O 1 O

HO OH

L-askorbinska kiselina

Z. Raji
Raji- FK-
FK-Seminari 2006

O OH
OH

H OH HO H
H OH
HO H HO H
HO H
H OH H OH
H OH
H OH HO H
HO H

OH OH
D-glukoza O L-sorbitol

mikrobioloka
Me Me oksidacija
O O
O O HO
Me KMnO 4 Me Me 2 CO OH
O O O
HO OH
COOH HO
OH
O O
Me O Me O
L-sorboza
Me Me
diaceton-L-sorboza
diaceton- 2-keto-L-gulonska kiselina

HCl

OH
H OHO
HO
O
O COOH
HO OH
HO

HO OH
2-keto-L-gulonska kiselina L-askorbinska kiselina

Z. Raji
Raji- FK-
FK-Seminari 2006