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Ann Toxicol Anal.

2009; 21(3): 125-129 Disponible en ligne



c Socit Franaise de Toxicologie Analytique 2009 www.ata-journal.org
DOI: 10.1051/ata/2009045

Article original
Leffet toxique dun insecticide (alphamthrine) sur lactivit
du systme enzymatique de dtoxification du glutathion
The toxic effect of an insecticide (alphamethrin) on the activity of detoxifying
glutathione enzymatic system

Wassila Aouacheri1 , Saad Saka1 , Rachid Djafer2


1
Laboratoire de Biochimie et Microbiologie Applique, Dpartement de Biochimie, Universit Badji Mokhtar, Annaba, Algrie
2
Laboratoire de Toxicologie, CHU Ibn Sina, Universit Badji Mokhtar Annaba, Algrie

Rsum Objectif : Cette tude porte sur leet toxique dun insecticide synthtique largement utilis dans lagri-
culture (alphamthrine), tout en valuant son impact sur la cellule vivante. Matriels et mthodes : Des rats mles
(Albino wistar) sont repartis en quatre groupes dont trois ont t traits par gavage de la DL50 par 85, 170 et 255 mg/kg,
correspondant respectivement 1/10, 2/10 et 3/10 de DL50 de lalphamthrine. Le traitement a dur 7 jours, le 8e jour
les animaux ont t dcapits. Le foie a t prlev pour servir au dosage de lactivit de la glutathion peroxydase (GPx)
et de la glutathion rductase (GR) ainsi que le taux du glutathion (GSH). Le GSH rduit a t dtermin par spectro-
photomtrie, selon la mthode de Weckbecker et Cory, lactivit enzymatique de la GPx a t value par la mthode
de Pinto et Bartley. En ce qui concerne lactivit de la GR, elle a t dtermine par la mthode de Horn. Le dosage des
protines a t ralis par la mthode de Bradford. Rsultats : Les rsultats obtenus ont montr que le traitement des
rats avec lalphamthrine a provoqu un changement dans le cycle doxydorduction du glutathion, d lapparition de
composs toxiques lectrophiles et hydroperoxydes. Ces donnes indiquent que le contenu du glutathion rduit dans le
foie des rats traits avec les trois doses dalphamthrine a diminu significativement en comparaison avec le lot tmoin,
avec respectivement les pourcentages suivants : 16,4 % (p < 0,05), 25 % (p < 0,01) et 40 % (p < 0,001). Un change-
ment significatif de lactivit de la GPx est observ au niveau des groupes traits avec les trois doses de cet insecticide,
lactivit de cette enzyme a augment significativement avec un pourcentage de 48 % (p < 0,05), 78 % (p < 0,001)
et 94 % (p < 0,001), respectivement, aux doses tudies. Leet de linsecticide sur lactivit de la GR hpatique est
dmontr par une augmentation significative chez les rats traits avec 170 mg/kg dalphamthrine (p < 0,01 ; 44 %), et
255 mg/kg (p < 0,001 ; 66 %) comparativement avec les rats non traits. Conclusion : Au regard des rsultats obtenus,
une relation troite a t observe entre la diminution du taux de GSH hpatique et laugmentation des activits de
la GPx et GR chez les rats traits par lalphamtrine. Ceci explique probablement le rle du systme de GSH dans la
dtoxification des mtabolites toxiques de linsecticide et donc la protection de la cellule vivante.

Mots cls : Glutathion, glutathion peroxydase, glutathion rductase, alphamthrine, dtoxification

Abstract Objective: We study the toxic eect of a synthetic insecticide widely used in agriculture (alphamethrin),
while assessing its impact on the living cell. Materials and methods: Male rats (Albino wistar) are divided into
4 groups, three of which were treated by force-feeding by 85, 170 and 255 mg/kg of body weight, corresponding
to 1/10, 2/10 and 3/10 of LD50 of the alphamethrin. The treatment lasted 7 days; on the 8th day, the animals were
decapitated. The liver is taken to serve the determination of the glutathione peroxidase (GPx) and glutathione
reductase (GR) activities and the glutathione (GSH) level. The reduced GSH was determined by spectrophotometry,
according to the Weckbecker and Cory method, the GPx activity was estimated by Pinto and Bartley method, as
regards the glutathione GR activity was determined by Horn method. The content of proteins is determined by the
method of Bradford. Results: The results show that the treatment of rats with alphamethrin causes a disturbance in
the glutathione redox cycle due to the appearance of toxic electrophile and hydroperoxide compounds. These data
indicate that the reduced glutathione content in liver of treated rats with three doses of alphamethrin is decreased
significantly in comparison with the control group, with the following percentages: 16.4% (p < 0.05), 25% (p < 0.01)


Correspondance : Wassila Aouacheri, Tl./Fax + 213 38 87 10 61, aouacheriwa@yahoo.fr

Article publi par EDP Sciences


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and 40% (p < 0.001), respectively. Significant changes in the GPx activity occurred between the groups treated with
three doses of insecticide, the activity of this enzyme increases significantly with a percentage of 48% (p < 0.05),
78% (p < 0.001) and 94% (p < 0.001), respectively with the doses studied. The eect of insecticide on the activity of
hepatic GR is shown by a significant increase in rats treated with 170 mg/kg dose of alphamethrin (p < 0.01, 44%),
and the dose 255 mg/kg (p < 0.001, 66%) compared with untreated rats. Conclusion: In view of these results, a close
relationship was observed between the decrease of hepatic GSH and the increased activity of GPx and GR in rats
treated with alphamethrin. This probably explains the role of GSH system in the detoxification of toxic metabolites of
the insecticide and therefore the protection of the living cell.
Key words: Glutathione, glutathione peroxidase, glutathione reductase, alphamethrin, detoxification
Cet article fait suite une communication orale prsente au Congrs mixte international SFTA-SMTCA-STC
(Essaouira, Maroc, 16-18 octobre 2008)
Reu le 17 dcembre 2008, accept aprs modifications le 15 avril 2009
Publication en ligne le 3 juin 2009

1 Introduction loxydation de glutathion rduit (GSH) en glutathion oxyd


(GSSG) et la production dalcool primaire non toxique [6, 7].
Afin de maintenir un quilibre de ltat doxydorduction
Lalphamthrine (alpha-cyan-3-phnoxybenzyl-1, 3-2-
de glutathion (GSH/GSSG), la GR qui est une enzyme flavo-
dichlorovinyl-2-dimethyl chloropropane carboxylate) est un
protique cytosolique, catalyse les ractions de rduction du
pyrthrode de synthse, neurotoxique qui a t largement
glutathion oxyd (GSSG) en forme rduite (GSH) en prsence
utilis comme insecticide. Sa DL50 est estime chez le rat
du co-enzyme NADPH+H+ [8, 9]. En dautres termes, la GR
850 mg/kg (Shell Company Ltd). La majorit des insecticides
rgule et maintient le ratio GSH/GSSG normal, qui est estim
sont mtaboliss chez les mammifres et sont facilement
100/1 [10,11]. La fonction importante de cette enzyme contre
limins par lappareil digestif [1, 2]. Mais leur grand ca-
le stress oxydatif est de protger la cellule vivante de laccu-
ractre lipophile les rend des substances actives et toxiques,
mulation du glutathion oxyd, des protines-SSG et dautres
qui ont une influence sur le foie, le systme nerveux, les
composs disulfures [7].
reins. . . etc. Ces organes ne se distinguent pas seulement
Le glutathion rduit et la glutathion rductase jouent un
par leur grande teneur en lipides, mais sont aussi impliqus
rle important dans la protection des cellules qui ne peuvent
dans les processus dexcrtion et de dtoxification [1]. Au
pas synthtiser des macromolcules, telles que les fibres des
niveau de toutes les cellules vivantes il existe un systme de
lentilles de lil et des rythrocytes matures. Le glutathion
dfense appel le systme enzymatique du glutathion, qui
rduit est essentiel pour la dformation et la flexibilit des
assure la dtoxication des substances endognes et exognes,
globules rouges car il assure la stabilisation des groupes sulf-
menant la formation de composs solubles dans leau, et
hydryle de la membrane cellulaire, de lhmoglobine et des
donc rapidement limins de lorganisme. Ces processus
enzymes cellulaires [12].
passent par plusieurs tapes biochimiques troitement lies
Loxydation du glutathion rduit par la GPx est lie la
avec dautres enzymes, transformant les composs tel que les
rduction de glutathion oxyd par la GR, ceci est important
insecticides, les drogues, les hormones, les mdicaments etc.,
dans la dfinition de ltat doxydorduction du glutathion. La
en des composs non toxiques ou moins toxiques [35].
rgulation du rapport GSH/GSSG est une fonction importante
Le cycle doxydorduction du glutathion fait intervenir pour les deux enzymes et il est trs lev dans les organes de
deux enzymes essentielles : la glutathion rductase (GR) (EC : dtoxification tels que le foie, les reins et les intestins [13].
1.6.4.2) qui transforme le glutathion oxyd (GSSG) en sa Le but de cette recherche est dtudier le rle du systme
forme rduite (GSH) et la glutathion peroxydase (GPx) (EC : redox du glutathion hpatique aprs le traitement par un in-
1.11.1.9), qui active la raction de transformation des hydro- secticide toxique. Pour cela des rats mles sont traits pendant
peroxydes en alcools primaires [3]. Ce systme enzymatique sept jours avec trois doses direntes (85, 170 et 255 mg/kg)
contient galement la glutathion S-transfrase (GST) qui ca- dalphamthrine. Lintrt de ceci est de clarifier le mtabo-
talyse la raction entre le glutathion rduit et les substances lisme de ce pyrthrode synthtique dans le foie, qui constitue
trangres (xnobiotiques, carcinognes et composs lec- le site des ractions de dtoxication dans lorganisme.
trophiles etc.) avec la formation des mtabolites glutathion-
conjugus [3].
Le glutathion est un tripeptide connu par son rle impor- 2 Matriels et mthodes
tant dans la dtoxification des composs toxiques lectrophi-
liques et les xnobiotiques par des ractions de conjugaison 2.1 Animaux
catalyses par la glutathion S-transfrase avec la forma-
tion des acides mercapturiques [4, 5]. La GPx est la seule Vingt-quatre rats mles (Albino wistar) ont t fournis par
slno-enzyme dans les cellules des mammifres, sa molcule lInstitut Pasteur dAlger, gs de 10 semaines, avec un poids
contient quatre atomes de slnium dans le centre actif sous moyen de 250 10 g. Les rats ont t exposs une photo-
forme de slno-cystine. Elle catalyse les ractions de rduc- priode journalire de 12 h et une temprature ambiante de
tion des peroxydes organiques et inorganiques, en utilisant le 21 3 C. Ils ont t nourris par un rgime alimentaire stan-
glutathion rduit comme donneur de protons, ce qui provoque dard, leau tant quotidiennement renouvele. Aprs la priode

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Tableau I. Taux de glutathion hpatique (nM/mg prot), activits enzymatiques des glutathion peroxydase (mU/mg prot) et glutathion rductase
(U/mg prot) chez les rats tmoins et traits par lalphamtrine (85, 170 et 255 mg/kg) (chaque valeur reprsente la moyenne SD de 6 animaux).
Groupe exprimental Taux du glutathion Activit de la GPx Activit de la GR
Contrle 44,20 4,16 0,956 0,133 2,23 0,37
85 mg/kg 36,95 1,52 * 1,166 0,108 * 2,69 0,13
170 mg/kg 33,14 3,10 ** 1,422 0,178 *** 3,22 0,19 **
255 mg/kg 26,62 2,17 *** 1,703 0,061 *** 3,70 0,16 ***
* (P < 0,05) ; ** (P < 0,01) ; *** (P < 0,001)

daccoutumance, les animaux ont t repartis au hasard en Tableau II. Consommations deau (mL/jour) et daliment (g/jour)
4 groupes de 6 rats chacun. Pour la collecte des urines, les rats et volume des urines (mL/jour) des rats tmoins de ceux traits par
ont t isols individuellement dans des cages mtaboliques. lalphamthrine (85, 170 et 255 mg/kg) (chaque valeur reprsente la
Le traitement des rats a t ralis par gavage oral (per os) en moyenne SD de 6 animaux).
administrant 1 mL de chaque dose (85, 170 et 255 mg/kg du Groupe Consommation Consommation Volume
poids corporel, correspondant respectivement 1/10, 2/10 et
exprimental deau daliment des urines
3/10 de la DL50 ) de lalphamthrine, qui a t dilue dans une
solution dhuile dolive. Les rats tmoins ont t traits per os Tmoin 28,9 0,5 15,4 0,7 6,3 3,4
avec 1 mL dhuile dolive uniquement. Pendant les 7 jours du 85 mg/kg 30,3 0,9 15,8 0,3 3,1 1,8 *
traitement, les rats ont t maintenus isols individuellement 170 mg/kg 29,3 0,6 16,0 0,9 2,9 1,4 *
dans des cages mtaboliques afin de mesurer quotidiennement 255 mg/kg 27,7 0,7 15,2 0,5 3,2 2,0 *
la consommation deau et dalimentation, ainsi que le volume
* (P < 0,05)
des urines. Le 8e jour, les animaux ont t dcapits, le foie et
les reins rapidement retirs, lavs avec 0,1 M de tampon phos-
phate (pH 7,4), pess, puis le foie a t divis en trois parties 1/10, 2/10 et 3/10 de la DL50 de lalphamthrine pendant sept
pour le dosage de lactivit enzymatique de la GPx et de la GR jours a caus une diminution significative du glutathion avec
ainsi que le taux de GSH. respectivement les pourcentages suivants : 16,4 % (P < 0.05),
25 % (P < 0.01) et 40 % (P < 0.001) tout en comparant avec
le groupe tmoin.
2.2 Mthodes Le changement significatif de lactivit de la GPx est si-
gnal au niveau des groupes traits avec les trois doses de
Le glutathion rduit a t dtermin par spectrophotom- cet insecticide. Aprs sept jours de traitement avec les doses
trie, selon la mthode de Weckbecker et Cory [14] ; lactivit 85, 170 et 255 mg/kg dalphamthrine, lactivit de cette en-
enzymatique de la glutathion peroxydase a t value par la zyme a augment significativement et respectivement avec un
mthode de Pinto et Bartley [15] ; en ce qui concerne lactivit pourcentage de 48 % (P < 0,05), 78 % (P < 0,001) et 94 %
de la glutathion rductase, elle a t dtermine par la mthode (P < 0,001) comparativement au groupe tmoin.
de Horn [16]. Le dosage des protines a t eectu par la m- Leet de linsecticide sur lactivit de la glutathion rduc-
thode de Bradford [17]. tase hpatique est dmontr par une augmentation significative
chez les rats traits avec la dose 170 mg/kg de lalphamthrine
(44 %), et la dose 255 mg/kg (66 %) par rapport aux rats non
3 Analyse statistique traits.
Aucune dirence significative na t signale dans la
Les dirences significatives entre le contrle et les consommation deau, ni daliment pendant toute la priode ex-
groupes traits ont t dtermines par le test t de Students. primentale. Cependant, les rsultats de la collecte des urines
ont montr une diminution de volume excrt par tous les
groupes traits lalphamthrine, ce qui reflte un eet n-
4 Rsultats phrotoxique de cet insecticide (tableau II). Ladministration de
direntes doses dalphamthrine na provoqu aucun change-
ment sur le poids corporel des rats, ni sur le poids des organes
Les rsultats obtenus ont montr que le traitement des rats
reins et foie (tableau III).
avec linsecticide alphamthrine a provoqu un changement
dans le cycle doxydorduction du glutathion (tableau I). Ces
donnes indiquent que le contenu du glutathion rduit dans le
foie des rats traits avec les trois doses dalphamthrine a di- 5 Discussion
minu significativement en comparaison avec le lot tmoin. La
diminution du taux de glutathion rduit est proportionnelle Des changements significatifs dans le systme doxydor-
laugmentation des doses dinsecticide. Le traitement avec les duction du glutathion ont t observs, en particulier dans le
doses 85, 170 et 255 mg/kg correspondant respectivement foie des rats traits avec des doses leves dalphamthrine,

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Tableau III. Prise de poids corporel (g/jour), poids des reins et oxyd la forme rduite. Sies et coll. [24] ont arm que cette
du foie (g) des rats tmoins et traits par lalphamthrine (85, 170 enzyme est responsable de la rgnration de plus de 97 % du
et 255 mg/kg) (chaque valeur reprsente la moyenne SD de glutathion rduit total partir du glutathion oxyd. Toutefois,
6 animaux). la forte diminution du glutathion rduit sous linfluence de lal-
Groupe Prise de poids Poids Poids phamthrine ne permet pas daugmenter son niveau, malgr
laugmentation de 44 % de lactivit de la glutathion rductase
exprimental corporel des reins du foie
pour la dose 170 mg/kg et de 66 % pour la dose 255 mg/kg.
Contrle 3,0 0,7 3,4 0,3 12, 7 0,4 La prsence de la glutathion rductase est essentielle pour
85 mg/kg 2,9 0,8 3,1 0,8 12,8 0,5 dfendre la cellule vivante contre les hydroperoxydes. Elle
170 mg/kg 2,8 0,3 3,1 0,9 13,0 0,9 permet la rduction du glutathion oxyd (GSSG) en sa forme
255 mg/kg 2,8 0,6 3,0 0,4 12,9 0,4 rduite (GSH).
Par consquent, laugmentation sensible des activits
enzymatiques de la GPx et la GR aprs le traitement par lal-
dus lapparition de composs lectrophiles et hydrope- phamthrine peut tre explique en premier lieu par la partici-
roxydes toxiques. Les donnes montrent une diminution pation du glutathion rduit dans la rduction de tous les types
significative du contenu de glutathion rduit dans le foie en de peroxydes rsultants du mtabolisme des insecticides, puis
raison de son interaction dans le processus de dtoxification par leur accumulation dans lorganisme des animaux. Le glu-
des mtabolites actifs rsultants de lalphamthrine. Les cel- tathion rduit (GSH) transform en sa forme oxyde (GSSG),
lules hpatiques jouent un rle important dans le mtabolisme entrane alors la modification du ratio normal GSH/GSSG.
des pyrthrodes travers de nombreuses ractions, produisant En fait, la glutathion rductase restore ce rapport lordre de
des mtabolites intermdiaires toxiques tels que les peroxydes 100/1 par la rduction du GSSG en GSH [11].
et les xnobiotiques. Ces composs entrent dans les ractions Le traitement avec direntes doses dun pyrthrode syn-
doxydorduction ou les ractions de conjugaison ncessitant thtique, lalphamthrine, na pas aect de manire significa-
du glutathion rduit, entranant sa forte consommation, et donc tive lvolution des paramtres suivants : gain de poids, prise
sa diminution dans les cellules vivantes [18]. Il est bien connu alimentaire, consommation deau, poids des reins et du foie. Il
que le glutathion rduit a un rle important dans la biotransfor- est suggr que lalphamthrine na pas dinfluence sur lapp-
mation de substances exognes y compris les xnobiotiques tit des rats qui peuvent donc conserver leurs poids [21]. Nan-
qui rsultent des insecticides [19, 20] et les peroxydes de li- moins, le traitement par lalphamthrine a conduit un en-
pides produits partir des huiles chaues. Le glutathion r- dommagement de la fonction rnale. Les changements de la
duit a donc un rle de protecteur des cellules contre les actions fonction rnale refltent la fois laction directe sur les reins
toxiques [21]. et la perturbation de la rgulation hormonale. Les mtabolites
La baisse du taux de glutathion rduit est en concordance de lalphamthrine produisent probablement des lsions au ni-
avec laugmentation de lactivit enzymatique de la glutathion veau du tube proximal entranant la modification du transport
peroxydase GPx (premire enzyme dans le cycle doxydor- de sodium et lquilibre des fluides [25]. Cet eet nphro-
duction du glutathion). Ceci est probablement d lappari- toxique a entran la diminution du volume urinaire.
tion dune grande quantit de peroxydes sous linfluence de
lalphamthrine. La capacit du glutathion rduit rduire
les hydroperoxydes forms lors du mtabolisme de lalpha-
mthrine, sous laction de la glutathion peroxydase, conduit 6 Conclusion
loxydation massive du glutathion en glutathion oxyd me-
nant un dsquilibre du rapport GSH/GSSG. Laugmentation
de lactivit de cette enzyme (GPX ) montre que les cellules Une relation inversement proportionnelle apparat entre la
du foie peuvent probablement contenir une forte concentration baisse du contenu de glutathion et laugmentation des acti-
de H2 O2 et dhydroperoxydes organiques [22, 23]. Le degr vits enzymatiques de la GPx et la GR chez les rats traits
doxydation arobie du glutathion a un eet sur le H2 O2 , les avec lalphamthrine. Cela pourrait tre simplement expliqu
hydroperoxydes et la glutathion peroxydase. En raison de la par la participation du systme doxydorduction de glutathion
participation de H2 O2 dans loxydation du glutathion rduit, il dans les ractions de dtoxification des peroxydes. Enfin, nous
est possible que lenzyme catalase prenne galement une part pouvons dire que lalphamthrine en tant que pyrthrode de
dans la rduction de H2 O2 . Grce aux ractions doxydor- synthse, a un eet toxique sur le foie et les reins, car il in-
duction de la glutathion peroxydase, le glutathion rduit est fluence le systme doxydorduction du glutathion, ce qui aug-
capable de rduire et dtoxifier les dirents types dhydrope- mente la formation des peroxydes et inhibe la biosynthse du
roxydes forms par les ractions du mtabolisme de lalpha- glutathion.
mthrine. Le glutathion rduit (GSH) est alors transform en
sa forme oxyde, ceci entrane la consommation du GSH qui
Remerciements. Ce travail fait partie du projet de recherche scien-
est la raison de la diminution significative de son niveau. tifique agr par le Ministre de lEnseignement Suprieur et de la
Pour maintenir un rapport normal GSH/GSSG, qui est Recherche Scientifique en Algrie tudes biochimiques et toxico-
denviron 100/1, la glutathion rductase GR (deuxime en- logiques dun environnement pollu enregistr sous le numro F :
zyme dans le cycle doxydorduction du glutathion) intervient 2301/14/2005. Nous remercions lquipe de lInstitut Pasteur dAlger
en utilisant le NADPH+H+ pour la rduction du glutathion de nous avoir fourni les rats.

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