Vous êtes sur la page 1sur 9

Ministre de l'enseignement Suprieur et de la recherche scientifique

Ministre de la sant
Facult de mdecine de Constantine
Service de mdecine du travail

INTRODUCTION A LA
TOXICOLOGIE
INDUSTRIELLE
Cours pour les tudiants en mdecine
Module de mdecine du travail

Pr. M.HADDAD . Mdecin chef


Dr M.L.KHALDI. Maitre assistant

Plan du cours

I. Dfinition et but de la toxicologie

II. Principes gnraux

A. Formes dintoxication

1. Intoxication aigu

2. Intoxication subaigu

3. Intoxication chronique

B. Types daction

1. Action locale

2. Action gnrale ou systmique

III. Facteurs influenant la rponse de lorganisme

A. Facteurs toxicodynamiques

B. Facteurs toxicocintiques

IV. Classification des toxiques

V. bibliographie
I. Dfinition et but :

1. La toxicologie est la science qui traite des poisons

2. Un poison: substance qui produit une action dltre sur lorganisme vivant

3. Toxicit:

Capacit inhrente une substance de produire des effets dltres sur


lorganisme

Lintensit de cette action est fonction de la dose administre (Hasard)

Le risque: probabilit avec laquelle un effet toxique surviendra suivant les


conditions demploi dune substance dtermine

Une substance prsentant un risque pour la sant nest pas ncessairement


une substance intrinsquement trs toxique et inversement

4. Un xnobiotique dsigne une substance trangre, cest--dire extrieure


lorganisme. Ils comprennent :

1. Les mdicaments,

2. Les produits chimiques industriels,

3. Les poisons naturels

4. Et les polluants environnementaux.

5. La relation dose-effet

est la relation entre la dose et leffet lchelle de lindividu.

Laugmentation de la dose peut accrotre lintensit ou la svrit dun


effet.

Une courbe dose-effet peut tre trace pour lensemble de lorganisme, la


cellule ou la molcule cible.

Certains effets toxiques, comme la mort ou le dveloppement dun cancer,


nont pas un caractre progressif : ils reprsentent des effets tout ou rien.

6. La relation dose-rponse dsigne la relation entre la dose et le pourcentage


dindividus prsentant un effet spcifique.

7. Le temps de latence est le temps qui scoule entre une premire exposition et
lapparition dun effet ou dune rponse dcelables.

8. Une dose-seuil est le niveau de dose en dessous duquel aucun effet observable ne
survient.

9. La DL50 (dose ltale 50) est la dose qui entraine le dcs de la moiti du lot
d'animaux de laboratoire soumis au toxique tudi.
10. La DE50 (dose efficace) est la dose responsable dun effet spcifique autre que la
ltalit chez 50% des animaux.

11. Les effets systmiques sont les effets toxiques observs dans les tissus loigns de la
voie dabsorption.

12. Lorgane cible est lorgane principal ou lorgane le plus sensible atteint lors dune
exposition.

13. Les effets aigus sont des effets survenant rapidement (en gnral en moins de 24
heures) aprs une exposition limite.

14. Les effets chroniques surviennent aprs une exposition prolonge (mois, annes,
dcennies) ou persistent lorsque lexposition a cess.

15. Toxicit industrielle:

1. Cest cet Aspect de la toxicologie qui sintresse aux corps chimiques utiliss
dans lindustrie

2. Vu le dveloppement de lindustrie chimique, elle reprsente un domaine


trs important de la toxicologie

3. Elle traite de:

1. Lidentification,

2. De lanalyse,

3. Du mtabolisme, du mcanisme daction,

4. Du diagnostic des intoxications,

5. Du traitement et de la prvention des effets toxiques quils peuvent


engendrer.

But:

Prvenir le dveloppement des lsions toxiques:

grce une connaissance des relations quantitatives entre lintensit dexposition aux
substances chimiques et le risque daltration de la sant.

La connaissance de ces relations

(dose-effet et dose-rponse) permet de dfinir des niveaux tolrables dexposition et les


mesures de prvention ncessaires pour les respecter.

II. Principes gnraux :


Formes dintoxication:

On distingue trois formes dintoxication suivant:

La rapidit dapparition,

La svrit et la dure des symptmes.


Une terminologie assez arbitraire, bien quutile en pratique, repose sur la dure de
lexposition au toxique,

1) Intoxication aigue :

Elle rsulte:

Dune exposition de courte dure

Et dune absorption rapide du toxique:

Dose unique ou multiples sur une priode ne dpassant pas 24


heures,

En gnral, les manifestations se dveloppent rapidement.

La mort ou la gurison survient sans retard.

2) Intoxication subaigu :

Elle rsulte:

Dexpositions frquentes ou rptes Sur une priode de plusieurs jours ou semaines.

3) Intoxication chronique :

Elle rsulte:

dexpositions rptes pendant une longue priode de temps (en gnral pendant toute
de la vie de lanimal de laboratoire)

Des signes dintoxication se manifestent:

Soit:

le poison saccumule dans lorganisme.

cest--dire quchaque exposition la quantit limine est inferieure


la quantit absorbe.

La concentration du toxique dans lorganisme augmente


progressivement pour atteindre une concentration susceptible
dengendrer des manifestations toxiques.

Cest le cas de lintoxication saturnine chronique.

Voir Figure 1.
Des signes dintoxication se manifestent:

Soit:

Les effets engendrs par des expositions rptes sadditionnent


sans que le toxique ne saccumule dans lorganisme.

Cest le cas de lintoxication au disulfure de carbone (CS2).

Voir Figure 2.

Types daction:

Locale:

La substance exerce une action toxique lendroit de contact:

Peau,

Yeux,

Tractus digestif, voies respiratoires


Gnrale ou systmique:

Laction du toxique se manifeste au niveau de sites loigns de lendroit de


contact initial.

Les facteurs favorisant laction lective sur un organe particulier:

Degr de perfusion entrainant une concentration leve de la


substance dans un organe;

La composition chimique de lorgane (sa teneur en lipides);

Sa situation particulire sur la voie du transport du toxique;

Les caractristiques biochimiques de lorgane atteint:

nombreuses mitoses,

besoin mtabolique particulier de lorgane atteint.

III. Les facteurs influenant la rponse de lorganisme :

En gnral la rponse de lorganisme dpend de la quantit substance directement


active (ou de ses mtabolites toxiques) fixs aux sites daction et de son activit
intrinsque (cest--dire de la nature de linteraction toxique-sites daction).

Certains facteurs (appels toxico dynamiques) influencent la rponse de lorganisme


en interfrant avec la fixation du toxique sur ses sites daction ou avec ses
rpercussions.

Dautres facteurs (appels toxico-cintiques) plus nombreux et mieux connus


influencent la concentration du toxique au voisinage des molcules-cibles et ainsi la
quantit du toxique qui sy fixe.

A. Facteurs toxico-dynamiques :

En gnral, laffinit de rcepteurs identiques (enzymes, macromolcules) pour


une mme molcule exogne ne prsente gure de variabilit importante dun
individu un autre et mme dune espce lautre.

Des diffrences gntiques dans la structure des rcepteurs ont pu tre mises en
vidence (ex : la toxicit variable des pesticides organophosphors pour diverses
espces animales pourrait en partie sexpliquer par des diffrences de sensibilit de
lactylcholinestrase du systme nerveux central linhibition par ces produits.

Des affections acquises peuvent modifier la rceptivit des molcules cibles aux
substances trangres. Ex : les myxdmateux sont plus rsistants laction
anticoagulante du warfarin.

Une comptition entre substances trangres pour le mme site daction peut aussi
modifier la rponse toxique.

Ex : des dficiences gntiques dans le processus

rparation peuvent exacerber la rponse toxique.


Les individus htrozygotes dficients en facteur antitrypsine srique pourraient tre
plus sensibles laction des irritants respiratoires vu leur capacit rduite de neutraliser les
enzymes protolytiques libres au sein du tissu pulmonaire sous laction des gaz ou
vapeurs irritants.

B. Facteurs toxico-cintiques :

Les facteurs toxico-cintiques peuvent tre groups en trois catgories :

1. Les facteurs endognes (ou les facteurs biologiques) :

Le nombre de molcules de la substance qui se fixe sur les rcepteurs-cibles dpend de


quatre facteurs biologiques principaux :

Absorption

Distribution

Excrtion

Biotransformation

2. Les facteurs exognes (facteurs denvironnements).

On entend par facteurs denvironnement les facteurs exognes qui, en


modifiant le devenir (absorption, distribution, biotransformation, excrtion)
dune substance dans lorganisme, influencent sa toxicit.

Divers stress physiques (bruit, lumire, climat, gravitation, irradiation)


peuvent affecter le mtabolisme et la toxicit de substances trangres.

3. Les caractristiques physicochimiques de la substance.

La forme physicochimique sous laquelle une substance entre en contact avec lorganisme
peut jouer un rle dterminant dans la rponse toxique.

IV. Classification des toxiques :

Parmi les nombreuses classifications proposes, les plus importantes sont celles qui se
basent sur:

La nature chimique du produit,

Leur mcanisme d'action toxique

Ou leur usage ou enfin la nature du danger.

A. CLASSIFICATION SELON LA NATURE CHIMIQUE :

On distingue :

Les toxiques gazeux : Oxyde de carbone CO, ammoniac NH3, anhydride sulfureux

Les toxiques minraux : Mtallodes (arsenic, phosphore), mtaux (mercure,


plomb, cadmium)

Les toxiques organiques : Alcools, phnols, composs htrocycliques


B. SELON LE MECANISME DACTION :

Le mcanisme d'action de tous les toxiques n'est malheureusement pas connu.

Les mcanismes d'action suivants sont intressants considrer

1) LES TOXIQUES CAUSTIQUES :

Les acides et les bases concentrs,

les phnols, les halognes,

certains sels de mtaux lourds

Ils dnaturent les protines et causent des dommages irrversibles toutes les cellules avec
lesquelles ils sont en contact.

Ils entranent des brlures chimiques, trs voisines des brlures thermiques.

2) LES TOXIQUES THIOLOPRIVES :

Ces toxiques (As, Pb, Hg) se fixent sur les groupements thiols - SH des acides amins
soufrs ou des enzymes, inhibant ainsi leurs activits.

Cette inhibition enzymatique peut tre leve par administration de composs riches
en groupements - SH (D pnicillamine) pour lesquels ces mtaux prsentent une
plus grande affinit (chlateurs).

Le complexe ainsi form est hydrosoluble et donc facilement liminable par le rein.

3) LES TOXIQUES MTHMOGLOBINISANTS :

Les nitrates et nitrites,

Les chlorates,

Ils oxydent le fer ferreux (Fe++) de l'hmoglobine en fer ferrique (Fe+++), inapte au transport
de l'oxygne, entranent une anoxie cellulaire.

4) LES TOXIQUES CONVULSIVANTS :

Le cas

de la strychnine,

du mtaldhyde,

Et de la crimidine.

5) TOXIQUE ANTI-CHOLINESTRASIQUES :

Les insecticides organophosphors et les carbamates ont une grande affinit pour
les cholinestrases et entrent en comptition avec l'actylcholine qui est leur
substrat naturel.
L'actylcholine n'est plus dtruite immdiatement aprs la libration dans le
systme nerveux s'accumule dans l'organisme provoquant des manifestations
toxiques.

6) LES TOXIQUES PROVOQUANT DES BIOSYNTHSES ANORMALES :

Le plomb agit sur la biosynthse de l'hme, partir du succinyl coenzyme A.

7) Autres manifestations toxiques :

Les autres manifestations de la toxicit rvles par des tudes exprimentales:

pouvoir irritant,

action aIIergisante,

atteinte hpatique, rnale, sanguine, etc...

doivent galement tre prises en considration pour l'valuation du risque toxique.

Bibliographie :

1. Robert R, L. (1999). Toxicologie industrielle et intoxications professionnelles. Paris:


Masson.

2. Lauwerys, R. R. (2005). Toxicologie industrielle et Intoxications professionnelles (


4me Edition). Paris: Masson.

Vous aimerez peut-être aussi