Ganda Blind, plasebo terkontrol, Studi Acak Membandingkan 0,0003% Calcitriol dengan 0,1%

Tacrolimus Salep Untuk Pengobatan Endemik Pityriasis Alba

Latar Belakang.

Pityriasis alba (PA) merupakan penyebab sering konsultasi di daerah tropis karena tentu saja yang
kronis, sering kambuh,dan lesi hipopigmentasi terkenal pada populasi kulit gelap pediatrik. Saat ini,
tidak ada perawatan yang diterima secara luas.

Tujuan.

Untuk menilai efektivitas 0,0003% calcitriol dan 0,1% salep tacrolimus dibandingkan dengan plasebo
dalam pengobatan endemik

PA. Metode.

Dua puluh delapan anak-anak berusia 3-17 tahun dengan 56 lesi simetris dan phototype IV-V, secara
acakuntuk menerima perawatan pada lesi target pada wajah. Peningkatan dievaluasi pada awal dan 8
minggu kemudian secara klinis dan dengankuantifikasi digital dari daerah yang terkena bencana,
kolorimetri, dan kehilangan air transepidermal (TEWL). Hasil. Tacrolimus dan calcitriolsalep diinduksi
peningkatan rata-rata 68%, dibandingkan dengan 44% dari plasebo. Kami menemukan TEWL
meningkat pada lesi PA. Diplak diobati, pengurangan area yang terkena dikaitkan dengan peningkatan
pigmentasi dan TEWL.

Kesimpulan.

Calcitriol dan tacrolimus diinduksi repigmentation serupa pada lesi PA endemik. Melanogenic,
anti-inflamasi, dan penghalang

Sifat restorasi cacat obat ini mungkin menjelaskan temuan ini.

Pityriasis alba (PA) adalah dermatosis inflamasi jinak mempengaruhi sekitar 5% dari populasi
anak [1, 2]. Meskipun ia memiliki distribusi di seluruh dunia, itu sering terlihat di daerah tropis di
dunia; Oleh karena itu, itu lebih jelas dalam individu dengan kulit lebih gelap, meskipun hadir dalam
semua jenis kulit [1-5]. Ada dua jenis PA, endemik,mempengaruhi bayi dan anak-anak dari kondisi
sosial ekonomi rendah di negara-negara berkembang, dan atopik-dermatitis terkait PA yang
berhubungan dengan hipopigmentasi postinflammatory [6]. entitas ini telah menerima banyak
sinonim (yaitu, impetigo kronis, eritema streptogenes). Hal ini ditandai oleh hipopigmentasi, plak
tidak teratur dengan baik-untuk tidak jelas perbatasan, ditutupi kadang-kadang oleh sisik halus; itu
mempengaruhi terutama wajah, tungkai, dan kadang-kadang thorax [1-3]. etiologinya adalah masih
belum diketahui; meskipun mekanisme menular [3, 6], dan kekurangan gizi [1, 7, 8] telah terlibat,
kausal sebuah hubungan belum diakui. Berlebihan dan tidak terlindungipaparan sinar matahari
dianggap sebagai faktor yang terlibat [1, 2, 8]. Faktor risiko lain yang penting adalah xerosis [1, 2, 4, 5].
Studi dari stratum korneum lesi PA telah dijelaskan cacat di hygroscopicity dan kapasitas menahan air
terdeteksi oleh air uji penyerapan-desorpsi, ini menunjukkan bahwa kondisi adalah konsekuen untuk
perubahan dermatitic dan hipopigmentasi nya mungkin mekanisme postinflammatory [9].
 Perawatan termasuk aplikasi topikal dari humectants[1], kortikosteroid [10], tabir surya [3], dan
antiseptik [10]. Baru-baru ini, immunosuppressors (yaitu, tacrolimus, pimecrolimus) telah
menunjukkan respon yang sangat baik di atopik terkait PA [11, 12]. Namun, tidak ada uji klinis
mengkonfirmasikan nya kegunaan dalam endemik PA. Calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D3) adalah
turunan hormon-aktif endogen yang merupakan derivat dari

Tabel 1: Demografi, dan fitur klinis dari 28 pasien di dasar.

vitamin D. Reseptor untuk calcitriol di keratinosit memodulasi diferensiasi dan inflamasi [13-17]. Ini
akan mengaktifkan melanosit, mempromosikan sintesis melanin [18], dan memiliki Sifat
immunomodulation [16, 17]. Fitur-fitur ini mungkin berguna untuk pengobatan endemik PA. Dampak
buruk seperti eritema dan menyengat memiliki frekuensi rendah [19], dan penggunaannya,
dibandingkan dengan pilihan terapi lainnya, akan tidak menyiratkan jangka panjang risiko
karsinogenik atau atrofi kulit. Oleh karena itu, kami membandingkan efektivitas dari salep dari 0,1%
tacrolimus, 0,0003% calcitriol, dan plasebo untuk pengobatan endemik PA.

2.Material dan Metode

2.1. Desain studi.

Penyelidikan adalah 8 minggu, acak, double-blind, split-wajah kontrol plasebo. Itu Penelitian ini
dilakukan di Dermatologi departemen Rumah Sakit Pusat San Luis Potos', M'exico (lintang 2209?
utara, ketinggian 1.877 meter). Informed consent diperoleh dari pasien dan orang tua sebelum
memasuki studi, yang telah disetujui oleh komite etika lokal. Uji coba ini terdaftar di US National
Institutes of Health Clinical Percobaan Register, dengan jumlah NCT01388517.

2.2. Pasien.

Pasien dari kedua jenis kelamin, antara 2 dan 18 berusia tahun, datang ke klinik rawat jalan kami,
dimasukkan. Subyek dipengaruhi oleh lesi simetris dari PA pada wajah, antara 2 dan 6cm2were dipilih.
daerah hipopigmentasi pada wajah awalnya dievaluasi, dan lesi sasaran yang diidentifikasi untuk
tindak lanjut. Pasien dengan dermatosis lainnya, termasuk dermatitis atopik, dan mereka yang telah
menggunakan setiap obat sistemik atau topikal selama 6 minggu terakhir yang dikecualikan. Data
demografi pasien diperlihatkan pada Tabel 1.
2.3. Pengobatan.

Topikal yang ditetapkan dalam wadah yang sama dan pasien secara acak dengan cara double-blind
untuk menerima, 0,0003% calcitriol (Galderma, Prancis), 0,1% tacrolimus (Astellas Pharma, USA) atau
plasebo (petrolatum, Sigma Aldrich, USA) pada lesi sasaran. Semua subjek diinstruksikan untuk
menerapkan pengobatan dua kali sehari. tabir surya adalah tidak ditunjukkan, tetapi penggunaan
semua jenis pembersih atau kosmetik produk pada lesi tidak diizinkan. Semua efek samping yang
tercatat.

2.4. Penilaian.

Pasien diperiksa pada 2, 4, 6 dan 8 minggu. Ukuran Hasil utama adalah pengurangan daerah yang
terkena. perbaikan klinis itu dinilai oleh cara pendaftaran fotografi digital (frontal, tepat, dan
meninggalkan pandangan). Gambar dianalisis menggunakan perangkat lunakImageJ v1.4, untuk
mengukur dimensi plak sasaran. Seperti dijelaskan sebelumnya, lesi diberi skor 0% pada dasar, dan
nilai persentase kedua diperoleh pada akhir penelitian [20]. Seorang pengamat independen yang
dilakukan Dokter Global Assessment (PGA), yang mencetak gol miskin (0-25%), ringan (26-50%), baik
(51-75%), dan baik (> 75%).

Perubahan pigmen yang obyektif dievaluasi menggunakan colorimeter (kromameter CR-300, Minolta,
Osaka, Jepang). Perubahan warna diperiksa dengan cara L * (Luminositas), di mana 100 nilai penuh
putih, dan 0 total hitam; dan sebuah * (eritema) sumbu dari 0 sampai 50. Perbaikan dinilai dengan
mendapatkan perbedaan L * axis (L * ) antara daerah lesi dan perilesional ditargetkan (L * = lesi -
perilesional). Kulit yang setidaknya 1 cm dari lesi jelas dianggap perilesional. Ini dilakukan untuk setiap
kunjungan selama penelitian.

Ukuran hasil sekunder termasuk evaluasi integritas penghalang kulit, pada awal dan modifikasi
sebesar perawatan. kehilangan air transepidermal (TEWL) diukur oleh evaporimeter (Dermalab,
Cortex Technology, Denmark). kehilangan air tercatat pada setiap plak di g / m2 / jam. Sebelum
pengukuran, relawan yang beristirahat setidaknya selama 20 menit pada 19-21C dalam relatif
lingkungan kelembaban 40-45%. Perubahan integritas korneayang dinilai oleh perbedaan TEWL
antara ditargetkan daerah lesi dan perilesional (TEWL = lesi - perilesional).

2.5. Analisis statistik. Kami menghitung bahwa ukuran sampel

16 lesi per intervensi akan mendeteksi perbedaan dalam PA daerah ditingkatkan antara perlakuan
aktif dan kontrol dari 25% (yaitu, 60% di kelompok perlakuan, 35% untuk plasebo), dengan asumsi SD
dari 25, 95% CI, dan dua ekor, 0,05 dan 0,8. Oleh karena itu, 28 subjek dengan lesi simetris
diperlukan untuk memastikan 48 lesi dievaluasi, mempertimbangkan Tingkat putus sekolah dari 15%.
Permutasi blok pengacakan adalah digunakan untuk menetapkan perawatan di lesi. Analisis statistik
adalah dilakukan dengan menggunakan analisis varians, uji t berpasangan, uji 2 (Fisher jika <5 n), dan
korelasi tes dengan tingkat signifikansi sebesar 5%. PGA telah distandarisasi menggunakan kappa yang
uji konsistensi. Pengujian dilakukan dengan menggunakan JMPsoftware 8.0 (Cary, NC, USA).
Gambar 1: Berarti persentase perubahan di daerah depigmentasi dari PA menargetkan lesi selama
studi untuk calcitriol (n = 19), tacrolimus (N = 18), dan plasebo (n = 19). Pada 8 minggu, ada
perbedaan antara kelompok-kelompok (satu arah ANOVA, P <0,001), tetapi tidak ada perbedaan
tercatat antara calcitriol dan tacrolimus (uji t, P = 0,9).

3. Hasil

Penelitian itu melibatkan 28 anak-anak yang terkena PA, dengan 19 lesi untuk mengevaluasi pada
kelompok calcitriol, 18 di tacrolimus yang kelompok, dan 19 pada kelompok plasebo. Usia rata-rata
adalah 9 tahun (kisaran 3-17 tahun). Demografi, berarti durasi dari PA, berarti daerah yang terkena,
dan nilai-nilai ukuran ditunjukkan pada Tabel 1.

Penurunan dari baseline pada lesi PA di calcitriol yang dan kelompok tacrolimus, dinyatakan sebagai
mean SD persentase perubahan, secara signifikan lebih tinggi dari yang diperoleh oleh placebo dari
minggu 4 sampai minggu 8 (P 0,001). Pada akhir studi, lesi PA secara signifikan berkurang di calcitriol
yang dan kelompok tacrolimus dibandingkan dengan kelompok plasebo, seperti yang ditunjukkan
oleh perubahan mean SD persentase dari lesi awal: 68,2 24,7%, 69,1 25,1%, dan 47,6 28,9%,

masing-masing (Gambar 1). Data ini menunjukkan tidak ada signifikansi statistik di PA ditingkatkan
daerah untuk kedua obat (P = 0,9). Sehubungan dengan skor PGA di lesi sasaran, 45,4%, 50% dan 14,2%
dari pasien yang diobati dengan calcitriol, tacrolimus atau plasebo memperoleh peringkat respon
yang sangat baik pada minggu 8 (Gambar 2). Secara keseluruhan 40,9%, 40% dan 23,8% dari pasien
dalam intervensi masing dinilai lesi mereka sebagai baik. Oleh karena itu, ada berbagai respon
fromless dari 20% untuk lebih dari 90% dalam tiga kelompok. Gambar 3, dan 4 Acara lesi dengan
peningkatan yang sangat baik oleh calcitriol dan tacrolimus.

Pada akhir penelitian, perubahan kolorimetri rata dievaluasi oleh L * menunjukkan repigmentation
signifikan dalam kelompok lesi diobati dengan calcitriol dan tacrolimus (P = 0,01, dan P = 0,001 resp.).
Tidak ada perbedaan dalam kelompok lesi diobati dengan plasebo (P =0,09), (Tabel 2). Terlepas dari
perbedaan ini, kami mengamati hubungan terkenal antara diukur secara digital
Gambar 2: penilaian Dokter respon pada lesi sasaran PA diakhir pengobatan (minggu 8). Calcitriol dan
tacrolimus khasiat itudinilai sama-sama untuk kebaikan dan sangat baik respon (P = 0,6, dan P = 0,8,
2 test). respon placebo secara signifikan lebih rendah dibandingkan dengan keduaobat di bekas
kategori (P <0,001, uji 2).

persentase peningkatan daerah, dan pengurangan L * nilai untuk calcitriol, tacrolimus dan plasebo.
Korelasi koefisien yang r2 = 0.71 (P <0,001), r2 = 0,79 (P < 0,001), r2 = 0,79 (P <0,001), masing-masing.

lesi PA menunjukkan tingkat TEWL 30% sekitar lebih tinggi dari kulit perilesional pada awal
penelitian.Nilai TEWL rata-rata di kulit tidak terpengaruh adalah 11,2 3,2 g / m2 / jam, dibandingkan
dengan nilai PA dari 14,9 5 g / m2 / jam, 14.8+ 5,6 g / m2 / jam, dan 15,1 4,8 di calcitriol,
tacrolimus dan kelompok plasebo (P = 0,001). Pada 8 minggu, berarti TEWL perubahan (TEWL),
dilambangkan penurunan yang signifikan dalam lesi diobati dengan calcitriol dan tacrolimus (P = 0,008,
dan P = 0,01 Sejalan), tetapi tidak pada mereka diperlakukan dengan plasebo (P = 0,63). Data ini
diwakili mean pengurangan 67%, 57%, dan 12,5% masing-masing di TEWL untuk calcitriol, tacrolimus
dan plasebo.

Kami menemukan hubungan penunjuk antara repigmentation dan pengurangan TEWL pada lesi
PA-diobati. Ini dianalisis dengan cara nilai-nilai TEWL dan L * untuk calcitriol, tacrolimus dan lesi
diobati dengan plasebo. Itu koefisien korelasi yang r2 = 0,43 (P = 0,002), r2 = 0,56, (P = 0,003), dan r2
= 0,54 (P = 0,004), masing-masing (Gambar 5).

Mengenai efek samping, ada sementara mengeluh dari sensasi terbakar pada 4 pasien di
tacrolimus-diperlakukan lesi. Namun, kami tidak melihat eritema visual, tidak kita mengamati
perubahan yang signifikan dalam * kolorimetri nilai-nilai (a * ) pada plak PA, pada awal, selama, atau
di akhir studi untuk salah satu intervensi (Tabel 2).

4. Diskusi

Ini adalah studi pertama untuk menggambarkan efektivitas calcitriol dibandingkan dengan tacrolimus
atau petrolatum sebagai plasebo untuk pengobatan endemik PA pada pasien anak-anak.
Pembelajaran menunjukkan bahwa setelah 8 minggu pengobatan kemanjuran klinis
Gambar 3: PA lesi diobati dengan 0,0003% calcitriol dalam gadis 10 tahun, melihat saat onset (kiri)
dan 8 minggu kemudian (kanan). Pada gambar yang lebih rendah, Target lesi digariskan untuk
mengukur daerah yang terkena menunjukkan respon klinis yang sangat baik.

Gambar 4: PA lesi diobati dengan 0,1% tacrolimus salep dalam anak 7 tahun: onset dan 8 minggu
kemudian dengan peningkatan yang sangat baik.
Tabel 2: Perubahan di daerah repigmented (%), nilai-nilai kolorimetri (L *, a *), dan TEWL (g / m2 / h)
pada lesi target PA. Data yang ditampilkan awalnya, dan pada akhir penelitian untuk calcitriol,
tacrolimus dan plasebo.

Gambar 5: Hubungan dan regresi garis antara repigmentation yang dari daerah yang terkena PA,
diwakili oleh perubahan luminositas (L * ), dan strata perubahan integritas kornea diwakili oleh yang
TEWL untuk tiga intervensi. hubungan itu penunjuk (P <0,001) untuk mereka semua.

calcitriol adalah sebanding dengan tacrolimus. Khasiat dari petrolatum juga melihat, namun lebih
rendah dibandingkan denga ini obat yang aktif.

Telah dilaporkan bahwa tacrolimus adalah pengobatan yang efektif untuk berhubungan atopik PA
[11]. Oleh karena itu, sastra saat ini menunjukkan bahwa PA etiologi bisa terutama inflamasi [2, 9].
Namun, dalam penelitian kami plak dari PA tidak menunjukkan ditinggikan kemerahan nilai
kolorimetri (a *) yang dapat melibatkan inflamasi utama, tapi kami menemukan gangguan signifikan
permeabilitas penghalang di PA. TEWL sebagai penanda penghalang Fungsi meningkat pada semua
lesi PA dibandingkan dengan nonapparent kulit yang terkena. Menariknya, lesi yang menanggapi
dengan intervensi menunjukkan peningkatan yang berpigmen secara bersamaan menunjukkan
pengurangan penting dalam TEWL tersebut. Ini menunjukkan bahwa PA mungkin memiliki kulit lokal
penghalang cacat yang mungkin terkait dengan sebaceous kelenjar atrofi dan lipid defisiensi, yang
dapat berkontribusi untuk durasi panjang dan sering kambuh [3, 4].

Peningkatan diamati dengan calcitriol dan tacrolimusdi PA pasien dapat dijelaskan oleh peraturan
mereka peran dalam pengembangan melanosit dan melanogenesis [18,21, 22] dan oleh pemulihan
diinduksi cacat fungsional penghalang karena sifat obat intrinsik, selain efek perlindungan dari salep
vehiclemainly disusun oleh petrolatum, dan tidak eksklusif untuk mereka anti-inflamasi properti.
Selain keunggulan tersebut dan sel-proliferasi yang Sifat regulasi [14-17], calcitriol topikal mampu
mengembalikan permeabilitas epidermis dan penghalang antimikroba melalui aktivasi dari kulit
vitamin D jalur dan juga untuk meningkatkan epidermis dan peptida antimikroba [23]. Ini fitur
farmakologi bisa menjelaskan perbaikan terlihat di sisi calcitriol diperlakukan.

Bahkan signifikan lain adalah bahwa kita tidak ditunjukkan tabir surya digunakan, atau dipengaruhi
kebiasaan paparan sinar matahari tapi kami mengamati peningkatan terkenal; ini menunjukkan
bahwa sebagian besar faktor penting selain radiasi UV mungkin terlibat dalam patogenesis kondisi ini.
Hasil ini membuat kami bertanya-tanya apakah steroid atau immunosuppressors dibenarkan untuk
penyakit ini, selain mempertimbangkan efek samping yang dilaporkan (Yaitu, kulit atrofi, risiko
karsinogenik, atau infeksi) [24, 25].

Meskipun PA memiliki lapangan kronis, belum secara ekstensif belajar karena kesehatan diri terbatas
dan tidak begitu kuburnya implikasi. Oleh karena itu, kami memiliki kurangnya studi terkontrol
dengan pengetahuan yang terbatas tentang terapi dan patogenesis. Berdasarkan hasil penelitian kami,
kami bisa menunjukkan bahwa calcitriol setidaknya sama efektifnya dengan tacrolimus, dan unggul
petrolatum di endemik PA, menawarkan beberapa keuntungan klinis untuk populasi anak. efek
samping seperti terbakar kulit sensasi dan immunosupression akan absen dibandingkan untuk
tacrolimus, selain potensi menghindari karsinogenik risiko.

Temuan ini cocok dengan harapan terkena dalam bingkai teori, tetapi memerlukan konfirmasi di lebih
besar, Studi jangka panjang.

Konflik kepentingan

Para penulis menyatakan mereka tidak memiliki benturan kepentingan.