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Carcinognesis................................................................................................. 2
Conceptos ....................................................................................................... 2
Origen ............................................................................................................. 2
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Carcinognesis
Conceptos
Indica origen o inicio del cncer del griego gnesis y es el proceso por el que
las clulas normales adquieren mutaciones y comienzan a reproducirse
descontroladamente, afectando el balance entre nacimiento y muerte celular.
Son muchas las mutaciones del material gentico (ADN) que se requieren para
trasformar una clula y el problema es, que es difcil identificar los cambios en
el ADN que darn origen al cncer. Las diversas investigaciones encaminadas
a identificar estas mutaciones, concuerdan en establecer que el riesgo de
padecer cncer es mayor si las clulas madre de nuestro cuerpo se replican
con mayor frecuencia.
Origen
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otras clulas, que les permiten establecerse, siguen reproducindose y
cambian el entorno a su favor un poco parecido a la gentrificacin que ocurre
en las grandes colonias.
Por ejemplo, daos qumicos como la exposicin constante al humo (de lea o
de cigarro) hieren a nuestros tejidos, esta frecuencia de dao puede causar por
un lado mutaciones genticas para una etapa pre-carcinognica, pero tambin
crean un ambiente de inflamacin repleto de citocinas y factores de crecimiento
que conllevan al establecimiento y expansin de clulas anormales creando un
nicho carcinognico.
En las neoplasias con capacidad metastsica, una vez que el tumor primitivo
ha invadido las matrices extracelulares locales, sus clulas tumorales podrn
migrar a lugares distantes del organismo, para establecer focos secundarios,
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siguiendo diferentes vas y diseminacin directa es la va ms discutida en
cuanto a representar un autntico camino de diseminacin metastsica, al
existir una solucin de continuidad, en ocasiones, entre el foco primario y el
secundario. Est considerada adems como una va de propagacin tumoral
menos importante que la linftica y/o hematgena.
Implantacin yatrgena:
La diseminacin tumoral yatrgena puede efectuarse por dos vas: hematgena
(de la que nos ocuparemos ulteriormente) y directa, realizndose esta ltima
mediante un mecanismo de implantacin.
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Diseminacin linftica
Forma de diseminacin
Una vez que las clulas tumorales invaden los capilares linfticos llegan, a
travs de los linfticos aferentes, al seno marginal del ganglio linftico regional
pudiendo quedar retenidas aqu o crecer, generalmente en la cavidad sinusal
subcapsular, desde donde pueden liberarse nuevos mbolos, o bien crecer
hacia la regin hiliar ganglionar y los canales eferentes, condicionando el paso
de un ganglio a otro.
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La diseminacin de las clulas tumorales a partir de un ganglio linftico,
pueden adoptar las siguientes modalidades:
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Regresiones observadas de metstasis tras la reseccin quirrgica de la masa
tumoral primaria.
Antgenos tumorales
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Mecanismos inmunolgicos en respuesta a tumores
Linfocitos T citotxicos
Los pptidos que se acoplan al MHC de Clase I y que son producidos por las
clulas malignas como antgenos tumorales, constituyen el estmulo para la
induccin de respuesta inmune mediada por linfocitos T CD8+. Estos linfocitos
reconocen a las clulas tumorales a travs del receptor de clulas T. Una vez
efectuado el reconocimiento antignico las clulas reciben seales de
activacin por citocinas procedentes de los linfocitos T CD4+ auxiliadores que
se encuentran en su vecindad. Estos ltimos tambin reconocen antgenos
tumorales a travs de clulas presentadoras de antgenos que han
internalizado y procesado elementos antignicos procedentes de clulas
tumorales previamente destruidas.
Una vez activados los linfocitos citotxicos, estos van a secretar perforinas, las
cuales producen agujeros en la membrana celular tumoral. Otras enzimas
liberadas son las granzimas, las cuales degradan el ADN de la clula maligna.
Macrfagos
La funcin de los macrfagos en la fagocitosis de elementos tumorales y la
presentacin antignica a linfocitos T auxiliadores ya fue descrita
anteriormente. Por otro lado, estas clulas tambin son capaces de producir
Factor de Necrosis Tumoral (TNF), Interleucina 1 (IL-1) y Factor Estimulante de
Colonias de Granulocitos y Macrfagos (FEC-GM).
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Mecanismos de escape de la respuesta inmune por tumores
Se describe una serie de mecanismos de evasin que han sido descritos tanto
en humanos como en animales.
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- Tumores en sitios privilegiados: los tumores que se originan en el sistema
nervioso central o en el ojo, por citar dos ejemplos, no estn expuestos a todos
los mecanismos efectores inmunolgicos por lo que les resulta fcil su
desarrollo.
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Bibliografa
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