Bioeletrognese

Aula 15/04/2013 (Carmem)

Bioeletrognese a formao de potencial eltrico ou de diferena de

potenciais em um sistema biolgico. uma rea da fisiologia que estuda
os potenciais eltricos gerados nas clulas.

A carga eltrica externa da membrana plasmtica positiva e no interior

negativa. Tais cargas so baseadas na concentrao de ons. A distribuio
dos ons diferente, tendo maior concentrao de sdio do lado de fora
da clula e maior concentrao de potssio no interior da clula. Esses so
os principais ons para a bioeletrognese. O cloreto somente acompanha
os outros ons. O clcio importante na sua funo, somente. Ou na
contrao muscular ou na fuso de vesculas pr-sinpticas membrana
pr-sinptica.

A bioeletrognese tem 4 etapas:

Repouso
Despolarizao
Repolarizao
Hiperpolarizao

A clula em repouso estimulada, por um neurotransmissor ou por um

estmulo eltrico, por exemplo, alterando a permeabilidade de membrana
e, com isso, h a inverso do potencial. A tal evento foi dado o nome de
despolarizao ou polarizao invertida. Logo, se internamente a carga era
negativa, vai ficar positiva. Aps a despolarizao a clula comea a voltar
ao seu perfil de repouso, que a repolarizao. Depois da repolarizao
ainda tem a hiperpolarizao.
Os canais inicos so locais de passagem, geralmente, proteicos,
constitudos por protenas integrais. Esses canais podem possuir
comportas ou portes, podem ser dependentes de voltagem e podem ser
dependentes de um ligante, como um neurotransmissor. Na
bioeletrognese os canais so dependentes de voltagem.

Potencial de Repouso

Alta permeabilidade de membrana ao K+

Alta condutncia ao Cl- (influxo)
Nenhuma ou baixa permeabilidade/condutncia de Na+
-70 mV (potencial de repouso da fibra muscular = -90 mV)
Canais de escoamento de K+ (a favor do gradiente)
Canais K+ voltagem dependentes fechados

No repouso, os canais de sdio dependentes de voltagem se encontram

fechados, mantendo o sdio concentrado no lado de fora da clula. Os
canais de potssio dependentes de voltagem, tambm se encontram
fechados, mantendo o potssio concentrado no interior da clula. Alm
desses canais existem canais de escoamento, que no so dependentes de
voltagem. Os canais de escoamento de potssio esto um pouco mais
abertos do que o do sdio. A clula est em repouso e, mesmo assim,
ainda sai alguma quantidade de ons potssio da clula no dependendo
de voltagem pelos canais de escoamento, s que em uma quantidade
muito pequena, no sendo suficiente para despolarizar a clula.

-70 milivolts o potencial de repouso de neurnios. O das fibras

musculares equivale a -90 milivolts.

Para que a clula despolarize, o estmulo tem que atingir o limiar (limite)
de -60 milivolts. O que significa que a clula no est ficando to
eletronegativa, pois o sdio est entrando nela.
Potencial de Ao

Despolarizao
Abertura dos canais rpidos de Na+ dependentes de voltagem:
influxo de Na+ e abertura lenta dos canais de K+ voltagem
dependentes limiar (-60 mV)
Abertura parcial dos canais de K+
Maior abertura dos portes de ativao do canal de Na+: alto
influxo de Na+ a favor do seu gradiente de concentrao
(polarizao invertida)
Repolarizao
Fechamento dos portes de inativao dos canais de Na+
Abertura total dos canais de K+: efluxo de K+
*Atuao da bomba de Na+ - K+ (sada de 3 Na+; entrada de 2
K+)
Hiperpolarizao
Grande efluxo de K+ (-85 mV - neurnio)
Fechamento dos canais de K+ voltagem dependentes
potencial de repouso

A clula em repouso recebe o estmulo, ultrapassa o limiar e h a abertura

dos canais de sdio dependentes de voltagem (despolarizao).

Os primeiros canais que se abrem so os canais rpidos de sdio. Esses

canais tm comportas ou gates. Esses canais se abrem e o sdio, a favor
do seu gradiente, comea a entrar na clula (influxo). Se ultrapassar os -60
milivolts h a despolarizao. Como o tecido crdico possui muitos discos
intercalares, logo assim que uma clula estimulada, esse estmulo passa
para as clulas subsequentes de maneira muito rpida. Nessa etapa
tambm h a abertura parcial dos canais de potssio voltagem
dependentes, porm so s alguns canais. A abertura total desses canais
s ocorre quando o estmulo j cessou, a clula j despolarizou e o
objetivo da clula voltar ao seu estado de repouso para poder receber
um outro estmulo.

Na repolarizao, quando o estmulo cessa todos os canais de sdio

dependentes de voltagem se fecham. Para que a clula se repolarize
necessrio que um outro tipo de transporte funcione. O sdio sair da
clula por meio do transporte ativo primrio, que a bomba de sdio e
potssio.

Na hiperpolarizao a clula est mais polarizada do que o normal

(repouso). Nessa etapa tem o efluxo de potssio e comea a haver um
desequilbrio desse on, pois a bomba de sdio e potssio continua
jogando potssio para dentro da clula, gerando uma eletronegatividade
maior que a no estado de repouso. Depois esse on sai da clula e o
equilbrio reestabelecido.

Curva de Bioeletrognese

O canal de sdio tem uma particularidade, pois ele tem dois portes. Um
de ativao e um de inativao. O sdio que est no meio extracelular tem
que atravessar primeiro um porto de ativao e depois o porto de
inativao para poder chegar ao meio intracelular.
No perodo que vai da despolarizao at a repolarizao a clula se
encontra refratada por completo. Por mais que ela receba estmulos, ela
no ir responder. Esse o perodo refratrio absoluto. A partir da
repolarizao ela entra no perodo refratrio relativo. Normalmente ela
no estimulada durante esse perodo, mas dependendo do estmulo ela
pode responder.

Perodo refratrio absoluto Perodo refratrio relativo

A fibrilao cardaca um exemplo de perodo refratrio relativo. Ela no

voltou ao seu estado de repouso, mas foi estimulada, gerando uma
arritmia (fibrilao).

As diferenas entre a fibra muscular estriada esqueltica e a cardaca so a

presena de um plat e a despolarizao, que ngreme no grfico da
fibra muscular estriada cardaca, pois h muitas junes entre as clulas,
logo as clulas so estimuladas muito rapidamente.

Diferena entre o nodo sinoatrial, por exemplo, de uma fibra muscular cardaca.
O plat est presente, pois demora-se mais, j que deve haver um
comportamento mecnico sincrnico das clulas cardacas, todas as
clulas devem contrair ao mesmo tempo. Esse plat explicado pela
presena do on clcio. A clula cardaca possui poucos retculos
sarcoplasmticos e muitas mitocndrias, mas como uma fibra muscular,
o on que ela precisa o Ca2+. Ento alm dos canais rpidos de sdio,
haver a abertura, quando a clula despolariza, dos canais lentos (de
longa durao tipo L) de sdio e clcio dependentes de voltagem. Logo
esse plat representa o influxo de clcio.

Esse plat uma caracterstica do tecido cardaco. No acontece nas

demais clulas.
Os canais de sdio, que tambm permitem a entrada de clcio, se abrem
na fase 0 da figura acima, mas eles se mantm abertos. Ento nas fases 1
e 2 h a entrada de sdio e tambm de clcio, gerando esse plat. O clcio
importante, tambm, para que a fibra se contraia, j que ela prpria tem
poucos retculos sarcoplasmticos. Ao cessar o estmulo esses canais se
fecham, tendo efluxo de potssio, repolarizando a clula. A
hiperpolarizao no foi representada acima, mas ela ocorre, porm mais
rapidamente.

Resumindo: As fibras cardacas tm uma particularidade, que a presena

de canais de longa durao (tipo L) que permitem o influxo de clcio e
sdio, representado no grfico pelo plat, permitindo uma maior durao
da bioeletrognese.
Canais de Na+

Os canais de sdio possuem um porto ou comporta para o lado interno,

comporta de inativao (h) e um porto ou comporta para o lado externo,
comporta de ativao (m). No repouso esses canais de sdio dependentes
de voltagem encontram-se com as suas comportas de ativao fechadas e
as suas comportas de inativao abertas, no permitindo a passagem do
on.

Quando a clula estimulada, ela despolariza, abrindo os canais rpidos

de sdio. Nessa etapa a comporta de ativao se abre, deixando as duas
comportas do canal de sdio abertas.

Assim que comea a cessar o estmulo, o porto mais lento se fecha, que
o porto mais interno. Ento, na repolarizao, a comporta de inativao
se fecha e a de ativao permanece aberta. Desse modo o sdio no entra
mais.

A hiperpolarizao sinaliza para a clula que ela tem que manter o porto
de inativao aberto, j que o de ativao j concluiu o seu fechamento,
sendo esse ltimo mais lento para se fechar. Dessa forma ela ficar apta a
receber um novo estmulo.
Processos de Transporte Atravs da Membrana

Transporte passivo ou por difuso

Difuso o processo de movimento aleatrio e espontneo de partculas

suspensas ou dissolvidas em soluo cuja disperso ocorre de uma regio
de maior concentrao para outra de menor concentrao, ou seja, a
favor do gradiente de concentrao.

Difuso simples

As substncias lipossolveis (como o O2, CO2, o lcool, cido graxo,

hormnios esterides, etc) difundem-se atravs da bicamada a favor do
seu gradiente de concentrao.

Transporte de ons

Os ons s atravessam a membrana atravs de corredores aquosos

formados por canais proticos denominados canais inicos.

Difuso Facilitada

Algumas molculas hidrossolveis como a glicose e aminocidos no

podem atravessar os canais inicos e usam carreadores proticos. A
partcula a ser transportada se liga a uma protena da membrana e muda a
sua conformao espacial. Essa mudana causa a translocao da partcula
de um lado para o outro da membrana. Se o processo for realizado a favor
do seu gradiente eletroqumico denominamos essa forma de transporte
como difuso facilitada.

Transporte Ativo

Muitas partculas precisam ser transportadas contra o seu potencial de

difuso e, para isso, ser necessrio consumir energia externa ao sistema
como a aquela originada do metabolismo celular. Por isso, esse tipo de
transporte chamado transporte ativo. H dois tipos de transporte ativo.

Transporte ativo primrio

O transporte da partcula se realiza com a hidrlise de ATP. Um bom
exemplo enzima ATPase Na/K que hidroliza o ATP e transporta 3Na+ para
fora da clula e 2K+ para dentro, ambos contra os respectivos gradientes
eletroqumicos. A enzima conhecida como bomba de Na+ e K+.

Transporte ativo secundrio

A partcula transportada contra o seu gradiente. Nesse caso, ao nvel da

superfcie epitelial do intestino, a glicose transportada contra o seu
gradiente para dentro da clula utilizando a energia livre do gradiente de
concentrao de outro soluto. O on Na+ apresenta um gradiente de
concentrao de fora para dentro da clula, portanto, dispe de energia
potencial. Muitos solutos so co-transportados contra o seu gradiente
usando um carreador. Se o movimento da partcula que pega carona e
ocorre no mesmo sentido daquele que forneceu a energia denominado
de sinporte e se no sentido contrrio, antiporte. Tanto no transporte
primrio e secundrio h consumo de energia; a diferena est na fonte
de energia.

Digitlicos

Efeito inotrpico contratilidade, se ele for positivo, significa que

h aumento da fora de contrao do corao. Se for negativo,
significa que h diminuio da fora de contrao do corao.
Efeito cronotrpico frequncia cardaca, se ele for positivo h
aumento da frequncia cardaca. Se for negativo, h diminuio da
frequncia cardaca.
Inibem a ATPase Na+/K+
Elevao do nvel intracelular de Na+
Diminuio da eficincia do trocador de 3Na+ - 1Ca2+
Aumento do nvel intracelular de Ca2+

Os digitlicos so usados para aumentar a fora de contrao cardaca, a

contratilidade miocrdica (efeito inotrpico positivo). Eles aumentam a
concentrao interna de Ca2+, diminuindo a sada desse on da clula.
Esses frmacos se ligam na enzima ATPase Na+/K+, perto do stio de
ligao do K+. Dessa forma, esses frmacos bloqueiam a bomba de Na+/K+,
impedindo que ela atue promovendo o transporte ativo primrio.

Com a ao do digitlico, no h mais o transporte ativo primrio, no

havendo o transporte de sdio e potssio contra os seus gradientes de
concentrao. Com isso, a concentrao de sdio no interior da clula
mantida elevada. Essa alta concentrao de sdio no interior da clula
inibe indiretamente o trocador Ca2+/Na+, que tem como objetivo levar
para fora da clula 1 Ca2+, trazendo para dentro dela 3 Na+. Como, com a
ao do digitlico, no tem mais sdio entrando, devido a sua alta
concentrao no interior da clula, indiretamente ele bloqueado
tambm, aumentando a concentrao de clcio no interior da clula.
Assim, a fibra muscular cardaca contrai com maior fora.

Como todo frmaco, uma superdosagem gera efeitos adversos, como a

alterao da curva de repolarizao. A onda T corresponde a repolarizao
dos ventrculos, como o frmaco evita que haja a ao da bomba de sdio
e potssio (se for de maneira extrema, exagerada) a clula no consegue
repolarizar, mudando, assim, o perfil eltrico dela, gerando arritmia.

Placa Neuromuscular Receptores Nicotnicos

Algumas drogas vo interferir na propagao de estmulo, atuando ou na

regio pr-sinptica, impedindo a liberao do neurotransmissor; ou na
acetilcolinesterase, impedindo que a acetilcolina se ligue no receptor
dessa enzima, na fenda sinptica; ou na regio ps-sinptica, bloqueando
os receptores dessa rea.

Interferncia nos Canais Inicos

Bloqueadores dos canais de sdio no h despolarizao, no

havendo a propagao do estmulo. Tetradotoxina (peixe baiacu)
 Lidocana (anestsico local) = impede a transmisso do potencial de
ao

Antagonistas/Bloqueadores dos canais de potssio a clula no

volta ao repouso, no estando suscetvel a um novo estmulo
Toxinas animais: apamina (abelha), iberiotoxina (escorpio) e
dendrotoxina (cobra)
Antagonista = se liga no receptor no deixando uma outra
substncia se ligar nele.
Agonista dos canais de Ca2+
Agonistas = interagem no receptor fazendo o mesmo papel do
neurotransmissor.
Latrotoxina (aranha viva negra)
A latrotoxina simula canais de clcio
Ela altera a conformao de protenas na membrana plasmtica,
formando um tetrmero, simulando um canal de clcio. Se for em
uma regio pr-sinptica, j que essa toxina uma neurotoxina, ela
estmular a liberao de acetilcolina, por exemplo.
A latrotoxina se liga aos receptores e rearranja-se sob forma de um
tetrmero anfiptico. Forma-se um poro que permite o influxo de
Ca++, levando a exocitose de neurotransmissores (acetilcolina).

Agentes que afetam a transmisso neuromuscular

Curare
Compete com a acetilcolina pelos receptores nicotnicos, na regio
ps-sinptica.
Diminui o tamanho do potencial da placa motora.
Pode produzir paralisia de msculos respiratrios e morte.
Toxinas botulnicas bloqueiam o influxo de clcio
Bloqueia a liberao de acetilcolina dos terminais pr-sinpticos.
Bloqueio total, paralisia dos msculos respiratrios e morte.
Organofosforados
Inibem a acetilcolinesterase.
Comprometimento do sistema nervoso autnomo. Insuficincia
cardiorrespiratria.
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Texto complementar sobre a ao dos digitlicos:

Na membrana plasmtica, h trs estruturas que participam da contrao

muscular cardaca. A enzima ATPase Na+/K+, o trocador de Na+/Ca2+ e o
canal de clcio. O canal de clcio permite a entrada de clcio no interior da
clula, a bomba de sdio e potssio leva 3 ons de sdio para fora da
clula e 2 ons de potssio para dentro da clula o trocador de sdio e
clcio troca 3 ons de sdio, que vo para o interior de clula, por 1 on de
clcio, que vai para o exterior da clula. Em uma contrao normal o clcio
entra pelo canal de clcio e, aps a contrao, sair da clula pelo
trocador de sdio e clcio. O sdio que entrou na clula pelo trocador de
sdio e clcio ir sair da clula pela bomba de sdio e potssio.

Com a ao bloqueadora da bomba de sdio e potssio feita pelos

digitlicos, no haver a troca de sdio por potssio, acumulando sdio
dentro da clula, dessa forma o trocador de sdio e clcio no poder
levar clcio para fora da clula devido a essa alta concentrao de sdio
intracelular. Com isso, haver um aumento na concentrao de clcio
dentro da clula, que entrou nela pelo canal de clcio, permitindo uma
contrao muscular cardaca mais potente.
Fontes adicionais:
http://highered.mcgraw-
hill.com/olcweb/cgi/pluginpop.cgi?it=swf::535::535::/sites/dl/free/0072437316/12006
8/bio03.swf::Sodium-Potassium%20Exchange%20Pump
http://www.youtube.com/watch?v=Q3gSYQwMXMA