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ASSORBIMENTO
DISTRIBUZIONE
METABOLISMO
ELIMINAZIONE
ADME
OBIETTIVI:
1
DOSE ORALE DOSE I.V.
FEGATO
ORGANO BERSAGLIO
CLEARANCE
RECETTORE
EFFETTO
MEMBRANA CELLULARE
Proteine periferiche
Proteina integrale
2
Passaggio dei farmaci attraverso le membrane biologiche
in funzione delle loro caratteristiche chimico-fisiche
3
ASSORBIMENTO GASTRICO DI UN SOSTANZA ACIDA
(es.: acido acetilsalicilico pKa = 3,4)
Stomaco: pH = 1,4
Plasma: pH = 7,4
4
VIE DI SOMMINISTRAZIONE
ORALE
CUTANEA
NATURALI POLMONARE
RETTALE
MAMMARIA
CONGIUNTIVALE
ENDOVENOSA
INTRAMUSCOLARE
SOTTOCUTANEA
ARTIFICIALI INTRAPERITONEALE
EPIDURALE
INTRARTICOLARE
INTRAMIDOLLARE
INTRARTERIOSA
Equazione di Henderson-Hasselbach
Trasporto specializzato
Circolo enteroepatico
5
ASSORBIMENTO POLMONARE
(gas, vapori e liquidi volatili)
DISTRIBUZIONE
- Plasma
- Fluidi extracellulari
- Fluidi intracellulari
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Fattori che influenzano la distribuzione
di un farmaco
Plasma
Cellule
Farmaco liposolubile
Plasma
Cellule
Cellules
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Legame alle proteine
8
Farmaci molto legati...
Legati alle albumine o alle glicoproteine alfa:
FANS
warfarin
ceftiofur
doxiciclina
furosemide
chinidina
diazepam
propranololo
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Barriera ematoencefalica
- i capillari del sistema nervoso centrale sono in gran parte avvolti dai processi
delle cellule gliali
Barriera emato-testicolare
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Barriera placentare
Protegge il feto da sostanze nocive presenti nel sangue materno,
ma deve garantire il passaggio di numerose sostanze; processi di
trasporto attivo consentono il passaggio di sostanze nutritive e
vitamine dalla madre al feto.
Consiste di numerosi strati di cellule interposti tra la
circolazione fetale e quella materna, strati che variano
con il periodo di gestazione e da una specie allaltra
RENALE
PRINCIPALI
EPATICA
POLMONARE
INTESTINALE
CUTANEA
SECONDARIE
SALIVARE
LACRIMALE
MAMMARIA
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Il Nefrone
Struttura dei segmenti tubulari
Tubulo contorto distale
Tubulo contorto
prossimale
Capsula glomerulare o di
Bowman
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Attivo Composti endogeni
(vitamine, zuccheri, aminoacidi)
Riassorbimento
Passivo Farmaci
Farmaci anionici
(penicillina/probenecid)
Secrezione (meccanismo attivo)
Farmaci coniugati
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U = Concentrazione del
CLEARANCE (ml/min) = U x V farmaco nellurina
P V = Volume urina in 1 min.
P = Concentrazione del
farmaco nel plasma
Escrezione biliare
Acidi
4 sistemi di trasporto attivo Basi
Sostanze neutre
Metalli
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Escrezione salivare
pH saliva
8 8.4 ruminanti
7.3-7.6 cavallo, cane, gatto
6.5 uomo
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METABOLISMO Principio attivo
Reazioni di fase I
OSSIDAZIONE
RIDUZIONE
IDROLISI
Metaboliti di fase I
-OH
-COOH
-NH2
-SH
Reazioni di fase II
CONIUGAZIONE
Metaboliti coniugati
ELIMINAZIONE
F%: biodisponibilit
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CINETICA DI I ORDINE
17
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Tempi di emivita
Emivita
N di t Frazione di farmaco rimanente
0 100%
1 50%
2 25%
3 12.5%
4 6.25%
5 3.125%
6 1.56%
7 0.78%
8 0.39%
9 0.195%
10 0.0975%
*** Sono neccessarie 10 emivite per eliminare il 99,9%***
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Volume di distribuzione
volume apparente nel quale sciolto
il farmaco
distribuzione del farmaco
nellorganismo
capacit di attraversare le membrane
biologiche
Grado di ionizzazione
Liposolubilit
Peso molecolare
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Clearance
Eliminazione completa di un farmaco
indipendentemente dalla via di
somministrazione
Cl = volume di liquido depurato dal
farmaco nellunit di tempo
(ml/min/kg)
Dipende dal t1/2 e dal Vd
Cl = K x Vd
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MODELLO MONOCOMPARTIMENTALE
MODELLO MONOCOMPARTIMENTALE
22
MODELLO BICOMPARTIMENTALE
Esempio
23
Esempio
24
Somministrazione ripetuta
In teoria il plateau
raggiunto dopo un numero
infinito di dosi e quindi di t1/2,
in realt per t=7 t1/2 si
raggiunge il 99% del valore del
plateau; lo stesso intervallo di
tempo riduce la quantit di
farmaco nellorganismo, a
somministrazione interrotta,
ad 1/128 del valore di plateau
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Somministrazione di un farmaco
Attivit quotidiana
Posologia
sicura ed efficace
stato fisiologico del paziente
natura e formulazione del farmaco
presenza di residui illegali
Risposta
diversit individuale
et e specie animale
interazioni
Scopo finale...
UNA TERAPIA
INDIVIDUALIZZATA E RAZIONALE
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FARMACOCINETICA
assorbimento/distribuzione/metabolismo/escrezione
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Volumi di
distribuzione
Piccolo Vd Medio Vd Grande Vd
(<0.3 L/kg) (0.3 1 L/kg) (> 1 L/kg)
-lattamine sulfamidici fluorochinoloni
aminoglicosidi florfenicolo trimetoprim
FANS fenobarbital tetracicline
macrolidi
cloramfenicolo
metronidazolo
rifampicina
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Volume di distribuzione
Vitello
LC totali = 80%
Bovina adulta
LC totali = 60%
Volume di distribuzione
Tutte le condizioni che modificano la proporzione del
liquido corporeo rispetto al peso richiedono un
aggiustamento della dose di farmaci con basso volume
di distribuzione
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Grado di ionizzazione
Grado di ionizzazione
Sulfamidici Cloramfenicolo
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Somministrazione di un
antibiotico per la mastite
bovina
Eritromicina
base debole pKa 8.8
Trattamento della mastite
pH plasma = 7.4
pH latte = 6.5
Eritromicina e mastite
Plasma
NI I
Lait
I NI
Bactrie
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Importanza della clearance
Neonati
liquidi corporei = Vd
funzione renale ed epatica immature = Cl e
t 1/2
Aumentare la dose e gli intervalli tra le dosi
Induzione enzimatica
Cl et t 1/2
ridurre lintervallo tra le dosi
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