ACTUALIZACIÓN
PUNTOS CLAVE
Feocromocitoma
F.J. Tébar Massóa y J.M. Rodríguez Gonzálezb
a
Servicio de Endocrinología y Nutrición.
b
Unidad de Cirugía Endocrina. Hospital Universitario
Virgen de la Arrixaca. Murcia.
Concepto
El feocromocitoma es un tumor que, de forma habitual,
asienta en la médula suprarrenal (80-85% de los casos) y más
raramente fuera de ella (15-20%), recibiendo en estos casos
el nombre de feocromocitoma extra-suprarrenal o paragan-
glioma. El 90% de estos tumores se presentan de forma es-
porádica, pero también pueden hacerlo de forma familiar,
frecuentemente asociados a los diagnósticos de neoplasia en-
docrina múltiple (MEN) tipos 2A y 2B, a la enfermedad de
von Hippel Lindau (vHL), a la neurofibromatosis de von
Recklinhausen tipo 1 (NF1) o en el contexto de un síndrome
de paragangliomas hereditarios (PGH)1.
Funcionalmente se caracterizan por producir y secretar
catecolaminas en cantidades muy superiores a la producción
de la médula suprarrenal normal, aunque una minoría no son
secretores en el momento del diagnóstico y se comportan
como incidentalomas suprarrenales. En la actualidad el feo-
cromocitoma se considera un tumor neuroendocrino2.
Las células de la médula adrenal forman parte del siste-
ma simpatocromafín, un característico prototipo de sistema
neuroendocrino en el que sus células pueden secretar cate-
colaminas, sustancias que funcionalmente tienen un compor-
tamiento tanto de neurotransmisor como hormonal. En el
sistema nervioso central (SNC) la adrenalina tendrá un efec-
to de neurotransmisor, al igual que la noradrenalina y la do-
pamina. En los tejidos periféricos la adrenalina, que se pro-
duce mayoritariamente en la médula adrenal, tiene un
comportamiento de hormona, mientras que la noradrenalina
fuera del SNC se comporta fundamentalmente como neuro-
transmisora, y escasamente como hormona. A la dopamina
no se le reconocen funciones específicas fuera del SNC.
Su clínica está representada fundamentalmente por la hi-
pertensión arterial (HTA), considerándose que entre un 0,1 a
un 0,6% de los pacientes con HTA pueden presentar feocro-
mocitoma3. Sin embargo, alrededor de un 5% de los inciden-
talomas suprarrenales son feocromocitomas, descubriéndose
incluso un 25% de éstos en el transcurso de una exploración
morfológica de abdomen, o también como hallazgo casual en
una de cada 2.000 necropsias. En niños, hasta un 1% de los
casos de HTA es por feocromocitoma4. En los pacientes con
Concepto. El feocromocitoma es un tumor poco
frecuente, pero su malignidad funcional y su 10%
de malignidad histológica obligan a pensar en él.
Debemos tener en cuenta que el 15-20% es de
localización extraadrenal.
Clínica. La clínica está marcada por la
hipertensión arterial, frecuentemente paroxística,
en la que puede haber graves complicaciones:
infarto de miocardio, accidente vascular cerebral,
etc. • Es imprescindible establecer el tratamiento
quirúrgico lo antes posible.
Preparación preoperatoria. El paciente debe
llegar a la cirugía con bloqueo alfa-adrenérgico.
• El anestesista debe conocer el manejo de estos
tumores, tanto para la inducción de la anestesia
como para solventar los problemas que surjan en
el acto quirúrgico.
Tratamiento quirúrgico.El tratamiento de elección
es la cirugía, que bien hecha comporta la
curación del proceso.
En el feocromocitoma maligno metastásico el uso
de 131I-MIBG puede ser útil como coadyuvante de
la cirugía.
MEN 2A hasta un 52% están asintomáticos en el momento
de su diagnóstico, y sólo un 35% presentan HTA5. La malig-
nidad alcanza, incluso, un 10% de los casos.
Etiología
Debemos considerar por separado la etiología del feocromo-
citoma familiar y la del esporádico.
Feocromocitoma familiar
Tanto los feocromocitomas asociados a MEN como los aso-
ciados a vHL, NF1 y PGH se encuentran genéticamente
bien caracterizados. En los MEN tipo 2A y B el problema se
origina en mutaciones del protooncogén RET del cromoso-
ma 10. En el MEN 2A la mutación RET se sitúa en la región
extracelular de la proteína RET afectando a los residuos de
cisteína. En casi el 100% de los pacientes estudiados los exo-
nes afectados son el 10 (codones 609, 611, 618 y 620) y el
11 (codón 634); más raramente se encuentran en el exón 11
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ENFERMEDADES ENDOCRINOLÓGICAS Y METABÓLICAS (III)

(codón 630), en el 13 (codones 790

y 791) y en el 14 (codón 804). En el
MEN 2B la mutación más frecuen- L-Tirosina
te se localiza en el exón 16 (codón TH (O2 + BH4)
918) y con menos frecuencia en el
exón 15 (codón 883)6. Las muta- L-DOPA

ciones 634 (MEN 2A) y 918 (MEN AAD (vitamina B6)

2B) son las que asocian mayor nú-
Dopamina
mero de feocromocitomas. La fre- DBH (O2 ascorbato)
cuencia con la que se originan mu-
taciones RET de novo en línea Norepinefrina Epinefrina
germinal es diferente para MEN PNMT (S-adenosilmetionina
2A (50%) que para MEN 2B (5- COMT MAO
9%). Esto se relaciona con la dife- Normetanefrina y metanefrina Dopegal
rente expresión familiar: MEN 2A (3,4-dihihidroxifenil-glicol-aldehído)
tiene un mayor número de descen- MAO COMT ADR-ALR
dientes afectos que MEN 2B.
En los vHL, en donde la apari- 3-metoxi-4-hidroxifenil-glicol-aldehído 3-metoxi-4-hidroxifenil-glicol
ADH
ción de feocromocitoma se limita a AD
los subtipos 2a y b, la alteración se
centra en una mutación de un gen 3-metoxi-4-hidroxi-mandélico
supresor localizado en el cromoso- Ácido vanilmandélico
ma 3p25-26. Los feocromocitomas
de vHL son tanto adrenales como Fig. 1. Síntesis y metabolismo de catecolaminas. AAD: L-aminoácido aromático decarboxilasa; AD: aldehído-
paragangliomas6,7. deshidrogenasa; ADH: alcohol-deshidrogenasa; ADR-ALR: de la familia aldo-ceto-reductasa; BH4: tetrahi-
En NF1 la mutación genética dro-biopterina (cofactor); COMT: catecol-O-metil-transferasa; DBH: dopamina ␤ hidroxilasa; MAO: mono-
aminooxidasa; MEN: neoplasia endocrina múltiple; PNMT: feniletanolamina N-metil transferasa; TH: tirosín-
se sitúa en el cromosoma 17q11.2. hidroxilasa.
Aunque la presentación de feocro-
mocitoma en NF1 es baja (5%), es
la mutación del gen NF1, de estir-
pe supresora, la que da lugar a la aparición de este tumor7. tas mutaciones podrían inhibir genes supresores y favorecer
La alteración genética en los PGH se produce por muta- el desarrollo del tumor11. Junto a esto, hoy es bien conocido
ción del gen de la succinato-dehidrogenasa (SDH), que se que la angiogénesis desempeña un importante papel en la pa-
localiza en la rama corta del cromosoma 11. La mutación togenia de algunos tumores, y también ocurre en los feocro-
afecta al complejo mitocondrial II, que se diferencia en 4 mocitomas.
subunidades: A, B, C y D. La mutación del gen SDHD pre- En los tumores secretores de adrenalina es la enzima feni-
dispone a PGH1, las mutaciones de los genes de SDHB y letanolamina N-metiltransferasa, que cataliza la metilación de
SDHC predisponen a PGH4 y 3, respectivamente. No se ha noradrenalina a adrenalina, la que se encuentra sobreexpresa-
descrito la susceptibilidad genética para PGH2. La aparición da. También en feocromocitomas se ha detectado la existencia
de PGH es más frecuente para la mutación de SDHD y has- de polipéptido activador de la adenilato-ciclasa hipofisaria,
ta el 50% de los tumores podrían localizarse en el cuello8,9. que tiene la capacidad de inducir la expresión de enzimas que
intervienen en la síntesis de catecolaminas. Por último habría
que considerar que el feocromocitoma es diferente a la médu-
Feocromocitoma esporádico la adrenal normal en su potencial plurisecretor de péptidos,
que por su comportamiento hormonal o de otro tipo confie-
La etiología del feocromocitoma esporádico es mal conoci- ren significado a la expresión clínica del feocromocitoma7.
da. Datos recientes tras estudios genéticos indican que algu-
nos feocromocitomas clínicamente esporádicos presentan al-
teraciones genéticas. En el estudio de Neumann et al10, en Fisiopatología
pacientes con feocromocitoma no sindrómico, 66 de 271 su-
jetos (24%) presentaban mutaciones de las que 30 eran de El eje sobre el que gira la fisiopatología del feocromocitoma
vHL, 13 de RET, 11 de SDHD y 12 de SDHB. De los 66 es la hiperproducción de catecolaminas, en especial adrena-
sólo 21 tenían feocromocitomas múltiples y ninguno presen- lina y noradrenalina. Su producción no es exclusiva de la mé-
taba clínica asociada de MEN 2, vHL, NF1 o PGH. dula adrenal, pues también se encuentran estas sustancias en
En los feocromocitomas malignos se ha encontrado una el SNC, nervios simpáticos y células cromafines.
alta incidencia de mutaciones de p53. También algunos feo- Las catecolaminas se sintetizan en el citoplasma celular a
cromocitomas tienen receptores para somatostatina tipo 2 y partir del aminoácido L-tirosina, que procede de los alimen-
4, y este hecho se acompaña de una pérdida de heterocigosi- tos y de su síntesis en el hígado. Como se aprecia en la figu-
dad en el cromosoma 1p y, a veces, en el 3p, 17p y 23q; es- ra 1 la síntesis de adrenalina está precedida por la formación

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de una cascada de precursores regulados en su progresión
por enzimas específicas12.
Tras su producción las catecolaminas son almacenadas
en gránulos de secreción bajo la acción de un transportador
de monoaminas a vesículas (VMAT)13. La secreción de cate-
colaminas por las células adrenomedulares se regula funda-
mentalmente por fibras nerviosas de tipo colinérgico que li-
beran acetilcolina, lo que termina por interferir con la
permeabilidad para Ca++ en la membrana y estimulando la
exocitosis y liberación de catecolaminas.
Parte de las catecolaminas son recaptadas por las neuro-
nas, pero como se ve en la figura 1 el catabolismo hormonal
conduce a la formación de ácido vanilmandélico por la ac-
ción de diferentes enzimas.
En la periferia las catecolaminas actúan uniéndose a re-
ceptores adrenérgicos, de los que hay 2 tipos, ␣ y ␤ recepto-
res, cada uno subdividido en 2 subtipos (␣1 y ␣2; ␤1 y ␤2).
En líneas generales la estimulación de los receptores ␣ indu-
ce vasoconstricción, mientras que la de los receptores ␤ va-
sodilatación. La noradrenalina incrementa las resistencias
vasculares periféricas aumentando la presión arterial, tanto
sistólica como diastólica, pero no modifica el flujo cardíaco; la
frecuencia cardíaca disminuye o no se altera. Por su parte
la adrenalina aumenta el flujo cardíaco y la tensión sistólica,
pero no la diastólica, que incluso puede disminuir. La clíni-
ca del feocromocitoma dependerá de qué receptores adre-
nérgicos estén estimulados, pero también de la aparición y
efecto de numerosas sustancias que pueden ser secretadas
por el tumor: sustancia P, neuropéptido Y (NPY), encefali-
nas, somatostatina, hormona liberadora de corticotropina
ACTH [CRH], ACTH, péptido natriurético atrial (PNA),
polipéptido intestinal vasoactivo (VIP), parathormona
(PTH), interleucina (IL)-1 y 6, péptido relacionado con el
gen de la calcitonina y cromogranina A, entre otros.
Todas las sustancias secretadas por el feocromocitoma
ejercen efectos intraadrenales y extraadrenales. De los pri-
meros hay que destacar la posible producción de alteraciones
más puramente histológicas, como la hiperplasia corticosu-
prarrenal ipsilateral, hasta cuadros más complejos como el sín-
drome de ACTH ectópica. Sin embargo, nos interesan más
los efectos extraadrenales del feocromocitoma, siendo el
más importante la aparición de HTA paroxística, frecuente-
mente acompañada de cefalea, palidez o a veces sofoco con
enrojecimiento facial, hiperhidrosis y palpitaciones. La tría-
da cefalea, hiperhidrosis y taquicardia tiene una sensibilidad del
90% y una especificidad del 93,8%14.
La HTA del feocromocitoma es el resultado de la acción
de las catecolaminas circulantes sobre los receptores adre-
nérgicos cardiovasculares, aunque no hay correlación entre
la cantidad de catecolaminas y la gravedad de la HTA. La
disminución de la HTA con la administración de clonidina,
un ␣-2 antagonista adrenérgico, o del antagonista ␣-1 adre-
nérgico fentolamina, demuestra la relación de catecolaminas
e HTA. Por otro lado, el feocromocitoma puede secretar
NPY, que en su acción, aunque no es vasoconstrictor, po-
tencia la acción presora de catecolaminas. En conjunto, adre-
nalina y noradrenalina aumentan la frecuencia cardíaca, in-
crementan las resistencias periféricas y la contractilidad
cardíaca y disminuyen el tono venoso. Todo ello hace que al
FEOCROMOCITOMA
feocromocitoma se le atribuya un tipo de HTA hiperquiné-
tica, vasoconstrictora e hipovolémica14,15.
La posible asociación de feocromocitoma a fiebre y sig-
nos inflamatorios se debe a la producción de IL-6 por el tu-
mor, citocina que también puede producir anemia, trombo-
citosis e hiperfibrinogenemia. Si el feocromocitoma es
productor de IL-1␤ puede cursar con colestasis intrahepáti-
ca. Con frecuencia en el feocromocitoma aparece hiperglu-
cemia. Esto se debe a un efecto directo e indirecto de las ca-
tecolaminas sobre el metabolismo de los hidratos de carbono
(HC). Directamente las catecolaminas estimulan adrenorre-
ceptores situados en tejidos metabólicamente relacionados
con los HC. Indirectamente lo hace a través de su acción so-
bre la producción hormonal del páncreas. En el hígado exis-
ten receptores ␤-adrenérgicos, que tras ser estimulados por
las catecolaminas dan lugar por un lado a un incremento de
la glucogenólisis, pero más importante es el aumento de la
gluconeogénesis; ambas contribuyen a la aparición de hiper-
glucemia. Todavía más relevante es su efecto periférico dis-
minuyendo la captación de glucosa por los tejidos, especial-
mente el muscular. Este hecho se explica también por una
estimulación ␤-adrenérgica. Indirectamente las catecolami-
nas inducen una disminución de la producción de insulina
por la célula ␤ del páncreas por un efecto de estimulación ␣-
2 adrenérgica, que es de más intensidad que el efecto esti-
mulador de la secreción insulínica a través de la ␤-2 estimu-
lación15.
Clínica
Las manifestaciones clínicas del feocromocitoma estarán en
función de sus condiciones asociadas, edad, benignidad o
malignidad, tiempo de evolución, esporádico o familiar, tipo
predominante de catecolamina secretada y secreción asocia-
da de otras hormonas.
Hipertensión arterial
En cualquier caso, y dado que la HTA es el dato clínico más
sugestivo de feocromocitoma, pensaremos en él ante la apa-
rición de HTA de tipo lábil resistente a tratamientos con-
vencionales; paroxismos de HTA acompañados de sofoco,
cefalea, palidez, palpitaciones, dolor abdominal y a veces
sensación de muerte inminente; HTA en niños o jóvenes;
HTA inducida por la anestesia, parto, cirugía o procedi-
mientos invasivos; HTA asociada a diabetes mellitus; hallaz-
go de masa adrenal en sujeto con HTA o HTA en un miem-
bro de una familia MEN, vHL, NF1 o PGH. Si la HTA se
acompaña de cefalea, hiperhidrosis y palpitaciones la especi-
ficidad para feocromocitoma es de un 94% y la sensibilidad
de un 91%.
La HTA, la más consistente manifestación del feocro-
mocitoma, no aparece en todos los casos; algunos son asin-
tomáticos y en otros predominan otras manifestaciones car-
diovasculares o no. Cuando existe HTA puede ser continua
con o sin paroxismos, o ser el paciente habitualmente nor-
motenso con aparición de paroxismos hipertensivos. Duran-
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 ENFERMEDADES ENDOCRINOLÓGICAS Y METABÓLICAS (III)
Fig. 2. Necrosis distal de las extremidades en una paciente con un gran feocromocitoma.
te la noche el paciente suele quedar normotenso, pero al des-
pertar e incorporarse de la cama puede aparecer un paroxis-
mo. Hay que saber que estos paroxismos comportan diferen-
te grado de gravedad, y que ocasionalmente pueden inducir
la muerte del paciente de forma súbita o por complicaciones
(infarto de miocardio, edema agudo de pulmón, etc.).
En el momento del diagnóstico, especialmente en los ca-
sos esporádicos, es frecuente que el paciente tenga retinopa-
tía hipertensiva en diferentes grados, proteinuria y, a veces,
datos de hiperaldosteronismo, en este caso secundario, que
no nos debe plantear dudas entre el diagnóstico de feocro-
mocitoma e hiperaldosteronismo.
La HTA en niños es un dato muy valorable para el diag-
16
nóstico de feocromocitoma. Para unos la HTA del niño es
menos paroxística y más continua; sin embargo, para otros17
la presentación clínica del feocromocitoma en el niño es si-
milar a la del adulto.
Crisis catecolamínica
El paroxismo severo, también conocido como crisis catecola-
minérgica aguda, se debe a una liberación masiva de catecola-
minas y, a veces, de otras sustancias por el tumor. Su magnitud
y duración son variables, pero, en general, la crisis dura entre
15 a 30 interminables minutos, asociada sobre todo a cefalea y
sensación de gravedad reconocida por el propio paciente. Las
cifras tensionales pueden alcanzar hasta 300 mmHg o más de
sistólica y 150 mmHg de diastólica. Con frecuencia el cuadro
se complica con angina de pecho o infarto de miocardio (IAM),
que se acompaña a veces de bradicardia si la secreción domi-
nante es de noradrenalina, o de taquicardia si es de adrenalina.
El fenómeno de Raynaud, y a veces gangrena isquémica de ex-
tremidades (fig. 2), pueden ocurrir durante una crisis. También
está descrito el angor abdominal, a veces acompañado de ne-
crosis intestinal, y el accidente vascular cerebral (ACV). El
75% de las muertes por feocromocitomas en pacientes no diag-
nosticados o no tratados, son por crisis hipertensivas o hipo-
tensivas graves, IAM o ACV18.
Cardiopatía
El corazón del paciente con feocromocitoma también se ve
afectado por otras patologías como la miocardiopatía dilata-
da, el edema agudo de pulmón, la miocarditis o diferentes ti-
1000 Medicine. 2008;10(15):997-1005
pos de arritmias. En pacientes con se-
creción pura de adrenalina puede
aparecer un cuadro de hipotensión e
incluso de shock que a veces alterna
con las crisis hipertensivas.
Manifestaciones abdominales
El feocromocitoma es un tumor
que con frecuencia sufre necrosis he-
morrágica en mayor o menor grado. En ca-
sos importantes puede cursar con clínica de
abdomen agudo. El cuadro inducido por la necrosis significa-
tiva es grave, pues puede liberar grandes cantidades de cate-
colaminas que induzcan una crisis hipertensiva, que a veces se
sigue de hipotensión, shock y muerte19.
En el aparato digestivo se ha descrito hasta en un 13% de
los pacientes la existencia de estreñimiento crónico, en oca-
siones acompañado de cuadros pseudoobstructivos. En casos
extremos se han descrito angor abdominal, enterocolitis is-
quémica y hemorragia digestiva. Si el tumor es secretor de
VIP puede cursar con diarreas acuosas e hipokaliemia20.
Manifestaciones metabólicas
Las alteraciones metabólicas son clásicas en este tumor. La se-
creción crónica de catecolaminas incrementa los niveles de
lactato, pudiendo desencadenar una acidosis láctica. También
el metabolismo de los HC se ve alterado con una situación hi-
perglucemiante, que puede llegar a franca diabetes mellitus.
Existe intolerancia al calor por aumento de la actividad meta-
bólica, que a veces cursa con fiebre. La hipercalcemia, infre-
cuente pero posible en ausencia de hiperparatiroidismo, tam-
bién nos debe hacer pensar en una forma de MEN 2. La
aparición de osteoporosis puede ser por causa de la acción de
las catecolaminas o porque el tumor secrete algún factor que
la induzca. También se ha descrito rabdomiólisis asociada a fe-
ocromocitoma que puede inducir insuficiencia renal.
Alteraciones hematológicas
Con frecuencia se encuentra un aumento del hematocrito, que
se corresponde con un contenido celular normal en un conti-
nente reducido por la vasoconstricción crónica. Es importan-
te tener este hecho en cuenta, pues tras la cirugía el descenso
del hematocrito es frecuente y puede inducir a un error diag-
nóstico y terapéutico de anemia o hemorragia. Es preciso que
pasen unas horas para que el volumen plasmático y el tono
vascular se regulen, desapareciendo la bajada de hematocrito.
Plurisecreción hormonal
Aunque no sea frecuente, el potencial plurisecretor del feo-
cromocitoma puede hacer que el cuadro catecolaminérgico
se enmascare con otros síndromes variados según sean las
 FEOCROMOCITOMA

TABLA 1 Los feocromocitomas y PGH forman una entidad bien

Diferencias en el modo de presentación entre feocromocitomas
esporádicos y familiares
Esporádico (n = 23) MEN 2 A (n = 23)
Primera manifestación Número % Número % p
HTA 14 60 3 13
Estudio familiar 0 0 19 83
Hallazgo por ecografía 5 22 0 0
de abdomen
Taquicardia 1 4 0 0
Masa abdominal 1 4 0 0
Dolor abdominal 1 4 0 0
Necropsia 1 4 1 4
5
Fuente: Pomares FJ, et al . HTA: hipertensión arterial; NS: no significativo.
hormonas o citoquinas secretadas. Así, el síndrome de Cus-
hing por ACTH ectópica, hiperparatiroidismo por PTH ec-
tópica, diarrea acuosa e hipokaliemia por VIP, fiebre y pro-
ceso inflamatorio por IL-6, hipotensión por taquiquininas o
histamina son algunos de los cuadros descritos asociados al
feocromocitoma.
Como se demuestra en la tabla 15, el modo de presenta-
ción es diferente según se trate de feocromocitoma familiar
o esporádico.
Por último, existen feocromocitomas asintomáticos cuyo
diagnóstico se hace de forma casual en el transcurso de una
exploración abdominal o en una necropsia.
Formas especiales de feocromocitoma
Síndromes familiares
El feocromocitoma es uno de los tumores neuroendocrinos
que más debemos contemplar en el entorno de presentación
familiar. MEN 2 A y 2 B, vHL, NF1 o PGH, así como el pro-
pio feocromocitoma en su forma hereditaria, han de tenerse
en cuenta en la valoración clínica de cualquiera de estos pro-
cesos o en cualquier feocromocitoma recíprocamente.
En los MEN 2 el feocromocitoma acontece en el 40-
50% de los casos. En una reciente evaluación de nuestros pa-
cientes, de 101 MEN 2 el diagnóstico de feocromocitoma se
ha realizado en 37 pacientes. En la actualidad la evaluación
periódica de los MEN hace que el feocromocitoma se detec-
te en fase poco agresiva. Sin embargo, todavía se ven casos de
muerte súbita en pacientes con este tumor.
El feocromocitoma se presenta en el 14% de los casos de
vHL y nunca en el vHL tipo 1. En el VHL tipo 2 sí se pre-
senta, sobre todo en la forma 2C, donde sólo hay feocromo-
citoma. Por este motivo es importante hacer el diagnóstico
genético en todo caso de feocromocitoma familiar. En vHL
el feocromocitoma es productor de noradrenalina, pero no
de adrenalina, con frecuencia es bilateral, raramente malig-
no y a veces es multifocal con localizaciones extraadrenales
en el abdomen y el tórax.
En la NF1 el feocromocitoma es raro, aproximadamente
en un 1% de los casos. Sin embargo, en necropsias de pa-
cientes con NF1 se hallan feocromocitomas hasta en un
13%. Los tumores producen tanto adrenalina como nora-
drenalina.
conocida en la actualidad, en la que la mutación del gen de la
SDH da lugar a 4 subtipos PGH: 1,2, 3 y 4. El interés de co-
nocer la mutación viene dado por el diferente pronóstico, ya
que la mutación SDHB que se corresponde con el tipo 4 al-
< 0,001 canza casi un 50% de malignidad.
< 0,001 El feocromocitoma se asocia también a otras entidades
< 0,05 poco frecuentes, así como a algunas facomatosis, como la es-
clerosis tuberosa y el síndrome de Sturge-Weber, la ataxia-
NS
teleangiectasia y algunos casos de complejo de Carney.
NS
NS
NS
En el embarazo
La aparición de HTA en el embarazo siempre es un riesgo
para la madre y para el feto. Suele aparecer después de la vi-
gésima semana y con frecuencia desaparece a las 4-8 semanas
postparto. En casos graves evoluciona a una situación de
eclampsia que precisa atención urgente. En cualquier caso,
pero más si hay paroxismos, se debe descartar la existencia de
feocromocitoma, en especial por su gravedad durante el ter-
cer trimestre. No obstante, es raro con una prevalencia de 1
por cada 50.000 embarazos.
La clínica suele ser la habitual, pero muchos de los sín-
tomas usuales del feocromocitoma se superponen con los del
embarazo con HTA: la propia HTA, la cefalea, la fatiga, el
dolor abdominal, los vómitos, las náuseas, los mareos, la hi-
potensión postural, etc. La HTA puede ser más precoz e in-
tensa que en otros tipos de HTA gestacional, teniendo una
alta morbimortalidad. El crecimiento uterino, o los mismos
movimientos del feto, pueden desencadenar la crisis hiper-
tensiva. Además, si no se diagnostica durante el embarazo-
parto la HTA del feocromocitoma se mantiene durante el
postparto, hecho que habitualmente no ocurre con HTA li-
gada al embarazo. Ante la sospecha el estudio con catecola-
minas debe realizarse de la forma más precoz posible21. La
falta de diagnóstico puede llevar a la paciente a una cardio-
miopatía y al riesgo de arritmias o, mucho peor, a la muerte
súbita como es el caso “propósito” de una de nuestras fami-
lias MEN 2 A que, estando sin diagnóstico, murió en el par-
to de muerte súbita por sus feocromocitomas.
Su tratamiento es más eficaz cuanto antes se realice. La
cirugía es la norma, previa preparación con bloqueadores
alfa, preferentemente durante el primer o segundo trimestre.
Si la madre está ya en el tercer trimestre se debe intentar
conseguir un tiempo de embarazo ideal para hacer cesárea y
cirugía del feocromocitoma en un mismo acto.
En el niño
El feocromocitoma tan sólo es la causa de un 1% de la HTA
de los niños. En una reciente estadística Ludwing et al22 ana-
lizan los datos de 15 niños con feocromocitoma diagnostica-
dos y tratados a lo largo de 34 años. La edad media de pre-
sentación era de 11,8 años, siendo similar a otras series. La
clínica está representada por cefalea, HTA, náuseas e hiper-
hidrosis, muchas veces desencadenada por el ejercicio físico.
Dos casos fueron asintomáticos, uno con micro-feocromoci-
tomas descubiertos casualmente y otro perteneciente a fami-
lia vHL. Las metanefrinas proporcionaron un 100% de sen-
sibilidad. La exploración con metaiodobencilguanidina
(MIBG) fue la que más rendimiento tuvo al localizar feocro-

Medicine. 2008;10(15):997-1005 1001

ENFERMEDADES ENDOCRINOLÓGICAS Y METABÓLICAS (III)
mocitomas múltiples en el mismo paciente. La preparación a
la cirugía la hicieron con fenoxibenzamina y con metirosina,
un inhibidor de la síntesis de catecolaminas, con buenos re-
sultados en ambos casos. Tras la cirugía la supervivencia fue
del 100%; sólo el 95% estaban libres de enfermedad a los 5
años, lo que indica la necesidad de seguir a estos pacientes
tras la cirugía.
Feocromocitoma maligno
Aproximadamente el 10% de los feocromocitomas son ma-
lignos, aunque la malignidad puede ser mayor o menor en
función de la mutación genética que pueda existir. La única
prueba evidente de malignidad es la existencia de metástasis
a distancia. La infiltración del tumor sugiere malignidad,
pero no siempre es así. La MIBG es la mejor opción para lo-
calizar las metástasis tumorales, sirviendo además de marca-
dor para posibles tratamientos con MIBG-131I.
Diagnóstico
De laboratorio
Para intentar paliar la falta de guías clínico-diagnósticas en
materia de feocromocitoma, en 2005 tuvo lugar en Nueva
York el primer simposio internacional sobre feocromocito-
ma. En él se llegó a la conclusión de que el método de elección
para confirmar o excluir la presencia de un feocromocitoma es la
determinación plasmática o en orina de 24 horas de metanefrinas,
bien totales o, si se puede, fraccionadas (metanefrinas y normeta-
nefrinas). Esto no excluye que, de entrada, también se puedan
medir catecolaminas totales o fraccionadas en plasma u ori-
na de 24 horas. La causa de elegir las metanefrinas es porque
el feocromocitoma presenta la enzima catecol-O-metiltrans-
ferasa (COMT), que cataliza el paso de catecolaminas a me-
tanefrinas en la célula tumoral. También se eligieron a las
metanefrinas porque su producción es continua en el tumor,
y son las que mejor reflejan la masa tumoral secretora15,23,24.
Las metanefrinas tienen la más alta sensibilidad y especi-
ficidad para el diagnóstico de feocromocitoma. En el meta-
análisis realizado por Grossman23 a partir de 6 importantes
estudios de cohorte, la sensibilidad media obtenida es del
98% y la especificidad del 87%, alcanzando en el estudio más
numeroso de Lenders25, con 214 feocromocitomas, una sen-
sibilidad del 99% y una especificidad de 89%. En este traba-
jo sólo 2 de 76 pacientes con feocromocitoma hereditario y
1 de 38 con feocromocitoma esporádico se mostraron como
falsos negativos en la determinación de metanefrinas plas-
máticas libres. Los dos pacientes con feocromocitoma here-
ditario eran vHL con feocromocitomas < 1 cm y fueron un
hallazgo casual durante la cirugía de carcinoma renal. Nues-
tra experiencia en el manejo del feocromocitoma hereditario
es similar. En 110 pacientes MEN 2 A hemos diagnosticado
28 feocromocitomas, de los cuales 13 no eran sintomáticos y
15 sí. Las catecolaminas, metanefrinas y ácido vanilmandéli-
co (AVM) en orina de 24 horas se midieron en todos los pa-
cientes, siendo los niveles patológicos en 24 de ellos (85,7%)
y normales en los 4 restantes (14,3%). Cuando fueron pato-
1002 Medicine. 2008;10(15):997-1005
lógicos las metanefrinas se mostraron como el mejor indica-
dor diagnóstico, seguidas por las catecolaminas, siendo el
peor indicador el AVM. Debido a que en tumores pequeños
podemos encontrarnos con estos falsos negativos, a todos
nuestros pacientes MEN 2 A les realizamos una primera to-
mografía axial computarizada (TAC) abdominal a los 20
años, que ha servido para diagnosticar a 4 pacientes con es-
tudio bioquímico normal.
También existen falsos positivos en las pruebas bioquí-
micas. Esto ocurre sobre todo en tres grupos de personas: a)
muy estresadas; b) consumidoras de cafeína y c) que ingieren
determinados fármacos y/o alimentos. El estrés es una causa
de liberación de catecolaminas de los nervios simpáticos y de
la médula adrenal. La extracción de sangre para la determi-
nación de metanefrinas/catecolaminas debe hacerse en am-
biente tranquilo, en reposo tras 12 horas de ayuno y previa
inserción intravenosa de una cánula tipo abbocath al menos 15
minutos antes de la extracción. El ácido cafeico se encuentra
no sólo en el café normal, sino también en el descafeinado, y
se metaboliza a ácido dihidrocafeico, que interfiere directa-
mente con la determinación de catecolaminas y también con
la de metanefrinas. De los fármacos, hay una larga lista que
deben eliminarse antes de la recogida de muestras. Los de
uso más frecuente son: fenotiazinas, antidepresivos tricícli-
cos, calcioantagonistas, inhibidores de la enzima de conver-
sión de la angiotensina, bromocriptina, cimetidina, bloquea-
dores alfa, bloqueadores beta, labetalol, minoxidil y ácido
nalidíxico. De los alimentos deben evitarse los que conten-
gan cacao, vainilla o las frutas tropicales, como el plátano.
Pruebas de imagen
Una vez hecho el diagnóstico bioquímico se procede a la lo-
calización del feocromocitoma. También nos sirve la imagen
para el seguimiento de incidentalomas y para orientar si ese
tumor puede depender de la corteza suprarrenal o de la mé-
dula por sus diferentes intensidades. Por otra parte, tal y
como se ha comentado antes, en el feocromocitoma familiar
no es infrecuente diagnosticar el tumor antes por la imagen
que por la alteración bioquímica. Excepto para niños, emba-
razadas o personas con alergia a contrastes, hay un consenso
en utilizar la TAC como método de inicio; la resonancia
magnética (RM) quedaría para los pacientes en los que la
TAC está contraindicada.
Tomografía axial computarizada
La TAC tiene una contrastada sensibilidad de un 90-95%
para la localización del tumor. Feocromocitomas adrenales
de 1 cm o metástasis de 1 a 2 cm son fácilmente detectados.
Además permite distinguir por densitometría, usando unida-
des Hounsfiel (HU), si estamos ante adenomas adrenales u
otros tumores, incluyendo el feocromocitoma, que se pre-
senta como tejido blando de unas 40-50 HU. También la
TAC permite encontrar lesiones de hemorragia o necrosis
intratumorales, frecuentes en el feocromocitoma23. Los mo-
dernos sistemas de TC permiten una reconstrucción 3D es-
pecialmente útil en metástasis o paragangliomas. Asimismo
hay que considerar el menor coste de la TAC frente a la RM.

Resonancia magnética
Esta última es igualmente útil para el estudio de imagen del
feocromocitoma, presentando similar sensibilidad que la
TAC. Clásicamente se describe que el feocromocitoma tie-
ne una mayor intensidad en T2, pero hay que tener en cuen-
ta que esa señal también pueden presentarla situaciones di-
ferentes en las que haya hemorragia, hematoma o
carcinomas. La RM es de elección cuando se sospecha que
el feocromocitoma puede localizarse en cavidades del cora-
zón o junto al corazón o a vasos principales. También será
de elección en niños, embarazadas o personas alérgicas al
contraste.
Gammagrafía con MIBG
La escintigrafía con MIBG marcada con 123I ó 131I nos permi-
te la exploración funcional y localización del tumor y, sobre
todo, la localización de metástasis cuando el feocromocitoma
es maligno. Su indicación principal es cuando existe un diag-
nóstico clínico-bioquímico muy importante y la TAC/RM
son negativas. También se puede utilizar ante un incidentalo-
ma. Antes de su realización se ha de bloquear el tiroides con
yodo, acción que se inicia uno o dos días antes de dar la MIBG
y se mantiene hasta 7 días después. Las imágenes, posterior-
mente de dar una dosis de 3 a 10 mCi, se obtienen a las 24, 48
y 72 horas para el 131I o a las 6, 18, 24 y 48 horas para el 123I.
Tomografía por emisión de positrones
La tomografía por emisión de positrones (PET) también es
útil. La más frecuentemente utilizada para detectar el feo-
cromocitoma es la [18F]-fluordeoxiglucosa, pero no es un
agente específico de este tipo de tumor, sino que puede com-
partir diagnóstico con cualquier otro tumor que también
tenga un alto gasto metabólico. Más específico es el uso de
otras moléculas, como: 6-[18F]-fluorodopamina, [18F]- dihi-
droxifenilalanina, [11C]-hidroxiefedrina o [11C]-epinefrina.
Octreoscan
El feocromocitoma también expresa receptores de somatos-
tatina (SST) hasta en un 75% de los tumores, y en ese senti-
do la escintigrafía con octreoscan es útil para la localización
de feocromocitomas malignos y, sobre todo, de sus metásta-
sis. Comparada esta exploración con la MIBG, ésta es más
sensible, pero en algunos casos en los que el feocromocito-
ma maligno o sus metástasis han perdido los transportadores
de noradrenalina de la membrana dan positividad para oc-
treoscan si tienen receptores de SST, lo que nos ayuda a lo-
calizar el tumor y además nos indica la posibilidad de uso de
análogos de somatostatina en el tratamiento de feocromoci-
tomas metastáticos.
En definitiva, nuestro consejo es utilizar siempre que se
pueda la TAC como técnica de primera línea, asociada o no
a MIBG.
Diagnóstico diferencial entre feocromocitoma
y paraganglioma
Las manifestaciones clínicas del paraganglioma simpático y
del feocromocitoma con frecuencia son muy parecidas. No
FEOCROMOCITOMA
así el paraganglioma parasimpático, que raramente es secre-
tor de catecolaminas. En una reciente revisión del tema26 el
diagnóstico por clínica adrenérgica se hizo en el 65% de los
feocromocitomas, en el 44% de paragangliomas simpáticos
y curiosamente también en el 40% de los parasimpáticos.
En ese sentido, el diagnóstico porcentual de clínica adre-
nérgica baja mucho cuando se diagnostican feocromocito-
mas del MEN 2 en la investigación rutinaria de este cuadro
familiar, que nos lleva a diagnósticos bioquímicos o de ima-
gen antes de que aparezca la clínica adrenérgica. Por el con-
trario, el efecto masa está presente en el 100% de los para-
gangliomas parasimpáticos, bajando ya al 45% en los
simpáticos.
El diagnóstico de paragangliomas se realiza con frecuen-
cia postcirugía, quizás por no ser remitidos todos los tumo-
res sospechosos a un Servicio especializado de Endocrinolo-
gía. La importancia estriba en la alta frecuencia de
malignidad de los paragangliomas, a menudo con metástasis
que los médicos deben conocer antes de someter al paciente
a cirugía. Además, la aparición de uno de estos tumores en
un paciente “propósito” debe seguirse del estudio genético
del mismo y de los familiares de primer grado cuando éste
sea positivo.
Tratamiento
Por definición el tratamiento es quirúrgico, pero ante el ries-
go de liberación masiva de catecolaminas durante el acto qui-
rúrgico el paciente debe ser preparado para la cirugía con
bloqueo ␣-adrenérgico, que restablezca el volumen circulan-
te y evite los picos hipertensivos. La liberación de catecola-
minas puede realizarse en la inducción de la anestesia, du-
rante la incisión abdominal o en el neumoperitoneo de la
cirugía laparoscópica, o más frecuentemente en la manipula-
ción del tumor antes de ligar la vena suprarrenal.
Preparación para la cirugía
El tratamiento con fenoxibenzamina, quizá el más común, in-
duce un bloqueo ␣-adrenérgico. Se administra durante al me-
nos 10-15 días antes de la cirugía a dosis de 10-20 mg (3 ve-
ces día) hasta que se controle la tensión arterial. Este fármaco
es un bloqueador ␣1-adrenérgico postsináptico y ␣2-adrenér-
gico presináptico, por lo que puede producir hipotensión or-
tostática y prolongar la hipotensión postoperatoria. Otro blo-
queador ␣1 es: prazosín selectivo ␣-1, de acción más corta; se
utiliza a dosis de 2-5 mg cada 12 horas y se puede aumentar
hasta 20 mg. Los calcioantagonistas también se usan en el
manejo de la HTA1,27,28.
Si aparecen taquicardias o arritmias se deben utilizar blo-
queadores beta, pero nunca antes de instaurar el bloqueo ␣. El
fármaco de elección es propanolol a dosis de 10 mg/6-8 ho-
ras por vía oral los 3-5 días previos a la cirugía. Labetalol,
bloqueador ␣1 y ␤ efectivo en el control de la HTA, puede
interferir con la captación del 131I-MIBG.
De existir hiperglucemia se puede necesitar tratamiento
insulínico preoperatorio.
Medicine. 2008;10(15):997-1005 1003
ENFERMEDADES ENDOCRINOLÓGICAS Y METABÓLICAS (III)
Tratamiento quirúrgico
Manejo intraoperatorio
Se precisa una completa monitorización del paciente, que in-
cluye vía venosa central y periférica, catéter arterial con mo-
nitorización de tensión, electrocardiograma y sonda vesical.
Algunos de los fármacos que pueden utilizarse en el acto
anestésico, como los relajantes musculares, pueden ser peli-
grosos. Se recomienda vecuronio, ya que otros relajantes
pueden condicionar hipertensión. Para el tratamiento de las
crisis hipertensivas se emplea nitroprusiato sódico intraveno-
so; fentolamina, otro potente hipotensor, no cesa tan rápida-
mente su efecto y esmolol a pequeñas dosis intermitentes
puede ser también muy eficaz. En caso de arritmias puede
emplearse lidocaína o bloqueadores beta, dependiendo del
tipo de arritmia. Se debe evitar droperidol, estimulante de la
secreción de catecolaminas y de atropina, que induce taqui-
cardia.
Una vez resecado el feocromocitoma el problema es la
hipotensión, como consecuencia de la vasodilatación y por
los efectos residuales de los bloqueadores alfa preoperato-
rios. El tratamiento es reposición generosa, pero muy vigila-
da de volumen. Los agentes vasopresores no son efectivos
hasta la repleción vascular28.
Manejo quirúrgico
La resección quirúrgica del feocromocitoma debe ser com-
pleta, evitando la ruptura capsular y la diseminación celular
local. La manipulación tumoral debe ser mínima, con cierre
precoz de la vena suprarrenal para minimizar las crisis hiper-
tensivas. La fiabilidad de las exploraciones complementarias
preoperatorias permite una cirugía más dirigida, tanto abier-
ta como laparoscópica, sin necesidad de grandes disecciones.
La vía de abordaje de elección, como en toda patología
suprarrenal, es laparoscópica, con mejores resultados con
respecto a la abierta en relación con el dolor, menor incisión,
estancia media e incorporación laboral. Sin embargo, la la-
paroscopia no estaría indicada ante sospecha de malignidad
de la lesión o ante tumores de gran tamaño. Aunque se han
resecado así tumores de hasta 12 cm, la indicación va a de-
pender de la experiencia del cirujano, considerándose tumo-
res grandes por encima de 8-10 cm.
La cirugía abierta, cuando se realiza, suele ser por lapa-
rotomía media o por incisión subcostal bilateral. Se indica si
el cirujano tiene poca experiencia en laparoscopia, en pa-
cientes con adherencias por cirugía abdominal previa, en ca-
sos con sospecha de feocromocitoma maligno o en tumores
de gran tamaño28-30.
Postoperatorio inmediato
Los problemas son fundamentalmente dos:
1. El primero es la hipotensión por hipovolemia, como se
ha descrito en las consideraciones intraoperatorias. El trata-
miento es la reposición hídrica. Es importante evitar la he-
morragia postoperatoria, dada la gran vascularización del
feocromocitoma.
2. En segundo lugar también pueden producirse hipo-
glucemias graves por el hiperinsulinismo de rebote al cesar el
1004 Medicine. 2008;10(15):997-1005
efecto inhibitorio de las catecolaminas sobre la insulina. El
bloqueo ␤-adrenérgico dificulta la recuperación de la gluce-
mia. Hay que vigilar la acidosis metabólica por cúmulo de
lactato. En suprarrenalectomía bilateral es imprescindible la
prevención y el tratamiento de la insuficiencia suprarrenal.
Tratamiento posquirúrgico
La disminución de los niveles de adrenalina y noradrenalina
puede ser motivo de hipotensión durante algunos días, máxi-
me en pacientes que han sufrido bloqueo ␣. Si persiste la
HTA puede ser porque queda “feocromocitoma funcionan-
te” o porque presenta asociadamente HTA vascular o de
otro tipo.
Cirugía en situaciones especiales
Paraganglioma
Desde el punto de vista quirúrgico hay que tener en cuenta
que los paragangliomas suelen ser de localización abdominal,
a veces múltiples y más frecuentemente malignos que en la
localización adrenal. Esto obliga a una perfecta localización
con técnicas de imagen para excluir multiplicidad y metásta-
sis. La vía de abordaje suele ser abdominal, bien por laparo-
tomía tradicional o por laparoscopia.
Feocromocitoma familiar (MEN 2)
El tipo óptimo de cirugía a realizar ha sido muy discutido. La
adrenalectomía bilateral, teóricamente de elección, condi-
ciona entre el 10-30% de crisis addisonianas, habiéndose
descrito incluso muertes. Hoy en día se prefiere la adrena-
lectomía de la glándula afectada (valoración con TAC/RM y
escintigrafía con MIBG). La adrenalectomía unilateral pre-
viene la insuficiencia suprarrenal, pero se estima que el 50%
o más de pacientes con adrenalectomía unilateral van a
desarrollar un feocromocitoma contralateral en los siguien-
tes 10 años. Esto obliga a un estricto seguimiento.
En pacientes con tumor bilateral el tratamiento estándar
es la adrenalectomía bilateral. Sin embargo, algunos grupos
realizan adrenalectomía total de un lado y subcortical del
otro. Suele elegirse para la resección parcial la glándula con
el tumor más pequeño o de localización más periférica. Esta
técnica es difícil, no siempre técnicamente realizable y con
un índice de recidivas superior al 30%30.
Feocromocitoma maligno
En estos casos debe intentarse la resección, aunque esto in-
cluya la cava, el riñón u otros órganos adyacentes. Puede es-
tar también indicada la resección de metástasis a distancia. En
general se puede decir que la reducción de la masa tumoral
permite un mejor control de los síntomas derivados de la se-
creción tumoral y aumenta la eficacia de la terapia adyuvante.
La cirugía de las metástasis, si las hubiera, ha de ser lo
más radical posible, y si es necesario de repetición, seguida
de tratamiento isotópico; es lo más efectivo, aunque no cura-
tivo. La cirugía debe hacerse tanto en el tumor primitivo
como en sus metástasis, localizadas previamente. Tras la ci-

rugía se administran 200 mCi de MIBG-131I, que deben re-
petirse entre los 4 y 6 meses. La escintigrafía después del 131I
nos informa de cuál es la situación. Si un nuevo rastreo con
MIBG, RM o TAC a los 4 meses demuestra nuevos focos ac-
cesibles para cirugía se debería plantear una nueva interven-
ción antes de seguir con el 131I. Si el tumor tiene receptores
para somatostatina se puede probar el tratamiento con aná-
logos de somatostatina, conjuntamente con la cirugía y el
tratamiento isotópico. Es obligado utilizar la fenoxibenzami-
na; en algunos casos es muy útil la ␣-metil-tirosina.
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