DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA

MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2017

TRABAJO PRÁCTICO 19

Metabolismo de la fenilalanina –
Productos especializados de aminoácidos
Objetivos de la clase:
•Identificar el origen aminoacídico de ciertas sustancias de importancia biológica
•Reconocer la enzima clave en la conversión de aminoácidos en productos
especializados
•Identificar los cofactores necesarios en la conversión de los aminoácidos en
productos especializados
•Reconocer las enfermedades congénitas relacionadas con las vías metabólicas
involucradas en la conversión de aminoácidos en productos especializados
 DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA
MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2017
Los aminoácidos, además de ser componentes esenciales de las proteínas, son
precursores de otros compuestos relevantes tales como porfirinas, fosfolípidos,
catecolaminas, hormonas, ácido nicotínico, melanina, creatina, carnitina, poliaminas y
muchos otros. Enunciamos esta larga lista de compuestos para hacer hincapié en la
importancia de los aminoácidos en el metabolismo intermedio. A continuación,
analizaremos algunos de estos compuestos en particular.

1. Síntesis de catecolaminas (adrenalina-noradrenalina y dopamina) a partir

de FENILALANINA y TIROSINA.
En condiciones normales, casi toda la fenilalanina se convierte tirosina por
hidroxilación en posición 4. Esta hidroxilación es catalizada por una oxigenasa de función
mixta denominada fenilalanina hidroxilasa que utiliza tetrahidrobiopterina como coenzima.
La tirosina es sustrato de la enzima tirosinasa, enzima con dos actividades ya que
actúa como tirosina hidroxilasa y dopa oxidasa.
La actividad de tirosina hidroxilasa es similar a la de la fenilalanina hidroxilasa ya
que también requiere tetrahidrobiopterina. Por esta reacción, la tirosina se hidroxila para
dar L-Dopa.
La L-Dopa puede ser oxidada por la actividad de dopa oxidasa, segunda actividad
de la tirosinasa, para dar dopaquinona. Luego de una serie de reacciones, la dopaquinona
se convierte en varios tipos de pigmentos de melanina, que se encuentra en varios
tejidos, particularmente en los ojos, el pelo y la piel. La melanina es sintetizada en los
melanocitos. Su función es proteger a las células de los efectos dañinos de los rayos
ultravioletas.
La L-Dopa también puede ser descarboxilada por una descarboxilasa que requiere
de fosfato de piridoxal como cofactor, para dar dopamina. La dopamina se hidroxila en la
cadena lateral para dar noradrenalina (norepinefrina) por una β-hidroxilasa de dopamina.
Finalmente, la noradrenalina se metila para dar adrenalina (epinefrina) por acción de una
metiltransferasa que utiliza SAM como dador de grupos metilos.

Tirosinasa: enzima con dos actividades: tirosina hidroxilasa y dopa oxidasa

tirosina hidroxilasa da dopa
dopa oxidasa da dopaquinona

1
 DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA
MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2017

La adrenalina y la noradrenalina se metabolizan a ácido vainillín-mandélico en un

proceso que involucra la participación de dos enzimas: la catecol-o-metiltranferasa
(COMT) y la monoaminoxidasa (MAO). Los niveles de urinarios de ácido vainillín-
mandélico son un indicio de la producción de catecolaminas en las células cromafines de
médula adrenal y en el sistema nervioso simpático.

2
 DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA
MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2017

Patologías asociadas al metabolismo de la fenilalanina

Cuando hay un defecto en la reacción catalizada por la fenilalanina hidroxilasa, la
fenilalanina se acumula en la sangre y se equilibra con su producto de transaminación,
fenilpiruvato. Este compuesto en parte se excreta y también se convierte en fenilactato y
fenilacetato por reducción y descarboxilación oxidativa respectivamente. Estos productos
son excretados en la orina.
El defecto en la reacción catalizada por la fenilalanina hidroxilasa se denomina
fenilcetonuria. Su nombre deriva de la presencia de niveles aumentados de ácido
fenilpirúvico (una fenil-cetona) en la orina. También se encuentran aumentados los niveles
de fenilactato.
El fenilpiruvato puede detectarse en la orina a través de la formación de un
producto de color verde cuando reacciona con cloruro férrico, aunque otros compuestos
dan color similar. Por lo tanto, para mayor especificidad debe ser detectado en sangre.
En algunos casos, la fenilcetonuria produce síntomas neurológicos severos que se
atribuyen a efectos tóxicos de la fenilalanina que competiría por el transporte y
metabolismo de otros aminoácidos aromáticos en el sistema nervioso.

La tirosina se degrada por una vía principal, pero también sigue otras vías
minoritarias de gran importancia fisiológica. La vía principal ocurre en el hígado donde
comienza con su transaminación a p-hidroxifenilpiruvato. La aminotransferasa es una
enzima inducible, cuyos niveles aumentan considerablemente en animales tratados con
tirosina o con glucocorticoides. La oxidación del p-hidroxifenilpiruvato es compleja. Una

3
 DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA
MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2017
única enzima agrega los átomos del O2 al carbono α de cadena lateral y al carbono del
anillo que lleva unida esta cadena lateral. La enzima contiene Fe2+ que se mantiene en
estado reducido por el ácido ascórbico. La oxidación del grupo carbonilo a carboxilo se
acompaña de la descarboxilación del grupo ácido. Para acomodar el nuevo grupo OH, la
cadena lateral, ahora más corta, se transfiere a un carbono adyacente. El producto se
denomina homogentisato. Otra oxigenasa que contiene hierro cataliza la ruptura del anillo
aromático agregando átomos de oxígeno a los C1 y C2. La configuración cis del doble
enlace del compuesto generado le da su denominación como maleil-acetoacetato. Este
doble enlace se isomeriza a fumaril-acetoacetato en una reacción en la que participa una
isomerasa que requiere glutation. La hidrólisis de este compuesto produce fumarato (un
intermediario del Ciclo de Krebs) y acetoacetato (un cuerpo cetónico). Por lo tanto, la
fenilalanina y la tirosina son aminoácidos tanto glucogénicos como cetogénicos.

La alcaptonuria es otra enfermedad congénita que se produce por un déficit de la

enzima que degrada el homogentisato, que en exceso se elimina por orina y se oxida por
el oxígeno del aire, formando un pigmento de color negro llamado alcaptona.

El albinismo es una condición genética en la que hay una ausencia congénita de

pigmentación (melanina) de ojos, piel y pelo en los seres humanos y animales. Hay
diferentes tipos y causas de albinismo. Una de ellas es la deficiencia de la actividad de
dopa hidroxilasa en la enzima tirosinasa que provoca una falta de producción de
melanina.

4
 DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA
MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2017

2. Síntesis de óxido nítrico (NO) a partir de L-ARGININA

Además de ser sustrato de la enzima arginasa que cataliza la síntesis de urea, la L-
arginina es precursora del óxido nítrico (NO). Esta molécula biatómica de naturaleza
gaseosa es un radical libre, producido por diferentes tipos celulares y con una gran
variedad de funciones. Entre estas funciones, el NO es un agente relajante del endotelio
vascular, una molécula de señalización en células del sistema nervioso y, en altas
concentraciones, un agente citotóxico liberado por macrófagos activados. La enzima óxido
nítrico sintasa (NOS) cataliza la reacción en la que se produce NO y citrulina a partir de L-
arginina. La coenzima que participa en esta reacción es el NADPH y algunas isoformas de
NOS requieren también de Ca2+/calmodulina.

5
 DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA
MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2017
3. Síntesis de γ-aminobutirato (GABA) a partir de GLUTAMATO
El ácido γ-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibitorio del
sistema nervioso central. La enzima glutamato descarboxilasa cataliza la remoción del
grupo γ-carboxilo del glutamato y la consecuente síntesis de GABA. Esta reacción ocurre
principalmente en el cerebro. En su metabolización, el GABA se transamina con α-
cetoglutarato por la enzima GABA transaminasa y finalmente forma succinato, que puede
ingresar al ciclo de Krebs.

6
 DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA
MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2017
4. Síntesis de S-adenosilmetionina (SAM) a partir de METIONINA
La S-adenosilmetionina (SAM) es un cofactor en reacciones de transferencia de
metilos (metiltransferasas) y en reacciones de descarboxilación. Se sintetiza a partir de
metionina, que se activa con ATP en una reacción catalizada por la metionina
adenosiltransferasa. En esta reacción los grupos fosfato del ATP se eliminan (uno como
fosfato (Pi) y los otros dos como pirofosfato (PPi)), dejando libre el C-5' de la ribosa que
forma parte del ATP. Este C de la ribosa se une con el átomo de azufre de la metionina.
El producto resultante, la S-adenosilmetionina es una molécula muy reactiva debido a la
carga positiva sobre el azufre. Existen reacciones en las que se transfiere el grupo metilo,
fragmentos de tres o cuatro carbonos del resto de la estructura de la metionina o el grupo
adenosilo a aceptores específicos. En cada caso quedan otros dos sustituyentes en el
tioéter.
Las reacciones más importantes en las que interviene la S-adenosilmetionina son
las catalizadas por metiltransferasas. En cada uno de estos casos, luego de ceder el
grupo metilo, la SAM se transforma en S-adenosilhomocisteína, cuya hidrólisis produce
adenosina y homocisteína. Los destinos posibles de la homocisteína son:
a) ser metilada por el N5-metil-H4 folato para producir metionina (ver figura)
b) reaccionar con serina para producir cisteína
c) ser hidrolizada a α-cetobutirato, amoníaco y ácido sulfhídrico

La SAM puede ser descarboxilada por una enzima específica que da como
producto S-adenosil-metiltiopropilamina. Este compuesto es el dador del fragmento de 3C
utilizado para la síntesis de poliaminas. La síntesis de poliaminas requiere una enzima
llamada ornitina descarboxilasa. Las poliaminas son altamente catiónicas y se unen
fuertemente a los ácidos nucleicos y a otros polianiones. Entre otras funciones, son
esenciales para la función de las topoisomerasas. Esto podría explicar el incremento
temprano de la actividad de ornitina descarboxilasa durante la división celular.

7
 DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA
MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2017
Reacciones en las cuales interviene la SAM
Precursor Producto metilado
noradrenalina adrenalina
guanidinoacetato creatina
nucleótidos nucleótidos metilados
fosfatidiletanolamina fosfatidilcolina
acetilserotonina melatonina

5. Síntesis de taurina a partir de CISTEÍNA

A partir de cisteína se sintetiza taurina, que es utilizada para formar los conjugados
de ácidos biliares taurocolato y taurodesoxicólico.
Otro producto obtenido a partir del catabolismo de la cisteína es el sulfato. Aunque
la mayor parte del sulfato se excreta, una parte se utiliza como componente de diversos
elementos estructurales como proteínas, polisacáridos y lípidos. Por otra parte, muchos
compuestos se eliminan como ésteres de sulfato. Entre estos, los metabolitos de las
hormonas esteroideas se eliminan en la orina. Estos compuestos sulfatados se forman a
partir de la transferencia de sulfato desde un nucleótido transportador, el PAPS
(3'Fosfoadenosina-5'-fosfosulfato (PAPS) que se sintetiza en dos etapas:
ATP sulfurasa, Mg
2-
Adenosina-5 ´- fosfosulfato (AMPS) + PPi
SO4 + ATP
AMPS tioquinasa, Mg

AMPS + ATP PAPS + ADP

El PAPS se utiliza en reacciones que involucran la transferencia de sulfato a

diversas moléculas, por ejemplo, a los azúcares de los glicoesfingolípidos o
galactocerebrósidos.

6. Síntesis de colina a partir de SERINA.

La colina es un precursor de acetilcolina. Proviene principalmente de la dieta,
aunque una parte puede sintetizarse a partir del aminoácido serina, mediante dos
reacciones: una descarboxilación (que da etanolamina) seguida de una metilación (se
forma trimetil etanolamina o colina)

8
 DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA
MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2017
La colina reacciona con acetil-CoA y forma acetil-Colina. Esta reacción es
catalizada por la enzima colina acetil transferasa.

7. Síntesis de carnitina a partir de LISINA y METIONINA

La carnitina es esencial para el ingreso de los ácidos grasos a la mitocondria para
su posterior oxidación, proceso en el que intervienen las enzimas CAT1 y CAT2. La
carnitina se sintetiza en hígado y riñón, a partir de los aminoácidos lisina y metionina. La
síntesis de carnitina requiere ácido ascórbico, niacina, fosfato de piridoxal y hierro. Los
músculos esquelético y cardíaco dependen de la carnitina proveniente de los hepatocitos
o de la dieta. El músculo esquelético contiene cerca del 97% de la carnitina corporal.

9
 DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA
MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2017
8. Síntesis de creatina a partir de GLICINA y ARGININA
La síntesis de creatina comienza en el riñón y se completa en el hígado. En el
primer paso, la glicina se combina con arginina para formar guanidinoacetato. En esta
reacción, el grupo guanidino de la arginina (el grupo que también forma urea), se
transfiere a la glicina y lo que queda de la molécula de arginina se libera como ornitina. El
guanidino acetato se metila luego en el hígado, utilizando SAM, para formar creatina. La
creatina se transporta a través del torrente sanguíneo particularmente al músculo y
cerebro, donde reacciona con ATP para formar creatina-fosfato. Las células pueden usar
creatina-fosfato para regenerar ATP a partir de ADP por lo cual esta molécula desempeña
un rol muy importante en el músculo durante el ejercicio. La creatina-fosfato es un
compuesto inestable que se recicla espontáneamente formando creatinina, que no puede
ser metabolizada y es excretada por orina y representa un buen indicador de la función
renal.

9. Síntesis de histamina a partir de HISTIDINA

La histamina es un mensajero químico que media una gran variedad de respuestas
celulares, incluidas reacciones alérgicas e inflamación. Es un potente vasodilatador,
regula la secreción de ácido clorhídrico en el estómago y controla ciertos procesos
neurológicos en zonas particulares del cerebro. La histamina se sintetiza a partir de
histidina en una reacción catalizada por la enzima histidina descarboxilasa que requiere
de fosfato de piridoxal como cofactor.

10
 DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA
MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2017
10. Síntesis de serotonina a partir de TRIPTOFANO
La serotonina o 5-hidroxitriptamina se sintetiza y almacena en diversos tejidos, pero
la mayor cantidad de serotonina se encuentra en las células de la mucosa intestinal. Se
sintetiza a partir del triptofano en una reacción catalizada por una hidroxilasa similar a la
fenilalanina hidroxilasa, dando como producto 5-hidroxitriptofano, que se descarboxila
para formar 5-hidroxitriptamina o serotonina. La serotonina está involucrada en diversos
procesos tales como la percepción del dolor, trastornos afectivos y regulación del sueño,
regulación de la temperatura corporal y de la presión sanguínea.

11. Síntesis de melatonina a partir de SEROTONINA

La melatonina o N-acetil-5-
metoxitriptamina se produce principalmente en
la glándula pineal y regula una gran cantidad
de procesos celulares, neuroendócrinos y
neurofisiológicos. Sus niveles varían de
manera significativa, con niveles más altos
durante la fase nocturna que en la diurna. Por
tal motivo, se la considera como una de las
principales hormonas que participa en la
regulación de los ritmos circadianos.
Su síntesis se inicia a partir de
serotonina por acción de la N-acetil-
transferasa, cuyos niveles se regulan por la
luz ambiental, siendo más activa durante la
noche. La síntesis finaliza con la acción de la
enzima hidroxi-indol-O-metiltransferasa que
da como producto melatonina.

11
 DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA
MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2017
12. Síntesis de niacina a partir de TRIPTOFANO
La niacina se sintetiza en el hígado a partir del aminoácido triptófano. La síntesis
requiere tiamina, riboflavina y fosfato de piridoxal. La síntesis es sumamente ineficiente ya
que se requieren unos 60 mg de triptofano para sintetizar 1 mg de niacina. La niacina se
activa al combinarse con adenina para formar NAD+ y NADP+, importantes coenzimas en
procesos rédox.

13. Síntesis de glutation a partir de GLUTAMATO, CISTEINA, GLICINA

El γ-glutamil-cisteinil-glicina o glutation es un tripéptido
no proteinogénico que se sintetiza en dos etapas, a partir de
la unión amida no peptídica entre el carboxilo γ del ácido
glutámico y la cisteína, catalizada por la enzima γ-glutamil-
cisteína sintasa y la unión posterior de la glicina por la
enzima glutatión sintasa. La presencia de cisteína le confiere
al glutation un grupo sulfhidrilo de gran importancia para la
participación del glutatión en procesos rédox. El glutation
participa en numerosas reacciones celulares, entre ellas, es
responsable de mantener los sulfhidrilos proteicos reducidos,
participa en la síntesis de desoxinucleótidos, y detoxifica
peróxidos, entre otras funciones.

14. Síntesis de porfirinas y grupo HEMO a partir de GLICINA

Las porfirinas son compuestos cíclicos con gran afinidad por iones metálicos, en
particular Fe2+ y Fe3+. La metaloporfirina más abundante es el grupo hemo. El grupo hemo
se sintetiza principalmente en el hígado y en las células madre de la médula ósea que
darán origen a los eritrocitos. Todos los átomos de la molécula de porfirina provienen de
dos moléculas sencillas: la glicina y el succinil-CoA que se condensan en una reacción
catalizada por la enzima delta aminolevulínico sintasa, que requiere de fosfato de piridoxal
como cofactor. El grupo hemo está presente en una gran cantidad de proteínas, tales
como la hemoglobina, la mioglobina, los citocromos, la catalasa, y la pirrolasa del
triptofano.

15. A partir de glutamina, glicina y aspártico se sintetizan nucleótidos

Los aminoácidos glutamina, glicina y aspártico son precursores en la síntesis de
novo de los nucleótidos de purina, en tanto que la glicina y el aspártico lo son en la
síntesis de nucleótidos de pirimidina. Los aminoácidos aportan carbonos y nitrógenos
para la formación de los anillos de purina y pirimidina.

16. Taurina y glicina participan en la síntesis de ácidos biliares

Estos aminoácidos se combinan con los ácidos biliares para aumentar su
solubilidad en la bilis.

12
 DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA
MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2017
CUADRO RESUMEN DE PRODUCTOS ESPECIALIZADOS DE AMINOACIDOS
PRODUCTO
AMINOÁCIDO FUNCIÓN DEL PRODUCTO ESPECIAL
ESPECIAL

CATECOLAMINAS NEUROTRANSMISORES
FENILALANINA
MELANINAS PIGMENTOS
COFACTOR PARA LAS METILACIONES
METIONINA SAM
SÍNTESIS DE POLIAMINAS
LISINA +
CARNITINA TRANSPORTE DE ÁCIDOS GRASOS
METIONINA

SERINA ACETILCOLINA NEUROTRANSMISOR

METABOLISMO ENERGÉTICO MUSCULAR

GLICINA + (CPK)
CREATINA
ARGININA SE DEGRADA A CREATININA (INDICADOR
DE LA FUNCIÓN RENAL)

VÍA Rc H1: INFLAMACIÓN Y

HISTIDINA HISTAMINA NEUROTRANSMISIÓN
VIA Rc H2: SECRECIÓN DE HCl

GLUTAMATO GABA NEUROTRANSMISOR

SEROTONINA NEUROTRANSMISOR
TRIPTOFANO MELATONINA PINEAL -SUEÑO/VIGILIA
NAD COFACTOR REDOX

ARGININA NO VASODILATACION
GLUTAMATO +
CISTEINA + GLUTATION ANTIOXIDANTE
GLICINA
GLICINA HEMO HEMOPROTEÍNAS
GLICINA,
ASPARTATO, NUCLEÓTIDOS ARN - ADN
GLUTAMINA
TAURINA Y TAURO Y CONJUGACIÓN HEPÁTICA DE ÁCIDOS
GLICINA GLICOCONJUGADOS BILIARES

13
 DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA
MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2017
CUESTIONARIO DE PRODUCTOS ESPECIALIZADOS DE AMINOÁCIDOS
1) ¿Qué características tiene el óxido nítrico (NO)? ¿En qué procesos
fisiológicos o patológicos participa? ¿Qué funciones tiene? ¿En qué tejidos se produce?
2) Escriba la reacción enzimática que genera NO, nombrando sustratos,
productos, enzimas y cofactores involucrados.
3) Escriba la estructura del GABA. ¿De qué clase de molécula se trata? ¿Cuál
es su función y en qué tejidos se produce?
4) ¿De qué aminoácido deriva el GABA, qué tipo de reacción lo genera y cuál
es la enzima involucrada en su síntesis?
5) ¿Qué función tiene la S-adenosilmetionina? ¿En qué reacciones participa?
¿A partir de qué moléculas se sintetiza?
6) ¿Qué función tiene la taurina y de qué aminoácido deriva?
7) ¿Qué grupo funcional se genera del metabolismo de la cisteína? ¿En qué
reacciones participa? ¿Qué función tiene su agregado a diferentes moléculas?
8) Un paciente con un tumor de médula adrenal presenta palpitaciones,
sudoración excesiva y dolores de cabeza por hipertensión. Su orina contiene cantidades
elevadas de ácido vainillínmandélico. ¿Al aumento de qué metabolito podrían atribuirse
estos síntomas?
9) ¿Qué función tiene la 5-hidroxitriptamina (serotonina)? ¿A partir de qué
aminoácido se sintetiza? ¿En qué tipo de reacción?
10) ¿Qué es la creatinina? ¿Qué función tiene? ¿A partir de qué aminoácidos se
sintetiza?
11) ¿Qué neurotransmisores son catecolaminas? ¿A partir de qué aminoácido
se forman?
12) ¿Qué papel juega la S-adenosilmetionina en la síntesis de catecolaminas?
13) Un pequeño número de niños que padecen fenilcetonuria presentan una
actividad de fenilalanina hidroxilasa normal, pero al consumir dietas normales acumulan
fenilalanina y otros metabolitos, incluyendo fenilpiruvato, fenillactato y fenilacetato.
También tienen altos niveles de tetrahidrobiopterina quinoide (forma oxidada de la
coenzima).
a) Indique cual podría ser la enzima deficiente
b) Escriba brevemente las vías para la formación de los metabolitos de fenilalanina
en estos pacientes.
14) ¿Por qué los pacientes de fenilcetonuria deben evitar el consumo de
aspartame?
Aspartame: L-aspartil-L-fenilalanina metil éster
15) ¿Cuál es el déficit enzimático en la alcaptonuria? ¿Qué metabolitos se
acumulan? ¿Por qué? ¿Qué consecuencias tiene?
16) ¿Qué es la melanina? ¿Qué función tiene? ¿A partir de qué aminoácido se
sintetiza?
17) Para los siguientes compuestos indique: a) los aminoácidos de los que
derivan, b) su función, c) el tipo de reacción en la que se forman.
i) Histamina
ii) Melatonina
iii) Niacina
18) ¿Qué es el glutation? ¿A partir de qué aminoácidos se sintetiza? ¿Qué
función tiene?

14