Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
INTRODUCCIÓN.
Los antimicóticos son los fármacos que nos sirven para tratar infecciones por hongos. Unos 400 hongos
ocasionan enfermedad en el ser humano. Dentro de las micosis las hay superficiales (afectan a la piel y el
tejido subcutáneo) y profundas (afectan a órganos internos).
En el pasado, la mayor parte de las infecciones fúngicas eran micosis superficiales, que afectaban a la piel y
las mucosas. Sin embargo, en la actualidad han adquirido importancia las micosis profundas en:
o Pacientes sometidos a trasplantes.
o Pacientes cancerosos.
o Pacientes VIH positivos.
o Abuso de AB de amplio espectro, que eliminan la flora saprófita del organismo.
o Infecciones nosocomiales (Aspergillus).
Todo esto ha cambiado el perfil de las patologías producidas por hongos. Las micosis más peligrosas son las
profundas y son las que requieren mayoritariamente el uso de fármacos antifúngicos, ya que además de
eso frecuentemente afectan a ID.
FÁRMACOS ANTIFÚNGICOS.
Clasificación.
- ANTIBIÓTICOS:
POLIENOS: Sistémicos.
ANFOTERICINA B.
TOPICOS: NISTATINA Y NATAMICINA.
NO POLIENOS: GRISEOFULVINA.
- AZOLES:
IMIDAZOLES: MICONAZOL.
TRIAZOLES: KETOCONAZOL, ITRACONAZOL.
TÓPICOS: BIFONAZOL, ECONAZOL.
- PIRIMIDINAS FLUORADAS: FLUCITOSINA.
- EQUINOCANDINAS: CASPOFUNGINA, MICAFUNGINA.
- ALILAMINAS.
- TERBINAFINA.
- OTROS. YODURO POTÁSICO, CICLOPIROX, TOLNAFTATO.
Dianas de actuación.
o Imidazoles: miconidazol.
o Triazoles.
- Ketoconazol.
- Itraconazol.
o Tópicos:
- Bifonazol.
- Econazol.
Mecanismo de acción. Actúan inhibiendo la enzima 14 α desmetilasa. El bloqueo de esta enzima impide la
conversión del lanosterol en ergosterol, que es un componente fundamental en la membrana
citoplasmática del hongo. Esto produce una alteración de la permeabilidad de dicha membrana.
Indicaciones terapéuticas. Son fungistáticos con actividad frente a hongos filamentosos, levaduras y
dimórficos. Están indicados en infecciones graves, además de utilizarse en aplicación tópica para las micosis
superficiales.
Reacciones adversas.
Equinocandinas.
- Micafungina.
Alilaminas. Terbinafina:
o Aplicaciones sistémicas.
o Infecciones cutáneas y de anejos producidas por dermatofitos.
Otros.
Yoduro potásico.
o En esporotricosis cutánea.
o Aplicación sistémica.
COMBINACIONES DE ANTIFÚNGICOS.
La Ley de Garantías nos dice que los medicamentos para ser autorizados deben demostrar eficacia,
seguridad y calidad. Esto no quiere decir que carezcan de efectos adversos, un medicamento seguro es el
que con la información disponible en el momento de la autorización se considera que la relación beneficio-
riesgo es favorable en las condiciones de uso autorizadas. Medicamento seguro es igual a balance positivo,
no a que carezca de EA. Las reacciones adversas conocidas no superan en el “cómputo global” a los
beneficios esperados (juicio de valor).
Durante todo el desarrollo de un medicamento la seguridad está siempre presente, desde pruebas no
clínicas hasta después de comercialización. Las pruebas preclínicas hechas en animales son muy extensas y
algunas llevan años de evaluación. El problema es que estas pruebas tienen un valor predictivo negativo y
positivo bajo, es decir, una reacción tóxica que no se vea en animales no significa que no pueda ocurrir en
humanos. Este valor predictivo negativo está por debajo del 70%.
El desarrollo clínico de los medicamentos tiene también limitaciones relevantes a la hora de poder
establecer el perfil de seguridad. Estas limitaciones provienen de cuatro elementos:
Limitación en cuanto al número de sujetos. El número de sujetos no suele superar las 5000-10000
personas. Estos significa que hay reacciones adversas no serían valorables (que aparezcan en
menos de 1/5.000 personas).
Tiempo de seguimiento: Si la reacción adversa requiere de un tiempo prolongado tampoco se va a
ver pues los ensayos en fase clínica suelen tener un seguimiento de menos de 1 año.
Tipos de pacientes: Son muy seleccionados. Es muy habitual que las páginas de criterios de
inclusión o exclusión sea extensas. Hay muchos pacientes potenciales que recibirían el
medicamento que no se incluyen en el ensayo, por ejemplo pacientes muy ancianos o con
pluripatología. Si estas poblaciones son especialmente susceptibles tampoco va a ser detectado.
Interacciones con otros fármacos o alimentos: Es muy frecuente que se prohíba a los pacientes
que entran a que utilicen medicamentos asociados para evitar interacciones, por lo que las
interacciones no se llegan a ver en el ensayo.
Esto significa que cuando un medicamento es autorizado hay un capítulo de EA amplio que no se conoce.
Por todo lo anterior descrito es necesaria la farmacovigilancia. La farmacovigilancia se define como una
actividad de salud pública que tiene por objetivo la identificación, cuantificación, evaluación y prevención
de los riesgos asociados al uso de los medicamentos una vez comercializados.
Operativamente podemos entender que la farmacovigilancia discurre por una serie de etapas que se
agrupan en dos grandes fases: