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I.

Introducción

Desde el descubrimiento de las enfermedades congénitas hasta la actualidad, no se


ha podido hallar una cura definitiva, sino solo medicamentos que retrasan la anomalía,
pero gracias al descubrimiento de las células madre, surgió la esperanza de que estas
patologías tengan un fin, que sean detectadas antes de que presenten sus síntomas y
que puedan ser tratadas sin quitar o extraer ningún órgano. Lo importante de este
hallazgo médico es la facilidad de regeneración que tienen estas células; Alguna vez
se han preguntado ¿porque después de un bronceado, se crea una nueva piel? Esto
ocurre gracias a las células madre presentes en este tejido, pero si el daño es muy
fuerte, las células madre mueren y no logran regenerar el órgano afectado. Lo mismo
ocurre con las enfermedades congénitas que son causadas por trastornos genéticos
que transfiere el mismo material genético afectado al hijo, pero se podría modificar el
código genético insertando células madre sanas, las cuales arreglarían la parte
afectada evitando que el hijo y sus descendientes contengan la misma enfermedad
que tenían sus padres.

Con la finalidad de facilitar la explicación del tema, ordené esta investigación en 4


capítulos principales; que son sobre las células madre y donde se encuentran, el
efecto de estas células en el desarrollo embrionario, el uso de estas células tronco en
la medicina contemporánea y la ejemplificación correcta de algunos de sus usos para
poder llegar a una conclusión coherente.

Las investigaciones en el campo de las células madre han permitido avanzar en el


conocimiento sobre el desarrollo de un organismo a partir de una sola célula y cómo
las células sanas reemplazan a las dañadas en los organismos adultos. Esta
prometedora área de la ciencia también permite investigar la posibilidad de la terapia
celular en el tratamiento de enfermedades degenerativas, desarrollándose así el
concepto de medicina regenerativa o reparadora. Estas células son capaces de
diferenciarse y dar origen y/o regenerar diferentes tipos de tejidos.

Las investigaciones en esta área de la ciencia han permitido la obtención de grandes


hallazgos, siendo en 1981 cuando los científicos consiguieron por primera vez cultivos
de células madre embrionarias de ratón y casi 20 años después, en 1998, los equipos
de investigación dirigidos por los biólogos John Gearhart, de la Universidad de Johns
Hopkins, y James Thomson, de la Universidad de Wisconsin en Madison, aislaron las
células madre de la Masa Celular Interna de blastocito humano y fetos abortados,
cultivándolas por períodos de tiempo prolongados. Bajo condiciones adecuadas, varios
tipos de células maduras aparecían en los cultivos, incluso las células nerviosas,
células musculares, células óseas, y las células de islotes pancreáticos,

Las células madre actualmente son un foco de atención a escala mundial, de las
cuales se debe considerar su uso en la terapéutica de diversas enfermedades y
valorar los aspectos éticos implicados. Hoy en día hay numerosas líneas de
investigación abiertas basadas en las células madre que permitirán conocer las
ventajas y desventajas de su aplicación, constituyendo en un futuro no muy lejano
nuevos tratamientos de diversas enfermedades incluyendo las hasta ahora incurables.

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II. Desarrollo

La investigación con células madre es un tema de actualidad en los medios de


comunicación; o bien por sus nuevas aplicaciones terapéuticas o bien por los
polémicos debates respecto al tipo celular usado. ¿Pero cuál es el auténtico potencial
de las células madre detrás de todos estos titulares? ¿Son realmente buenas
herramientas para la investigación y para la terapia celular? ¿Cuáles son las ventajas
y las limitaciones del uso de diferentes tipos celulares en distintas aplicaciones?
Existen diferentes enfermedades que degeneran los tejidos del organismo por lo que
se hace necesario la aplicación de tratamientos innovadores encaminados a
restaurarlos. Por ello es que se plantea como objetivo general describir la Medicina
Regenerativa como una alternativa en el tratamiento de dichas enfermedades, siendo
las Células Madre el pilar fundamental de esta rama de la medicina. Estas son células
no diferenciadas capaces de experimentar múltiples divisiones y producir células hijas
que pueden dar origen a distintos tipos celulares presentes en el organismo; pueden
ser embrionarias o adultas. El uso de Células Madre está generando fuertes
controversias éticas ya que una de sus formas de obtención es la manipulación de
embriones; sin embargo, esto no logra opacar el impacto del alcance terapéutico de
las Células Madre en el campo de la medicina.

A. Células madre.-

Las células madre son aquellas células dotadas simultáneamente de la capacidad de


auto renovación (producir más células madres), y de originar células hijas
comprometidas en determinadas rutas de desarrollo, que se convertirán finalmente por
diferenciación en tipos celulares especializados. Células madre, células embrionarias,
clonación, genoma humano, todos términos incomprensibles para la mayoría de
nosotros, pero que la investigación científica está poniendo al servicio de la Medicina y
sus aplicaciones, encaminadas a acabar con muchas de las enfermedades que
atenazan a la sociedad actual. Esto es lo que conocemos como término de célula
madre.

Según la literatura con la que contamos para recabar la información la historia de las
células madre, comienza en el año de 1908 por un científico ruso que propuso por
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primera vez utilizar el término de células madre tras haber descubierto que existían en
nuestro cuerpo algunas células capaces de generar células sanguíneas.

Antes de comenzar a describir todo lo que desglosa el hecho de hablar de células


madre debemos saber los métodos de obtención y las posibilidades terapéuticas y de
investigación de las células madre y de saber cómo se desarrolla un embrión a partir
de la información genética contenida en el huevo recién fecundado, es decir, ya en el
cigoto. Como ya hemos iniciado el huevo contiene la información genética necesaria
para todo el desarrollo embrionario. En mamíferos el proceso es muy lento, a lo largo
del desarrollo embrionario se pueden distinguir tres fases: blastulación, gastrulación
y organogénesis semejantes en todas las clases animales.
Las técnicas de obtención y cultivo de células ES son relativamente recientes, como
ya hemos indicado antes, los científicos M.J Evans y M.H Kaufman establecieron en
1908 los primeros cultivos de las células ES de ratón. Este trabajo se apareció un año
más tarde en una de las mejores revistas científicas del mundo llamada Nature; esta
revista según la redacción que manejaba habla de la capacidad de estas células para
diferenciarse en cualquier linaje celular durante el desarrollo embrionario. A partir de
aquí se irán desarrollando todos los tejidos y órganos de un futuro ser vivo. En 1986,
A. Glosser y colaboradores descubrieron las ventajas de estas células para la
elaboración de animales transgénicos. Como dato, en 1968, se realizó el primer
trasplante de médula ósea exitosamente para tratar una enfermedad conocida como
Inmunodeficiencia Combinada Severa (ICS), posteriormente en 1978, se descubrieron
células madres en el cordón umbilical de humanos y a través de este descubrimiento
los científicos comenzaron su estudio más a fondo.

B. Objetivo principal de las células madre

Beneficios y desventajas.

Con toda la controversia en torno a las células madre puede que usted como lector
pasara por alto muchos de los beneficios para la salud, que estas pueden ofrecer.
Incluso podría no conocer que las células madre ya tienen algunas aplicaciones para
el tratamiento de las enfermedades. Si es verdad estas células así como nosotros
pensamos o decimos que no se utilizan con un buen fin han logrado un enorme
potencial para el tratamiento de enfermedades del presente y del futuro. Esto nos
quiere decir que los científicos están trabajando duro para aprender acerca de cómo
funcionan las células madre y cómo se pueden tratar algunas de las enfermedades
más graves que afectan al mundo. Las células madre además de ser todo lo que ya
mencionamos antes también tienen un enorme potencial en la investigación sanitaria y
médica, pero para aprovechar plenamente este potencial, al mismo tiempo se están
estudiando cómo las células madre se pueden transformar, o diferenciar, dentro del
amplio campo de células especializadas que conforman al ser humano.

Dado que las enfermedades como el cáncer o condiciones tales como defectos de
nacimiento se cree que se producen a causa de problemas en el proceso de
diferenciación, la comprensión del desarrollo que ocurre en las células normales
ayudará a los científicos tratar los errores de desarrollo que pueden ocurrir. Cuando
las células madre se diferencian en tipos celulares especializados, existe la
emocionante posibilidad de proporcionar una fuente renovable de células de
reemplazo para aquellos que sufren enfermedades con degeneración o daño celular.
La capacidad de revertir las enfermedades no es una idea descabellada, aunque para
algunos así lo parezca, pero no es así todo tienen un principio y un fin benéfico.
Cuando hay destrucción de las células del cerebro en enfermedades como en la de
Parkinson se podría revertir con la sustitución de las células cerebrales dañadas por
otras nuevas, sanas y en funcionamiento, pues este es un ejemplo claro de que

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cuando se quiere se puede, pero yo a mi punto de vista y como lo he escuchado
algunas veces, muchas personas no quieren arriesgarse a hacerlo o simplemente se
dejan morir ellos o a la persona que padece esta enfermedad. Más prometedor aún es
la capacidad para hacer frente a los defectos genéticos que están presentes desde el
nacimiento mediante la restauración de la función y la salud con la introducción de las
células sanas normales que no tienen estos defectos. Las células madre tienen un
beneficio importante para el sector farmacéutico. Ya que los nuevos medicamentos
pueden ser probados con células madre para evaluar su seguridad antes de probar las
drogas en modelos animales y humanos y esto es algo muy benéfico para la sociedad,
pongámonos a pensar quien va a permitir que se pruebe por primera vez en ellos el
medicamento, nadie y sin embargo este es otro beneficio muy satisfactorio y sin correr
riesgo alguno. Otro ejemplo, puede ser una línea celular de cáncer que se podría crear
para probar un fármaco anti-tumoral. Si las condiciones pudieran ser perfectamente
reproducidas, el análisis de drogas podría ofrecer resultados muy precisos. Todos los
beneficios actuales de utilización de células madre están bien documentados y se
espera que la investigación continúe posibilitando el camino para nuevos tratamientos.
Para todas aquellas personas que sufren de enfermedades graves, las células madre
ofrecen esperanzas para un tratamiento eficaz o incluso una reversión de la
enfermedad. Pero esto depende del tiempo que confirmará el pleno éxito de las
terapias con células madre y la investigación continua, nos debe enseñar más acerca
del uso de células madre para tratar enfermedades debilitantes.

Como ya hemos estado hablando de este tema es muy extenso, con el solo hecho de
su historia tiene mucho que ver en todo el desenlace que han tenido a lo largo de su
descubrimiento. Pero también para algunas otras personas, lo ven como un grado de
que no hay conciencia alguna para utilizarlas en algunas ocasiones para malas cosas
y no para beneficio.
Algunas de las desventajas por mencionar son las siguientes: en algunos casos son
difícil de controlarlas, por lo tanto la manera en el que el tipo de célula trate una
enfermedad debe ser optimizada y definida correctamente, pero yo pienso que esto va
a depender de la persona que está trabajando con ellas. Otra es que pueden generar
conflictos en el sistema inmune de las personas debido a que difieran en este aspecto
con las de los recipientes en las que son depositadas después de ser extraídas, tener
en cuenta que todo se debe hacer con mucha higiene para evitar infecciones. Por otro
lado aquellas personas quienes piensan que la vida se inicia al momento de la
concepción, indican que las investigaciones en embriones humanos no es ético,
independientemente de que se dio el permiso y se quisieron donar, es decir hubo la
disposición de la persona donadora, y como último es que no se le da buen uso y las
usan para traficarlas para otros fines que no son de gran apoyo para la sociedad. Este
último punto va a depender mucho de las personas que están sometidas a varios de
estos tratamientos y que de ellos depende que la extracción de estas células sea con
fines éticos o no.

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C. Tipos de células madre

No todas las células madre provienen del embrión temprano. De hecho tenemos
células madre en nuestro organismo durante toda nuestra vida. Las células madre se
pueden dividir en tres categorías:

1. Células madre embrionaria: son aquellas que se cultivan en el laboratorio y que


provienen de embriones tempranos.
2. Células madre adulta o específica de tejido: se encuentran en nuestro
organismo durante toda nuestra vida.
3. Células madre pluripotentes inducidas o células madre “reprogramadas”: son
similares a las células madre embrionarias pero provienen de células adultas
especializadas y se convierten en células madre de este tipo mediante una
técnica innovada en 2006

Puedes leer en mayor detalle sobre las propiedades de los diferentes tipos de células
madre y las investigaciones más actuales en nuestras hojas informativas. En esta hoja
compararemos los últimos avances en terapias celulares aplicadas a pacientes usando
diferentes tipos de células madre, y los retos y limitaciones que esto conlleva.

Células madre embrionarias

Las células madre embrionarias (CMEs o ESCs, del inglés Embryonic Stem Cells)
tienen un potencial ilimitado en generar todas las células especializadas del
organismo, lo que supone enormes posibilidades en la investigación de diversas
enfermedades y en proveer nuevas terapias. Las ESCs humanas fueron cultivadas en
una laboratorio por primera vez en 1998. Y muy recientemente se han conseguido
producir ESCs humanas que cumplen los más estrictos requisitos de calidad para
poder ser usadas en pacientes. Estas ESCs humanas de “grado clínico” han sido
además aprobadas para usar en un pequeño número de ensayos clínicos en fase
inicial. Un ejemplo es el ensayo clínico llevada a cabo por The London Project to Cure
Blindness, en el que usan ESCs para producir un tipo de células especializadas del ojo
y tratar pacientes con degeneración macular relacionada con la edad. La compañía de
biotecnología ACT itambién está usando ESCs humanas para generar células

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especializadas para pacientes con otra enfermedad ocular, la distrofia macular de
Stargardt.

Los retos actuales en la investigación de células madre embrionarias incluyen las


consideraciones éticas y la necesidad técnica de asegurar que todas las ESCs se
diferencien completamente en el tipo celular requerido antes de su trasplante en el
paciente. Si los ensayos clínicos actuales tienen éxito a nivel de seguridad y beneficio
del paciente, la investigación con ESCs pronto podría empezar a usarse en
aplicaciones clínicas.

Células madre adultas o específicas de tejido

Muchos tejidos en el cuerpo humano se mantienen y se reparan a lo largo de la vida


gracias a estas células madre. Estas células madre adultas son muy diferentes a las
células madre embrionarias.

Células madre de piel y hematopoyéticas: terapias celulares pioneras


La terapia de células madre ya se usa de forma rutinaria desde 1970! Los trasplantes
de médula ósea pueden reemplazar células sanguíneas dañadas o enfermas por
células sanas de por vida gracias a las propiedades de las células madre sanguíneas.
Miles de pacientes se benefician de este tipo de tratamiento cada año, aunque algunos
de ellos pueden sufrir complicaciones: las células inmunes del donante pueden atacar
a los tejidos del paciente (enfermedad del injerto contra huésped o EICH) y también
existe el riesgo de infecciones durante el tratamiento, ya que la propia médula ósea del
paciente es eliminada con quimioterapia antes del trasplante.

Las células madre de piel se han usado desde 1980 para crecer piel nueva en el
laboratorio y ser trasplantada a pacientes con quemaduras de alto grado. No obstante
esta técnica es imperfecta ya que la nueva piel carece de pelo, de glándulas
sudoríparas y de glándulas sebáceas, y por ello se sigue investigando para intentar
mejorar la técnica. Actualmente la técnica se utiliza para salvar las vidas de los
pacientes que tienen quemaduras de tercer grado en la mayor parte del cuerpo y
solamente se puede llevar a cabo en muy pocas clínicas especializadas.

Células madre del cordón umbilical

Las células madre del cordón umbilical pueden ser recogidas de la sangre del cordón
umbilical de un niño al nacer. Las células se pueden congelar (“criopreservar”) en
bancos de células. Actualmente se utilizan para tratar niños con cánceres de sangre
como la leucemia, y otras enfermedades genéticas sanguíneas como la anemia de
Fanconi. El tratamiento de adultos por el momento ha sido más complicado, aunque
algunos adultos ya han sido tratados con éxito con doble trasplante de cordón. La
opinión más común por el momento es que el éxito de esta técnica en adultos está
restringido por el número de células madre que se pueden recoger de un cordón,
aunque el sistema inmune también parece influir. Una de las ventajas del trasplante de
células madre de cordón comparado con el de médula ósea es que es menos probable
de ser rechazado por el sistema inmune o de producir enfermedad de injerto contra
huésped. No obstante, las células madre de cordón necesitan ser compatibles con las
del paciente para tener éxito.

Existen ciertas limitaciones según el tipo de enfermedad a tratar. Por ejemplo las
células madre del cordón sólo se pueden usar para generar nuevas células
sanguíneas y usar en terapias para enfermedades sanguíneas. Y aunque algunos

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estudios hayan sugerido que las células madre de cordón contengan células madre
que pueden producir otro tipo de células especializadas no relacionadas con la sangre,
ninguno de ellos ha sido todavía reproducido ni confirmado. De hecho todavía no se
ha desarrollado ninguna terapia para tratar enfermedades no sanguíneas usando
células madre de cordón o médula ósea adultas.

Células madre mesenquimales

Las células madre mesenquimales (MSCs del inglés Mesenchymal stem cells) se
encuentran en la médula ósea y son responsables de reparar el tejido óseo y
cartilaginoso, pero también generan células grasas. Las primeras investigaciones
sugirieron que las MSCs podrían diferenciarse en muchos otros tipos celulares, sin
embargo ahora está claro que no es así. MSCs, como cualquier tipo de célula madre
adulta, no son pluripotentes sino multipotentes – pueden generar un número limitado
de tipos celulares, pero NO todos los tipos celulares del organismo. Se han hecho
reclamaciones indicando que las MSCs se pueden obtener de una gran variedad de
tejidos además de la médula ósea. No obstante, estos reclamos no han sido
confirmadas todavía y la comunidad científica se debate la naturaleza exacta de estas
células obtenidas de estos tejidos.

Ningún tratamiento con células madre mesenquimales ha sido probado. Algunos


ensayos clínicos están investigando la seguridad y la eficacia de los tratamientos con
MSCs para reparar hueso y cartílago. Otros ensayos están investigando si las MSCs
pueden contribuir a la reparación de vasos sanguíneos dañados en infartos cardíacos
o como producto de otras enfermedades como isquemia crítica de miembros
inferiores. Pero todavía no está claro si estos tratamientos serán efectivos. Las MSCs
no producen vasos sanguíneos por si mismas, pero podrían favorecer otras células
para reparar el daño. De hecho las MSCs parecen ser cruciales en ayudar a la función
de las células madre sanguíneas.

Algunos estudios han proclamado que las MSCs pueden evadir al sistema inmune y
por lo tanto MSCs de un donante pueden ser trasplantadas en otro individuo con muy
poco o ningún riesgo de rechazo de estas células por su organismo. Sin embargo los
resultados de otros estudios contradicen estos hallazgos. También se ha sugerido que
las MSCs podrían afectar la respuesta inmune reduciendo la inflamación y así
contribuyendo a tratar el rechazo del trasplante u otras enfermedades autoinmunes.
No obstante estos hallazgos también tienen que ser probados de una forma más
concluyente y aún se sigue investigando en este área.

Células madre del ojo

Estudios clínicos han demostrado que células madre adultas aisladas de un área del
ojo conocida como el limbo se pueden usar para reparar la cornea dañada – la capa
frontal transparente del ojo. Cuando existe una lesión muy severa en la cornea, por
ejemplo debido a una quemadura química, las células madre limbares o corneales
pueden ser aisladas del paciente, multiplicarlas en el laboratorio y ser trasplantadas de
nuevo en el ojo dañado del paciente y así recuperar la vista. No obstante esta técnica
sólo se puede llevar a cabo si el paciente todavía tiene células madre limbares intactas
en alguno de los ojos. Ensayos clínicos tempranos han demostrado que el tratamiento
es seguro y efectivo. Pero se necesitan más estudios con mayor número de pacientes
antes de que este tipo de terapia pueda ser aprobada por las autoridades reguladoras
para su uso en Europa.

Células madre pluripotentes inducidas

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Un logro bastante reciente en el campo de investigación con células madre ha sido el
descubrimiento de que células especializadas de tejidos adultos pueden ser
“reprogramadas” en otras que se comportan como células madre embrionarias
llamadas células madre pluripotentes inducidas (iPSCs, del inglés induced pluripotent
stem cells). La generación de iPSCs tiene grandes implicaciones en la investigación
con enfermedades y en el desarrollo de fármacos. Por ejemplo, los científicos han sido
capaces de generar células de cerebro a partir de iPSCs, que a su vez fueron
reprogramadas en iPSCs a partir de células de piel de pacientes con enfermedades
neurológicas como el síndrome de Down o la enfermedad de Parkinson. Estas células
de cerebro creadas en el laboratorio han demostrado tener signos muy similares a los
de la enfermedad del paciente. De esta forma estas células se pueden usar para
entender como se genera y como funciona la enfermedad a nivel celular – los
científicos pueden así ver todo el proceso en una placa de cultivo – y son herramientas
muy valiosas para la búsqueda y el ensayo de fármacos. Estos estudios son sólo una
pequeña parte de la investigación con iPSCs que se está llevando a cabo y que cubre
una amplio repertorio de enfermedades.

El descubrimiento de las iPSCs también ha generado otro tipo de esperanzas. Éstas


células podrían ser generadas a partir de células de la piel de pacientes para luego
poder tratar la enfermedad, y así evitar el riesgo de rechazos de trasplantes por el
sistema inmune, aunque esta hipótesis es por el momento sólo teórica. La tecnología
es todavía muy nueva y la reprogramación es un proceso todavía no muy bien
comprendido. Los científicos todavía tienen que encontrar otros modos de producir
iPSCs de manera más segura. Las técnicas actuales implican el uso de modificaciones
genéticas, que pueden en ocasiones resultar en la formación de tumores. Por otro lado
es necesario demostrar que estas células se pueden diferenciar completamente, y de
forma reproducible en los diferentes tipos especializados de células, para cumplir los
estándares necesarios para su uso en pacientes.

D. ¿Cómo se pueden comparar todos estos tipos de células madre?

Las células madre son una herramienta técnica muy importante en la investigación con
enfermedades y ofrecen un gran potencial para su uso clínico. Algunas de las fuentes
de células madre adultas ya se usan actualmente en terapia celular, aunque todavía
existen limitaciones. Los primeros ensayos clínicos que usan células madre
embrionarias están empezando a ser llevados a cabo. Pero mientras tanto, las iPSCs
ya son de gran valor en la investigación básica, aunque todavía existe mucho trabajo
por hacer antes de que pueda considerarse su uso clínico. Una avenida diferente en la
investigación actual es la transdiferenciación – convertir un tipo celular especializado
en otro tipo directamente.

Todas estas diferentes estrategias son importantes para que la investigación con
células madre pueda alcanzar su potencial y proveernos con terapias para muchas
enfermedades. La siguiente tabla (en inglés) ofrece una breve visión general de los
diferentes tipos de células madre y sus aplicaciones.

E. El mundo de las células madre

Un huevo recientemente fertilizado tiene células que no tienen una función en


particular.

Sabemos que nuestro cuerpo está hecho de células de diferentes tipos (por ejemplo,
células de la sangre, células de la piel, células cervicales). Sin embargo, a menudo

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nos olvidamos de que todos estos tipos diferentes de células surgieron de una sola
célula, el huevo fertilizado. Los biólogos del desarrollo estudian los extraordinarios
eventos que ocurren entre el momento de la fertilización del huevo y la formación de
un nuevo individuo.
Las células madre embriónicas pueden convertirse en cualquier tipo de célula en el
cuerpo humano.

 Los primeros pasos simplemente involucran a la división celular: una célula se


convierte en dos células; dos células en cuatro células, etc.
 Cada una de estas células individuales en el desarrollo temprano no está
especializada (sin diferenciar), es decir, no posee aún una función específica
en el cuerpo, aunque tiene la capacidad de contribuir a todos los órganos de un
individuo, es decir, se conoce como totipotente.
 Estas células se llaman células madre embriónicas (ES en sus siglas en inglés)
y tienen tanto la capacidad de autorenovarse, manteniendo así un suministro
continuo de células madre, como también la habilidad de dar origen a células
especializadas (diferenciadas), tales como células del hígado o del cerebro.
 Se cree que una vez que se diferencian, las células permanecen en este nuevo
estado, generalmente perdiendo su habilidad para dividirse.
Las células madre en los adultos pueden ser utilizadas también en la terapia de
células, con limitaciones.

Las células madre también existen en los adultos y permiten que ciertos tejidos se
regeneren durante la vida. Ellas también tienen la habilidad de autorenovarse y de
poder diferenciarse en linajes múltiples. De hecho, la lista que identifica las células
madre en adultos y las líneas específicas de células progenitoras (con habilidades
limitadas de autorenovación) está creciendo.

F. Las fuentes de las células madre

El uso clínico principal de las células madre es como una fuente de células donantes,
las cuales son usadas en el reemplazo de células durante las terapias de trasplante.
Las células madre pueden ser obtenidas de varias fuentes:

Embriones de repuesto: las células madre pueden provenir de embriones extra


que han sido almacenados en clínicas de fertilidad y que no fueron utilizados
por las parejas donantes para la concepción de niños.
 Embriones de propósito especial: estos son embriones creados por medio de
fertilización in vitro (artificialmente en el laboratorio) para el propósito específico
de obtener células madre.
Los embriones y el tejido adulto vivo o muerto provee células madres.

 Embriones clonados: estos son embriones clonados en laboratorios por medio


del método de transferencia somática nuclear, con el fin de cosechar sus
células madre.
 Fetos abortados: los fetos de desarrollo temprano que han sido abortados
contienen células madre, las cuales pueden ser cosechadas.
 Cordones umbilicales: este tejido post-parto posee potencial para la
investigación.
 Tejidos u órganos adultos: se pueden obtener células madre de tejidos u
órganos provenientes de adultos vivos durante la cirugía.
 Cadáveres: el aislamiento y supervivencia de células progenitoras neurales de
tejidos post-mortem (hasta 20 horas después de la muerte) ha sido reportado y
provee una fuente adicional de células madre humanas.1

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Las células madre embriónicas deben ser obtenidas cuando el embrión se encuentra
en un estado temprano de su desarrollo, es decir, cuando el huevo fertilizado se ha
dividido hasta formar aproximadamente 1.000 células. Estas células se separan y se
mantienen en un envase de cultivo celular, deteniendo así el desarrollo embriónico que
conlleva a la creación de un individuo. Es por esto que la investigación en células
madre embriónicas es el tópico de debates éticos. El uso de células madre de adultos
posa menos dilemas éticos. Sin embargo, las células madre de adultos pueden no
tener el mismo potencial para usos médicos terapéuticos que tienen aquellas
derivadas de los embriones.

G. Terapias de células madre

Las células madre pueden renovar la sangre y los huesos después de la


quimioterapia.

Las células madre ofrecen la oportunidad de transplantar una fuente viva para la
autoregeneración. Los transplantes de médula de los huesos (BMT en sus siglas en
inglés) son una reconocida aplicación clínica del transplante de células madre. Los
BMT pueden repopular a la médula ósea y restaurar a todos los tipos de células de la
sangre después de que un paciente ha recibido altas dosis de quimioterapia y/o
radioterapia, las cuales usamos como nuestra herramienta principal para eliminar las
células endógenas cancerosas. El aislamiento de células madre y células progenitoras
adicionales se está desarrollando ahora para apoyar a muchas otras aplicaciones
clínicas. Algunas de estas se describen a continuación.

 Reemplazo de la piel
Las células madre del cabello pueden desarrollarse en piel.

El conocimiento de las células madre ha hecho posible que los científicos puedan
crecer piel nueva a partir de cabellos arrancados de la cabeza del paciente. Las

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células madre de la piel (llamadas queratinocitos) residen en los folículos del cabello y
pueden ser removidas al arrancar el pelo de raíz. 3 Estas células pueden ser cultivadas
para formar un equivalente epidérmico de la piel de los pacientes y proveer tejido para
un injerto autólogo, eliminando el problema del rechazo. Actualmente, este método
está siendo estudiado en pruebas clínicas como una alternativa a los injertos
quirúrgicos usados en los casos de úlceras venosas y víctimas con quemaduras.

 Transplante de células cerebrales

Las células neurales madre eran consideradas, hasta hace poco, como estrictamente
embriónicas. Numerosos descubrimientos han comprobado que esto es incorrecto. La
identificación y localización de células neurales madre, tanto embriónicas como
adultas, ha sido un foco importante de la investigación reciente. Algunos objetivos
importantes para los transplantes de células neurales madre son los pacientes con
derrames cerebrales, lesiones al cordón espinal, y enfermedades neurodegenerativas,
como por ejemplo, la Enfermedad de Parkinson.
Las células madre pueden proveer dopamina - un químico faltante en las víctimas de
la enfermedad de Parkinson.

Esta enfermedad conlleva la pérdida de células que producen el neurotransmisor


dopamina. El primer ensayo doblemente ciego de transplantes de células fetales para
tratar a la Enfermedad de Parkinson reportó una supervivencia y liberación de
dopamina proveniente de las células transplantadas y una mejora funcional en los
síntomas clínicos.4 Sin embargo, algunos pacientes desarrollaron efectos secundarios,
lo cual sugiere que hubo una sobresensitización a la dopamina o demasiada dopamina
producida. A pesar de que estos efectos secundarios no fueron anticipados, el éxito
del experimento a nivel celular es significativo. De nuevo, se necesitan más estudios y
que los estudios actuales continúen. Existen más de 250 pacientes que han recibido
transplantes de tejidos humanos fetales.

Varias compañías de biotecnología están desarrollando estrategias diferentes para las


terapias de células madre.

 Diacrin ha estado desarrollando lo que llaman xenotrasplantes, usando células


fetales de cerdo. Las pruebas clínicas han comenzado en pacientes que han
sufrido un derrame cerebral. Actualmente, estos pacientes requieren recibir
algún tratamiento en las primeras 24 horas después del derrame para poder
obtener resultados terapéuticos efectivos. Muchos pacientes no reciben
tratamiento a tiempo porque los síntomas no son obvios al principio. La terapia
de Diacrin puede ser aplicada entre semanas y meses después del trauma
inicial.
 La estrategia de NeuroNova consiste en el cultivo de células humanas adultas
provenientes de donantes, diferenciarlas en cultivo para que produzcan el tipo
de célula deseada (neuronas dopaminérgicas) las cuales son perdidas en la
Enfermedad de Parkinson y luego trasplantarlas directamente al cerebro de los
pacientes.
 Neurotech está utilizando células endoteliales cerebrales alteradas
(modificadas para producir Interleucina-2 humana) como una inmunoterapia
para el tratamiento de gliomas. Los resultados de los experimentos en ratas
han mostrado que estas células “recogen”

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 a las células del tumor, lo cual ha resultado en el inicio de un estudio clínico.

 Tratamiento para la diabetes

Se crearon células madre de ratones para que produjeran su propia insulina.

La diabetes afecta a 16 millones de personas en los Estados Unidos y es causada por


el metabolismo anormal de la insulina. Normalmente, la insulina es producida y
segregada por estructuras celulares del páncreas llamadas isletas de Langerhans.
Recientemente, se han podido generar células que expresan la insulina a partir de
células madre de ratón.5 Además, estas células se auto-organizan para formar
estructuras, las cuales no solo se parecen mucho a las isletas pancreáticas normales,
sino que también producen insulina. Las investigaciones futuras necesitan enfocarse
en formas de optimizar las condiciones para la producción de insulina, con el fin de
proveer una terapia basada en células madre para tratar a la diabetes que pueda
reemplazar la necesidad de inyectarse insulina constantemente.

H. Direcciones futuras

Las células madre del cerebro de ratones podían auto-repararse.

La generación de nuevas neuronas en el cerebro del adulto es limitada. Sin embargo,


la autoreparación después de la muerte de las células de las neuronas ha sido
demostrada recientemente en ratones, lo cual sugiere que las células madre que
residen normalmente en el cerebro pueden algún día ser estimuladas por inductores,
en una manera similar a como inducimos nuestro sistema inmune por medio de la
vacunación.6 Esto podría evitar la necesidad de usar el trasplante de células. Hacen
falta investigaciones intensas sobre los mecanismos celulares involucrados en estos
procesos.
Encuesta: La mayor parte de los Norteamericanos están a favor de la investigación
con células madres.

El potencial que las células madre embriónicas tienen para proveer otros tipos de
células diferenciadas también necesita ser investigado. La producción de células de
músculo cardíaco, las cuales han demostrado ser evasivas hasta ahora, sería
tremendamente beneficioso para tratar a las enfermedades cardíacas, las cuales
constituyen la enfermedad mortal más común en los Estados Unidos.

I. Los científicos y la investigación en células madre

Los científicos creen que la investigación en células madre puede llevar a descubrir
curas para una gran cantidad de enfermedades que nos afligen. Los grupos en contra
del aborto, algunos grupos religiosos y ciudadanos conservadores dicen que el uso de
células provenientes de embriones es inmoral porque destruye a la vida. Sin embargo,
una encuesta reciente de la ABCNews/Beliefnet demostró que los norteamericanos
apoyan a la investigación en células madre en un margen de 2 a 1, diciendo que estas
investigaciones deben ser financiadas por el gobierno federal, a pesar de la
controversia en el uso de los embriones humanos.7

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J. Aplicaciones clínicas de las células madre

Aunque podríamos hablar de distintos tipos de aplicaciones, la más extendida es la


aplicación de células madre en terapia regenerativa. Es decir, la utilización de células
madre para sustituir otras células que han sido dañadas por distintos tipos de
enfermedades, como las que ya mencionamos antes. Cuando hablamos de terapia
regenerativa, en general pensamos en otro tipo de enfermedades, no propiamente en
enfermedades hematológicas, aunque a lo largo de estos últimos años se han
generado expectativas enormes de que la terapia celular pueda contribuir a curar
muchas de estas enfermedades, lo cierto es que en la mayor parte de los casos, estos
tratamientos están todavía en el campo de la investigación y creo que debemos darles
tiempo para que se pueda desmostar al cien por ciento, que como ya hay muchos
avances al mismo tiempo ha habido muchos logros en su utilización.
Uno de los aspectos más interesantes en este campo es estudiar y determinar cuáles
son los mecanismos por los cuales las células madre funcionan, aunque siempre se ha
asumido que la terapia celular consistía en sustituir unas células enfermas por otras
sanas, lo cierto es que los resultados experimentales a lo largo de estos años nos
vienen a demostrar que probablemente uno de los principales mecanismos por los que
las células madre funcionen, son porque son capaces de producir ciertos cambios en
el organismo humano. Algo muy importante en la aplicación clínica como se ha
mencionado anteriormente son en el apoyo a la curación de las enfermedades y a
continuación se mencionas algunas de ellas, en las cuales estas células han tenido
gran desempeño. Enfermedad de Parkinson, Diabetes tipo I, Artritis, Las víctimas de
quemaduras, Las Enfermedades cardiovasculares, Leucemia, entre otras. El más
mencionado son de las víctimas que sufren quemaduras ya que tienden a soportar una
enorme cantidad de dolor debido a sus heridas, así como la frustración de los retos de
la curación. Y tener en mente que a veces el injerto puede ser rechazado por su
cuerpo. Cuando se utilizan de tejidos de donantes, las células madre se podrían
utilizar para producir nuevos tejidos saludables del mismo individuo. Esto es
esencialmente similar a las terapias ya se están utilizando, tales como trasplantes de
médula ósea, donde las células madre de la médula crean diferentes células
sanguíneas especializadas para llevar acabo el beneficio en su nuevo cuerpo. Los
científicos tienen por objeto localizar y aislar las células troncales específicas de un
tejido para luego hacer que fuera del cuerpo activen el mecanismo de diferenciación
antes de trasplantarlas de nuevo en el paciente, para reemplazar los tejidos dañados.
En las víctimas de quemaduras, una pieza muy pequeña de la piel puede aumentarse
progresivamente de tamaño, permitiendo a los médicos cubrir una quemadura que es
a menudo mucho más grande que el tamaño original de la pieza de piel que se cultivó.
Y esto es una pequeña idea y visión de lo que las células madre pueden hacer a la
sociedad sin necesidad de dañar como algunos sino es que la mayoría de la sociedad
piensa, pero pongámonos a pensar todo lo que se ha logrado con las células y
después juzgar si es bueno o malo.

K. Ventajas y desventajas

Con el propósito de decidir qué tipo de células madre (embrionarias o adultas) utilizar
en los diferentes procedimientos regenerativos, se deben tener en cuenta las ventajas
y desventajas que conlleva la utilización de cada una de ellas. Miguel Ríos, en su
informe “Caracterización y diferenciación de células madre” expone ventajas y
desventajas sobre su utilización (véase tablas 1 y 2) en anexos.
Algunas de las ventajas de las CME es que son consideradas flexibles ya que poseen
el potencial de formar cualquier célula del cuerpo; también pueden suministrar una
cantidad infinita de células con características cuidadosamente definidas, por lo que se
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dice que son inmortales. Estas células son más “jóvenes”, por lo que usualmente no
tienen las anormalidades genéticas que las células madre adultas pueden desarrollar
con el tiempo.

Sin embargo, son difíciles de controlar puesto que el método encaminado a inducir el
tipo de célula con el fin de tratar a una enfermedad en particular debe ser definido y
optimizado; además pueden entrar en conflicto con el sistema inmune del paciente,
pues es posible que las células trasplantadas difieran en su perfil inmune de las del
receptor y que sean entonces rechazadas. También existe un dilema ético en el uso
de las CME porque algunas personas estiman que la vida comienza en el momento de
la concepción, es decir, consideran al blastocisto como un ser vivo, por lo que plantean
que llevar a cabo investigaciones en embriones humanos no es correcto.
Las células madre adultas también poseen características tanto favorables como
difíciles en el uso terapéutico. Debido a que están parcialmente especializadas la
inducción puede ser más sencilla, pueden ser obtenidas del mismo paciente, y
resultan inmunológicamente resistentes pues los pacientes que reciben los productos
de sus propias células madre no experimentan el rechazo inmunológico. Son flexibles,
pudiendo ser usadas en la formación de otros tipos de tejido; tienen una accesibilidad
variada, es decir, algunas células madre adultas son fáciles de obtener mientras que
otras no –como por ejemplo las células madre neurales (del cerebro)- lo que puede
resultar peligroso para el donante. Otra ventaja de las CMA es que son éticamente
menos controversiales porque se pueden extraer del paciente sin ir en detrimento de
su vida.3
Están disponibles en cantidades mínimas siendo difícil obtenerlas en grandes
cantidades; además son finitas puesto que no viven mucho bajo cultivo como las
células madre embrionarias; genéticamente pueden ser inadecuadas: las CMA
cosechadas pueden llevar consigo mutaciones que causen enfermedades o pueden
dañarse durante la experimentación.
Lugares de obtención
Las células madres usadas en la terapia regenerativa de diversas enfermedades
pueden ser obtenidas de diferentes fuentes; a continuación se mencionan algunas:

 Embriones de propósito especial. Estos son embriones creados por medio de


fertilización in vitro con el propósito específico de obtener células madre.
 Embriones clonados. Estos son embriones clonados en laboratorios por medio
del método de transferencia somática nuclear, con el fin de cosechar sus
células madre.
 Fetos abortados. Los fetos de desarrollo temprano que han sido abortados
contienen células madre, las cuales pueden ser cosechadas.
 Cordones umbilicales. Un buen suministro de células madre propias podría ser
el cordón umbilical obtenido en el momento del parto y conservado en
congelación.
 Tejidos u órganos adultos. Se pueden obtener células madre de tejidos u
órganos provenientes de adultos vivos durante la cirugía.
 Cadáveres. El aislamiento y supervivencia de células progenitoras neurales de
tejidos post-mortem (hasta 20 horas después de la muerte).

En Valencia, España, el consorcio Recatabi utiliza células madre adultas extraídas de


la médula ósea y del tejido graso periférico, las llamadas mesenquimales, que se sabe
que tienen capacidad de diferenciarse a distintos tejidos.

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Medicina Regenerativa

Las células madre, gracias a su capacidad de diferenciarse en cualquier tipo de célula,


pueden regenerar tejidos dañados por diversos tipos de enfermedades, como
consecuencia de algún traumatismo o simplemente por envejecimiento. De ahí el
surgimiento de la llamada Medicina Regenerativa a comienzos de la década de los 80
del pasado siglo, la cual desde entonces se ha desarrollado de una manera
vertiginosa.6
La Medicina Regenerativa no es más que aprovechar los mecanismos naturales de
renovación celular y con ello reparar los tejidos dañados. Sin embargo, este nuevo
concepto en la medicina ha planteado nuevas posibles vías terapéuticas de estudio,
tales como las llamadas terapias celulares.
Los avances en este campo se han vinculado estrechamente con los nuevos
conocimientos adquiridos sobre las células madre, de las cuales muchos autores
coinciden en que son el pilar central de la medicina regenerativa.
Son muchas las definiciones que se han planteado sobre la Medicina Regenerativa,
sin embargo una de las más acertadas y aceptadas actualmente es la siguiente:
Es un campo interdisciplinario emergente de investigaciones y aplicaciones clínicas
centrado en la reparación, remplazo o regeneración de células, tejidos u órganos con
el objetivo de restaurar una función dañada por cualquier causa, incluyendo defectos
congénitos, trauma y envejecimiento. Ella utiliza una combinación de varios
procedimientos tecnológicos que van más allá del trasplante tradicional y las terapias
sustitutivas. Estos procederes pueden incluir, aunque no están limitados a ellos, el uso
de moléculas, terapia génica, trasplante de células madre, ingeniería de tejidos y
terapia celular avanzada como la reprogramación celular.

La aplicación clínica de la Medicina Regenerativa, terapia regenerativa, consiste en el


trasplante de células madre a tejidos degenerados por diferentes enfermedades con el
objetivo de que se diferencien en el tipo celular del tejido dañado y de esta forma
regenerarlo.
La terapia regenerativa es una técnica que acelera la recuperación, reduce los gastos
en la atención a los pacientes y ocasiona una menor estadía de estos en los
hospitales. Sin embargo también existen desventajas en la aplicación de esta técnica,
siendo uno de los problemas que plantean las terapias del trasplante los
inmunológicos, que acaban con el rechazo del injerto.

Acción de células madre

Como ya se mencionó, las células madre regeneran tejidos y, consecuentemente,


posibilitan reemplazar partes afectadas a partir del trasplante de ellas.
Las células madre adultas pueden contribuir a la regeneración de tejidos mediante
diferentes acciones, entre ellas las siguientes: 4, 8

 Diferenciación en células del tejido dañado, lo que podrían hacer mediante


transdiferenciación o fusión celular
 Asentamiento en el tejido lesionado con emisión de señales que favorezcan el
reclutamiento en ese sitio de otras células madre o progenitoras que participen
en la regeneración de los tejidos
 Mantenimiento de su autorrenovación, proliferación y funciones
 Efecto antiinflamatorio

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 Inhibición de la apoptosis
 Incremento de la vascularización del tejido dañado
 Citoprotección y estimulación de las células sanas presentes en la región
lesionada, incluyendo las que pueden estar en un estado quiescente o
"dormidas" en un "área de penumbra"

En un principio se pensó que las células madre parcialmente especializadas sólo


podían generar células especializadas del mismo tipo. Sin embargo se ha observado
que estas células pueden llegar a generar células con una especialización diferente
del tipo o tipos de células para las que están programadas. Un claro ejemplo de esto
son las células de la medula ósea que se diferencian en células neuronales, hepáticas,
musculares, sanguíneas, etc.3
La pregunta clave es cómo, cuándo y por qué una célula madre en un tejido adulto
empieza a diferenciarse. Existen múltiples mecanismos dentro del "nicho" o hábitat
celular que producen tanto señales internas como externas, que permiten que se
produzcan divisiones simétricas y asimétricas y que darán juego tanto al
mantenimiento de las propias células madre, como al inicio de la diferenciación celular.
Esto se produce a partir de factores de transcripción que actúan en genes
específicos.7
Proceder:

El procedimiento clínico de aplicación de células madre varía en dependencia de la


patología tratada, pero en general se puede realizar de las siguientes formas: 4

 Inyección directa en el sitio dañado.


 Perfusión local con células madre del tejido lesionado
 Incremento sistémico de la concentración de células madre circulantes con el
propósito de facilitar y aumentar el acceso al sitio de lesión.
 Empleo de factores estimuladores.
 Manipulación del microambiente del tejido lesionado, con el fin de atraer
células madre circulantes.
 Inmunofijación de las células madre en los tejidos que se quieran regenerar.

Las células de la masa celular interna del blastocito son pluripotentes, no son en sí
mismas células madre dentro del embrión, porque éstas no se mantienen
indefinidamente como tales en condiciones in vivo, sino que se diferencian
sucesivamente en los diversos tipos celulares durante la fase intrauterina. Lo que
ocurre es que cuando se extraen del embrión y se cultivan bajo ciertas condiciones in
vitro, éstas se convierten en células "inmortales" dotadas de esas 2 propiedades
mencionadas: autorenovación y pluripotencia, características importantes que le
permiten ser utilizadas en terapia celular.
Por ejemplo, en la utilización de las CMA de la médula ósea en los casos de
pseudoartrosis de rodilla, el proceder consiste en la obtención de éstas del propio
paciente, que se realiza como si fuera una donación de sangre convencional, y se
administra mediante una inyección percutánea directamente en la cavidad articular de
la rodilla enferma.
Son muchos los países que están usando la terapia regenerativa. España participa en
un proyecto para regenerar el tejido del corazón tras un infarto. La Universidad
Politécnica de Valencia (UPV) y el barcelonés Institut Químic de Sarrià (IQS) participan
en el proyecto europeo Recatabi, cuyo objetivo es desarrollar nuevos biomateriales
para regenerar el tejido del corazón que resulta dañado tras un infarto y devolver al
paciente su capacidad cardíaca sin necesidad de un by-pass. A la vez el material evita
o minimiza el proceso de remodelación ventricular con un nuevo implante bioactivo

[Escribir texto] Página 16


formado por células madre y materiales inteligentes. "Se ha demostrado que sin
factores de ayuda, las células madre implantadas no sobreviven lo suficiente en las
condiciones que se dan en el corazón". El proyecto se centra en asistir la regeneración
del tejido infartado mediante un parche cargado con células del paciente. En la
inyección directa de células madre existe un problema: las células no permanecen en
el lugar.
Aplicación
Actualmente se desarrollan nuevas terapias de implante de células madre que se
encuentran en fase experimental y clínica; a continuación se presentan algunas de
ellas:
En el tratamiento de extremidades isquémicas

 Isquemia crónica de miembros inferiores


 Tromboangitis obliterante
 Pie diabético

En el tratamiento de enfermedades neurológicas y musculares

 Lesiones de Médula
 Enfermedad de Parkinson
 Enfermedad de Huntington
 Isquemia cerebral
 Distrofia muscular de Duchenne
 Implantación de neuronas humanas cultivadas en pacientes con infarto
cerebral
 Implantación de células mesenquimales autólogas en pacientes con infarto
cerebral

En la regeneración de diferentes tejidos

 Diabetes tipo I
 Hepatopatías: tirosinemia, hepatitis B y C, cirrosis hepática
 Enfermedades óseas: necrosis aséptica de la cadera, osteogénesis imperfecta,
enfermedad degenerativa discal de la columna lumbar osteopetrosis, quistes,
pseudoartrosis, fracturas complejas, artritis de rodilla.
 Enfermedades pulmonares
 Nefropatías
 Periodontitis
 Lesiones endometriales
 Cultivo de células epiteliales

En la regeneración del tejido cardiaco

 Infarto del miocardio


 Hipofunción antigénica cardiaca asociada con la edad
 Cardiopatía isquémica
 Cardiomiopatía dilatada

A continuación se detallan los procesos y resultados obtenidos en la aplicación de


células madre en el tratamiento de algunas enfermedades.

Recientemente se ha planteado que la implantación de células mononucleares de


médula ósea autóloga resulta segura y efectiva en la terapéutica angiogénica, debido

[Escribir texto] Página 17


a la propiedad natural de las células de la médula ósea de proporcionar, entre otras,
células progenitoras endoteliales y también de secretar varios factores angiogénicos y
citocinas. A las 72 horas de realizado el implante en un paciente con isquemia del
miembro inferior (en un hospital cubano) se apreció una marcada mejoría del dolor, del
edema, de la temperatura cutánea y de la eritrocianosis, mejoría que incrementó
progresivamente y se evitó la amputación de la extremidad isquémica.

Las células neurales madre eran consideradas, hasta hace poco, como estrictamente
embrionarias. Numerosos descubrimientos han comprobado que esto es incorrecto. La
identificación y localización de células neurales madre, tanto embrionarias como
adultas, ha sido un foco importante de la investigación reciente.
Algunas patologías importantes en los trasplantes de células neurales madre son los
pacientes con derrames cerebrales, lesiones al cordón espinal y enfermedades
neurodegenerativas, como por ejemplo la Enfermedad de Parkinson. Esta enfermedad
conlleva a la pérdida de células que producen el neurotransmisor dopamina.3 En un
intento de aumentar las concentraciones de dopamina se ha experimentado el
trasplante de neuronas fetales de la sustancia negra en el caudado y el putamen, pero
ha demostrado tener un éxito limitado; las células trasplantadas permanecen viables
durante unos pocos meses.

La diabetes mellitus puede subdividirse en 2 grandes enfermedades: la diabetes


mellitus tipo 1 (insulino-dependiente) o DM1 (caracterizada por un proceso autoinmune
de destrucción de las células productoras de insulina que provoca la falta de esta
hormona), y la diabetes mellitus tipo 2 (no insulino-dependiente). El trasplante de
islotes pancreáticos ha sido sin duda una esperanzadora estrategia en la restauración
de la masa de célula funcional en los pacientes diabéticos y poder así conseguir la
normoglicemia; no obstante, presenta limitaciones: como ya se ha expuesto, el
rechazo del injerto.

Buenos resultados se obtienen con el trasplante de células madre en la especialidad


de Ortopedia y Traumatología en el hospital Arnoldo Milián Castro en Villa Clara,
Cuba, donde se acaba de introducir ese proceder científico. Hasta ahora se les aplicó
a diez pacientes aquejados principalmente de pseudoartrosis de tibia, fracturas
complejas y tumores benignos, y se extenderá a otras patologías de la especialidad.
También en varias provincias del país se realiza este proceder, en el cual se utiliza el
Hevervital. Este producto, elaborado en el Centro de Ingeniería Genética y
Biotecnología, favorece el aumento de las células madre en la sangre periférica, de
donde la extraen a fin de realizar el trasplante.9
También en otro hospital de La Habana se han aplicado CMA en el tratamiento de
artrosis de rodilla a 21 pacientes, de los cuales la mayoría ha experimentado una
disminución del dolor y en un 70% ha desaparecido totalmente. Además en ningún
caso se han presentado efectos adversos secundarios al tratamiento.

El conocimiento de las células madre ha hecho posible que los científicos puedan
hacer que piel nueva crezca a partir de cabellos arrancados de la cabeza del paciente.
Las células madre de la piel residen en los folículos del cabello y pueden ser
removidas al arrancar el pelo de raíz. Estas células pueden ser cultivadas con el fin de
formar un equivalente epidérmico de la piel de los pacientes y proveer tejido en un
injerto autólogo, eliminando el problema del rechazo.3
Desde la década de los 50 las células madre hematopoyéticas, en su versión de

[Escribir texto] Página 18


trasplante de médula ósea o la más reciente de trasplante de células madre
periféricas, vienen siendo utilizadas exitosamente en la clínica oncohematológica. Las
CMA utilizadas en este tipo de trasplante provienen de la misma persona a la cual le
serán trasplantadas. En estas condiciones, la posibilidad de rechazo inmunológico es
inexistente. Hoy en día, el trasplante de células de cordón umbilical se emplea en el
tratamiento de enfermedades oncohematológicas, como la leucemia o los linfomas, así
como en cualquier cáncer en cuyo tratamiento sea necesario reconstruir la médula
ósea dañada por la quimioterapia.

Perspectivas

A pesar de todos los avances que se han dado en la medicina regenerativa con
respecto a la aplicación de células madre en el tratamiento de diferentes
enfermedades y de ser buenos los resultados obtenidos, aún es mucho lo que queda
por descubrir para que la medicina regenerativa logre convertirse en el principal
tratamiento de enfermedades que afectan los tejidos del organismo y que actualmente
son muy difíciles de curar.
En la actualidad, científicos de diferentes partes del mundo están muy motivados con
la aplicación de células madre a causa de los resultados obtenidos hasta el momento
en su utilización, razón por la que se están llevando a cabo investigaciones acerca de
usos potenciales de éstas en la medicina.
Como resultado de las investigaciones que se están efectuando se sabe que uno de
los usos potenciales de las células madre es el tratamiento de la esterilidad, la cual
podría ser tratada al inducir divisiones meióticas en células madre.
Otros de los usos potenciales de las CM en el campo médico son: 4

 Restitución de dientes faltantes


 Ceguera e impedimentos de la vista
 Alopecia
 Cáncer
 Terapias genéticas

L. Aspecto ético

Una de las limitantes que presenta el desarrollo de la aplicación de CM en la medicina


regenerativa es la controversia ética que está generando.
Las legislaciones de todo el mundo luchan porque el ser humano no actúe sobre su
propio cuerpo como si fuera un objeto de libre disposición, prohibiendo así el comercio
de órganos. Si legalmente no es posible que una persona venda sus propios órganos,
entonces mucho menos posible será la venta de sus embriones, que son menos
suyos. Se llega a que los embriones deben ser donados; surge entonces otro
problema ¿puede el laboratorio vender las líneas celulares obtenidas de esos
embriones? Desde luego no parece que los laboratorios estén dispuestos a actuar
"altruistamente" sino, más bien, a rentabilizar las inversiones realizadas en el
desarrollo de esos "productos". Pero, ¿no choca que los laboratorios, y los accionistas
que los sostengan, se enriquezcan gracias a unos embriones que, por evitar su
comercialización, se exige a sus progenitores que los donen y no los vendan?
Es indudable que las propiedades de las CM humanas, tanto de origen embrionario
como de tejidos adultos, representan uno de los más espectaculares logros de las
ciencias biológicas, pero la investigación de células madre es controvertida y elegir el
tipo de CM a utilizar con propósitos terapéuticos tiene implicaciones técnicas y sobre

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todo éticas. El uso de CM embrionarias humanas implica el formar y destruir
embriones humanos a voluntad. Quienes se oponen a la investigación de células
madre no quieren que los fetos y los cigotos sean utilizados con fines de investigación,
argumentan que uno de estos es fundamentalmente un ser humano con derechos e
intereses que necesitan ser protegidos. Además existe el temor a que el trasplante
nuclear pudiera ser utilizado con la finalidad de clonar seres humanos. La cuestión del
problema ético radica entre los que miran al blastocisto como un ser humano y los que
no lo ven así. Los grupos en contra del aborto, algunos grupos religiosos y ciudadanos
conservadores dicen que el uso de células provenientes de embriones es inmoral
porque destruye a la vida.

Las CME se separan y se mantienen en un envase de cultivo celular, deteniendo así el


desarrollo embrionario que conlleva a la creación de un individuo. Es por esto que la
investigación en células madre embrionarias es el tópico de debates éticos. El uso de
células madre de adultos supone menos dilemas éticos.

La mayor parte de los científicos no apoyan la aplicación de estas tecnologías a la


clonación de humanos, es decir, no quieren que los embriones alterados durante las
investigaciones en células madre se desarrollen más allá de un estado definido. En
esto se hace evidente que los científicos también apoyan la perspectiva ética que
supone la utilización de CM.
Estas controversia éticas podrían disminuir, ya que según la revista europea
“Europapress” en una reciente publicación, las células madre adultas reprogramadas,
también llamadas iPS, son poco diferentes en cuanto a su expresión genética y el
estado de la cromatina en comparación con las células madre embrionarias. Por ello a
criterio de Richard Young –científico estadounidense que lleva a cabo la investigación-
las iPS tienen la misma capacidad para diferenciarse en cualquier tipo de célula del
organismo tal y como lo hacen las embrionarias. De ser esto así, supondría una
disminución en la utilización de células madre embrionarias y con ello la ruptura de la
barrera ética, además de que estas células no serían rechazadas por el sistema
inmunológico.

[Escribir texto] Página 20


M. Aplicaciones de las células madres

Son muchas las aplicaciones que pueden llevarse a cabo con las células madre.
Muchas de ellas
aún no han podido llevarse a cabo.
Entre ellas tenemos:

Terapias celulares:
Las células madre ofrecen frecuentemente la posibilidad de reemplazar
células y tejidos dañados.
Se podrán emplear para curar:
- Parkinson
- Alzheimer
- Lesiones medulares
- Lesiones cardiaca
s
- Lesiones cerebrales
- Regenerar el páncreas de los diabéticos
- Regenerar las células epiteliales
- Etc.
Además, si obtenemos estas células madre de un embrión resultante de la clonación
del enfermo
y mediante cultivo y diferenciac
ión celular conseguimos diferentes tipos de tejidos y órganos, el
paciente se convierte en su propio donante evitándose los problemas de rechazo al
trasplantarle
células, tejidos y órganos sanos formados a partir de sus propias células madre.

Conocer los
mecanismos de activación e inhibición de genes:
Si llegamos a conocer cuál es

[Escribir texto] Página 21


el proceso por el que una célula se especializa, cuáles son los genes que se activan y
desactivan
en este proceso y que es lo que causa esa activación y desactivación podríamos d
irigir el
proceso de especialización para fabricar los tipos celulares que queramos. Además
como el
cáncer se produce por una activación de genes s
e podría llegar incluso
a lograr la curación del
cáncer
.

[Escribir texto] Página 22


III. Conclusiones

 La investigación con células madres debería ser procurada pero bajo la


guianza legislativa.

 Las Células Madre se caracterizan por su elevada potencialidad,


autorrenovación y capacidad de diferenciación, propiedades que las hacen
llamativas en el desarrollo de nuevos procedimientos en medicina regenerativa,
utilizándose para la regeneración de tejidos. La utilización de Células Madre,
en contraposición a los grandes beneficios que está proporcionando a la
clínica, genera controversias éticas; sin embargo no logran opacar el impacto
del alcance terapéutico de las Células Madre en el campo de la medicina.
 El tema que se está tratando es muy extenso y podríamos pasar escribiendo
renglones tras renglones, y que ustedes como lectores sigan y sigan leyendo,
pero la verdad es que entre más lees e investigas más dudas nos surgen en
cuanto al tema, por esta razón podremos concluir que las células madre tienen
una gran capacidad de diferenciación en distintos linajes celulares o tisulares
que se encuentran en el interior del embrión. Este hecho nos conduce al
polémico dilema de si utilizar o no el material embrionario con fines científicos o
terapéuticos. Pero uno como autor o como recopilador de información debemos
considerar distintos aspectos abarcados desde lo científico, legal, ético o
religioso, involucradas y lo más importante en la utilización con base en
métodos de la clonación en pleno siglo XXI.

 La mayor parte de los científicos No apoyan la aplicación de estas tecnologías


a la clonación de humanos (es decir, no quieren que los embriones alterados
durante las investigaciones en células madre se desarrollen más allá de un
estado definido). Ellos están de acuerdo con los gobiernos y con los
ciudadanos preocupados y apoyan la prohibición mundial de este uso. Sin
embargo, ellos Sí quieren tener la oportunidad de continuar investigando a las
células madre para aplicaciones clínicas, bajo regulaciones y legislación
apropiadas, con la esperanza de poder aliviar al sufrimiento humano.

[Escribir texto] Página 23


IV. Exhortación

El "impresionante" procedimiento con células madre que acaba con las


cataratas

Un procedimiento pionero para regenerar los ojos con células madre se llevó a cabo
con éxito en niños con cataratas en China.

Más de la mitad de todos los casos de ceguera son causados por las cataratas, que
ocurren cuando el cristalino del ojo se nubla.

Normalmente se necesita un implante artificial de cristalino (o lente intraocular) para


restaurar la vista, pero la operación descrita en la revista científica "Nature" activa
las células madre en el ojo para regenerarlo.

Los expertos describen el avance como uno de los mayores logros de la medicina
regenerativa.

 Por qué los lentes de sol baratos pueden ser un mal negocio para la vista

El cristalino se encuentra justo detrás de la pupila y enfoca la luz en la retina.

Cerca de 20 millones de personas en el mundo están ciegas por causa de las


cataratas, que se vuelven más comunes con la edad, aunque algunos niños nacen con
ellas.

 Cuál es el origen de las molestas manchas que flotan en tu campo de visión

 El procedimiento

El tratamiento convencional utiliza ultrasonido para ablandar y romper el cristalino.

El lente intraocular artificial debe entonces ser implantado en el ojo, pero este
tratamiento puede generar complicaciones, particularmente en niños.

La técnica desarrollada por los científicos de la Universidad Sun Yat-sen (China) y la


Universidad de California en San Diego (EE.UU.) elimina la catarata desde el interior
del cristalino a través de una pequeña incisión.

Esta estructura es revestida con células madre epiteliales del cristalino, que
normalmente reparan el daño.

Antes de las pruebas, los científicos estimaban que este procedimiento regeneraría el
cristalino.

El equipo informó que las pruebas con conejos y monos tuvieron éxito, por lo que
después el método fue probado en 12 niños.

 Las extraordinarias razones por las que Sri Lanka es el mayor donante de
córneas en el mundo

[Escribir texto] Página 24


En los ocho meses siguientes, los cristalinos regenerados recuperaron su tamaño
normal.

Image copyright Corbis Royalty Free Image caption Los lentes de contacto e implantes
intraoculares son métodos para el tratamiento de problemas con la vista vinculados
con las cataratas.

El doctor Kang Zhang, uno de los investigadores, le dijo a la BBC que "esta es la
primera vez que un cristalino entero ha sido regenerado".

"Los niños fueron operados en China, ahora están muy bien y con la visión normal",
señaló el científico.

El procedimiento también mostró una tasa de complicaciones mucho más baja, explica
Kang Zhang. "En casi todos los aspectos, respaldando la superioridad del
tratamiento".

Sin embargo, el doctor precisa que se necesitan ensayos más grandes antes de que
se pueda convertir en un tratamiento convencional para los pacientes.

 Niños y adultos

El procedimiento se intentó en niños debido a que sus células madre epiteliales del
cristalino son más jóvenes y con más capacidad de regenerar que en pacientes de
edad avanzada.

Sin embargo, la inmensa mayoría de las personas con cataratas son adultos y
ancianos.

El doctor Zhang afirmó que las pruebas ya han comenzado en ojos de personas
mayores y adelantó que los resultados preliminares "se ven muy alentadores".

Al comentar sobre estos hallazgos, el profesor Robin Ali, del Instituto de Oftalmología
de la Universidad de California, dijo que el trabajo era "impresionante".

Ali le dijo a la BBC que "este nuevo enfoque ofrece mucho mayores perspectivas para
el tratamiento de las cataratas, ya que da lugar a la regeneración de los cristalinos de
los ojos que crecen de forma natural".

El científico añadió que "es probable" que conseguir resultados similares en adultos
"sea más difícil, pero podría tener un gran impacto".

"Puede ser que sea superior a las lentes artificiales que se implantan en la actualidad
porque los cristalinos naturales son capaces de acomodar la vista mirando a diferentes
distancias de manera más eficaz", añadió.

El doctor Dusko Ilic, estudioso de las células madre en el Kings College de Londres,
dijo que "el estudio es uno de los mejores logros en el campo de la medicina
regenerativa hasta ahora".

"Es ciencia en todo su esplendor", concluyó.

[Escribir texto] Página 25


De gran alcance

El doctor Zhang cree que el procedimiento de implantar células madre en el ojo podría
tener "un gran potencial" para el tratamiento de una amplia gama de enfermedades,
desde la degeneración macular al glaucoma.

Un estudio separado por la Universidad de Osaka en Japón y de la Universidad Cardiff


(Gales) también utiliza células madre para medir el desarrollo del ojo.

El experimento fue capaz de producir una gama de tejidos del ojo incluyendo los
que generan la córnea, la conjuntiva, el cristalino y la retina.

Los resultados, publicados también en la revista Nature, mostraron cómo los tejidos
cultivados en el laboratorio pueden devolver la vista a conejos con ceguera corneal.

Uno de los investigadores, el profesor Andrew Quantock, afirmó que su trabajo "no
sólo tiene un gran potencial para el desarrollo de las células para el tratamiento
de otras áreas del ojo, también podría establecer el escenario para futuros ensayos
clínicos para restaurar la función visual".

V. Diferencias

Comparando a las células madre embriónicas con las de los adultos

Las células madre embriónicas poseen ventajas y desventajas para el uso terapéutico.

Ventajas: Estas células son:


Los embriones pueden contribuir una fuente inagotable de células madre.

 Flexibles: Poseen el potencial de formar cualquier célula del cuerpo.


 Inmortales: Un linaje celular puede potencialmente suministrar una cantidad
infinita de células con características cuidadosamente definidas.
 Fácilmente obtenibles: los embriones humanos pueden ser obtenidos de las
clínicas de fertilidad.

Desventajas: Ellas pueden:

 Ser difíciles de controlar: El método para inducir el tipo de célula para tratar a
una enfermedad en particular debe ser definido y optimizado.
 Entrar en conflicto con el sistema inmune del paciente: Es posible que las
células trasplantadas difieran en su perfil inmune de las del recipiente y que
sean entonces rechazadas.
 Ser éticamente controversiales: Las personas que creen que la vida comienza
en el momento de la concepción dicen que el llevar a cabo investigaciones en
embriones humanos no es ético, aún cuando el donante dé su consentimiento.

Las células madre adultas también poseen características tanto buenas como difíciles
para el uso terapéutico:

Ventajas: Estas células

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 Ya están más o menos especializadas: La inducción puede ser más sencilla.
 Son inmunológicamente resistentes: Los recipientes que reciben los productos
de sus propias células madre no experimentan el rechazo inmunológico.
 Son flexibles: Las células madre adultas pueden ser usadas para formar otros
tipos de tejido.
 Tienen una disponibilidad variada: Algunas células madre adultas son fáciles
de cosechar mientras que cosechar otras, como por ejemplo, las células madre
neurales (del cerebro), puede ser peligroso para el donante.

Desventajas: Ellas pueden:


A menudo las células madre son difíciles de conseguir y no duran por mucho tiempo.

 Estar disponibles en cantidades mínimas: Es difícil obtenerlas en grandes


cantidades.
 Finitas: Ellas no viven tan largo bajo cultivo como las células madre
embriónicas.
 Genéticamente inadecuadas: Las células madre cosechadas pueden llevar
consigo mutaciones que causan enfermedades o que pueden dañarse durante
la experimentación.

Las sorprendentes propiedades de las células madre adultas: la


transdiferenciación

Las células madre pueden desarrollarse en células de hígado, corazón, sangre o


cualquier otra célula.

Se cree que las células madre adultas están restringidas a producir células
diferenciadas, específicas a los órganos de las cuales fueron aisladas. Recientemente,
varios ejemplos han sido reportados en los cuales se demuestra que estas células
madre, bajo ciertas condiciones, pueden ser inducidas a producir otros tipos de células
(transdiferenciación). Por ejemplo:

 Las células neurales madre (NSC en sus siglas en inglés) pueden dar origen a
células de la sangre y de músculo esquelético
 las células de la médula ósea pueden dar origen a músculo, a células del
hígado y a astrocitos.
Las células madre pueden ser transplantadas directamente al paciente.

Cuando las NSC fueron utilizadas para formar músculo, no se necesitaron más
inductores que el haberlas cultivado con células de músculo progenitoras (mioblastos)
o haberlas inyectado directamente al músculo.2 Estos resultados son prometedores
para las terapias de transplante de células, debido a que los experimentos sugieren
que los tejidos receptores pueden instruir a las células transplantadas y conseguir el
resultado deseado. De esta manera, los científicos pueden considerar si es mejor para
las células madre ser diferenciadas in-vitro (artificialmente) antes del transplante o
transplantarlas directamente a los tejidos defectuosos. Algunos experimentos han
mostrado que las células madre transplantadas naturalmente fueron capaces de
migrar a regiones donde las células habían muerto debido a un derrame cerebral (por
un proceso llamado isquemia).

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La diferenciación celular es el proceso por el cual las células de un linaje celular
concreto (el linaje celular se determina en el momento de la formación del embrión)
sufren modificaciones en su expresión génica, para adquirir la morfología y las
funciones de un tipo celular específico y diferente al resto de tipos celulares del
organismo.1

Cualquier célula que presente potencia (capacidad de diferenciación) es lo que se


denomina célula madre. Éstas pueden clasificarse según su capacidad de
diferenciación en totipotentes, pluripotentes, multipotentes y unipotentes.
En los mamíferos, solo el cigoto y las células embrionarias jóvenes son totipotentes,
mientras que en las plantas y hongos, muchas células son totipotentes.
Los últimos avances científicos están consiguiendo inducir a células animales
diferenciadas para pasen a ser totipotentes.

Hasta la década de 1950, se planteaban dos posibles hipótesis que podrían explicar la
diferenciación celular en los organismos pluricelulares. Una de ellas, es que a partir del
embrión, los distintos tipos celulares perdían genes, regiones de su genoma, de forma
que en el individuo adulto los distintos tipos celulares presentaran distinto genoma. La
otra, defendía que manteniendo todos los tipos celulares el mismo genoma, existía
una expresión diferencial de los distintos genes según el tipo celular.

A finales de los años 1950, Frederick Stewart cultivó células individuales de zanahoria
en un medio con nutrientes y varias hormonas de crecimiento. El resultado es que
algunas de ellas dieron lugar a zanahorias adultas completas. De esta forma se
descartaba la hipótesis de la pérdida de material genético según el tipo celular

Mecanismos generales de control de la diferenciación celular

Como cualquier proceso celular, la diferenciación celular se debe a reacciones


bioquímicas que tienen lugar en el interior de la célula, y está promovida por complejas
cascadas de señalización.

Cabe destacar la importancia de las sustancias denominadas morfógenos. Éstos son


sustancias, normalmente proteínas que aparecen en un gradiente de concentración en
la célula o en el medio que la rodea, de forma que controla el destino durante la
diferenciación. Estos morfógenos serán clave en la señalización que lleve a la
expresión de unos u otros genes.

La diferenciación celular, al igual que otros tantos procesos celulares, están


controlados por mecanismos de regulación génica como control genómico, control
transcripcional, control posttranscripcional, control traduccional y control
postttraduccional.

Importancia de la impronta genómica

La impronta genómica es la expresión diferencial del alelo paterno o materno de un


mismo gen debido simplemente a su procedencia. Este fenómeno juega un importante
papel en el proceso de diferenciación celular.

Un ejemplo claro del importante papel que juega este fenómeno en la diferenciación
celular se puede observar en el trabajo de J.A. Uranga (1994).

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La partenogénesis es un fenómeno por el cuál algunos animales pueden reproducirse
sin contribución de gametos masculinos. Sin embargo, a diferencia de en animales
inferiores, en mamíferos la impronta genómica juega un papel muy importante y que
se traduce en la inactivación de algunos genes.

Durante la implantación es donde se produce una gran mortandad de los embriones


mamíferos activados partenogénicamente. J.A. Uranga utilizó un método de activación
partenogénica que permite que la proporción de embriones partenogénicos que
superan la implantación y llegan a la etapa de blastocito fuera similar al de embriones
fecundados normalmente, y analizó las manifestaciones más tempranas de la impronta
y su significado a nivel citológico y molecular.

Se observó que, aunque las exigencias metabólicas eran similares, en partenogénesis


se inhibe la proliferación celular, de forma que el número de células es menor que en
embriones fecundados.

Además se comprobó que existía una desregulación en la expresión de las


citoqueratinas ya que se expresaban en las células indiferenciadas del interior del
blastocito, cosa que no sucedía en los embriones fecundados. Este error en la
expresión proteica se asocia a algún factor de origen paterno que inhibe la
diferenciación de estas células.

Diferenciación celular en invertebrados

Ya que Drosophila melanogaster es un organismo modelo, su desarrollo embrionario


con sus mecanismos de diferenciación están bien estudiados, y se describen

correctamente en su artículo.

Linajes celulares durante la diferenciación celular en C. elegans.

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Diferenciación celular en mamíferos

Los mecanismos de diferenciación celular en mamíferos se conocen menos, debido a


los problemas que plantea la bioética en este campo. Sin embargo poco a poco
nuestro conocimiento acerca de estos mecanismos es mayor. Un ejemplo puede ser el
de los mioblastos C2C12 de ratones.

El mioblasto es el tipo celular precursor de los miocitos (células musculares), que dará
lugar a éstas por diferenciación celular. Se ha observado en mioblastos C2C12 de
ratón que la PLC-gamma 1 (phospholipase C-gamma) está relacionada con el proceso
de diferenciación celular de estas células inducido con insulina. GC. Gaboardi et all
(2010) para identificar las dianas corriente abajo de PLC-gamma 1 analizaron la
expresión de isoformas de PKC (Phosphokinase C) dependientes de DAG
(diacilglicerol) durante la diferenciación muscular. Se observó que durante la formación
de miotubos, aumenta la expresión de PKC epsilon y PKC eta, y que PKC epsilon es
capaz de formar un complejo con PLC-gamma 1. El aumento de la cantidad de PKC
epsilon está asociado a un aumento de su actividad.

Analizaron la relación existente entre la cantidad de PKC epsilon y la expresión de


miogenina. La conclusión fue, por tanto, que PKC epsilon desarrolla un papel muy
importante en la diferenciación del músculo esquelético.

Diferenciación celular en plantas superiores

La diferenciación en plantas superiores se produce a partir de las células


meristemáticas que son reclutadas para dar lugar a las células maduras que forman
parte de los órganos de la planta. Los cambios que se producen en la célula afectan
desde al contenido celular o estructura de la pared, hasta a las relaciones entre células
vecinas (espacios entre células o crecimiento diferencial de unas respecto a otras).

Está demostrado que los genes de la familia WOX están relacionados con la
organización de grupos de células durante el desarrollo de la planta. Según estudios
realizados en el desarrollo de Arabidopsis thaliana y Solanum lycopersicum en los que
se observó la transcripción y función de los genes WOX4, se constató que estos genes
están involucrados en el desarrollo de los haces vasculares de la raíz y en el brote de
los órganos laterales en ambas especies. Una reducción de la expresión de WOX4
mediante RNA de interferencia en Arabidopsis tuvo como consecuencia plantas de
pequeño tamaño, cuyo floema y xilema no se había diferenciado o lo habían hecho
dando lugar a conductos más pequeños de lo normal. Los datos obtenidos, sugieren
que los genes WOX4 promueven la diferenciación o la no diferenciación del
procambium vascular.

Reprogramación de células animales diferenciadas a células indiferenciadas

La clonación de la oveja Dolly demostró que en los ovocitos de mamífero se


encontraban presentes ciertos factores de transcripción capaces de reprogramar el
núcleo, no sólo manteniendo su estado de indiferenciación, sino induciendo en núcleos
de células diferenciadas una vuelta hacia el estado indiferenciado.

Mediante estudios por técnicas de microarrays se encontraron algunos de estos


factores como Oct4, Sox 2, Nanog, Tdgf1, Utf1, Lin28, etc. El funcionamiento de
algunos de ellos ya se conoce bastante bien.

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El hecho de que estos factores pueden no sólo mantener la célula indiferenciada si no
reprogramar su núcleo una vez diferenciada, fue demostrado por el grupo de
Yamanaka que fue capaz de encontrar una combinación de cuatro de estos factores
capaz de reprogramar fibroblastos murinos: Oct2, Sox2, c-Myc y Klf4. También se ha
conseguido reprogramar fibroblastos humanos con estos factores.

Debido a que c-Myc es un factor que es oncogénico, se ha seguido trabajando y se


han encontrado nuevas combinaciones de cuatro factores en las que no aparecía c-
Myc, lo cual nos puede mostrar la potencialidad que tiene esta línea de investigación, y
la gran cantidad de rutas bioquímicas implicadas en el desarrollo celular.

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VI. Bibliografia

 http://es.slideshare.net/fernandogianmarco/monografia-celulas-madres

 http://www.16deabril.sld.cu/rev/244/medicina_regenerativa.html

 http://www.monografias.com/trabajos35/celulas-madre/celulas-
madre.shtml

 http://www.eurostemcell.org/es/factsheet/investigaci%C3%B3n-y-terapia-
con-c%C3%A9lulas-madre-tipos-de-c%C3%A9lulas-madre-y-sus-
aplicaciones-actual
 https://es.wikipedia.org/wiki/Diferenciaci%C3%B3n_celular
 http://www.csi-
csif.es/andalucia/modules/mod_ense/revista/pdf/Numero_17/MARIA%20L
UISA_MORALES_2.pdf
 http://www.aplicacionescelulasmadre.com/2013/05/diferencias-entre-las-
celulas-madre.html
 http://elembarazo.net/celulas-madre-adultas-vs-embrionarias.html
 https://issuu.com/richardorellanasanchez/docs/monografia_original__aut
oguardado_
 https://www.google.com.pe/search?q=tipos+celulas+madre&biw=1024&bi
h=667&tbm=isch&imgil=FiawiUhlchad3M%253A%253BHIZsWFrNACQrNM
%253Bhttp%25253A%25252F%25252Fdelatandoalaciencia2.blogspot.com
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tipos.html&source=iu&pf=m&fir=FiawiUhlchad3M%253A%252CHIZsWFrN
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