Practico 10 PDF

DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA
MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2017
TRABAJO PRÁCTICO 10
Digestión de
hidratos de carbono, proteínas y lípidos
Intolerancia a la lactosa
Metabolismo de fructosa y galactosa
Digestión de
hidratos de carbono, proteínas y lípidos
DIGESTIÓN DE GLÚCIDOS
Los carbohidratos son la fuente más grande de calorías en la dieta, constituyendo

45-60 % de la ingesta calórica de un individuo, en una dieta equilibrada. Los azúcares de
la dieta pueden ser monosacáridos, disacáridos, oligosacáridos o polisacáridos. El
almidón de las plantas contiene amilopectina y amilosa, las cuales están presentes en
granos, tubérculos y vegetales. La amilosa y la amilopectina del almidón, son
homopolisacáridos compuestos de 10.000 a 1 millón de unidades de glucosa, unidas
por enlaces glicosídicos α-1,4 y α-1,6. Otro azúcar importante encontrado en frutas y
vegetales es la sacarosa, un disacárido formado por glucosa y fructosa unidas por
enlaces α-1, β-2. La fibra dietaria que no puede ser digerida por enzimas humanas en el
tracto intestinal, está compuesto principalmente por homopolisacáridos de β-D-
glucopiranosas unidos por enlaces β-1,4 y un polímero llamado lignina. Muchos
alimentos de origen animal como la carne o el pescado, contienen carbohidratos cortos y
pequeñas cantidades de glucógeno (con estructura similar a amilopectina) y glicolípidos.
El principal carbohidrato dietario de origen animal es la lactosa, un disacárido presente
en la leche y en los productos lácteos, compuesto por galactosa y glucosa, unidos a
través de enlace glicosídico β-1,4 (Figura 1). El proceso digestivo convierte a todos los
carbohidratos dietarios en monosacáridos, a través de la hidrólisis de las uniones
glicosídicas entre azúcares.
Figura 1: Estructuras de carbohidratos dietarios comunes
La digestión del almidón comienza en la boca. Las glándulas salivales liberan α-

amilasa, la cual convierte al almidón en pequeños polisacáridos llamados α-dextrinas. La
α-amilasa salival es inactivada por el ácido clorhídrico estomacal. La α-amilasa
pancreática y el bicarbonato, son secretados por el páncreas exócrino dentro del lumen
del intestino delgado, donde el bicarbonato neutraliza la secreción gástrica. La α-
amilasa pancreática continúa la digestión de las α-dextrinas, convirtiéndolas en
disacáridos (maltosa), trisacáridos (maltotriosa) y oligosacáridos llamados dextrinas
límite. Las dextrinas límite normalmente contienen 4 a 9 monosacáridos, mientras que la
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isomaltosa está formada por dos glucosas unidas por enlace α-1,6.
Figura 2: Acción de las α-amilasas salival y pancreática
La digestión de los disacáridos lactosa y sacarosa, tanto como la digestión de

trisacáridos y dextrinas límite, ocurren a través de enzimas denominadas disacaridasas,
unidas a la superficie de la membrana plasmática del borde en cepillo de las células
epiteliales intestinales. En este punto se encuentran varias disacaridasas, hidrolasas
específicas para cada tipo de disacárido y de unión glicosídica, que producen
monosacáridos (glucosa, fructosa y galactosa) para luego ser transportados dentro de las
células epiteliales:
Disacaridasas:
a) Maltasa (también llamada glucoamilasa): hidroliza las uniones α-1,4 de dextrina

(4 a 9 monosacáridos) y de la maltosa.
b) Sacarasa: hidroliza las uniones α1- β2 entre la Glucosa y Fructosa que forman
la sacarosa.
c) Isomaltasa: hidroliza las uniones α-1,6 entre glucosas, en la isomaltosa y en las
dextrinas límites.
d) Lactasa (β-glicosidasa): hidroliza las uniones β-glicosídicas de la lactosa y de
los glicolípidos, por eso también se la denomina glicosil ceramidasa.
e) Trehalasa: hidroliza las uniones α-1,1 glicosídicas entre dos α-D-glucopiranosas
que forman la trehalosa.
Hoy se sabe que la sacarasa y la isomaltasa forman estructuralmente un complejo

sacarasa-isomaltasa. La mayor porción del complejo contiene sitios catalíticos que
protruyen desde las células absortivas hacia el lumen del intestino. Otro dominio de la
proteína forma un segmento de anclaje que se extiende atravesando la membrana
plasmática hacia dentro de la célula (Figura 3).
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Figura 3: Complejo Sacarasa-Isomaltasa
Las fibras de la dieta están compuestas por homopolisacáridos que no pueden ser
digeridas por enzimas humanas en el tracto digestivo, pero son importantes dado que
retienen agua, facilitando la motilidad intestinal, como también retienen sales biliares y
colesterol colaborando en la eliminación del mismo. En el colon, las fibras dietarias y otros
carbohidratos no digeridos pueden ser metabolizados por las bacterias produciendo
gases (H2, CO2 y metano) y ácidos grasos de cadena corta (ácido acético, propiónico y
butírico).
Los monosacáridos glucosa, galactosa y fructosa producto de la acción de

enzimas digestivas, debido a su naturaleza polar, son transportados dentro de las células
epiteliales absortivas del intestino por dos mecanismos, transporte activo dependiente de
Na+ y difusión facilitada. Los monosacáridos son transportados luego hacia la sangre,
circulando hacia el hígado y tejidos periféricos, donde entran por transportadores
especializados. El transporte facilitado de glucosa a los tejidos se produce a través de
transportadores llamados GLUT (de 1 al 5), que según la función metabólica que cumpla
la glucosa en cada tejido, tendrá un tipo de transportador específico.
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Figura 4: Digestión de carbohidratos
ABSORCIÓN DE GLÚCIDOS
Una vez que los carbohidratos se transformaron en monosacáridos, son

transportados a través de las células epiteliales intestinales al torrente sanguíneo del
sistema porta hepático, para llegar al hígado y de ahí la glucosa pasa a todos los tejidos.
No todos los carbohidratos contenidos en los alimentos son digeridos y absorbidos
con la misma velocidad en el intestino. Algunos producen un rápido incremento de la
glucemia seguido de un descenso marcado, mientras que otros producen un aumento
gradual seguido de un declive lento. Se propuso el concepto de índice glucémico para
cuantificar estas diferencias en el marco temporal de las concentraciones postprandiales
de glucosa.
El índice glucémico se define como el área bajo la curva de la glucosa sanguínea
después de la ingestión de una comida con alimentos ricos en una comida con la misma
cantidad, pero de glucosa libre. Los alimentos que presentan menor índice glucémico son
considerados más beneficiosos porque causan menos fluctuaciones en la secreción de
insulina (Figura 5).
La glucosa y la galactosa tienen índice glucémico 1, lo mismo que la lactosa,
maltosa, isomaltosa y trehalosa, los cuales dan lugar a estos monosacáridos por
hidrólisis. La fructosa y los alcoholes a azúcares se absorben con menor rapidez y tienen
menor índice glucémico, así como la sacarosa. El almidón, dependiendo de su origen y el
modo de cocción, varía entre 0 y 1 debido a tasas variables de hidrólisis. El índice
glucémico de otros polisacáridos es cero.
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Figura 5: Índice glucémico
La glucosa es transportada a través de las células absortivas del intestino por

difusión facilitada y cotransporte con Na+. La glucosa entra a las células absortivas porque
se une a proteínas transportadoras, proteínas que atraviesan la membrana que unen
glucosa de un lado y la liberan del lado opuesto de la membrana. Dos tipos de proteínas
transportadoras se encuentran en las células absortivas, que dan lugar a: 1) transporte de
glucosa-dependiente de Na+ y 2) transporte facilitado.
1) Transporte de glucosa dependiente de Na+ también denominado SGLT (Sodium-

Glucose linked transporter)
Los transportadores de glucosa dependientes de Na+ están localizados del lado
luminal de las células absortivas. Para mantener concentraciones intracelulares se
requiere de la Na+/K+-ATPasa en el lado de la serosa de la célula que usa la energía del
ATP, para extraer Na+ de la célula y enviarla a la sangre, para mantener el gradiente. De
esta manera, el transporte de glucosa desde bajas concentraciones en el lumen hacia
altas concentraciones en la célula es promovido por el cotransporte con Na + (transporte
activo secundario) (Figura 6).
2) Transporte facilitado:
Los transportadores de glucosa por transporte facilitado no utilizan ATP. La glucosa
se absorbe a favor de gradiente de concentración, desde altas concentraciones dentro de
la célula, hasta bajas concentraciones en la sangre, sin necesidad de aporte de energía.
Varios tipos de transportadores facilitados para glucosa, se encuentran en la membrana
plasmática de los diferentes tipos celulares (GLUT1 a GLUT5) (Figura 6).
La galactosa entra a las células del intestino por los mismos mecanismos que la
glucosa. La fructosa, en cambio, entra y sale de las células absortivas del intestino por
transporte facilitado vía GLUT5. Aunque esta proteína transporta glucosa, se observó que
tiene mucha mayor actividad para el transporte de fructosa (Figura 6, Tabla 1).
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Figura 6: Transporte de glucosa dependiente de Na+ y facilitado en células

epiteliales intestinales.
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Tabla 1: Propiedades de las isoformas de los transportadores de Glucosa GLUT 1 al 5

Transportador Distribución tisular Comentarios
GLUT1 Eritrocitos Sistema de transporte de glucosa con alta

Barrera hemato- encefálica afinidad
Barrera hemato-retínica
Barrera hemato- placentaria
Barrera hemato- testicular
GLUT2 Hígado Transportador de baja afinidad y alta

Riñón capacidad.
Células β del páncreas
Superficie serosa de las
células mucosas del
intestino
GLUT3 Cerebro Transportador principal en el sistema
nervioso central, sistema de alta afinidad.
GLUT4 Tejido adiposo Transportador sensible a insulina, de alta

músculo esquelético afinidad.
músculo cardíaco En presencia de Insulina, el número de
transportadores aumenta en la membrana
plasmática.
GLUT5 Epitelio intestinal Es transportador de glucosa y fructosa.
espermatozoides
DIGESTIÓN DE PROTEINAS
La principal fuente exógena de nitrógeno son las proteínas de la dieta. Desde el

punto de vista molecular, la estructura de las proteínas es muy grande comparada con
otras biomoléculas, lo cual dificulta su absorción. Para su absorción las moléculas
proteicas deben hidrolizarse hasta sus aminoácidos constituyentes. Las enzimas
proteolíticas que se encargan de la degradación de las proteínas se sintetizan en el
estómago, en el páncreas y en el intestino delgado
1. Digestión proteica en el estómago

La digestión de proteínas se inicia en el estómago gracias a la acción conjunta del
ácido clorhídrico y de la pepsina.
a) Ácido clorhídrico: se sintetiza en las células parietales del estómago bajo el
control de la histamina. Esta última se une a receptores H 2 estimulando la acción de la
enzima anhidrasa carbónica la cual aumenta la producción de H +. que luego salen a la luz
del estómago, simultáneamente salen iones Cl-. El ácido clorhídrico tiene como funciones
matar algunas bacterias, desnaturalizar a las proteínas y activar el pepsinógeno a pepsina
para iniciar la hidrólisis enzimática proteica.
b) Pepsina: las células de la mucosa gástrica sintetizan un zimógeno denominado
pepsinógeno, el cual se convierte en pepsina debido a la pérdida de un pequeño
fragmento peptídico, proceso favorecido por el ácido clorhídrico y luego por la propia
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pepsina que se va formando, en un fenómeno de autocatálisis. La acción de la pepsina
produce la liberación de péptidos de menor tamaño. La pepsina no es muy específica,
hidroliza los enlaces en los que intervienen aminoácidos aromáticos, aunque también lo
hace donde hay metionina y leucina. A este tipo de proteasa, se la denomina
endopeptidasa para diferenciarla de las enzimas que cortan desde cualquiera de los
extremos de la cadena que se denominan exopeptidasas.
2. Digestión proteica por enzimas pancreáticas

Al llegar al intestino delgado, los péptidos que se producen en el estómago por
acción de la pepsina son fragmentados por acción de las proteasas de origen pancreático
a oligopéptidos y aminoácidos libres.
a) Tripsina: la enteroquinasa presente en el ribete en cepillo es la encargada de
activar el tripsinógeno pancreático en tripsina. La tripsina es una endopeptidasa que
reconoce y corta específicamente arginina o lisina en el grupo carbonilo de la unión
peptídica. La tripsina al igual de la pepsina puede luego ejercer un efecto autocatalítico
generando más moléculas de tripsina.
b) Quimotripsina: se secreta como zimógeno y se activa por acción de la tripsina.
Reconoce e hidroliza uniones que involucran específicamente triptófano, tirosina,
fenilalanina, metionina y leucina en el extremo carbonilo de la unión peptídica.
c) Elastasa: se secreta como zimógeno o proelastasa se activa por la tripsina y
reconoce alanina, glicina y serina en el extremo carbonilo de la unión peptídica
d) Carboxipeptidasas A y B: son exopeptidasas que se secretan como
procarboxipeptidasas A y B y se activan por acción de la tripsina, la carboxipeptidasa A
reconoce casi todos aminoácidos en el extremo C-terminal.
3. Digestión intestinal
La superficie luminal del intestino contiene una aminopeptidasa, exopeptidasa que
degrada repetidamente el residuo N-terminal de los oligopéptidos para producir
aminoácidos libres y péptidos de tamaño pequeño.
4. Absorción de aminoácidos y dipéptidos

Las células epiteliales del intestino absorben aminoácidos libres mediante un
mecanismo de transporte activo secundario acoplado al transporte de sodio.
También se pueden absorber pequeños péptidos mediante pinocitosis.
En el citosol del enterocito todos los oligopéptidos se terminan de hidrolizar de
forma tal que solo pasan aminoácidos a la vena porta.
DIGESTIÓN DE LÍPIDOS
La mayor reserva de lípidos en los alimentos tanto de origen vegetal como animal
está constituida por los triacilgliceroles (TG). La ruta de digestión de los TG depende en
cierta manera del largo de la cadena de los ácidos grasos que los constituyen. Los TG
que contienen ácidos grasos de cadena corta y media (no más de 12 átomos de carbono)
son hidrolizados en la boca y en el estómago a 2-monoacilglicerol (2-MAG) y ácidos
grasos (AG) libres por acción de lipasas, la lipasa lingual y gástrica. Estas dos enzimas
presentan mayor actividad en los niños que ingieren grandes cantidades de leche de vaca
que contiene alto contenido en TG con ácidos grasos de cadena corta. La lipasa lingual
es importante en el recién nacido porque en ellos no está bien establecida la secreción de
lipasa pancreática. Los ácidos grasos de cadena corta y media son absorbidos
directamente por las células epiteliales intestinales. Luego entran a la sangre portal y son
transportados al hígado unidos a la albúmina.
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El resto de la grasa dietaria ingresa al intestino donde es emulsionada en
pequeñas partículas, que son estabilizadas por acción de compuestos anfipáticos
llamados sales biliares.
Figura 7: Colato (una sal biliar)
Las sales biliares son sintetizadas en el hígado a partir de colesterol y

almacenadas en la vesícula biliar para luego ser secretadas en el lumen del intestino.
Estos compuestos actúan como detergentes, uniéndose a las gotas lipídicas que son
disgregadas por la acción peristáltica del músculo intestinal.
Esta grasa emulsionada es atacada por enzimas digestivas provenientes del
páncreas entre las que se encuentran la lipasa y la colipasa. La lipasa pancreática es la
responsable de separar los ácidos grasos de todos los largos de cadena de los TG
produciendo ácidos grasos libres y 2-MAG. La colipasa es secretada como pro-colipasa y
convertida en colipasa por acción de la tripsina. El complejo lipasa-colipasa es el que
tiene actividad hidrolítica.
Además, se secreta bicarbonato (cuya secreción es estimulada por la hormona
intestinal secretina) que neutraliza el ácido que entra al intestino desde el estómago junto
con la comida parcialmente digerida, incrementando el pH a aproximadamente 6,
condiciones óptimas para la acción de las enzimas digestivas del intestino.
La secreción de sales biliares y de enzimas pancreáticas está estimulada por la
hormona intestinal colecistoquinina.
El páncreas también produce esterasas y fosfolipasa A2 que remueven el
colesterol de los ésteres de colesterol y el ácido graso en posición 2 de los fosfolípidos
(resultando en lisofosfolípidos) respectivamente. Los ácidos grasos y 2-MAGs producidos
por digestión de los TG son nuevamente emulsionados por las sales biliares junto con
otros lípidos dietarios (colesterol, vitaminas liposolubles y lisofosfolípidos) y
empaquetados en micelas. Las micelas viajan a través de la capa de agua que se
encuentra en la superficie de las microvellosidades de las células del epitelio intestinal
donde los ácidos grasos, 2-MAG y demás lípidos dietarios son absorbidos (Figura 8).
Las sales biliares no son absorbidas. Cuando llegan al íleon el 95% de las sales
biliares son reabsorbidas y regresan al hígado vía circulación enterohepática. Sólo el 5 %
de las sales biliares son excretadas en las heces bajo circunstancias normales (Figura 9).
Una vez dentro de las células del intestino los ácidos grasos son reesterificados en
el retículo endoplásmico liso con el 2-MAG para formar TG. En este proceso los ácidos
grasos son activados a acil-CoA de la misma forma en la cual se activan para sufrir β-
oxidación. Los TG son insolubles en agua y no pueden entrar directamente en el torrente
sanguíneo, por lo cual necesitan ser transportados en partículas que reciben el nombre de
lipoproteínas. Las células intestinales empaquetan los TG junto con proteínas, colesterol,
vitaminas liposolubles y fosfolípidos en lipoproteínas llamadas quilomicrones. Más
adelante se describirá en profundidad el metabolismo de esta lipoproteína.
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Figura 8: Esquema de la digestión de los lípidos
Figura 9: Recirculación de las sales biliares
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Intolerancia a la Lactosa
Metabolismo de Fructosa y Galactosa
Objetivos docentes
Los objetivos de aprendizaje del presente seminario son
 Analizar el metabolismo de disacáridos.

 Explicar las alteraciones metabólicas producidas por la falta de lactasa.
 Diferenciar el metabolismo de la fructosa y de la galactosa. Describir
las patologías relacionadas con deficiencias enzimáticas y su diagnóstico.
Recordemos que por acción de disacaridasas específicas en el intestino, la

hidrólisis de la sacarosa (azúcar común) produce fructosa y glucosa y la hidrólisis de la
lactosa (azúcar de la leche) glucosa y galactosa. Los monosacáridos se absorben a nivel
intestinal por un mecanismo de difusión facilitada. La glucosa también se absorbe por el
mecanismo de cotransporte con Na+. Los monosacáridos absorbidos, que son solubles en
el plasma, son llevados por la vena porta al hígado.
INTOLERANCIA A LA LACTOSA
La lactosa es un disacárido formado por β-D-galactosa y α-D-glucosa unidos a
través de una unión glucosídica de tipo β1-4. Para su digestión se requiere de una
disacaridasa específica para dicha unión que se encuentra en las vellosidades del
intestino delgado.
La intolerancia a la lactosa es una enfermedad frecuente en la cual la ingestión de
leche u otros alimentos que contengan lactosa produce espasmos abdominales, náuseas
y diarreas que comienzan generalmente entre los 20 minutos a 2 hs luego de la ingestión
de lactosa. La lactosa no puede ser digerida a monosacáridos en el intestino y no se
absorbe en el intestino delgado. Es convertida por las bacterias del intestino grueso en
productos tóxicos. Tanto la presencia de disacáridos no hidrolizados como de los
productos de su metabolismo por las bacterias intestinales causan los síntomas de la
enfermedad. Esta situación se debe al déficit o ausencia de lactasa en las
microvellosidades intestinales.
Antes de que los seres humanos adultos comenzaran a ingerir productos lácteos la
expresión de la enzima lactasa en las microvellosidades intestinales, disminuía después
de las primeras etapas de la infancia. Al adaptarse las poblaciones europeas al consumo
de leche más allá del período de lactancia produjo cambios que llevaron a la persistencia
de niveles de lactasa acordes al consumo lácteo en individuos adultos. Sin embargo,
quedan dudas acerca de la posibilidad que la expresión de lactasa intestinal sea inducible
por consumo de lácteos.
La intolerancia a la lactosa puede comenzar en diversos momentos de la vida. En
las personas de raza blanca, generalmente afecta a los niños mayores de 5 años.
La deficiencia secundaria de lactasa se puede presentar como resultado de
enfermedades intestinales tales como la enfermedad celíaca, gastroenteritis o después de
una cirugía intestinal. La deficiencia temporal de lactasa puede resultar de infecciones
virales, bacterianas, malnutrición, especialmente en niños, o por el uso prolongado de
medicamentos tales como antiinflamatorios no esteroideos (AINES) y antibióticos que
lesionan las células productoras de lactasa que recubren el intestino.
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Cabe señalar, que la deficiencia primaria de lactasa y las manifestaciones clínicas
consecuentes son de baja gravedad y no requieren más intervenciones médicas que la
suspensión de la ingesta de lactosa y la verificación de la mejoría clínica. Sin embargo,
existen algunas pruebas (que no se realizan de manera rutinaria salvo excepciones)
como:
Test de tolerancia a la lactosa

Se basa en la medición de la variación en la glucemia cuando se administra al
paciente una sobrecarga de lactosa (50 gramos). Se toma una muestra inmediatamente
antes de la ingesta de lactosa y cada 30 minutos después hasta las 2 horas siguientes a
dicha ingesta (30, 60 y 120 minutos). En un individuo que no presenta intolerancia, la
glucemia aumenta un máximo de 20 mg/dl sobre el nivel basal de glucosa en sangre. Por
tanto, cuando no se observa un incremento en los valores de glucemia se sugiere una
deficiencia de la enzima lactasa. Este método es bastante inespecífico debido a que
ciertas patologías pueden invalidar el resultado de este test (diabetes mellitus, síndrome
de malabsorción, síndromes funcionales de vaciamiento gástrico), y por ello debe ser
interpretado con prudencia.
Es importante distinguir la intolerancia a la lactosa de la alergia a la leche, la cual
es una respuesta inmune anormal (usualmente) a las proteínas de leche. Puesto que la
intolerancia a la lactosa es el estado normal para la mayoría de los adultos a escala
mundial, y no es considerada una enfermedad, normalmente no se requiere el diagnóstico
médico. Sin embargo, si la confirmación es necesaria, están disponibles tres pruebas:
Test de hidrógeno espirado

En los individuos que padecen una deficiencia de lactasa, la lactosa que el
organismo es incapaz de absorber pasa en forma libre hacia el colon (al no haber
absorción el glúcido sigue el recorrido entérico normal). Durante su tránsito por el
intestino, las bacterias allí presentes degradan la lactosa produciendo gran cantidad de
hidrógeno libre (H2). Este gas, es absorbido en el intestino grueso y llega a la corriente
circulatoria para ser eliminado a través de las vías respiratorias (sistema respiratorio). De
este modo, cuando un sujeto que tiene intolerancia a la lactosa ingiere 50 gramos de este
azúcar, su excreción de hidrógeno por medio del aire espirado aumenta
considerablemente tras dicha sobrecarga y durante varias horas después. Este test es un
método rápido y bastante fiable para detectar la malabsorción de lactosa.
Acidez de las deposiciones

Además de H2, la metabolización de la lactosa por las bacterias intestinales genera
compuestos ácidos. La determinación de la acidez de las deposiciones puede ser usada
para diagnosticar la intolerancia a la lactosa en niños pequeños, para quienes otros tipos
de métodos son invasivos, poco prácticos o arriesgados.
Biopsia del intestino delgado

Una biopsia intestinal puede confirmar la intolerancia a la lactosa después de
descubrir una elevación de los niveles de hidrógeno en la prueba de espiración de
hidrógeno. Este procedimiento consiste en la extracción de una muestra del tejido del
intestino delgado para evaluar la presencia de lactasa.
Nuevamente, las pruebas precedentes NO se realizan de manera rutinaria. El

diagnóstico será clínico (con la suspensión o disminución de la carga de lactosa y la
mejoría clínica posterior).
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Cuestionario de ejercitación:
1) ¿Qué estructura tiene la lactosa?
2) ¿Cómo es el proceso de digestión? ¿Dónde ocurre?
3) ¿Cuáles son los síntomas de intolerancia a la lactosa y qué relación guardan con
la estructura y metabolización por parte de las bacterias?
4) ¿Cómo se diagnostica?
5) ¿Cómo se diferencia de otros trastornos de mala absorción?
6) ¿A qué individuos no es aconsejable realizar una sobrecarga de lactosa y por
qué?
7) ¿Cuál es el tratamiento para esta enfermedad?
8) ¿Qué precauciones se debe tener en la dieta?
METABOLISMO DE FRUCTOSA Y GALACTOSA

En el hígado, la fructosa y la galactosa son convertidas en glucosa. Como tal, se
metabolizan o se depositan como glucógeno. Sólo una pequeña fracción de las mismas
pasa a circulación general.
Metabolismo de la Fructosa
La fructosa constituye normalmente entre el 30 y el 60% del total de los hidratos de
carbono de la dieta en mamíferos. La vía de utilización de la fructosa es diferente en el
músculo y en el hígado. En el músculo, que solamente presenta actividad de
hexoquinasa, la fructosa se fosforila a fructosa-6-P que es un intermediario directo de la
glucólisis. En el hígado, que contiene mayoritariamente glucoquinasa, enzima específica
para la glucosa, la fructosa es fosforilada en el C-1 por la fructoquinasa produciendo
fructosa-1-fosfato. La forma de aldolasa que predomina en el hígado (aldolasa B) puede
utilizar como sustrato tanto la fructosa-1,6-bisfosfato como la fructosa-1-P. La fructosa-1-P
da lugar a la formación de dihidroxiacetona fosfato (DHAP) y gliceraldehído. El
gliceraldehído es metabolizado por la triosaquinasa a gliceraldehído-3-P, un intermediario
de la glucólisis. La fructoquinasa no es una enzima regulable, lo que implica que el uso de
fructosa por el hígado está pobremente controlado. Un exceso de fructosa podría
disminuir los depósitos de Pi hepáticos y, consecuentemente afectar la síntesis de ATP.
Las reacciones involucradas son aquellas catalizadas por la fructoquinasa y las enzimas
de la fosforilación oxidativa.
fructosa + ATP  fructosa-1-P + ADP
ADP + Pi  ATP (fosforilación oxidativa)
Neto: Pi + fructosa  fructosa-1-P
El consumo de Pi hace imposible que la mitocondria hepática sintetice ATP por

fosforilación oxidativa. La concentración de ATP cae a niveles muy bajos no permitiendo
al hígado cumplir con sus funciones normales. Se produce daño celular ya que no se
pueden mantener los gradientes iónicos normales por medio de las bombas de cationes
dependientes de ATP. Es por eso que la ingesta de grandes cantidades de fructosa, como
sacarosa o jarabe de alta fructosa (se utiliza en la elaboración de alimentos y bebidas)
tiene consecuencias perjudiciales para nuestro organismo. Aumenta la llegada de fructosa
al hígado, su metabolismo no involucra la reacción marcapasos de la glucólisis (reacción
catalizada por la fosfofructoquinasa 1), se incrementa la producción de acetil-CoA con el
consecuente aumento de la síntesis de ácidos grasos, triacilglicéridos y colesterol, que
elevan los niveles de VLDL circulantes y finalmente los niveles de LDL. Todo esto
potenciado por la insulina secretada ante el estímulo del aumento de glucosa en sangre.
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Intolerancia a la fructosa
Se han identificado anormalidades hereditarias en el metabolismo de la fructosa.
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La fructosuria esencial es una alteración metabólica benigna causada por la
ausencia de fructoquinasa que normalmente está presente en el hígado, islotes
pancreáticos y corteza adrenal. La fructosuria depende de la cantidad de fructosa ingerida
y del tiempo luego de la ingesta. Debido a que la alteración es asintomática y que no
causa daño, esta puede pasar sin ser diagnosticada.
La intolerancia heredada a la fructosa es una alteración potencialmente letal que
resulta de la ausencia de la aldolasa B, normalmente está presente en el hígado, intestino
delgado y corteza adrenal. Esta alteración se caracteriza por hipoglucemia severa y
vómito luego del consumo de fructosa. También puede cursar con falta de apetito,
ictericia, hepatomegalia, hemorragia, y eventualmente insuficiencia hepática y la muerte.
La hipoglucemia que ocurre luego del consumo de la fructosa se debe a la inhibición por
el aumento de fructosa-1-fosfato sobre la reacción de la glucógeno fosforilasa
(glucógenolisis) y por la disminución de la gluconeogénesis en el paso de la deficiencia de
aldolasa. Los pacientes no tienen síntomas si consumen dietas libres de fructosa y
sacarosa.
Metabolismo de la galactosa
La lactosa o azúcar de la leche, un disacárido formado por glucosa y galactosa, es
una fuente importante de galactosa en la dieta humana. La formación de glucosa-1-P a
partir de galactosa sigue una vía que epimeriza el C4 de la galactosa.
Esto ocurre a través de una serie de pasos. Primero la galactosa es fosforilada por
la galactoquinasa para formar galactosa-1-fosfato. La epimerización de la galactosa-1-
fosfato a glucosa-1-fosfato requiere la transferencia de UDP desde la uridinafosfoglucosa
(UDP-glucosa) catalizada por la galactosa-1-fosfato uridiltransferasa. Esto genera UDP-
galactosa y glucosa-1-fosfato. La UDP-galactosa es epimerizada a UDP-glucosa por la
UDP-galactosa-4-epimerasa y el resultado es aumento de la síntesis de glucógeno.
En ayunas la UDP-glucosa formada se utiliza para metabolizar la galactosa

generando glucosa-1-fosfato, que entonces es convertida a glucosa-6-fosfato por la
fosfoglucomutasa.
Como la epimerasa cataliza una reacción reversible, la glucosa puede convertirse
en galactosa para la síntesis de lactosa (en glándula mamaria), proteoglicanos,
glicolípidos y glicoproteínas.
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GALACTOSEMIA
La galactosemia es una enfermedad autosómica recesiva debida al déficit de las
enzimas implicadas en el metabolismo de la galactosa. Puede ser causada por deficiencia
de la enzima galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (en el 95% de los casos) o de la
galactoquinasa.
La galactosemia aparece en 1 de cada 65 mil nacimientos aproximadamente. Los
niños afectados tienen vómitos y diarreas cuando consumen leche y son comunes el
agrandamiento del hígado e ictericia, desarrollo de cataratas y falla en el crecimiento, más
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aún, muchos galactosémicos padecen retardo mental y la enfermedad puede llevar
eventualmente a la muerte por daño hepático.
Los síntomas suelen empezar unos días o semanas después del nacimiento. El
niño rechaza la lactancia, sea esta artificial o materna, presenta vómitos, signos de
malnutrición y retraso en el crecimiento. Los niveles de galactosa en sangre
(galactosemia) y en orina (galactosuria) suelen estar elevados.
El daño en la galactosemia es causado por acumulación de sustancias tóxicas más
que por ausencia de un metabolito esencial. La galactosa es imprescindible para la
biosíntesis de membranas celulares, cerebrósidos, glucoproteínas y otros componentes
celulares y puede formarse, aún en los pacientes galactosémicos, a partir de glucosa-1-
fosfato. La UDP-galactosa que se forma se utiliza directamente en el proceso biosintético.
quinasa mutasa 4-epimerasa

D-glucosa D-glucosa-6-P D-glucosa-1-P UDP-glucosa UDP-galactosa
ATP ADP UTP PPi
Como consecuencia de la deficiencia de la galactosa-1-fosfato uridiltransferasa, se

acumula galactosa-1-P en los tejidos y en la sangre, produciéndose lesiones tisulares. El
hígado es el principal órgano afectado observándose agrandamiento hepático e ictericia,
también se observa falla renal.
Otra de las sustancias tóxicas es el galactitol, formado por la reducción de la
galactosa. Los niveles de galactitol, están igualmente elevados en plasma y orina en
éstos enfermos, siendo la excreción urinaria de galactitol un buen indicador de la
evolución de la enfermedad.
El galactitol es un producto que no se metaboliza y que difunde pobremente, por lo
que su acumulación en los tejidos, en particular en el sistema nervioso central y en las
lentes ocasiona efectos neurológicos y cataratas debido a que, por ser un polialcohol
retiene agua y su acumulación lleva al edema celular.
El diagnóstico de confirmación de esta enfermedad es la demostración de ausencia
o déficit de la galactosa-1-fosfato uridiltransferasa eritrocitaria. Puede hacerse también
diagnóstico prenatal, mediante la determinación de la actividad enzimática en cultivo de
células de amniocentesis o detectando un aumento del galactitol en el líquido amniótico.
El tratamiento consiste en una dieta libre de galactosa, sin leche ni productos
lácteos, con la que se normalizan los síntomas agudos. Las complicaciones a largo plazo,
como el déficit intelectual suelen permanecer, en la mayoría de los pacientes.
Algunos de los estudios muestran que con el paso de los años, aunque los niños y
adolescentes reciban un tratamiento para la galactosemia pueden tener problemas en el
habla, el lenguaje, la audición, coordinación del aparato fino motor, sufrir hemorragias en
el humor vítreo, convulsiones, impedimento del desarrollo físico y problemas de
aprendizaje.
Las personas con deficiencia en galactosa-1-fosfato uridiltransferasa, presentan
a veces una enfermedad menos grave debido a que durante la niñez se desarrolla una
enzima alternativa para la utilización de la galactosa. La galactosa-1P en lugar de
reaccionar con UDP-glucosa reacciona con UTP para formar UDP-galactosa. Esta vía
alternativa puede utilizar sólo una fracción de galactosa, sin embargo es suficiente como
para permitir que la persona incluya algo de galactosa en su dieta.
17
CASO CLÍNICO
El paciente es un varón, el primer niño de unos padres sin consanguinidad
conocida. El parto fue normal y su peso al nacer fue de 3,78 kg. A partir del tercer día de
vida el niño desarrolló un grado de ictericia que fue en aumento y al mismo tiempo se
encontraba decaído y con dificultad para mamar. A los 6 días tenía una bilirrubinemia de
14 mg/dl y su peso era 15% inferior al normal. Fue ingresado al hospital al séptimo día del
nacimiento. El tono muscular estaba aumentado y comenzó a sufrir convulsiones. Al
noveno día comenzó a vomitar, se apreció un aumento en el tamaño del hígado y se
acentuaron los síntomas cerebrales.
Se realizó una prueba para azúcares reductores en orina y dio positiva. Una prueba
para D-glucosa en orina dio negativa. Se sospechó entonces de galactosemia hereditaria,
y se realizaron pruebas específicas que confirmaron el diagnóstico.
Hemoglobina: 12,4 mmol/l (normal)

AST: 61UI/l (elevada)
ALT: 40 UI/L (elevada)
Bilirrubina: 14 mg/dl (elevada)
Galactosa-1-P-uridiltransferasa: 0 (Valor normal: de 2 a 31 unidades / gramo de
Hb).
Se interrumpió la alimentación láctea, sustituyéndola por la administración de
glucosa intravenosa y posteriormente por una dieta sin galactosa. Con este tratamiento el
paciente mejoró de forma sorprendente.
Cuestionario del caso clínico:

1) ¿Cuáles son los efectos bioquímicos de la galactosemia?
2) ¿Existe una fuente alternativa de galactosa tisular para los pacientes sometidos
a una dieta sin galactosa?
3) ¿Podría una madre homocigota para la galactosemia ser capaz de producir
lactosa en su leche?
4) ¿Cuáles son las interpretaciones de los resultados de laboratorio?
5) Los estudios también indicaron la presencia de galactitol en la orina. ¿Mediante
qué mecanismo se sintetizó?
6) ¿Qué diferencias se observarían si la enzima deficitaria hubiera sido la
galactoquinasa?
INTOLERANCIA A LA LACTOSA, METABOLISMO DE GALACTOSA Y

FRUCTOSA
Cuestionario
1.- ¿Por qué el hígado sintetiza más lípidos ante un exceso de consumo de
fructosa que de glucosa?
2.- Indique todas las reacciones involucradas en el metabolismo de la galactosa.
Nombre todos los sustratos y productos y las enzimas participantes.
3.- Indique las diferencias que se encuentran entre un cuadro de intolerancia a la
lactosa y una galactosemia.
Ejercitación:
1.- Indique la opción correcta en relación a la digestión de la lactosa:
a) Se produce en la boca por acción de la amilasa.
b) Requiere de la hidrólisis de la unión α1-4 entre monosacáridos.
c) Por hidrólisis se generan glucosa y fructosa.
d) Requiere de una disacaridasa específica para la unión β1-4.
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2.- ¿Cuál de las siguientes características NO CORRESPONDE a las que presenta

el paciente con intolerancia a la lactosa?
a) Dolor abdominal por distención
d) Diarreas acuosas por retención de agua en el intestino
c) Aumento de peso
d) Déficit de lactasa
3.- ¿Por qué el hígado sintetiza más lípidos ante un exceso de consumo de
fructosa? (MARQUE LA INCORRECTA)
a) El gliceraldehído formado se utiliza para la síntesis de colesterol
b) La fructosa se metaboliza a DHAP y gliceraldehído salteando la enzima
marcapasos FFK1
c) Aumenta el acetil-CoA que ingresa al ciclo de Krebs para dar energía.
d) Se produce mucho ATP que frena al ciclo de Krebs acumulando Citrato para
síntesis de Lípidos
4.- Indique la opción correcta en relación al metabolismo de la galactosa:

a) Aumenta la síntesis de lípidos
b) Es sustrato para la síntesis de glucógeno
c) Requiere de la galactoisomerasa
d) Se epimeriza a fructosa-1-P
5.- ¿Cuál de las siguientes relaciones entre enzima afectada y patología producida
es correcta?
a) Ausencia de amilasa: intolerancia a la lactosa
b) Ausencia de epimerasa: intolerancia a la fructosa
c) Deficiencia de uridil-transferasa: galactosemia
d) Déficit de fructoquinasa: intolerancia a la lactosa
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DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA HUMANA

MATERIA QUÍMICA BIOLÓGICA - CICLO LECTIVO 2017

Los carbohidratos son la fuente más grande de calorías en la dieta, constituyendo

Figura 1: Estructuras de carbohidratos dietarios comunes

La digestión del almidón comienza en la boca. Las glándulas salivales liberan α-

Figura 2: Acción de las α-amilasas salival y pancreática

La digestión de los disacáridos lactosa y sacarosa, tanto como la digestión de

a) Maltasa (también llamada glucoamilasa): hidroliza las uniones α-1,4 de dextrina

Hoy se sabe que la sacarasa y la isomaltasa forman estructuralmente un complejo

Figura 3: Complejo Sacarasa-Isomaltasa

Los monosacáridos glucosa, galactosa y fructosa producto de la acción de

Figura 4: Digestión de carbohidratos

Una vez que los carbohidratos se transformaron en monosacáridos, son

Figura 5: Índice glucémico

La glucosa es transportada a través de las células absortivas del intestino por

1) Transporte de glucosa dependiente de Na+ también denominado SGLT (Sodium-

Figura 6: Transporte de glucosa dependiente de Na+ y facilitado en células

Tabla 1: Propiedades de las isoformas de los transportadores de Glucosa GLUT 1 al 5

GLUT1 Eritrocitos Sistema de transporte de glucosa con alta

GLUT2 Hígado Transportador de baja afinidad y alta

GLUT4 Tejido adiposo Transportador sensible a insulina, de alta

La principal fuente exógena de nitrógeno son las proteínas de la dieta. Desde el

1. Digestión proteica en el estómago

2. Digestión proteica por enzimas pancreáticas

4. Absorción de aminoácidos y dipéptidos

Figura 7: Colato (una sal biliar)

Las sales biliares son sintetizadas en el hígado a partir de colesterol y

Figura 8: Esquema de la digestión de los lípidos

Figura 9: Recirculación de las sales biliares

 Analizar el metabolismo de disacáridos.

Recordemos que por acción de disacaridasas específicas en el intestino, la

Test de tolerancia a la lactosa

Test de hidrógeno espirado

Acidez de las deposiciones

Biopsia del intestino delgado

Nuevamente, las pruebas precedentes NO se realizan de manera rutinaria. El

METABOLISMO DE FRUCTOSA Y GALACTOSA

El consumo de Pi hace imposible que la mitocondria hepática sintetice ATP por

En ayunas la UDP-glucosa formada se utiliza para metabolizar la galactosa

quinasa mutasa 4-epimerasa

ATP ADP UTP PPi

Como consecuencia de la deficiencia de la galactosa-1-fosfato uridiltransferasa, se

Hemoglobina: 12,4 mmol/l (normal)

Cuestionario del caso clínico:

INTOLERANCIA A LA LACTOSA, METABOLISMO DE GALACTOSA Y

2.- ¿Cuál de las siguientes características NO CORRESPONDE a las que presenta

4.- Indique la opción correcta en relación al metabolismo de la galactosa:

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