Melasma

Melasma
Revisión clínico-terapéutica
Anahí E. Gómez y Graciela Ferraro

RESUMEN: Se procederá a la revisión de los mecanismos conducentes a la melanogénesis y

los distintos factores que inciden en la pigmentación cutánea, para luego realizar una descripción
de los diferentes productos utilizados en el tratamiento del melasma.
Palabras clave: melanogénesis- hiperpigmentación - tratamientos de la hiperpigmentación.

ABSTRACT: A review of the melanogenesis pathway in addition with the mentioning of the
factors involved in hyperpigmentation is done. Finally, a description of the different products,
commonly applied over the skin to solve melasma.
Key-words: melanogenesis – hyperpigmentation - hyperpigmentation treatments.

Arch. Argent. Dermatol. 58:185-191, 2008

INTRODUCCIÓN de la epidermis. El melanocito transfiere melanosomas

El melasma se caracteriza por ser una hiperpigmen-
tación adquirida, asintomática, simétrica y bilateral que
se manifiesta por máculas irregulares, en los distintos
matices del marrón, en las zonas fotoexpuestas de cara,
cuello y brazos1 2. No existe asociación por sexo, edad
ni raza para el desarrollo del melasma, pero se ha ob-
servado su mayor frecuencia en mujeres orientales e
hispanas que viven en zonas tropicales2. Si bien la etio-
patogenia del melasma es desconocida, existen diver-
sos factores implicados como ser: predisposición gené-
tica, exposición a radiación ultravioleta, embarazo, in-
gesta de anticonceptivos orales, tratamientos de reem-
plazo hormonal, uso de cosméticos y medicación foto-
tóxica1-3.
Como la tirosinasa juega un rol preponderante en la
biosíntesis de la melanina, muchos de los agentes blan-
queadores buscan reducir la funcionalidad de esta enzi-
ma4, de manera que repasaremos el camino de síntesis
de la melanina para luego comprender el mecanismo de
acción de los diferentes productos blanqueadores exis-
tentes.
DESARROLLO
La melanina es producida dentro de los melanoso-
mas, que son organelas intracitoplasmáticas presentes
en el melanocito, célula que reside en la porción basal
Centro de Dermatología Estética y Reparadora.
Santa Fe 2271 5° B.
C.A. de Buenos Aires.
hacia los queratinocitos adyacentes, conformando de
esta manera la unidad melanoepidérmica, con una rela-
ción aproximada de 1:36. Luego que los melanosomas
son transferidos hacia los queratinocitos, se fusionan con
los lisosomas. Frente a procesos inflamatorios o de inju-
ria celular, algunos melanosomas caen hacia la dermis,
donde son fagocitados por los macrófagos que se trans-
forman en melanófagos5.
Las hiperpigmentaciones pueden ser adquiridas, con-
génitas o hereditarias. Histológicamente el pigmento
puede ubicarse en la epidermis, en la dermis o en am-
bas y puede deberse a un aumento en el número de
melanocitos, a un aumento en la melanina sin aumento
en el número de los melanocitos o a la presencia de
pigmentos no melánicos (ej. tatuajes)5.
La luz de Wood nos ayuda a distinguir fácilmente,
desde el punto de vista clínico, si la hiperpigmentación
es epidérmica o dérmica.
Cuando la pigmentación es epidérmica, clínicamen-
te se observa como una mácula marrón a negro-ama-
rronada que se acentúa frente a la luz de Wood. Por el
contrario, cuando la pigmentación es dérmica, clínica-
mente se ve de color gris o azulado, con la luz de Wood
la mácula es poco prominente5.
El término melasma deriva del griego “melas”, que
significa negro y lo utilizamos para referirnos a las má-
culas hiperpigmentadas adquiridas de la cara y del cue-
llo6, siendo menos frecuente en otras localizaciones como
los antebrazos5. Como ya dijéramos previamente, su
etiopatogenia es desconocida y se asocia a múltiples
factores precipitantes.
Tener presente que durante el embarazo la preva-

Recibido: 24-4-2007.
Tomo 58 nº
Aceptado 5, Septiembre-Octubre
para 2008
publicación: 22-10-2008. 185
 Anahí E. Gómez y Graciela Ferraro
lencia del melasma asciende al 50-70%, asociándose a
hiperpigmentación de areola, genitales, línea alba ab-
dominal, cuello, axilas y cicatrices1 6 7. Un 54,7% de las
embarazadas tienen historia familiar de melasma, pre-
sentándose éste a partir del tercer trimestre, con regre-
sión del mismo en el postparto y reaparición en embara-
zos posteriores. Muchas de las pacientes tienen fenoti-
pos III a VI, con ojos y cabello oscuros; el patrón de pre-
sentación más frecuente es el centrofacial y el 70% de
estos melasmas son epidérmicos6 7.
La terapia de reemplazo hormonal, en las pacientes
postmenopáusicas o en los pacientes varones con car-
cinoma de próstata, se ha visto asociada a melasma fa-
cial y de antebrazos8. Se postula la presencia en ante-
brazos de una población de melanocitos sensibles a
estrógenos que maduran en la edad adulta9.
Patrones de presentación del melasma2 5 6
• CENTROFACIAL: mejillas, frente, labio superior, na-
riz, mentón.
• MALAR
• MANDIBULAR a lo largo de la rama mandibular so-
lamente.
Una forma de medir el impacto fisico, social y psico-
lógico en la vida cotidiana de un individuo previamente
sano, en el que una enfermedad pasa a romper este
equilibrio, es el Indice de Calidad de Vida Relacionada a
la Salud (HRQoL). Cuando una lesión facial desfiguran-
te afecta el bienestar emocional de un individuo, ésto
contribuye a una disminución en su funcionalidad so-
cial, en su productividad laboral o escolar con un decre-
mento en su autoestima. Si bien el melasma representa
un fuerte impacto psicosocial en el individuo, no lo afec-
ta físicamente y se lo considera un problema cosmético,
ya que no se lo relaciona a dolor ni va asociado a sinto-
matología alguna.
Se puede predecir una importante disminución en la
calidad de vida relacionada a la salud (HRQoL) en aque-
llas mujeres que presentan mayor severidad del melasma.
En un estudio realizado en San Francisco se con-
cluye que las mujeres afectadas de melasma ven com-
prometida su vida social, de recreación y placer y su
bienestar emocional10.
Histológicamente se observan los siguientes cambios
a nivel de la piel afectada2 3:
• Elastosis moderada a severa
• Epidermis: aumento de melanina.
Aumento del número de melanocitos con
aumento del número de melanosomas de
contenido más denso.
CD1a no demuestra cambios en el
número de células de Langerhans.
Queratinocitos con aumento de
186
transferencia de melanosomas y
disminución en su degradación.
Melanocitos con mayor número de
dendritas, en el citoplasma aumento en
número mitocondrias, aparato de Golgi,
retículo endoplásmico rugoso y
ribosomas = aumento en la
melanogénesis.
• Dermis con aumento de melanina y melanófagos.
• Membrana basal no alterada.
Ultraestructuralmente el receptor de melanocortina
1(MC1R) es una doble proteína que posee siete domi-
nios de transmembrana, siendo el receptor para la hor-
mona alfa melanocito estimulante (alfaMSH), la adeno-
corticotrofina (ACTH) y la proteína señaladora acutí
(ASP).
La ASP es la antagonista fisiológica del MC1R. La
unión de alfa MSH y ACTH al receptor 1 de melanocorti-
na estimula la síntesis de cAMP, que a su vez lleva a
una cascada inductora de la proliferación de los mela-
nocitos y a la melanogénesis. Tanto el melanocito como
el queratinocito sintetizan alfaMSH como ACTH, mien-
tras que la bFGF (factor de crecimiento fibroblástico) y
la ET-1 (endotelina 1) son sintetizadas solamente por el
queratinocito. La ET-1 es un potente mitógeno y mela-
nógeno sobre los melanocitos11 12.
La placenta produce altas concentraciones de estró-
genos y alfa MSH, responsables ambas por la hiperpig-
mentación observada durante el embarazo y del melas-
ma de las zonas fotoexpuestas.
La irradiación ultravioleta estimula la síntesis de múl-
tiples factores epidérmicos tales como: alfa MSH, ACTH,
bFGF (factor de crecimiento fibroblástico) y ET-1(endo-
telina 1) que ejercen una acción parácrina regulando la
melanogénesis, proliferación y sobrevida de los mela-
nocitos11 12. Además el queratinocito intenta inhibir la
melanogénesis produciendo: interleuquina 1alfa (IL-1
alfa), IL-6, factor de necrosis tumoral (TNF) y factor de
transformación del crecimiento (TGF).
Frente a la irradiación UVB los queratinocitos produ-
cen: IL-1; alfa MSH, ACTH, PGD2, E2 y F2, leucotrieno
B4. Esta liberación de citoquinas y prostaglandinas lue-
go de la fotoexposición lleva a un profundo estímulo de
los melanocitos para reactivar la melanogénesis en for-
ma autocrina (melanocito hiperactivo/hiperfuncionante)
con depósito excesivo de melanina a nivel epidérmico y
dérmico en los pacientes con melasma3 13. En las der-
matosis inflamatorias se ha determinado un aumento de
leucotrieno B4 que conlleva un aumento en la melano-
génesis y de leucotrieno C4 que estimula el crecimiento
del melanocito12 13.
Esquemáticamente (ver figura) podemos observar los
lugares posible en los que se puede interferir la melano-
génesis4.
El mecanismo de acción de las sustancias blanquea-
Arch. Argent. Dermatol.
 Melasma
doras es impedir la funcionalidad de la tirosinasa: a) in-
terfiriendo en su transcripción o en su glicosilación; b)
distintas modalidades de inhibición; c) reduciendo sus
productos, o d) control post transcripcional.
Previo a la síntesis de melanina4:
- Control transcripcional de la expresión de la ti-
rosinasa: tretinoína: interfiere en el desarrollo del mela-
nocito y en la melanogénesis. Estimula la diferenciación
de los precursores del melanocito y remueve los mela-
nocitos diferenciados promoviendo su apoptosis. Otras
sustancias: ácido lipoico, ácido dioico.
- Enzimas melanogénicas: inhibición de la glico-
silación y maduración: la inhibición de la N-glicosila-
ción de la tirosinasa provoca una reducción en la madu-
ración del melanosoma y una disminución en la activi-
dad enzimática melanosomal. No hay descriptas en la
actualidad sustancias con dichas propiedades.
Durante la síntesis de melanina4:
- Control de la actividad de la tirosinasa: la tirosi-
nasa requiere como cofactor L-DOPA; muchos de los
inhibidores son feno/catecol derivados estructuralmen-
te similares a la tirosina o a la DOPA. Alternativa fenóli-
ca de sustrato para la tirosinasa: hidroquinona, arbuti-
na, ácido kójico, aloesina, resveratrol, ácido elágico,
ácido azelaico.
- Inhibidores de la peroxidasa: sustancias fenóli-
cas o catecólicas. Ej.: glucocorticoides, ácido ascórbico
y alfa tocoferol.
- Agentes redox y barredores de radicales de oxí-
Tomo 58 nº 5, Septiembre-Octubre 2008
geno reactivo: ácido ascór-
bico, alfa tocoferol, ácido tióc-
tico, hidrocumarinas.
Luego de la síntesis de
melanina4:
- Control post transcrip-
cional de la tirosinasa: de-
gradación de la tirosinasa áci-
dos grasos saturados: ácido
linoleico.
- Inhibición de la trans-
ferencia de melanosomas:
niacinamida, leche de soja,
lectina, ácido dioico, té verde.
Inhibidores de la serina pro-
teasa interfieren en la activa-
ción del receptor 2 de la pro-
teasa activada inhibiendo la
transferencia y distribución de
los melanosomas en el que-
ratinocito14.
- Dispersión de la mela-
nina y aumento del turnover
epidérmico: exfoliantes alfa
hidroxiácidos, ácidos grasos libres, ácido retinoico, liqui-
ritina, ácido láctico.
- Inhibidores de la inflamación: extracto de man-
zanilla, corticoides, glabridina (licorice).
- Destrucción por fototermolisis: láser.
Hidroquinona
Es el agente despigmentante más popular, utilizado
clínicamente desde el año 1961; es el standard de refe-
rencia para evaluar la efectividad de los nuevos produc-
tos despigmentantes. Se une en forma covalente con el
cobre inhibiendo la tirosinasa, inhibe la síntesis de ADN
y ARN y altera la formación de los melanosomas.
El monobencil éter de hidroquinona es metaboliza-
do a radicales libres reactivos intracelulares provocan-
do una despigmentación permanente, incluso a distan-
cia del sitio de aplicación4.
Se utiliza en forma tópica a concentraciones del 2
al 5% y su efectividad se encuentra reforzada con el
uso cotidiano de fotoprotectores. Es recomendable evi-
tar su aplicación prolongada a concentraciones del 4-
5%, ya que puede ocasionar irritación local5. Se descri-
ben casos aislados de ocronosis exógena (pigmenta-
ción azul-negruzca en los sitios de aplicación de la hi-
droquinona) como efecto adverso al uso de la misma,
en pacientes de piel oscura que no tienen la precau-
ción de utilizar en forma apropiada los fotoprotectores
cuando se encuentran en tratamiento local con esta
droga15.
La formula de Kligman, ampliamente difundida y uti-
187
 Anahí E. Gómez y Graciela Ferraro
lizada, compuesta por la combinación de ácido retinoi-
co al 0,1%, hidroquinona al 5% y dexametasona al 0,1%
se acompaña de efectos adversos tales como: eritema
facial, erupciones acneiformes, dermatitis de contacto,
telangiectasias, aumento del vello, leucodermia en el
sitio de aplicación y a distancia16.
Acido retinoico
La vitamina A y sus derivados actúan controlando el
crecimiento, la diferenciación y proliferación celular. El
ácido all-trans retinoico incrementa el turn over celular a
nivel epidérmico en la piel normal y suprime el turn-over
celular en los estados hiperproliferativos. Por lo tanto,
es más activo en la inhibición de la síntesis de melanina
y de la actividad de la tirosinasa en células estimula-
das17.
Tiene un efecto bimodal sobre la melanogénesis:
estimula la diferenciación de los precursores del mela-
nocito, induce la transcripción de la tirosinasa por la ac-
tivación de la proteína kinasa C y promueve la remoción
de los melanocitos diferenciados por apoptosis vía cas-
pasa 3 y bcl-24.
Promueve una disminución en la cohesión intercor-
neocitaria, promoviendo la descamación, disminuyendo
el número de células del estrato córneo, reduciendo la
barrera epidérmica y favoreciendo la penetración de las
sustancia aplicadas tópicamente14.
Arbutina al 7%16 18
Con acción similar a la hidroquinona, a concentra-
ciones no citotóxicas actúa como despigmentante. Pro-
duce una disminución en la actividad de la tirosinasa sin
afectar la expresión del ARNm, inhibe la actividad de la
polimerasa 5,6 dihidroxiindol-2-carboxílica e inhibe la
maduración de los melanosomas4. Cuando la tirosinasa
se encuentra inhibida y libre, produce H2O2 que tam-
bién es un agente blanqueador de la melanina. Puede
ser más efectiva en época de verano al inhibir la pig-
mentación inducida por la fotoexposición.
Debido a que es un inhibidor competitivo de la tirosi-
nasa, se diferencia de la hidroquinona debido a que esta
última provoca un daño permanente del melanocito pu-
diendo dar leucoderma similar al vitiligo.
Acido kójico
Es un derivado pirónico producto del metabolismo
fúngico de varias especies de Aspergillus y Penicillium.
Su actividad despigmentante deriva de su acción que-
lante del cobre con la consiguiente inhibición de la tirosi-
nasa, además de inhibir al factor nuclear Kappa B de los
queratinocitos4 19.
Posee un alto potencial de sensibilización cutánea,
pudiendo dar dermatitis de contacto5 y hay un trabajo
188
que demuestra su mutagenicidad18. Es menos efectivo
que la hidroquinona; se lo utiliza entre el 2% y el 4%16.
Aloesina
Inhibidor competitivo de la tirosinasa, inhibe la oxi-
dación de la DOPA; se lo obtiene como derivado del aloe
vera4 20.
Su acción inhibitoria competitiva de la actividad de la
DOPA oxidasa es similar a la arbutina.
No presenta efecto citotóxico, no provoca irritación cu-
tánea, no ha demostrado ser genotóxica ni mutagénica.
Su penetración a través dela piel humana se ve difi-
cultada por su alto peso molecular y por su naturaleza
hidrofilica20.
Resveratrol4
Ingrediente del vino tinto, posee acción antiinflama-
toria, barredora de radicales libres y antineoplásica
Actúa como inhibidor competitivo de la tirosinasa.
Acido elágico
Polifenol presente en múltiples plantas, actúa como
inhibidor no competitivo de la tirosinasa en forma dosis
dependiente. Previene la pigmentación relacionada a
fotoexposición4.
Acido azelaico 15-20%
Acido dicarboxílico aislado de cultivos de Pityrospo-
rum ovale, actúa como inhibidor de la tirosinasa, inter-
fiere en la síntesis de ADN y en la actividad mitocondrial
de los melanocitos hiperactivos4 5.
Los efectos colaterales más frecuentes son: irritación
ardor, y prurito. Se lo vehiculiza con propilenglicol por lo
que no debe indicárselo a pacientes sensibles al mis-
mo21.
Acido ascórbico
Inhibe la oxidación de la dopaquinona e interactúa
con los iones de cobre en los sitios activos de la tirosi-
nasa4. Presenta un efecto fotoprotector, ya que el efecto
dañino sobre la piel es secundario a la liberación de es-
pecies de radicales libres de oxígeno secundario a la
exposición a radiación ultravioleta. Para su mayor efec-
tividad se lo debe formular en altas concentraciones y a
pH inferiores a 3,522. Además, es un promotor de la sín-
tesis de colágeno, reduce el daño dérmico y favorece la
diferenciación queratinocítica. Debido a su efecto bené-
fico en el melasma y a sus mínimos efectos adversos,
es una opción para el tratamiento del melasma por pe-
riodos indefinidos23.
El Alfa tocoferol inhibe la tirosinasa in vitro y la me-
lanogénesis de los melanocitos epidérmicos; combina-
Arch. Argent. Dermatol.
 Melasma
do con el ácido ascórbico se obtiene una mayor efectivi-
dad de los mismos, con una respuesta antioxidante más
prolongada. Dicha combinación disminuye el broncea-
do debido a la inhibición de la melanogénesis y de la
proliferación melanocítica inducida por la radiación ul-
travioleta 4 .
Acido tióctico4
Es un ácido alfa lipoico que ofrece una diversidad de
efectos biológicos:
a. supresor de radicales libres de oxígeno
b. quelador de metales
c. interacción y regeneración de otros antioxidantes
d. regulación redox del grupo tiol de las proteínas
e. acción en la expresión genética y en la apoptosis
celular.
Previene el daño celular foto-oxidativo provocado por
la radiación UV. Se cree que inhibe a la tirosinasa por
quelación del cobre.
Niacinamida4 24
Forma biológicamente activa de la vitamina B3, no
posee efecto directo sobre la tirosinasa ni en la síntesis
de melanina; inhibe la melanogénesis al interferir la re-
lación entre el queratinocito y el melanocito, suprimien-
do la transferencia de melanosomas.
Mencionaremos sus efectos sobre la piel: antiinfla-
matorio, antioxidante, previene la fotoinmunosupresión
y la fotocarcinogénesis, incrementa la síntesis intercelu-
lar de lípidos .
Alfa hidroxiácidos4 25 26 27
Sustancias químicas hidrosolubles, usadas como
exfoliantes que dispersan el pigmento melánico y/o au-
mentan el turn over epidérmico, estimulan la remoción
de los queratinocitos melanizados favoreciendo la pér-
dida de pigmentación melánica, modulando de esta for-
ma la queratinización y estimulando la síntesis de glico-
saminoglicanos en dermis.
Una fórmula conteniendo un alfa hidroxiácido sin
neutralizar con álcali, suele poseer un bajo pH. Debido
a que el pH de la superficie cutánea se encuentra entre
4,2-5,6, a los productos cosméticos que contengan alfa
hidroxiácidos se los neutraliza en forma parcial para lle-
var su ph a 3,5-4,5.
Forma de acción de los alfahidroxiácidos de acuer-
do a su concentración:
• Disminución de la cohesión corneocitaria a nivel del
estrato córneo
• Disminución del número de desmosomas
• Incrementa el adelgazamiento dermoepidérmico de
la piel envejecida
Tomo 58 nº 5, Septiembre-Octubre 2008
• Incrementa la síntesis de glicosaminoglicanos y fi-
bras colágenas
• Aumento de la actividad de los dendrocitos dérmicos
Muchos autores utilizan el ácido mandelico o glicóli-
co combinado con ácido kójico, ácido ascórbico, hidro-
quinona, con el fin de potenciar el efecto despigmentan-
te. También se puede proceder a realizar peelings con
alfahidroxiácidos combinados con la aplicación de sus-
tancias despigmentantes locales.
Licoriche28
El color amarillo del licoriche se debe a los flavonoi-
des presentes en su composición. Farmacéuticamente
utilizado como expectorante, saborizante y dulcificante.
Su acción despigmentante se debe a su efecto disper-
sante de la melanina y remoción de la pigmentación
epidérmica.
Extracto de lepidium apelatum (ELA) 2% en pro-
pilenglicol29
La interleuquina 6 es una citoquina multifuncional pro-
ducida por los queratinocitos, las células endoteliales y
los fibroblastos. Cuando la piel es expuesta al sol, tanto
los fibroblastos como los queratinocitos producen inme-
diatamente IL-6, que actúa en los melanocitos inhibien-
do la proliferación y la melanogénesis al inhibir la expre-
sión del gen de la tirosinasa.
Emblica 2%30
Es un extracto obtenido de la fruta del Emblica offici-
nalis, también llamada Phyllanthus emblica, cuyos com-
ponentes poseen efecto antioxidante. Su mecanismo de
acción en la hiperpigmentación es modulando la hormo-
na alfa MSH.
Leche de soja31
Las proteínas de soja contienen una serie de compo-
nentes activos como ácidos grasos esenciales, fitoestero-
les, isoflavonoides, lecitinas y saponinas. Las pequeñas
proteínas de soja denominadas ST1 y BBI inhiben parcial-
mente la formación de pigmento en piel, además de po-
seer efecto antioxidante, humectante y antiinflamatorio.
Los inhibidores de la serina proteasa derivados de la
leche de soja provocan la inhibición de la PAR-2, por lo
que se afecta la transferencia de melanosomas desde
el melanocito hacia el queratinocito.
Acido fítico32-34
El ácido fitico es un azúcar que se encuentra en for-
ma natural en la mayoría de los cereales (arroz, avena,
189
 Anahí E. Gómez y Graciela Ferraro
maíz), frutas secas como las nueces, legumbres y semi-
llas aceitosas.
Utilizado como blanqueador desde 1995, actúa blo-
queando la entrada de hierro y cobre en la formación de
la melanina. El ácido fítico tiene una gran afinidad por el
hierro, quelándolo y previniendo que reaccione con el
oxígeno (efecto antioxidante); cuando el hierro reaccio-
na con el oxígeno, formándose radicales libres. También
actúa como quelante del calcio y del cobre.
Gigawhite al 5%31 35
Aclarante epidérmico obtenido de plantas que inhibe
a la tirosinasa. Entre las plantas que conforman el gi-
gawhite se encuentran: Malva sylvestris, Mentha piperi-
ta, Primula veris, Alchemilla vulgaris, Veronica officina-
lis, Melissa officinalis y Achillea millefolium.
Fototermólisis fraccionada (láser)4 36 37
El láser provoca destrucción de los melanosomas por
expansión térmica con vaporización y daño nuclear, con
lo cual se provoca destrucción de las células pigmenta-
das; la melanina remanente es luego fagocitada por los
macrófagos.
El melasma epidérmico responde al láser de manera
similar a los despigmentantes locales o a los peelings
químicos.
Microdermoabrasión38
La microdermoabrasión es un método utilizado con
gran éxito en el tratamiento de lesiones secuelares de
acné y fotoenvejecimiento, efectivo y bien tolerado en el
tratamiento de las hiperpigmentaciones cutáneas super-
ficiales, solo o combinado con TCA al 15%.
CONCLUSION
Como vemos, la identificación del despigmentante
ideal no es sencilla. Para asegurarnos una mejor res-
puesta al tratamiento recurrimos a formulaciones que
unen diferentes principios activos, combinando de esta
manera diferentes mecanismos de acción sobre la vía
de síntesis de la melanina con el objetivo de optimizar
los resultados. Es importante explicar al paciente que el
éxito del tratamiento se correlaciona con los cuidados
en evitar la exposición a todos los factores desencade-
nantes, ya que lamentablemente es una patología alta-
mente recurrente.
No nos fue posible recabar información en publica-
ciones científicas sobre los efectos de la uva ursi o ex-
tracto de Gayuba.
Mencionaremos algunas de las diferentes combina-
ciones adoptadas y publicadas por diferentes profesio-
nales:
190
Hidroquinona 4%, dexametasona 0,05% y tretinoína
0,05% es superior en la respuesta clínica comparada
con el uso de hidroquinona 4% sola39.
Hidroquinona 4%, ácido glicólico 10%, antioxidantes
y pantalla solar en crema40. Acido kójico, ácido fítico y
pantalla solar41.
Acido retinoico, ácido fítico, ácido kójico, ácido aze-
laico42.
Hidroquinona + ácido salicílico.
Hidroquinona + ácido azelaico.
Acido kójico 2%, ácido retinoico 0,025%, ácido fítico
3%, gigawhite 5%31.
Acido glicólico 10%, ácido kójico 5%, ácido salicílico
2%, ácido cítrico 1%, uva ursi 1%, ácido fítico 0,4%31.
Acido kójico 2%, ácido fitico 1%, regaliz 3%, ácido
cítrico 1%, vitamina E 0,2%.
Acido kójico2%, hidroquinona 2%, extracto de gayu-
ba 2%, alfa hidroxiácido 10%.
Acido kójico 5%, ácido azelaico 10%, regaliz 3%,
ácido láctico 4%, ácido cítrico 1%, ácido salicílico 1%.
Como es habitual en estos casos cuando hay mu-
chas opciones de tratamiento, ninguna es totalmente
efectiva, por lo que las hiperpigmentaciones son aún hoy
un desafio para la dermatología estética.
BIBLIOGRAFIA
1. Viglioglia, P.; Rubin, J.: Cosmiatria II. Americana de
Publicaciones SA; Buenos Aires; 1989; págs. 203-211.
2. Kang, W.H.; Yoon, K.H.; Lee, E.S.; Kim, J.; Lee, K.B.; Yim, H.;
Sohn, S.; Im, S.: Melasma; histopathological characteristics
in 56 Korean patients. Br J Dermatol 2002; 146: 228-237.
3. Grimes, P.; Yamada, N.; Bhawan, J.: Light microscopic, im-
munohistochemical, and ultrastructural alterations in patients
with melasma. Am J Dermatopathol 2005; 27: 96-101.
4. Briganti, S.; Camera, E.; Picardo, M.: Chemical and instru-
mental approaches to treat hyperpigmentation. Pigment Cell
Res 2003; 16: 101-110.
5. Jimbow, K.; Minamitsuji, Y.: Topical therapies for melasma and
disorders of hyperpigmentation. Dermatol Ther 2001; 14: 35-
45.
6. Moin, A.; Jabery, Z.; Fallah, N.: Prevalence and awareness of
melasma during pregnancy. Int J Dermatol 2006; 45: 285-
288.
7. Muzaffar, F.; Hussain, J.; Haroon, T.S.: Physiologic skin
changes during pregnancy: a study of 140 cases. Int J
Dermatol 1998; 37: 429-431.
8. Varma, S.; Roberts, D.L.: Melasma of the arms associated
with hormone replacement therapy. Br J Dermatol 1999; 141:
592.
9. O’Brien, T.J.; Dyall-Smith, D.; Hall, A.P.: Melasma of the arms
associated with replacement therapy. Br J Dermatol 1999;
141: 592-593.
10. Balkrishnan, R.; Mc Michael, A.J.; Camacho, F.T.; Saltzberg,
F.; Housman, T.S.; Grummer, S.; Feldman, S.R.; Chren, M.:
Epidemiology and health services research. Development and
validation of a health-related quality of live instrument for
women with melasma. Br J Dermatol 2003; 149: 572-577.
11. Scott, Suzuki; Abdel-Malek: Regulation of the human
Arch. Argent. Dermatol.
 Melasma
melanocortin 1 receptor expression in epidermal melanocytes
by paracrine and endocrine factors and by ultraviolet radia-
tion. Pigment Cell Res 2002, 15: 422-439.
12. Imokawa: Autocrine and paracrine regulation of melanocytes
in human skin and in pigmentary disorders. Pigment Cell Res
2004; 17: 96-110.
13. Morelli, J.G.; Scott Hake, S.; Murphy, R.C.; Norris, D.A.:
Leukotriene B-4 induced human melanocyte pigmentation and
leukotriene C-4 induced human melanocyte growth are inhib-
ited by different isoquinolinesulfonamides. J Invest Dermatol
1992; 98: 55-58.
14. Seigberg, M.; Paine, C.; Sharlow, E.; Andrade-Gordon, P.;
Costanzo, M.; Eisinger, M.; Shapiro, S.S.: Inhibition of mel-
anosome transfer results in skin lightening. J Invest Dermatol
2000; 115; 162-167.
15. Zawar, V.P.; Mhaskar, S.T.: Exogenous ochronosis following
hydroquinone for melasma. J Cosmet Dermatol 2004, 3: 234-
236.
16. Piamphongsant, T.: Treatment of melasma: a review with per-
sonal experience. Int J Dermatol 1998; 37: 897-903.
17. Nair, X.; Parab, P.; Suhr, L.; Tramposch, K.M.: Combination of
4-hidroxyanisole and all-trans retinoic acid produces syner-
gistic skin depigmentation in swine. J Invest Dermatol 1993;
101: 145-149.
18. Boissy, R.; Visscher, M.; DeLong, M.: DeoxiArbutin: a novel
reversible tyrosinase inhibitor with effective in vivo skin light-
ening potency. Exp Dermatol 2005; 14: 601.
19. Ordiz, I.: Melanina y agentes despigmentantes. Rev Med Estet
2003; Nº 10; www.med-estetica.com
20. Jones; Hughes; Hong; Jia; Orndorff: Modulation of melano-
genesis by Aloesin: a competitive inhibitor of tyrosinase. Pig-
ment Cell Res 2002; 15: 335-340.
21. Acido azelaico. www.facmed.unam.mx
22. Pinnell; Yang; Omar; Monteiro Riviere; DeBuys; Walker; Wang;
Levine: Topical L-ascorbic acid: percutaneous absortion stud-
ies. Dermatol Surg 2001; 27; 137-142.
23. Espinal-Perez, L.E.; Moncada, B.; Castanedo-Cazares, J.P.:
A double-blind randomized trial of 5% ascorbic acid vs 4%
hydroquinone in melasma. Int J Dermatol 2004; 43: 604-607.
24. Hakozaki, T.; Minwalla, L.; Zhuang, J.; Chhoa, M.; Matsubara,
A.; Miyamoto, K.; Greatens, A.; Hillebrand, G.G.; Bissett, D.L.;
Boissy, R.E.: The effect of niacinamide on reducing cutane-
ous pigmentation and suppression of melanosome transfer.
Br J Dermatol 2002; 147: 20-31.
25. Taylor, M.: Summary of mandelic acid for the improvement of
skin conditions. Htpp://www.rhodium.ws/chemistry/mandelic
hacid.htlm
26. Yu, R.J.; Van Scott, E.J.: Alpha-hidroxyacids and carboxylic
acids. J Cosm Dermatol 2004; 3: 76-87.
27. Sakar, R.; Kaur, C.; Bhalla, M.; Kanwar, A.J.: The combina-
tion of glycolic acid peels with a topical regimen in the treat-
Tomo 58 nº 5, Septiembre-Octubre 2008
ment of melasma in dark-skinned patients: a comparative
study. Dermatol Surg 2002; 28: 828.
28. Amer, M.; Metwalli, M.: Topical liquitrin improves melasma.
Int J Dermatol 2000; 39: 299.
29. Choi, H.; Ahn, A.; Lee, B.; Chang, I.; Hwang, J.S.: Inhibition of
skin pigmentation by an extract of Ledium apetalum and its
possible implication in IL-6 mediated signaling. Pigment Cell
Res 2005; 18: 439-446.
30. Publicación de Merck KGaA: Emblica a plant-derived cascad-
ing antioxidant
31. Rothe de Arocha, J.: Nuevas opciones en el tratamiento del
melasma. Dermatol Venezol 2003; 41: 11-14.
32. Mené, R.: ¿Por qué el ácido fítico ha reemplazado a la
hidroquinona?. Rev Med Estet n° 27. http://ww .med-
estetica.com/Cientifica/Revista/n27/acidofitico.htlm
33. Solórzano del Río, H.: Efectos terapéuticos del ácido fitico.
http://www.hector.solorzano.com /articulos/fitico.htlm
34. Uezen, M.C.; Posternak, E.; Bustello, O.; Grazioli, S.: Acido
fitico en dermatología. Act Terap Dermatol 1998; 21: 462-
464.
35. Lautenschläger. H.: Whitening – lightening the skin tone.
Kosmetic International 2004; 4: 45-47.
36. Tannous, Z.S.; Astner, S.: Utilizing fractional resurfacing in the
treatment of therapy-resistant melasma. J Cosm Laser Ther
2005; 7: 39-43.
37. Rokhsar, C.K.; Fitzpatrick, R.E.: The treatment of melasma
with fractional photothermolysis: a pilot study. Dermatol Surg
2005; 31: 1645-1650.
38. Cotellessa, C.; Peris, K.; Fargnoli, M.C.; Mordenti, C.;
Giacomello, R.S.; Chimenti, S.: Microabrasion versus
microabrasion followed by 15% trichloroacetic acid for treat-
ment of cutaneous hyperpigmentations in adult females.
Dermatol Surg 2003; 29: 352-356.
39. Astaneh, R.; Farboud, E.; Nazemi, M.J.: 4%hydroquinone
versus 4% hydroquinone, 0,05% dexametasone and 0,05%
tretinoin in the treatment of melasma: a comparative study.
Int J Dermat 2005; 44: 599.
40. Guevara, I.; Pandya, A.: Safety and efficacy of 4% hydro-
quinone combined with 10% glycolic acid, antioxidants, and
sunscreen in the treatment of melasma. Int J Dermatol 2003;
42: 966.
41. Levy, J.L.; Pons, F.; Agopian, L.; Besson, R.: A double-blind
controlled study of a nonhydroquinone bleaching cream in the
treatment of melasma. J Cosm Dermatol 2005; 4: 272-276.
42. Mene, R.: Melasma: tratamiento con Yellow Peel. Rev Med
Estet N° 5 www .med-estetica.com
Dirección postal:
A.E. Gómez
Santa Fe 2271. 5º B
1123. Buenos Aires
191