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Las
hormonas
normalmente se encuentran presentes en el plasma y el tejido intersticial a concentraciones entre 10­7M a 10­
10M. Debido a estas bajas concentraciones fisiológicas, receptores muy sensibles de proteínas han evolucionado
en los tejidos blancos para percibir la presencia de señales extremadamente débiles. Además, los mecanismos
de retroalimentación sistémica han evolucionado para regular la producción de las hormonas endocrinas.
Una  vez  que  una  hormona  es  secretada  por  un  tejido  endocrino,  generalmente  se  une  a  un  transportador
específico  de  proteína  plasmático,  y  el  complejo  es  desimanado  a  tejidos  distantes.  Las  proteínas
transportadoras  plasmáticas  existen  para  todas  las  clases  de  hormonas  endocrinas.  Las  proteínas
transportadoras  para  las  hormonas  peptídicas  previenen  la  destrucción  de  las  hormonas  por  las  proteasas
plasmáticas.  Los  transportadores  para  las  hormonas  esteroides  y  tiroideas  permiten  que  estas  sustancias
altamente hidrofóbicas estén presentes en el plasma a concentraciones hasta más de cien veces más de lo que
su solubilidad en el agua permitiría. Los transportadores para las hormonas pequeñas, hidrofílicas y derivadas
de amino ácidos previenen su filtración por el glomérulo renal, lo cual alarga considerablemente su vida media
circulante.
Los tejidos que son capaces de responder a sustancias endocrinas tienen 2 proteínas en común: tiene un
receptor de alta afinidad para la hormona y el receptor esta ligado a un proceso que regula el metabolismo de las
células blanco. Los receptores para la mayoría de las hormonas derivadas de aminoácidos y todas las hormonas
peptídicas  están  localizados  en  la  membrana  plasmática.  La  activación  de  estos  receptores  por  hormonas  (el
primer  mensajero)  conlleva  la  producción  intracelular  del  segundo  mensajero,  por  ejemplo  el  cAMP,  el  cual  es
responsable de iniciar la respuesta biológica intracelular. Las hormonas esteroides y tiroideas son hidrofóbicas y
se  difunden  desde  sus  proteínas  de  unión  en  el  plasma,  a  través  de  la  membrana  plasmática  a  receptores
intracelulares. El complejo, que resulta de la unión del esteroide y su receptor, se une a elementos de respuesta
del ADN nuclear, regulando así la producción de ARNm para proteínas específicas.
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Receptores para Hormonas Peptídicas
Con  la  excepción  del  receptor  de  hormonas  tiroideas,  los  receptores  para  las  hormonas  derivadas  de  los
aminoácidos  y  las  hormonas  peptídicas,  están  localizados  en  la  membrana  plasmática.  La  estructura  de  los
receptores es variada: algunos receptores consisten de una sola cadena de polipéptidos con un dominio en uno
de los lados de la membrana, conectada por un dominio que atraviesa la membrana. Algunos receptores están
compuestos  de  una  sola  cadena  de  polipéptidos  que  pasa  hacia  delante  y  atrás  y  se  dispone  en  forma  de
serpentina  a  través  de  la  membrana,  resultando  así  en  varios  dominios  intracelulares,  transmembrana  y
extracelulares. Otros receptores están compuestos de varios polipéptidos. Por ejemplo, el receptor de la insulina
es  un  tetrámero  unido  por  puentes  de  disulfuro  con  las  subunidades  β  a  travesando  la  membrana  y  las
subunidades α localizadas en la superficie exterior.
Luego  de  que  la  hormona  se  une,  una  señal  es  traducida  al  interior  de  la  célula  donde  los  segundos
mensajeros  y  proteínas  fosforiladas  generan  respuestas  metabólicas  necesarias.  Los  segundos  mensajeros
principales  son  cAMP,  Ca2+,  inositol  trifosfato  (IP3),  y  diacilglicerol  (DAG).  Las  proteínas  son  fosforiladas  en  la
serina  y  treonina  por  la  proteína  cinasa  cAMP­dependiente  (PKA)  y  proteína  cinasa  C  DAG­activada  (PKC).
Adicionalmente,  una  serie  de  tirosina  cinasas  membrana­asociadas  e  intracelulares  fosforilan  residuos  de
tirosina específicos pertenecientes a enzimas blanco y otras proteínas reguladoras.
La señal de la unión hormonal en la mayoría, pero no todos, de los receptores en la membrana plasmática
es  traducida  al  interior  de  las  células  cuando  se  une  el  complejo  receptor­ligando  a  una  serie  de  proteínas  de
unión GDP/GTP en la membrana, conocidas como proteínas G. Las clásicas interacciones entre los receptores,
el  transductor  de  proteína  G  y  la  adenilatociclasa  localizada  en  la  membrana  están  ilustradas  a  continuación
usando  al  glucagón,  una  hormona  pancreática,  como  ejemplo.  Cuando  las  proteínas  G  se  unen  a  sus
receptores, el GTP es intercambiado por el GDP unido a la subunidad α de la proteína G. El complejo G α­GTP
se  une  a  la  adenilatociclasa,  activando  así  a  la  enzima.  La  activación  de  la  adenilatociclasa  conlleva  la
producción  de  cAMP  en  el  citosol  y  a  la  activación  del  PKA,  seguido  por  la  fosforilación  regulatoria  de  varias
enzimas.  Las  proteínas  G  estimulantes  son  designadas  Gs,  mientras  que  las  proteínas  G  inhibidoras  son
designadas como Gi.

La vía representativa para la activación de la proteína cinasa cAMP­dependiente, PKA. En este ejemplo, el
glucagón se une a su receptor en la superficie celular, y así el receptor es activando. La activación del receptor
es ligado a la activación de una proteínas G (proteína que se une al GTP y lo puede hidrolizar) compuesta de 3
subunidades. Al ser activada, la subunidad α  se disocia y se una a la adenilatociclasa y a su vez también lo
activa.  La  adenilatociclasa  convierte  al ATP  en  AMP­cíclico  (cAMP).  El  cAMP  producido  luego  se  une  a  las
subunidades  regulatorias  del  PKA  conllevando  a  la  disociación  de  las  subunidades  catalíticas.  Las
subunidades  catalíticas  están  inactivadas  hasta  que  las  subunidades  regulatorias  se  disocian.  Una  vez
liberadas, las subunidades catalíticas del PKA  fosforilan varios sustratos usando el ATP como el donador de
fosfatos.

Una segunda clase de hormonas peptídicas induce la transducción de 2 segundos mensajeros, DAG e IP3
(ilustrado a continuación con una estimulación α­adrenérgica producida por epinefrina). La unión de la hormona
es seguida por una interacción con una proteína G estimuladora la cual a su vez es seguida por la activación de
la  proteína  G  de  la  fosfolipasa  C­β  localizada  en  la  membrana,  (PLC­β).  La  PLC­β  hidroliza  al  fosfatidilinositol
4,5­bifosfato (PIP2) para producir 2 mensajeros: IP3, el cual es soluble en el citosol y el DAG, el cual permanece
en la membrana. El IP3 citosólico se une a sitios en el retículo endoplasmático, abriendo así canales de Ca2+ y
permitiendo que el Ca2+ almacenado fluya hacia el citosol. En el citosol, el calcio activa varias enzimas, al activar
sus  subunidades  de  calmodulina  o  subunidades  similares  a  la  calmodulina.  El  DAG  tiene  2  papeles:  se  une  y
activa  a  la  proteína  cinasa  C  (PKC)  y  abre  canales  de  Ca2+  en  la  membrana  plasmática,  así  enriqueciendo  el
efecto del IP3. Como la PKA, la PKC fosforila residuos de serina y treonina en varias proteínas, y así modulando
su actividad catalítica.
 Las  vías  involucradas  en  la  regulación  del  glucógeno  fosforilasa  por  la  activación  de  receptores  α­
adrenérgicos  causada  por  epinefrina  (ver  la  página  del  Glucógeno  para  detalles  en  los  mecanismos  de
regulación). PLC­β es fosfolipasa C­β.

Sólo una clase de receptores, el de los factores natriuréticos (p. ej. El factor natriurético auricular, ANF), ha
demostrado ser ligado a la producción intracelular de cGMP. El ANF, un péptido secretado por tejido cardiaco de
la aurícula, es similar a otras hormonas peptídicas en que es secretado al sistema circulatorio y tiene efectos en
tejidos  distantes.  El  sitio  principal  de  acción  del ANF  es  el  glomérulo  del  riñón,  donde  éste  modula  la  taza  de
filtración,  incrementando  la  excreción  de  Na+  en  la  orina.  Los  receptores  de  los  factores  natriuréticos  son
proteínas integrales de la membrana plasmática cuyos dominios intracelulares catalizan la formación del cGMP
luego  de  que  el  factor  natriurético  se  une.  El  cGMP  intracelular  activa  una  proteína  cinasa  G  (PKG)  la  cual
fosforila  y  modula  actividad  enzimática,  conllevando  a  los  efectos  biológicos  producidos  por  los  factores
natriuréticos.
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Aspectos Básicos de las Hormonas Peptídicas
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Varias de las hormonas peptídicas y de amino ácidos son elaboradas por tejido neural, pero tienen impacto
en todo el sistema. Cuando aún no se conocía su composición, los productos secretados por el hipotálamo se
conocían como factores liberadores, ya que su efecto era liberar hormonas endocrinas de la glándula pituitaria.
Recientemente, estos factores liberadores han sido renombrados a hormonas liberadoras. Actualmente, los dos
nombres son utilizados comúnmente.
Las hormonas liberadoras son sintetizadas en los cuerpos celulares neuronales del hipotálamo y secretadas
a los terminales axonales hacia la circulación portal hipofisiaria, la cual baña directamente la parte anterior de la
glándula  pituitaria.  Estos  péptidos  inician  una  cascada  de  reacciones  bioquímicas  que  culminan  en  metas
biológicas  en  todo  el  organismo  y  hormonalmente  reguladas.  Las  células  de  la  glándula  pituitaria  anterior,  con
sus  receptores  específicos  para  hormonas  liberadoras  individuales,  generalmente  responden  a  través  de  vías
dependientes de Ca2+, IP3, y PKC que estimulan la exocitosis de vesículas preexistentes que contienen varias
hormonas  de  la  glándula  pituitaria  anterior.  Las  hormonas  pituitarias  son  llevadas  a  través  de  la  circulación
sistémica  a  los  tejidos  blancos  localizados  en  todo  el  cuerpo.  En  los  tejidos  blancos,  generan  actividades
biológicas únicas.
La secreción de hormonas hipotalámicas, pituitarias y del tejido blanco está bajo estricta regulación a través
de  una  serie  de  circuitos  de  retroalimentación  negativa  y  positiva.  Esta  complejidad  puede  ser  demostrada
usando el sistema de regulación de la hormona de crecimiento (GH, por sus siglas en inglés) como ejemplo. La
sustancia estimuladora, la hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GRH, por sus siglas en inglés) y la
sustancia  inhibidora,  somatostatina  (SS)  (somatostatina  es  también  denominada  la  hormona  inhibidora  de  la
hormona de crecimiento, GIH: por sus siglas en inglés), ambos productos del hipotálamo, controlan la secreción
de GH por parte de la glándula pituitaria. Bajo la influencia de GRH, la hormona de crecimiento es liberada a la
circulación sistémica, causando que el tejido blanco secrete el factor de crecimiento similar a la insulina­I, IGF­1.
La  hormona  de  crecimiento  también  tiene  otros  efectos  metabólicos  más  directos;  es  hiperglicémica  y
lipolítica.  La  fuente  principal  de  IGF­1  sistémico  es  el  hígado,  aunque  la  mayoría  de  otros  tejidos  también
secretan  y  contribuyen  al  IGF­1  sistémico.  El  IGF­1  del  hígado  es  considerado  el  reguladora  principal  del
crecimiento tisular. En particular, el IGF­1 secretado por el hígado se cree que sincroniza el crecimiento a través
del cuerpo, lo cual resulta en un balance homeostático en el tamaño y masa del tejido. El IGF­1 secretado por
tejidos periféricos es generalmente considerado como autócrino ó parácrino en su acción biológica.
El  IGF­1  sistémico  también  tiene  blancos  regulatorios  en  el  hipotálamo  y  en  la  glándula  pituitaria.  Los
circuitos  de  retroalimentación  negativa  causan  un  decaimiento  en  la  secreción  de  GH  directamente  en  la
glándula pituitaria. El circuito de retroalimentación positiva, más largo, involucra regulación de IGF­1 a nivel del
hipotálamo, estimula la secreción del GIH, el cual inhibe la secreción de la hormona de crecimiento por parte de
la  glándula  pituitaria.  Este  último  es  un  proceso  relativamente  inusual  de  regulación  negativa  de  la
retroalimentación positiva. Además, un circuito de retroalimentación negativa más corto involucra acción directa
del IGF­1 sobre la glándula pituitaria, conllevando a la disminución de la secreción de GH. Un circuito similar de
retroalimentación existe para la mayor parte de hormonas endocrinas y muchos eventos discretos modulan cada
circuito de regulación.
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El Eje Hipotálamo­Hipófisis
El hipotálamo está situado debajo del tálamo y el tallo justo por encima del cerebro y se compone de varios
dominios (núcleos) que realizan una variedad de funciones. El hipotálamo forma la porción ventral de la región
del cerebro llamada diencéfalo. Anatómicamente el hipotálamo se divide en tres grandes dominios denomina las
regiones  posteriores,  tuberal  y  anterior.  Cada  una  de  estas  tres  regiones  se  subdivide  en  las  áreas  medial  y
lateral.  Los  núcleos  distintos  de  la  hipotálamo  constituyen  los  ámbitos  funcionales  de  los  distintos  hipotálamo
áreas.  Algunos  de  los  núcleos  específicos  del  hipotálamo  incluir  la  núcleo  paraventricular  (PVN),  que  se
encuentra  en  la  zona  anterior  y  medial  está  implicado  en  la  liberación  de  la  oxitocina  y  la  vasopresina  de  la
hipófisis  y  el  núcleo  arqueado  del  hipotálamo  (ARC,  también  abreviado  ARH),  el  núcleo  dorsomedial  del
hipotálamo (DMH), y el núcleo ventromedial (VMN) todos los cuales están ubicados en la zona medial tuberal. La
ARC está involucrado en el control de la conducta alimentaria, así como la secreción de la liberación de diversas
hormonas  de  la  pituitaria,  el  DMH  está  involucrado  en  el  estímulo  la  actividad  gastrointestinal,  y  VMN  es
participar en la saciedad (sensación de estar lleno). La función global más importante del hipotálamo es vincular
el sistema nervioso central con el sistema endocrino a través de la glándula pituitaria (también llama la hipófisis).
El  hipotálamo  está  involucrado  en  el  control  de  determinadas  procesos metabólicos,  así  como otras funciones
del sistema nervioso autónomo. Con  respecto  a  este  debate  el  hipotálamo  sintetiza  y  secreta  una  variedad de
neurohormonas que se refiere a factores como hipotalámica liberadora, que actúan sobre la hipófisis para dirigir
la liberación de las hormonas pituitarias diferentes.
 Representación  esquemática  de  las  interacciones  entre  el  hipotálamo  y  la  pituitaria.  Las  hormonas  del
hipotálamo y la inhibición de la liberación de ejercer sus efectos sobre la liberación de hormonas de la pituitaria
 anterior.  La  oxitocina  y  la  vasopresina  (hormona  antidiurética)  se  liberan  directamente  de  los  axones  del
hipotálamo que terminan en el hipófisis posterior, y las hormonas son secretadas a partir de ahí directamente a
la circulación sistémica.

La  glándula  pituitaria  tiene  dos  lóbulos  llamados  los  lóbulos  anterior  y  posterior.  Cada  lóbulo  segrega
hormonas peptídicas que ejercen múltiples efectos en el cuerpo. Cada una de las hormonas de la pituitaria se
describe en detalle en las secciones siguientes. Es el objetivo de este debate para proporcionar las bases para
la  comprensión  lo  que  se  liberan  las  hormonas  pituitarias  y  cuáles  son  los  desencadenantes  de  su  puesta  en
libertad.  La  hipófisis  posterior  excreta  las  dos  hormonas,  oxitocina  y  vasopresina.  La  hipófisis  anterior  segrega
seis hormonas: adrenocortiocotropic hormonal (ACTH, también llamada corticotropina), hormona estimulante del
tiroides  (sigls  en  Inglés:  TSH),  hormona  estimulante  del  folículo  (sigls  en  Inglés:  FSH),  hormona  luteinizante
(sigls  en  Inglés:  LH),  hormona  del  crecimiento  (sigls  en  Inglés:  GH)  y  prolactina  (sigls  en  Inglés:  PRL).  La
hormona ACTH se deriva de un precursor de grandes proteína identificada como pro­opiomelanocortina (POMC)
como se describe a continuación. La la secreción de las hormonas de la pituitaria anterior está bajo control de la
hipotálamo,  por  lo  tanto,  la  descripción  del  sistema  en  el  eje  hipotálamo­hipófisis  eje.  La  secreción  de  las
hormonas ACTH, TSH, FSH, LH y GH son estimulada por las señales del hipotálamo, mientras que, la secreción
de PRL se inhibe por las señales del hipotálamo.
La secreción de hormonas de la pituitaria anterior, los resultados en respuesta a hypophysiotropic hormonas
que  son  transportadas  en  los  buques  porta  hipofisiario  desde  el  hipotálamo  a  la  pituitaria.  Estas  hormonas
hipotalámicas  son  comúnmente  a  que  se  refiere  como  la  liberación  o  la  inhibición  de  las  hormonas.  Hay  seis
hipotálamo  la  liberación  y  la  inhibición  de  las  hormonas:  hormona  liberadora  de  corticotropina  (sigls  en  Inglés:
CRH), hormona liberadora de tirotropina (sigls en Inglés: TRH), la hormona liberadora de gonadotropina (sigls en
Inglés: GnRH), luteinizante hormona liberadora de hormona luteinizante (sigls en Inglés: LHRH), el crecimiento
de  la  hormona  liberadora  de  hormona  (sigls  en  Inglés:  GRH),  la  hormona  inhibidora  de  la  hormona  del
crecimiento  (sigls  en  Inglés:  GIH,  más  comúnmente  llamada  somatostatina),  y  la  hormona  inhibidora  de
prolactina (sigls en Inglés: PIH). Hipotálamo extractos también contienen un de liberación de prolactina sustancia
(a  veces  referido  como  la  liberación  de  prolactina  hormona,  PRH).  Varios  péptidos  que  se  encuentran  en  el
hipotálamo (TRH, por ejemplo) puede estimular la secreción de prolactina por lo que es aún claro si es el PRH
prolactina fisiológicos de liberación de la sustancia. GnRH se ha demostrado para estimular la liberación de FSH
y LH y, en consecuencia es el término más GnRH un uso adecuado de la LHRH.
El  hipotálamo  y  la  liberación  de  hormonas  son  secretadas  por  la  inhibición  de  la  eminencia  media  del
hipotálamo. Las neuronas secretoras de la GnRH se encuentran principalmente en el área preóptica medial del
hipotálamo. Las neuronas secretoras de somatostatina­ residen en el núcleo periventricular. La TRH­secreción y
secreción  de  CRH­  las  neuronas  se  encuentran  en  la  parte  medial  de  los  núcleos  periventriculares.  La  GRH
neuronas secretoras de residir en el núcleo arqueado, que es la misma región que contiene neuronas secretoras
de dopamina. La mayoría de los receptores de la hypophysiotropic hormonas son GPCRs.
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Las Gonadotropinas
Las hormonas de la glicoproteína son los más químicamente compleja familia de las hormonas peptídicas.
Todos  los  miembros  de  la  familia  son  muy  glicosilada.  Cada  una  de  las  hormonas  es  una  glicoproteína:
heterodímero  (αβ),  con  la  subunidad  α­que  es  idéntico  en  todos  los  miembros  de  la  de  la  familia.  La  actividad
biológica de la hormona está determinada por la subunidad β­, que no está activo en la ausencia de la subunidad
α­.  El  gen  de  la  subunidad  α­  (identificado  como  coriónica  gonadotropina,  alfa:  CGA)  se  encuentra  en  el
cromosoma 6q12–q21.
El peso molecular de las gonadotropinas (hormona estimulante del folículo, FSH, hormona luteinizante, LH, y
la gonadotropina coriónica humana, hCG) es de aproximadamente 25.000 Daltons, mientras que el de la tiroides
trópico hormona, la hormona estimulante de la tiroides (TSH) es de aproximadamente 30.000. Síntesis de FSH y
LH  se  produce  en  las  mismas  células  de  la  hipófisis  anterior  y  es  la  secreción  de  ambas  controlada  por  la
hormona  hipotalámica  GnRH  decapéptido.  Todos  los  miembros  de  la  familia  de  glucoproteínas  transducción
intracelular  de  sus  efectos  a  través  de  sus  respectivos  receptores  y  los  asociados  a  proteínas  G,  la  adenilato
ciclasa, sistemas de segundos mensajeros. Las gonadotropinas (LH, FSH y hCG) se unen a las células en los
ovarios  y  los  testículos,  estimulando  la  producción  de  las  hormonas  esteroides  sexuales  estrógenos,  la
testosterona  (T)  y  dihidrotestosterona  (DHT).  La  síntesis  de  las  hormonas  sexuales  se  revisa  en  la  esteroides
hormona página.
FSH y LH
El gen FSH β­cadena (símbolo del gen = FSHB) está localizado en el cromosoma 11p13. El gen de la LH­β
de  la  cadena  (símbolo  del  gen  =  LHB)  está  localizado  en  el  cromosoma  19q13.32.  La  síntesis  y  liberación  de
FSH y LH está controlada por la acción de la hipotálamo la liberación de GnRH factor. La función de la GnRH es
inducir  un  liberación  episódica  de  tanto  FSH  y  LH  que  determina  el  inicio  de  la  pubertad  y  la  ovulación  en  las
hembras. GnRH se une a su receptor en gonadotropes e inicia una cascada de señalización que resulta en la
liberación  de  FSH  y  LH.  El  gen  del  receptor  de  GnRH  (símbolo  =  GnRHR)  está  localizado  en  el  cromosoma
4q21.2 y codifica un miembro de la GPCR  y de la familia del receptor de Ca2+­dependiente.  El  control  del  eje
hipotálamo­hipófisis a nivel de FSH y LH está controlada por varias proteínas adicionales, incluyendo folistatina,
activina,  y  la  leptina.  Folistatina  es  una  proteína  que  se  une  e  inhibe  proteínas  de  la  familia  del  factor  de
crecimiento  transformante  β  (TGFβ)  de  las  cuales  activina  es  un  miembros.  Por  lo  tanto,  folistatina  inhibe  la
actividad de activina en la promoción de FSH síntesis y liberación
En  las  mujeres  la  FSH  estimula  el  desarrollo  folicular  y  los  estrógenos  síntesis  por  las  células  de  la
granulosa del ovario. En los hombres la FSH promueve testicular crecimiento y dentro de las células de Sertoli
de los testículos que aumenta la síntesis y la secreción de T y DHT. En las mujeres, la LH induce a las células
tecales del ovario para sintetizar estrógenos y la progesterona y promueve la secreción de estradiol. La aumento
de la liberación de LH que ocurre en la mitad del ciclo menstrual es el responsable de la señal para la ovulación.
Continua secreción de la LH estimula el cuerpo lúteo para producir progesterona. En los machos, la LH se une a
las células de Leydig del los testículos para inducir la secreción de T.
El  receptor  de  FSH  (FSHR)  se  encuentra  en  el  cromosoma  2p21–p16  54kbp  que  abarca  y  contiene  10
exones que codifican un ácido amino glicosilada 678 miembros de la GRCP familia de receptores. La unión de
FSH  a  sus  resultados  en  la  activación  de  los  receptores  adenilato  ciclasa  que  lleva  a  aumento  de  la  actividad
PKA.  El  receptor  de  la  LH  se  conoce  como  el  receptor  de  la  LH­coriogonadotropina  (LHCGR).  El  gen  de  este
receptor también se encuentra en el cromosoma 2p21 y codifica un aminoácido 674 ácido glicosilada miembro
de  la  familia  de  los  receptores  GPCR.  El  LHCGR  contiene  una  dominio  extracelular  grande  que  incluye  varias
repeticiones ricas en leucina (LRR). Hay otros miembros de la familia GPCR que contienen LRR en su dominios
extracelular  y  esta  subfamilia  de  los  receptores  que  se  conoce  como  la  LRR­que  contiene  GPCR  (LRG)  de  la
familia. El LHCGR se junta una proteína G que activa la adenilato ciclasa que resulta en aumento de la actividad
PKA. El LHCGR se expresa en las células del ovario, la teca, las células del estroma, luteinizante granulosa y
células lútea del ovario y en Las células de Leydig de los testículos.
hCG
El  gen  de  la  β­hCG  de  la  cadena  (símbolo  del  gen  =  CGB)  está  localizado  en  el  cromosoma  19q13.32.
Gonadotropina coriónica humana se produce sólo durante el embarazo. Las acciones de hCG son ejercidas por
la unión de la hormona a la LHCGR en el células lútea del ovario. Inicialmente, el embrión en desarrollo sintetiza
y secreta hCG. Después de implantación de las células del sincitiotrofoblasto (parte de la placenta) producen y
secretan  hCG.  La  producción  de  hCG  aumenta  notablemente  después  de  la  implantación,  su  aparición  en  el
plasma y la orina es una de las primeras señales del embarazo y la base de muchas pruebas de embarazo. El
papel de hCG durante el embarazo es evitar la desintegración del cuerpo lúteo a fin de mantener la síntesis de
progesterona por este tejido.
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Hormona Estimulante de la Tiroides (TSH)
Como  se  indicó  anteriormente,  la  TSH  (también  llamada  tirotropina)  es  un  miembro  de  la  familia  de  la
hormona glicoproteína y como tal se compone de un común α­subunidad codificada por el gen de la CSA y una
cadena  β  única.  La  β­cadena  de  la  TSH  es  codificada  por  el  gen  TSHB  (hormona  estimulante  del  tiroides,  β­
cadena) que se encuentra en el cromosoma 1p13 y contiene tres exones, el primero de que es no codificante. La
secreción  de  TSH  es  estimulada  por  la  hormona  liberadora  de  tirotropina  (TRH)  del  hipotálamo.  TRH,  un
tripéptido,  es  sintetizada  por  las  neuronas  en  el  supraóptico  y  supraventriculares  núcleos  del  hipotálamo  y
almacenada en la eminencia media. TRH es transportada a la hipófisis anterior a través del portal de la hipófisis
la circulación y se une a un receptor específico situado en la TSH y prolactina­secretores células. La unión de la
TRH a su receptor activa una típica PLCβ mediada La cascada de señalización inducida por TRH señalización
conduce  a  la  secreción  de  TSH,  así  como  aumento  de  la  transcripción  de  TSH  y  glicosilación  después  de  la
traducción. La la liberación de TRH­TSH es mediada por la secreción pulsátil con picos que se ejerce  entre la
medianoche y las 4.
La síntesis y liberación de TSH es controlada por dos vías. La primera se ejerce por el nivel de T3 en las
células  tirotrópicos  que  regula  la  expresión  de  TSH,  traducción  y  versión.  El  segundo  reglamento  es,  por
supuesto, que ejerce como TRH se describe anteriormente. Mientras que en la circulación de TSH se une a los
receptores  en  la  membrana  basal  de  los  folículos  tiroideos.  Los  receptores  están  acoplados  a  través  de  G­
proteína  de  activación  de  la  adenilato  ciclasa,  así  como  PLCβ.  El  receptor  de  TSH  gen  (símbolo  =  TSHR)  se
encuentra  en  el  cromosoma  14q31  y  codifica  un  ácido  amino  764  miembro  glicosilada  de  la  familia  de  los
receptores  GPCR.  El  TSHR  y  la  cuota  de  proteínas  LHCGR  un  alto  grado  de  homología.  TSH  unión  a  su
receptor activa una señalización en cascada que se traduce en aumento de AMPc tirocito, PKA, IP 3, y DAG, que
produzcan en el corto plazo, el aumento de la secreción de thyrod las hormonas, tiroxina (T4) y triyodotironina
(T3). TSH vinculante para su receptores también se traduce en aumento de la síntesis de TSH y el crecimiento
de las células tiroideas.
La  estimulación  crónica  del  receptor  de TSH  provoca  un  aumento  en  la  síntesis  de  una  de  las  principales
precursor de la hormona tiroidea, la tiroglobulina. Tiroglobulina producida en el retículo endoplasmático rugoso
tiene  un  peso  molecular  de  660.000.  Es  glicosilada  y  contiene  más  de  100  residuos  de  tirosina,  que  se
convierten en yodado y se utilizan para sintetizar T3 y T4. La tiroglobulina es exoctosed a través de la membrana
apical en el cierre lumen de los folículos de la tiroides, donde se acumula como la principal proteína de la tiroides
y  en  la  maduración  se  lleva  a  cabo.  En  pocas  palabras,  un  Na+  /  K+­ATPasa  impulsado  por  la  bomba  se
concentra yoduro (I–)  en  las  células  de  la  tiroides,  y  es  el  yoduro  de  transportados  a  la  luz  del  folículo.  No  se
oxida a I+ por un tiroperoxidasa que sólo se encuentra en el tejido de la tiroides. La incorporación de la I+ para
residuos de tirosina de la tiroglobulina es catalizada por la misma enzima, lo que la producción de tiroglobulina
contiene  monoiodotyrosyl  (MIT)  y  diiodotyrosyl  (DIT)  de  residuos.  El  tironinas,  T3  y  T4,  se  forman  por  la
combinación de los residuos de MIT y DIT de tiroglobulina.
Maduro, tiroglobulina yodada se recoge en vesículas por tirocitos y se fusiona con los lisosomas. Proteasas
lisosomales degradan tiroglobulina liberando aminoácidos y T3 y T4, que son secretadas en el circulación. Estos
compuestos  son  muy  hidrofóbicas  y  requieren  una  proteína  transportadora  para  la  entrega  a  los  tejidos.  En  el
plasma,  T3  y  T4  están  obligados  a  un  transportista  glicoproteína  conocida  como  globulina  transportadora  de
tiroxina  y  se  difunden  a  través  de  el  cuerpo  en  esta  forma.  El  circuito  de  retroalimentación  que  regula  la
producción de T3 y T4 es un solo bucle negativo a corto, con la T3 y T4 siendo responsable de abajo­regulación
de  la  secreción  de  TSH  pituitaria.  Mientras  tanto,  continua  secretada  TRH  hipotalámica  se  encarga  de  arriba­
regulación  de  la  producción  de  TSH.  La  TSH  en  realidad  secretada  por  tirotropos  es  el  resultado  neto  de  los
efectos negativos de la T3 y T4 y el efecto positivo de la TRH.
Las  hormonas  tiroideas  actúan  mediante  la  unión  a  citosólica  receptores  muy  similar  a  los  receptores  de
hormonas  esteroides,  y  por  esta  razón  y  T3  T4  se  clasifican  a  menudo  junto  con  las  hormonas  esteroides
hidrofóbicas. El director papel de las hormonas tiroideas es también como la de las hormonas esteroides. En los
adultos,  la  combinación  ligando  del  receptor  se  une  a  la  hormona  tiroidea  elementos  de  respuesta  en  ADN
nuclear y es responsable de hasta de regulación de la síntesis de proteínas en general y inducir un estado de
equilibrio positivo de nitrógeno.
Numerosas  formas  congénitas  y  adquiridas  del  hipotiroidismo  y  el  hipertiroidismo  son  el  resultado  de
alteraciones en la expresión, el procesamiento, y la función de la TSHR. El TSHR más común de los trastornos
que resulta en hipertiroidismo (tirotoxicosis) es la enfermedad de Graves. Enfermedad de Graves es causada por
autoanticuerpos  estimulante  de  la  tiroides  (TSAb,  también  llamado  estimulante  del  tiroides  inmunoglobulinas,
ETI),  que  se  unen  y  activar  el  receptor  de  TSH  humana,  dando  lugar  a  la  característica  tirotoxicosis  de  esta
enfermedad. Obligar a TSAbs al receptor de TSH y de imitar la estimulación de la TSH la glándula mediante el
aumento de AMPc intracelular. La hiperactivación de tiroides segrega entonces excesiva T3 y T4. La enfermedad
de Graves se clasifica como una forma de tirotoxicosis, el nombre del síndrome clínico resultante de los tejidos
expuestos a altos niveles de hormonas tiroideas. Una de las teorías propuestas para el desarrollo de la TSAb es
que hay un defecto en las células T supresoras que permite a las células T de ayuda para estimular a las células
B  para  producir  anticuerpos  antitiroideos.  Las  características  clínicas  de  la  enfermedad  de  Graves  son
tirotoxicosis, bocio (agrandamiento de la tiroides), una oftalmopatía en forma de exoftalmos (ojos sobresalen) y
dermopatía en forma de mixedema pretibial (lesiones localizadas de la piel, principalmente en las extremidades
inferiores, como resultado de la deposición de ácido hialurónico).
En el otro extremo del espectro están los trastornos que llevan a hipotiroidismo. La deficiencia de yodo es la
causa más común de hipotiroidismo nivel mundial. En efecto la práctica de la producción de sal de mesa yodada
fue para detener la aparición de hipotiroidismo. Cuando el hipotiroidismo es evidente en relación con el suficiente
la  ingesta  de  yodo  o  bien  es  la  enfermedad  autoinmune  (tiroiditis  de  Hashimoto)  o  el  consecuencias  de  los
tratamientos para el hipertiroidismo que son la causa. En el embrión, la hormona de la tiroides es necesario para
el  normal  desarrollo  y  el  hipotiroidismo  en  el  embrión  es  responsable  de  cretinismo,  que  se  caracteriza  por
múltiples  defectos  congénitos  y  retraso  mental.  Debido  a  las  consecuencias  neurológicas  del  hipotiroidismo
congénito es grave detección neonatal de los niveles de hormonas tiroideas al nacer es de rutina. La mayoría de
los  bebés  nacidos  con  hipotiroidismo  congénito  parecen  normales  al  nacer.  Sin  embargo,  si  se  deja  sin
tratamiento,  los  síntomas  incluyen  una  lengüeta  que  sobresale  de  espesor,  mala  alimentación,  ictericia
prolongada (que agrava el deterioro neurológico), hipotonía (reconocido como "síndrome del bebé disquete"), los
episodios de asfixia, y el hueso retrasada dando como resultado la maduración de baja estatura.
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La Familia Pro­Opiomelanocortina (POMC)
El  gen  POMC  se  encuentra  en  el  cromosoma  2p23.3.  POMC  se  expresa  tanto  en  la  anterior  y  lóbulos
intermedio de la glándula pituitaria. El producto de la proteína principal de la gen POMC es un precursor de 285
aminoácidos que pueden sufrir diferencial procesamiento para producir por lo menos 8 péptidos, dependiendo de
la ubicación de síntesis y el estímulo que lleva a su producción. POMC se produce en el pituitaria, el ARC del
hipotálamo, el núcleo del tracto solitario (NTS de nucleus tractus solitarii término latino, células especializadas en
la  médula  responsable  de  las  sensaciones  del  gusto  y  sensaciones  viscerales  de  estiramiento),  así  como  en
varios  tejidos  periféricos,  como  la  piel  y  los  órganos  reproductivos.  Dentro  de  las  neuronas  del  cerebro  que
responden a los péptidos derivados del POMC (denominado POMCm neuronas) son críticos en la regulación de
la  energía  global  equilibrio  a  través  de  los  péptidos  de  melanocortina  (principalmente  α­MSH,  lo  que  es  N­
terminal acetilado MSH).
El  procesamiento  de  POMC  implica  glicosilaciones,  acetilaciones,  y  la  escisión  proteolítica  extensa  en  los
sitios  de  muestra  para  contener  regiones  de  secuencias  de  proteínas  de  base.  Las  proteasas  que  reconocen
estos división sitios son tejido­específica, por lo que el producto fisiológicamente activa de la pituitaria anterior es
ACTH  (discutido  en  detalle  en  la  sección  de  abajo).  Aparte  de  ACTH,  que  se  discute  a  continuación,  las
actividades  de  la  melanocortinas  (principalmente  α­MSH)  producida  en  la  hipófisis  anterior  se  entiende  mejor
péptidos derivados de la POMC ARNm. Las actividades de la melanocortina péptidos se discute en la siguiente
sección de ACTH.

Procesamiento de la proteína precursora POMC. La escisión sitios consisten en las secuencias, Arg­Lys,
Lys­Lys o Arg­Lys. Enzimas responsables de la elaboración de péptidos POMC prohormona convertasa son 1 /
3 (PC1 / 3), prohormona convertasa 2 (PC2), carboxipeptidasa E (CPE), monooxigenasa peptidil­α amidating
(PAM),  N­acetyltrasferase  (N­AT),  y  prolylcarboxypeptidase  (PRCP).  Hormona  adrenocorticotrópica  (ACTH)  y
β­lipotropina son productos generados en las células de la corticotropina pituitaria anterior bajo el control de la
hormona liberadora de corticotropina (CRH). Hormona estimulante de melanocitos­alfa (α­MSH), semejante a
la  corticotropina  intermedios  péptido  del  lóbulo  (CLIP),  γ­lipotropina  y  β­endorfinas  son  productos  generados
en  el  lóbulo  intermedio  de  la  hipófisis,  bajo  el  control  de  la  dopamina.  α­,  β­  y  γ­MSH  se  conocen
colectivamente  como  melanotropina  o  intermedin.  Las  casillas  sombreadas  verde  representan  la  secuencia
heptapéptido que constituye el MSH núcleo

Muchos de los otros productos de POMC se sintetizan en otros tejidos nerviosos que contienen proteasas
con  especificidad  adecuadas.  En  embriones  humanos  y  en  las  mujeres  embarazadas,  el  lóbulo  intermedio  se
activa y conduce a la producción de endorfinas y encefalinas. Estas mismas endorfinas que producen las vías
están activos en el tejido nervioso de otros, y puesto que se unen a los opiáceos receptores en otras partes del
cerebro que se supone que representan naturales compuestos analgésicos opiáceos como.
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Hormona Adrenocorticotrópica, sigls en Inglés: ACTH
ACTH  es  un  péptido  de  39  aminoácidos  que  se  obtiene  después  de  la  traducción  modificación  de  la
preproprotein  ácido  241  aminoácidos,  POMC.  ACTH  es  el  principal  fisiológicamente  activos  producto  de  las
acciones  del  eje  hipotálamo  la  liberación  de  hormona,  CRH,  en  la  pituitaria  anterior.  A  pesar  de  CRH  es  el
principal estímulo para la liberación de corticotropina, otras hormonas también ejercen efectos sobre la liberación
de corticotropina. CRH estimula la secreción pulsátil de ACTH con los niveles máximos vistos antes de despertar
y disminuyendo a medida que avanza el día. El voto negativo en la secreción de ACTH se ejerce por el cortisol,
tanto  a  nivel  hipotalámico  pituitario  y  anterior.  Así,  el  producto  primario  de  las  acciones  sistémicas  de  ACTH
regula las nuevas medidas de esta hormona corticotrópica. Otros factores que influyen en la secreción de ACTH
incluye la violencia física, emocional, y hace hincapié en química. Estos factores de estrés incluyen el dolor, la
exposición  al  frío,  la  hipoglucemia  aguda,  trauma,  depresión  y  cirugía.  Los  aumentos  mediado  el  estrés  en  la
secreción de ACTH son el resultado de la acciones de la vasopresina y CRH.
El papel biológico de ACTH es estimular la producción de esteroides corteza suprarrenal, principalmente el
cortisol  glucocorticoides  y  costicosterone.  ACTH  también  estimula  la  corteza  suprarrenal  para  producir  los
mineralocorticoides, aldosterona, así como los andrógenos, la androstenediona. ACTH ejerce sus efectos sobre
la corteza suprarrenal, mediante la unión a un receptor específico que es un miembro de la familia del receptor
de  la  melanocortina.  Los  receptores  de ACTH  se  identifica  como  MC2R  para  melanocortina­2  del  receptor.  El
receptor  de ACTH  es  una  proteína  G  de  los  receptores  acoplados  y ACTH  unión  hace  que  la  activación  de  la
adenilato ciclasa, elevación de AMPc y aumento de la actividad PKA de tejido corteza suprarrenal. La principal
efecto de estos eventos es aumentar la actividad de CYP11A1 (lado también llamado P450­vinculados enzima
que  escinde  la  cadena,  P450ssc,  20,22­desmolasa  o  desmolasa  colesterol),  que  convierte  el  colesterol  en
pregnenolona  durante  síntesis  de  hormonas  esteroides.  Debido  a  la  distribución  de  las  enzimas  en  la  corteza
suprarrenal  diferentes  subdivisiones,  el  principal  efecto  fisiológico  de  ACTH  es  la  producción  de  la
glucocorticoides.
Insuficiencia suprarrenal secundaria ocurre en pacientes con deficiencias en la producción o la secreción de
ACTH hipofisaria. Considerando que, insuficiencia suprarrenal primaria (hipoplasia suprarrenal) es característico
de  la  enfermedad  de Addison,  que  fue  diagnosticado  inicialmente  como  consecuencia  de  las  lesiones  en  las
glándulas  suprarrenales  causados  por  la  tuberculosis.  Secundaria  insuficiencia  suprarrenal  se  caracteriza  por
debilidad, fatiga, náuseas, vómitos, y la anorexia. En el lado opuesto del espectro de ACTH anormales son las
suprarrenales  hiperplasias.  Estos  incluyen  la  congénita  hiperplasias  suprarrenales  (CAH)  y  de  Cushing
síndrome.  El  CAH  es  una  familia  de  trastornos  hereditarios  que  se  derivan  de  la  pérdida  de  la  función  de  las
mutaciones  en  uno  de  varios  genes  implicados  en  la  síntesis  de  hormonas  esteroides  suprarrenales.  Causas
endógenas de Cushing síndrome son adenomas hipofisarios corticotrope resultantes de la producción de ACTH
exceso  y  la  secreción.  Los  rasgos  característicos  del  síndrome  de  Cushing  son  psiquiátricas  trastornos
(depresión, manía y psicosis), obesidad central, hipertensión, la diabetes, la hipertensión, cara de luna llena, piel
frágil fina, fácil aparición de moretones, y estrías de color púrpura (estrías). Además, los pacientes con síndrome
de Cushing manifiesto con disfunción gonadal que es característico de hyperadrogenism con exceso vello facial
y corporal (hirsutismo) y acné.
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Melanocortinas POMC Derivados del Comportamiento y Alimentación
Los  péptidos  de  melanocortina  POMC  derivados  incluyen  α­MSH,  β­MSH,  γ­MSH, ACTH 1­24,  y  ACTH 1­13­
NH2  (desacetil­α­MSH).  La  Melanocortinas  POMC  derivados  de  pertenecer  a  una  familia  de  péptidos  que  se
refiere  a  como  el  melanocortina  sistema.  Este  sistema  incluye  el  melanocotins  POMC  derivado  de  que
actividades  de  exhibición  agonista,  el  antagonista  del  péptido  relacionado  con  el  péptido  agouti  (AgRP),  los
receptores de la melanocortina (MCR), y el receptor de melanocortina accesorios proteínas (MRAP). La familia
de los receptores de MCR se compone de cinco identificados miembros a través de llamado MC1R MC5R
El sistema de la melanocortina ha demostrado ser fundamental en la regulación de la ingesta de alimentos y
el gasto energético a través de un número de diferentes sistemas de ensayo participación de los seres humanos
y animales. Los detalles de la función de melanocortinas en la regulación del apetito se discuten en la página de
Intestino­Cerebro Interacciones.
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Vasopresina y Oxitocina
Las  principales  hormonas  de  la  hipófisis  posterior  son  la  nonapéptidos  oxitocina  y  vasopresina  (también
llamada  vasopresina  arginina,  AVP).  Las  secuencias  de  aminoácidos  de  la  vasopresina  y  la  oxitocina  se
diferencian  por  sólo  dos  aminoácidos  ácidos.  Ambas  hormonas  son  sintetizadas  como  pro­hormonas  en  los
cuerpos celulares neuronales del hipotálamo y madura a medida que pasan por los axones en asociación con
las  proteínas  transportadoras  denominado  neurofisinas.  Los  axones  terminan  en  la  hipófisis  posterior,  y  las
hormonas  son secretadas directamente en  la circulación  sistémica. El neurofisinas mismos se derivan de la la
oxitocina  y  la  vasopresina  proteínas  pre­profesional.  La  oxitocina  pre­pro­proteína  contiene  neurofisina  I  y  la
vasopresina pre­pro­proteína contiene neurofisina II. La los genes humanos que codifica la pre­provasopressin
neurofisina­II (prepro­AVP­NPII) y  prepro­oxitocina­neurofisina I (prepro­OT­NPI) son similares en su estructura
intrón­exón y están unidos entre sí con 12kb de intervenir ADN. Curiosamente, los dos genes se transcriben a
partir de cadenas de ADN contrario.
La vasopresina es también conocida como hormona antidiurética (ADH), porque es el principal regulador de
la  osmolaridad  de  líquidos  corporales.  La  arginina  designación  vasopresina  se  utiliza  cuando  se  habla  de
vasopresinas de mamíferos diferentes marsupiales y los cerdos producen un péptido de la vasopresina en el que
se  sustituye  la  arginina  por  una  lisina  y,  por  tanto,  se  refiere  a  la  lisina  como  la  vasopresina.  La  secreción  de
vasopresina  es  regulada  en  el  hipotálamo  por  osmorreceptores  qué  sentido  agua  y  Na+  concentración  y
estimular  un  aumento  de  la  secreción  de  vasopresina  cuando  aumenta  la  osmolaridad  del  plasma.  La
vasopresina  secretada  aumenta  la  tasa  de  reabsorción  de  agua  en  las  células  del  túbulo  renal,  causando  la
excreción  de  orina  que  se  concentra  en  Na+  y  lo  que  se  obtiene  una  disminución  neta  de  osmolaridad  de  los
líquidos corporales. Deficiencia de vasopresina conduce a la producción de grandes volúmenes de orina acuosa
y  polidipsia  (aumento  del  deseo  de  la  ingesta  de  líquidos).  Estos  síntomas  son  diagnósticos  de  una  condición
conocida como la diabetes insípida. La diabetes insípida tiene numerosas causas que incluyen los efectos sobre
tanto en la hipófisis y los riñones
La  vasopresina  se  une  a  receptores  de  la  membrana  plasmática  que  activan  eventos  de  señalización  a
través de proteínas G acoplada al sistema de segundo mensajero AMPc oa través de la vía PLCγ. Hay tres tipos
de receptores de vasopresina designado V1A, V1B, y V2. El V1A (símbolo del gen = AVPR1A) y V 1B (símbolo del
gen  =  AVPR1B)  receptores  de  señales  a  través  de  la  hidrólisis  del  PIP2  resultante  en  aumento  de  la
concentración intracelular de Ca2+. El V2 receptores activar la adenilato ciclasa y el resultado en un aumento de
los  niveles  de  cAMP.  V1  receptores  se  encuentran  en  los  vasos  sanguíneos  y  la  vasopresina  vinculante
desencadena  la  contracción  vascular  provocando  una  presión  creciente  de  la  sangre.  El  V2  receptores  se
encuentran  principalmente  en  los  conductos  colectores  de  los  riñones  y  son  responsables  para  activar  la
retención de agua mediada por la vasopresina, de tal modo, que afectan a osmolaridad. Las mutaciones en el
gen que codifica la V2 del receptor (gen símbolo = AVPR2) son responsables de la diabetes insípida nefrogénica
ligada al cromosoma X.
La oxitocina se produce en las células neurosecretoras magnocelulares del hipotálamo y almacenada en las
terminales del axón de la pituitaria anterior. Mientras que almacenada en la hipófisis, la oxitocina está obligado a
que neurofisina en cuerpos de Herring. La secreción de oxitocina es estimulada por la actividad eléctrica de las
células de la oxitocina del hipotálamo. Las acciones de la oxitocina son identificados a través de la interacción de
la  hormona  con  receptores  de  alta  afinidad.  El  receptor  de  la  oxitocina  es  una  proteína  G  receptor  acoplado
(GPCR),  cuya  afinidad  por  el  ligando  depende  Mg2+  y  el  colesterol,  los  cuales  actúan  como  reguladores
alostéricos positivos. La secreción de oxitocina en mujeres que amamantan es estimulada por la regeneración
neuronal  directa  obtenidos  por  estimulación  del  pezón  durante  la  lactancia.  Esta  respuesta  a  la  oxitocina  se
conoce como la "bajada de la respuesta". Su fisiológicos efectos incluyen la contracción de la glándula mamaria
células mioepiteliales, que induce la eyección de la leche de las glándulas mamarias. La otra acción principal de
la  oxitocina  es  la  estimulación  de  la  contracción  del  músculo  liso  uterino  que  lleva  a  el  parto.  El  efecto  de  la
oxitocina del útero se debe, en parte, al aumento de producción y liberación de la prostaglandina PGF2α en el
miometrio y en en menor medida, de la decidua.
En los hombres los niveles circulantes de aumento de la oxitocina en el momento de la eyaculación. Se cree
que el aumento en los niveles de oxitocina hace que una mayor contracción de las células del músculo liso de
los conductos deferentes por lo tanto impulsar los espermatozoides hacia la uretra.
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Hormona de Crecimiento (GH)
La hormona del crecimiento (GH), somatomammotropin coriónica humana, hCS (también llamada lactógeno
placentario humano, hPL), y la prolactina (PRL) constituyen la familia de hormonas del crecimiento. Todos tienen
alrededor  de  200  aminoácidos,  2  puentes  disulfuro,  y  la  glicosilación  no.  Aunque  cada  uno  tiene  receptores
especiales  y  características  únicas  de  su  actividad,  todos  ellos  poseen  promotora  del  crecimiento  y  actividad
lactogénica. Pareja GH (22.000 daltons) se sintetiza en acidófilas somatotropas hipófisis como una única cadena
polipeptídica. Debido a la alternativa del ARN empalme, una pequeña cantidad de una forma un tanto molecular
más pequeño también se secreta. La hormona del crecimiento y hCS son proteínas codificadas por los genes en
un grupo de cinco genes denomina la hormona del crecimiento humano / somatomammotropin coriónica humana
(GH  /  CS)  grupo  de  genes  6.6kbp  que  se  extiende  en  el  cromosoma  17q22–q24.  Además  de  los  genes  GH
(símbolo = gen GHN) y CS (símbolo = gen CSA), este grupo de genes contiene el coriónica somatomammotropin
hormona  2,  gen  CSH2  (símbolo  =  gen  CSB),  el  coriónica  somatomammotropin­like1,  CSHL1  gen  (símbolo  del
gen = CSL) y la hormona del crecimiento 2, gen GH2 (símbolo del gen = GHV que significa para la variante de
hormona  de  crecimiento).  La  expresión  de  GH  sólo  se  produce  en  la  hipófisis,  mientras  que,  los  otros  cuatro
genes en GH / CS grupo de genes se expresan únicamente en los tejidos de la placenta.
Aunque los detalles del método de transducción de señales por los miembros de la familia de las hormonas
GH tropicales siguen sin estar claros, la actividad de la PKC Se ha demostrado que se correlaciona directamente
con los efectos biológicos de la PRL y GH. Esto parece indicar que la señal de la PKC vía de transducción es
operativo en la transducción de señales para la familia de las hormonas GH.
Los  seres  humanos  responden  a  los  desastres  naturales  o  recombinantes  humanos  o  hormona  del
crecimiento primates con la secreción adecuada de IGF­1, pero la hormona del crecimiento de otras especies no
tiene  ningún  efecto  biológico  normal  en  el  hombre.  Este  último  es  desconcertante  homologías  entre  especies
debido  a  la  GH  son  bastante  altos  en  muchos  casos,  y  otros  más  especies  responden  bien  a  la  hormona  de
crecimiento  humano.  En  los  seres  humanos,  la  hormona  del  crecimiento  promueve  la  gluconeogénesis  y,  en
consecuencia, hiperglucemia. Promueve amino la absorción de ácido por las células, con el resultado de que la
terapia  con  GH  pone  un  organismo  en  balance  positivo  de  nitrógeno,  semejante  a  la  observada  en  niños  en
crecimiento. Por último, hormona del crecimiento es lipolítica, induciendo la degradación de los lípidos del tejido
y,  por  tanto  proporcionar  los  suministros  de  energía  que  se  utilizan  para  apoyar  la  proteína  estimula  síntesis
inducida por el aumento de la captación de aminoácidos.
 Hay una serie de deficiencias genéticas asociadas con GH. GH­deficientes enanos no tienen la capacidad
para sintetizar o segregar GH, y responder a estos individuos de baja estatura y a la terapia con GH. Pigmeos
carecen de la IGF­1 respuesta a la GH, pero no sus efectos metabólicos, por lo que en los pigmeos la deficiencia
es post­receptor en la naturaleza. Por último, Laron enanas GH plasmática normal o en exceso, pero la falta del
hígado  GH  receptores  y  tienen  bajos  niveles  de  IGF­1.  El  defecto  en  estos  las  personas  está  claramente
relacionado  con  la  incapacidad  para  responder  a  la  GH  por  la  la  producción  de  IGF­1.  La  producción  de
cantidades excesivas de GH antes de cierre de las epífisis de los huesos largos lleva a gigantismo, y cuando se
vuelve  excesiva  de  GH  después  del  cierre  de  las  epífisis,  crecimiento  de  los  huesos  acral  lleva  a  los  rasgos
característicos de la acromegalia.
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Coriónica Humana Somatomammotropin (hCS)
Coriónica  humana  somatomammotropin  es  producida  por  la  placenta  final  de  la  gestación.  Esta  hormona
también  se  ha  llamado  lactógeno  placentario  humano  (hPL)  y  la  hormona  del  crecimiento,  prolactina  coriónica
(CGP). El gen de la hCS se encuentra en la hormona del crecimiento humano / somatomammotropin coriónica
humana  (GH  /  CS)  grupo  de  genes  como  se  describe  en  la  sección  de  la  hormona  de  crecimiento.  La
composición de aminoácidos de hCS es similar a la hormona de crecimiento humano. La evidencia sugiere que,
debido a las similitudes entre la hormona del crecimiento, hCS y prolactina que probablemente evolucionaron a
partir  de  un  gen  de  la  hormona  del  progenitor  único.  En  su  apogeo  la  hormona  se  secreta  a  un  ritmo  de
aproximadamente 1 g / día, el mayor tasa de secreción de una hormona humana conocida. Sin embargo, hCS
poco  alcanza  la  circulación  fetal.  La  cantidad  de  hCS  que  es  secretada  es  proporcional  a  la  tamaño  de  la
placenta.  Los  bajos  niveles  de  HCS  durante  el  embarazo  son  una  muestra  de  la  placenta  insuficiencia.  Las
acciones biológicas de hCS son similares a los de crecimiento lo que sugiere que la hormona que funciona como
una  hormona  de  crecimiento  derivada  de  la  maternidad  del  embarazo.  La  hormona  induce  la  retención  de
potasio, calcio y nitrógeno, disminuye la utilización de la glucosa y aumenta la lipólisis.
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Prolactina (PRL)
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La  prolactina  es  producida  por  la  hipófisis  acidófilas  lactotropes.  El  gen  de  la  PRL  está  localizado  en  el
cromosoma  6p22.2–p21.3.  Dos  elementos  promotores  se  han  identificado  en  el  gen  de  la  PRL  que  se
encuentran 5.5kbp de distancia. El 5'­promotor dirige la expresión de prolactina en decidualized endometrio, así
como  en  las  células  linfoblásticas.  El  promotor  más  proximal  dirige  la  expresión  lactotropas  pituitaria  y  este
promotor  es  controlado  por  el  la  actividad  del  factor  de  transcripción  POU­dominio  PIT1. Aunque  el  gen  de  la
PRL es cree que han evolucionado a partir de un gen de la hormona ancestral común a la GH y hCS acciones
de  prolactina  sólo  el  16%  de  homología  de  aminoácidos  con  estos  otros  dos  hormonas.  La  proteína  de  la
prolactina es de 198 aminoácidos de longitud con un peso molecular de 22.000 Daltons. La prolactina se sabe
que se unen zinc (Zn2+) y la unión de este metal estabiliza en la secreción de prolactina vía. La prolactina es la
hormona  solitario  trópico  de  la  hipófisis  que  es  habitualmente  bajo  control  negativo  por  la  hormona  prolactina
inhibe (PIH o PIF), que ahora se sabe que la dopamina. Disminución de la producción de dopamina hipofisario, o
daños a la tallo hipofisario, conduce a una rápida sobre regulación de la secreción de PRL. Un número de otras
hormonas del hipotálamo la liberación de inducir aumento de la secreción de prolactina, como consecuencia, no
está claro si existe un PRH específicas para un máximo de regulación de PRL secreción. La prolactina no parece
desempeñar un papel en la función gonadal normal sin embargo, la hiperprolactinemia en los resultados de los
seres humanos en el hipogonadismo.
Aumenta la secreción de prolactina durante el embarazo y promueve la mama desarrollo en la preparación
para la producción de leche y la lactancia. Aunque prolactina sirve esta importante función en el desarrollo de los
senos durante el embarazo no hay evidencia para indicar que funciona en el tejido normal del seno el desarrollo
antes  o  durante  la  pubertad.  Durante  el  embarazo  el  aumento  de  la  producción  de  estrógeno  aumenta  el
desarrollo  del  pecho,  sino  que  también  suprime  los  efectos  de  prolactina  en  la  lactancia.  Tras  el  parto
(nacimiento)  de  estrógeno  (así  como  progesterona)  los  niveles  de  caída  que  permite  la  lactancia  que  se
produzca. Esto es para asegurar que la lactancia no es inducido hasta que el bebé nazca.
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La Familia Polipéptido Pancreático
El  polipéptido  pancreático  (PP)  de  la  familia  de  las  hormonas  del  tubo  digestivo  se  compone  de  dos
hormonas,  polipéptido  pancreático  (PP)  y  el  péptido  tirosina­tirosina  (PYY),  como  así  como  la  hormona  del
sistema  nervioso  central  neuropéptido  Y  (NPY).  Cada  uno  de  estos  hormonas  peptídicas  contiene  36
aminoácidos que consiste en numerosos tirosinas (de ahí la nomenclatura Y péptidos) y una α­amidación en el
C­terminal. La estructura tridimensional de estas hormonas incluye un motivo horquilla­como conocido como el
polipéptido pancreático veces (PP veces). El PP veces es necesarios para la interacción de las hormonas con
específicos acoplados a proteínas G receptores (GPCR).
Los detalles de las acciones de PP, PYY, y NPY se discuten en la página de Intestino­Cerebro Interacciones.
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La Concentración de Melanina, la Hormona, MCH
La  melanina,  la  concentración  de  hormona  (MCH:  siglas  en  Inglés)  se  identificó  originalmente  como  un
aminoácido 17 péptido cíclico que indujo a la decoloración de la piel en los peces. Posteriormente, el péptido se
identificó  en  los  roedores  que  se  sobreexpresa  en  respuesta  al  ayuno  y  también  elevada  en  ratones
genéticamente obesos (ob/ob ratones).
Los detalles de las acciones de MCH se discuten en la página de Intestino­Cerebro Interacciones.
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Las Orexinas
Las  orexinas  constituyen  dos  péptidos  neuroendocrinos  derivados  de  la  misma  gen.  Estos  péptidos  son
designados  orexina A  y  B.  Los  detalles  de  las  acciones  de  la  orexinas  se  discuten  en  la  página  de  Intestino­
Cerebro Interacciones.
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Las Hormonas Gastrointestinales y Péptidos
Hay  más  de  30  péptidos  identificados  actualmente  como  se  expresa  en  el  tracto  digestivo,  por  lo  que  el
intestino  más  grande  órgano  endocrino  en  el  cuerpo.  Los  péptidos  reguladores  sintetizadas  por  el  intestino
incluyen  las  hormonas,  los  neurotransmisores  y  factores  de  crecimiento  peptídicos.  De  hecho,  varios  las
hormonas  y  los  neurotransmisores  identificó  por  primera  vez  en  el  sistema  nervioso  central  y  otros  órganos
endocrinos Posteriormente se han encontrado en las células endocrinas y / o las neuronas de la tripa. Visita el
Tabla de Vertebrados Hormonas para ver una lista más completa de los péptidos y hormonas gastrointestinales

Hormona Localización Principales de Acción

Bombesina,
también llamado
neuromedin B y estómago, el
estimula la liberación de gastrina y CCK
péptido duodeno
liberador de
gastrina

enteroendocrinas
Colecistoquinina células I estimula la vesícula biliar el flujo de la contracción y la bilis,
(CCK: siglas en fundamentalmente aumenta la secreción de enzimas digestivas páncreas, nervios
Inglés) de la duodeno y vagos en el intestino expresan receptores CCK1
yeyuno

la secreción de ácido gástrico y pepsina; existe en dos formas
principales: poco gastrina (17 aminoácidos) y gastrina grande (34
aminoácidos), tanto el resultado de una sola proteína precursora
hizo en las células de 101 aminoácidos; ambas especies contienen un residuo Y en la
G enteroendocrinas porción C­terminal de la proteína que puede ser sulfatado (gastrina
Gastrina
del antro gástrico y II) o no sulfatados (gastrina I), ambas formas se unen a la CCK2
el duodeno (CCKB) receptor en el estómago y las células intestinales
parietales con una afinidad igual a la de CCK; la tetrapéptido C­
terminal tanto de gastrina y CCK son idénticos y poseen todos los
actividades biológicas de ambas gastrina y CCK

sitio primario es X /
A como­ células
enteroendocrinas
como el de la
oxínticas estómago regulación del apetito (aumenta el deseo de la ingesta de
Grelina (ácido secreción) alimentos), la homeostasis de la energía, el metabolismo de la
glándulas, síntesis glucosa, la secreción gástrica y el vaciado, la secreción de insulina
de menor
importancia en
intestino, páncreas
y el hipotálamo

Motilina intestino delgado inicia la motilidad intestinal interdigestivo

sitio principal es el
estómago, síntesis derivados de la pro­grelina proteínas, actúa en oposición a la
Obestatina
de menores en el acción de la grelina sobre el apetito
intestino

contiene todos los aminoácidos del glucagón (ver figura más
adelante); inhibe la secreción de las comidas estimula ácido
enteroendocrinas
gástrico similar al GLP­1 y GLP­2 acción, induce la saciedad,
células L
Oxintomodulina disminuye la ganancia de peso, y aumenta la energía consumo,
predominantemente
tiene afinidad débil para receptor GLP­1, así como el receptor de
en el íleon y colon
glucagón, pueden imitar las acciones de glucagón en el hígado y el
páncreas

Péptido 1
enteroendocrinas
similar al
células L potencia dependiente de la glucosa la secreción de insulina, inhibe
glucagón (GLP­
predominantemente la secreción de glucagón, inhibe el vaciamiento gástrico
1: siglas en
en el íleon y colon
Inglés)

Péptido 2
enteroendocrinas
similar al mejora la absorción de la digestión y los alimentos, inhibe la
células L
glucagón (GLP­ secreción gástrica, promueve el crecimiento de la mucosa
predominantemente
2: siglas en intestinal
en el íleon y colon
Inglés)

Péptido
intestinal relajación del músculo liso; estimula la secreción pancreática de
páncreas
vasoactivo (VIP: bicarbonato
siglas en Inglés)

enteroendocrinas
reduce la motilidad intestinal, un retraso en el vaciamiento gástrico,
Péptido tirosina células L
y una inhibición de la contracción de la vesícula biliar; ejerce
tirosina: PYY predominantemente
efectos sobre la saciedad a través de acciones en el hipotálamo
en el íleon y colon

Polipéptido
insulinotrópico
dependiente de
la glucosa (GIP:
enteroendocrinas
siglas en
células K del inhibe la secreción de ácido gástrico, mejora la secreción de
Inglés),
duodeno y el insulina
originalmente
yeyuno proximal
llamado
polipéptido
inhibidor
gástrico

F células del
Polipéptido
páncreas, colon y inhibe de páncreas la secreción de bicarbonato y proteínas
pancreático: PP
recto

Secretina duodeno, yeyuno la secreción pancreática de bicarbonato

D las células del
intestino y el
inhibe la liberación y la acción de los péptidos intestinales
páncreas, el
numerosas, por ejemplo, CKK, OXM, PP, gastrina, motilina
Somatostatina hipotálamo, otros
secretina, GIP, también inhibe la secreción de insulina y glucagón
 sistemas de del páncreas
órganos

Sustancia P, un
miembro de la
familia que
función del SNC en el dolor (nocicepción), involucrados en el
incluye
del tracto vómito reflejo, estimula las secreciones salivales, induce
taquiquininas
gastrointestinal antagonistas de la vasodilatación tienen propiedades anti­
neurocinina A
depresivos
(NKA) y
neurocinina B
(NKB

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Las Hormonas del Tejido Adiposo y Citoquinas
El tejido adiposo no es sólo un órgano diseñado para almacenar el exceso de pasivo de carbono en forma
de  ácidos  grasos  esterificados  con  glicerol  (triglicéridos).  adipocitos  maduros  sintetizan  y  secretan  numerosas
enzimas,  factores  de  crecimiento,  citoquinas  y  hormonas  que  participan  en  la  homeostasis  de  la  energía  en
general.  Muchos  de  los  factores  que  influyen  en  la  adipogénesis  también  están  involucrados  en  diversos
procesos en  el  cuerpo  incluyendo  la  homeostasis  de  los  lípidos  y  la  modulación  de  la  inflamación  respuestas.
Además,  un  número  de  proteínas  secretadas  por  los  adipocitos  jugar  un  papel  importante  en  estos  mismos
procesos. De hecho, la evidencia reciente ha demostrado que hay muchos factores secretados por los adipocitos
son  proinflamatorias  mediadores  y  estas  proteínas  se  han  denominado  adipocitoquinas  o  adipoquinas.  Los
miembros de esta clase de proteína secretada por los adipocitos incluyen TNF­α, IL­6 y la leptina. Figuran en el
cuadro  a  continuación  es  sólo  un  subconjunto  de  proteínas  que  se  sabe  secretada  por  el  tejido  adiposo  y  la
atención  se  centra  en  los  efectos  globales  que  homeostasis  metabólica  y  modular  los  procesos  inflamatorios.
Como  se  desprende  de  la  Mesa,  no  todas  las  proteínas  son  únicas  para  el  tejido  adiposo.  Los  detalles  de  la
estructura y función de varias proteínas de la tabla siguiente.

Factor Fuente Principal Principales de Acción

predominantemente
adipocitos, la
Leptina glándula mamaria, vea la página del Tejido Adiposo
intestino, músculo,
placenta

Adiponectina
también llamados
adipocitos
complemento proteína adipocitos vea la página del Tejido Adiposo
del factor de 1q
relacionados
(ACRP30), y adipoQ

adipocitos,
hepatocitos, Th2
activados las
respuesta de fase aguda, B la proliferación celular,
IL­6 células y las células
trombopoyesis, sinérgica con la IL­1 y TNF en las células T
presentadoras de
antígeno (APC,
siglas en Inglés)

principalmente induce la expresión de otros factores de crecimiento
macrófagos autocrinos, aumenta celulares capacidad de respuesta a los
TNFα
activados, los factores de crecimiento e induce las vías de señalización que
adipocitos conducen a la la proliferación

adipocitos, el bazo,
los monocitos,
macrófagos,
Resistina pulmón, riñón, vea la página del Tejido Adiposo
 médula ósea, la
placenta

visceral y tejido es un inhibidor de la proteasa serina, los niveles disminuyen
vaspin adiposo con el empeoramiento de la diabetes, aumento de la
subcutáneo obesidad y la sensibilidad a la insulina con discapacidad

visfatina, también
llamado factor de
células­mejora de pre­
B (siglas en Inglés:
PBEF); resultados contradictorios respecto al receptor de la insulina
vinculante, pero el bloqueo receptor de señalización de la
informó que la versión insulina interfiere con los efectos de eNampt; cambios en la
tejido adiposo
extracelular de la actividad eNampt ocurrir durante el ayuno y positivamente
visceral blanco
enzima nicotinamida
fosforribosiltransferasa regular la actividad de la NAD+­dependiente deacetilasa
(Nampt o eNampt), sin SIRT1 que conduce a alteraciones en la expresión génica
embargo, el
documento original
afirmar esto se ha
retraído

adipocitos, el
Adipsin (también
hígado, los
llamada factor de enzima limitante en la activación del complemento
monocitos, los
complemento D)
macrófagos

proteína quimiotáctica es una quimioquina define como CCL2 (C­C motivo, ligando
leucocitos, los
de monocitos­1 (MCP­ 2); reclutas monocitos, T las células y las células dendríticas
adipocitos
1, siglas en Inglés) a los sitios de infección y daño tisular

adipocitos, los
inhibidor del activador
monocitos, la
del plasminógeno­1
placenta, las ver la página sangre coagulación para obtener más detalles
(PAI­1, siglas en
plaquetas,
Inglés)
endometrio

La proteína C­reactiva
(CRP, siglas en Inglés)
es miembro de la familia pentraxina del ligando de calcio
dependientes de unión proteínas, ayuda a complementar la
interacción con las células extrañas y dañadas; aumenta la
fagocitosis por los macrófagos, los niveles de expresión
regulada por circulantes de IL­6, modula las funciones de las
hepatocitos,
células endoteliales mediante la inducción de expresión de
adipocitos
varias moléculas de adhesión celular, por ejemplo, ICAM­1,
VCAM­1, y selectinas, induce la expresión de MCP­1 en el
endotelio; atenúa la producción de NO disminuyendo la
expresión de NOS, aumentar la expresión y la actividad de
PAI­1

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Irisina: Inducido por el Ejercicio Hormonal del Músculo Esquelético
Irisina,  llamado  así  por  la  diosa  griega  Iris,  mensajera  de  los  dioses  del  Olimpo,  fue  descubierto  en  los
estudios dirigidos en la definición de los mecanismos por los que ejercen los resultados en la mejora en el estado
metabólico en la obesidad y la diabetes tipo 2. El ejercicio ha demostrado que el aumento de los gastos totales
de  energía  del  cuerpo  en  exceso  de  las  calorías  que  se  requieren  para  el  trabajo  real  realizado.  Los  estudios
correspondientes  en  ratones  demostró  que  la  expresión  músculo­específica  de  la  transcripción  co­activador
PGC­1α  resultados  en  la  resistencia  a  la  relacionada  con  la  edad  la  obesidad  y  la  diabetes.  PGC­1α  fue
inicialmente  identificado  como  un  proliferador  de  peroxisoma­receptor  gamma  activado  (PPAR)  que  interactúa
con  la  proteína  de  tejido  adiposo  marrón  (siglas  en  Inglés:  BAT)  que  estuvo  implicado  en  la  regulación  del
proceso  de  termogénesis  adaptativa  en  respuesta  a  frío.  Estudios  posteriores  determinaron  que  la  función
primaria de PGC­1α fue estimular la biogénesis mitocondrial y el metabolismo oxidativo.
El  papel  del  ejercicio  en  mejorar  el  estado  metabólico  en  tejidos  distintos  del  esqueleto  músculo  sugerido
que una proteína se secretó de ejercicio muscular y actúa sobre los tejidos tal como el tejido adiposo y el hígado.
En estudios en ratones se encontró que PGC­1α expresión en el músculo estimula un aumento en la expresión
de  una  proteína  de  membrana  llamada  FNDC5,  fibronectina  tipo  III  de  dominio  que  contienen  la  proteína  5.
Cuando se expresa en FNDC5 esquelético muscular, en respuesta a PGC­1α activación, que se escinde y como
la hormona secretada, irisina. El gen FNDC5 está localizado en el cromosoma 1p35.1 codificación una proteína
203  aminoácidos.  Cuando  escindió  de  FNDC5,  irisina  contiene  110  aminoácidos.  Las  secuencias  de
aminoácidos  de  irisina  son  altamente  conservadas  con  proteínas  humanas  y  de  ratón  100%  idénticos.  Esta
conservación de alta aminoácido implica una función altamente conservada que es probable que sea mediada
por irisina unión a un receptor de superficie celular. La identidad de un receptor de irisina es aún desconocido.
Los  mayores  niveles  basales  de  expresión  de  FNDC5  se  observan  en  el  cerebro  y  el  corazón,  con  una  baja
expresión basal en el hígado, pulmón, músculo esquelético, y los testículos.
Irisina expresión y secreción se induce en respuesta al ejercicio y activa los cambios profundos en el tejido
adiposo  subcutáneo  blanco  (WAT),  estimulando  expresión  de  la  proteína  desacoplante  1  (siglas  en  Inglés:
UCP1) y los resultados en un amplio programa de la grasa parda, como el desarrollo. Estas células BAT­como
inducidas en WAT son los más comúnmente referido como células de grasa de color beige o brite. Es importante
destacar  que,  esto  provoca  un  aumento  significativo  en  el  gasto  total  de  energía  del  cuerpo  y  la  resistencia  a
relacionada  con  la  obesidad  resistencia  a  la  insulina.  Incluso  un  aumento  moderado  en  los  niveles  séricos  del
resultado irisina aumentos en el gasto de energía en los ratones sin cambios en la actividad física o la ingesta de
alimentos. De manera similar, irisina se induce con el ejercicio en humanos. Las acciones de irisina recapitulan
muchos de los beneficios más importantes del ejercicio y la actividad muscular.
La actividad de irisina en la inducción de la termogénesis marrón WAT es muy profunda de ser capaz de dar
lugar a mayores niveles de ARNm de la UCP1 que van desde 7 hasta 500 veces. En además de la inducción de
la  UCP1,  irisina  activa  la  expresión  de  varios  genes  de  las  mejores  técnicas  disponibles  otros  tales  como  la
elongación de los mismos a largo ácidos grasos de cadena 3 (siglas en Inglés: ELOVL3), la citocromo c oxidasa
polipeptídicas 7A1 (siglas en Inglés: COX7A1), y otopetrin 1 (OTOP1). A la inversa, los genes, como  leptina, que
son característica del desarrollo de grasa blanca, son regulados a la baja en respuesta a irisina. Además de la
inducción de BAT­como células en WAT, la actividad es irisina asociado con un gran aumento en el consumo de
oxígeno,  mejora  en  la  tolerancia  a  la  glucosa,  y  una  reducción  en  la  insulina  en  ayunas.  Estas  actividades  de
irisina ilustrar que la hormona es un efector importante de aumento del gasto energético, la mejora de la insulina
inducida por la dieta resistencia, y el peso corporal reducida.
El  potencial  terapéutico  de  irisina  es  obvia.  la  administración  exógena  de  irisina  puede  inducir  el
oscurecimiento  de  la  grasa  subcutánea  y  la  termogénesis,  y  es  de  suponer  que  podría  ser  preparada  y
entregada  como  un  inyectable  polipéptido.  Una  mayor  formación  de  marrón  o  beige  /  brite  grasa  ha  sido
demostrado  tener  efectos  anti­obesidad  y  antidiabéticas  y  los  seres  humanos  adultos  tienen  importantes  los
depósitos de la UCP1 positivo grasa marrón.
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Natriurético Hormonas
Natriuresis se refiere a una mayor excreción urinaria de sodio. Esto puede ocurrir en ciertas patologías y por
la  acción  del  diurético  drogas.  Al  menos  tres  hormonas  natriuréticos  han  sido  identificados.  Auricular  péptido
natiuretic  (ANP,  siglas  en  Inglés)  fue  la  primera  hormona  cardiaca  natriurético  identificados.  Esta  hormona  es
segregada por músculo cardíaco cuando la ingesta de cloruro de sodio se incrementa y cuando el volumen de el
líquido extracelular se expande. Active ANP es un péptido de 28 aminoácidos  que contiene un ácido 17­amino
anillo formado por la unión intracadena disulfuro. Dos pequeñas formas de la ANP también se han aislado desde
el cerebro. Un péptido natriurético cerebral (BNP, siglas en Inglés) (primer aislado  de  cerebro  porcina)  ha  sido
identificados  y  se  encuentran  en  el  corazón  y  la  sangre  humanas  (pero  no  el  cerebro  humano).  BNP  se  ha
diferentes aminoácidos en su anillo de ácido de 17 aminoácidos y se codifican por un gen diferente. En los seres
humanos, un péptido natriurético tercero (CNP, siglas en Inglés) está en la cerebro, pero no en el corazón.
La acción de la ANP es causar natriuesis presumiblemente por la creciente tasa de filtración glomerular (su
mecanismo exacto de acción sigue siendo claro). ANP induce a la relajación de las células mesangiales de los
glomérulos y por lo tanto puede aumentar la superficie de estas células por lo que la filtración es aumento. Por
otra parte, la ANP podría actuar sobre las células del túbulo para aumentar de sodio excreción. Otros efectos de
la ANP incluyen la reducción de la presión arterial, la disminución de la capacidad de respuesta de las células
glomerulosa adrenal a los estímulos de modo que en aldostreone producción y secreción, inhiben la secreción
de  vasopresina  y  disminución  de  las  respuestas  vasculares  de  células  musculares  lisas  a  agentes
vasoconstrictores. Estas últimas acciones de la ANP están en contra de los efectos de la angiotensina II. En De
hecho, la ANP también reduce la secreción de renina por los riñones, reduciendo así circulación los niveles de
angiotensina II.
Tres  diferentes  receptores  de  la ANP  han  sido  identificados: ANPR­A, ANPR­B  y ANPR­C.  Cuando ANP,
BNP o CNP se unen al receptor, un aumento en la guanilato ciclasa resultados de las actividades que lleva a la
producción de GMP cíclico (cGMP). Ambos ANPR­A y proteínas ANPR­B atraviesan la membrana plasmática y
su dominios intracelulares poseen actividad intrínseca guanilato ciclasa. La hora exacta función de la proteína C­
ANPR  está  claro  que  este  receptor  no  contiene  una  dominio  intracelular  con  actividad  intrínseca  ciclasa
guanylylate.  Es  la  hipótesis  de  que  puede  actuar  a  través  de  un  Gq­proteína  que  activa  PLCβ  e  inhibe  la
adenilato ciclasa o que actúa simplemente como un receptor de aclaramiento de la eliminación de los péptidos
natriuréticos de la sangre.
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El Sistema Renina­Angiotensina
El  sistema  renina­angiotensina  es  responsable  de  regulación  de  la  presión  arterial.  El  sistema  de
barorreceptores intrarrenales es la clave mecanismo de regulación de la secreción de renina. Una caída en los
resultados de la presión en el liberación de renina desde las células yuxtaglomerulares del riñón. La secreción de
renina también está regulado por la tasa de Na+ y Cl­ de transporte a través de la mácula densa. Cuanto mayor
sea la tasa de transporte de estos iones reducir la tasa de secreción de renina. La única función de la renina se
unirá  a  un  De  10  aminoácidos  del  péptido  de  el  extremo  N­terminal  de  angiotensinógeno.  Esto  se  llama
decapéptido  angiotensina  I.  La  angiotensina  es  entonces  escindido  por  la  acción  de  la  conversora  de  la
angiotensina  enzima  (ACE,  siglas  en  Inglés)  la  generación  de  la  hormona  bioactivos,  la  angiotensina  II. ACE
elimina dos aminoácidos del extremo C­terminal de la angiotensina I.
La angiotensina II se refiere también a como hipertensina y angiotonin. Es una de los vasoconstrictores más
potentes  en  la  naturaleza.  Los  vasoconstrictores  acción  de  la  angiotensina  II  se  ejerce  principalmente  en  las
arteriolas  y  conduce  a  una  aumento  de  la  presión  arterial  tanto  sistólica  como  diastólica.  Esta  es  la  acción  de
angiotensina  II  sobre  la  presión  arterial  que  llevó  al  desarrollo  de  una  clase  de  medicamentos  llamada
inhibidores de la ACE para su uso como drogas contra la hipertensión. Como su nombre implica, inhibidores de
la ACE prevenir ACE de conversión de angiotensina I en angiotensina II.
En  los  individuos  que  son  redujo  el  sodio  o  que  tiene  una  enfermedad  hepática  (cirrosis,  por  ejemplo),  el
presivo de la angiotensina II se reducen considerablemente. Estas condiciones llevan a aumento de los niveles
circulantes de angiotensina II, que a su vez conduce a una regulación a la baja en el número de receptores de la
angiotensina II sobre el músculo liso células. Como consecuencia, la administración exógena de la angiotensina
II a estos las personas tiene poco efecto. Otros respuestas fisiológicas a la angiotensina II incluyen la inducción
de la corteza suprarrenal síntesis y secreción de aldosterona. La angiotensina II también actúa sobre el cerebro
que conduce a una mayor presión arterial, la vasopresina y la secreción de ACTH y aumento de la ingesta de
agua.  La  angiotensina  II  afecta  a  la  contractilidad  de  la  las  células  mesangiales  del  riñón  que  conduce  a
disminución de la tasa de filtración glomerular. Un efecto adicional de la angiotensina II es una potenciación de la
liberación de norepinefrina.
Dos tipos distintos de receptores de la angiotensina II se han han identificado, AT 1 y AT 2. El AT 1 receptores
son clásicos serpentina (7 transmembrana que abarca) receptores. El AT 1 receptores están acoplados a un Gq­
proteína  que  conduce  a  la  activación  de  PLCβ.  Aunque  el  AT 2  receptores  son  también  serpentina,  que  no
parecen estar acoplados a la activación de proteínas G.
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La Hormona Paratiroidea (PTH)
La hormona paratiroidea (PTH, siglas en Inglés) es sintetizada y secretada por las células principales de las
glándulas  paratiroides  en  respuesta  a  la  sistémica  Ca2+  niveles.  No  son  cuatro  glándulas  paratiroides  que  se
encuentran adyacentes a la glándula tiroides y consisten de dos glándulas superiores y dos inferiores glándulas.
El  gen  de  la  PTH  se  encuentra  en  cromosoma  11p15.3–p15.1  y  consiste  en  3  exones  de  codificación  de  un
preproprotein 115 aminoácidos. En el ARNm de la PTH exón 1 es sin traducir, el exón 2 codifica un péptido señal
de ácido amino­25 y parte de la prohormona, y el exón 3 codifica el resto de la prohormona (6 aminoácidos) y el
toda  actividad  biológica  84  aminoácidos  (peso  molecular  de  9.300  daltons)  PTH  proteínas.  Como  PTH  se
sintetiza se procesa a través de la sala de emergencias y de Golgi aparato donde primero el péptido señal es
eliminado y entonces el propéptido con la molécula de PTH activa almacenada en los gránulos densos de tipo
neuroendocrino.  Existe  una  proteína  relacionada  identificada  como  la  proteína  relacionada  con  PTH  (PTHrP,
siglas  en  Inglés).  PTHrP  se  identificó  originalmente  como  una  proteína  causante  de  la  hipercalcemia  en
pacientes  graves  con  feocromocitoma  (PCC,  siglas  en  Inglés),  que  es  una  neoplasia  poco  frecuente  de  las
células  cromafines  de  la  médula  suprarrenal.  Las  funciones  normales  de  PTHrP  incluyen  papeles  en  el  feto
desarrollo del hueso donde se suprime la maduración de los condrocitos para que el inicio de la diferenciación
hipertrófica  durante  el  crecimiento  del  hueso  endocondral  es  retraso. Además  de  exposiciones  PTHrP  efectos
antiproliferativos en adultos por regulación de la epidermis y el pelo del folículo de crecimiento celular, así como
la inhibición angiogénesis.
El Ca2+ receptores de la glándula paratiroides responde a Ca2+ por el aumento los niveles intracelulares de
la PKC, Ca2+ y IP3, esta etapa es seguido, tras un período de síntesis de proteínas, por la secreción de PTH. La
síntesis y la secreción de PTH por las células principales es constitutiva, pero Ca2+ regula el nivel de PTH en las
células  principales  (y  por  tanto  su  secreción)  por  aumentar  la  tasa  de  PTH  proteólisis  cuando  el  plasma  Ca2+
niveles se elevan y por la disminución de la proteólisis de la PTH cuando Ca2+ niveles de caída. La papel de la
PTH es regular Ca2+ concentración extracelular líquidos. El circuito de retroalimentación que regula la secreción
de PTH por lo tanto implica la paratiroides, Ca2+, y en los tejidos diana se describen a continuación.
La PTH actúa mediante su unión a cAMP y PLCβ activador de la membrana plasmática receptores, iniciando
una  cascada  de  reacciones  que  culmina  con  la  biológica  respuesta.  Hay  dos  receptores  que  reconocen  PTH
identificado  como  el  PTH­1  y  PTH­2  receptores  (PTH1R  y  PTH2R).  El  gen  PTH1R  está  localizado  en  el
cromosoma  3p22–p21.1  32kbp  que  abarca  y  compuesto  por  15  exones  que  codifican  un  ácido  amino  585
proteínas. El gen PTH2R se encuentra en el cromosoma 2q33. Estos receptores están acoplados a Gs­proteínas
que  activan  la  adenilato  ciclasa  que  resulta  en  aumento  de  cAMP  y  la  consiguiente  activación  de  la  PKA,  así
como Gq­proteínas que activan PLCβ resultando en la hidrólisis de la membrana PIP2 la liberación de IP3 y DAG.
El IP3 estimula la liberación de Ca2+ intracelular tiendas y DAG activa la PKC. La PTH­1 receptor es activado por
tanto  PTH  y  PTHrP,  mientras  que  la  PTH­2  del  receptor  se  activa  sólo  por  la  PTH.  Ambos  receptores  están
relacionados  a  un  pequeño  sub­familia  de  receptores  de  hormonas  peptídicas  que  incluye  los  receptores  de
ACTH, calcitonina, péptido intestinal vasoactivo (VIP, siglas en Inglés), y la secretina. La PTH­1 del receptor se
encuentra  predominantemente  en  el  hueso  y  el  riñón.  La  respuesta  del  cuerpo  a  la  PTH  es  compleja,  pero  va
dirigido a todos los tejidos aumento de Ca2+  niveles  en  los  fluidos  extracelulares.  PTH  induce  la  disolución de
hueso  mediante  la  actividad  de  los  osteoclastos  estimula,  lo  que  conduce  a  la  elevación  de  plasma Ca2+  y  el
fosfato.  En  el  riñón,  la  PTH  reduce  renal  de  Ca2+  liquidación  mediante  la  estimulación  de  su  reabsorción;  al
mismo tiempo, la PTH reduce la la reabsorción de fosfato y en consecuencia, su liquidación. Por último, la PTH
actúa  sobre  el  hígado,  el  riñón  y  el  intestino  para  estimular  la  producción  de  la  hormona  esteroide  1,25­
dihidroxicolecalciferol (Calcitriol), que es responsable de la absorción de Ca2+ en el intestino.
Aunque la función principal de la PTH es responder a la reducción de circulante Ca2+ los niveles y una parte
de los resultados de su acción en la reabsorción de hueso Ca2+, el uso de hormona paratiroidea recombinante
ha  demostrado  ser  beneficioso  en  el  tratamiento  de  la  osteoporosis.  La  PTH  aumenta  el  recambio  del  hueso
(reabsorción),  pero  también  aumenta  la  formación  de  hueso  nuevo  y  el  último  efecto  sobre  el  hueso  es  más
pronunciada que la resorción. Infusión intermitente de PTH recombinante (Forteo®) resultados en la formación
de  hueso  nuevo  y  ha  demostrado  su  eficacia  en  el  tratamiento  de  la  pérdida  de  masa  ósea  asociadas  a  la
osteoporosis. Este fenómeno inducido por la PTH se produce como consecuencia de la fijación de la proteína de
la matriz y la mineralización que se produce no sólo en la matriz existente anterior, pero en la nueva matriz que
se forma. Los pacientes que reciben Forteo demuestran un aumento en la densidad ósea medido en el centro de
la  osteoporosis,  así  como  una  disminución  en  las  fracturas  en  comparación  con  otras  formas  de  tratamiento.
Considerando que, la elevación continua de los niveles de PTH, como ocurre en los seres humanos debido a la
secreción anormal de los resultados de las glándulas paratiroides en la pérdida de masa ósea que conduce a la
osteoporosis,  elevación  intermitente  de  PTH  que  ocurre  con  las  inyecciones  diarias  de  Forteo  tiene  el  efecto
contrario de la construcción ósea.
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La Calcitonina
La  calcitonina  es  un  péptido  de  ácido  32­amino  secretada  por  las  células  C  de  la  glándula  tiroides.  La
calcitonina  es  un  péptido  que  hipocalcémico  ejerce  sus  efectos  en  numerosas  especies  de  antagonizar  los
efectos de la PTH. en seres humanos, sin embargo, el papel de la calcitonina en la homeostasis del calcio es de
limitado importancia fisiológica. Los niveles circulantes de calcitonina son bajos y variaciones extremas en estos
niveles no se han asociado con trastornos en calcio u homeostasis de fosfato en los seres humanos. Hay dos
genes  calcitonina  identificado  como  α  y  β.  El  gen  de  la  α  (símbolo  =  CALCA)  se  encuentra  en  el  cromosoma
11p15.2–p15.1 que abarca 6.5kbp y compuesto por 6 exones. El gen de la β (símbolo = CALCB) está situado en
la  localización  cromosómica  mismo  que  el  gen  CALCA.  La  transcripción  del  gen  CALCA  produce  dos ARNm
diferentes,  como  resultado  de  splicing  alternativo.  Los  dos  ARNm  se  traduce  en  dos  claramente  diferente
proteínas con actividades biológicas diferentes. Estas dos proteínas son calcitonina y la calcitonina neuropéptido
relacionado con el gen de proteína (CGRP, también identificado como α­CGRP). El exón 1 del gen CALCA es un
exón no codificante y exones 2–4 codifican calcitonina. El ARNm CGRP se compone de los exones 1–3, 5 y 6. El
gen  codifica  CALCB  β­CGRP  (también  identificado  como  el  CGRP­2)  mRNA  que  es  traducido  en  CGRP  en  el
sistema nervioso central. El CGRP producido a partir el gen CALCB exhibe efectos cardiovasculares, funciones y
neurotransmisores puede tener un papel en el desarrollo temprano.
La calcitonina ejerce sus efectos hipocalcémicos principalmente a través de la inhibición de la mediada por
los  osteoclastos  la  resorción  ósea.  La  calcitonina  se  ha  demostrado  que  reduce  el  síntesis  de  osteopontina
(OPN,  también  referido  como  secretada  fosfoproteína  1,  SPP1),  una  proteína  producida  por  los  osteoclastos  y
los responsables de la adjuntando los osteoclastos en el hueso. En segundo lugar, la calcitonina sérica afecta
Ca2+ los niveles por la estimulación de la función renal de Ca2+ de liquidación. Estos efectos de la calcitonina
son el como resultado de la interacción de la hormona con un receptor específico (identificado como el CTR). El
CTR está estrechamente relacionada con la PTH y los receptores de secretina que juntos, como se ha descrito
anteriormente  para  la  PTH,  forman  una  subfamilia  distinta  de  GPCRs.  la  CTR  gen  (símbolo  =  CALCR)  se
encuentra en el cromosoma 7q21.3.
En los seres humanos las principales ventajas de la calcitonina son su uso en el tratamiento de osteoporosis
y para suprimir la resorción ósea en la enfermedad de Paget. Enfermedad de Paget (osteítis deformante) es un
trastorno  de  la  remodelación  ósea  que  da  lugar  a  tasas  aceleradas  de  recambio  óseo  y  la  alteración  de  la
arquitectura  normal  del  hueso.  La  forma  natural  calcitoninas  que  ocurren  varían  en  secuencia  de  aminoácidos
entre  las  especies.  El  salmón  calcitonina  es  10–100  veces  más  potente  que  las  especies  de  mamíferos  en  la
reducción de suero los niveles de calcio y debido a esta actividad se utiliza terapéuticamente tales como en el
tratamiento de la enfermedad de Paget. La otro hecho de importancia médica relacionado con la calcitonina es
su uso como un marcador biológico de las formas esporádicas y heredada de cáncer medular.
Además de la calcitonina y CGRP, la familia de péptidos calcitonina incluye amilina, adrenomedulina (AM) y
adrenomedulina  2  (AM2,  también  conocido  como  intermedin).  Estos  péptidos  interactúan  con  receptores
complejos que contienen el receptor de calcitonina en sus núcleos. Los dos acoplados a proteínas G­receptores
(GPCR)  que  son  receptores  de  estos  péptidos  son  el  receptor  de  la  calcitonina  (siglas  en  Inglés:  CTR;  gen
símbolo  =  CALCR)  y  el  receptor  de  la  calcitonina­like  receptor  (siglas  en  Inglés:  CLR,  también  conocido  como
CRLR). Estos pertenecen a la subfamilia de los GPCRs conocida como la secretina­como o clase B de la familia
de GPCRs (véase el Transducción de Señales para más información en las clases de GPCR). El CTR y el CLR
se  pueden  formar  complejos  con  los  miembros  de  la  familia  de  proteínas  de  membrana  llamada  receptor
actividad modificadores proteínas (siglas en Inglés: RAMP), que consiste en RAMP1, RAMP2 y RAMP3 en los
seres  humanos.  Rampas  son  tipo  I  proteínas  transmembrana  compuestas  de  un  gran  N­terminal  dominio
extracelular,  un  único  α­helicoidal  dominio  transmembrana  y  un  corto  dominio  intracelular.  Estas  proteínas
regulan  receptor  de  farmacología,  el  receptor  señalización  y  el  tráfico  de  receptores.  RAMPA  asociación  con
CTR o con CLR genera múltiples subtipos de receptores distintos con diferentes especificidades para el péptido
de calcitonina familia. CLR junto con formas RAMP1 el receptor de CGRP. En Por el contrario, dos receptores de
AM se forman por CLR y RAMP2 o RAMP3, respectivamente. La interacción de cada una de las tres rampas con
forma de CTR amilina receptores se describe a continuación.
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Insulina, Glucagón y Somatostatina
La función principal de las hormonas pancreáticas es la regulación del metabolismo de energía de todo el
cuerpo, principalmente al regular la concentración y actividad de varias enzimas involucradas en el catabolismo y
anabolismo de las principales fuentes de energía en las células.
La  hormona  que  primero  fue  reconocida  es  la  insulina,  cuya  función  principal  es  oponerse  a  la  acción  de
varias hormonas generadoras de hiperglicemia y mantener bajos los niveles de glucosa en la sangre. Debido a
que  existen  varias  hormonas  hiperglicémicas,  desórdenes  no  tratados  asociados  con  la  insulina  generalmente
llevan a una hiperglicemia severa y una esperanza de vida más corta. La insulina es un miembro de la familia de
moléculas similares estructural y funcionalmente que incluyen los factores de crecimiento similares a la insulina
(IGF­1 y IGF­2), y relaxina. La estructura terciaria de todas estas 4 moléculas es similar y todas tiene actividades
que promueven el crecimiento, pero mientras que el papel dominante de la insulina es metabólico los papeles
principales  de  las  IGFs  y  relaxina  son  la  regulación  del  crecimiento  celular  y  su  diferenciación.  Para  una
discusión más extensiva de las acciones de la insulina ver la página de la Acción de la Insulina.
La  insulina  es  sintetizada  como  una  preprohormona  en  las  células  β  de  los  islotes  de  Langerhans  del
páncreas.  Su  péptido  de  señalización  es  removido  en  las  cisternas  del  retículo  endoplasmático  y  es  luego
empaquetada  en  vesículas  secretoras  en  el  aparato  de  Golgi,  doblada  a  su  estructura  nativa  y  mantenida  en
esta  conformación  mediante  la  formación  de  2  uniones  disulfuro.  La  actividad  de  las  proteasas  específicas
rompen el tercio central de la molécula, el cual se disocia como un péptido C, dejando al N­terminal del péptido B
unido por puentes disulfuro al C­terminal del péptido A.
La secreción de insulina de las células β está regulado principalmente por los niveles de glucosa en plasma
y se refiere como la glucosa estimulada por la secreción de insulina (siglas en Inglés: GSIS). El aumento de la
captación  de  glucosa  por  las  células  β  de  páncreas  conduce  a  un  aumento  concomitante  en  metabolismo.  El
aumento en el metabolismo conduce a una elevación en el ATP / ADP relación. Esto a su vez conduce a una
inhibición de una K+ sensibles a ATP canal. El resultado neto es una despolarización de la célula que conduce a
Ca+ afluencia y la secreción de insulina.
Un  aumento  crónico  en  varias  de  las  hormonas  hiperglicemiantes  (incluyendo  GH,  hPL,  estrógenos  y
progestinas), aumenta la secreción de insulina, probablemente al incrementar el mRNA de la preproinsulina y las
enzimas  involucradas  en  el  procesamiento  del  incremento  de  la  preprohormona.  Por  otro  lado,  la  epinefrina
disminuye  la  secreción  de  insulina  por  una  vía  regulatoria  asociada  al  cAMP. Adicionalmente,  la  epinefrina  se
opone  al  efecto  de  la  insulina  en  el  hígado  y  el  tejido  periférico,  donde  se  une  a  receptores  β­adrenérgicos,
induce la actividad de la adenilatociclasa, incrementa el cAMP y activa a la PKA. Estos últimos eventos inducen
la  glucogenolisis  y  la  gluconeogénesis,  los  cuales  son  procesos  hiperglicémicos  y  por  ende  se  oponen  a  los
efectos de la insulina sobre los niveles de glucosa en la sangre.
La  insulina  secretada  por  el  páncreas  es  directamente  transportada  a  través  de  la  vena  porta  hacia  el
hígado,  en  donde  ejerce  sus  profundos  efectos  metabólicos.  En  la  mayoría  de  los  otros  tejidos  la  insulina
incrementa el número de transportadores de glucosa en la membrana plasmática, pero en el hígado el ingreso
de  glucosa  aumenta  dramáticamente  debido  a  una  mayor  actividad  de  las  enzimas  glucocinasa,
fosfofructocinasa­1  (PFK­1)  y  piruvato  cinasa  (PK),  las  enzimas  reguladoras  principales  de  la  glicólisis.  Estos
últimos efectos son inducidos por una activación insulino­dependiente de la fosfodiesterasa, con una disminución
en la actividad de la PKA y una fosforilación disminuída de las enzimas glicolíticas reguladoras. Adicionalmente,
las fosfatasas específicas para las formas fosforiladas de las enzimas glicolíticas aumentan su actividad bajo la
influencia  de  la  insulina.  Todos  estos  eventos  llevan  a  la  conversión  de  las  enzimas  glicolíticas  a  sus  formas
activas  y  consecuentemente  un  aumento  significativo  de  la  glicólisis.  Igualmente,  la  actividad  de  la  glucosa­6­
fosfatasa esta disminuida. El efecto neto es un incremento en el contenido de glucosa en los hepatocitos y sus
derivados fosforilados, con una disminución en la glucosa sanguínea.
Además  de  estos  últimos  eventos,  una  disminución  del  cAMP  y  una  elevada  actividad  de  la  fosfatasa
trabajan  juntas  para  convertir  a  la  fosforilasa  de  glucógeno  a  su  forma  inactiva  y  a  la  glucógeno  sintasa  a  su
forma activa, con el resultado de que no sólo la glucosa es convertida a productos glicolíticos pero el contenido
del glucógeno también es incrementado.
La insulina genera sus efectos intracelulares al unirse a un receptor en la membrana plasmática, el cual es el
mismo en todas las células. El receptor es un una glicoproteína con uniones disulfuro. Una función de la insulina
(aparte  de  su  papel  en  la  transducción  de  la  señalización)  es  incrementar  el  transporte  de  glucosa  en  tejidos
extrahepáticos al incrementar el número de moléculas transportadoras de glucosa en la membrana plasmática.
Los  transportadores  de  glucosa  están  en  un  continuo  estado  de  recambio.  Un  incremento  en  el  contenido  de
transportadores  en  la  membrana  plasmática  es  el  resultado  de  un  incremento  en  la  tasa  de  reclutamiento  de
nuevos  transportadores  a  la  membrana  plasmática,  los  cuales  se  derivan  de  una  fuente  especial  de
transportadores preformados que se localiza en el citoplasma.
Además  de  su  papel  en  la  regulación  del  metabolismo  de  la  glucosa,  la  insulina  estimula  la  lipogénesis,
disminuye la lipólisis e incrementa el transporte de aminoácidos dentro de la célula. La insulina también modula
la  transcripción  alterando  así  el  contenido  celular  de  varios  mRNAs.  La  insulina  estimula  el  crecimiento,  la
síntesis de DNA y la replicación celular, todos estos efectos los comparte con las IGFs y la relaxina.
El glucagón es una hormona de 29 amino ácidos sintetizada por las células α de los islotes de Langerhans
del páncreas primeramente como una molécula de mayor tamaño, proglucagón. Como la insulina, el glucagón
carece  de  una  proteína  transportadora  plasmática  y  como  la  insulina,  su  vida  media  circulante  es  también
aproximadamente 5 minutos. Como una consecuencia de este último dato, el efecto principal del glucagón yace
en el hígado, el cual es el primer tejido bañado por sangre que contiene secreciones pancreáticas. El papel del
glucagón  está  bien  establecido.  El  glucagón  se  une  a  receptores  en  la  membrana  plasmática  que  están
asociados a través de proteínas G a una adenilatociclasa. Como resultado, hay un incremento en el cAMP y PKA
que deshacen todos los efectos, previamente descritos, de la insulina sobre el hígado. Este incremento también
lleva  a  una  elevación  significativa  de  la  glucosa  circulante  la  cual  ha  sido  derivada  en  el  hígado  por  los
fenómenos de gluconeogénesis y glucogenólisis.
La somatostatina es secretada por las células D enteroendocrinas del estómago y del duodeno, δ­células del
páncreas y también es secretada por el hipotálamo. Hay dos formas de la somatostatina identificado como SS­
28 y SS­14. Ambas formas tienen idéntico C­terminal secuencias. El SS­28 formis la forma predominante en el
intestino. En el tejido neural somatostatina inhibe la secreción de GH y por lo tanto tiene efectos sistémicos. en la
páncreas, actúa como un inhibidor de la somatostatina paracrina de otras hormonas pancreáticas y por lo tanto
también tiene efectos sistémicos. Se ha especulado que la somatostatina secreción responde principalmente a
los niveles de glucosa en la sangre, lo que aumenta la sangre aumento de los niveles de glucosa y por lo tanto
conduce  a  la  baja  regulación  de  la  secreción  de  glucagón.  En  el  intestino,  somatostatina  está  implicado  en  la
inhibición de la secreción de ácido gástrico. La somatostatina se une a los un GPCR denominado el receptor de
somatostatina  1  (codificada  por  el  gen  SSTR1)  que  está  acoplado  a  un  Gi  de  tipo  G­proteína  que  inhibe  la
adenilato ciclasa. El efecto de la somatostatina la unión a SSTR1 es un antagonismo de los efectos secretores
de  ácido  gástrico  de  la  histamina.  La  somatostatina  también  puede  interferir  con  los  efectos  gástricos  de  la
histamina por bloqueo de la histamina liberación de células similares a enterocromafines (siglas en Inglés: ECL)
en la mucosa gástrica.
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Amilina
La  amilina  es  un  péptido  de  ácido  37  amino  que  es  secretada  por  las  células  beta  del  páncreas
simultáneamente  con  insulina  en  respuesta  a  la  ingesta  de  nutrientes.  La  amilina  también  ha  sido  llamado
amiloide  polipéptido  (IAPP).  La  amilina  se  identificaron  originalmente  como  un  componente  principal  de
asociadas  a  la  diabetes  los  islotes  depósitos  de  amiloide,  de  ahí  su  nombre  original  IAPP.  la  forma
estructuralmente activa de amilina existe con un enlace disulfuro intracadena y un amidado C­terminal. Cuando
ensayó  mediante  inmunohistoquímica  aproximadamente  60%  de  péptido  presente  amilina  en  el  plasma  está
glicosilada.  El  funcional  importancia  de  la  glicosilación  es  actualmente  desconocido  y  cuando  se  ensayó  en  in
vitro del péptido glicosilada es biológicamente inactivo. El principal acciones atribuibles a la secreción de amilina
son  la  reducción  en  la  tasa  de  gástrico  el  vaciado,  la  supresión  de  la  ingesta  de  alimentos,  y  la  supresión  del
glucagón después de las comidas secreción. En conjunto, estas tres acciones se complementan de la glucosa
en plasma concentración regular las acciones de la insulina. Las acciones de la amilina anorexígenos están muy
probablemente mediada dentro del SNC a través de las neuronas en el área postrema como evidenciado por el
hecho  de  que  la  administración  periférica  de  la  amilina  a  los  animales  resultados  en  la  activación  neuronal  en
esta  región  del  cerebro.  El  plasma  vida  media  de  la  amilina  es  bastante  corto  ser  inferior  a  15  minutos.  El
aclaramiento de amilina en el plasma se produce a través de los riñones, tanto a través de la excreción renal y
peptidasas  renales  asociados  con  el  suministro  vascular.  Un  análogo  estable  de  amilina  llama  pramlintida
(Symlin  ®)  se  utiliza  como  un  complemento  al  tratamiento  con  insulina  para  la  diabetes  tipo  1  y  tipo  2.  Los
pacientes que usan pramlintida muestran una modesta grado de pérdida de peso. Los ensayos actuales están
llevando a cabo para establecer la eficacia de pramlintide en el tratamiento de la obesidad en pacientes sin la
diabetes.
La  amilina  ejerce  su  efecto  a  través  de  la  interacción  con  los  complejos  de  GPCR  de  la  secretina­como
familia de receptores (GPCR los receptores de la clase B). Hay tres complejos receptores distintos que se unen
amilina.  Estos  complejos  contienen  el  receptor  de  calcitonina  (siglas  en  Inglés:  CTR)  como  una  proteína  de
núcleo  y,  o  bien  uno  de  los  tres  receptores  de  modificación  de  la  actividad  de  las  proteínas  (siglas  en  Inglés:
RAMP), RAMP1 y RAMP2 o RAMP3. La amilina receptores específicos resultado de la dimerización de diversas
variantes de empalme de la calcitonina receptor (CTRA o CTRB), ya sea con RAMP1, RAMP2 y RAMP3. Estos
receptores son comúnmente a que se refiere como AMY 1, AMY2 y AMY 3, ya sea con una A o B en el subíndice
designando que variante CTR empalme del receptor de calcitonina se encuentra en el complejo. Receptores de
amilina expresó en el núcleo accumbens, el dorsal del rafe y el área postrema en la trasera cerebro. Los estudios
en  ratas  han  demostrado  que  AMY 2a  y  AMY 3a  son  la  amilina  subtipos  de  receptores  localizados  en  el  área
postrema que indica que el efectos inductores de saciedad de amilina son el resultado de la activación de estos
dos subtipos de receptores. Dentro del área postrema, la segunda clave sistema de mensajería asociado con los
receptores  de  amilina  parece  ser  cGMP.  La  calcitonina  del  receptor­like  receptor  (siglas  en  Inglés:  CRLR)  y
ambos RAMP1 RAMP2 y se expresan en el órgano subfornical y es probable responsable de la la participación
de  la  amilina  en  las  conductas  de  consumo.  RAMP1  y  RAMP2  pero  no  RAMP3  Se  ha  demostrado  que  se
expresa en accumbens de rata núcleo lo que sugiere que el receptor de amilina en el núcleo accumbens es o
bien AMY1 o AMY 2. El papel exacto de estos receptores de amilina en el refugio del núcleo accumbens no ha
sido bien establecida, pero se ha propuesto que puedan vincular el comportamiento de la ingesta de alimentos y
la  actividad  motora  de  la  función  amilina.  Inyección  periférica  de  la  amilina  demuestra  que  el  péptido  cruza  la
barrera sangre­cerebro barrera resultante en el acceso a un número de regiones del cerebro como el cerebelo,
mesencéfalo, la corteza frontal, la corteza parietal y la corteza occipital.
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Última modificación: 6 de abril de 2015