ARTÍCULOS
Anemia en el paciente crítico y el rol de la hepcidina:
Entendiendo los nuevos conceptos sobre la
interacción entre lesión, inflamación y anemia
Sebastián Ugarte1,2, Gabriel de la Fuente1, Gonzalo Torres1, Carlos Garcés2.
RESUMEN
La anemia es un trastorno multifactorial común en el
paciente crítico, en que influyen hemodilución, aumento de
pérdidas sanguíneas, inflamación y déficit de hierro, a través
de una homeostasis patológica de hierro, con producción
alterada de eritropoyetina y alteración de la eritropoyesis.
Durante la inflamación los elevados niveles de hepcidina se
correlacionan con la disminución del hierro disponible para la
eritropoyesis quedando almacenado en depósitos principal-
mente en los macrófagos tisulares. Por el contrario cuando los
niveles de hepcidina son bajos, el hierro se vuelve disponible
para la eritropoyesis. La hepcidina sería un factor clave tanto
en la homeostasis del hierro como en la eritropoyesis, sin
embargo, nuestro conocimiento de su comportamiento en el
trauma, la sepsis y otras condiciones críticas, es todavía
limitado. Recientes estudios han venido a ampliar nuestra
comprensión del rol de la hepcidina durante la sepsis o el
síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS). Los
ensayos de hepcidina en plasma u orina aún no están
ampliamente disponibles y es deseable que haya muy pronto
un desarrollo permanente y una validación clínica de estos
ensayos. Adicionalmente, la introducción de agonistas y
antagonistas farmacológicos de la hepcidina pudieran mejorar
las terapias corrientes de los desórdenes del hierro. Resumimos
en este artículo información actual sobre la anemia en el
paciente crítico y discutimos los avances recientes.
Palabras claves: Anemia, hepcidina, paciente crítico.
1 UCI 2Centro
Hospital del Salvador, de Paciente Crítico Clínica INDISA.
E mail: sugarteu@gmail.com
SUMMARY
Anemia is a common multifactorial disorder in critically ill
patients, which hemodilution influence, increased blood
loss, swelling and deficit iron through a pathological iron
homeostasis, with production erythropoietin altered and
impaired erythropoiesis.
During the inflammation high hepcidin levels correlate with
decrease the iron available for erythropoiesis being stored in
deposits primarily in tissue macrophages. On the contrary when
hepcidin levels are low iron becomes available for erythropoiesis.
Hepcidin would be a key factor in both the homeostasis as iron
in erythropoiesis, however, our knowledge of behavior in
trauma, sepsis and other critical conditions, is still limited.
Recent studies have expanded our understanding the role of
hepcidin during sepsis or response syndrome systemic inflam-
mation (SIRS). Trials of hepcidin in plasma or urine even
are not widely available and it is desirable to development
and clinical validation of these tests has been published as
soon is possible.
Additionally, the introduction of pharmacological agonists
and antagonists hepcidin could improve current therapies
for disorders iron.
This article summarized current information on anemia in
critically ill patient and discuss recent developments.
Key words: Anemia, hepcidin, critically ill patient.
INTRODUCCIÓN
La anemia es un trastorno común en el paciente
crítico1,2. Hoy en día sabemos que la anemia en cuidados
intensivos no es sólo el resultado de la pérdida aguda de
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sangre inicial a la que se suman las continuas extracciones
para exámenes de diagnóstico clínico, sino que es multi-
factorial (Tabla 1). Resultando principalmente de dos
factores: la inflamación y el déficit de hierro, a través de
una homeostasis patológica de hierro, con producción
alterada de eritropoyetina y alteración de la eritropoye-
sis3,4.
Recientes estudios han venido a ampliar nuestra
comprensión del rol de la hepcidina durante la sepsis o el
síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) de
origen no infeccioso5,6. También comenzamos a enten-
der cómo las alteraciones en la circulación y funcionali-
dad de las células rojas pueden ser determinantes para la
entrega eficiente de oxígeno a los tejidos. Todo esto ha
llevado a nuevos abordajes diagnóstico-terapéuticos en el
manejo de la anemia durante la enfermedad crítica. El
tratamiento de la anemia en los pacientes críticos hoy en
día no se puede reducir a la simple transfusión de
glóbulos rojos alogénicos.
Resumimos en este artículo información actual sobre
la anemia en el paciente crítico y discutimos los recientes
avances en la comprensión de los factores fisiopatológi-
cos que contribuyen a su desarrollo. Realizamos también
una revisión narrativa de la literatura médica sobre
hepcidina en la anemia del paciente crítico considerando
su mecanismo de acción y su rol en la regulación de la
concentración de hierro extracelular.
ANEMIA EN EL PACIENTE CRÍTICO
La anemia se puede definir como una concentración
de hemoglobina en la sangre por debajo del valor
esperado, de acuerdo a la edad y el sexo, considerando
otros factores como el embarazo y la altitud geográfica.
Dando como resultado una masa eritrocítica insuficiente
para asegurar el transporte de oxígeno. La Organización
Mundial de la Salud (OMS) define la anemia como un
nivel de hemoglobina <13 g dl-1 (o un hematocrito
<39%) para los varones adultos y <12 g dl-1 (hematocrito
<36%) para las mujeres en edad adulta y que no están
embarazadas. Hasta hoy no existe una clasificación en
grados de la severidad de la anemia durante la enferme-
dad crítica universalmente aceptada.
Otro punto importante de tener en cuenta y que
puede mover a confusión han sido las diferentes prácti-
cas transfusionales en cuidados intensivos. Antes de la
publicación del estudio de requisitos para las transfusio-
nes en Cuidados Críticos (TRICC) existía una amplia
variedad de prácticas transfusionales7. El estudió
TRICC comparó una estrategia restrictiva con un
umbral de transfusión de menos de 7 g dl-1, con un
nivel objetivo de 7-9 g dl-1 durante el ingreso en la
UCI, versus una estrategia liberal con un umbral de
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transfusión de menos de 10 g dl-1, con un nivel objetivo
de 10-12 g dl-1 en pacientes en UCI. La mortalidad a
los 30 y 60 días fueron similares para ambos grupos,
pero fue significativamente menor con la estrategia
restrictiva en los pacientes más jóvenes (<55 años) y
menos grave (con un puntaje de APACHE II <20). Los
estudios llevados a cabo después de la publicación de
este ensayo de referencia, sin embargo, continúan mos-
trando variaciones en las indicaciones de transfusión. A
raíz de esto, la prevalencia e incidencia de anemia en los
pacientes críticos tiene que ser contextualizada con una
descripción de las prácticas transfusionales usadas8.
La anemia se diagnostica midiendo la concentración
de hemoglobina o el hematocrito, por lo tanto: refleja la
relación entre una masa de glóbulos rojos circulantes y
un volumen de plasma. Durante la enfermedad crítica,
muchos factores pueden cambiar en forma aguda estos
dos elementos, de tal manera que la presencia de anemia
debe analizarse considerando tanto las terapias adminis-
tradas como la fisiopatología de nuestro paciente. Estos
aspectos a menudo son poco atendidos en los estudios
epidemiológicos o intervencionales con gran cantidad de
pacientes, porque resultan difíciles de medir, costosos de
estudiar y el intentar una clasificación más detallada o
particularizada de cada paciente hace difícil el análisis
estadístico.
1. ANEMIA POR HEMODILUCIÓN
Los pacientes críticos frecuentemente presentan
hipovolemia intravascular requiriendo reanimación con
volumen ya sea con soluciones cristaloides o coloides;
reservando la transfusión de glóbulos rojos sólo para
aquellos casos en que se presenta hemorragia severa o
TABLA 1. CAUSAS DE ANEMIA
EN EL PACIENTE CRÍTICO
1. Anemia crónica preexistente.
2. Anemia adquirida.
a. Hemodilución.
b. Pérdida de sangre:
- Hemorragia.
- Toma de muestras
c. Disminución de la vida media del eritrocito.
d. Disminución de la producción eritrocitaria.
e. Alteración en el metabolismo del hierro.
f. Deficiencias nutricionales.
g. Producción inapropiada de eritropoyetina.
 Anemia en el paciente crítico y el rol de la hepcidina: Entendiendo los nuevos conceptos sobre la interacción entre lesión, inflamación y anemia
cuando la disminución de la hemoglobina ha sido
significativa. Esta reanimación con volumen produce
un estado de hemodilución, que conlleva a una dismi-
nución en la concentración de hemoglobina y del
hematocrito, los cuales no estiman de forma fiable la
masa total de glóbulos rojos, pues se modifican con la
alteración del volumen plasmático. La importancia
relativa de la hemodilución no se ha cuantificado, en
parte porque no se han realizado estudios donde se
mida la masa de glóbulos rojos durante el cambio de
volumen plasmático que ocurre en la reanimación.
Realizar estas determinaciones en la práctica clínica
habitual resulta muy difícil.
2. PÉRDIDAS SANGUÍNEAS
Las pérdidas sanguíneas han sido consideradas como
una causa mayor de anemia en pacientes críticos. En la
práctica es difícil estimar la pérdida total de sangre
diariamente ya que es impracticable medir de forma
precisa estas pérdidas de todas las posibles fuentes. Se han
desarrollado fórmulas, para determinar esta pérdida san-
guínea diaria, basadas en el hematocrito, la estimación
del volumen sanguíneo y el volumen de glóbulos rojos
transfundidos sugiriendo que esta pérdida habitualmente
es >100 ml/día9.
a. Hemorragia: Hay muchas fuentes potenciales de san-
grado en el paciente crítico, siendo las de mayor
importancia las pérdidas sanguíneas gastrointestinales,
las que puede ser relevantes en pacientes con ventila-
ción mecánica o que cursen con coagulopatías y/o falla
renal. Se estima que 21% de los pacientes críticos
presentan un episodio de sangrado significativo du-
rante su estadía en UCI, definido como la pérdida de
aproximadamente 300 ml de sangre de cualquier
origen durante un periodo de 24 horas; el 65% de
estos pacientes presenta un episodio de sangrado, 20%
dos episodios y 15% tiene tres o más episodios.
Además 18% de todas las admisiones en UCI reciben
al menos una transfusión de glóbulos rojos a conse-
cuencia de sangrado. Estos datos sugieren que la
hemorragia es una fuente importante de pérdida
sanguínea en un subgrupo de pacientes, pero no es la
única explicación de la alta prevalencia de la anemia
observada10.
b. Toma de muestras de sangre: Las flebotomías contri-
buyen a la anemización del paciente crítico. Varios
estudios han demostrado que estos pacientes pierden
entre 1 a 2 unidades de sangre durante su estadía en
UCI. El estudio ABC demostró que el volumen de
sangre perdido por tomas de muestras es de aproxi-
madamente 41 ml por día11.
3. ANEMIA DE LA INFLAMACIÓN
La activación del complemento, que ocurre en los
pacientes críticos con síndrome de respuesta inflamatoria
sistémica o sepsis, puede potencialmente causar destruc-
ción prematura del eritrocito, sin evidencias de hemólisis
intravascular. Otros mediadores inflamatorios que pue-
den disminuir la sobrevida del glóbulo rojo son el TNF-
α y la IL-1. Otro factor que recientemente ha
demostrado ocasionar una disminución de la sobrevida
del glóbulo rojo es el estrés oxidativo que induce a
apoptosis prematura del glóbulo rojo a pesar de su falta
de núcleo12.
Varios estudios han demostrado un recuento de
reticulocitos inapropiado en pacientes críticos, sugirien-
do que estos pacientes no tienen una respuesta eritropo-
yetina adecuada a la anemia por la supresión de la
médula ósea ante la presencia o persistencia de un estado
inflamatorio13. Muchos mecanismos pueden estar invo-
lucrados, y algunos de ellos implicados en la anemia de
las enfermedades crónicas. Corwin acuñó el término de
“anemia aguda de la enfermedad crónica” por las múlti-
ples similitudes entre la eritropoyesis de las estados
inflamatorios agudos y crónicos, incluido el cáncer14.
Durante la inflamación aguda el hierro disponible
para la eritropoyesis se encuentra disminuido. La deter-
minación de la concentración de hierro durante la
inflamación es difícil ya que la ferritina sérica está
aumentada y la transferrina sérica se encuentra disminui-
da como parte de la respuesta de fase aguda. En los
pacientes críticos los valores de hierro sérico, la capacidad
de fijación de hierro total y la capacidad de fijación de Fe
sérico/Fe total están bajos, pero la concentración de
ferritina sérica es normal o elevada. Estos cambios
bioquímicos, que son similares en procesos inflamatorios
agudos y crónicos, indican un cambio en la homeostasis
del hierro (Tabla 2).
En los pacientes con trauma grave ingresados a las
unidades de cuidados intensivos la anemia también se
considera un hecho universal, recientemente Kristen15 ha
estudiado la homeostasis patológica del hierro en pacien-
tes con trauma.
La anemia de la inflamación crónica, por otra parte,
se caracteriza por una disminución del hierro sérico,
presencia de hierro en los macrófagos de la médula ósea y
un incremento de ferritina: lo que indica una alteración
en la movilización a partir de los depósitos de hierro.
Sabemos además que el secuestro de hierro en el curso de
las infecciones sistémicas es un mecanismo que limita la
disponibilidad de hierro para el crecimiento de los
microorganismos16. Sin embargo, esta respuesta biológi-
ca limita al mismo tiempo la disponibilidad de hierro
para la producción de nuevos eritrocitos por la médula
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TABLA 2. CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS DE LA ANEMIA EN EL PACIENTE CRÍTICO
Fe sérico
Capacidad de fijación Fe total
Indice capacidad de fijación de Fe
sérico / Fe Total
Ferritina
Transferrina
Saturación de transferrina
Concentración del receptor soluble
de transferrina
% de células rojas hipocrómica
Vitamina B12 y Folato
Concentración de eritropoyetina
N: normal; Fe: hierro
ósea. El desbalance que resulta de la disminución en la
síntesis de nueva hemoglobina y el continuo recambio de
eritrocitos puede llevar a anemia en pacientes críticos
sépticos o con SRIS sin presencia de infección.
En estricto rigor no hay ningún gold standard para el
diagnóstico de la deficiencia de hierro en el paciente
crítico. Algunos estudios han tratado de identificar el
déficit de hierro en los pacientes críticos utilizando
nuevos biomarcadores como la protoporfirina de zinc y
los receptores de transferrina soluble17. También se han
utilizado nuevos índices eritrocitarios como el porcentaje
de eritrocitos hipocrómicos18. No obstante, la interpreta-
ción del perfil de hierro cuando el paciente cursa con un
estado inflamatorio agudo o crónico sigue siendo com-
pleja. La base molecular de las anomalías producidas por
la inflamación en la homeostasis del hierro recientemente
ha sido sólo dilucidada y se centra en la inducción de
hepcidina por la inflamación.
ROL DE LA HEPCIDINA EN LA REGULACIÓN DE LA
CONCENTRACIÓN DE HIERRO EXTRACELULAR
La hepcidina, una hormona peptídica descubierta
recientemente, es el regulador clave de la homeostasis del
hierro sistémico19. La hepcidina se produce en el hígado,
circula en el plasma y es excretada en la orina. Se sintetiza
en forma de pro-hepcidina, experimentando luego un
clivaje furínico para generar la hepcidina madura. La
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Cambio Comentario
↓ Similar a la anemia de enfermedad crónica
↓
↓
↑ “Positivo” proteína de fase aguda
↓ “Negativo” proteína de fase aguda
↓
N Deficiencia de Fe o nueva eritropoyesis
N/↑ Indica deficiencia funcional de Fe
N
N/levemente ↑ Inapropiadamente baja por el grado
de anemia, puede ser transitoriamente
aumentada en falla renal aguda.
forma bioactiva es un péptido de 25 aminoácidos estabi-
lizados por cuatro puentes disulfuro, cuya estructura se
conserva con pocas variaciones en diversas especies de
vertebrados.
Los estudios en modelos de ratas y en seres humanos
indican que la hepcidina es el regulador negativo de la
absorción de hierro, del reciclaje y de la liberación del
mismo desde los depósitos. La primera clave provino de
ratas con una deficiencia incidental de hepcidina debida
a la disrupción de un gen vecino. Las ratas deficientes en
hepcidina desarrollaron una sobrecarga de hierro similar
a la que se observa en la hemocromatosis hereditaria
humana20. Por el contrario, la sobre expresión de hepci-
dina en ratas transgénicas dio lugar a una anemia
ferropénica severa21. En los seres humanos, la disrupción
homocigota del gen de la hepcidina produce la forma
más severa de sobrecarga de hierro: la hemocromatosis
juvenil, mientras que la sobreproducción de hepcidina
por tumores hepáticos en pacientes con la enfermedad
por depósito de glicógeno tipo 1a, produce una anemia
refractaria que se soluciona sólo después de la resección
del tumor o después del trasplante hepático22.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA HEPCIDINA
La hepcidina actúa bloqueando el flujo de hierro
celular hacia el plasma a partir de los macrófagos que
reciclan el hierro, desde los depósitos hepáticos y de los
 Anemia en el paciente crítico y el rol de la hepcidina: Entendiendo los nuevos conceptos sobre la interacción entre lesión, inflamación y anemia
enterocitos de absorción. Los precursores de los eritroci-
tos utilizan el hierro que, al estar limitado, lleva rápida-
mente a la hipoferremia.
La hepcidina se libera en la sangre en respuesta a niveles
elevados de hierro sérico o como resultado de la inflamación
o infección. Al llegar a sus tejidos diana, se une a la
ferroportina, y posteriormente es responsable de su interna-
lización y degradación23. La hepcidina es el regulador
principal de la homeostasis del hierro. Reduce la disponibili-
dad de hierro a través de dos mecanismos: disminución de la
absorción de hierro a través del tracto gastrointestinal y la
inhibición del eflujo de hierro a través de la ferroportina, el
único exportador de hierro conocido de los enterocitos, los
macrófagos y hepatocitos con disminución de la liberación
de hierro desde el sistema retículo endotelial24.
La hepcidina podría poseer efectos antimicrobianos
intrínsecos como lo demostró un estudio de un modelo
animal donde un análogo de la hepcidina humana fue
capaz de inhibir el crecimiento de bacterias gram negati-
vas y positivas25.
A nivel molecular, la extrusión de hierro desde la
célula, es inhibida por la hepcidina, que se liga al
exportador de hierro ferroportina, provocando su inter-
nalización y su degradación en los lisosomas. La inyec-
ción de una sola dosis de hepcidina sintética a ratas lleva
a una caída dramática del hierro sérico en el lapso de una
hora y un efecto similar fue observado con la inducción
aguda de la expresión de hepcidina en ratas transgénicas
inducidas por tetraciclina26.
EL ROL DE LA HEPCIDINA EN LA ANEMIA
DEL PACIENTE CRÍTICO
Sabemos que experimentalmente la inyección en
ratas de turpentina, lipopolisacárido o adyuvante de
Freund aumenta la expresión hepática de ARN mensaje-
Figura 1.
ro de hepcidina, esto mediado por receptores de patrones
asociado a microorganismos o toll like (LTR-4), y la
infusión de lipopolisacárido en voluntarios sanos provoca
un rápido incremento de la hepcidina urinaria. Además,
se ha descrito que los pacientes con infección e inflama-
ción presentan una excreción urinaria de hepcidina
elevada en comparación con los sujetos controles sanos27.
Experimentalmente, el aumento de los niveles de
hepcidina da lugar al desarrollo de los hechos claves para
entender la anemia de la inflamación: al inyectarle a ratas
una dosis de hepcidina sintética éstas desarrollan hipofe-
rremia en pocas horas, por otra parte las ratas expuestas
crónicamente a tumores con sobreexpresión de hepcidi-
na, desarrollan anemia más severa e hipoferremia a pesar
de tener depósitos de hierro hepático elevados en compa-
ración con las ratas con otros tumores.
Los mecanismos moleculares de la regulación de
hepcidina por la inflamación, están bien estudiados –al
contrario de lo que ocurre con la regulación de hepcidina
por el déficit de hierro y la hipoxia– e implican la
participación inicial de la citoquina inflamatoria inter-
leukina IL-6. La producción de hepcidina aumenta
rápidamente tras la exposición in vitro de hepatocitos
aislados a IL-6, también en ratas tras la inyección de IL-6
o en seres humanos que reciben infusión de IL-6. Hoy en
día sabemos que la IL-6, la IL-1 –y posiblemente otras
citoquinas– son capaces de regular directamente la pro-
ducción de hepcidina28.
El aumento de hepcidina en plasma, en el curso de la
inflamación, induce la internalización y la degradación
de la ferroportina en los macrófagos, los hepatocitos y los
enterocitos duodenales, atrapando al hierro en el interior
de estas células y evitando la salida del hierro hacia el
plasma. El incremento de hepcidina mediado por cito-
quinas, ocasiona de este modo hipoferremia con presen-
cia de hierro en los macrófagos primero y anemia de la
inflamación posteriormente, a raíz del continuo recam-
bio eritrocitario (Figura 1).
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Como los eritrocitos de la médula ósea continúan
utilizando hierro en su proceso de maduración, el hierro
plasmático se depleta en pocas horas, produciendo hipo-
ferremia. Si ésta persiste, como sucede en la inflamación
mantenida, la eritropoyesis se verá restringida por la
hipoferremia. Como ya se dijo, la hepcidina está regulada
por los niveles de hierro: la hipoferremia y la anemia van
a inhibir por tanto la producción de la hepcidina y
eventualmente, se puede llegar a un nuevo balance con
una concentración menor de hierro sérico y de hemoglo-
bina hemática.
La anemia de la inflamación se asocia también a un
bloqueo de la respuesta a la eritropoyetina y a una
reducción de la vida media de los eritrocitos. Aún no se
ha investigado si la hepcidina juega un rol en estos dos
fenómenos.
Un interesante estudio fue publicado recientemente
por Lasocki y cols32, ellos midieron la hepcidina a un
pequeño grupo de 51 pacientes sépticos con anemia y
más de 7 días de estadía en UCI. Los niveles séricos de
hepcidina se compararon con el diagnóstico de déficit
de hierro hecho por tres expertos, ante la ausencia de
gold standard. Los expertos se apoyaron para el diagnós-
tico en un perfil de hierro que incluía la protoporfirina
de zinc y los receptores de transferrina soluble. A pesar
de ser un estudio con un “n” pequeño y algunos
defectos de diseño ellos identificaron un valor de corte
de hepcidina de 129,5 µg en plasma. Los autores
también encontraron casos con niveles indetectables de
hepcidina aun en presencia de inflamación. Este estu-
dio abre nuevas perspectivas para la comprensión y
manejo del déficit de hierro en el paciente crítico, pero
nuevas investigaciones aún deberán dilucidar si los
pacientes que presentan anemia y niveles bajos de
hepcidina en sepsis se beneficiarían de terapia con
hierro y si ésta sería segura.
Variados factores pueden afectar la expresión del
gen de la hepcidina en el hepatocito. Entre estos
factores se encuentra la disminución de los depósitos
de fierro por pérdidas, las transfusiones de hemoderi-
vados, la infección e incluso como lo demostró un
reciente estudio33, el uso de heparina. En este estudio
Poli y cols, demostraron la disminución de la expre-
sión genética a través de los niveles de ARN mensajero
y de los niveles plasmáticos de hepcidina en modelos
tanto in vitro como in vivo de animales y humanos, al
usar heparina en dosis profiláctica. Este efecto era
mediado por el secuestro de las denominadas proteí-
nas morfogénicas óseas (PMOs), las cuales pertenecen
a la familia de factores de crecimiento tipo TGF-ß,
que tiene un importante rol intermediario entre el
hierro y a expresión de hepcidina, aumentando la
síntesis de ésta ante la sobrecarga de hierro en especial
su isoforma 634.
160 REVISTA CHILENA DE MEDICINA INTENSIVA. 2010; VOL 25(3): 155-162
HEPCIDINA EN TRAUMA
En reciente estudio de Kristen15, se revisó la res-
puesta de la hepcidina al trauma y como ésta se
relaciona con la cinética del hierro y la severidad del
trauma. Se evaluaron 150 pacientes con trauma severo
midiéndose niveles de hepcidina urinaria al ingreso y a
intervalos regulares hasta un mes tras el evento traumá-
tico, se detectaron niveles extremadamente elevados de
hepcidina no vistos previamente en otros estudios, se
pudo observar que en los pacientes con niveles más
elevados de hepcidina urinaria la disponibilidad de
fierro plasmático se encontraba notablemente dismi-
nuida, esto traducido en aumento de la capacidad
transportadora de fierro (TIBC) y disminución de los
niveles séricos de fierro. Se pudo observar una asocia-
ción de la gravedad del trauma evaluado por el score de
severidad del trauma (SST) y los niveles de hepcidina,
demostrando que cada 10 puntos de incremento en el
SST la hepcidina aumenta en 40%, así mismo los
pacientes con niveles altos de hepcidina al ingreso
presentaron más anemia al final del estudio.
Algo que llama la atención en este estudio es que los
niveles de IL-6 no se asociaron con los niveles de
hepcidina, como sí se ha demostrado en estudios de
modelos de inflamación crónica y sepsis, sugiriendo una
vía diferente para el aumento de la hepcidina en el
trauma, observándose una correlación significativa entre
el aumento de los niveles de TNFα con el aumento de
los niveles de hepcidina.
Si bien éste es el primer estudio enfocado en la
dinámica de la anemia en el paciente traumático, no
queda claro aún si esta respuesta al trauma con disminu-
ción del fierro disponible impacta sobre la evolución del
trauma, teniendo en cuenta los múltiples factores que
pueden afectar la expresión del gen de la hepcidina en el
hepatocito.
CONCLUSIONES
La anemia es un trastorno multifactorial común en
el paciente crítico, en que influyen hemodilución,
aumento de pérdidas sanguíneas, inflamación y déficit
de hierro, a través de una homeostasis patológica de
hierro, con producción alterada de eritropoyetina y
alteración de la eritropoyesis. La anemia por hemodilu-
ción, por pérdidas sanguíneas aumentadas y la debida a
la inflamación juegan un rol en estos pacientes. El
aumento de la hepcidina, contribuye a la patogénesis de
la anemia de la inflamación. Durante la inflamación los
elevados niveles de hepcidina se correlacionan con la
disminución del hierro disponible para la eritropoyesis
 Anemia en el paciente crítico y el rol de la hepcidina: Entendiendo los nuevos conceptos sobre la interacción entre lesión, inflamación y anemia
quedando almacenado en depósitos principalmente en
los macrófagos tisulares. Por el contrario cuando los
niveles de hepcidina son bajos el hierro se vuelve
disponible para la eritropoyesis. La hepcidina sería un
factor clave tanto en la homeostasis del hierro como en
la eritropoyesis, sin embargo, nuestro conocimiento de
su comportamiento en el trauma, la sepsis y otras
condiciones críticas, es todavía limitado. Las medicio-
nes de las concentraciones de hepcidina en plasma u
orina pueden así ser de utilidad en el diagnóstico
diferencial de la anemia de la inflamación y la anemia
por deficiencia de hierro o en el diagnóstico de la
hemocromatosis.
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Los ensayos de hepcidina en plasma u orina aún no
están ampliamente disponibles y es deseable que haya
muy pronto un desarrollo permanente y una validación
clínica de estos ensayos. Adicionalmente, la introducción
de agonistas y antagonistas farmacológicos de la hepcidi-
na pudieran mejorar las terapias corrientes de los desór-
denes del hierro. Los agonistas pueden ser de suma
utilidad en el manejo de la hemocromatosis hereditaria o
en las anemias hereditarias en las que la hiperabsoción de
hierro contribuye a la sobrecarga de este metal. Los
antagonistas de la hepcidina pueden ser beneficiosos en
el tratamiento de la anemia de la inflamación cuando la
enfermedad primaria es refractaria a la terapia.
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