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TIPO DE INMUNIDAD ESPECÍFICA

Las respuestas inmunitarias especificas se estimulan normalmente cuando un individuo se expone a un


Ag extraño la forma de inmunidad inducida por este proceso de inmunización se denomina inmunidad
activa, ya que el individuo inmunizado desempeña un papel activo en la respuesta al Ag

La inmunidad activa puede conferirse también a un individuo transfiriéndole células o suero a partir de
otro individuo inmunizado de forma específica. El receptor de tal transferencia adoptiva se hace
resistente o inmune al antígeno particular sin haberse expuesto o haber respondido nunca a ese
antígeno, por lo tanto esta forma de inmunidad se llama inmunidad pasiva. La inmunización pasiva es un
método útil de conferir resistencia con rapidez sin tener que esperar a que se desarrolle una respuesta
inmunitaria activa por ejemplo la inmunización pasiva contra los venenos de serpientes mediante la
administración de anticuerpos procedente de un individuo inmunizado es un tx eficaz de las mordeduras
de serpientes potencialmente mortales, las respuestas inmunitarias especificas se clasifican en dos
tipos: en la inmunidad humoral y en la inmunidad celular

La inmunidad humoral esta mediada por células de la sangre responsables del reconocimiento especifico
y de la eliminación de antígenos, se llaman anticuerpos pueden transferirse a individuos no inmunizados
por medio de componentes no celulares de la sangre esto es plasma o suero. La inmunidad celular o
mediada por células esta mediada por células llamadas linfocitos T puede transferirse a individuos
nativos con células procedentes de individuos inmunizados pero no con plasma o suero.

Clínicamente la inmunidad no puede medirse transfiriendo células y Ac o comprobando la resistencia


individual a la infección por lo tanto la inmunidad se mide en realidad determinando si los individuos
que han sido expuestos previamente a una sustancia extraña manifiestan una reacción detectable
cuando se vuelven a exponer o se les provoca con dicha sustancia tal reacción es una indicación de la
sensibilidad a la provocación y a los individuos que han sido expuestos a una sustancia extraña se le
denomina sensibilizados. Las enfermedades causadas por una reacción inmunitaria anormal o excesiva
se llaman enfermedades por hipersensibilidad.

PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LAS RESPEUESTAS INMUNITARIAS

Las respuestas inmunitarias humoral u celular frente a todos los antígenos tienen varias propiedades
fundamentales el análisis experimental de la repuesta inmunitaria es de hecho un intento de
proporcionar explicaciones moleculares y mecánicas a estas características fundamentales de la
inmunidad especifica

1. Especificidad: las respuestas inmunitarias son específicas para antígenos distintos de hecho las
respuestas inmunitarias son específicas para diferentes componentes estructurales de proteínas
complejas, polisacáridos y otros antígenos. Las porciones de dichos antígenos que son
reconocidas de forma específica por linfocitos individuales se denominan determinantes o
epitopos esta refinada especificidad existe porque los linfocitos B y T individuales que
responden a antígenos extraños expresan receptores de membrana que distinguen diferencias
sutiles entre antígenos diferentes. Los linfocitos específicos del antígeno se desarrollan sin
estimulación antigénica de forma que los individuos no inmunizados existen clones de células
con diferentes receptores de antígeno y especificidades para reconocer y responder a la
exposición a antígenos extraños, este concepto básico es el principio de la hipótesis de la
selección clonal
2. Diversidad: el número total de especificidades antigénicas de los linfocitos de un individuo
llamado repertorio linfocitico es extremadamente elevado, se calcula que el sistema inmunitario
de los mamíferos puede distinguir al menos 10^9 determinantes antigénicos diferentes, esta
extraordinaria diversidad del repertorio es el resultado de la variabilidad estructural de los
lugares de unión al antígeno, de los receptores linfocitarios para el antígeno en otras palabras
diferentes clones de linfocitos se diferencian en la estructura de sus receptores para el antígeno
y por lo tanto en su especificidad frente a esta, uno de los avances más importantes de la
inmunología ha sido la aclaración de los mecanismos moleculares que producen gran diversidad
estructural.
3. Memoria: la exposición del sistema inmunitario a un Ag extraño aumenta su capacidad para
responder de nuevo a este Ag, de este modo las respuestas a una segunda y posteriores
exposiciones al mismo Ag llamadas respuestas inmunitarias secundarias suelen ser más rápidas
mayores y a menudo cualitativamente diferentes de la primera respuestas inmunitaria o
primaria a este Ag, esta propiedad de la inmunidad especifica se llama memoria inmunitaria,
varias características de los linfocitos son responsables de la memoria
a. Linfocitos proliferan cuando son estimulados por antígenos y la progenie de un linfocito
sensible a un Ag en particular tienen los mismo receptores antigénicos y por lo tanto la
misma especificidad que la célula original, por ello cada exposición al Ag expande el clon
de los linfocitos específicos para ese Ag
b. Las células memoria que son linfocitos que han respondido previamente a una
estimulación antigénica, sobreviven durante largos periodos incluso sin el antígeno, de
este modo las células memoria están preparadas para responder rápidamente a la
provocación con el antígeno
c. Las células B memoria responden a concentraciones antigénicas menores y producen
Anticuerpos que se unen al antígeno con mayor afinidad que lo hacían las células B
previamente no estimuladas, esto es solo una de las varias diferencias cualitativas, entre
las diferencias de Ac primario y Ac secundarios.
4. Autolimitación: todas las repsuestas inmunitarias normales decaen con el tiempo tras la
estimulación antigénica existen varias razones pq las respeustas inmunitarias son autolimitadas
a. La primera y probablemte la mas importante es que las respuestas inmunitarias
inducidas por antígenos actúan precisamente para eliminarlos esto suprime el estimulo
de la activación linfocitaria
b. Tras la estimulación antigénica los linfocitos ejercen sus funciones durante breves
periodos después d elo cual quedan en reposo, evolucionan a células memoria o se
diferencian a células terminales con una hemivida corta
c. Los antígenos y las respeusstas inmunitarias frente a los mismo estimulan diferentes
mecanismos cuya principal función es la regulación retroactiva de la propia respuesta
5. Discriminación entre lo que es propio y no lo es: una de las propiedades mas señaladas del
sistema inmunitario es su capacidad para distinguir entre Ag s extraños y Ag s propios de esta
forma los linfocitos de cada individuo son capaces de reconocer y responder a muchos Ag s
extraños, aunque normalmente no responden a las sustancias potencialmente antigénicas
presentes en este individuo. La autotolerancia es un proceso adquirido que debe ser aprendido
por los linfocitos de cada individuo, ello ocurre en parte porque lo linfocitos pasan en su
desarrollo por una fase donde el encuentro con el Ag conduce a su muerte o inactivación de
esta forma los linfocitos que potencialmente podrían reconocer lo propio entran en contacto en
esta fase de inmadurez funcional con Ag s propios y se evita su evolución a fases en que serian
capaces de responder frente a los mismos. Als alteracciones en la inducción o mantenimiento de
la autotolerancia conducen a una respuesta inmunitaria frente a los antígenos propios llamados
autónomos (autologos) y enfermedades debilitantes llamadas enferemdades autoinmunitarias.

FASES DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS

Todas las respeustas inmunitarias se incian con el reconocimiento d elos antígenos exranos esto
conduce a la activación d elos linfocitos que reconocen específicamente al Ag y culmina en el
desarrollo de mecanismos que median el efecto fisiológico de la respuesta principalemte la
eliminación del Ag, de esta forma la respuestas inmunitarias especificas puedne dividirse en:\

1. Fase de reconocimiento
2. Fase de activación
3. Fase efectora

Fase de reconocimiento: la f de recon de las respeustas inmjunitarias consiste en la unión de lso Ag s


extraños a los receptores específicos situados sobre los linfocitos maduros que existen antes de la
estimulación antigénica. Los linfocitos B , las células d einmunidad humoral expresan Ac s en su
superficie que pueden unirse a proteínas, polisacáridos o lípidos extraños en su forma soluble. Los
linfocitos T que son respondables d ela inmunidad mediada por células expresan receptores que
reconocnen solo secuencias peptídicas cortas en antígenos proteicos, además los linfocitos T tienen
la propiedad única de reconocer y responder solo a Ag s peptídicos presentes en las superficies de
otras células . la base estructural del reconocimeitno del Ag por las células T son muy complejas

Fase de activación: es la secuencia de acontecimientos inducida en los linfocitos como consecuencia


del reconocimeinto del Ag especifico. Todos los linfocitos sufren 2 importantes cambios en la
respuesta a los Ag s, primero proliferan lo que lleva a la expansión de los clones de linfocitos
específicos para el Ag y la amplificación de la respuesta protectora. Segundo: los linfocitos
evolucionan desde células cuya función básica es de reconocimiento a células que actúan
eliminando Ag extraños de este modo los linfocitos B reconocedores de Ag se diferencian a células
secretoras de Ac s y los Ac s secretados se unen al Ag soluble y activan los mecanismos que lo
eliminan. Algunos linfocitos T se diferencian a células que activan a fagocitos que matan
microorganismos intracelulares y otros linfocitos T lisan directamente células células que están
produciendo Ag s extraños como proteínas virales, la capacidad de las células T de reconocer Ag
unidos a células dirige eficazmente la inmunidad celular contra los microorganismo intracelulares,
una característica general de la activación de los linfocitos es la que habitualmente precisa de 2 tipos
de señales, la 1° viene dada por el Ag y la 2° por otras células que pueden ser células cooperadoras o
células accesorias. Hay 2 aspectos de la activación linfocitaria que son importantes para permitir al
pequeño n° de células que responden a cualquier Ag realizar las muchas funciones que conducen a
su eliminación.

- 1° la inmunización y reconocimiento del Ag, activan numerosos mecanismos de


amplificación que expanden rápidamente las células que responden de forma especifica y
en menor grado al resto de las otras células
- 2° los linfocitos migran de forma preferente a los lugares de administración del Ag y de las
respuestas inmunitarias.

Fase efectora: es el esatdio en que los linfocitos que han sido activados de forma especifica por un
Ag realizan las funciones que llevan a su eliminación. Los linfocitos que actúan en la fase efectora de
las respeustas inmunitarias se denominan células efectoras, muchas funciones efectoras precisan la
participación de otras células no linfoides a las que también a mneudo se las denomina células
efectoras y de mecanismos de defensa que también son operativos en la inmunidad natural, por
ejemplo los Ac s se unen a los Ag s extraños y aumentan su fagocitosis por los neutrófilos y los
fagocitos mononucleares sanguíneos. Los Ac s tmabien activan un sistema de proteínas plasmáticas
llamado complemento y participa en la lisis y fagocitosis de microorganismos, otros Ac s estimulan la
degranulación de los mastocistos y la liberación de mediadores que combaten las infecciones y son
responsables del componente vascular de la inflamación aguda. Los linfocitos T activados secretan
hormonas proteicas llamadas citosinas que aumentan las funciones de los fagocitos y estimulan las
respestas inflamatorias, los fagocitos, el compleneteo los masctocistos las citocinas y los leucocitos
que median la inflamación son todos componentes de la inmunidad natural ya que no reconoce o
distingue de forma especifica entre diferentes Ag s extraños y están todos ellos implicados en la
defensa contra los microorganismos incluso sin la respuesta inmunitaria especifica de este modo la
fase efectora de la inmunidad especifica ilustra un concepto fundamental que es el de amplificar y
centrar sobre los Ag s extraños una variedad de mecanismos efectores que son también funcianloes
sin la activación linfocitaria.
Inmunidad natural y específica (ESQUEMAS CUADERNO)
CIRCULACION Y MIGRACION DE LEUCOITOS A LOS TEJIDOS

Una propiedad única del sistemas inunitario que lo distingue d etodos los demás sistemas tisulares
del cuerpos es el movimiento ctte y muy regulado de sus principales componenetres celulares a
través de la sangre hacia los tejidos y de nuevo de vuelta a la sangre, este movimiento consiste en
tre funciones principales

1. El transporte de leucocitos de la línea mielocitica sobre todo neutrófilos y monocitos desde la


circulación a zonas tisulares de infección o lesión, donde las células realzian sus funciones
protectoras de eliminación de microorganismos patógenos eliminación de tejido muerto y
reparación del daño
2. El trasnporte de linfocitos desde sus lugares de maduración, medula osea o timo; a los órganos
linfáticos secundarios donde reconocen Ag s y se dieferncian en linfocitos efectores
3. El transporte de linfocitos efectoresdesde los organso linfáticos secundarios y en los que se
producen a cualquier tejido infectado donde relizan sus funciones protectoras

La migración de un leucociot desde la sangre hacia un tejido en particular o hacia una zona de infección
o lesión se denomina alojamiento de leucocito y el proceso general del movimiento de leucocito desde
la sangre a los tejidos se llama migración o reclutamiento, la capacidad de los linfocitos de alojarse en
forma repetidas en los organos linfáticos secundarias recidir ahí de forma transitoria y volver a la sangre
se denomina recirculación. El reclutamiento de leucoitos y proteínas plasmáticas desde la sangre a los
lugares de infección y lesión tisular es una parte importante del proceso de la inflamación, la
inflamación la desencadena el reconocimeitno de microbios y tejidos muertos en las respuestas
inmunitarias innatas y se refina y prolonga durante las respuestas inmunitarias adaptativas. La respuesta
inflamatoria lleva células moléculas de defensa del anfitrión a la zona donde es necesario combatir
elementos efectivos

GENERALIDADES DE LA MIGRACION DE LEUCOCITOS

El alohamiento y reclutamiento de Leucocito a cualquier tejido están gobernados por algunos principios
comunes

1. Los linfocitos vírgenes migran continuamente sobre todo entre los tejidos linfáticos secundarios
y no hacia otros tejidos tengan o no infección o lesión mientras que los linfocitos que han sido
activados antes por el Ag por ejemplo los linfocitos efectores asi como los leucocitos
mielociticos se alojan preferentemente en lso tejidos donde hay infección o lesión tisular
2. El alojamiento y reclutamiento de linfocito requiere la adicion temporal de leucocito al
recubrimiento endotelial de los vasos sanguíneos, un proceos que implica moelcuals situadas en
la superficie de los leucocitos (receptores de alojamiento y receptores de quimiocinas) y las
células endoteliales (abresinas y quimiocinas)
3. Las células endoteliales de los lugares d einfeccion y lesión tisular se activan mediante citosinas
secretadas por los macrófagos y otras células presentes en los tejidos, lo que da como resultado
una mayor expresión de moléculas de adhesión y quimiocinas la consecuencia es un aumento
de la adhesividad d elas células endoteliales a los leucocitos mielociticos circulantes y a lso
linfocitos activados previamente como la expresión de molecuals que median la adhesión entre
leucocito y el endotelio depende d eforma característica de la activación de células implicadas.
Los leucocitos migran atraves del endotelio sobre todo cuando necesitan hacerlo tras el
encuentro con los microbios y los tejidos necrosados estos sson los estimulos mas frecuentes
que activan a los leucocitos y a las células endoteliales. Para remarcar el reclutamiento del
leucocito desde la sangre a los tejidos reuqiere la adhesión de los leucocitos al recubrimiento
endotelial de las vénulas post capilares y despeus su movimiento a través del endotelio y la
pared vascular hacia el tejido extravascular. Se trata de un proceso en que cada paso esta
orquestado por diferentes tipos de moléculas incluidas quimiocinas y moléculas de adhesión se
produce el mismo proceso básico para diferentes tipos de leucocitos, será para neutrófilos,
monocitos y linfocitos vírgenes y efectores que se alojan en diferentes tipos de tejidos que serán
órganos linfático secundarios y tejidos infectados aunque las quimiocinas y moléculas de
adhesión especificas varían de manera que dan lugar a diferentes propiedades migratorias a
cada tipo de célula.

MOLECULAS DE ADHESION EN LEUCOCITOS Y CELULAS ENDOTELIALES IMPLICADAS EN EL


RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS

La adhesión de leucocitos circulantes a als células endoteliales vascualres esta mediada por 2 clases de
moléculas llamadas selectinas e integrinas y sus ligandos, la expresión de estas moléculas varia entre los
diferentes tipos de leucocitos y en los vasos sanguíneos en diferentes localizaciones y estas diferencias
influyen en que tipo de células migran preferentemente a que tejidos

Selectinas y ligandos de selectinas


LAS selectinas son moléculas de adhesión que se unen a glucosidos de la memebrana plasmática y
median el paso inicial de adhesión, afinidad bajas de los leucocitos circulantes a als celuals entoleliales
que recubren las vénulas post capilares. Los dominios extracelulares de las selectinas son similares a las
lectinas de tipo C llamadas asi porque se unen a estructuras glucidicas de una manera dependiente del
calcio las selectinas y sus ligandos se expresan en lso leucocitos y las celuals endoteliales. Las células
endoteliales expresan 2 tipos de selectinas las llamadas selectinas P (código CD62P) y selectina E
(CD62E)

LA SEelctina p denominada a si pq se encontró por priemra vez en las plaquetas se alamcena en los
granulos citoplasmicos de las cel endoteliales y se redistribuye rápidamente en la superficie luminal en
respuesta a la histamian de los mastocitos y al trombian generada durante la coagulación de la sangre.
La selectina E sintetiza y expresa en la superifice de la células endotelial al cabo de 1 a 2 horas de la
resuesta a las citosinas interleucina 1 (IL – 1) y el factor de necrosis tumoral (TNF) que producen
sobretodo los macrófagos tisulares en respuesta a la infección los productos microbianos tales como los
lipopolisacaridos (lps) tmb estimulan la expresión de la selectina E en las celuasl endoteliales. Los
ligandos situados en los leucocitos que se unen a la selectina E y a la selectina P de las células
endoteliales son grupos glucidicos complejos relacionados con la familia Lewis X o Lewis A, estas
estructuras químicas están presente en varias glicorptoeians de supercifiende los granulocitos, los
monocitos y algunos linfocitos T efectorres y memoria previamente activados. El mejor definido de ellos
es el tetrasacarido sialil Lewis X (SLeX) una glicoprotena de membrana de leucocito llamado ligando 1 de
la glucoproteinas selectina P tiene una modificación posterior a la traducción del ADN para mostrar los
ligando glucosidicos de la selectina P. VARAIS MOLECULAS DIFERENTES pueden mostrar los ligandos
glucosidicos para la selectina E como la Glucoproteinas PSGL-1 y el ligando 1 de la selectina E y algunos
glucolipidos. Una tercera selectina llamada selectina L (CD62L) se expresa en los leucocitos y no en las
células endoteliales. Los ligando d ela selectina L son sialomucinas situados en las cel endoteliales cuya
expresión aumenta por la activacaion de las citocians de las células, un determinante importante de la
selectina L se une a una de las sialomucinas es la sialil 6 – sulfo Lewis X, la selectina L situada en los
neutrófilos promueve la adheison de estas células a las células endoteliales que se han activado con la IL
-1 y el factoe de necrosis tumoral y otras citosina producidas en la zona de inflamación en la inmunidad
adaptativa la selectina L es importane para que los linfocitos T y B vírgenes se alojen en los ganglios
linfáticos a través de los vasos sanguienos especializados llamados vénulas de endotelio alto, os ligandos
sialomucinas de las vénulas del endotelio alto ques e unen a la selectina L situada en lso linfocitos
vírgenes se denomian en conjunto adresina del ganglio periférico (PNAd) los leucocitos expresan la
selectina L y los ligando glucosidicos para la selectina P y la selectina E en las puntas de sus
microvellocidades lo que facilita las interacciones con molecuals situadas en la superficie de la células
endotelial.

PRINCIPALES MOLECUALS DE ADHESION ENTRE LEUCOCITO Y ENDOTELIO

Familia Molécula Distribución Ligando (Molecula; tipo celular)


Selectina Selectina P (CD62P) Endotelio activado por Sialil Lewis en PSGL-1 y otras
histamina o trombina glicoproteínas, neutrófilos,
monocitos, linfocitos T (efector
y memoria)
Selectina E (CD62E) Endotelio activado por Sialil Lewis X (por ej CLA-1),
citosinas (TNF, IL-1) GLICOPROTIENAS )neutrófilos,
monocitos, linfocitos T
(efectores y memoria)
Selectina L (CD62L) Neutrofilos, Sialil Lewis X / PNAd en
monocitos, linfocitos T GLyCAM-1; CD34 ; Mad CAM-1;
(vírgenes y memoria otros endotelio (HEV)
central), linfocitos B
(vírgenes)
Integrina

INTEGRINAS Y LIGANDO DE INTEGRINAS

Las integrinas son proteínas heterodimetricas de superficie celular compuestas de 2 cadeans


polipeptidicas unidas de forma no covalente que median la adicion de las células a a otras células o a la
matriz extracelular a través de interacciones de unión especificas con varios ligandos, hay mas de 30
integrinas diferentes todas con la misma estructura básica que contienen una entre mas de 15 tipos de
cadenas alfa y una entre 7 tipos de cadena beta. Las cabezas globulares extracelulares de las 2 cadenas
contribuyen a la unión entre las cadenas y a la unión divalente del ligando dependiente de cationes, los
dominios citoplasmáticos d elas integrinas interaccionan con componentes del citoesqueleto (incluidas
la vinculina, la talina, la actina, la actina alfa y la tropomiosina) el nombre de integrina para esta familia
de proteínas deriva de la idea de que estas proteínas coordinan (es decir integran) las señales
desencadenadas por los ligandos extracelulares con la motilidad dependiente del citoesqueleto, el
cambio de forma y las respuestas fagociticas, en el sistema inmunitario 2 integrinas importantes se
expresan en los leucocitos la LFA – 1 (antígeno 1 asociado a la función de leucocitos, nombrado de un
modo mas preciso como alfa sub L beta sub 2 o Cd11aCD18) Y VLA – 4 que es antígeno muy tardío 4 o
alfa sub 4 beta sub 1 o CD49dCD29, UN LIggando importante de la LFA 1 ES LA MOLECULA intercelular 1
(ICAM -1, CD54) una glicoproteína de membrana expresad en las células endoteliales activas por
citosinas y en otros diveross tipos celulares influidos loslecucocitos, cel dendríticas, los macrófagos, los
fibroblastos y los queratinocitos. Laporcion extracelular de la ICAM – 1 esta compuesta de dominios
globulares llamados dominios inmunoglobulinicos (ig) que comparten homología de secuencia y
características estructurales con dominios que se encuentran en moléculas de Ig, muchas proteinass del
sistema inmunitario contienen dominios de Ig y pertenecen a la superfamilia de Ig, la unión de la LFA – 1
a ICAM – 1 es importante para las interacciones entre el leucocito y el endotelio y las interacciones entre
linfocito T y cel presentadora de Ag s otros 2 ligandos de las usperfamilia de Ig para el LFA – 1 son el
ICAM – 2 QUE SE expresa en las células endoteliales y la ICAM – 3 QUE SE EXPRESAN EN LOS LINFOCITOS
ELVLA -4 S EUNE A LA OLECULAS DE VASCULAR 1 (), una prot de la familia de Ig que se expresa en las
celuals endotleiales activadas por citosinas en algunso tejidos, otras integrinas también intervienen en
respeustas inmunitarias innatas y adaptativas, POR EJEMPLO el Mac – 1(alfaM BETA SUB 2, CD 11 bcD18)
en los monocitos circualntes se unen a la ICMA – 1 Y MEDIA LA ADHESION al endotelio, MAC 1 tamien
actua como receptor del complemeto uniéndose a particuals opsonizadas conun producto de activación
del c omplemento llamado FRAGMENTO DE C3b (ic3b) UNA caracteistica importante d ela integrinas es
su capacidad para responder a las señales intracelulares aumentando rápidamente la afinidad por sus
ligandos, esto se dnomina activacio de la integrina y ocurre en todos los leucocitos en respeusrta a la
unión d ela quimiocina a susu receptores y en sus linfocitos T cuando el Ag se une a sus receptores. La
unión d ela quimiocinas y del Ag a las células induce señales bioquímicas en las que participan proteínas
ligadoras de GTP, lo que conduce finalmente a la asociaciond e moléculas a la familia RAP y prot de
interaccion con el citoesqueleto a las colas citoplasmáticas d ela proteínas integrina, esto da lugar a
cambios conformacionales de los dominios extracelulares d elas integrinas que aumentan su afinidad, en
el estado de baja afinidad los tallos de los dominios extracelulares de cada subunidad de integrina están
encorvados y las cabezas globulares que se unen a ligando extan cerca d ela membrana, en respuesta a
las alteracioens producidas en al cola citoplasmatic alos tallos se enderezan y alejan las cabezas
globulares d ela membrana hasta una posición donde interactúan de modo mas eficaz con sus ligandos,
las quimiocinas tmabien inducen el agrupamiento d elas integrinas en la membrana,esto aumenta la
conc local de integrinas en la superficie celular loq eu lleva a una myor avidez de las interacciones de las
integrinas con los ligandos en las cel endoteliales y por lo tanto a una unión mas fuerte d elos leucocitos
al endotelio.

LAS QUIMIOCINAS Y RECEPTORES PARAQUIMIOCINAS

Quimiocinas son una familia de citociasn con estructura homologa que estimula el mov de leucocito y
regulan la migración de los leucocitos desde la sangre a los tejidos, el nombre quimiocina es una
contracción de citosina quimiotactica

Los receptores de quimicoiasn pertenecen a una superfamilia del receptor acoplado a la proteína G
ligadora de GTP )trifdsfato de guanosina) de 7 dominios transmembranicos, estos receptores incian
respuesta intracelular a través de prot G dimericas asociadas, las proteínas G estimulan cambios en el
citoesqueleto y la polimerización de los filamentos de actina y miocina los que aumenta la motilidad
celular. Los receptores para las quimicinas pueden reducirse rápidamente mediante la exposición a la
quimiocina y este probablemente el mec de terminación de la respuesta

ACCIONES BIOLOGICAS DE LAS QUIMIOCINAS

Algunas quimiocinas las prioducen células en respuesta a estimulos externos y participan en reacciones
inflamatorias y otras quimiocinas las producne de forma constitutiva los tejidos e intervienen en la
organización tisular, LAS Principales acciones de la quimiocinas son el auemnto de la adhesión de los
leucoitos circulantes al endotelio por medio de la activación de las integrinas y la estimulación del
movimiento dirigido de leucocito en sus tejidos mediante quimiotaxia

. las quimiocinas os esecnailes para el reclutamiento de leucocitos circulantes en las zonas


extravascuales, el reclutamiento de leucocito desde la sangre hacia los tejidos esta regulado por las
acciones de varias quimiocinas diferentes quimiocinas actúan sobre diferentes ceulas y en coordinación
con los tipos de molecuals de adhesión expresadas se controla asi la naturaleza del infiltrado
inflamatorio, las quimiocias peuden desempeñas dos funciones d inflamación, el aumento d ela
adhesión de leucocitos al endotelio y la migración de GB al lugar d el ainfeccion o daño tisular.

Las quimiocinas participan en el desarrollo d eorganso lnfaticos y regulan el trafico d elinfocitos y otros
leucocitos a través de dif zonas de los tejidos linfáticos periféricos, también las quiocians son necesarias
para la migración d elas células dendríticas desde los lugares de infección hacia los ganglios linfáticos
que los drenan, osea las células dendríticas se activan por microbios en el tejido periférico y después
migran a los ganglios linfáticos para informa a los linfocitos T de la presencia de infección esta migración
depende de la expresión de un recptor para quimiocina el CCR7 que se induce cuando la células
dendrítica se encuentra con los microbios el CCR7 se une ala quimiocina producida por las
célulasendoteliales linfáticas d elos tejidos lo que promueve el movimiento de la celula dendrítica hacia
los vasos linfáticos que drenan los ganglios linfáticos, una vez en un ganglio linfático las células
dendríticas on atraídas por las misma quimiocinas producidas en las zonas interfoliculares a dodne
también migran los linfocitos T vírgenes en respuesta a esta quimiocinas, esto explica como las celuals
dendrititcas y los linfocitos T vírgenes se localizan en el mismo lugar en los ganglios linfáticos lo que hace
posible que als células dendríticas presenten el Ag a los linfocitos T. (EX: FUNCIONES IMPORTANTE)

INTERACCIONES ENTRE EL LEUCOCITO Y LA CELULA ENDOTELIAL Y RECLUTAMIENTO DE GB EN TEJIDOS

Las selectinas, integriasn y quimiocinas actúan in concierto para regylar la migración ede los GB hacia los
tejidos los estudiso sobre interacciones en condiciones en el laboratorio que limitan el flujo sanguíneo
ye en vivo mediante el uso de tecnias microscópicas intravitales han establecido una secuencia de
acontecimientos frecuentes en la migración d ela mayoría d elos leucocitos hacia la amyoria de los
tejidos, estos acontecimeintos son los siguientes:

- Rodamiento mediado x selectinas de leucocitos sobre el endotelio

Las cel endoteliales q recubren las vénulas post capilares se activan en respuesta a los moo, las citosinas
producidas x macrofafos y otras cel tisulares q se encuentran con los microbios y otros mediadores
como histamina y trombina q pueden producirdse durante variasd resp inflamatorias, las citosinas
estimulas la excrecio endotelial de selectinaE y otros mediadores inducen la expresión en la sup de la
selectinaP, en los lugares de inflamación los vasos sanguíneos se dilatan y el flujo sanguíneo se hace mas
lento debido a ello los leucocitos q son mas grandes q los GR tienden a alejarse edl flujo axial central y a
acercarse al recubrimiento del vaso , un proceso llamado marginación, esto permite a los ligandos de
las selectinas P y E expresadas en las microvellosidades d elos leucositos unirse a las selctinas cituadas
en lsa cel endoteliales, debido a q las interaciones entre selectina y el ligando de la selectina tienen una
baja afinidad con una disiociacion rápida la fuerza sde separación d ela sangre q fluyen lad interrumpe
con facilñidad debido a ello los leucocitos se desprenden y unen repetidamente y asi ruedan a lo largo
de la sup endotelial esta reducción de velocidad de leucocitos sobre el endotelio permite el sgt grupo de
estimulos en el proceso de multiples pasos q actúan sobre los leucocitos ,

- Aumento de la afinidad de integrinas mediado x quimiocinas

Las quimiocinas … en una zona de infección se une a sus receptores cituaados en leucocitos q ruedan
esto da lugar a la unión de integrinas de leucocito a sus ligsndos cituados en la sup endotelial, la
adhesión estable de los leucocitos al endotelio mediada x integrinas , en paralelo a la activación de las
integrinas la expresión de sus lifgandos dsobre cel endotelialaes esta aumentada x ictocinas
infslmatoriad y ptrod microbianos en el lugar de la infección estos ligandos son el VCAM-1 q se une a la
integrina VLA-4 e ICAM-1 q se unen a la sintegrinas LFA-1 y Mac -1 , asi los leucositos se une firmemente
eal endotelio se reorganiza su citoesqueleto y se xpanden sobre la superficie endotelial,

- Transmigracion de luecocitos atraves del endotelio

Lo mas frecuente es q los leucocitos transmigren en el borde de cel endoteliales en un proceso llamado
transmigración páracelular hasta alcanzar los tej extravasculares, la transmigracuion paracel depende de
las integrinas del leucocito y sus ligandos sobre cel endoteliales asi com de otras proteínas sobre todo
CD31 q se expresa en leucocitos y cel endoteliales este proceso requiere de ruptura transitoria e
ireversible de las proteínas de unión adherente q se mantienen las cel endotel la unidas sobre todo del
comple3jo BE-cadherina, se cree q el mecanismo reponsable dela ruptura del complejo involucra la
activación de cinasas cuando las integrinas de leucocito se unen a ICAM-1 o VCAM-1 als cinasa fosforilan
la cola citop´lasmatica de bE- cadherina y conduce a una ruptura reversible del complejo adherente con
menor frecuencia se a observado q los leucocitos se ,mueven a través de cel endoteliales en lugar de
entre ellas mediante un proceso menos conocido llamado migración transcelular

MIGRACION DE NEUTROFILOS Y MONOCITOS A LUGARES DE INFECCION O LESION TISULAR

Tras madurar la medula osea los neutrofilosy los moncito entran en la sange y circulan por todo el
cuerpo aunque estas células pueden desempeñar algunas funciones fagociticas entro d ela sangre sus
principales funciones incluidas la fagocitas y destrucción de microlidos y de cel tisulares muertas tiene
lugar en casi cualquier lugar extravascular d einfeccion del cuerpo. Losneutrolfilos y monocito
sanguíneos se reclutan en los tejidos infectados y dañados por medio de un proceso dependiente de
selectinas, integrinas y quimiocinas en multiples pasos que sigue la secuencia básica común de la
migración de todos los leucocitos hacia los tejidos que se expuso antes. Los neutrófilos son el primer
tipo de leucocitos que se reclutan d ela sangre a la zona d einfeccion o lesión tisular, HORAS después
sigue el reclutamiento de monocitos que continua quizás durante días, después de que se detenga el
creclutameinto de neutrófilos, además en algunas zonas inflamadas no se recltan neutrófilos en
absoluto pero si monocitos, estos diferentes comportamientos migratorios posiblemente reflejan
variaciones eln la expresión realtiva de las molecuals de adhesión y de receptores para quimiocinas en
los neutrófilos en comparación con los monocitos. Los neutrófilos se expresan en CXCR1 Y CXCR2 que se
unen a diversas citosinas de la familia GRO que incluye el CXCL8 (IL-8) la principal quimiocina que apoya
la mogracion de neutrófilos a los tejidos el reclutmaiento temrpano de neutrófilos refleja la producción
temprana y abundante de CXCL8 por ls amcrofagos que reciden en los tejidos en respuesta las
infecciones al contrario que los neutrófilos los monocitos clásicos que son el principal tipo de monocito
reclutado en las zonas inflamatorias expresan el CCR2 este receptor se une a varias quimiocinas la mas
importante de als cuales para el reclutamiento del monocito es el CCL2 (MCP-1) DE este modo el
reclutamiento de monocitos se produce cuando las células tisualrees residentes expresan CCL2 en
respeusat a la infección, los monocitos no clásicos carecen del CCL2 pero expresan el CX 3CR1 el ligando
de este receptor CX3CR1 tambien llamado fragtalquina se expresa en una forma soluble y otra
membranaria que puede apoyar a la adehsion d elos monocitos al endotelio

MIGRACION Y RECICRCULACION DE LINCOCITOT T

Los linfocitos se mueven contunmente a través del torrente snguineo los vaso lnfaticos los tejdiso
linfáticos secundariso y los tejidos perofericos extralinfaticos uy dintintas poblaicones de linfocitos
muesarnndistito patrones de movimiento a través de estos lugares c uando un linfocito T viregen
maduro sale del timo y entra en la sangre se aloja en los ganglios linfáticos, el bazo o los tejidos
linfáticos mucosos y migra hacia las zoans de linfocitos T de los tejidso linfaticso secudnarios si el
linfocito T no reconce al Ag en estos lugares permanece vigen y abandona los ganglios o los tejidos
mucosos a través d elos linfáticos y finalmente drena en el torrente sanguíneo una vez d evuelta en la
sangre un linfocito T virgen repite s ciclo de asentamiento en tejidos linfticos secudnarios este patrond
e trafico de linfocitos vírgenes llamados recircualcion linfocítica maximiza las probabilidades de que el
pequeño numero de linfocitos vírgenes que son específicos frente a un Ag extraño particular se
encuentrre con un Ag si se muestar en algún lugar del cuerpo. Los linfocitos que han reconocido al Ag y
se han activado en lso tejidos proliferan y se diferencian para prodcuri miles d elinfocitos efectores y
memoria. Los linfocitos efectorers y memoria pueden volver al torrente sanguíneo y despeus migrar a
los lugares d einfeccion o inflamación en los tejidso periféricos no linfáticos. Algunos subgrupos de
linfocitos efectores se alojan preferentemente en un tejido particular como la piel o el intestino. La
existencia de diferentes patrones de alojamiento asegura que diferentes subgrupos de linfocitos lleguen
a mciroambiente stisulares donde son necesarioa apra combatri diferentes tipos e microbios y no a
lgares donde no tendrían ningún cometido lo que constituiría un desperdicio.

RECIRCULACION DE LINCOCITOS T A TRAVES D EOTROS TEJDIOS LINFATICOS

El alojameinto de linfocito T virgen en los tejidos linfáticos asociados al intestino incluido las plascas de
peyer y los ganglios linfáticos mesentéricos es en esencia similar al alojamiento en otros gancglios
linfáticos y se apoya en interacciones de los linfocitos T con las HEV. LAS placas de peyer como en otros
tejidso estas interacciones esatn mediadas por selectinas integrinas y quimiocinas, una característica
particular del alojamiento d elinfocitos T virgen en los ganglios linfáticos mesentéricos y en las placas de
peyer es la constribucion de una molécula de la superfamilia de Ig MadCAM-1, la selectina N y la
integrianalfa sub4betasub7 Y AMBAS contribuyen al paso de rodadura en el alojamiento de linfocito T
virgen en los tejidos linfáticos asociados al intestino, la migración de linfoctito T virgen al bazo no esta
bien regulada con el alojamiento en los ganglios linfáticos parece que los linfocitos T vírgenes llegan a la
zona marginal y a los senos d ela pulpa roja mediante mecanismos en los que no aprticipan selectinas,
integrinas ni quimiocinas sin embargo las quimiocinas que se unen al CCR7 participan en la dirección de
los linfocitos T vírgenes hcia la pulpa blanca aunque el alojamiento d elos linfocitos T virgnens en el bazo
parece menos regulado que el alojamiento en los ganglios linfáticos el paso de linfocitos a través del
bazo es muy alto de modo que pasan por el alrededor d ela mitad d ela población de linficitos
circualntes cada 24 horas

Migraacion de LINFOCITOS T EFECTORES A ZONAS DE INFECCION

Los linfocitos T efectores que se han generado de linfocitoss vírgenes por la activación inducida por el Ag
salen d elos tejidos linfáticos secundarios a través del drenaje linfático y vuevne a la sangre circulante
muchas d e las funciones antimicrobianas protectoras de linfocitos T efectores deben realizarse en las
propias zonas d e las infecciones y por lo tanto estas células deben ser capaces de dejar losmtejdios
linfáticos durante la diferenciascion de los linfocitos T vírgenes en linfocitos efectores laas células sufren
un cambio en expresión de SIPR1 de receptores para quimiocinas y de moléculas de adhesión que
promueve laa slaida de los ganglios linfáticos desde los linfáticos los linfocitos T efectores reinaran en la
sangre y serán entonces capaces de circualr por todo el cuerpo los linfcitos T efectores circualntes se
alojan preferentemente en los lugares de infección, en los tejdiso periféricos, en lugar d elos tejdiso
linfáticos debido a un cmabio en la expreison molecular d eadhesion y de receptor para quimiocinas.

INFLAMACION

Es el conjunto de mecanismos de la repsuesta del sistema inmunológico en los tejidos a una agresión
infecciosa, física, química o autoinmune para localizar, aislar y destruir un agente agresor. Hace parte de
la inmunidad innata como adquirida. En ella participan células, citosinas (citoquinas), receptores y
componenetes de la matriz extracelular y de los sistemas de complemento, quininas y coagulación
MECANISMO DE LA INFLAMACIÓN

El proceso de inflamación tiene un compoenente local y otro sistémico, en el primero participan células
como los mastocitos y los polimorfonucleares y el endotelio vascular. El componente sitémico está a
cargo de la activación de los sistemas del complemento, coagulación y quininas, así como con la
generación de metaloproteínas, metabolitos del ac. Araquidónico y citoquinas que actúan
sinérgicamente causando vasodilatación localizada e incremento de la permeabilidad capilar para
facilitar el paso de los tejidos de líquidos, células y moléculas. Localmente la inflamación genera edemas
y calor que se acompañan de rubor si es en una zona superficial. La activación del sistema de quininas
produce dolor. El componente sistémico que se caracteriza por fiebre, leucocitosis y producción por el
hígado de un grupo de proteínas conocidas como de fase aguda. Simultáneamente hay un aumento en
la producción de varias hormonas que conducen a la hiperglicemia e incremento del catabolismo
proteico

RECONOCIMIENTO DE LO PROPIO DE LO EXTRAÑO Y DE LAS ALTERACIONES DE LO PROPIO.-

El reconocimiento de lo extrañ , bien sea de origen externo o interno, genera señales de alarma. Las
moléculas de reconocimiento TLRs, lecitinas, pentiaxinas o NLRs inducen los mecanismos que veremos:

- Degradación de los mastocistos: es muy importante la participación de mastocistos, células que


al destacar algo anormal, liberan factores preformados como la histamina y heparina, y luego en
una 2° etapa inician la síntesis de factores de la coagulación, leucotrienos y prostaglandinas
- Activación del complemento: su activación lleva a la generación de factores que se atraen y
activan diferentes células del sistema inmune innato para ampliar la respuesta inicial de defensa
- Producción de citoquinas: la liberación de eicosanoides y de factores de complemento induce la
producción de una serie de citoquinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral
(NTF), interleucinas 1β, IL 8, IL17, IL18 e IL33 que actúan sobre diferentes células para
estimularlas a producrir otras citosinas y quimiocinas encargadas de atraer y activar
polimorfonucleares y monocitos e inducir la generación de diferentes subpoblaciones de
linfocitos T responsables de la inmunidad innata y adquirida las interlecucina 1 beta e IL 18 se
encuenttan de forma inactiva en el citoplasma de monocitos y su nivelación se logra por medio
de mecanismos.

ACTIVACION DE INFLAMASOMAS

Inflamasomas son complejos moleculares intracitoplasmaticos compuestos por NLR sub s proteínas
adapatadores, broscapasa 1 que al ser activada promueve el procesamiento y la secreción de varias
citosinas porinflamatorias, se conocen 4 inflamasomas diferentes:

1. el NLRP sub1, se genera por el reconocimiento de muramil dipeptido y la toxina bacillus antrasis
entre otros patógenos,
2. el NLRP3 se origina tras el reconocimiento de varias bacterias, hongos, virus y cristales de acido
urico (acumulación de acu rico produce GOTA), silica y asbesto (presente en minas silica porduce
silicosis ,el asbesto afecta a los pulmones), aluminio (se utiliza como adyuvante de vacuna)
3. el NLRC4 SE Establece tras el reconocimeinto de los PAMPs de patógenos producidos
metabólicos toxicos conocidos como de DAMP sub s
4. AIM2: se genera tras el reconociemitno de ADN de doble cadeans o de una proteínas conocida
como flagelina.

EL INCREMENTO EN EL PASO DE LEUCOCITOS A TEJIDOS

EN LAS celuals del endotelio vascular d elos capilares próximo al sitio de agresión las citoquinas
proinflamatorias, quioquinas, leucotrienos e histamina inducen la expresión de molecuals de adherencia
que al actuar con los ligandos presente ene los diferentes leucocitos faciliatan su unión al endotelio y
posterior paso del torrente circulatorio a los tejidso, los polimorfonucleares son los primeros leucocitos
en ser llamadso por las quimiocinas producidas por los monocitos y cel natural killer. Acuden en minutos
e inician de inmediato la defensa contra los microorgansimos invasores. Pasadas algunas horas llegan
mas monocitos y días mas tarde los leucocitos.

CÉLULAS QUE PARTICIPAN EN EL PROCESO INFLAMATORIO

Cuando hay ingrreso de un patógeno las células fijas de piel y mucosas participan en la iniciancion del
proceso inflamatorio generando mediadores especiales y las endoteliales controlasndo en trafico de
leucociotos hacia los tejidos además participan varias células móviles como lso basófilos, mastocistos y
eosinofilos,6 a 8 horas despeus de que los polimorfonucleartes se ahacen presntes en sitio d
einflamacion se inicia afluencia de monocitos, cel que amplian el proceos de fagocitosis para capturar y
destruir los extraño y liberar citosinas que inducen en la medula osea un incremento d ela producción
de polimorfonucleares, lso mastocitos se originan en la medula osea a partir de la células progenitora de
la liena mieloide su producción esta controlalda por la interleucian 9 reforzada por la interleuina 3 LA IL
4 actua como factor regulador d eus producción y maduración, los mastocitos se ubicna
primordialemnte alrededor d elos vasos sanguíneos y canales linfáticos de la piel y de las mucosas,
también se encuentran en abundacnia en los organso ricos en tejido conectivo como la glandula
mamaria, lengua, próstata, pulmones y peritoneo. Su vida se mide en meses o aun en años a pesar de
ser células muy diferenciadas conservan la capacidad de multiplicarse en lso tejidos y reconstriru su
arsenal de mediadores despeus de expulsarlos al degranularse su n° se incrementa notoriamente en
procesos alérgicos, en infecciones por parasitos que invadan tejidos.

Mastocitos no están en la circulación sanguínea, por lo que es difícil ver en técnicas hematológicas

ESTRUCTURA Y MOELCUALS DE LA MEMBRANA

Mastocitos células de 12 micras de diamentro con un nucleo ovoide no lobulado poseen en su


membrana las siguientes mlecuals para el reconocimiento d elos extraños, el TLRs QUE INteractuan con
los PAMPs, lectinas que reconocen lipopolisacaridos, receptotres Fc que permite reocncer Ac de las
clases IG M, G YE que se hallan unido a microorganismos receptores para neuropeptidos, receptores
para varios factores del complemento, en su citoplasma tineen abundadnete granulos aproximadaente
unos mil por células que midene n promedio media micra y que con los coloranrtes de anilinas básicas
como el azul de toloidina se tiñen metacromaticamente de purpura, esta coloración se debe a la
presencia de heparina que contituye e 30 % del amterial que integran los granulos, el resto del
contenido es histamina y enzimas como la histidian descarboxilasa, proteasas, fosfatidasa A, fosfatasas
ACIDAA y alcalina, betaglucoronidasa, dopadescarboxilasa, citocromo oxidasa, descarboxilasa de aa y
activador de plaquetas, dentro d elas subpoblaciones según los granulos secretores queposeene se
peuden clasificar en 2 los propios de tejidos conectivos que se encuentran en la piel y quw tienen
granulos de piptasa y quimasa y los de las mucosas que tiene granulso de triptasa pero no de quimasa,
dentro de sus funiones los mastocitos ayudan en la defensa contra parasitos degrada venenos toxicos de
artrópodos y facilita la tolerancia a trasplantes de piel,es el actor central d ela inflamación respodne
rapidaente en segundo o minutos auna agresión física,q uimica, infecciosa o traumatica con la liberación
de mediador prefabricado mas importante la histamina que genera vasodilatación e incremento d ela
permeabilidad capialr para facilitar el ingreso a los tejidosd e células y moléculas que incian en proceso
de inflamación.

Células que producen dolor en la inflamación………………

Lso mastocitos participan tmaibne en la cicatrización y reparación de tejidos como peude deducirse por
su incremento en el callo de foramcion osea, heridas en cicatrización, queloides y en aquellos lugarres
en los qeuse han aplcado vacunas en base a microoorganism vivos atenuados además participan en la
expulsión rápida de helmintos adultos al acelerar el transito intestinal.

Queloides, sobreproducción de células en la cicatrización. Se utiliza corticoide como inhibidor de las


cicatrizaciones.

BASOFILOS

AL igual que los amtocitos se orginan en la medula osea a partir de al celuals madre no porliferna
despuesde madurar tieen una vida media de horas, se encuentra principalmente en las sangre pero
puede migrar a los organso linfoides y coperar en el desarrollo de las respeustas de las citoquinas del
grupo T helper 2 o lInfocitos ayudadodre 2 e inflitrar la piel en px con algunas aptolgias

Estrcuturas y moléculas d emembranas

SON leucocitos polimorfonucleares, tiene de 5 a 8 micras no se encuentran en los tejdios sino en la


sngre circualnte poseene un nucleo lobulado y presentan en su citopalsma numeorsos granulso
redondeados de idénticas características a los d elos masrtocitos que contiene proteoglucanos (co
sulfato) y cristales de chargot Leyden , cuando se degranlasn liberan una proteínas especifica conocidad
como basogranulina y algunas molecuals de adherencias como la ICAM1, citoquinas como la IL 3 IL5,
GM-CSF, receptore como la CCR2 CCR3 TLR2 Y TLR4, hay muchas similitudes entre estas células y lso
matocitos perodifieren en algunso aspectos los basófilos tienen vida corta en tanto los mastocitos
pueden durar años, los mastocitos tiene un arsenal mayor de mediadores como la elastasa
protaglandina E2 y factor activador d elas plaquetas, factores no prodiucidos por os basófilos, estos nos
e producen en la periferia en su mmebrana expresan los siguientes receptores el factor C espsilon para
la IgE y receptores de baja afinidad para la IgG la CD 16 Y CD32 LA TLRs2 Y 4 y receptores para factores
de complemento, en px alérgicos los basófilos pueden contener triptasa, quimasas y carboxil péptidasa
A y expresar el factor C-kit QUEE STA ausente en condiciones normales varias citoquinas controlan su
desarrollo y funcionalidad asi la IL 3 los activa cuando hay infección por helmintos para facilitae la
liberación de mediadores de inflamación, LA IL3 EN SINERGIO POR LA IL18 Y IL 33 en la inducción d
eproducciond e citoquinas clase T helper 2.

Las funciones aprticipan en las repseusta inmune innata yadquirida contra infecc bacteriasn y
parasitarias con acitivdades efectoras y reguladoras, incrementan el proceso inflamatorio cooperan en
la reparación tisular y en la generación de nuevos capialres, participan activamente en la respuesta
alérgica mediada por la Ig E, sintetizan factores de crecimiento, participan en la anafilaxis mediada por la
Ig G1, hay acumulo de basófilo en dermatitis atópica, urticaria, algunos pénfigos, erupciones por
fármacos, picaduras de insectos y escabiosis, también se encuentran en biposias de bronquios de px con
asma y en la mucosa nasal en px con rinitis y en los rechazos de injertos.

EOSINOFILOS

En la ultima década se ha avanzado mucho en el estudio d ela inmuobiologia de estas células que
históricamente habían sido consideradas solo como antiparasitarias hoy se sabe que cumplen multiples
funciones y que aprticipan en afecciones alérgicas proliferaticva ya auotinmnies

OIRGIN Y LOCALIZACION

Se orignan a partir de as cel CD34 de la medual oseas por acciond e IL3 IL5 Y GM-CSF, son leucocitos
polimorfonucleares multifucnionales que en condiciones normales representna del 1 al 3 % del total de
leucocitos circulantes. Unas 120 celulas por mm3. Salen de la cirucalcion por efecto de la IL5, y de la
eotaxina, el CCL11 la principal quimiocian para atraer su vida emdia en la circulaicon es de 8 a 18 horas
rápidamente colonizan las mucosas ubicándose en al interfaz con el medio ambiente para responder
con prontitud a la presencia de patógenos y en el caso d elas alergias a los diferentes alérgenos que
lleguen por via aérea o digestiva, se encuentan en forma abundanete en la glandula mamaria colonizan
los organso linfoides secundarios en donde actúan como intermediarios entre la inmunidad innata y
adquirida.

Estructura y moléculas de membrana

SU nucleo es bilobulado y el citoplasma es rico en granulos que tiñen de rojo con colorantes usados en
hematología, los granulos son de 2 clases: primarios que son pequeños similares al del polimorfonulcar
que alamcenan hidrolasas acidad como la aminopeptidasa, la betaglucoronidasa, la arilsulfatasa,
ribonucleasa, desoxirribonucleasa y catepsina acida activa, asi como varias citoquina preformadas, y el
secudnario de mayor tamaños que tiñen intensamente con la eosina son angulares y poseen en su
centro un cristal en forma de barra, estos últimos granulos almacenan 4 protienas toxicas diferentes:

1. Proteina básica mayor (MBP): K, K Dalton (+), 50% DEL cristal central tóxico para cutícula de
parásitos como trichinella espiralis, esquistosomas, filarias, treponosomas, asi para .-…
espiratorio proteína responsable de la acción antiparacitaria
2. Neurotoxina EDN: actuas sobre la fibra nerviosa mielinizada y causa daño mieloso periférico en
síndrome de hipereosinofilia
3. DOD de los eosinofilos: cumplen función antiparasitaria al inducir la producción de metabolitos
Pde oxigeno una ves q sale la granulación externa
4. Proteína catiónica de eosinofilos (ECP): los granulos son toxico para larvas

Los granulos de eosinofilos además de las 4 y la POD, almacenan numerosas citoquinas enzimas y
factores de crecimiento, además cristales de charkot Leiden o selectinas – 10 (proteína) y fosfolipasa
generadora de leucotrienos

PRPs, IL-5 Rα, CCR3, ST-GLEC- 8 proteina (ligadura de HC)

Función
Participan defensa contra parásitos, remodelación de las minimo interacción celular y cumple por medio
de mas de 21 citoquinas diferentes de factores de crecimientos y 7 prostaglandinas y leucotrienos. Su
principal función es defender de infecciones paracitarias y se adhiere a larvas o paracitos de mayor
tamaño y secretar sobre su culticula, proteínas citotoxicas de granulos con la cual se lisa la cuticula del
parasito y penetra y los destruye.

Interactúan con mas células presentes de Ag aleu por medio de moléculas de histocompatibilidad HLA-
III, promueven a linfocitos B para mas IgM, atrae monocitos a tejidos grasos participan en la defensa
contra helmintos como monocitos activados , liberan ECP proteína con afinidad a lipopolisacaridos de
bacterias G- tb producen trampa extracelular x metosis para participar activamenteen defensa contra
infección x virus y hongos

la IL 5 basica en la generación de activacion y supervivencia de los eosinofilos, en px con transtornos


alérgicos como síndrome de chur srauss exeso de IL-25 en el eosinofilo es elevado por CCL2, libera IL-4 x
medio de la IL-33 reduce liberación de la T helper 2

PLAQUETAS

Son segmentos de mecarariocitos cuya función es detectar cualquier daño el el endotelio vascular, e
interactuar con el factor de Von Willembrand para iniciar un proceso local de coagulación q evite una
hemorragia a los tejidos o al exterior, adicionalmente participa en varios de los mecanismos de
respuesta inmune como inflamación, angiogénesis, desarrollo de canales linfáticos y procesos
patológicos como crecimiento de tumores y desarrollo de arterioesclerosis

Origen y estructura

Se origina en la medula osea a partir de megacariocitos células q produce 1000000 de plaquetas al día
con la cual se asegura una población de un trillón de ellas en la circulación, vida media de 8 a 10 días,
tiene un citoesqueleto bien desarrollado sus funciones hemostáticas están a cargo de diferentes
gránulos citoplasmáticos los más abundantes los als, 40 a 80 x plaqueta, responsable de funciones
procoagulantes, otros gránulos contienen diversas moléculas como quimioquinas de adherencia
mitigeneticas, lisocimas y factores reguladores de la angiogénesis, cuando la respuesta inmune lo
requiere tiene la capacidad de generar 300 moléculas diferentes, las plaquetas son la fuente principal de
la TGFB factor inmuno supresor q actúa x medio de diferentes receptores como los para IL-1 y CD154 las
plaquetas participan en procesos inflamatorios al ser activadas x el PAF factor activador de plaquetas,
producido x monocitos, eosinofilos, polimorfonucleares mastocitos y cel endoteliales este factor es la
sustancia biológica con mayor actividad vasodilatadora capaz de producir edema, contracción de
musculo liso, tanto en el árbol pulmonar conmo del sist coronario hasta el punto de producir paro
cardiaco e hipotensión sistémica, su efecto vasoactivo es 1000 veses superior a la histamina. Como
mediadores de la inflamación son muchos cumplen dif funciones son producidos x diferentes cel del
sistema inmune y x activación de sistemas enzimáticos, los mediadores primarios se encuentran pre
sintetizados en las células y son rápidamente secretados cuando se inicia un proceso inflamatorio, los
secundarios requieren proceso de transcripción y traducción q tarda varias horas en sintetizarse. Entre
los …. Tenemos los derivados polimorfonucleares, estas cel x degranulacion externa … x estimulos físicos
químicos u hormonales liberan elastasa y colagenasa q degrada la matriz extracel para facilitar la
movillizacion dentro dfe los tejidos, de las diferentes células q son llamadas a participar de los
mecanismos de defensa producen además catepsina G, lactoferrina, quimioquinas, su acción prolongada
o excesiva produce daño en los tejidos, derivados de mastocistos y basófilos, la degranulacion de estas
células puede ser inducida x ,mecanismos inmunológicos mediados x la IgE y factores fisicoquímicos, al
degranularse secretan las sgt moléculas

1. Histamina: es uno de los mediadores de inflamación de mas rápida acción actúa segundos
después de ser liberada x mastosistos, tiene bajo PM y una vida media menos de 1 min , es
rápidamente degradada x la histaminasa, es secretada x un complejo heparina histamina, de la
cual se disocia al salir del mastocisto o del basófilo, la histamina es vasodiulatadora aumenta
permiabilidad capilar e induce la broncoconstriccion, uno de los componentes de las , aumenta
el peristaltismo intestinal q se manifiesta x vomito o diarrea, su fincion biuologica mas
importante es de iniciar el proceso inflamatorio, tb participa en la embriogénesis,
hematopoyesis, y cicatrización de heridas
2. Serotonina: los mastocitos de otras especies animales producen serotonina, responsable
deiniciar en ellos los mecanismos de inflamación, en el humano la producen las plaquetas y no
parece jugar un papek imp en la inflamación
3. Proteoglucanos, proteínas de alto PM con una o mas cadenas de glucosaminoglucan, los mas
importantes son sulfatos de heparan, entre los cuales esta la heparina q actua como
antiinflamatorio x un doble mecanismo, bloquea la selectinas L y P y estimula en el hígado la
prod de histaminasa para desactivar la histamina
4. Quimioquinas: principales son eotaxina, tetrapeptido acido, cuyta principal función es la de
atraer eosinofilos al sitio de inflamación, factor quimiotactico y activador de neutrófilos
conocidos como IL8 q atrae hacia el endotelio capilar a polimorfonucleares, CCL2 CCL7 CCL12 q
atrae monocitos, la CCL5 atrae basófilos,

los pies son los más vulnerables para tener hongos bacterias, ya q este no tiene tan gran sist inmune

productor de la histaminasa …..

tipos de amígdalas y su función..

función de la inmunidad inata y adquirida

tipos de acticuerpos funciones como se regulan

características de las células su morfología, sus estructura y de q están compuestos

laboratorio q enf se det con FR, PCR, RPR, VDRL,Brucela, compocision del VDRL

premio nobel de y xq gano

q esun sistema inmunológico diapo q es inmunidada especifica e inespecífica

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