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• Filo: Sarcomastigophora
• Classe: Zoomastigophorea
• Ordem: Kinetoplastida
• Família: Trypanosomatidae
• Gêneros:
Leishmania → leishmanioses cutânea e visceral
Trypanosoma: T. cruzi → Doença de Chagas
Biologia do parasita
(formas evolutivas)
Classificação das espécies
• Intracelular, arredondada,
cinetoplasto em forma de bastão e
ausência de flagelo livre
Promastigota
(no inseto vetor)
núcleo
Extracelular, alongada
cinetoplasto
e presença de flagelo
Procíclico: forma de
divisão
Metacíclico: forma
infectiva
Mecanismo de Transmissão
A doença é transmitida
por insetos flebotomíneos
(Phlebotomus sp.,
Lutzomyia sp.) que
inoculam promastigotas
metacíclicos durante o
repasto sanguíneo
Transformação de promastigotas
em amastigotas dentro dos macrófagos
Transformação de amastigota
em estágio promastigotas no estômago
parasitadas
Ingestão de macrófagos infectados com amastigotas
pela fêmea durante respasto sanguíneo
Hospedeiro acidental
Doméstico Silvestre
Reservatórios
Leishmaniose Cutânea
ou Tegumentar
Formas clínicas
Auto-cura
Quadro clínico
Leishmaniose
Cutânea
Leishmaniose
Cutânea difusa
Lesão ulcerada
Leishmaniose mucocutânea
Lesão não ulcerada (Úlcera de Bauru)
Leishmaniose Visceral
ou Calazar
Leishmaniose Visceral
• Agente etiológico no Brasil: Leishmania (L.) chagasi
• Período de incubação: 10 dias a 24 meses (média 2 a
6 meses
• Visceralização das amastigotas para órgãos linfóides
óbito
1. Febre, anemia, leucopenia, enfraquecimento, etc. (detecção de
amastigotas na medula óssea)
2. Hepatomegalia e esplenomegalia.
Quadro clínico
Fase final
Fase Inicial (aguda)
Mecanismos de invasão da célula
hospedeira
Promastigota
Amastigota
• Célula hospedeira Macrófago
• Ligantes do parasita ?
• Receptores ?
• Vacúolo intracelular Presente
• Fusão com lisosomas Pode ou não ocorrer
Resposta imune
Camundongos BALB/c
Citocinas que agem na diferenciação dos linfócitos Th1
durante a resposta imune
Th2
Promastigota (LPG) α/ β
IFN-α
L. Major IL-12
IFN-γγ (−)
IL-12
Ativação de MØ
IFN-γγ
IL-12
NK MØ
infectado
Camundongos C57BL/6 e C3H
(resistentes)
Resolução da infecção:
envolve a produção
de IFN-γγ com posterior
ativação de macrófagos
e síntese de óxido
nítrico (NO)
Citocinas que agem na diferenciação dos linfócitos Th2
durante a resposta imune
↓ IL-12Rββ2
Th1 ↓ IFN-γγ
L. major IL-4 (-) ↓ NO
Ag
LACK
IL-4
IL-4 (+)
⇔ CD4 Th2 IL-5
naive IL-10
IL-13
APC
α8Vβ
LT Vα β4 Ativação de LB
Camundongos BALB/c LB
(susceptíveis)
Tratamento
Efeitos colaterais
Tratamento
Drogas de secunda escolha:
Anfotericina B (fungizona):
Aplicação: i.v.
Mecanismo de ação: altera síntese de fosfolípides de membrana
Contra-indicações: mulheres gestantes, cardiopatas, nefropatas
e hepatopatas
Efeitos colaterais: diversos
Pentamidina:
Aplicação: i.m.
Mecanismo de ação: altera a estrutura do cinetoplasto e síntese
de poliaminas
Menos eficazes e de maior toxicidade
Epidemiologia
Proteína recombinante
Vírus recombinante
Vacinas de DNA
Imunização com células dendríticas
Antígenos
gp63
LACK
PSA2
TSA
LmSTI1
LeIF
Diagnóstico laboratorial - LC
Diagnóstico Parasitológico:
• Exame histopatológico HE
Diagnóstico Imunológico:
• Imunofluorescência indireta
• ELISA
Interpretação:
Diagnóstico Parasitológico:
Diagnóstico Imunológico:
• Imunofluorescência indireta
• ELISA
• Perfil de isoenzimas
Tripomastigota:
(no hospedeiro vertebrado e
em cultura de células)
• intracelular, arredondada
ou oval, desprovida de flagelo
livre
Epimastigota
(no inseto vetor)
T. cruzi (tripomastigota)