CICLO DE KREBS

El ciclo consiste en la formación de citrato, una molécula de 6 átomos de carbono,

mediante la reacción del acetil-CoA (2 carbonos) con oxalacetato (4 carbonos). A

continuación, el citrato sufre algunas transformaciones químicas hasta llegar a formar otra

vez oxalacetato (4 carbonos). La reducción del número de átomos de carbono a lo largo

del ciclo ocurre porque el compuesto pierde dos grupos carboxílicos como CO2,

respectivamente en el paso 4 y 5. Todos los pasos son catalizados por enzimas.

Entradas y Salidas.

En total, en el ciclo de Krebs entran 1 molécula de acetil-CoA y 3 moléculas de H2O.

Después de su transcurso obtenemos:

 1 molécula de Coenzima A

 3 NADH/H+ a partir NAD+

 1 molécula de GTP (guanosina trofosfato) a partir de GDP + Pi

 1 molécula de Coenzima Q reducida (ubiquinol)

Los NADH/H+ y el ubiquinol tienen un papel importante en la cadena respiratoria para la

producción de ATP, producto final de la respiración celular.

Reacciones que se producen en el ciclo.

 Las moléculas de color naranja contienen 6 carbonos, la verde (alfa-cetoglutarato) 5 carbonos y las
moléculas azules 4. El acetil-CoA (rosa) tiene 2 átomos de carbono.

Las enzimas que juegan un papel en el ciclo de Krebs y las reacciones que catalizan son

las siguientes:

1 - La citrato sintetasa facilita la unión del oxalacetato con el resto acílico que lleva la

coenzima A. Para ello se necesita adicionalmente un H2O y al final la coenzima A queda

libre.

2 y 3 – La aconitasa cataliza la producción de cis-aconitato quitándo un H2O del citrato.

Después incorpora un H2O al cis-aconitato para formar isocitrato.

4 – La isocitrato deshidrogenasa oxida el isocitrato (y reduce al mismo tiempo NAD+,

produciendo NADH/H+). Como producto intermedio de este paso resulta oxalosuccinato

(no aparece en el esquema) que se convierte en alfa-cetoglutarato mediante la

descarboxilación. Resulta que el producto de este paso contiene 5 átomos de carbono en

vez de 6. El grupo carboxílico se libera en forma de dióxido de carbono (CO2).

5 – El alfa-cetoglutarato se une con una coenzima A con la ayuda de la alfa-

cetoglutarato-deshidrogenasa para formar succinil-CoA. En este paso se libera otro

CO2, lo que deja el producto con 4 átomos de carbono. Además se genera un NADH/H+.

6 - Durante la reacción 6 que es catalizada por la succinil-CoA-sintetasa, se genera el

succinato y una molécula de GTP (un compuesto rico en energía). La coenzima A queda

libre otra vez para reacciones siguientes.

7 – La succinato-deshidrogenasa procede a la oxidación del succinato formando el

fumarato. En la misma reacción se obtiene un FADH2, que a continuación reduce a la

coenzima Q (ubiquinona), generando QH2 (ubiquinol).

8 – Sigue la hidratación del fumarato por la fumarasa y se obtiene el malato.

9 – Finalmente, la malato-deshidrogenasa permite la oxidación del malato, generando

oxalacetato y otro NADH/H+. Regenerado, el oxalacetato puede aceptar de nuevo un

acetil-CoA y recorrer el ciclo, ganando más “energía” en forma de NADH/H+ y QH2 que

puede ser utilizada en la cadena respiratoria.

El ciclo de Krebs no es solamente una ruta catabólica sino que también juega un papel

importante en varios procesos anabólicos (por eso se llama una vía anfibólica). Por

ejemplo, el oxalacetato y el alfa-cetoglutarato sirven como precursores en la biosíntesis

de algunos aminoácidos. Otros de los metabolitos del ciclo participan en la

gluconeogénesis y en la síntesis de los ácidos grasos.