ACTIVACIÓN DE AMINOÁCIDOS

Para leer el código genético la célula fabrica una serie de tRNA diferentes.

ARN de transferencia
Es generado por la RNA polimerasa III, consta de 80 nucleótidos y posee una forma plegada de
hoja de trébol, la cual luego se puede plegar a una forma de “L “mediante la ayuda de enlaces
puentes de hidrógeno. En éste tipo de ARN existen 2 regiones de nucleótidos que se
encuentran sin estar apareadas, una de ellas corresponde al anticodón, como observamos a la
figura, este anticodón irá unido al codón del ARNm, mediante enlaces hidrógeno; también
poseemos otra región que es el sitio de unión del aa. (1)

Debido a la degeneración del código genético, puede haber múltiples ARNt que posean el
mismo aminoácido, pero diferentes codones. Estos ARNt diferentes son llamados isoaceptores.
(2)

El reconocimiento y la unión del aminoácido correcto a su respectivo tRNA depende de unas

enzimas llamadas aminoacil-tRNA sintetasa. (2)
Aminoacil-tRNA sintetasa
Consiste en una estructura multidominio, dominio catalítico (donde ocurren las dos reacciones
antes descritas), un dominio de unión al anticodón (que interactúa principalmente con la
región del anticodón del ARNt y asegura la unión del ARNt correcto a cada aminoácido). Los
dominios en hélice alfa de unión al anticodón de las sintetasas de arginil, glicil y cisteinil-ARNt
se denominan dominos DARL debido a una secuencia de aminoácidos característica, muy
conservada evolutivamente. (3)

Ésta enzima permite la unión covalente entre cada aminoácido con su respectivo tRNA, la
mayoría de las células tiene una sintetasa diferente para cada aminoácido, es decir 20
sintetasas en total: una de ellas une la glicina a todos los tRNA que reconocen la glicina, otro
une la alanina a todos los tRNA que reconocen codones de alanina, etc. (3)

En la activación de aminoácidos:

1) ETAPA:

aminoácido + ATP → aminoacil-AMP + PPi

Se utiliza la energía de la hidrólisis del ATP para unir cada aminoácido con su correspondiente
molécula de tRNA mediante un enlace de alta energía. El aminoácido es activado mediante la
unión de su grupo carboxilo directamente a un AMP, formando un aminoácido adenilado
también llamado aminoacil-adenilato, liberando una molécula de pirofosfato orgánico. (4)

2) ETAPA:

aminoacil-AMP + ARNt → aminoacil-ARNt + AMP

Sin abandonar la sintetasa, el grupo carboxilo del aminoácido unido al AMP es transferido al
grupo hidroxilo del azúcar del extremo 3’ de la molécula de tRNA.
Esta transferencia une al aminoácido al tRNA mediante un éster activado y genera la molécula
final de aminoacil-tRNA.
Dado que la hidrólisis de este enlace éster está asociado a un gran cambio favorable de
energía, se dice que un aminoácido unido de esta manera está activado. (4)
Como mencionamos anteriormente, existen 2 clases de aminoacil-tRNA sintetasa

 Clase I: Esta posee dos motivos con secuencias muy conservadas. Puede ser una proteína
monomérica o dimérica (posee una o dos subunidades respectivamente). Cataliza la
aminoacilación en el grupo 2'-OH de un nucleótido de adenosina del ARNt.
Poseen un plegamiento Rossmann y poseen la arquitectura de cadenas antiparalelas beta.
(5)

 Clase II: Esta posee tres motivos con secuencias altamente conservadas. Usualmente es
dimérica o tetramérica (dos o cuatro unidades respectivamente). Cataliza la
aminoacilación en el grupo 3'-OH de la misma adenosina. Como excepción, aunque la
fenilalanil-ARNt sintetasa pertenece a la clase II, produce aminoacilación en el grupo 2'-
OH. Aunque el aminoacilo se una inicialmente a la posición 2' del nucleótido del ARNt,
finalmente migra a la posición 3' a través de un proceso de transesterificación.
Poseen un plegamiento único formado por cadenas beta antiparalelas. (5)
Edición mediante RNA sintetasa:

Cada sintetasa debe seleccionar el aminoácido correcto. Muchas de ellas lo hacen mediante un
mecanismo que consta de dos pasos:

a) Primero el aminoácido apropiado es el que presenta mayor afinidad por el “bolsillo” del
centro activo de su sintetasa y, por lo tanto su unión es más favorable que la de los otros 19
aminoácidos. Sin embargo este mecanismo de un solo paso tiene algunas dificultades para
discriminar adecuadamente entre dos aminoácidos muy similares, como la isoleucina y la
valina (que se diferencian en un solo grupo metilo). Por ello, existe un segundo paso que tiene
lugar una vez el aminoácido se ha unido covalentemente al AMP.

b) Cuando el tRNA se une a la sintetasa intenta forzar al aminoácido a que entre a un segundo
“bolsillo”, cuyas dimensiones impiden la entrada del aminoácido correcto pero no la de
aminoácidos muy similares. Una vez ha entrado el aminoácido, se hidroliza su unión al AMP y
se expulsa de la enzima. (6)
DATOS ADICIONALES

Ciertas drogas tales como la tetraciclina previenen la unión del aminoacil-ARNt a la subunidad
menor ribosomal en procariotas. Provocan una inhibición de la síntesis proteica en
el ribosoma de la bacteria. Actúan inhibiendo la síntesis proteica al unirse a la subunidad 30 S
del ribosoma y no permitir la unión del ácido ribonucléico de Transferencia (tRNA) a este, ni el
transporte de aminoácidos hasta la subunidad 50 S. (7)

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

(1) Allen GS & Frank J. Structural insights on the translation initiation complex: ghosts
of a universal initiation complex. Mol Microbiology, pág: 941-950, 2007.

(2) Anfinsen CB. Principles that govern the folding of protein chains. Science, pág: 223-
230, 1973.

(3) Berg J, Tymoczko JL, Stryer L. Biochemistry . San Francisco: W. H. Freeman, 2006.

(4) Hentzen, Daniele et al. Relation between aminoacyl-tRNA stability and the fixed
amino acid. Biochmica et Biophysica Acta, 1972.

(5) Wolf YI, Aravind L, Grishin NV, Koonin EV. Evolution of aminoacyl-tRNA
synthetases--analysis of unique domain architectures and phylogenetic trees reveals a
complex history of horizontal gene transfer events. Genome Res, 1999.

(6) Pinck, M; Francis S. On the chemical reactivity of aminoacyl-tRNA ester bond I, II, III.
Biochimie, 1974.

(7) Lorenzo Velázquez et al.: Farmacología y su proyección a la clínica. 13ª ed. Ed.
Oteo. 1976, pp. 966s