INFORME FINAL EN UN ESTUDIO DE INTERCAMBIABILIDAD

POR PERFILES DE DISOLUCIÓN

PERFIL DE DISOLUCIÓN DE TABLETAS DE ÁCIDO

ACETILSALICÍLICO.

CLAVE DEL ESTUDIO: KD0284MSL

PRATOCINADOR

De la Cruz Hernandez Ana Karen

___________________________________
RESPONSABLE DEL ESTUDIO

Dominguez Hernandez Miguel Angel Hernandez Ochoa Eduardo

______________________________ _______________________
RESPONSABLES DE GESTION DE CALIDAD

PERIODO EN QUE SE LLEVÓ ACABO:

SEPTIEMBRE 2017

EMISIÓN DEL INFORME FINAL

07 OCTUBRE 2017
 Índice

3. Resumen
4. Objetivo
5. Alcance
6. Medicamentos evaluados
6.1 Medicamento de referencia
6.1.1 Descripción
6.1.1.1 DCI
6.1.1.2 Denominación genérica
6.1.1.3 Denominación distintiva
6.1.1.4 Forma farmacéutica
6.1.1.5 Dosis
6.1.1.6 Número de lote
6.1.1.7 Fabricante
6.1.1.8 Número de registro sanitario
6.1.1.9 Fecha de caducidad
6.2 Medicamento de prueba
6.2.1 Descripción
6.2.1.1 DCI
6.2.1.2 Denominación genérica
6.2.1.3 Denominación distintiva
6.2.1.4 Forma farmacéutica
6.2.1.5 Dosis
6.2.1.6 Número de lote
6.2.1.7 Fabricante
6.2.1.8 Fecha de caducidad
6.3 Resultados de la valoración y uniformidad de dosis
6.4 Balance del medicamento empleado
7. Procedimiento analítico
7.1 Equipos e instrumentos, reactivos, materiales y sustancia(s)
de referencias empleadas
7.2 Curva de calibración empleada para la interpolación de la concentración
8. Controles de calidad de la prueba, seguimiento y resultados
9. Comparación de los perfiles de disolución
9.1 Descripción del método de evaluación del perfil de disolución
9.1.1 El medio de disolución
9.1.2 Volumen
9.1.3 Reposición del medio
9.1.4 Temperatura
9.1.5 Aparato
9.1.6 Velocidad de agitación
9.1.7 Método de desgasificación
9.1.8 Tiempos de muestreo
9.1.9 Forma de muestreo
9.1.10 Volumen de alícuota
9.1.11 forma de colocar la unidad de dosis
9.1.12 Tipo de filtro
9.1.13 Método de análisis

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 9.1.14 Fórmula de cálculo del por ciento disuelto
9.2 Tabla de resultados del perfil de disolución

9.3 Gráfica de los porcentajes disueltos promedio del

medicamento de referencia y el de prueba
10. Análisis estadístico
10.1 Para cada condición analizada
10.1.1 Método matemático (f2)
10.1.2 Resultados del estudio
11. Conclusiones
11.1 Similitud entre los perfiles estudiados
12. Anexos
12.1 Anexo 1: Listado de la secretaría que indica el medicamento
de referencia
12.2 Anexo 2: Carta bajo protesta de decir verdad
12.3 Anexo 3: Informe de aseguramiento de calidad
12.4 Anexo 4: Copia de certificado de análisis
12.5 Anexo 5: Informe de validacion del metodo analitico

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E.3 Resumen
El presente informe da a conocer los resultados obtenidos de la valoración,
uniformidad de dosis, perfil de disolución de los medicamentos de
referencia(aspirina) y prueba(acido acetilsalicilico), así como también los
análisis estadísticos del mismo con el fin de establecer si existe
intercambiabilidad entre ambos medicamentos.

E.4 Objetivo
Establecer la intercambiabilidad de dos formulaciones de Acido Acetilsalicilico
de dos marcas comerciales (producto de referencia y producto de prueba)

E.5 Alcance
El presente informe fue elaborado con fines académicos, donde se aplicaron
los prodicimientos analiticos y los analisis permtinentes para establecer la
intercambiabilidad de medicamentos.

E.6 Medicamentos evaluados

Medicamento de referencia.

Descripción: Tabletas ovalada de color blanco

DCI: Ácido 2-(acetiloxi)-benzoico
Denominación genérica: Acido Acetilsalicilico
Denominación distintiva: Aspirina
Forma farmacéutica: Tableta
Dosis: 500 mg
Número de lote: X22TT4
Fabricante: BAYER
Número de registro sanitario: 57607SSA
Fecha de caducidad: SEP 19

Medicamento de prueba.

Descripción: Tabletas ovalado de color blanco

DCI: Ácido 2-(acetiloxi)-benzoico
Denominación genérica: Acido Acetilsalicilico
Denominación distintiva: Acido Acetilsalicilico
Forma farmacéutica: Tableta
Dosis: 500 mg
Número de lote: 1705175
Fabricante: ALPHARMA
Número de registro sanitario: NA
Fecha de caducidad: OCT 19

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 Resultados de valoración y uniformidad de dosis

VALORACIÓN

ESTÁNDAR DE
LOTE Y PROVEEDOR PUREZA
REFERENCIA

MKBR3446V
Acido acetilsalicilico 99%
SIGMA - ALDRICH

CONCENTRACIÓN
PESO DEL ESTÁNDAR ABSORBANCIA
(mg/mL)

0.010g 0.0495 0.8942

PESO mg DE AAS % DE AAS

mg POR
(MUESTRA) ABSORBANCIA POR EN LA
MARCA TABLETA PROMEDIO
mg MUESTRA TABLETA

1 2 1 2 1 2 1 2 1 2

A 60 60 0.8467 0.8528 46.87 47.10 468.54 471.75 93.70 94.35 94.025

B 64 64 0.8745 0.8640 48.52 47.82 483.68 510.93 96.73 102.18 99.45

A = Referencia (BAYER)
B = Genérico (Acido Acetilsalicilico)

Limite de aceptación
Resultados NOM 177
según FEUM
A = 94.025
Entre 90 – 110 % Diferencia  5%
B = 99.45
Conclusión: Hay aceptación según la FEUM 11va edición en la monografía
de ácido acetilsalicílico ya que el promedio del porcentaje de AAS en la
tableta está entre 90-110%, pero conforme a la NOM-177-SSA1-2013 hay
aceptación ya que el porcentaje no varía en más de lo permitido que es del
5%

UNIFORMIDAD DE DOSIS

CONCENTRACIÓN
PESO DEL ESTÁNDAR Absorbancia
(mg/mL)

10 mg 0.05 0.7880

5
 MEDICAMENTO DE REFERENCIA MEDICAMENTO DE PRUEBA
No.
mg de % de mg de % de
PESO ABSORBANCIA PESO ABSORBANCIA
AAS AAS AAS AAS
1 603 0.8873 528.40 105.68 634 0.8187 487.55 97.51
2 599 0.8554 509.41 101.88 641 0.8515 507.08 101.41
3 601 0.8744 520.72 104.14 638 0.8144 489.95 96.99
4 597 0.8490 505.60 101.12 628 0.8383 499.22 99.84
5 600 0.8530 507.98 101.59 629 0.8279 493.03 98.60
6 600 0.8623 513.52 102.70 636 0.8410 500.83 100.16
7 600 0.8616 513.10 102.62 633 0.8258 491.70 98.35
8 598 0.8466 504.17 100.83 627 0.8200 488.33 97.66
9 602 0.8463 503.99 100.79 645 0.8491 505.65 101.13
10 595 0.8412 500.95 100.19 631 0.8113 483.14 96.62
PROMEDIO 599.5 510.78 102.1574 634.2 494.166 98.83
DE 2.368 8.033 1.6067 5.565 8.1204 1.624
CV % 0.3951 1.57 1.57 0.9248 1.6432 1.643

MEDICAMENTO DE MEDICAMENTO DE
REFERENCIA PRUEBA
LI 4.5034 3.8976

CRITERIO FEUM: LI = 15
CONCLUSIÓN: según la FEUM si cumple la prueba de uniformidad de dosis
ya que se encuentra dentro del criterio de aceptación que es del 15 por
ciento

6
E.7 Procedimiento analit́ ico

E.7.1 Equipos e instrumentos, reactivos, materiales y sustancia(s) de

referencia empleadas.

PERFILES DE DISOLUCIÓN
MATERIAL CAPACIDAD (mL)
MATRACES VOLUMÉTRICOS 25
MATRACES ERLENMEYER 50
PROBETA DE VIDRIO 1000
PIPETAS VOLUMÉTRICAS 10
PIPETAS GRADUADAS 1
EMBUDOS DE VIDRIO -
100
VASO DE PRECIPITADOS 250
1000
TERMÓMETRO -
JERINGAS DESECHABLES 10
GRADILLAS -
PAPEL FILTRO WHATMAN 40-42 -

CURVA DE CALIBRACIÓN
CAPACIDAD
MATERIAL
(mL)
100
MATRACES VOLUMÉTRICOS 10
1
1
PIPETAS GRADUADAS
5
1
2
PIPETAS VOLUMÉTRICAS 3
4
5
100
VASO DE PRECIPITADOS
500

7
 EQUIPO:
 Disolutor Aparato I. Canastillas
 Balanza analit́ ica
 Espectrofotómetro UV/Vis
 Parrilla

REACTIVOS:
 Solución reguladora de acetatos 0.05 M, pH 4.5 (3,500 mL por
disolutor)
 Agua destilada (para el bano
̃ )

DESCRIPCIÓN DEL MATERIAL:

MEDICAMENTO PRUEBA Y REFERENCIA

MEDICAMENTO DE MEDICAMENTO DE
CARACTERÍSTICA
REFERENCIA PRUEBA
Denominación
Ácido 2-(acetiloxi)-benzoico
Internacional
Denominación
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
Genérica
Denominación
ASPIRINA Acido Acetilsalicilico
Distintiva (marca)
Forma Farmacéutica TABLETA
Contenido 500 mg
Numero de Lote X22TT4 1705175
Fecha de Caducidad SEP19 OCT 19
Fabricante BAYER ALPHARMA
Cantidad 12 tabletas de 500 mg

Procedimiento analítico de perfil de disolución

PERFIL DE DISOLUCIÓN.
Se llena el baño del disolutor hasta la marca con agua destilada, se
conecta y se enciende. Se programa a la temperatura controlada de
37°C ± 0.5. Se colocan los vasos en el baño del disolutor. Se calibra la
altura de las canastillas en cada uno de los vasos a 2.5 cm± 2mm del
fondo del vaso. Subir los vástagos con las canastillas colocadas. Medir
con probeta 500 mL de la solución reguladora de acetatos 0.05 M, pH
4.5 como medio (previamente calentada a 37°C± 0.5) y transferirlo a
cada vaso. La temperatura del medio de disolución debe ser de 37°C,
por lo que se deberá esperar el equilibrio de temperatura entre el medio
y el baño. Programar la velocidad y el tiempo de la siguiente manera:
ingresar el valor 050 e ingresar el valor 062, (corresponde al tiempo total
de la corrida, contemplando el desfase de cada vaso). Colocar cada una
de las tabletas dentro de la canastilla, para iniciar la corrida. Bajar los
vástagos en un intervalo de tiempo de 2 minutos, entre cada tableta Esto

8
 se hace con el fin de tener un control adecuado en la toma de muestras.
Colocar la cánula de muestreo en el orifico correspondiente de la tapa
del vaso. La zona de muestreo debe de quedar en la parte intermedia
entre la superficie del medio de disolución y la parte superior de la
canastilla y a no menos de 1 cm de la pared del vaso. Tomar alić uotas
de 10 mL a los siguientes tiempos: 5,10, 20,30 y 45 minutos. Reponer el
volumen con solución reguladora de acetatos a 37°C. Filtrar cada una de
las muestras, pasar una alić uota de 5 mL de cada filtrado a un matraz
volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con solución reguladora de
acetatos. Determinar la absorbancia en la región UV a una longitud de
onda de 265 ± 2 nm. Utilizar como blanco de ajuste medio de disolución.
Realizar una curva de calibración (curva de linealidad del fármaco),
obtener la pendiente y la ordenada al origen y calcular la concentración
del AAS expresado en mg/mL interpolando la absorbancia en la
ecuación de la curva de calibración.

Curva de calibración empleada para la interpolación de la

concentración.

TABLA 1. CURVA DE CALIBRACIÓN

ABSORBANCIA
CONCENTRACIÓN
Primera Sesión Segunda Sesión
NOMINAL (mg/mL)
1 2 1 2
0.04 0.1269 0.1284 0.1186 0.1228
0.08 0.261 0.2864 0.2737 0.2818
0.12 0.3862 0.3821 0.3728 0.3674
0.16 0.5045 0.5242 0.5502 0.5401
0.2 0.6366 0.631 0.6253 0.6338
0.24 0.7681 0.7587 0.7269 0.7068
ECUACIÓN: Y= 0.011 + 3.1303 X Y= -0.0053 + 0.3278 X
R 0.999 0.9861

9
9.0 Comparación de los perfiles de disolución.

E.9.1 Descripción del método de evaluación del perfil de disolución que

incluye:
E.9.1.1 Medio de disolución: solución reguladora de acetatos 0.05M pH
4.5
E.9.1.2 Volumen: 3000 mL, 500 mL por vaso
E.9.1.3 Reposición del medio: 10 mL por muestra.
E.9.1.4 Temperatura: 37 ± 0.5 °C
E.9.1.5 Aparato: Disolutor Aparato 1, de canastillas
E.9.1.6 Velocidad de agitación: 50 rpm
E.9.1.7 Método de desgasificación: NA
E.9.1.8 Tiempos de muestreo: 5, 10, 20, 30 y 45 min
E.9.1.9 Forma de muestreo: tomar alícuota de 10mL con jeringas a
través de una cánula.
E.9.1.10 Volumen de la alícuota: 5 mL
E.9.1.11 Forma de colocar la unidad de dosis: Colocación de la
tableta con guantes en la canastilla de metal, cuando están fuera del
vaso con el medio de disolución.
E.9.1.12 Tipo de filtro: Filtro de tamaño de poro mediano
E.9.1.13 Metodo de analisis:
1. Obtener una curva de calibración.
2. Calcular la concentración del AAS expresado en mg/mL interpolando
la absorbancia en la ecuación de la curva de calibración.
3. Calcular la concentración de la disolución del AAS en el volumen de
la muestra tomada por cada tiempo y para las 12 tabletas, expresada
en mg de acuerdo a la siguiente fórmula:

Donde:
Ei = Miligramos de principio activo disueltos en el volumen de muestra
tomada al i-ésimo tiempo de muestreo
 Xi = Concentración de principio
activo (mg/mL) al i-ésimo tiempo de muestreo
Fd = Factor de dilución

v= Volumen de la muestra tomada

Calcular la concentración del AAS disuelto expresado en mg tableta de

la siguiente manera:

Donde:
Di = Miligramos de principio activo disueltos al i-ésimo tiempo de
muestreo
Ei = Miligramos de principio activo disueltos en el volumen de muestra
tomada al i-ésimo tiempo de muestreo

10
Xi = Concentración de principio activo (mg/mL) al i-ésimo tiempo de
muestreo
Fd = Factor de dilución
Vi = volumen del medio de disolución al i-ésimo tiempo de mustreo
Vi=V0
con reposición del medio
 Vi=V0-[(N-1)v] sin reposición del medio.
Calcular el porcentaje disuelto de AAS de acuerdo a la siguiente fórmula:

Donde:
%Di = por ciento de principio activo disuelto al i-ésimo tiempo de
muestreo Di = Miligramos de principio activo disueltos al i-ésimo tiempo
de muestreo
Dosis =Miligramos de principio activo indicados en el marbete
Obtener el promedio y el CV del porcentaje disuelto de AAS a cada
tiempo de muestreo. 

Con estos resultados graficar él % disuelto contra el tiempo de las 12
unidades tanto para el medicamento de prueba como para el de
referencia. Construir una gráfica comparativa en donde se muestren los
resultados del promedio del porcentaje disuelto del medicamento de
referencia y el de prueba respecto al tiempo.
Calcular el factor de similitud “f2 ” de acuerdo a la siguiente fórmula:

Donde:
n = número de puntos de disolución
At = promedio del % disuelto en el tiempo t para el producto de
referencia Bt = promedio del % disuelto en el tiempo t para el producto
de prueba
Consultar la NOM-177 e indicar si los perfiles de disolución de los
productos son similares. 


11
 E.9.2 Tablas de resultados del perfil de disolución:

TABLA PORCENTAJE DISUELTO DE ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (MEDICAMENTO DE PRUEBA)

% Di
TIEMPO (min)
MAX.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Promedio CV
MIN.
11.17
5 22.45 32.04 19.60 17.46 29.02 18.55 14.91 28.77 15.08 33.87 11.16 13.68 21.38 36.09
33.88
24.51
10 40.72 51.78 35.76 33.49 37.75 36.84 41.20 41.00 28.62 50.16 24.51 39.89 38.48 20.16
51.79
61.52
20 61.52 62.85 65.62 81.69 73.26 79.48 70.52 73.59 79.35 94.48 63.03 78.20 73.63 13.18
94.49
77.41
30 78.83 106.96 98.08 91.45 92.80 88.79 95.37 92.31 98.24 89.86 77.40 88.45 91.55 8.86
106.97
91.57
45 94.52 118.23 114.34 123.72 116.82 91.56 99.35 125.74 108.94 112.80 124.33 98.18 110.71 10.93
125.75

TABLA PORCENTAJE DISUELTO DE ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (MEDICAMENTO DE REFERENCIA).

% Di

TIEMPO (min) MAX.

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Promedio CV
MIN.

5 28.08 39.85 43.73 24.86 44.09 28.93 28.98 43.92 16.85 20.92 18.74 20.20 29.93 34.72 16.86

12
 44.10
35.16
10 56.73 69.37 42.72 64.53 39.73 40.02 52.39 70.41 40.17 42.22 35.16 48.02 50.12 24.75
70.41
63.15
20 106.37 107.44 71.37 98.66 92.32 63.15 82.37 84.88 78.75 103.72 81.78 79.10 87.49 16.27
107.44
69.43
30 116.61 118.83 92.11 95.13 83.43 69.42 96.53 124.69 91.36 94.56 94.16 91.52 97.36 16.01
124.70
72.47
45 119.10 118.84 113.01 99.57 100.0 72.47 102.57 112.92 98.41 99.49 96.61 97.59 102.56 12.34
119.11

Gráfica de los porcentajes disueltos promedio del medicamento de

referencia y del medicamento de prueba.

120

100
porcentaje disuelto

80

60
med. refencia

40 med. prueba

20

0
0 10 20 30 40 50
Tiempo (min)

13
E.10 Análisis estadis
́ tico.

E.10.1 Para cada condición analizada:

Evento: Comparación de perfiles de disolución

Gráfica. Disolución por tableta del medicamento de referencia

140

120 tableta 1
tableta 2
porcentaje disuelto de AAS

100 tableta 3
tableta 4
80
tableta 5
tableta 6
60
tableta 7

40 tableta 8
tableta 9
20 tableta 10
tableta 11
0
0 10 20 30 40 50 tableta 12

Tíempo

14
 Gráfica. Disolución por tableta del medicamento de prueba

140
tableta1
120
tableta 2
porcentaje disuelto de AAS

100 tableta 3
tableta 4
80
tableta 5
tableta 6
60
tableta 7
40 tableta 8
tableta 9
20
tableta 10
0 tableta 11
0 10 20 30 40 50
tableta 12
tiempo

Tabla 1. Porcentaje disuelto de ácido acetilsalicílico (medicamento de

referencia)
Xi,j
Tiempo T (min) j
tableta (t) 5 10 20 30 45
1 27.95 56.66 106.39 116.63 119.13
2 39.75 69.30 107.47 118.82 118.86
3 42.95 42.61 71.29 92.09 113.02
4 24.75 64.45 98.31 95.11 99.54
5 44.00 39.63 92.31 83.37 100.07
6 28.80 39.93 63.06 69.35 72.38
7 28.25 52.62 83.81 98.55 104.81
8 43.80 71.38 86.44 127.87 115.60
9 15.50 39.86 80.05 93.13 100.44
10 19.85 42.00 106.08 96.48 101.51
11 15.60 34.65 83.19 96.08 98.10
12 19.10 48.08 80.44 93.32 99.63
prom 29.19 50.10 88.24 98.40 103.59
s 10.94 12.64 14.25 15.96 12.69
cv 37.48 25.24 16.15 16.22 12.25
Tabla 2. Porcentaje disuelto de ácido acetilsalicílico (medicamento de
prueba)
Yi, j

Tiempo T (min) j
tableta (t) 5 10 20 30 45
1 22.30 40.60 61.45 78.80 92.33
2 31.90 51.69 62.76 106.98 116.29

15
 3 19.45 35.64 81.66 98.08 114.35
4 17.30 33.35 73.22 91.42 123.75
5 28.90 37.63 79.45 93.76 116.81
6 18.40 36.72 71.49 88.76 91.53
7 13.60 40.97 74.67 97.34 101.44
8 28.05 40.76 80.68 94.13 128.96
9 13.75 27.83 96.46 100.32 111.43
10 33.35 50.27 63.66 91.61 115.47
11 9.70 23.54 79.48 78.62 127.46
12 12.30 39.60 80.44 90.10 100.20
prom 20.75 38.22 75.45 92.49 111.67
s 8.08 8.00 9.92 8.16 12.72
cv 38.93 20.94 13.14 8.82 11.39

De acuerdo a la especificación NOM-177-SSA1-2013 que señala que si el CV%

del porcentaje disuelto no es menor o igual que el 20% para el primer tiempo
de muestreo y menor o igual que el 10% para los tiempos subsecuentes, se
realizó la comparación utilizando un modelo de series de tiempo.

E.10.1.1 Modelo y método estadístico de comparación

Modelo estadístico utilizado: Análisis series de tiempo, basado en el
comportamiento del coeficiente relativo, considerando la autocorrelación que se
presenta en el proceso de disolución en función del tiempo.
Justificación: Uso de análisis de series de tiempo para establecer la
equivalencia estadística y similaridad de 2 perfiles de disolución.

Método:

1.- Cálculo del cociente relativo

2.- Cálculo de la varianza del cociente relativo por tableta

3.- Cálculo del coeficiente de autocorrelación por tableta

4.- Cálculo del error estándar

16
 5.- Cálculo de los límites de confianza al 95% para el cociente relativo

6.- Límites de aceptación para el cociente relativo (Límites de similaridad)

Tabla 3. Cálculo de cocientes relativos (prueba / referencia ) = Yi,j / Xi,j= Ri,j

j tableta t
tiempo R prom T
(min)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
(R.j prom)
5 0.7979 0.8025 0.4529 0.6990 0.6568 0.6389 0.4814 0.6404 0.8871 1.6801 0.6218 0.6440 0.75023
10 0.7165 0.7459 0.8364 0.5174 0.9495 0.9197 0.7787 0.5711 0.6980 1.1969 0.6795 0.8235 0.78609
20 0.5776 0.5840 1.1453 0.7448 0.8607 1.1336 0.8909 0.9334 1.2049 0.6001 0.9555 1.0000 0.88590
30 0.6757 0.9004 1.0651 0.9612 1.1246 1.2800 0.9878 0.7362 1.0772 0.9495 0.8183 0.9655 0.96178
45 0.7750 0.9784 1.0118 1.2432 1.1673 1.2646 0.9679 1.1156 1.1094 1.1375 1.2993 1.0058 1.08964
Rprom t
(Ri. prom)
0.7085 0.9783 0.9023 0.8331 0.9517 1.0473 0.8213 0.7993 0.9953 1.1128 0.8748 0.8877 0.8947
VAR 0.0076 0.0228 0.0759 0.0774 0.0429 0.0729 0.0428 0.0498 0.0409 0.1547 0.0730 0.0240

Tabla 4. Cálculo de las varianzas por tableta del cociente relativo (Psi 2) y del
factor de autocorrelación (Fi) por tableta
Tableta (Ri,j-Rprom i)^2 (T-1) Si.2 Fi
1 0.031 4 0.007671427 0.058162959
2 0.246580 4 0.061644984 0.662349059
3 0.304 4 0.075977447 0.233607628
4 0.309997 4 0.077499179 0.359438312
5 0.172 4 0.042907031 0.130462519
6 0.291888 4 0.072971963 0.382832715
7 0.171 4 0.042845495 0.277121745
-
8 0.199322 4 0.04983049 0.114233191
-
9 0.164 4 0.040939153 0.022188107
10 0.619012 4 0.154753067 0.136175566
11 0.292 4 0.073009724 0.017551614
12 0.096133 4 0.024033361 0.274206717

Tabla 5.Cálculo de error estándar

1+2*S(T-
Si.2
Tableta (T-j/T)*fi^j j/T)*fi^j a*b
a b
1 0.048641118 1.097282236 0.007671427 0.008417721
2 0.947826328 2.895652657 0.061644984 0.178502461

17
 3 0.225324672 1.450649343 0.075977447 0.110216634
4 0.386981689 1.773963377 0.077499179 0.137480705
5 0.115528449 1.231056898 0.042907031 0.052820996
6 0.420942045 1.841884089 0.072971963 0.134405897
7 0.2774676 1.5549352 0.042845495 0.066621969
8 -0.084119225 0.83176155 0.04983049 0.041447086
9 -0.017459419 0.965081162 0.040939153 0.039509605
10 0.121145583 1.242291165 0.154753067 0.192248368
11 0.014228308 1.028456616 0.073009724 0.075087334
12 0.273856621 1.547713242 0.024033361 0.037196751
suma 1.073955527
n # tabletas (n^2*T) 720
T # tiempos S2 0.001491605
Se 0.038621301
Prom Coef Rel 0.8947

FACTOR DE SIMILITUD
% DISUELTO % DISUELTO
TIEMPO PROMEDIO DEL PROMEDIO DEL
A1 – A2 (A1 – A2)2
(MIN) MEDICAMENTO DE MEDICAMENTO DE
PRUEBA (A1) REFERENCIA (A2)
5 29.93 21.38 8.55 73.10
10 50.12 38.48 11.64 135.48
20 87.49 73.63 13.86 192.09
30 97.36 91.56 5.81 33.77
45 102.56 110.71 8.15 66.42
f=49.8 Suma= 500.84
CRITERIO NOM-177 f250
CONCLUSIÓN Según la NOM-177 no hay similitud entre los dos medicamentos.

Cálculo de límites de confianza al 95%

LIC 0.817485325
LSC 0.971970529

LIC % 81.75
LSC % 97.20

E.11 Conclusiones

18
● No hay equivalencia estadistica porque en el intervalo no se incluye el
100%, por lo tanto los perfiles no son similares.
● Los intervalos no son similares. El intervalo no se incluye dentro de los
limites de similaridad.

19
Anexos.
́ que indica el medicamento de referencia.
Anexo 1. Listado de la Secretaria

20
Anexo 2. Carta bajo protesta de decir verdad avalada por el responsable
sanitario del patrocinador donde avale que el lote de prueba sometido al perfil
de disolución corresponde a la fórmula cuali-cuantitativa de la que se solicitará
registro, cuando aplique.

Ciudad de México, 08 octubre del 2017

Instituto Politécnico Nacional. Escuela Nacional de Ciencias Biológicas,
Laboratorio de Biofarmacia Av. Wilfrido Massieu,s/n, Unidad Profesional Adolfo
López Mateos, Delegación Gustavo A. Madero, Ciudad de México.

A quien corresponda:

Por medio de la presente hago constar y bajo protesta de decir

verdad, que el lote 1705175 de Ácido acetilsalicílico fue sometido a la prueba
de perfiles de disolución para la solicitud de su registro de acuerdo a las
especificaciones de la NOM-059 y a su valoración de acuerdo con la cantidad
indicada en el Marbete.

Atentamente

_________________________________
(Nombre y firma)

21
Anexo 3. Copia de la carta emitida por el patrocinador en donde se especifica
que el medicamento de prueba cumple a la NOM-059-SSA1-2013 avalada por
el responsable sanitario.

Ciudad de México, 09 octubre del 2017

Instituto Politécnico Nacional. Escuela Nacional de Ciencias Biológicas,
Laboratorio de Biofarmacia Av. Wilfrido Massieu,s/n, Unidad Profesional Adolfo
López Mateos, Delegación Gustavo A. Madero, Ciudad de México.

A quien corresponda:

Por medio de la presente Pharmalife informa que el lote 1705175 de

Ácido acetilsalicílico sometido a perfiles de disolución no cumple con todos
requisitos establecidos en la NOM-059-SSA1-2015, por lo que no es posible
emitir un resultado sin realizar un análisis más detallado.

_________________________________
De la cruz Hernandez Ana Karen
Responsable del estudio
.

22
Anexo 4. Copia del certificado de análisis que contenga las pruebas de control
de calidad entre las que se incluyan valoración y uniformidad de contenido.

INFORME TÉCNICO
Numero de informe: 0000225
Número del registro: 11102017

Nombre y dirección del laboratorio: Escuela Nacional de Ciencias Biológicas. Av. Wilfrido
Massieu 399, Nueva Industrial Vallejo, 07738 Ciudad de México, CDMX

Nombre y dirección del solicitante: Mol Labs Ltda. Calle 75 No. 85 - 36, Bogotá D. C

Nombre y descripción: medicamento de referencia; Tabletas de Ácido Acetilsalicílico cada

tableta contiene500mg de ácido acetilsalicílico, excipiente cbp 1 tableta

Medicamento de prueba: cada tableta contiene ácido acetil salicílico DC90 equivalente a
500mg de ácido acetilsalicílico, excipiente cbp 1tableta

Número de lote de la muestra: 00003208

Introducción.
Este informe presenta la valoración y uniformidad de dosis (uniformidad de contenido) de
tabletas de ácido acetil salicílico según la FEUM y verificando que cumplan con los requisitos
de la misma así como de la NOM-SSA1-177-2013, realizado en la Escuela Nacional de Ciencias
Biológicas. Respetando las indicaciones de la FEUM. A continuación se describe como se
confirma y mediante experimentos si el medicamento cumple con las especificaciones de la
FEUM y de la NOM-177-SSA1-2013, asi como que el laboratorio es competente para la
ejecución del análisis propuesto.

Descripción del procedimiento de análisis

De acuerdo a la FEUM, la determinación del peso promedio en tabletas de Ácido Acetilsalicílico

METODO PESO PROMEDIO

EQUIPO Balanza analitica

El procedimiento proviene de la FEUM, asi: se pesan con exactitud 20 tabletas de AAS de cada
medicamento. Identificar las primeras 10 tabletas y determinar el peso promedio del
medicamento de referencia y prueba

METODO VALORACION
EQUIPO Balanza analitica

Preparación de la referencia: Se pesa una cantidad de la Sustancia de referencia de AAS

equivalente a 10mg de AAS (considerar la pureza del estandar), pasar a un matraz volumétrico
de 10mL, agregar 5mL de agua y 2mL de solución 1N de NaOH, agitar y llevar al aforo con agua,
mezclar.

23
Del paso anterior, tomar una alícuota de 5mL y colocarla en un matraz volumétrico de 100mL,
llevar al aforo con solución 0.1N de NaOH y mezclar. Esta solución contiene 0.05 mg/mL de
AAS.

Preparación de la muestra: preparar por duplicado las muestras para el medicamento de

referencia y el medicamento de prueba. Triturar hasta polvo fino las 10 tabletas utilizadas para
la determinación del peso promedio de los medicamentos de referencia y prueba
Pesar una porción de polvo, equivalente a 50mg de AAS, pasar a un matraz volumétrico de
50mL, agregar 20mL de agua y 10mL de solución 1N de NaOH, agitar, llevar al aforo con agua y
filtrar. Pasar una alícuota de 5mL del filtrado, a un matraz volumétrico de 100mL, llevar al
aforo con solución 0.1 N de NaOH y mezclar

Determinar la absorbancia de la solución de referencia y de la solución de la muestra, a la

longitud de onda máxima de 298nm aproximadamente. Utilizar solución de 0.1 N de NaOH
como blanco de ajuste.

Calcular la cantidad de miligramos de AAS, en la proporción de muestra tomad de acuerdo a la

sig. Formula:

𝑚𝑔 𝐴𝐴𝑆 𝑒𝑛 𝑙𝑎 𝑚𝑢𝑒𝑠𝑡𝑟𝑎 = 𝐶𝐷(𝐴𝑚/𝐴𝑟𝑒𝑓)

Calcular el porcentaje de AAS por tableta, considerando el peso promedio por cada producto
de acuerdo a la siguiente formula:

𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑝𝑟𝑜𝑚𝑒𝑑𝑖𝑜
𝑚𝑔 𝐴𝐴𝑆 𝑒𝑛 𝑙𝑎 𝑡𝑎𝑏𝑙𝑒𝑡𝑎 = [𝑚𝑔 𝐴𝐴𝑆 𝑒𝑛 𝑙𝑎 𝑚𝑢𝑒𝑠𝑡𝑟𝑎] ( )
𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑑𝑒 𝑙𝑎 𝑚𝑢𝑒𝑠𝑡𝑟𝑎

100
% 𝐴𝐴𝑆 𝑒𝑛 𝑙𝑎 𝑡𝑎𝑏𝑙𝑒𝑡𝑎 = [𝑚𝑔 𝐴𝐴𝑆 𝑒𝑛 𝑙𝑎 𝑡𝑎𝑏𝑙𝑒𝑡𝑎] ( )
500

Límites de aceptación según la FEUM: no menos de 90% y no más de 110%

Según la NOM-177-SSA1-2013: el % de valoración no debe diferir en más del 5% del

medicamento de referencia

Uniformidad de dosis

Preparación de la referencia: utilizar los datos de absorbancia y concentración de la solución

de referencia preparada para la valoración.

Preparación de la muestra: preparar tanto para el medicamento de referencia como para el

medicamento de prueba.

Utilizar las 10 tabletas pesadas e identificadas en la determinación de peso promedio. Trabajar

de manera individual cada una de las tabletas. Colocar una tableta en un matraz de 100mL,
agregar 40mL de agua y 20mL de solución 1N de NaOH, agitar, llevar al aforo con gua y filtrar.
Pasar una alícuota de 1mL del filtrado, a un matraz volumétrico de 100mL, llevar al aforo con
solución 0.1 N de NaOH y mezclar. Realizar lo mismo con las tabletas restantes
Determinar la absorbancia de la solución de referencia y de la solución de la muestra, a la
longitud de onda máxima de 298nm aproximadamente. Utilizar solución de 0.1 N de NaOH
como blanco de ajuste.

24
Calcular la cantidad de miligramos de AAS, en la proporción de muestra tomad de acuerdo a la
sig. Formula:
𝑚𝑔 𝐴𝐴𝑆 𝑒𝑛 𝑙𝑎 𝑡𝑎𝑏𝑙𝑒𝑡𝑎 = 𝐶𝐷(𝐴𝑚/𝐴𝑟𝑒𝑓)
Calcular el porcentaje de AAS por tableta, considerando el peso promedio por cada producto
de acuerdo a la siguiente formula:
100
% 𝐴𝐴𝑆 𝑒𝑛 𝑙𝑎 𝑡𝑎𝑏𝑙𝑒𝑡𝑎 = [𝑚𝑔 𝐴𝐴𝑆 𝑒𝑛 𝑙𝑎 𝑡𝑎𝑏𝑙𝑒𝑡𝑎] ( )
500
Criterio de la FEUM: LI= 15
Resultados
Peso promedio
Medicamento de referencia Medicamento de prueba
Proveedor: Bayer Proveedor: Alpharma
Marca: Aspirina Marca: Acido acetilsalicilico
Lote: X22TT4 Lote: 1705175
Fecha de caducidad: Dic-2018 Fecha de caducidad: Dic-2019
No. Tableta Peso (mg) No. Tableta Peso (mg)
1 604 1 634
2 595 2 641
3 606 3 638
4 599 4 628
5 599 5 629
6 596 6 636
7 603 7 633
8 604 8 627
9 600 9 645
10 599 10 631
11 603 11 643
12 599 12 634
13 601 13 637
14 597 14 637
15 600 15 639
16 600 16 631
17 600 17 637
18 598 18 640
19 602 19 652
20 595 20 683
Peso promedio 599.8 Peso promedio 638.7

Valoración
Estándar de referencia Lote y proveedor pureza
ácido acetilsalicílico MKBR3446V SIGMA-ALDRICH 99%
Peso del estándar Concentración (mg/mL) Absorbancia
0.010g 0.0495 0.8942

MARCA Peso Absorbancia Mg de AAS mg por % deAAS promedio

muestra por tableta en la
muestra tableta
1 2 1 2 1 2 1 2 1 2
Bayer 60 60 0.8467 0.8528 46.87 47.28 468.54 471.92 93.70 94.38 94.04
Alpharma 64 64 0.8765 0.8640 48.52 47.82 484.21 477.31 96.84 95.46 96.15

25
 Uniformidad de dosis
Peso del estándar Concentración (mg/mL) Absorbancia
0.010g 0.0495 0.8942

No. Medicamento de referencia Medicamento de prueba

Peso Abs mg AAS % AAS Peso Abs. mg AAS % AAS
1 603 0.8873 491.18 98.23 634 0.8187 453.20 90.64
2 599 0.8554 473.52 94.70 641 0.8515 471.36 94.27
3 601 0.8744 484.03 96.80 638 0.8144 450.82 90.16
4 597 0.8490 469.97 93.99 628 0.8383 464.05 92.81
5 600 0.8530 472.19 94.43 629 0.8279 458.29 91.65
6 600 0.8623 477.34 95.46 636 0.8410 465.55 93.11
7 600 0.8616 476.95 95.39 633 0.8258 457.13 91.42
8 598 0.8466 468.65 93.73 627 0.8200 453.92 90.78
9 602 0.8463 468.48 93.69 645 0.8491 470.03 94.00
10 595 0.8412 465.66 93.13 631 0.8113 449.10 89.82
Promedio 599.5 474.80 94.96 634.2 473.35 91.87
DE 2.36 7.87 1.57 5.86 42.80 1.59
CV% 0.39 1.65 1.65 0.92 9.04 1.73

Medicamento de referencia Medicamento de prueba

LI 4.50 3.89

VALORACION: Hay aceptación según la FEUM 11va edición en la monografía de ácido

acetilsalicílico ya que el promedio del porcentaje de AAS en la tableta está entre 90-110%,
pero conforme a la NOM-177-SSA1-2013 hay aceptación ya que el porcentaje no varía en más
de lo permitido que es del 5%
UNIFORMIDD DE DOSIS: según la FEUM si cumple la prueba de uniformidad de dosis ya que se
encuentra dentro del criterio de aceptación que es del 15 por ciento
Fecha de realización del ensayo: 30-Ago-2017

Sergio morales
Firma del director
Escuela Nacional de Ciencias Biológicas. Av. Wilfrido Massieu 399, Nueva Industrial Vallejo,
07738 Ciudad de México, CDMX
La muestra cumple con los requisitos establecidos tanto en la FEUM como en la NOM-177-
SSA1-2013
Fecha de recepción de muestras: 30-Ago-2017
La reproducción del ensayo analítico no puede reproducirse por completo o en partes sin
autorización de la Escuela Nacional de Ciencias Biológicas

26
 Departamento de FARMACIA
Escuela Nacional de Ciencias
Biológicas

CERTIFICADO DE ANALISIS
Producto: tabletas Ácido Código: 201701 Registro: 5814PS
acetilsalicílico 500mg
Fecha de recepción: 30-AGO-17
Laboratorio: Escuela Nacional de Ciencias Fecha de análisis: 30-AGO-17
Biológicas. Av. Wilfrido Massieu 399, Nueva Fecha de término: 30-AGO-17
Industrial Vallejo, 07738 Ciudad de México, Fecha de informe: 10-OCT-17
CDMX
Solicitante: Mol Labs Ltda. Calle 75 No. 85 -
36, Bogotá D. C
Fabricante: Alpharma
País: México
Lote: 0610176
No. Análisis: 170201

TIPO DE ENSAYO MÉTODO GENERAL Especificación DICTAMEN

ANALÍTICO
- FEUM NOM-177 FEUM NOM-177
Valoración
90-110% ≤5% 96.15% 2.3%
CUMPLE CUMPLE

Uniformidad de 0229 LI=15 LI= 3.89

dosis CUMPLE

Dictamen final: APROBADO

Gabriel de la Rosa 10-AGO-2017

Sergio Morales 11-AG0-2017
Analista. Director del laboratorio.
Firma y fecha Firma y fecha

27
Anexo 5. Informe de validación del método para cuantificar muestras
provenientes de perfiles de disolución.

Validación con el fármaco AAS estándar secundario

Parámetr
oa
Criterio Resultado Conclusión
evaluar

Linealida Cumple con el criterio

r= ≥ 0.99 r= 0.99
d del marcado en de acuerdo a
CVᵧ/ᵪ = ≤ 2% CVᵧ/ᵪ = 1.52 %
sistema la NOM-177.
NO CUMPLE CON EL
CRITERIO MARCADO
CVᵧ/ᵪ = ≤ 2%
Precisió DEACUERO A LA NOM-
CVᵧ/ᵪ = 5.003 %
n 177

-A concentración nominal
de 60 µg/ml fue de
6.2863 De las 3 concentraciones
- A concentración nominal nominales estudiadas
Influenci ldil entre el promedio de
de 150 µg/ml fue de ninguna cumple con el
a del los datos ≤2%
2.4735 criterio especificado en la
filtro
- A concentración nominal NOM-177
de 210 µg/ml fue de
2.2324

A concentración nominal
de 60 µg/ml fue de No cumple con el criterio
14.3417 marcado de acuerdo a la
Estabilid
ldil del promedio de los - A concentración nominal NOM-177 debido a que la
ad
porcentajes ≤3% de 150 µg/ml fue de diferencia absoluta del
6.2853 promedio de porcentajes
- A concentración nominal es mayor al 3%
de 210 µg/ml fue de 4.44

Validación del método

Parámetr
oa Criterio Resultado Conclusión
evaluar
Para el Para el
Medicame Medicame Medicame Medicame
medicame medicame
nto de nto de nto de nto de
nto de nto de
referencia prueba referencia prueba
referencia referencia
No cumple No cumple
con el con el
criterio criterio
Linealida r= ≥ 0.99 r= ≥ 0.99 r= 0.9941 r= 0.9969 marcado de marcado de
d del CVᵧ/ᵪ = ≤ CVᵧ/ᵪ = ≤ CVᵧ/ᵪ = CVᵧ/ᵪ = acuerdo a la acuerdo a la
método 2% 3% 5.634 4.02% NOM-177 NOM-177
debido a que debido a que
el CV es el CV es
mayor al 2% mayor al 3%

28
Exactitud ldil del promedio de los [] ldil [] ldil No cumple No cumple con
porcentajes ≤3% nomi nomi con el criterio el criterio
nal nal marcado de marcado de
( ( acuerdo a la acuerdo a la
µg/ml µg/ml NOM-177 NOM-177
) ) debido a que debido a que la
40 20.41 40 0.256 la diferencia diferencia del
del promedio promedio de
80 6.63 80 1.611 de porcentajes es
120 8.20 porcentajes mayor al 3%
160 4.17 120 5.469 es mayor al Exceptuando a
3% las
200 1.72
160 4.219 Exceptuando concentracione
240 1.55
a las s de 40,80,200
concentracio y 240 µg/ml
200 0.256
nes de 200 y
240 µg/ml
240 0.872

Precisión 1. Repetibilidad 1. 10.63 1. 3.73 No cumple No cumple con

CVᵧ/ᵪ = ≤ 3% 2. 9.61 2. 4.38 con el criterio el criterio
2. Reproducibilidad marcado marcado
CVᵧ/ᵪ = ≤ 3% deacuerdo a deacuerdo a la
la NOM-177 NOM-177
debido a que debido a que el
el CV es CV es mayor al
mayor al 3% 3%

Selectividad Deacuerdo con la NOM- CVᵧ/ᵪ = 2.37 % CVᵧ/ᵪ = El medicamento de prueba No

177 se debe cumplir una 5.54% cumple con el criterio marcado
precisión y exactitud con deacuerdo a la NOM-177
un CVᵧ/ᵪ = ≤ 3% debido a que el CV es mayor al
3%

Conclusión: No se valida el método para cuantificar muestras proveniente de

perfiles de disolución ya que no cumple con los criterios especificados en la
NOM-177
Realizo: (analista 1) Realizo: (analista 2) Reviso Autorizo
Hernández Ochoa De la Cruz Dominguez
Eduardo Hernández Ana Hernandez Miguel
Fecha: Karen Angel Fecha:
Firma: Fecha: Fecha: Firma:
Firma: Firma:

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