VACCINURI

 ANTIVIRALE    
VACCINARE-MEMORIE IMUNOLOGICA

VACCIN

AGENT
c  
PATOGEN
 VACCINURI VIRALE
•  VACCINURI INACTIVATE (VI) -inactivarea virusului izolat in laborator,
prin procedee chimice (tratare cu formol sau beta-propriolactona) ce distrug
infectivitatea, dar pastreaza imunogenitatea nealterata- anti polio VPI, anti gripal,
anti rabic, anti hepatita A

•  VACCINURI VII ATENUATE (VVA)

Ø Virusuri antigenic inrudite cu agentul etiologic al virozei umane, dar nevirulente pentru om
(vaccinia- eradicare variola- stoparea vaccinarii in 1980)
Ø Tulpini virale natural atenuate (Max Theiler-VVA anti- febra galbena)
Ø Atenuare in laborator sub selectia presori fizici, chimici, biologici (tulpini “reci”- VVA
antigripal, antipolio SABIN, ROR, antirotaviral)

•  VACCINURI PRODUSE PRIN TEHNOLOGIA ADN RECOMBINANT –

VLP (virus like particles)- anti hepatita B, anti papilomaviusuri
 Vaccin- virus cowpox- VACCINIA-
VARIOLA (smallpox) - eradicata EDWARD JENNER, 1796
 
 Calendarul de vaccinari –ROMANIA-2015-2016

Varsta recomandata Vaccin Comentarii

Primele 24 de ore HepB In maternitate
4-7 zile BCG
2 luni Vaccin hexavalent (DTPa-VPI-Hib-Hep B) Medicul de familie
Vaccin pneumococic conjugat*
4 luni Vaccin hexavalent (DTPa – VPI-HiB HepB) Medicul de familie
Vaccin pneumococic conjugat*
11 luni Vaccin hexavalent (DTPa – VPI-Hib HepB) Medicul de familie
Vaccin pneumococic conjugat*
12 luni ROR (MMR) Medicul de familie
5 ani / 7 ani ROR (MMR) Medicul de familie
6 ani/ 8 ani* Vaccin tetravalent (DTPa-VPI) / VPI* Medicul de familie
14 ani DT pentru adulţi/ DTPa Medicul de familie

Optional: vaccin anti rotaviral (6-32 de saptamani) vaccin anti-varicelo zosterian (16-18 luni ),
vaccin anti hepatita A
 VIRUS POLIO- 3 tipuri antigenice, intre care nu exista cross reactivitate
FAMILIA PicoRNAviridae; Gen Enterovirus
v. ARNss +; neanvelopat; stabilitate mare mediul extern

Omul este singurul rezervor natural al poliovirusurilor

Transmiterea: fecal- orala

Virusurile polio au eliminare prelungita prin materiile fecale,

chiar si in cazul infectiilor asimptomatice

Raportul intre infectiile inaparente si cele simptomatice,

paralitice -200:1

Poliomielita paralitica- paralizii flasce acute (PAF), asimetrice, ca urmare a leziunilor

neuronilor motori din coarnele anterioare ale maduvei spinarii (neuronoliza, neuronofagie si
infiltrat inflamator perineuronal) ce se pot vinca complet sau pot genera sechele neurologice
severe
Sindrom Post-polio -Episod anterior de poliomielita paralitica cu pierderi neuronale reziduale
- Recuperare neurologica urmata de un interval (≥15 ani) de stabilitate functionala- Debut
gradual sau brutal cu slabiciune musculara accentuata, atrofie musculara, astenie marcata
POLIOMIELITA

Infectie asimptomatica
(95% cazuri)
Infectie abortiva 2-4%

Polio bulbara
Rata mortalitatii
2–5% copii
15–30% adulti

Polio spinala (PAF)  

 VACCINURI ANTIPOLIO

SALK 1955 -
VACCIN INACTIVAT-
1952 SUA- epidemie poli- Franklin D. Roosevelt
injectabil (VPI) (al 32-lea presedinte SUA)
300,000 cazuri; 58,000 decese

Tulpini atenuate prin pasaje seriale la temperaturi suboptimale

Mutatii esentiale in IRES 5’ NT (nucleotide apropiate pt toate serotipurile-480

SABIN 1962- tip1; 481 tip 2, 472 tip 3) - destabilizarea structurii secundare a ARN si VP1
VACCIN VIU ATENUAT- -  Numar mic de mutatii intre tulpina atenuata Sabin si serotipul natural
oral (VPO) -  Baza moleculara a atenuarii distincta pentru fiecare serotip
 AVANTAJELE  VACCINURILOR  VII  
ü Induc raspuns imun global (celular, umoral si local)
ü Raspuns imun impotriva tuturor antigenelor
(inactivarea poate altera antigenicitatea)
ü Imunogene consecutiv administarii pe cale naturala
(pret scazut, acceptabilitate mare)
ü Imunogenitate crescuta dupa prima administrare ,
imunitate durabila
ü  Capacitate de a disemina de la vaccinati la contactii
acestora- eliminarea virusului din colectivitate
 DEZAVANTAJELE  VACCINURILOR  VII  
Ø Posibilitatea reversiei la virulenta (m.a. la VPO)
Ø Instabilitate la transport sau stocaj, in absenta lantului de frig
Ø Reactii severe la imunosupresati

Ø Interferare de catre virusuri cu care impart acelasi habitat (?)

Ø Reactogene-grad de atenuare al tulpinii virale
Ø Contaminarea vaccinului cu agenti criptici din substrat cu
potential patogen sau oncogen (?)
Ø Dezavantaj major VPO: posibilitatea reversiei la virulenta- PPAV -poliomielita paralitica
asociata vaccinãrii-foarte rar: 1 in 2-2.5 milioane cazuri

Ø O tulpina derivata din vaccin (VDPV) poate genera in cursul replicarii, anumite mutatii, care sa
determine reversie la virulenta. O astfel de tulpina se poate transmite unor persoane nevaccinate (cVDPV-
Circulating Vaccine-Derived Poliovirus) si poate determina simptomatologie asemanatoare infectiei
naturale, inclusiv PPVA. Astfel de incidente se produc in conditiile unei acoperiri vaccinale scazute, in
prezenta unor factori asociati, si au, in general incidenta foarte redusa.

Ø 2015-2016 polio salbatic in Afghanistan, Nigeria, Pakistan, iar cVDVP-Madagascar, Myanmar, Laos,
Guinea, Ukraina

Ø Polio tip 2 este responsabil de cca 40% din cazurile de PPVA, iar 97% din of cVPDV sunt de tip 2- din
acest motiv, din sept. 2016 s-a realizat trecerea de la VPO trivalent la VPO bivalent (contine doar tipurile
antigenice 1 si 3)

Ø Pentru 2020 se prevede retragerea bVPO si eliminarea utilizarii de rutina a VPO dupa certificarea
statutului polio- free global. Romania are status polio free, iar vaccinarea se realizeaza exclusiv cu VPI
din 2009.
 Rujeola, rubeola, oreionul –boli febrile ale copilariei, cu transmitere respiratorie,
prevenite prin administratrea unui vaccin viu atenuat trivalent ROR

Rujeola- virus rujeolos- fam Paramixoviridae, gen Morbilivirus

Rubeola- virus rubeolos- fam Togaviridae, gen Rubivirus
Oreion- v. urlian, fam Paramixoviridae, gen Rubulavirus
 
PARAMIXOVIRIDAE:  ARNss(-), nesegmentat, anvelopat

  ü  Morbilivirus:V rujeolos- rujeola, PESS

ü  Henipavirus- V. Hendra (epidemii de meningoencefalita transmise de la suine- Asia),
V. Nipah (-encefalita transmisa de la caii de rasa- Australia)
ü  Rubulavirus: v. urlian – parotidita epidemica (oreion)
ü  Pneumovirus: v. respirator sincitial- bronsiolita, larigotraheobronsita
ü  Metapneumovirus: bronsite, bronsiolita
ü  Paramixovirus:,v. paragripale- bronsiolita, bronsite, larigotraheobronsita, pneumonii
Togaviridae: V ARNss (+), anvelopat
Rubivirus - v. Rubeolos – rubeola - transmitere respiratorie; sindrom rubeolos congenital- tr mat-fet
Alphavirus –meningoencefalite transmise prin intepatura tantarilor (encefalita ecvina de Est, de Vest,
Venezueleana, Semliki Forest, Chikungunya etc)
 Rujeola  (pojar)    
V.  RUJEOLOS-­‐  Receptori:  CD46  /SLAM  (signal  lymphocyte-­‐acMvaMng  molecule)    

Transmitere respiratorie
Contagiozitatea foarte mare
Incubatie:7-21 zile
 RUJEOLA
Eritem maculo-papular confluent

Complicatii:
- Otita medie
- Pneumonie
- Encefalita/PESS

Febra+Triplul catar- Semnul Koplick pe

conjunctivita, coriza, Faringita cu enantem
mucoasa jugala
tuse, +/-diaree
 Panencefalita sclerozantă subacută (PESS)
Complicatie rara a rujeolei (1 in 10,000-300,000 cazuri), dar invariabil fatala, prevalenta mare la sexul
masculin, mai ales la cei care fac infectia inainte de 12 luni de viata
Apare la distanta (3-15 ani) de la infectia acuta cu virus rujeolos

Este o infectie persistenta a neuronilor, care se extinde ulterior la oligodendrocite, astrocite si celule
endoteliale- fara productie de virioni progeni

Tuplini virale defective- mutatii mutatii punctiforme extensive la nivelul genelor ce codifica factorul de
fuziune viral (F) si proteina M, cu rol important in asamblarea virionilor progeni

Stadiul I: disfunctii cognitive cu agravare progresiva (tulburari de comportament, deteriorari ale memoriei
si declinul capacitatilor intelectuale);
Stadiile II si III: disfunctii motorii: mioclonii, ataxie, diskinezie, atrofie optica, instabilitatea pulsului si TA;
Stadiul IV: inlocuirea hipertoniei cu hipotonie, disfunctii corticale. Decesul poate surveni in urma unei
complicatii infectioase sau a unui colaps vasomotor.

Diagnostic Pozitiv de PESS

(1) pattern EEG caracteristic,
(2) modificari histopatologice in tesut cerebral (incluzii intranucleare si intracitoplasmatice in neuroni si
celule gliale)
(3) nivel crescut de ac anti v. rujeolos in LCR (IgM si/sau crestere semnificativa a titrului IgG)
(4) identificarea in tesut cerebral a ARN v. rujeolos prin RT PCR sau Ag virale prin analiza IHC
 Epidemii rujeola/rubeola 2011-2012 UE
> 17. 000 cazuri- Franta, Romania, Italia, Spania -83% din total cazuri rujeola    

2016 Romania - 935 cazuri de rujeola confirmate (Mures, Arad, Bistrita)- 6 decese
-  focare in comunitati cu acoperiri vaccinale suboptimale
-  familii din aceste comunitati calatoresc in mod repetat in afara tarii si migreaza alternativ
intre judete invecinate;
-  o parte din acestea nu sunt pe listele niciunui medic de familie; alta parte datorita
deplasarilor frecvente, nu se prezinta cu copiii la vaccinare
-  Genotip B3, de import

Germania, Berlin
•  Octobrie 2014 - Februarie 2015 - 412 cazuri -initial la imigrantii din Bosnia- Herzegovina si
Serbia, cu raspandire ulterioara la populatia autohtona); 28% au necesitat spitalizare
•  Genotip D8- identificat in 15 cazuri
Serbia
•  Noiembrie 2014 – ianuarie 2015- 123 cazuri de rujeola in mai multe focare epidemice
SUA, California- 2014-2015
•  Larga epidemie de rujeola cu punct de plecare Disneyland (17 -20 Decembrie 2014).
•  Varsta pacientilor 7 luni- 70 ani; 25% cazuri spitalizate
•  Genotip viral- B3, care a a determinat o larga epidemie si in Filipine in 2014.
SUA – 2014-2015- comunitate Amish, Ohio, nevaccinata
 RUBEOLA
V rubeolos - ARNss+ anvelopat- fam. Togaviridae, gen Rubivirus

Incubatie – medie 17 zile

Contagiozitatea: (-)7- (+) 7 zile dupa rash

Complicatii:
- Artralgii sau artrita -70% din femei adulte
- Purpura trombocitobenica
- Encefalita
V rueolos- TORCH- agenti infectiosi cu transmitere materno-fetala
si potential malformant

Transmitere materno- fetala- Trim I sarcina:

avort, moartea fatului in utero, SRC
Sindromul rubeolos congenital (SRC)
•  Surditate
•  Cataracta
•  Malformatii cardiace
•  deficit intelectual
•  leziuni hepatice, splenice
 OREION (PAROTIDITA EPIDEMICA)
V. URLIAN- ARNss (-), fam. PARAMIXOVIRIDAE, gen Rubulavirus

Complicatii:
•  Meningita, encefalita
Merck  Manual  Consumer  Version,  ed.  Robert  Porter   •  Orhita
Copyright  2015  by  Merck  Sharp  &  Dohme  Corp.,  a  
subsidiary  of  Merck  &  Co,  Inc,  Kenilworth,  NJ.  Available  at  
•  Pancreatita,
merckmanuals.com.     •  Surditate
 ROR  (MMR)  
•  RUJEOLA  (Measles)  
•  OREION  (Mumps)  
•  RUBEOLA  (Rubella)  

•  Romania-­‐    vaccinul  ROR  in  programul  naMonal  de  imunizare    

•  la
 12
 luni
 cu
 rapel
 la
 5-­‐7
 ani.
 

 
VACCINURI PRODUSE
PRIN TEHNOLOGIA ADN
RECOMBINANT
anti hepatita B – inclus din 1995 in
calendarul obligatoriu de imunizari-
3 doze la 0-2- 4/6 luni

Rotavirus- enterotoxina virala – NSP4
Cazuri de diaree acuta severa la sugari si copii mici
GASTROENTERITA ACUTA VIRALA
diaree apoasa, greata, voma, anorexie, +/- febra
Rotavirus –- fam. REOviridae - ARNds,
segmentat, neanvelopat
capsida dublã, ce contine epitopi
implicati in seroneutralizare
Vaccin anti-rotaviral- VVA, disponibil pe piata
romaneasca, dar neinclus in schema obligatorie
de vaccinare
Rotarix (GSK) –VVA, tulpina rotavirus uman
admin po: 2 doze, la interval de 4 sapt, pana la
varsta de 24 saptamani; prima doza: s 6
RotaTeq (MSD) – VVA, pentavalent, tulpini
reasortanti rovirusuri umane- bovine, adm. po–
3 doze la interval de 4-10 sapt pana la varsta de
36 saptamani, prima doza –sapt 6 -12
RA rare- invaginatie (durere abdominală severă,
vărsături persistente, scaune sanguinolente,
distensie abdominală şi/sau febră mare)
CDC
 
h]ps://www.cdc.gov/vaccines/index.html
 

 
Advisory
 Commi]ee
 on
 ImmunizaMon
 PracMces
 (ACIP)-­‐
 
h]ps://www.cdc.gov/vaccines/acip
 

 
h]p://wwwnc.cdc.gov/travel/page/yellowbook-­‐home
 

 
ECDC
 
 
h]p://ecdc.europa.eu/en/healthtopics/immunisaMon/pages/index.aspx
 

 
WHO
 
h]p://www.who.int/topics/immunizaMon/en/
 

 
GAVI-­‐
 GLOBAL
 VACCINE
 ALLIANCE
 
 

 h]p://www.gavi.org
 
Polio facts- FAQ
•  http://www.astdhpphe.org/infect/polio.html- http://www.nlm.nih.gov/medlineplus
•  polioandpostpoliosyndrome.html
•  http://www.post-polio.org/
•  Cello J, Paul AV, Wimmer E: Chemical synthesis of poliovirus cDNA: generation of infectious virus in the absence of natural template. Science 2002,
297:1016-1018. - sintetizare virus polio in laborator
ttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Abstract&list_uids=12114528