ANALISIS THERMAL DARI OBAT-POLIMERIK eksipien SYSTEM SOLID F

Diferensial kalorimetri pemindaian telah diterapkan untuk mempelajari sistem yang solid lintas terkait
polyvinylpyrrolidone / trimetoprim. Hasil yang berbeda telah sistematis diperoleh pada campuran co-
tanah co-tanah dan tidak, menyarankan beberapa jenis interaksi berlangsung antara komponen sebagai
konsekuensi dari co-grinding. Sebuah model fenomenologis sederhana interaksi yang diusulkan, yang
cukup memuaskan setuju dengan data termal

Hal ini juga diketahui bahwa interaksi obat-eksipien sangat dapat mempengaruhi sifat teknologi dan
biofarmasi dari bentuk sediaan padat. Analisis termal dan diferensial khususnya microcalorimetric teknik
yang sering digunakan untuk bukti interaksi tersebut [1, 2]. Silang polivinilpirolidon (PVP-XL) i adalah
polimer yang tidak larut amorf banyak digunakan sebagai agen disintegrasi dan pengikat untuk tablet [3,
4] dan untuk persiapan dispersi molekul [5, 6]. Trimethoprim (TMP), yang termal dan sifat struktur
secara luas diselidiki oleh sebagian dari kita [7, 8], adalah agen kemoterapi yang umum digunakan
sebagai obat antifolate dalam kombinasi dengan sulfonamid [9]. Penyelidikan awal dari perilaku termal
dari campuran PVP-XL dan TM P dibuktikan perubahan mendalam dalam profil termal campuran tanah
sehubungan dengan orang-orang dari komponen murni, yang dianggap berasal dari kemungkinan
interaksi antara TMP dan PVP-XL [10]. Untuk pemahaman yang lebih baik dan karakterisasi interaksi
seperti studi DSC lebih rinci telah dilakukan pada sistem PVP- XL / TMP, yang hasilnya dilaporkan di sini.
Ini akan menunjukkan bahwa model fenomenologis sederhana interaksi dapat diusulkan yang cukup
memuaskan setuju dengan data.

Eksperimental

TMP (direkristalisasi dari EtOH / H20 7/3 volume, bentuk I) dan PVP-XL (polyplasdone-XL, GAF, Italia: d =
1,22 g cm- 3; MW> 1.000.000) yang disaring dan fraksi melewati 60 mesh dan pulih lebih dari 80 jala
dianggap. Ukuran partikel masing akhirnya dinilai dengan Coulter counter. Campuran fisik PVP-XL
(berarti diameter partikel 210 ~ tm) dan TMP (berarti diameter partikel 229 lam) disusun dalam rasio
yang berbeda (mulai dari 5 sampai 60% berat TMP) dan dicampur dalam alat Turbula. Sampel dari
campuran fisik kemudian digiling dengan tangan di porselen mortar dengan alu. Grinding dihentikan bila
tidak ada perubahan yang lebih dalam termal jejak bisa dideteksi. Pengukuran termal dilakukan dengan
menggunakan DuPont 1090 Sistem Analisis Termal dilengkapi dengan DuPont 910 Differential Scanning
Kalorimeter. Sampel ditimbang (sekitar 5 mg) dalam menembus panci A1 dan dipindai di 5 deg menit -1
bawah fluks nitrogen kering (30 ml hujan 1) pada kisaran suhu 0-230 ~.

Hasil dan Diskusi

Gambar 1 menunjukkan, bersama-sama dengan orang-orang dari komponen murni, jejak DSC dari fisik ~
campuran il PVP-XL / TMP. Seperti dapat dilihat, campuran menunjukkan perilaku termal yang hanya
jumlah dari komponen murni. Puncak adalah karena polimer dehidrasi dan TMP mencair dan, seperti
yang diharapkan atas dasar Gambar. 1, daerah relatif mereka bervariasi sesuai dengan komposisi
campuran. Hasil berbeda namun diperoleh untuk campuran tanah. Jejak DSC beberapa dari mereka
disajikan pada Gambar. 2. Hal ini dapat dilihat (Gambar. 2a) bahwa, sementara TMP gagal mencair pada
suhu leleh, efek endothermie baru berlangsung yang tidak dapat secara langsung dikaitkan dengan salah
satu komponen murni (lihat Gambar. 1). Sangat menarik untuk dicatat evolusi bentuk puncak ini dengan
meningkatnya persentase TMP campuran:. Sedangkan suhu awal tetap bijaksana konstan (140 ~
bergerak suhu puncak terhadap nilai-nilai yang lebih tinggi baik meningkatkan asimetri puncak dan
daerah itu, untuk campuran dengan TMP isi lebih tinggi dari 25% berat, efek termal keseluruhan terbagi
menjadi dua bagian dan puncaknya menjadi jelas, yang suhu lebih dan lebih mendekati suhu leleh murni
TMP (Gambar. 2c). Dengan demikian, sementara tidak ada efek termal langsung diatribusikan untuk
TMP dapat ditemukan di campuran tanah hingga 25% konten TMP, jejak termal menyerupai orang-
orang yang ditunjukkan oleh campuran fisik diperoleh dengan meningkatkan konten TMP atas 25%
berat.

Perilaku yang berbeda dari campuran dengan TMP isi yang lebih rendah dan lebih tinggi dari 25% juga
diperoleh selama pendinginan: sedangkan yang pertama memberi datar jejak, yang kedua menunjukkan
efek eksotermik tajam pada suhu sekitar 175 ~ ini menegaskan bahwa, setidaknya dari fenomenologis
dan titik kualitatif pandang, komposisi TMP 25% merupakan komposisi membatasi. Apa yang baru saja
dibahas berdasarkan analisis kualitatif data termal, dapat dikonfirmasi dan diperpanjang oleh analisis
kuantitatif data yang sama.

Nilai entalpi reaksi untuk satuan massa, TMP puncak suhu tinggi ditunjukkan oleh campuran tanah
ditunjukkan sebagai fungsi dari TMP konten pada Gambar. 3. Hal ini dapat dilihat bahwa nilai AH
meningkat dengan meningkatnya konten TMP dan bahwa 25% TMP campuran adalah di perbatasan
antara ketergantungan yang berbeda dari AH pada konten TMP. Selain mengkonfirmasikan bahwa
komposisi TMP 25% adalah makna khusus, hasil ini bisa sangat membantu dalam mendefinisikan model
untuk menjelaskan perilaku termal dari campuran tanah. Sebagai efek termal kita menganalisis timbul
sebagai akibat dari komponen co- grinding, kehadirannya bisa sangat tidak dibenarkan tanpa hipotesa
beberapa jenis interaksi berlangsung antara PVP-XL dan TMP sebagai konsekuensi dari grinding co: Ini
harus menekankan bahwa ini tidak berarti bahwa energi interaksi bisa langsung diperoleh oleh efek
termal yang ditunjukkan oleh campuran tanah, tetapi hanya bahwa itu bagaimanapun terkandung di
dalamnya. Tidak ada yang lebih dari ini dapat dikatakan pada saat ini dan pemahaman yang lengkap dari
arti fisik efek termal diperlukan sebelum kesimpulan pada energi interaksi dapat ditarik. Namun ini
semua apa yang dibutuhkan jika model fenomenologis dari proses interaksi harus diperoleh. Karena
tidak ada pemisahan puncak berlangsung hingga konten TMP 25%, harus diasumsikan bahwa hanya satu
dan fenomena yang sama bertanggung jawab untuk efek endotermik hingga komposisi ini. Fakta bahwa
peningkatan nilai entalpi spesifik diperoleh dengan meningkatnya TMP isi campuran (sisi kiri gambar. 3)
dapat dijelaskan dengan mengasumsikan tipe khusus dari interaksi antara PVP-XL dan TMP whbse
perubahan entalpi spesifik dengan mengubah jumlah relatif TMP sampai nilai membatasi setelah
sesuatu yang baru terjadi. Karena tampaknya bahwa nilai batas ini tercapai dengan 25% konten TMP,
campuran ini telah diambil sebagai nilai referensi dan entalpi spesifik telah dihitung pada dasarnya
(untuk campuran dengan TMP isi lebih rendah dari 25%) dengan rumus:

Aaeale = AH25X25

di mana A H25 = nilai eksperimental AH per unit massa TMP untuk 25% TMP campuran; X25 = fraksi 25%
TMP campuran idealnya hadir dalam campuran dianalisis. Hasil disajikan pada Gambar. 3 (garis utuh).
Hal ini dapat dilihat bahwa ada kesepakatan yang sangat baik antara nilai-nilai eksperimental dan
dihitung. Meskipun matematika yang sangat sederhana, bagaimanapun, persamaan ini menunjukkan
secara mikroskopis cukup kompleks dari proses interaksi, menunjukkan mekanisme umpan balik yang
didefinisikan dengan baik untuk operasi antara entalpi spesifik dan komposisi campuran dalam berbagai
macam komposisi campuran. Kesimpulan fenomenologis ini merupakan pedoman yang berguna untuk
memahami mekanisme interaksi. Kami dapat pada saat ini mencoba untuk menjelaskan perilaku termal
campuran dengan TMP isi lebih tinggi dari 25%. TMP kini hadir lebih sehubungan dengan rasio
berinteraksi, dan kelebihan ini bertanggung jawab untuk membelah puncak Gambar. 2c. Sebagai suhu
puncak efek termal split mendekati suhu leleh murni TMP, tampaknya masuk akal untuk
mengasumsikan bahwa kelebihan TMP mengalami leleh normal. Jika hal ini terjadi, dua entalpi spesifik
yang berbeda harus merupakan efek termal keseluruhan: yang pertama sesuai dengan 25% TMP
campuran dan yang kedua untuk entalpi peleburan spesifik kelebihan TMP. Asumsi tersebut tidak dapat
langsung diverifikasi karena pemisahan lengkap dari efek termal keseluruhan yang membuat tidak
mungkin untuk menetapkan daerah yang dapat diandalkan untuk efek termal yang berbeda menyusun
satu keseluruhan. Namun, karena total luas adalah kuantitas juga direproduksi, pengujian tidak langsung
dapat dilakukan pada dasarnya. Hal ini jelas dari apa yang telah dikatakan sampai sekarang bahwa
keseluruhan nilai entalpi spesifik harus menjadi rata-rata tertimbang dari dua kontribusi yang berbeda
dan harus dinyatakan sebagai:

AHexp = AH25X25 + AHF (I- X25) (TMP isi> 25%)

di mana X25 dan AH25 memiliki arti yang sama seperti pada persamaan sebelumnya dan AHF adalah
entalpi peleburan spesifik murni TMP (mencair entalpi per satuan massa ofTMP). Garis putus-putus dari
sisi kanan Gambar. 3 telah diperoleh persamaan ini. Perjanjian wajar antara nilai-nilai dihitung dan
eksperimen dapat dilihat. Sementara yang menyatakan bahwa interaksi berlangsung hingga rasio
didefinisikan dengan baik dari zat berinteraksi, hasil ini tampaknya menunjukkan bahwa kelebihan TMP
tidak berinteraksi sama sekali. Ini mungkin posisi terlalu ekstrim dan mungkin bahwa jika interaksi lemah
dikaitkan dengan kelebihan TMP, perjanjian yang lebih baik antara data eksperimental dan dihitung
dapat diperoleh. Seperti koreksi minor akan membutuhkan pengetahuan yang lebih dalam proses
interaksi daripada yang dapat diperoleh dengan pengukuran termal dan namun akan meninggalkan
terpengaruh validitas besar model fenomenologis yang diusulkan.

ini