Penelitian AIDS dan Retrovirus Manusia

Halaman 1 dari 15
© Mary Ann Liebert, Inc. DOI:

10,1089 / AID.2017.0197

Distribusi Human Papillomavirus Genotipe di Anal Kondiloma

akuminata antara Pria Jepang: Higher Prevalensi Risiko Tinggi Human

Papillomavirus di Pria yang Punya

Seks dengan Laki-laki dengan infeksi HIV.

Satomi Furukawa, MD 1, Shin Uota, PhD 2, †, Tetsuo Yamana, MD, PhD 1, Rikisaburo Sahara, MD 1, Kuniko Iihara, MD,

PhD 3, Yoshiyuki Yokomaku, MD, PhD 2, Yasumasa Iwatani, PhD 2,

Distribusi Human Papillomavirus Genotipe di Anal Kondiloma akuminata antara Pria Jepang: Higher Prevalensi Risiko Tinggi Human Papillomavirus dalam Pria yang Berhubungan Seks dengan Pria dengan HIV

dan Wataru Sugiura, MD, PhD 2, ‡

Makalah ini telah peer-review dan diterima untuk publikasi, namun belum menjalani copyediting dan koreksi bukti. Versi yang dipublikasikan akhir mungkin berbeda dari bukti ini.

1 Departemen Coloproctology, Komunitas Organisasi Kesehatan Jepang, Tokyo Yamate Medical

Center, 3-22-1 Hyakunincho, Shinjuku-ku, Tokyo 169-0073 Japan.

2 Departemen Penyakit Menular dan Imunologi, Clinical Research Center, Organisasi Rumah Sakit Nasional,

Nagoya Medical Center, 4-1-1 Sannomaru, Naka-ku, Nagoya 460-

0001, Jepang. 3 Departemen Patologi, Komunitas Organisasi Kesehatan Jepang, Tokyo Yamate Medical Center,

3-22-1 Hyakunincho, Shinjuku-ku, Tokyo, 169-0073 Jepang. † Hadir alamat: Departemen Biokimia dan Biologi
Infeksi. (DOI: 10,1089 / AID.2017.0197)
Penelitian AIDS dan Retrovirus Manusia

Molekuler, Thomas Jefferson University, 1020 Locust Street, Ruang 456A JAH, Philadelphia, PA 19107, USA. ‡

Hadir alamat: Pengembangan dan Medis Divisi Urusan, GlaxoSmithKline KK, 4-6-15 Sendagaya, Sibuya-ku,

Tokyo 151-8566, Jepang.

Kata kunci: human papillomavirus, genotipe, anal kondiloma akuminata, pria Jepang. Judul singkat: genotipe

HPV di CA anal laki-laki Jepang.

Alamat korespondensi Satomi Furukawa, MD: Departemen Coloproctology, Komunitas Organisasi Kesehatan

Jepang, Tokyo Yamate Medical Center, 3-22-1 Hyakunincho, Shinjuku-ku, Tokyo 169-0073 Japan. Tel: +

81-3-3364-0251, Fax: + 81-3-3364-5663, E-mail: imotasf@yahoo.co.jp

 Halaman 2 dari 15

2
Abstrak

Human papillomavirus (HPV) infeksi diketahui menyebabkan anal kondiloma akuminata (CA) dan karsinoma

sel skuamosa. Pria yang berhubungan seks dengan laki-laki (LSL) dengan human immunodeficiency virus

(HIV) sering koinfeksi dengan HPV, HPV risiko tinggi (HR-HPV) yang menyebabkan karsinoma sel skuamosa

dubur. Namun, ada beberapa laporan studi HPV genotipe di lesi anal laki-laki Jepang. Kami mencoba untuk

memperkirakan distribusi genotipe HPV di dubur CA spesimen jaringan dari orang-orang Jepang untuk
Distribusi Human Papillomavirus Genotipe di Anal Kondiloma akuminata antara Pria Jepang: Higher Prevalensi Risiko Tinggi Human Papillomavirus dalam Pria yang Berhubungan Seks dengan Pria dengan HIV

menjelaskan risiko kanker dubur. Sebanyak 62 pasien yang memiliki anal CA pembedahan dipotong yang
Makalah ini telah peer-review dan diterima untuk publikasi, namun belum menjalani copyediting dan koreksi bukti. Versi yang dipublikasikan akhir mungkin berbeda dari bukti ini.

terdaftar. Mereka termasuk MSM 27 HIV-positif, MSM 18 HIV-negatif, satu orang HIV-positif yang

berhubungan seks dengan wanita (MSW), dan MSW 16 HIV-negatif. genotipe HPV pada jaringan CA anal

ditentukan dengan teknik polymerase chain reaction dengan garis terbalik blot hybridization. HR-HPV

terdeteksi pada 45,2% dari spesimen jaringan CA dan kelas tinggi skuamosa lesi intraepitel (HSIL) diamati

pada 15,3%. Selain itu, prevalensi HR-HPV dalam HIV-positif MSM (70,4%) lebih tinggi dari MSM HIV-negatif

(33,3%, P = 0,0311) atau MSW HIV-negatif (18,8%, P = 0,0016). Analisis regresi logistik kondisional disarankan
Infeksi. (DOI: 10,1089 / AID.2017.0197)
Penelitian AIDS dan Retrovirus Manusia

positif HIV sebagai faktor risiko utama untuk infeksi HR-HPV di CA. Selain itu, HSIL terdeteksi pada frekuensi

yang lebih tinggi di CA jaringan dari MSM HIV-positif (25,9%) dibandingkan MSW HIV-negatif (0.0%, P = 0,0346).

HR-HPV dan HSIL yang sering terdeteksi di jaringan CA anal dari pasien MSM Jepang dengan infeksi HIV,

menunjukkan perlunya pengawasan untuk populasi ini.

 Halaman 3 dari 15

3
pengantar

Human papillomavirus (HPV) infeksi diketahui menyebabkan anal kondiloma akuminata (CA), displasia, dan

karsinoma sel skuamosa serta kanker serviks. genotipe HPV dikategorikan menjadi dua kelompok dengan potensi

onkogenik mereka 1. HPV genotipe 16 dan 18 diakui sebagai HPV risiko tinggi (HR-HPV) 2 dan penyebab untuk

pengembangan displasia dubur dan karsinoma sel skuamosa 3, 4. Sebaliknya, HPV genotipe 6 dan 11 adalah risiko

HPV rendah (LR-HPV) yang menyebabkan anal CA. CA umumnya ditemukan pada perianal, genital, serviks, atau
Distribusi Human Papillomavirus Genotipe di Anal Kondiloma akuminata antara Pria Jepang: Higher Prevalensi Risiko Tinggi Human Papillomavirus dalam Pria yang Berhubungan Seks dengan Pria dengan HIV

epitel anal. Pria yang berhubungan seks dengan laki-laki (LSL) dengan immunodeficiency virus infeksi pada
Makalah ini telah peer-review dan diterima untuk publikasi, namun belum menjalani copyediting dan koreksi bukti. Versi yang dipublikasikan akhir mungkin berbeda dari bukti ini.

manusia (HIV) juga sering terinfeksi HPV. Meskipun CA anal pada LSL dengan infeksi HIV telah dianggap jinak,

HPV genotipe 16 dan 18 atau sitologi kelainan yang sering ditemukan pada lesi anal dari MSM yang terinfeksi HIV 5-8.

Kejadian kanker anal meningkat 9, 10 dan itu adalah tertinggi di MSM 11, terutama di HIVinfected MSM 12, 13. Dengan

demikian, MSM dengan infeksi HIV dianggap membawa risiko yang lebih tinggi dari karsinoma sel skuamosa dubur 9.
Infeksi. (DOI: 10,1089 / AID.2017.0197)
Penelitian AIDS dan Retrovirus Manusia

laporan sebelumnya telah menyarankan bahwa pola distribusi HPV genotipe dalam anus dari MSM adalah

epidemiologis analog dengan itu kanker serviks 2, 14-17. HPV genotipe 16, 18, 45, 31, dan 33 yang dominan

pada kanker serviks di seluruh dunia 2. Di Jepang, distribusi genotipe HPV dalam epitel serviks berbeda dari

negara-negara lain; HPV genotipe 52 dan 58 lebih sering dan genotipe 45 ditemukan lebih jarang di Jepang 2,

18. Oleh karena itu, distribusi genotipe HPV pada lesi dubur pria Jepang akan miring akan sama seperti di

wanita Jepang. Namun, ada beberapa laporan penelitian HPV genotipe pada lesi dubur pada pria Jepang 19-21;

HR-HPV sering ditemukan pada spesimen swab CA dari pasien Jepang HIV-positif. Selain itu, beberapa

penelitian melaporkan pola distribusi HPV genotipe dari jaringan atau swab spesimen CA 6, 7, 19, 20, 22, 23.

CA anal diobati dengan asam trikloroasetat, imiquimod, resin podofilin, krioterapi dengan nitrogen cair,

ablasi laser, atau eksisi bedah 24-27; eksisi bedah dilakukan untuk kanal intra-anal, berukuran besar, atau CA.

berulang Vaksin quadrivalent terhadap genotipe HPV 6, 11, 16, dan 18 dan bivalen terhadap 16 dan 18,

dipekerjakan di seluruh dunia untuk pencegahan infeksi HPV serviks 28, 29 dan diketahui efektif untuk
 Halaman 4 dari 15

4
mencegah kanker serviks 28, 29. Vaksin ini bisa efektif untuk pencegahan infeksi dubur HPV, anal kelas tinggi

skuamosa intraepitel lesi (HSIL), atau kanker dubur. Dalam studi ini, kami mencoba untuk menyelidiki distribusi

HPV genotipe di pembedahan dipotong anal spesimen jaringan CA dari pria Jepang untuk menjelaskan risiko

kanker dubur pada pria Jepang dengan CA dan kemungkinan pencegahan kanker dubur oleh vaksin HPV.
Distribusi Human Papillomavirus Genotipe di Anal Kondiloma akuminata antara Pria Jepang: Higher Prevalensi Risiko Tinggi Human Papillomavirus dalam Pria yang Berhubungan Seks dengan Pria dengan HIV

Bahan dan metode

Makalah ini telah peer-review dan diterima untuk publikasi, namun belum menjalani copyediting dan koreksi bukti. Versi yang dipublikasikan akhir mungkin berbeda dari bukti ini.

pasien

Enam puluh dua pasien laki-laki dengan CA anal dirawat di Tokyo Yamate Medical Center antara November

2013 dan April 2015. Semua pasien yang hidup asli Jepang di Jepang dan calon bedah eksisi perianal dan /

atau intra-anal CA kanal sebagai pengobatan, menderita intra-anal kanal, berukuran besar, atau CA. berulang

Dari 62 pasien laki-laki, 45 adalah MSM (HIV-positif: 27, HIV-negatif: 18) dan 17 adalah laki-laki yang

berhubungan seks dengan wanita (MSW) (HIV-positif: 1, HIV-negatif: 16). Prosedur bedah dilakukan dengan
Infeksi. (DOI: 10,1089 / AID.2017.0197)
Penelitian AIDS dan Retrovirus Manusia

pisau bedah bedah atau kauter listrik oleh tujuh ahli bedah berpengalaman. Jaringan CA pembedahan

dipotong difiksasi dalam formalin 10%, tertanam dalam parafin, dan potong menjadi bagian yang diwarnai

dengan hematoxylin dan eosin. Berdasarkan kriteria lesi skuamosa HPVassociated pada saluran anogenital

yang lebih rendah 30, diagnosis patologis HSIL dalam jaringan CA ditentukan oleh ahli patologi (KI), yang

dibutakan dengan data informasi dan HPV klinis mengetik. jaringan CA dipotong diobati dengan RNAlater

Stabilisasi Solusi ® ( Thermo Fisher Scientific Inc, Waltham, MA) dan disimpan pada suhu 80 ° C sampai HPV

genotipe. informasi klinis pasien yang diambil dari catatan medis. Indeks massa tubuh (BMI) adalah berat

badan dibagi dengan kuadrat dari tinggi badan. Pra-perawatan pasien CA didefinisikan sebagai pasien CA

yang sebelumnya diobati dengan pendekatan terapi untuk CA sebelum perekrutan untuk penelitian. pasien

CA berulang adalah pasien yang kambuh CA setelah prosedur pembedahan dalam penelitian ini. Intra anal

kanal CA lesi terdeteksi dengan anoscopy. Perlakuan ART didefinisikan sebagai pengobatan dengan

setidaknya dua analog nukleosida reverse transcriptase inhibitor dan protease inhibitor, non-nucleoside

reverse transcriptase inhibitor, atau integrase inhibitor. Infeksi virus hepatitis B (HBV) atau virus hepatitis C

(HCV) adalah
 Halaman 5 dari 15

5
ditentukan oleh deteksi HBs antigen atau antibodi anti-HCV, masing-masing. Treponema pallidum Infeksi

terdeteksi dengan uji serologis untuk sifilis (STS) dan Treponema pallidum hemaglutinasi (TPHA) tes.

jumlah copy HIV diperkirakan dengan real-time metode RT-PCR dan sel CD4 + T dihitung dengan analisis

aliran-cytometric. Penelitian ini ditinjau dan disetujui oleh Yamate Pusat Komite Etika Tokyo Medical

Research dan Medical Center Komite Etika Penelitian Nagoya. izin tertulis diperoleh dari semua peserta

studi. Penelitian ini dilakukan sesuai dengan prinsip-prinsip yang dinyatakan dalam Deklarasi Helsinki.
Distribusi Human Papillomavirus Genotipe di Anal Kondiloma akuminata antara Pria Jepang: Higher Prevalensi Risiko Tinggi Human Papillomavirus dalam Pria yang Berhubungan Seks dengan Pria dengan HIV

Makalah ini telah peer-review dan diterima untuk publikasi, namun belum menjalani copyediting dan koreksi bukti. Versi yang dipublikasikan akhir mungkin berbeda dari bukti ini.

HPV genotipe

DNA diekstraksi dari dipotong CA jaringan menggunakan kit QIAamp DNA Darah ® ( Qiagen, Venlo, Belanda).

Genotip HPV dilakukan dengan teknik polymerase chain reaction dengan garis terbalik blot hybridization (Linear

Array tes HPV genotipe ®, Roche Diagnostics, Basel, Swiss), yang memungkinkan kita untuk mendeteksi 37
Infeksi. (DOI: 10,1089 / AID.2017.0197)
Penelitian AIDS dan Retrovirus Manusia

genotipe (HR-HPV: 16, 18,

31, 33, 35, 39, 45, 51, 52mix, 56, 58, 59, dan 68, LR-HPV: 6, 11, 26, 40, 42, 53, 54, 55, 61,

62, 64, 65, 67, 69, 70, 71, 72, 73, 81, 82, 83, 84, IS39, dan CP6108).

Analisis statistik

Asosiasi fitur klinis atau genotipe HPV pasien CA diuji dengan uji Fisher menggunakan 2x2 tabel kontingensi

atau Mann-Whitney U Test. P nilai-nilai kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara statistik. Untuk menguji

mana dari fitur klinis terutama terkait dengan infeksi HR-HPV pada pasien CA, analisis regresi logistik

kondisional dipekerjakan dan penyimpangan dari 0 dievaluasi untuk koefisien dengan uji Wald.

hasil

Karakteristik dan distribusi HPV genotipe pasien CA

Gambaran klinis dan distribusi HPV genotipe pasien CA ditunjukkan pada Tabel 1 dan Gambar 1. Di antara

pasien CA tersebut, 28 adalah HIV-positif (45,2%) dan 45 adalah MSM (72,6%). Tes TPHA positif pada 16

pasien dengan CA (26,7%). The HSIL adalah patologis

 Halaman 6 dari 15

6
diamati pada 9 spesimen jaringan CA (15,3%). HPV terdeteksi pada semua spesimen dari pasien CA.

Rata-rata jumlah genotipe HPV koinfeksi adalah 4.0. LR-HPV terdeteksi pada semua spesimen dari pasien

CA. genotipe HPV 6 (34 [55,7%]) dan 11 (39 [63,9%]) adalah dominan. Sebaliknya, HR-HPV terdeteksi

pada spesimen dari 28 (45,2%) pasien. genotipe HPV 16 (9 [14,8%]), 51 (9 [14,8%]), 52 (13 [21,38%]), dan

58 (19 [31,1%]) adalah dominan.

Distribusi Human Papillomavirus Genotipe di Anal Kondiloma akuminata antara Pria Jepang: Higher Prevalensi Risiko Tinggi Human Papillomavirus dalam Pria yang Berhubungan Seks dengan Pria dengan HIV

Karakteristik dan distribusi HPV genotipe pasien CA dengan atau tanpa infeksi HIV
Makalah ini telah peer-review dan diterima untuk publikasi, namun belum menjalani copyediting dan koreksi bukti. Versi yang dipublikasikan akhir mungkin berbeda dari bukti ini.

Gambaran klinis dan distribusi HPV genotipe pasien CA HIV-positif dibandingkan dengan pasien CA

HIV-negatif (Tabel 1). Di antara pasien HIV-positif, persentase MSM lebih tinggi dibandingkan pasien

HIV-negatif (27 [96,4%] vs 18 [52,9%],

P = 0,0001). BMI pada pasien HIV-positif adalah lebih rendah dari pasien negatif, sedangkan tes TPHA lebih

sering positif.

Prevalensi HR-HPV secara signifikan lebih tinggi pada pasien HIV-positif (19 [67,9%] vs 9 [26,5%], P = 0,0019).
Infeksi. (DOI: 10,1089 / AID.2017.0197)
Penelitian AIDS dan Retrovirus Manusia

Jumlah genotipe HPV koinfeksi lebih tinggi pada pasien HIV-positif, serta bahwa dari HR-HPV dan genotipe

LR-HPV. SDM-HPV, HPV genotipe 16,

51, 52, dan 58 yang sering terdeteksi pada pasien HIV-positif (Gambar 1). HPV genotipe 58 juga ditemukan pada

pasien HIV-negatif. Dengan demikian, prevalensi lebih tinggi dari HR-HPV pada pasien HIVpositive ditemukan,

menunjukkan penyebab anal intraepithelial neoplasia di CA pada pasien ini.

Karakteristik dan HPV distribusi genotipe HIV-positif MSM, MSM HIV-negatif, dan HIV-negatif MSW

Gambaran klinis dari HIV-positif MSM, MSM HIV-negatif, dan MSW HIV-negatif disajikan pada Tabel 2.

Karena jumlah HIV-positif MSW adalah salah satu, data dari kelompok ini tidak bisa dibandingkan dengan

orang-orang dari kelompok lain. pasien MSM HIV-negatif lebih muda dari HIV-positif MSM dan MSW

HIV-negatif. BMI HIV-negatif MSW lebih tinggi dari kelompok baik HIV-positif atau HIV-negatif. STS dan

TPHA tes HIV-positif LSL lebih sering positif dari yang di MSW HIV-negatif. lesi kanal CA intra-anal yang

lebih sering terdeteksi pada HIV-positif dan MSM negatif. The HSIL terdeteksi pada frekuensi yang lebih

tinggi di CA jaringan dari HIV-positif MSM (25,9%) dibandingkan HIV

 Halaman 7 dari 15

7
MSW negatif (0,0%, P = 0,0346), menunjukkan hubungan antara infeksi HIV dan kanker dubur.

Prevalensi HR-HPV pada HIV-positif MSM secara signifikan lebih tinggi dibandingkan LSL HIV-negatif (19 [70,4%] vs

6 [33,3%], P = 0,03) atau HIV-negatif MSW (19 [70,4%] vs 3 [18,8%],

P = 0,002). Jumlah koinfeksi genotipe HPV pada HIV-positif MSM adalah lebih tinggi dari HIV-negatif LSL

atau MSW HIV-negatif. Pola serupa ditemukan untuk jumlah koinfeksi HR-HPV dan genotipe LR-HPV. HPV
Distribusi Human Papillomavirus Genotipe di Anal Kondiloma akuminata antara Pria Jepang: Higher Prevalensi Risiko Tinggi Human Papillomavirus dalam Pria yang Berhubungan Seks dengan Pria dengan HIV

genotipe 16, 51, 52, dan 58 yang sering ditemukan dalam LSL HIV-positif, meskipun HPV genotipe 58 juga

ditemukan dalam HIV-negatif MSM dan HIV-negatif MSW (Gambar 2). Akibatnya, prevalensi HRHPV lebih
Makalah ini telah peer-review dan diterima untuk publikasi, namun belum menjalani copyediting dan koreksi bukti. Versi yang dipublikasikan akhir mungkin berbeda dari bukti ini.

tinggi pada LSL HIV-positif dibandingkan dengan HIV-negatif LSL atau MSW HIV-negatif.

Beberapa fitur klinis pasien MSM HIV-positif dengan CA yang membedakan (Tabel 2). Dalam rangka untuk

menjelaskan mana dari fitur klinis terutama terkait dengan infeksi HR-HPV, analisis regresi logistik

kondisional dilakukan (Tabel 3). Dalam analisis berkondisi, positif HIV dikaitkan dengan infeksi HR-HPV ( P = 0,0016,
Infeksi. (DOI: 10,1089 / AID.2017.0197)
Penelitian AIDS dan Retrovirus Manusia

rasio odds (OR)

5,86, 95% confidence interval (CI) 1,95-17,61). BMI ( P = 0,0401, OR 0,86, 95% CI 0,75-0,99) dan MSM ( P = 0,0122,

OR 5.83, CI 1,47-23,16 95%) juga dikaitkan dengan infeksi HR-HPV untuk tingkat yang lebih rendah.

Berikutnya, analisis dikondisikan pada positif HIV dilakukan. Tidak ada asosiasi manifestasi klinis tetap

signifikan, ketika AC pada positif HIV, otentikasi positif HIV sebagai faktor risiko utama antara manifestasi

klinis infeksi HR-HPV di CA.

Diskusi

CA telah dikenal sebagai penyakit jinak yang disebabkan oleh LR-HPV. Namun, HR-HPV dilaporkan

menjadi sering koinfeksi di CA dari MSM terinfeksi HIV 6, 7. Penelitian ini adalah yang pertama untuk

mengevaluasi pola distribusi genotipe HPV dan fitur patologis anal CA spesimen jaringan dari orang-orang

Jepang. HR-HPV dan HSIL yang sering terdeteksi di jaringan CA anal dari pasien MSM Jepang dengan

infeksi HIV (Tabel 2). Selain itu, analisis regresi logistik kondisional menegaskan bahwa positif HIV

merupakan faktor risiko utama untuk infeksi HR-HPV di CA (Tabel 3) antara manifestasi klinis termasuk

BMI, MSM, HBV, STS, dan TPHA. Semakin rendah nilai BMI, MSM, dan
 Halaman 8 dari 15

8
infeksi HBV atau Treponema pallidum dangkal tampaknya menjadi faktor risiko, tetapi akan menjadi faktor

pembaur infeksi HIV. HR-HPV sangat onkogenik dan dapat menyebabkan berbagai jenis kanker termasuk

kanker dubur, kanker serviks, kanker vulva, kanker vagina, kanker penis, kanker mulut, dan kanker

orofaringeal. Selain itu, pola distribusi HR-HPV genotipe dalam spesimen dari kanker serviks di Jepang

sangat berbeda dari negara-negara lain; HPV genotipe 16 adalah dominan, tapi 52 dan 58 lebih sering

dibandingkan negara lain 2, 18. Namun, ada beberapa laporan mempelajari genotipe HPV pada lesi anal laki-laki
Distribusi Human Papillomavirus Genotipe di Anal Kondiloma akuminata antara Pria Jepang: Higher Prevalensi Risiko Tinggi Human Papillomavirus dalam Pria yang Berhubungan Seks dengan Pria dengan HIV

Jepang 19-21; pola distribusi yang tepat dari HPV genotipe belum dilaporkan. Jadi, kami memilih untuk

menganalisis genotipe HPV pada jaringan CA anal dari laki-laki Jepang. HR-HPV pada jaringan CA anal
Makalah ini telah peer-review dan diterima untuk publikasi, namun belum menjalani copyediting dan koreksi bukti. Versi yang dipublikasikan akhir mungkin berbeda dari bukti ini.

ditemukan di frekuensi secara signifikan lebih tinggi di antara LSL Jepang HIV-positif. Distribusi HR-HPV

genotipe pada pria Jepang miring sama dengan wanita Jepang. Hal ini dapat dijelaskan oleh perbedaan etnis

HPV tahan HLA frekuensi alel 31. Studi HPV genotip lebih lanjut menggunakan berikutnya sequencing generasi

yang diperlukan untuk analisis yang tepat dari pola distribusi genotipe selain 37 diketik dalam penelitian ini.
Infeksi. (DOI: 10,1089 / AID.2017.0197)
Penelitian AIDS dan Retrovirus Manusia

Meskipun HPV genotipe dari jaringan CA anal pembedahan dipotong dianalisis dalam penelitian ini (Gambar

1 dan 2), pola distribusi HPV genotipe mungkin tidak sama dengan spesimen swab dari CA anal atau anus 22. Pola

distribusi HPV genotipe dari CA spesimen dalam penelitian ini adalah tidak sama dengan yang dari spesimen

swab dari anus laki-laki Jepang dengan HIV 21; HPV genotipe 52 dan 58 di LSL HIV positif lebih sering dalam

penelitian ini. Perbedaan ini bisa juga dijelaskan oleh populasi orang tua yang berbeda, pasien terinfeksi HIV

dan pasien CA. Dengan demikian, distribusi genotipe HPV juga harus diselidiki dengan menggunakan

spesimen swab anal dari CA anal pada pria Jepang untuk pembentukan metode skrining kanker dubur.

The HSIL sering diamati pada spesimen jaringan dari CA anal HIV-positif MSM Jepang (Tabel 2, 25,9%). Hasil ini

menunjukkan bahwa HR-HPV di CA jaringan HIVpositive Jepang MSM dapat menyebabkan HSIL, yang

berpotensi menyebabkan perkembangan kanker anal. Jepang HIV-positif MSM mungkin memiliki risiko lebih

tinggi untuk kanker dubur, seperti yang ditunjukkan di negara lain 9, 13. Hubungan yang signifikan dengan HSIL tidak

diamati dalam perbandingan antara HIV-positif MSM dan HIV-negatif MSM (Tabel 2), karena ukuran sampel yang

sederhana.
 Halaman 9 dari 15

9
Penelitian ini merupakan studi cross-sectional dan studi kohort prospektif lebih lanjut diperlukan. Karena ukuran

sampel dari penelitian ini adalah sederhana, prevalensi HSIL di CA anal antara LSL HIV-positif perlu dikonfirmasi

dalam studi skala yang lebih besar di masa mendatang di Jepang. Dua vaksin HPV profilaksis, vaksin quadrivalent

terhadap genotipe HPV 6, 11, 16, dan 18 dan bivalen terhadap 16 dan 18, yang tersedia di sebagian besar negara 28,

29. Kemanjuran vaksin HPV untuk mencegah kanker serviks telah terbukti pasti 28, 29, dan khasiat serupa dari vaksin

HPV terhadap anal intraepithelial neoplasia juga sedang dilaporkan 32. Meskipun vaksin HPV ini berpotensi
Distribusi Human Papillomavirus Genotipe di Anal Kondiloma akuminata antara Pria Jepang: Higher Prevalensi Risiko Tinggi Human Papillomavirus dalam Pria yang Berhubungan Seks dengan Pria dengan HIV

mencegah kanker dubur yang disebabkan oleh HPV genotipe 16, mereka mungkin tidak menyebabkan reaksi

imunogenik terhadap genotipe HPV 51,

Makalah ini telah peer-review dan diterima untuk publikasi, namun belum menjalani copyediting dan koreksi bukti. Versi yang dipublikasikan akhir mungkin berbeda dari bukti ini.

52, atau 58 yang sering terdeteksi di MSM Jepang dengan infeksi HIV. Kedua pengembangan dan ketersediaan

dioptimalkan vaksin multivalen diharapkan. Kepositifan dari HR-HPV pada jaringan CA anal secara signifikan lebih

tinggi di MSM Jepang HIV-positif; HPV genotipe 16, 51, 52, dan 58 yang dominan. Untuk yang terbaik dari

pengetahuan kita, ini adalah studi pertama pada pola distribusi yang tepat dari HPV genotipe pada jaringan CA anal

laki-laki Jepang.
Infeksi. (DOI: 10,1089 / AID.2017.0197)
Penelitian AIDS dan Retrovirus Manusia

pendanaan

Penelitian ini sebagian didukung oleh Proyek Penelitian Praktis untuk HIV / AIDS dari Jepang Badan Penelitian dan

Pengembangan, AMED Medis. Penyandang dana tidak memiliki peran dalam desain penelitian, pengumpulan data dan analisis,

keputusan untuk mempublikasikan, atau mempersiapkan naskah.

Konflik kepentingan

SF menerima honor dari Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, Maruho Co, Ltd, EA Pharma Co, Ltd,

perusahaan farmasi Kyorin Company, Limited, Amato Produk Farmasi, Ltd, dan Merck Sharp & Dohme

Corporation. WS didukung oleh hibah penelitian dari Abbott Japan Co, Ltd WS adalah karyawan dari

GlaxoSmithKline KK sejak April

2015. WS kontribusi untuk penelitian sementara ia adalah seorang karyawan dari Nagoya Medical Center. Penulis lain

menyatakan tidak ada konflik keuangan atau bunga komersial.

 Halaman 10 dari 15

10
Referensi

1. Munoz N, Bosch FX, de sanjose S, et al. klasifikasi epidemiologi dari jenis human papillomavirus yang

terkait dengan kanker serviks. N Engl J Med. 6 Februari 2003; 348 (6): 518-527.

2. Clifford GM, Smith JS, Plummer M, Munoz N, Franceschi S. jenis Human papillomavirus pada kanker
Distribusi Human Papillomavirus Genotipe di Anal Kondiloma akuminata antara Pria Jepang: Higher Prevalensi Risiko Tinggi Human Papillomavirus dalam Pria yang Berhubungan Seks dengan Pria dengan HIV

serviks invasif di seluruh dunia: meta-analisis. Br Kanker J. 13 Jan 2003; 88 (1): 63-73.
Makalah ini telah peer-review dan diterima untuk publikasi, namun belum menjalani copyediting dan koreksi bukti. Versi yang dipublikasikan akhir mungkin berbeda dari bukti ini.

3. Abramowitz L, Jacquard AC, Jaroud F, et al. papillomavirus distribusi manusia genotipe pada

kanker anal di Perancis: studi Edith V. Int Kanker J. 15 Jul 2010; 129 (2): 433-439.

4. Komlos KF, Kocjan BJ, Kosorok P, et al. Distribusi genotipe HPV pada pasien Slovenia dengan

karsinoma anal: hasil awal. Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat. Sep 2011; 20 (3): 141-143.
Infeksi. (DOI: 10,1089 / AID.2017.0197)
Penelitian AIDS dan Retrovirus Manusia

5. Darwich L, Videla S, Canadas MP, et al. Distribusi genotipe human papillomavirus pada spesimen sitologi dan

histologi anal dari pria yang terinfeksi HIV yang berhubungan seks dengan laki-laki dan laki-laki yang berhubungan seks dengan

wanita. Dis Colon Rektum. Sep 2013; 56 (9): 1043-

1052.

6. Darwich L, Canadas MP, Videla S, et al. Kondiloma, kelainan sitologi dan virus papiloma manusia

dalam anus pada pria yang terinfeksi HIV. Med HIV. Oktober 2012; 13 (9): 549-557.

7. Siegenbeek van Heukelom ML, Richel O, de Vries HJ, et al. infeksi genotipe rendah dan berisiko tinggi human

papillomavirus di kutil intra-anal pada pria HIV-positif yang berhubungan seks dengan laki-laki. Br J Dermatol. Oktober

2016; 175 (4): 735-743.

8. Damay A, Fabre J, Costes V, et al. Human papillomavirus (HPV) prevalensi dan distribusi jenis, dan HPV

terkait kelainan sitologi dalam spesimen anal dari laki-laki yang terinfeksi HIV yang berhubungan seks dengan laki-laki. J

Med Virol. Apr 2010; 82 (4): 592-596.

9. Machalek DA, Poynten M, Jin F, et al. infeksi dubur manusia papillomavirus dan lesi neoplastik terkait

pada laki-laki yang berhubungan seks dengan laki-laki: review sistematis dan meta-analisis. Lancet Oncol. Mei 2012;

13 (5): 487-500.
 Halaman 11 dari 15

11
10. Stanley MA, Winder DM, Sterling JC, Goon PK. Infeksi HPV, anal intra-epithelial neoplasia (AIN) dan kanker

dubur: isu-isu saat ini. Kanker BMC. 8 September 2012; 12 (398): 398.

11. Daling JR, Madeleine MM, Johnson LG, et al. human papillomavirus, merokok, dan praktik seksual

dalam etiologi kanker dubur. Kanker. 15 Juli 2004; 101 (2): 270-280.

12. Silverberg MJ, Lau B, Keadilan AC, et al. Risiko kanker dubur pada orang terinfeksi HIV dan HIVuninfected di

Amerika Utara. Clin Menginfeksi Dis. Apr 2012; 54 (7): 1026-1034.

Distribusi Human Papillomavirus Genotipe di Anal Kondiloma akuminata antara Pria Jepang: Higher Prevalensi Risiko Tinggi Human Papillomavirus dalam Pria yang Berhubungan Seks dengan Pria dengan HIV

13. Walsh T, Bertozzi-Villa C, Schneider JA. review sistematis dari perbedaan ras di dysplasia anal papillomavirus terkait manusia

dan kanker dubur antara laki-laki yang berhubungan seks dengan laki-laki. Am J Kesehatan Masyarakat. Apr 2015; 105 (4):
Makalah ini telah peer-review dan diterima untuk publikasi, namun belum menjalani copyediting dan koreksi bukti. Versi yang dipublikasikan akhir mungkin berbeda dari bukti ini.

e34-45.

14. Torres M, Gonzalez C, del Romero J, et al. Anal distribusi papillomavirus genotipe manusia pada laki-laki

terinfeksi HIV yang berhubungan seks dengan laki-laki dengan asal geografis, usia, dan status sitologi dalam kohort

Spanyol. J Clin Microbiol. Nov 2013; 51 (11): 3512-3520.

15. Lee CH, Lee SH, Lee S, et al. Anal Infeksi Human Papillomavirus antara HIVInfected Pria di

Korea. PLoS One. 2016; 11 (8): e0161460.

Infeksi. (DOI: 10,1089 / AID.2017.0197)
Penelitian AIDS dan Retrovirus Manusia

16. Blas MM, Brown B, Menacho L, Alva IE, Silva-Santisteban A, Carcamo C. HPV Prevalensi di Situs Anatomi

Beberapa di antara pria yang berhubungan seks dengan pria di Peru. PLoS One. 2015; 10 (10): e0139524.

17. Nyitray AG, Carvalho da Silva RJ, Baggio ML, et al. kejadian enam bulan, ketekunan, dan faktor yang terkait

dengan kegigihan human papillomavirus anal pada pria: HPV dalam penelitian pria. J Infect Dis. 1 Desember 2011; 204

(11): 1711-1722.

18. Azuma Y, Kusumoto-Matsuo R, Takeuchi F, et al. distribusi papillomavirus genotipe manusia dalam

serviks intraepitel neoplasia kelas 2/3 dan kanker serviks invasif pada wanita Jepang. JPN J Clin Oncol. Oktober

2014; 44 (10): 910-917.

19. Sashiyama H, Tsujinaka Y, Hamahata Y, et al. Human Papillomavirus Tipe Distribusi di Anal

kondiloma acuminata. Journal of Japan Society of Coloproctology.

2009; 62 (7): 466-470.

20. Sashiyama H, Tsujinaka Y, Hamahata Y, et al. Human Papillomavirus Tipe Distribusi di Anal kondiloma

acuminata (2 Report) -Tinggi Prevalence Rate dari highrisk HPV dalam Kasus Positif HIV. Journal of Japan

Society of Coloproctology. 2011; 64 (1): 11-

16.
 Halaman 12 dari 15

12
21. Nagata N, Watanabe K, Nishijima T, et al. Prevalensi Anal Human Papillomavirus Infeksi dan Risiko

Faktor antara Pasien HIV-positif di Tokyo, Jepang. PLoS One.

2015; 10 (9): e0137434.

22. Hawkins MG, Winder DM, Bola SL, et al. Deteksi HPV tertentu subtipe bertanggung jawab

atas patogenesis acuminata kondiloma. Virol J. 1 Mei 2013; 10 (137): 137.

Distribusi Human Papillomavirus Genotipe di Anal Kondiloma akuminata antara Pria Jepang: Higher Prevalensi Risiko Tinggi Human Papillomavirus dalam Pria yang Berhubungan Seks dengan Pria dengan HIV

23. Sturegard E, Johansson H, Ekstrom J, et al. papillomavirus mengetik manusia dalam pelaporan

kondiloma. Seks Transm Dis. Feb 2013; 40 (2): 123-129.

Makalah ini telah peer-review dan diterima untuk publikasi, namun belum menjalani copyediting dan koreksi bukti. Versi yang dipublikasikan akhir mungkin berbeda dari bukti ini.

24. Wagenlehner FM, Brockmeyer NH, Discher T, Friese K, Wichelhaus TA. Presentasi, Diagnosis, dan

Pengobatan Infeksi Menular Seksual. Dtsch Arztebl Int. 11 Jan 2016; 113 (1-02): 11-22.

25. Leszczyszyn J, Lebski saya, Lysenko L, Hirnle L, Gerber H. Anal kutil (kondiloma acuminata) - isu

dan modalitas pengobatan saat ini. Adv Clin Exp Med. Mar-Apr 2014; 23 (2): 307-311.
Infeksi. (DOI: 10,1089 / AID.2017.0197)
Penelitian AIDS dan Retrovirus Manusia

26. Taman IU, Introcaso C, Dunne EF. Papillomavirus manusia dan Genital warts: Sebuah Tinjauan Bukti untuk

2015 Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Menular Seksual Penyakit Pedoman Pengobatan. Clin Menginfeksi

Dis. 15 Desember 2015; 61 Suppl 8 (15): S849-855.

27. Chang GJ, Welton ML. human papillomavirus, acuminata kondiloma, dan neoplasia anal. Clin Colon

rektal Surg. Nov 2004; 17 (4): 221-230.

28. Paavonen J, Naud P, Salmeron J, et al. Khasiat human papillomavirus (HPV) -16/18 vaksin

AS04-adjuvanted terhadap infeksi serviks dan prakanker yang disebabkan oleh tipe onkogenik HPV (PATRICIA):

analisis akhir dari double-blind, studi acak pada wanita muda.

Lanset. 25 Juli 2009; 374 (9686): 301-314.

29. FUTURE II Study Group. vaksin quadrivalent terhadap human papillomavirus untuk mencegah lesi

serviks bermutu tinggi. N Engl J Med. 10 Mei 2007; 356 (19): 1915-1927.

30. Darragh TM, Colgan TJ, Cox JT, et al. Proyek Terminologi Standardisasi rendah anogenital

skuamosa untuk HPV-Associated Lesi: latar belakang dan konsensus rekomendasi dari College of American

Patolog dan American Society untuk Kolposkopi dan serviks Patologi. Arch Pathol Lab Med. Oktober 2012;

136 (10): 1266-1297.

 Penelitian AIDS dan Retrovirus Manusia
Distribusi Human Papillomavirus Genotipe di Anal Kondiloma akuminata antara Pria Jepang: Higher Prevalensi Risiko Tinggi Human Papillomavirus dalam Pria yang Berhubungan Seks dengan Pria dengan HIV
Infeksi. (DOI: 10,1089 / AID.2017.0197)
Makalah ini telah peer-review dan diterima untuk publikasi, namun belum menjalani copyediting dan koreksi bukti. Versi yang dipublikasikan akhir mungkin berbeda dari bukti ini.
Halaman 13 dari 15

32.
31.

neoplasia. N Engl J Med. 27 Oktober 2011; 365 (17): 1576-1585.

kanker serviks: Pada yang langkah karsinogenesis multistage? Kanker Sci. Oktober 2015; 106 (10): 1448-1454.
Matsumoto K, Maeda H, Oki A, et al. Manusia leukosit antigen kelas II DRB1 * 1302 alel melindungi terhadap

Palefsky JM, Giuliano AR, Goldstone S, et al. Vaksin HPV terhadap infeksi HPV dubur dan anal intraepithelial
13
 Penelitian AIDS dan Retrovirus Manusia
Distribusi Human Papillomavirus Genotipe di Anal Kondiloma akuminata antara Pria Jepang: Higher Prevalensi Risiko Tinggi Human Papillomavirus dalam Pria yang Berhubungan Seks dengan Pria dengan HIV
Infeksi. (DOI: 10,1089 / AID.2017.0197)
Makalah ini telah peer-review dan diterima untuk publikasi, namun belum menjalani copyediting dan koreksi bukti. Versi yang dipublikasikan akhir mungkin berbeda dari bukti ini.

Legends

atau pasien CA dengan atau tanpa infeksi HIV. Diisi, kosong, dan
14

Gambar 1. Distribusi genotipe HPV pada pasien CA. (A) Distribusi genotipe HPV pada pasien CA keseluruhan
Halaman 14 dari 15
 Halaman 15 dari 15

15
bar menetas mewakili prevalensi genotipe HPV pada pasien CA keseluruhan, pasien CA HIVpositive, dan pasien

CA HIV-negatif, masing-masing. ( B) Distribusi genotipe HPV pada HIV-positif MSM, MSM HIV-negatif, atau

pasien MSW HIV-negatif. diisi, kosong, dan bar menetas mewakili prevalensi genotipe HPV pada LSL

HIV-positif, MSM HIV-negatif, dan MSW HIV-negatif, masing-masing. CA: kondiloma akuminata, HIV: human

immunodeficiency virus, HIV (+): HIV positif, HIV (-): HIV negatif, MSM: laki-laki yang berhubungan seks dengan

laki-laki, MSW: laki-laki yang berhubungan seks dengan wanita, HPV: manusia papillomavirus, HR-HPV: HPV
Distribusi Human Papillomavirus Genotipe di Anal Kondiloma akuminata antara Pria Jepang: Higher Prevalensi Risiko Tinggi Human Papillomavirus dalam Pria yang Berhubungan Seks dengan Pria dengan HIV

risiko tinggi, LR-HPV: HPV risiko rendah.

Makalah ini telah peer-review dan diterima untuk publikasi, namun belum menjalani copyediting dan koreksi bukti. Versi yang dipublikasikan akhir mungkin berbeda dari bukti ini.
Infeksi. (DOI: 10,1089 / AID.2017.0197)
Penelitian AIDS dan Retrovirus Manusia